JP2013249284A - Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease - Google Patents
Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013249284A JP2013249284A JP2012126062A JP2012126062A JP2013249284A JP 2013249284 A JP2013249284 A JP 2013249284A JP 2012126062 A JP2012126062 A JP 2012126062A JP 2012126062 A JP2012126062 A JP 2012126062A JP 2013249284 A JP2013249284 A JP 2013249284A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- therapeutic
- acid
- pulmonary disease
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、肺疾患の治療薬及び予防薬、並びにそれを用いる治療方法及び予防方法に関する。
さらに、本発明は、慢性閉塞性肺疾患の治療薬及び予防薬、並びにそれを用いる治療方法及び予防方法に関する。
The present invention relates to a therapeutic agent and a preventive agent for lung diseases, and a therapeutic method and a preventive method using the same.
Furthermore, the present invention relates to a therapeutic agent and a preventive agent for chronic obstructive pulmonary disease, and a therapeutic method and a preventive method using the same.
慢性閉塞性肺疾患（以下、「ＣＯＰＤ」という。）は、タバコ等の有害な粒子又はガスを吸入曝露することで生じた肺の炎症性疾患を含み、肺機能検査で完全に可逆的でない気流制限を示し、進行性である。喫煙はＣＯＰＤの主な原因で、その他の原因又は促進因子として、大気汚染、粉じん、有毒ガス及び感染などが挙げられる。また、αアンチトリプシンの欠損など遺伝的背景も発症に関与している。臨床的には徐々に生じる労作時の息切れと慢性の咳、痰を特徴とする。薬物療法として、気流閉塞を改善することを目的に気管支拡張剤、炎症改善を目的にステロイドが使用される。しかしながら、ＣＯＰＤ患者は、ステロイドの治療効果が限定的、もしくはほとんど認められないステロイド抵抗性を示すことが知られている。また、ＣＯＰＤは全世界の死亡原因の第４位を占めており、今後も患者が増加することが懸念されている。 Chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter referred to as “COPD”) includes inflammatory diseases of the lung caused by inhalation exposure to harmful particles such as tobacco or gas, and airflow that is not completely reversible in lung function tests Shows limitations and is progressive. Smoking is a major cause of COPD, and other causes or facilitating factors include air pollution, dust, toxic gases and infections. Genetic backgrounds such as α-antitrypsin deficiency are also involved in the onset. It is clinically characterized by gradual shortness of breath, chronic cough, and sputum. As drug therapy, bronchodilators and steroids are used to improve inflammation and to improve airflow obstruction. However, COPD patients are known to exhibit steroid resistance with limited or little steroid treatment effect. In addition, COPD is the fourth leading cause of death worldwide, and there are concerns that the number of patients will continue to increase.
ＣＯＰＤの動物モデルとして、その主要因の一つであるタバコ煙を動物に曝露することで肺炎症を惹起するモデルが報告されている。タバコ煙による肺炎症は好中球を主体とし、ステロイド抵抗性を示すことから、ステロイド抵抗性のＣＯＰＤに対する抗炎症剤の評価に有用であることが知られている（非特許文献１）。 As an animal model of COPD, a model that induces lung inflammation by exposing cigarette smoke, which is one of the main factors, to animals has been reported. It is known that pulmonary inflammation caused by cigarette smoke mainly includes neutrophils and exhibits steroid resistance, and is therefore useful for evaluation of anti-inflammatory agents against steroid-resistant COPD (Non-patent Document 1).
一方、キサンチンオキシダーゼ（以下「ＸＯ」という場合もある。）阻害薬は、痛風及び高尿酸血症の治療薬として臨床応用されている。キサンチンオキシダーゼ阻害薬として古くから使用されているアロプリノールは、動物モデルにおいてサイトカイン（非特許文献２）あるいはディーゼル粒子及びエンドトキシン（非特許文献３）による肺炎症を改善する報告があるが、ＣＯＰＤモデルであるタバコ煙による肺炎症に対して効果を示す報告はない。 On the other hand, xanthine oxidase (hereinafter sometimes referred to as “XO”) inhibitors are clinically applied as therapeutic agents for gout and hyperuricemia. Allopurinol, which has long been used as an inhibitor of xanthine oxidase, has been reported to improve lung inflammation caused by cytokines (Non-patent Document 2) or diesel particles and endotoxin (Non-patent Document 3) in animal models, but is a COPD model There are no reports showing an effect on lung inflammation caused by cigarette smoke.
本発明で用いられる２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸（一般名：フェブキソスタット）等の２−フェニルチアゾール化合物は、強力なキサンチンオキシダーゼ阻害作用を示すことで尿酸を低下させる作用を有し、高尿酸血症及び痛風の治療薬となること（非特許文献４）が知られている。また、高尿酸血症及び痛風以外にも、腎臓病（特許文献１）及び高血圧（特許文献２）などの治療薬となりうることが明らかとなっている。しかしながら、ステロイド抵抗性のＣＯＰＤに対する治療薬又は予防薬となり得ることは知られていない。 2-Phenylthiazole compounds such as 2- (3-cyano-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid (generic name: febuxostat) used in the present invention are potent xanthine oxidase inhibitors. It is known to have an action of lowering uric acid by exhibiting an action and to be a therapeutic drug for hyperuricemia and gout (Non-patent Document 4). In addition to hyperuricemia and gout, it has become clear that it can be a therapeutic agent for kidney disease (Patent Document 1) and hypertension (Patent Document 2). However, it is not known that it can be a therapeutic or prophylactic agent for steroid-resistant COPD.
本発明の目的は、新規な肺疾患の治療薬又は予防薬を提供することである。さらに、本発明の目的は、新規な慢性閉塞性肺疾患の治療薬又は予防薬を提供することである。 An object of the present invention is to provide a novel therapeutic or prophylactic agent for lung diseases. Furthermore, an object of the present invention is to provide a novel therapeutic or preventive agent for chronic obstructive pulmonary disease.
本発明者らは、かかる課題について鋭意研究を行ったところ、本発明で用いる２−フェニルチアゾール化合物が、肺疾患又は慢性閉塞性肺疾患を治療又は予防する効果を有することを見出した。 The present inventors conducted extensive research on this problem, and found that the 2-phenylthiazole compound used in the present invention has an effect of treating or preventing lung disease or chronic obstructive pulmonary disease.
すなわち、本発明は、
（１）下記式（Ｉ）
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、モルホリノ基、４−メチルピペラジン−１−イル基又はピペリジノ基を表し、
Ｒ２は、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｘは、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基を表し、
Ｙは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）
で表される２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩を有効成分として含有する、肺疾患の治療薬又は予防薬、
（２）肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、（１）に記載の治療薬又は予防薬、
（３）慢性閉塞性肺疾患が、慢性気管支炎又は肺気腫である、（２）に記載の治療薬又は予防薬、
（４）肺疾患が、ステロイド抵抗性肺疾患である、（１）〜（３）のいずれかに記載の肺疾患の治療薬又は予防薬、
（５）上記式（Ｉ）で表される２−フェニルチアゾール化合物が、２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸又はその医薬上許容される塩である、（１）〜（４）のいずれかに記載の治療薬又は予防薬、である。
That is, the present invention
(1) The following formula (I)
R 1 represents a C 1 -C 8 alkoxy group, a morpholino group, a 4-methylpiperazin-1-yl group or a piperidino group,
R 2 represents a nitro group or a cyano group,
X represents a carboxyl group or a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
Y represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group. )
A therapeutic or prophylactic agent for pulmonary diseases, comprising as an active ingredient a 2-phenylthiazole compound represented by the formula:
(2) The therapeutic or prophylactic agent according to (1), wherein the pulmonary disease is chronic obstructive pulmonary disease,
(3) The therapeutic or prophylactic agent according to (2), wherein the chronic obstructive pulmonary disease is chronic bronchitis or emphysema,
(4) The therapeutic or prophylactic agent for pulmonary disease according to any one of (1) to (3), wherein the pulmonary disease is steroid-resistant pulmonary disease,
(5) The 2-phenylthiazole compound represented by the above formula (I) is 2- (3-cyano-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The therapeutic or prophylactic agent according to any one of (1) to (4).
本発明によると、本発明で用いられる２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩を用いることにより、肺疾患又は慢性閉塞性肺疾患を治療又は予防することができる。 According to the present invention, pulmonary disease or chronic obstructive pulmonary disease can be treated or prevented by using the 2-phenylthiazole compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof used in the present invention.
本発明で用いられる下記式（Ｉ）
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、モルホリノ基、４−メチルピペラジン−１−イル基又はピペリジノ基を表し、
Ｒ２は、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｘは、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基を表し、
Ｙは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）
で表される２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩は、例えば、２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸が挙げられる。また、式（Ｉ）で表される化合物は、ＷＯ９２／０９２７９記載の方法など、公知の方法により製造することができる。
The following formula (I) used in the present invention
R 1 represents a C 1 -C 8 alkoxy group, a morpholino group, a 4-methylpiperazin-1-yl group or a piperidino group,
R 2 represents a nitro group or a cyano group,
X represents a carboxyl group or a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
Y represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group. )
Examples of the 2-phenylthiazole compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof include 2- (3-cyano-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid. In addition, the compound represented by the formula (I) can be produced by a known method such as the method described in WO92 / 09279.
上記式（Ｉ）で表される化合物は、必要に応じて医薬上許容される塩に変換することができる。かかる塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸との塩；リジン、アルギニン、オルニチン、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸との塩；ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩；アルミニウム、亜鉛、鉄等の金属との塩；メチルアミン、エチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチレンジアミン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルグルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩基との塩；アンモニウム塩等が挙げられる。 The compound represented by the above formula (I) can be converted into a pharmaceutically acceptable salt, if necessary. Examples of such salts include salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and carbonic acid; formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, Acid, malonic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and other organic acids Salts: salts with amino acids such as lysine, arginine, ornithine, glutamic acid and aspartic acid; salts with alkali metals such as sodium, potassium and lithium; salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium; aluminum, zinc and iron Salts with metals such as methylamine, ethylamine, t-octylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine , Ethylenediamine, piperidine, piperazine, pyridine, picoline, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N-methylglucamine, tris (hydroxymethyl) aminomethane, N, N'-dibenzylethylenediamine, etc. Salts with organic bases; ammonium salts and the like.
本発明の有効成分は、固形製剤、半固形製剤、及び液状製剤等のいずれの剤形、経口剤及び非経口剤（注射剤、経皮剤、点眼剤、坐剤、経鼻剤、及び吸入剤等）のいずれの適用製剤であっても使用することができる。 The active ingredient of the present invention includes any dosage forms such as solid preparations, semisolid preparations, and liquid preparations, oral preparations and parenteral preparations (injection preparations, transdermal preparations, eye drops, suppositories, nasal preparations, and inhalations). Can be used in any applicable formulation.
本発明の２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩を有効成分として含有する肺疾患等の治療薬又は予防薬は、通常製剤化に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調製される。製剤用の担体や賦形剤としては、固体又は液体いずれでもよく、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール等やその他常用のものが挙げられる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、あるいは静注、筋注等の注射剤、経皮剤、点眼剤、坐剤、経鼻剤、及び吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。 The therapeutic or prophylactic agent for pulmonary diseases and the like containing the 2-phenylthiazole compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is a carrier or excipient usually used for formulation, and other additives. It is prepared using. The carrier or excipient for the preparation may be either solid or liquid, such as lactose, magnesium stearate, starch, talc, gelatin, agar, pectin, gum arabic, olive oil, sesame oil, cocoa butter, ethylene glycol, etc. The usual thing is mentioned. Administration is orally by tablets, pills, capsules, granules, powders, liquids, etc., or injections such as intravenous injections, intramuscular injections, transdermal agents, eye drops, suppositories, nasal agents, inhalants, etc. Any form of parenteral administration may be used.
本発明の有効成分の投与量としては、肺疾患の治療又は予防に有効な量であり、かつ、患者の症状、年齢、体重、併用療法の種類、治療の頻度、望まれる効果の種類、あるいは投与法等に応じて定めることができるが、通常成人１日あたり、１回につき１μｇ〜１０００ｍｇ程度であり、投与は、連日投与又は間歇的に投与しても良く、通常１〜３回／日ないし１〜３回／週であり、このような条件を満足するように製剤を調製するのが好ましい。 The dose of the active ingredient of the present invention is an amount effective for the treatment or prevention of pulmonary disease, and the patient's symptoms, age, weight, type of combination therapy, frequency of treatment, type of desired effect, or Although it can be determined according to the administration method, etc., it is usually about 1 μg to 1000 mg per day for an adult, and may be administered daily or intermittently, usually 1 to 3 times per day. From 1 to 3 times / week, it is preferable to prepare the preparation so as to satisfy such conditions.
本発明における慢性閉塞性肺疾患は、慢性気管支炎又は肺気腫を含む。本発明における慢性閉塞性肺疾患とは、完全に可逆的でない気流制限を特徴とする疾患で、肺機能検査により呼吸機能が低下した状態と定義される。例えば、慢性症状の有無に関わらず、軽症の場合、１秒間に吐き出せる息の量（ＦＥＶ１）を肺活量（ＦＶＣ）で割った値である１秒率（ＦＥＶ１％）が７０％未満で、ＦＥＶ１の予測値に対するＦＥＶ１の実測値の割合（％ＦＥＶ１）が８０％以上の状態、中等度の場合、ＦＥＶ１％が７０％未満で％ＦＥＶ１が５０％以上で８０％未満の状態、重症の場合、％ＦＥＶ１が３０％以上で５０％未満の状態、最重症の場合、ＦＥＶ１％が７０％未満で％ＦＥＶ１が３０％未満、又は％ＦＥＶ１が５０％以上と呼吸不全又は右心不全の臨床兆候がある状態と定義される。また、ＣＯＰＤのリスクを有する状態として、上記のような呼吸機能低下が認められないが、咳や喀痰などの慢性症状が認められる状態を含む。 The chronic obstructive pulmonary disease in the present invention includes chronic bronchitis or emphysema. The chronic obstructive pulmonary disease in the present invention is a disease characterized by airflow limitation that is not completely reversible, and is defined as a state in which respiratory function is reduced by a lung function test. For example, regardless of the presence or absence of chronic symptoms, the rate of 1 second (FEV 1%), which is a value obtained by dividing the amount of breath that can be exhaled per second (FEV1) by the vital capacity (FVC), is less than 70% and FEV1 If the ratio of the measured value of FEV1 to the predicted value (% FEV1) is 80% or more, moderate, FEV1% is less than 70%,% FEV1 is 50% or more and less than 80%, if severe, % FEV1> 30% and <50%, most severe, FEV1% <70% and% FEV1 <30%, or% FEV1> 50%, clinical signs of respiratory failure or right heart failure Defined as state. Moreover, the state having a risk of COPD includes a state in which a decrease in respiratory function as described above is not observed, but chronic symptoms such as cough and sputum are observed.
［実施例１］タバコ煙曝露マウスにおけるステロイド抵抗性肺炎症に対する影響の検討
フェブキソスタットのステロイド抵抗性肺炎症に対する影響を検討するために、タバコ煙を曝露したマウスにフェブキソスタットを投与し、対照群（Vehicle群）及びステロイド投与群（ステロイド群）と比較した。
[Example 1] Examination of effects on steroid-resistant lung inflammation in mice exposed to cigarette smoke To examine the effects of febuxostat on steroid-resistant lung inflammation, febuxostat was administered to mice exposed to cigarette smoke, Comparison was made with a control group (Vehicle group) and a steroid administration group (steroid group).
＜方法＞
９週の雄性balb/cマウスに、市販タバコ（マルボロ、タール１２ｍｇ、ニコチン１ｍｇ）の１２．５％煙を１日９０分間（４５本）、３日間曝露した。タバコ煙を曝露していない正常動物群を設定し、さらにタバコ煙を曝露したマウスをVehicle群、フェブキソスタット群（フェブキソスタット３ｍｇ／ｋｇ群、フェブキソスタット１０ｍｇ／ｋｇ群）、及びステロイド群に分けた。Ｖｅｈｉｃｌｅ群に０．５％メチルセルロースを、フェブキソスタット群に３ｍｇ／ｋｇ又は１０ｍｇ／ｋｇのフェブキソスタットを、ステロイド群に１ｍｇ／ｋｇのデキサメサゾンを、それぞれタバコ煙曝露１時間前及び５時間後の１日２回経口投与した。最終曝露２４時間後に、気管支肺洗浄液（以下、「ＢＡＬＦ」）を回収し、ＢＡＬＦ中の細胞数をカウントした。
<Method>
9-week male balb / c mice were exposed to 12.5% smoke of commercial tobacco (Marlboro, tar 12 mg, nicotine 1 mg) for 90 minutes a day (45 cigarettes) for 3 days. A normal animal group not exposed to cigarette smoke was set, and mice exposed to cigarette smoke were further divided into Vehicle group, febuxostat group (febuxostat 3 mg / kg group, febuxostat 10 mg / kg group), and steroid group Divided into. 0.5% methylcellulose in the vehicle group, 3 mg / kg or 10 mg / kg febuxostat in the febuxostat group, 1 mg / kg dexamethasone in the steroid group, 1 hour before and 5 hours after tobacco smoke exposure, respectively. Orally administered twice a day. After 24 hours of the final exposure, bronchopulmonary lavage fluid (hereinafter “BALF”) was collected, and the number of cells in BALF was counted.
＜結果＞
（ｉ）ＢＡＬＦ中の総細胞数
図１にＢＡＬＦ中の総細胞数の測定結果を示す。正常動物群と比較してVehicle群ではＢＡＬＦ中の総細胞数の上昇が認められ、炎症反応が観察された。フェブキソスタット群では総細胞数が用量依存的に低下した。これに対し、ステロイド群の総細胞数はVehicle群と同等であった。以上より、フェブキソスタットがステロイド抵抗性の炎症反応の改善効果を有することが示された。
<Result>
(I) Total number of cells in BALF FIG. 1 shows the measurement results of the total number of cells in BALF. In the Vehicle group, an increase in the total number of cells in BALF was observed in comparison with the normal animal group, and an inflammatory reaction was observed. In the febuxostat group, the total cell number decreased in a dose-dependent manner. In contrast, the total number of cells in the steroid group was equivalent to that in the Vehicle group. From the above, it was shown that febuxostat has an effect of improving the steroid-resistant inflammatory response.
（ｉｉ）ＢＡＬＦ中の好中球数
図２にＢＡＬＦ中の好中球数の測定結果を示す。正常動物群ではＢＡＬＦ中に好中球は認められなかったが、Vehicle群では好中球数の上昇が認められた。フェブキソスタット群では好中球数の用量依存的な低下が観察された。これに対し、ステロイド群の好中球数はVehicle群と同等であった。以上より、フェブキソスタットがステロイド抵抗性の好中球性炎症反応の改善効果を有することが示された。
(Ii) Number of neutrophils in BALF FIG. 2 shows the measurement results of the number of neutrophils in BALF. In the normal animal group, neutrophils were not observed in BALF, but in the Vehicle group, an increase in the number of neutrophils was observed. A dose-dependent decrease in neutrophil count was observed in the febuxostat group. In contrast, the neutrophil count in the steroid group was equivalent to that in the Vehicle group. From the above, it was shown that febuxostat has an effect of improving steroid-resistant neutrophilic inflammatory reaction.
本発明は、肺疾患又は慢性閉塞性肺疾患の治療又は予防に使用することができ、本発明における２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩を投与することによって、治療薬又は予防薬、あるいは治療方法又は予防方法として利用できる。 The present invention can be used for the treatment or prevention of pulmonary disease or chronic obstructive pulmonary disease, and the therapeutic agent or prevention can be carried out by administering the 2-phenylthiazole compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the present invention. It can be used as a medicine, or as a treatment method or a prevention method.
Claims (5)
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ基、モルホリノ基、４−メチルピペラジン−１−イル基又はピペリジノ基を表し、
Ｒ２は、ニトロ基又はシアノ基を表し、
Ｘは、カルボキシル基又はＣ２〜Ｃ７アルコキシカルボニル基を表し、
Ｙは、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。）
で表される２−フェニルチアゾール化合物又はそれらの医薬上許容される塩を有効成分として含有する、肺疾患の治療薬又は予防薬。 Formula (I)
R 1 represents a C 1 -C 8 alkoxy group, a morpholino group, a 4-methylpiperazin-1-yl group or a piperidino group,
R 2 represents a nitro group or a cyano group,
X represents a carboxyl group or a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
Y represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group. )
A therapeutic or prophylactic agent for pulmonary diseases, comprising as an active ingredient a 2-phenylthiazole compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸又はその医薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれかに記載の肺疾患の治療薬又は予防薬。 The 2-phenylthiazole compound represented by the formula (I) is 2- (3-cyano-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecarboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The therapeutic agent or preventive agent of the lung disease in any one of Claims 1-4.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012126062A JP2013249284A (en) | 2012-06-01 | 2012-06-01 | Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012126062A JP2013249284A (en) | 2012-06-01 | 2012-06-01 | Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013249284A true JP2013249284A (en) | 2013-12-12 |
Family
ID=49848330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012126062A Pending JP2013249284A (en) | 2012-06-01 | 2012-06-01 | Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2013249284A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200045738A (en) * | 2018-10-23 | 2020-05-06 | 연세대학교 산학협력단 | Composition for preventing or treating tuberculosis |
-
2012
- 2012-06-01 JP JP2012126062A patent/JP2013249284A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200045738A (en) * | 2018-10-23 | 2020-05-06 | 연세대학교 산학협력단 | Composition for preventing or treating tuberculosis |
| KR102133290B1 (en) | 2018-10-23 | 2020-07-13 | 연세대학교 산학협력단 | Composition for preventing or treating tuberculosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2222272B1 (en) | Respiratory disease treatment | |
| EA019590B1 (en) | P38 mapk kinase inhibitor | |
| CN104870017A (en) | Pharmaceutical compositions containing a pde4 inhibitor and a pi3 delta or dual pi3 delta-gamma kinase inhibitor | |
| BR112020022553A2 (en) | benzamides replaced by 1,3-thiazol-2-yl for the treatment of diseases associated with nerve fiber sensitization | |
| JP2010540607A (en) | Compositions containing cetirizine and non-β2-adrenergic receptor agonists, β2-adrenergic receptor agonists, or anti-inflammatory agents, and their use for treating respiratory diseases | |
| WO2012104402A1 (en) | Treatment of severe persitent asthma with masitinib | |
| JP3384539B2 (en) | Asthma treatment | |
| JP2013249284A (en) | Therapeutic agent and prophylactic agent for lung disease | |
| AU2006241774B2 (en) | Therapeutic agent for chronic obstructive pulmonary disease | |
| WO2023008530A1 (en) | Therapeutic agent for covid-19 | |
| CA2841417A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a trpa1 antagonist and a steroid | |
| JP6801892B2 (en) | Treatment of severe systemic mastocytosis with macitinib | |
| JP2015500278A (en) | Pharmaceutical composition comprising a TRPA1 antagonist and an anticholinergic agent | |
| WO2023190976A1 (en) | Therapeutic agent for respiratory disease | |
| US20230233503A1 (en) | Compositions and methods for treating pulmonary disorders | |
| JP6143754B2 (en) | Uridine and uridine analogs for the treatment of certain lung diseases, ie COPD and pulmonary fibrosis | |
| JP2015509509A (en) | Use of lupatadine for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of chronic obstructive disease | |
| JP5265580B2 (en) | Chronic obstructive pulmonary disease treatment | |
| JP2023503723A (en) | Use of masitinib for the treatment of eosinophilic asthma | |
| JPWO2010137160A1 (en) | Preventive or therapeutic agent for pulmonary fibrosis | |
| JP2012516306A (en) | 5-HT4 inhibitors for the treatment of airway diseases, particularly asthma | |
| JP2011501730A (en) | Combination of nitro-derived steroids and bronchodilators to treat respiratory diseases | |
| JP2003321368A (en) | Medicine containing n,n'-disubstituted urea or thiourea compound | |
| EA038527B1 (en) | Method of treating a respiratory disease or condition, compositions and kits comprising a dual pi3k delta-gamma kinase inhibitor and a corticosteroid | |
| KR20230054444A (en) | (1R,3S)-3-((5-cyano-4-phenylthiazol-2-yl)carbamoyl)cyclopentane-1-carboxylic acid and its derivatives for use in the treatment of respiratory disorders |