JP2013170162A - Serotonin biosynthesis promotor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、安全なセロトニン生合成促進剤に関するものである。 The present invention relates to a safe serotonin biosynthesis promoter.
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）は、生体内でトリプトファンから生合成される物質であり、欝病や精神疾患との関係で、中枢神経系での働きが有名なものである。しかし近年、生体内セロトニンのうち脳内に存在するのは１〜２％に過ぎず、その９０％以上は腸管内のクロム親和性細胞で生合成されることが明らかになっており、中枢神経系での作用以外にも、様々な機能を示すことが知られるようになってきた。 Serotonin (5-hydroxytryptamine) is a substance that is biosynthesized from tryptophan in vivo, and is known to function in the central nervous system in relation to depression and mental illness. Recently, however, only 1-2% of in vivo serotonin is present in the brain, and more than 90% of the serotonin is found to be biosynthesized by chromaffin cells in the intestinal tract. In addition to the action in the system, it has been known to exhibit various functions.
クロム親和性細胞で生合成されたセロトニンは、そのまま血中に入るか、或いは血小板に取り込まれて全身へ運搬され、作用を示す。 Serotonin biosynthesized in chromaffin cells enters the blood as it is, or is taken up by platelets and transported to the whole body, and exhibits an action.
セロトニンの作用は、セロトニン受容体を介して発揮される。詳しくは、セロトニン受容体には７つのサブタイプが存在し、それらはさらに細分化されており、セロトニンが結合することにより、それぞれに応じた作用を発揮する。例えば、５−ＨＴ3受容体にセロトニンが結合すると、細胞内にＮａ+などのカチオンが流入し、細胞は興奮する。その他のセロトニン受容体はＧタンパク質と共役しており、細胞内へ様々な情報を伝達する。 The action of serotonin is exerted through the serotonin receptor. Specifically, there are seven subtypes in the serotonin receptor, which are further subdivided, and exert their actions according to the binding of serotonin. For example, when serotonin binds to the 5-HT 3 receptor, cations such as Na + flow into the cell and the cell is excited. Other serotonin receptors are coupled to G proteins and transmit various information into cells.
上記のようにセロトニンは生体内において様々な役割を担っており、セロトニンの異常は体の変調に繋がる。例えばセロトニンは、その多様なサブタイプ受容体の活性化に基づいて、消化管運動機能に対して抑制的および促進的の両方の作用を示すことから、セロトニンの異常は消化管運動機能の異常の原因となる。 As described above, serotonin plays various roles in the living body, and abnormalities in serotonin lead to body modulation. For example, serotonin has both inhibitory and stimulatory effects on gastrointestinal motility functions based on activation of its diverse subtype receptors, so serotonin abnormalities are an abnormality of gastrointestinal motility functions. Cause.
ところが、従来、セロトニンに関しては主に中枢神経系での働きのみが注目され、研究されてきた。例えば、脳内におけるセロトニンの不足が欝病の原因になるとして、セロトニンの再取り込み阻害剤が、抗欝薬として開発されている（特許文献１など）。また、生体内のセロトニンを増加させる成分も検討されているが（特許文献２）、やはり脳内のセロトニン量しか試験されていない。その他、セロトニンと同様の作用効果を示す新規なセロトニン作動薬も開発されている（特許文献３など）。 However, conventionally, serotonin has been mainly studied and studied mainly for its function in the central nervous system. For example, a serotonin reuptake inhibitor has been developed as an anti-manic drug because a lack of serotonin in the brain causes mania (for example, Patent Document 1). Moreover, although the component which increases the serotonin in the living body is also examined (patent document 2), only the serotonin amount in a brain is also tested. In addition, novel serotonin agonists having the same action and effect as serotonin have been developed (Patent Document 3, etc.).
上述したように、生体内セロトニンは、その大部分が脳内ではなく腸管で生合成されるにも関わらず、セロトニンに関する研究は、主に脳内セロトニンについて行われてきた。また、再取り込み阻害剤は三環系抗鬱薬や四環系抗鬱薬よりも副作用は少ないといわれていたが、少なからず副作用を示す他、暴力衝動などとの関係が疑われている。さらに、新規なセロトニン作動薬には、合成化合物による副作用の問題が常につきまとう。 As described above, although most of the in vivo serotonin is biosynthesized in the intestine rather than in the brain, research on serotonin has been mainly conducted on serotonin in the brain. In addition, reuptake inhibitors are said to have fewer side effects than tricyclic antidepressants and tetracyclic antidepressants, but they have some side effects and are suspected to be associated with violent impulses. In addition, new serotonin agonists always suffer from the side effects of synthetic compounds.
そこで本発明は、安全であり、且つ、腸管でのセロトニン生合成量を増加させることができる薬剤を提供することを目的とする。 Then, an object of this invention is to provide the chemical | medical agent which is safe and can increase the amount of serotonin biosynthesis in an intestinal tract.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、安全なβ−１，３−１，６−グルカンが腸管でのセロトニン生合成を顕著に促進できることを見出して、本発明を完成した。 The inventors of the present invention have made extensive studies to solve the above problems. As a result, it was found that safe β-1,3-1,6-glucan can significantly promote serotonin biosynthesis in the intestinal tract, thereby completing the present invention.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、β−１，３−１，６−グルカンを有効成分として含むことを特徴とする。 The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention includes β-1,3-1,6-glucan as an active ingredient.
上記β−１，３−１，６−グルカンとしては、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ由来のものが好ましい。β−１，３−１，６−グルカンは、Ｄ−グルコースがβ−１，３結合で重合したものを主鎖とし、その６位にβ−１，６結合で１個のＤ−グルコースが導入されている構造を有し、側鎖グルコースの結合割合や分子量などにより、様々なものが存在する。Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓ由来のβ−１，３−１，６−グルカンの効果は、本発明者らの実験的知見により確認されている。 The β-1,3-1,6-glucan is preferably derived from Aureobasidium pullulans. β-1,3-1,6-glucan has a main chain formed by polymerizing D-glucose with β-1,3 bonds, and one D-glucose with β-1,6 bonds at the 6-position. There are various structures depending on the binding ratio and molecular weight of side-chain glucose. The effect of β-1,3-1,6-glucan derived from Aureobasidium pullulans has been confirmed by our experimental findings.
また、上記β−１，３−１，６−グルカンの分子量としては、１０，０００以上、５００，０００以下が好適である。かかるβ−１，３−１，６−グルカンの効果は、本発明者らの実験的知見により確認されている。 The molecular weight of the β-1,3-1,6-glucan is preferably 10,000 or more and 500,000 or less. The effect of such β-1,3-1,6-glucan has been confirmed by our experimental findings.
本発明のセロトニン生合成促進剤としては、ヒトに対してβ−１，３−１，６−グルカンを１日当たり５０ｍｇ以上、２５０ｍｇ以下投与するものが好ましい。かかる範囲で投与すれば、ヒト生体内におけるセロトニンの生合成量を十分に増加させることが可能になる。 The serotonin biosynthesis promoter of the present invention is preferably one in which β-1,3-1,6-glucan is administered to humans at 50 mg or more and 250 mg or less per day. When administered in such a range, the amount of serotonin biosynthesis in the human body can be sufficiently increased.
一般的に、β−１，３−１，６−グルカンは生体内で分解吸収されないため、生体に害を与えることはなく、極めて安全である。その一方で、β−１，３−１，６−グルカンを有効成分とする本発明薬剤は、生体内、特に腸管におけるセロトニンの生合成量を顕著に高めることができる。よって、本発明に係るセロトニン生合成促進剤を摂取すれば、セロトニン生合成量の低下による変調や症状を改善することが可能になる。 Generally, since β-1,3-1,6-glucan is not decomposed and absorbed in the living body, it does not harm the living body and is extremely safe. On the other hand, the drug of the present invention containing β-1,3-1,6-glucan as an active ingredient can remarkably increase the amount of serotonin biosynthesis in vivo, particularly in the intestinal tract. Therefore, if the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention is ingested, it becomes possible to improve modulation and symptoms due to a decrease in the amount of serotonin biosynthesis.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、β−１，３−１，６−グルカンを有効成分として含むことを特徴とする。 The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention includes β-1,3-1,6-glucan as an active ingredient.
β−１，３−１，６−グルカンは、Ｄ−グルコースがβ−１，３結合で結合した主鎖の第６位に、Ｄ−グルコースがβ−１，６結合で置換した多糖類である。かかる多糖類は、ヒト体内では分解や代謝はされないはずであるが、後述する実験結果のとおり、β−１，３−１，６−グルカンを添加すれば、血小板中のセロトニン量を有意に増加せしめることが可能になる。 β-1,3-1,6-glucan is a polysaccharide in which D-glucose is substituted with β-1,6 bond at the 6th position of the main chain where D-glucose is bonded with β-1,3 bond. is there. Such polysaccharides should not be decomposed or metabolized in the human body, but as shown in the experimental results described later, the addition of β-1,3-1,6-glucan significantly increases the amount of serotonin in platelets. It becomes possible to squeeze.
β−１，３−１，６−グルカンとしては、例えばその分子量や側鎖における置換率により、様々なものがある。 There are various β-1,3-1,6-glucans depending on, for example, the molecular weight and the substitution rate in the side chain.
分子量としては、１０，０００以上、５００，０００以下のものが好適である。上述したようにβ−１，３−１，６−グルカンはヒト体内では分解や代謝はされないので、食物繊維様の効果が期待でき、また、セロトニン生合成量の増加という食物繊維としての作用のみでは説明できない効果も発揮することができる。かかる効果をより確実に発揮するためには、当該分子量は１０，０００以上が好ましい。一方、当該分子量が大き過ぎると、その水溶液の粘度が過剰に高くなり製剤化が難しくなるおそれがあり得、また、組成物の硬度が過剰に高まって摂取し難くなるおそれがあり得るため、当該分子量としては５００，０００以下が好ましい。当該分子量としては、２０，０００以上がより好ましく、５０，０００以上がより好ましく、１００，０００以上がさらに好ましく、２００，０００以上が特に好ましく、また、３５０，０００以下がより好ましく、３２０，０００以下がさらに好ましい。なお、β−１，３−１，６−グルカンの分子量は、ゲル濾過法などにより測定することができる。ゲル濾過法による分子量の測定は、多孔質担体を充填したカラムから分子量が既知の標準高分子溶液を溶出させ、各標準高分子の溶出体積と分子量から検量線を作成した後、測定すべき試料溶液を同様のカラムから溶出させ、検量線から試料溶液に含まれる高分子の分子量を求めることにより行われる。 The molecular weight is preferably 10,000 or more and 500,000 or less. As described above, β-1,3-1,6-glucan is not decomposed or metabolized in the human body, so that it can be expected to have a dietary fiber-like effect, and only acts as a dietary fiber to increase the amount of serotonin biosynthesis. The effect which cannot be explained by can be exhibited. In order to exhibit such an effect more reliably, the molecular weight is preferably 10,000 or more. On the other hand, if the molecular weight is too large, the viscosity of the aqueous solution may be excessively high and formulation may be difficult, and the hardness of the composition may be excessively increased and difficult to take. The molecular weight is preferably 500,000 or less. The molecular weight is more preferably 20,000 or more, more preferably 50,000 or more, further preferably 100,000 or more, particularly preferably 200,000 or more, more preferably 350,000 or less, 320,000 The following is more preferable. The molecular weight of β-1,3-1,6-glucan can be measured by a gel filtration method or the like. The molecular weight is measured by gel filtration. A standard polymer solution with a known molecular weight is eluted from a column packed with a porous carrier, and a calibration curve is created from the elution volume and molecular weight of each standard polymer. The solution is eluted from the same column, and the molecular weight of the polymer contained in the sample solution is determined from the calibration curve.
β−１，３−１，６−グルカンの構造としては、主鎖を構成するＤ−グルコースの６位に、１分子のＤ−グルコースのみがβ−１，６結合により結合しているものが好ましい。さらに、その分岐しているＤ−グルコースが、置換基として極性基を有して電荷を持ち、β−１，３−１，６−グルカン全体として水溶性を有することが好ましい。β−１，３−１，６−グルカンの側鎖分岐率、即ち、主鎖グルコースを構成するＤ−グルコースのモル数に対する、主鎖グルコースの６位にβ−１，６結合により結合しているＤ−グルコースのモル数の割合としては、６０％以上、１００％以下が好ましい。当該側鎖分岐率が高いほどβ−１，３−１，６−グルカンの水中での立体構造が安定し、水溶性が高まることから、当該側鎖分岐としては６０％以上が好ましい。当該割合としては７０％以上がより好ましく、８０％以上がさらに好ましく、８５％以上が特に好ましい。一方、当該側鎖分岐率が１００％であるβ−１，３−１，６−グルカンは容易に入手し難い場合があり得るの
で、当該側鎖分岐率としては９８％以下がより好ましく、９５％以下がさらに好ましい。
As a structure of β-1,3-1,6-glucan, one in which only one molecule of D-glucose is bonded to the 6-position of D-glucose constituting the main chain through a β-1,6 bond. preferable. Furthermore, it is preferable that the branched D-glucose has a polar group as a substituent and has a charge, and β-1,3-1,6-glucan as a whole has water solubility. β-1,3-1,6-glucan has a side chain branching rate, that is, bonded to the 6-position of main chain glucose by β-1,6 bond with respect to the number of moles of D-glucose constituting main chain glucose. The ratio of the number of moles of D-glucose is preferably 60% or more and 100% or less. Since the three-dimensional structure of β-1,3-1,6-glucan in water becomes more stable and the water solubility increases as the side chain branching rate is higher, the side chain branching is preferably 60% or more. The proportion is more preferably 70% or more, further preferably 80% or more, and particularly preferably 85% or more. On the other hand, since β-1,3-1,6-glucan having a side chain branching rate of 100% may not be easily available, the side chain branching rate is more preferably 98% or less. % Or less is more preferable.
β−１，３−１，６−グルカンは菌体を構成する構造多糖であるので、通常、単離精製が非常に難しいといえる。しかし、真菌類であるＡｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓの中には菌体外へβ−１，３−１，６−グルカンを放出するものがあり、そのような真菌を用いれば単離精製が容易である。また、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓに属するＦＯ−６８株（受託番号：ＦＥＲＭ Ｐ−１９３２７）が産生するβ−１，３−１，６−グルカンは、上記の好適な分子量や側鎖分岐率を示すものとして、非常に有用である。 Since β-1,3-1,6-glucan is a structural polysaccharide constituting a microbial cell, it can usually be said that isolation and purification are very difficult. However, some Aureobasidium pullulans, which are fungi, release β-1,3-1,6-glucan out of the cells, and isolation and purification are easy when such fungi are used. Further, β-1,3-1,6-glucan produced by FO-68 strain (accession number: FERM P-19327) belonging to Aureobasidium pullulans shows the above preferred molecular weight and side chain branching rate, Very useful.
なお、ＦＯ−６８株は、下記の通り寄託機関に寄託されている。
（ｉ） 寄託機関の名称およびあて名
名称： 独立行政法人産業技術総合研究所 特許生物寄託センター
あて名： 日本国茨城県つくば市東１−１−１ つくばセンター中央第６
（ｉｉ） 寄託日： 平成１５年４月２３日
（ｉｉｉ） 受託番号： ＦＥＲＭ Ｐ−１９３２７
The FO-68 strain is deposited with the depository as follows.
(I) Name and address of depositary institution Name: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology, Patent Biological Depositary Center Address: 1-1-1 East Tsukuba, Tsukuba City
(Ii) Deposit date: April 23, 2003 (iii) Deposit number: FERM P-19327
β−１，３−１，６−グルカンは、市販のものを用いてもよいし、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓの培養液から単離精製してもよい。Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ ｐｕｌｌｕｌａｎｓの培養液から単離精製するには、特開２００４−３２９０７７号公報を参考にすればよい。 As β-1,3-1,6-glucan, a commercially available product may be used, or it may be isolated and purified from a culture solution of Aureobasidium pullulans. In order to isolate and purify from the culture solution of Aureobasidium pullulans, JP 2004-329077 A may be referred to.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、β−１，３−１，６−グルカンを有効成分として含み、β−１，３−１，６−グルカンのみであってもよい。しかし、β−１，３−１，６−グルカンのみでは、特に高齢者にとり服用し難いことがあり得るので、他の成分と混合して組成物とすることが好ましい。 The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention contains β-1,3-1,6-glucan as an active ingredient, and may be only β-1,3-1,6-glucan. However, since only β-1,3-1,6-glucan may be difficult to take especially for elderly people, it is preferable to mix with other components to form a composition.
例えば、β−１，３−１，６−グルカンを水に溶解して水溶液とすることが考えられる。水としては、水道水、蒸留水、井戸水など、服用に適するものであれば特に制限されない。水溶液とする場合、β−１，３−１，６−グルカンの濃度は特に制限されず、適宜調整すればよいが、例えば、水溶液全体に対して０．１質量％以上、５質量％以下程度とすることができる。かかる水溶液には、甘味料や保存料など、その他の添加剤を加えてもよい。例えば、β−１，３−１，６−グルカンと共に甘味料や電解質などを水へ添加し、スポーツドリンクとすることができる。 For example, it is conceivable to dissolve β-1,3-1,6-glucan in water to obtain an aqueous solution. The water is not particularly limited as long as it is suitable for taking, such as tap water, distilled water, and well water. In the case of an aqueous solution, the concentration of β-1,3-1,6-glucan is not particularly limited and may be appropriately adjusted. For example, it is about 0.1% by mass to 5% by mass with respect to the entire aqueous solution. It can be. Other additives such as sweeteners and preservatives may be added to the aqueous solution. For example, a sweetener or an electrolyte can be added to water together with β-1,3-1,6-glucan to make a sports drink.
本発明剤の有効成分であるβ−１，３−１，６−グルカンは、安全であることから毎日の服用も可能である。よって、食事へβ−１，３−１，６−グルカンを添加してもよい。例えば、料理に使う水の代わりに、上記β−１，３−１，６−グルカン水溶液を用いることができる。その他、米飯へ添加することが考えられる。 Since β-1,3-1,6-glucan, which is an active ingredient of the agent of the present invention, is safe, it can be taken every day. Therefore, β-1,3-1,6-glucan may be added to the meal. For example, the β-1,3-1,6-glucan aqueous solution can be used instead of water used for cooking. In addition, it can be added to cooked rice.
本発明における米飯とは、米を炊飯した食物をいい、通常の米飯の他、御粥も含まれる。本発明で用いられる米の種類は特に制限されず、白米、玄米、発芽玄米、無洗米などを用いることができる。また、通常の御飯と御粥とは水の量が異なるのみであり、本発明の米飯には、通常の御飯、軟飯、全粥、七分粥、五分粥、三分粥、一分粥などが含まれ、炊飯した米である限り、特にその呼び名などは制限されない。 The cooked rice in the present invention refers to food prepared by cooking rice, and includes rice cake as well as ordinary cooked rice. The kind in particular of rice used by this invention is not restrict | limited, White rice, brown rice, germinated brown rice, wash-free rice, etc. can be used. Also, normal rice and rice cake differ only in the amount of water, and the rice rice of the present invention includes ordinary rice, soft rice, whole rice cake, seven-minute rice cake, five-minute rice cake, three-minute rice cake, one-minute rice cake As long as the rice is cooked rice, its name is not particularly limited.
本発明に係るβ−１，３−１，６−グルカンを米飯に添加する場合、米の炊飯において、水の代わりにβ−１，３−１，６−グルカンの水溶液を用いることにより作製することができる。 When adding β-1,3-1,6-glucan according to the present invention to cooked rice, it is prepared by using an aqueous solution of β-1,3-1,6-glucan instead of water in cooking rice. be able to.
米飯のためのβ−１，３−１，６−グルカン水溶液を調製する際には、β−１，３−１，６−グルカンを水へ一気に加えると、水に馴染まず固まりが生じて均一溶液にし難くなる場合があるので、水をよく攪拌しながら少量ずつβ−１，３−１，６−グルカンを加えることが好ましい。このように、先ず高濃度のβ−１，３−１，６−グルカン水溶液を調製してから、当該水溶液をよく攪拌しながら少量ずつ水を加えていってもよい。また、当該水溶液の濃度が高すぎるとその粘度も高くなり過ぎるため、当該水溶液の濃度は０．２質量％以下とすることが好ましい。一方、当該濃度が低過ぎると米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの量が十分にならないおそれがあり得るため、当該濃度としては０．０２質量％以上が好ましい。 When preparing β-1,3-1,6-glucan aqueous solution for cooked rice, if β-1,3-1,6-glucan is added to water at once, it does not become familiar with water and it becomes lumpy and uniform. Since it may be difficult to form a solution, it is preferable to add β-1,3-1,6-glucan little by little while stirring water well. Thus, first, after preparing a high concentration β-1,3-1,6-glucan aqueous solution, water may be added little by little while stirring the aqueous solution. Moreover, since the viscosity will become high too much when the density | concentration of the said aqueous solution is too high, it is preferable that the density | concentration of the said aqueous solution shall be 0.2 mass% or less. On the other hand, if the concentration is too low, the amount of β-1,3-1,6-glucan relative to rice may not be sufficient, and therefore the concentration is preferably 0.02% by mass or more.
通常、米の炊飯に用いられる水の量は、使用されるβ−１，３−１，６−グルカン水溶液の量よりも多いので、研いだ米にβ−１，３−１，６−グルカン水溶液を加えた後、最終的な組成物が通常の御飯状であるか、御粥状であるかなどにより、必要量の水を加えればよい。 Usually, the amount of water used for cooking rice is larger than the amount of β-1,3-1,6-glucan aqueous solution used, so that β-1,3-1,6-glucan is added to the polished rice. After adding the aqueous solution, a necessary amount of water may be added depending on whether the final composition is in the form of ordinary rice or rice cake.
米飯の原料である米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合は、最終的に所望される組成物の状態により調節すればよい。例えば、当該割合の下限はβ−１，３−１，６−グルカンの効果が発揮できる範囲で適宜設定すればよく、０．０５ｍｇ／ｇ以上が好ましく、０．１ｍｇ／ｇ以上がより好ましい。一方、当該割合の上限に関しては、最終的な組成物が通常の御飯状である場合、米に対するβ−１，３−１，６−グルカンの割合が多過ぎると、炊飯時におけるβ−１，３−１，６−グルカン水溶液の粘度が高くなって対流が起こり難くなり、焦げなどの原因になり得るため、当該割合は１ｍｇ／ｇ以下とすることが好ましい。しかし、最終的な組成物が御粥である場合には、使用できる水の量が増え、かかる問題はより起こり難くなるため、当該割合の上限を２ｍｇ／ｇまで高めてもよい。 What is necessary is just to adjust the ratio of (beta) -1,3-1,6-glucan with respect to the rice which is a raw material of cooked rice by the state of the composition desired finally. For example, the lower limit of the ratio may be set as appropriate as long as the effect of β-1,3-1,6-glucan can be exerted, is preferably 0.05 mg / g or more, and more preferably 0.1 mg / g or more. On the other hand, regarding the upper limit of the ratio, when the final composition is in the form of normal rice, if the ratio of β-1,3-1,6-glucan to the rice is too large, β-1, Since the viscosity of the 3-1,6-glucan aqueous solution becomes high and convection hardly occurs and may cause scorching, the ratio is preferably 1 mg / g or less. However, when the final composition is a mitake, the amount of water that can be used is increased, and this problem is less likely to occur. Therefore, the upper limit of the ratio may be increased to 2 mg / g.
なお、本発明組成物が御粥状である場合には、水分量が多いため、通常の御粥を調製した後、必要量のβ−１，３−１，６−グルカンを添加してもよい。 When the composition of the present invention is in a bowl shape, the amount of water is large. Therefore, after preparing a regular bowl, a necessary amount of β-1,3-1,6-glucan may be added. Good.
さらに、十分な咀嚼ができず、固形食の摂取が困難な高齢者や患者には、半固形食や流動食が与えられることがある。本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、適量のβ−１，３−１，６−グルカンをこれら半固形食や流動食へ添加したものであってもよい。 Furthermore, semi-solid foods and liquid foods may be given to elderly people and patients who cannot chew sufficiently and are difficult to take a solid food. The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention may be obtained by adding an appropriate amount of β-1,3-1,6-glucan to these semi-solid food or liquid food.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤におけるβ−１，３−１，６−グルカンの割合は、摂取者が１回当たりに摂取する組成物の量と、β−１，３−１，６−グルカンの量に応じて決定すればよい。なお、１回当たりのβ−１，３−１，６−グルカンの量は、摂取者の性別、年齢、状態、患者であれば疾患の重篤度などに応じて適宜決定すればよいが、例えば、５０ｍｇ以上、１５０ｍｇ以下とすることができる。１回当たりの摂取量が５０ｍｇ以上であれば、本発明の効果を十分に発揮せしめることが可能になる。一方、摂取量が多過ぎると、β−１，３−１，６−グルカン独特の風味により、特に高齢者が摂取を拒否する場合があり得るので、１回当たりの摂取量としては１５０ｍｇ以下が好ましい。 The ratio of β-1,3-1,6-glucan in the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention is determined by the amount of the composition that the ingestor takes at one time and the amount of β-1,3-1,6- What is necessary is just to determine according to the quantity of glucan. In addition, the amount of β-1,3-1,6-glucan per one time may be appropriately determined according to the sex, age, condition, and severity of the disease if it is a patient, For example, it can be 50 mg or more and 150 mg or less. If the intake amount per time is 50 mg or more, the effect of the present invention can be sufficiently exerted. On the other hand, if the intake is too much, the elderly may refuse to take in due to the unique flavor of β-1,3-1,6-glucan, so the intake per dose is 150 mg or less preferable.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤の一日当たりの摂取量は特に制限されず、摂取者の性別、年齢、状態、患者であれば疾患の重篤度などに応じて適宜決定すればよいが、例えば、５０ｍｇ以上、２５０ｍｇ以下とすることができる。当該量が５０ｍｇ以上であれば、セロトニン生合成量の増加効果という本発明の効果を十分かつより確実に発揮することができる。一方、当該量が多過ぎると、毎日の摂取に支障を来たす場合があり得るので、当該量としては２５０ｍｇ以下が好ましい。 The daily intake of the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined depending on the sex, age, condition, severity of the disease if it is a patient, For example, it can be 50 mg or more and 250 mg or less. If the amount is 50 mg or more, the effect of the present invention, which is the effect of increasing the amount of serotonin biosynthesis, can be sufficiently and reliably exhibited. On the other hand, if the amount is too large, daily intake may be hindered. Therefore, the amount is preferably 250 mg or less.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤の１日当たりの摂取回数は特に制限されないが、食事に合わせて摂取させることが好ましいので、例えば、１日当たり１回以上、３回以下が好ましく、２回または３回がより好ましく、３回がさらに好ましい。 The number of daily intakes of the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention is not particularly limited, but is preferably ingested according to a meal, and is preferably, for example, 1 to 3 times per day, preferably 2 or 3 times. Times are more preferred, and 3 times are even more preferred.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、数回摂取するのみで効果が得られるものではなく、ある程度の期間、恒常的に摂取することが好ましい。摂取期間としては、７日間以上が好ましく、１４日間以上がより好ましく、２８日間以上が特に好ましい。一方、β−１，３−１，６−グルカンには害は認められていないので当該摂取期間の上限は特に制限されず、長ければ長いほど良いが、β−１，３−１，６−グルカンが組成物の味を損なうこともあり、特に高齢者などの摂取者が摂取を拒む場合には、本発明組成物の１日当たりの提供回数を減らしたり、また、提供を間欠的にしてもよい。 The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention does not provide an effect only by ingesting several times, and is preferably ingested constantly for a certain period of time. The intake period is preferably 7 days or longer, more preferably 14 days or longer, and particularly preferably 28 days or longer. On the other hand, since no harm is observed in β-1,3-1,6-glucan, the upper limit of the intake period is not particularly limited, and the longer the better, the better the β-1,3-1,6-glucan. The glucan may impair the taste of the composition, and in particular, when an ingestor such as an elderly person refuses to take it, the number of times of providing the composition of the present invention per day may be reduced, or the provision may be intermittent. Good.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤におけるβ−１，３−１，６−グルカンの割合が多いと、β−１，３−１，６−グルカン特有の風味が顕在化することがあるが、かかる風味は容易にマスキングすることができる。例えば、ミネラル類、トレハロースやシクロデキストリンなどの甘味料などを添加したり、また、生姜などの香辛料や香り米などを用いることもできる。さらに、β−１，３−１，６−グルカンを加えた食事に、摺り胡麻、海苔、梅干など、香りや味の強いものを添加してもよい。 When the ratio of β-1,3-1,6-glucan in the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention is large, a flavor peculiar to β-1,3-1,6-glucan may be manifested, Such flavor can be easily masked. For example, minerals, sweeteners such as trehalose and cyclodextrin can be added, and spices such as ginger and scented rice can also be used. Furthermore, you may add to a meal which added (beta) -1,3-1,6-glucan, a thing with strong fragrance and taste, such as ground sesame, a laver, and an umeboshi.
本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、セロトニンの生合成量を顕著に増加させることができる。よって、本発明に係るセロトニン生合成促進剤は、セロトニン生合成量の低下に伴う生体の変調を改善することができる。また、通常、腸管で生合成されたセロトニンは血液脳関門を通過することができず、脳内で作用することはできないと考えられるが、本発明に係るセロトニン生合成促進剤により脳内でもセロトニン生合成量を十分に高められれば、鬱状態や精神疾患などを改善でき得る。 The serotonin biosynthesis promoter according to the present invention can remarkably increase the amount of biosynthesis of serotonin. Therefore, the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention can improve the modulation of the living body due to a decrease in the amount of serotonin biosynthesis. In general, serotonin biosynthesized in the intestinal tract cannot pass through the blood-brain barrier and cannot act in the brain. However, the serotonin biosynthesis promoter according to the present invention can also be used in the brain. If the amount of biosynthesis can be increased sufficiently, depression and mental illness can be improved.
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited by the following examples, but may be appropriately modified within a range that can meet the purpose described above and below. Of course, it is possible to implement them, and they are all included in the technical scope of the present invention.
実施例１ 本発明に係る低栄養状態改善組成物の調製
市販のβ−１，３−１，６−グルカン（ソフィ社製，分子量：約１００，０００〜５００，０００，側鎖分岐率：約９０％，Aureobasidium pullulans由来）を蒸留水に溶解し、５ｖ／ｖ％水溶液を調製した。
Example 1 Preparation of a composition for improving undernutrition according to the present invention Commercially available β-1,3-1,6-glucan (manufactured by Sophie, molecular weight: about 100,000 to 500,000, side chain branching ratio: about 90%, derived from Aureobasidium pullulans) was dissolved in distilled water to prepare a 5 v / v% aqueous solution.
８週齢の雄性ＩＣＲクローズドコロニーマウス（日本エスエルシー社製）２０匹を任意に１０匹ずつβ−グルカン投与群とコントロール群に分けた。β−グルカン投与群には、上記β−グルカン水溶液を給水瓶から自由摂取させた。コントロール群には、上記β−グルカン水溶液の代わりに蒸留水を自由摂取させた。また、実験期間中、両群には市販飼料（日本クレア社製，製品名：ＣＥ−２）を自由摂取させた。 Twenty 8-week-old male ICR closed colony mice (manufactured by Japan SLC) were arbitrarily divided into 10 β-glucan administration groups and control groups. The β-glucan administration group was allowed to ingest the β-glucan aqueous solution from a water bottle. In the control group, distilled water was freely ingested instead of the β-glucan aqueous solution. In addition, during the experimental period, both groups were allowed to freely ingest a commercial feed (manufactured by CLEA Japan, product name: CE-2).
実験開始から２週間後、ジエチルエーテルを用いて各マウスを麻酔し、腋下より静脈血９００μＬを採取した。採取した血液を、０．３３％ＮａＣｌ＋２％ＥＤＴＡ水溶液１００μＬと混合した。当該試料を、室温、２５０ｇで１０分間遠心分離し、上澄を得た。さらに、１５０ｍＭ ＮａＣｌ＋２ｍＭ ＥＤＴＡ水溶液（１ｍＬ）を加え、室温、５００ｇで１０分間遠心分離することにより洗浄し、上澄を得た。当該上澄中の血小板の個数を、血球計算板を使って測定した。また、当該上澄に含まれる血小板に内包されるセロトニンの量を、Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｂｅｒｔｉｎ Ｐｈａｒｍａ社製）を用いて測定した。また、血漿（上記上澄中の血小板以外の溶液部分）におけるセロトニンの量も同様に測定した。また、測定値に関してｔ検定を行った。血小板１０9個当たりの血小板中セロトニン量を表１と図１に、血漿中セロトニン量を表１と図２に示す。但し、両群から１匹ずつ十分量の血小板を得ることができなかったので、血小板中セロトニン量についてはｎ＝９である。また、表１と図１中、「＊」はｐ＝０．０１４で有意差があることを示す。 Two weeks after the start of the experiment, each mouse was anesthetized with diethyl ether, and 900 μL of venous blood was collected from the armpit. The collected blood was mixed with 100 μL of 0.33% NaCl + 2% EDTA aqueous solution. The sample was centrifuged at 250 g for 10 minutes at room temperature to obtain a supernatant. Further, 150 mM NaCl + 2 mM EDTA aqueous solution (1 mL) was added, and the mixture was washed by centrifugation at 500 g for 10 minutes at room temperature to obtain a supernatant. The number of platelets in the supernatant was measured using a hemocytometer. In addition, the amount of serotonin encapsulated in the platelets contained in the supernatant was measured using Histamine EIA Kit (manufactured by Bertin Pharma). In addition, the amount of serotonin in plasma (part of the solution other than platelets in the supernatant) was also measured in the same manner. Moreover, t test was performed regarding the measured value. The amount of serotonin in platelets per 10 9 platelets is shown in Table 1 and FIG. 1, and the amount of serotonin in plasma is shown in Tables 1 and 2. However, since a sufficient amount of platelets could not be obtained from each group, n = 9 for the amount of serotonin in the platelets. Moreover, in Table 1 and FIG. 1, “*” indicates that there is a significant difference at p = 0.014.
表１と図１〜２の結果のとおり、コントロール群とβ−グルカン投与群間では、血漿中のセロトニン量に差は無いが、血小板中のセロトニン量は、β−グルカン投与群の方が有意に多かった。血小板中のセロトニンは腸管のクロム親和性細胞により合成されたものであることから、β−グルカンの摂取によって、腸管内におけるセロトニン生合成が顕著に促進されることが明らかとなった。 As shown in Table 1 and FIGS. 1 and 2, there is no difference in the amount of serotonin in plasma between the control group and the β-glucan administration group, but the amount of serotonin in platelets is more significant in the β-glucan administration group. It was a lot. Since serotonin in platelets was synthesized by chromaffin cells in the intestinal tract, it was revealed that ingestion of β-glucan significantly promotes serotonin biosynthesis in the intestinal tract.
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