JP2013142072A - Quetiapine fumarate-containing granule having improved leachability - Google Patents
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本発明は、溶出性が改善された、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤に関する。 The present invention relates to a granule containing quetiapine fumarate with improved dissolution.
クエチアピンフマル酸塩は、弱酸性から塩基性溶液に対する溶解性が低く、凝集しやすいことが知られている。そのため、クエチアピンフマル酸塩の製剤化には、凝集を抑制し、溶出性を改善するための技術が必要とされる。例えば、特許文献１には、結晶セルロース等の浮遊化剤を添加した、クエチアピンフマル酸塩を含有する造粒物が開示されている。
しかし、結晶セルロース等の非水溶性セルロース類を用いた場合は、その吸水性の性質のため造粒し難い。特に押出し造粒では、スクリーンからの排出不良が起こる。また、細かいスクリーンを用いた場合には、造粒速度が低下することがある。
It is known that quetiapine fumarate is weakly acidic and has low solubility in a basic solution and is likely to aggregate. Therefore, preparation of quetiapine fumarate requires a technique for suppressing aggregation and improving dissolution. For example,
However, when water-insoluble celluloses such as crystalline cellulose are used, granulation is difficult due to their water-absorbing properties. In particular, extrusion granulation causes poor discharge from the screen. In addition, when a fine screen is used, the granulation speed may decrease.
本発明は、溶出性が改善された、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a granule containing quetiapine fumarate with improved dissolution.
本発明は、簡易に製造することのできる、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤を提供することを目的とする。 An object of this invention is to provide the granule containing a quetiapine fumarate which can be manufactured simply.
本発明者らは鋭意検討した結果、クエチアピンフマル酸塩と脂肪酸化合物とを含有し、非水溶性セルロース類を含有しない顆粒剤が、上記課題を解決しうることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that a granule containing quetiapine fumarate and a fatty acid compound and containing no water-insoluble cellulose can solve the above problems, and has completed the present invention.
すなわち、本発明が提供するのは、以下の通りである。 That is, the present invention provides the following.
（１）クエチアピンフマル酸塩を含む顆粒剤であって、顆粒剤の総重量に対して０．１〜０．５重量パーセントの脂肪酸化合物を含有し、非水溶性セルロース類を含有しない顆粒剤。 (1) A granule containing quetiapine fumarate, containing 0.1 to 0.5 weight percent of a fatty acid compound relative to the total weight of the granule and containing no water-insoluble celluloses.
（２）前記脂肪酸化合物が、脂肪酸金属塩または脂肪酸エステルであり、前記脂肪酸金属塩又は前記脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の炭素数が１６〜１８である、（１）に記載の顆粒剤。 (2) The granule according to (1), wherein the fatty acid compound is a fatty acid metal salt or a fatty acid ester, and a fatty acid constituting the fatty acid metal salt or the fatty acid ester has 16 to 18 carbon atoms.
（３）前記脂肪酸金属塩が、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩である、（２）に記載の顆粒剤。 (3) The granule according to (2), wherein the fatty acid metal salt is an alkali metal salt or an alkaline earth metal salt.
（４）前記脂肪酸エステルが、ショ糖脂肪酸エステルである、（２）に記載の顆粒剤。 (4) The granule according to (2), wherein the fatty acid ester is a sucrose fatty acid ester.
（５）顆粒剤の総重量に対して、クエチアピンとして５０〜７５重量パーセントのクエチアピンフマル酸塩を含有する、（１）〜（４）の何れかに記載の顆粒剤。 (5) The granule according to any one of (1) to (4), containing 50 to 75 weight percent quetiapine fumarate as quetiapine relative to the total weight of the granule.
（６）押出し造粒法によって製造された、（１）〜（５）の何れかに記載の顆粒剤。 (6) The granule according to any one of (1) to (5), which is produced by an extrusion granulation method.
本発明によれば、溶出性の改善された、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤が提供される。 According to the present invention, a granule containing quetiapine fumarate with improved dissolution is provided.
本発明によれば、簡易に製造できる、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤が提供される。 According to the present invention, a granule containing quetiapine fumarate that can be easily produced is provided.
本発明の顆粒剤は、クエチアピンフマル酸塩と脂肪酸化合物とを含有し、非水溶性セルロース類を含有しない。 The granule of the present invention contains quetiapine fumarate and a fatty acid compound, and does not contain water-insoluble celluloses.
本明細書で用いられる用語『クエチアピンフマル酸塩』は、Bis {2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol}monofumarateを意味する。 As used herein, the term “quetiapine fumarate” refers to Bis {2- [2- (4-dibenzo [b, f] [1,4] thiazepin-11-yl-1-piperazinyl) ethoxy] ethanol} means monofumarate.
［脂肪酸化合物］
本明細書で用いられる用語『脂肪酸化合物』は、一般式ＣｎＨ（２ｎ＋１）ＣＯＯＨ（ｎは自然数）で表される飽和脂肪酸の、金属塩又はエステル（水酸基を有する化合物と、上記飽和脂肪酸との縮合生成物。）若しくはこれらの混合物を意味する。
[Fatty acid compound]
As used herein, the term “fatty acid compound” is a metal salt or ester (a compound having a hydroxyl group) of the saturated fatty acid represented by the general formula C n H (2n + 1) COOH (n is a natural number), Or a mixture thereof.
上記一般式のｎは通常、１１〜２０であるが、後述の溶出性改善効果を考慮すると、１５〜１７であることが好ましい。ｎが１５、１６、及び１７である飽和脂肪酸は、慣用名としてそれぞれ、パルミチン酸、マルガリン酸及びステアリン酸と称される。
脂肪酸化合物を構成する飽和脂肪酸は、１種であってもよいが、通常、脂肪鎖長の異なる２種以上を含む。脂肪鎖長の異なる２種以上の飽和脂肪酸の具体例としては、パルミチン酸とステアリン酸との組み合わせが挙げられる。
In the above general formula, n is usually 11 to 20, but is preferably 15 to 17 in view of the effect of improving the dissolution property described later. Saturated fatty acids where n is 15, 16, and 17 are respectively called palmitic acid, margaric acid, and stearic acid by common names.
Although the saturated fatty acid which comprises a fatty acid compound may be 1 type, normally it contains 2 or more types from which fat chain length differs. Specific examples of the two or more saturated fatty acids having different fatty chain lengths include a combination of palmitic acid and stearic acid.
脂肪酸金属塩の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩が挙げられる。その中でも、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩が好適であり、これらの中で、マグネシウム塩が特に好ましい。日本薬局方に規定されるステアリン酸カルシウムは、脂肪酸金属塩の好ましい例であり、日本薬局方に規定されるステアリン酸マグネシウムは、脂肪酸金属塩の特に好ましい例である。 Examples of fatty acid metal salts include alkali metal salts or alkaline earth metal salts. Among these, alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts are preferable, and among these, magnesium salts are particularly preferable. Calcium stearate defined in the Japanese Pharmacopoeia is a preferred example of a fatty acid metal salt, and magnesium stearate defined in the Japanese Pharmacopoeia is a particularly preferred example of a fatty acid metal salt.
脂肪酸エステルの例としては、ショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。ショ糖脂肪酸エステルのエステル化度は特に制限されず、１〜８価（すなわち、１〜８置換体）の中から選択することができる。通常、エステル化度の異なる複数のショ糖脂肪酸エステルの混合物を使用することができ、この際の平均エステル化度は、１〜３価であることが好ましい。ショ糖脂肪酸エステルの市販品の例としては、ＤＫ−エステルＦ２０Ｗ、ＤＫ−エステルＦ１１０（いずれも第一工業製薬）が挙げられる。 Examples of fatty acid esters include sucrose fatty acid esters. The degree of esterification of the sucrose fatty acid ester is not particularly limited, and can be selected from 1 to 8 valences (that is, 1 to 8 substituents). Usually, a mixture of a plurality of sucrose fatty acid esters having different degrees of esterification can be used, and the average degree of esterification at this time is preferably 1 to 3. Examples of commercially available sucrose fatty acid esters include DK-ester F20W and DK-ester F110 (both are Daiichi Kogyo Seiyaku).
［非水溶性セルロース類］
本明細書で用いられる用語『非水溶性セルロース類』は、２０〜２５℃の水に添加した際に、溶解せず、膨潤するセルロースまたはその誘導体を意味する。例えば、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロースのように、一般的に可溶とされるセルロース誘導体は非水溶性セルロース類に該当しない。
[Water-insoluble celluloses]
The term “water-insoluble celluloses” as used herein means cellulose or a derivative thereof that does not dissolve and swells when added to water at 20 to 25 ° C. For example, crystalline cellulose, powdered cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose and the like can be mentioned. Cellulose derivatives that are generally soluble, such as hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose, do not correspond to water-insoluble celluloses.
［顆粒剤］
本明細書で用いられる用語『顆粒剤』は、日本薬局方に規定される顆粒剤、すなわち、粒状に造粒した経口投与用の製剤を意味する。顆粒剤のなかで、１８メッシュ（８５０μｍ）のふるいを全量通過し、３０メッシュ（５００μｍ）のふるいに残留するものが全量の１０％以下のものを細粒剤と称する。
[Granule]
The term “granule” used in the present specification means a granule defined by the Japanese Pharmacopoeia, that is, a preparation for oral administration granulated into granules. Among the granules, those that pass through the entire 18 mesh (850 μm) sieve and remain in the 30 mesh (500 μm) sieve are 10% or less of the total amount and are called fine granules.
［溶出性改善効果］
クエチアピンフマル酸塩は、弱酸性から塩基性の溶液に対する溶解性が低い。そのため、当該溶液中では、クエチアピンフマル酸塩が凝集し、該溶液に対するクエチアピンフマル酸塩の速やかな溶解が妨げられる。しかしながら、本発明の顆粒剤は、当該溶液中でもクエチアピンフマル酸塩の凝集が極めて抑制されており、高い溶出性を示す。
これは、脂肪酸化合物の脂肪鎖が適度な疎水性作用を有することにより顆粒剤が溶液中に分散され、当該分散状態が、溶液へのクエチアピンフマル酸塩の溶解完了まで安定に維持されるためと考えられる。
[Elution improvement effect]
Quetiapine fumarate has low solubility in weakly acidic to basic solutions. Therefore, quetiapine fumarate aggregates in the solution, and rapid dissolution of quetiapine fumarate in the solution is prevented. However, the granule of the present invention exhibits high elution because the aggregation of quetiapine fumarate is extremely suppressed even in the solution.
This is because the fat chain of the fatty acid compound has an appropriate hydrophobic action, whereby the granule is dispersed in the solution, and the dispersion state is stably maintained until the dissolution of quetiapine fumarate in the solution is completed. Conceivable.
一般的に、ステアリン酸マグネシウムのような脂肪酸化合物は、顆粒剤中に添加されると顆粒剤表面の疎水性を増大させ、溶出性を低下させる。しかしながら、本発明の顆粒剤は、脂肪酸化合物を含有するにもかかわらず高い溶出性を示す。これは、本発明の顆粒剤が、脂肪酸化合物を適切な量で含有するからである。 In general, when a fatty acid compound such as magnesium stearate is added to a granule, it increases the hydrophobicity of the granule surface and lowers the dissolution property. However, the granule of the present invention exhibits high elution even though it contains a fatty acid compound. This is because the granule of the present invention contains an appropriate amount of a fatty acid compound.
本発明の顆粒剤に含有される脂肪酸化合物の適切な量は、通常、顆粒剤の総重量に対して０．１〜０．５重量パーセントの範囲であり、０．１〜０．３重量パーセントであることが好ましい。クエチアピンの含有量に対しては、通常、０．２〜１．０重量パーセントの範囲であり、０．２〜０．６重量パーセントであることが好ましい。上記範囲内で脂肪酸化合物を含有することにより、弱酸性から塩基性の溶液中でも顆粒の分散性を維持し、結果として高い溶出性を示す。 The appropriate amount of fatty acid compound contained in the granules of the present invention is usually in the range of 0.1 to 0.5 weight percent, and 0.1 to 0.3 weight percent based on the total weight of the granules. It is preferable that The content of quetiapine is usually in the range of 0.2 to 1.0 weight percent, preferably 0.2 to 0.6 weight percent. By containing the fatty acid compound within the above range, the dispersibility of the granules is maintained even in a weakly acidic to basic solution, and as a result, high elution is exhibited.
［添加剤］
本発明の顆粒剤は、クエチアピンフマル酸塩と脂肪酸化合物とに加え、医薬品製造に一般的に使用される添加剤を含む。当該添加剤としては、例えば、Ｄ−マンニトール等の糖アルコール、乳糖等の糖類、部分α化デンプン、トウモロコシデンプン等のデンプン類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の可溶性セルロース誘導体等を用いることができる。使用する添加剤は１種でもよく、また２種以上でもよい。
Ｄ−マンニトールと部分α化デンプンとヒドロキシプロピルセルロースとの組み合わせは、添加剤の好ましい組み合わせの例である。これらの添加剤は造粒工程で汎用されるものであり、簡易に造粒することができる。
[Additive]
In addition to quetiapine fumarate and a fatty acid compound, the granule of the present invention contains additives generally used in pharmaceutical production. Examples of the additive include sugar alcohols such as D-mannitol, sugars such as lactose, starches such as partially pregelatinized starch and corn starch, and soluble cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose. it can. One type of additive may be used, or two or more types may be used.
A combination of D-mannitol, partially pregelatinized starch, and hydroxypropyl cellulose is an example of a preferred combination of additives. These additives are widely used in the granulation step and can be easily granulated.
本発明の顆粒剤でのクエチアピンフマル酸塩の含有率は特に規定されないが、顆粒剤の総重量に対して、クエチアピンとして５０〜７５重量パーセントであることが好ましい。通常、１回に服用しなければならないクエチアピン量は多い。そのため、クエチアピンの含有率が低い場合、１回服用あたりの添加剤の重量が増大し、顆粒剤の総重量は膨大になる。１回の服用量が多い顆粒剤は、患者に服用感の低下をもたらすことがあり好ましくない。 The content of quetiapine fumarate in the granule of the present invention is not particularly defined, but it is preferably 50 to 75 weight percent as quetiapine with respect to the total weight of the granule. Usually, the amount of quetiapine that must be taken at one time is large. Therefore, when the content of quetiapine is low, the weight of the additive per dose increases and the total weight of the granule becomes enormous. A granule with a large single dose is not preferable because it may cause a patient to feel reduced in dose.
［製造方法］
本発明の顆粒剤は、クエチアピンフマル酸塩と脂肪酸化合物と添加剤とを混合し、造粒することにより得られる。
[Production method]
The granule of the present invention is obtained by mixing and granulating a quetiapine fumarate, a fatty acid compound and an additive.
顆粒剤の材料は、混合前または造粒前に粉砕することが好ましい。粉砕を経て得られた顆粒剤は、粉砕を行わずに製造した顆粒剤に比べて各成分の表面積が増大するためである。表面積が増大することで、溶液への分散性及び溶出性をより改善することができる。 The granule material is preferably pulverized before mixing or granulation. This is because the granule obtained through pulverization increases the surface area of each component as compared with a granule produced without pulverization. By increasing the surface area, it is possible to further improve the dispersibility in the solution and the dissolution property.
混合は、慣用の方法により行う。撹拌混合機等を用いるとよい。 Mixing is carried out by conventional methods. A stirring mixer or the like may be used.
造粒は、例えば以下の方法により行うことができる。クエチアピンフマル酸塩と脂肪酸化合物と添加剤とを撹拌混合機にて混合する。その混合物に溶媒を添加し、撹拌造粒する。撹拌造粒により得られた造粒物を押し出し造粒機に移して押し出し造粒する。押し出し造粒により得られた造粒物は、必要に応じて乾燥する。さらに、適宜整粒および分級することで、本発明の顆粒剤が得られる。 Granulation can be performed, for example, by the following method. The quetiapine fumarate, the fatty acid compound and the additive are mixed in a stirring mixer. Add solvent to the mixture and granulate with stirring. The granulated product obtained by stirring granulation is transferred to an extrusion granulator and extruded. The granulated product obtained by extrusion granulation is dried as necessary. Furthermore, the granule of the present invention can be obtained by appropriately sizing and classifying.
造粒に用いる溶媒としては、精製水またはエタノール水溶液等が挙げられる。エタノール水溶液のエタノールと水の混合比は通常１：１０〜１：１の範囲から適宜選択される。 Examples of the solvent used for granulation include purified water or an aqueous ethanol solution. The mixing ratio of ethanol and water in the aqueous ethanol solution is usually appropriately selected from the range of 1:10 to 1: 1.
以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to these.
（実施例１、２）
表１に示される処方に従い、クエチアピンフマル酸塩、Ｄ―マンニトール、部分α化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、及びステアリン酸マグネシウムを秤取し、ハイスピードミキサーで混合後、エタノール水溶液を添加し造粒し、造粒物を得た。この造粒物を押し出し造粒機に移し、スクリーン径φ０．４５ｍｍにて押し出し、押し出し造粒物を得た。この押し出し造粒物を、棚式乾燥機にて５０℃で８時間乾燥後、３０メッシュ（５００μｍ）のふるいを通過するもので、かつ、１４０メッシュ（１０６μｍ）のふるいに残留するものを細粒剤として得た。細粒剤は、押し出し造粒機でのスクリーンの破れや詰まりを起すことなく、簡易に製造することができた。
(Examples 1 and 2)
In accordance with the formulation shown in Table 1, quetiapine fumarate, D-mannitol, partially pregelatinized starch, hydroxypropylcellulose, and magnesium stearate are weighed and mixed with a high speed mixer, and then an aqueous ethanol solution is added and granulated. A granulated product was obtained. This granulated product was transferred to an extrusion granulator and extruded with a screen diameter of φ0.45 mm to obtain an extruded granulated product. This extruded granulated product is dried for 8 hours at 50 ° C. in a shelf dryer, and then passed through a 30 mesh (500 μm) sieve and fine particles remaining on a 140 mesh (106 μm) sieve. Obtained as an agent. The fine granules could be easily produced without causing screen breakage or clogging in the extrusion granulator.
（実施例３、４）
実施例１、２と同様に、表１に示される処方に従い固形成分を秤取し、スクリーン径φ０．５ｍｍのサンプルミルにて粉砕した。粉砕品をハイスピードミキサーで混合後、エタノール水溶液を添加し造粒し、造粒物を得た。この造粒物を押し出し造粒機に移し、スクリーン径φ０．４５ｍｍにて押し出し、押し出し造粒物を得た。この押し出し造粒物を、棚式乾燥機にて５０℃で８時間乾燥後、３０メッシュ（５００μｍ）のふるいを通過するもので、かつ、１４０メッシュ（１０６μｍ）のふるいに残留するものを細粒剤として得た。細粒剤は、押し出し造粒機でのスクリーンの破れや詰まりを起すことなく、簡易に製造することができた。
(Examples 3 and 4)
In the same manner as in Examples 1 and 2, the solid components were weighed according to the formulation shown in Table 1 and pulverized with a sample mill having a screen diameter of 0.5 mm. After mixing the pulverized product with a high speed mixer, an aqueous ethanol solution was added and granulated to obtain a granulated product. This granulated product was transferred to an extrusion granulator and extruded with a screen diameter of φ0.45 mm to obtain an extruded granulated product. This extruded granulated product is dried for 8 hours at 50 ° C. in a shelf dryer, and then passed through a 30 mesh (500 μm) sieve and fine particles remaining on a 140 mesh (106 μm) sieve. Obtained as an agent. The fine granules could be easily produced without causing screen breakage or clogging in the extrusion granulator.
（比較例）
表１に示される処方に従い秤取し、実施例１と同様にして細粒剤を得た。
(Comparative example)
A fine granule was obtained in the same manner as in Example 1 by weighing according to the formulation shown in Table 1.
（実施例５）
実施例１及び２並びに比較例で得られた細粒剤について、日本薬局方溶出試験法に従って、溶出試験液第２液、パドル回転数５０ｒｐｍ及び１００ｒｐｍにて溶出試験を実施した。その結果を図１−ａ及びｂに示す。実施例１及び２で得られた細粒剤は、パドル回転数に関わらず、すべての測定点で、比較例で得られた細粒剤より高い主薬の溶出率を示した。以上から、ステアリン酸マグネシウムを含有することにより、細粒剤の主薬の溶出性を安定して改善できることが示された。
(Example 5)
About the fine granule obtained by Example 1 and 2 and the comparative example, according to the Japanese Pharmacopoeia elution test method, the elution test was implemented with the 2nd elution test liquid, paddle rotation speed 50rpm, and 100rpm. The results are shown in FIGS. The fine granules obtained in Examples 1 and 2 showed a higher dissolution rate of the active ingredient than the fine granules obtained in the comparative examples at all measurement points regardless of the paddle rotation speed. From the above, it was shown that inclusion of magnesium stearate can stably improve the dissolution properties of the main ingredient of the fine granule.
（実施例６）
実施例３及び４で得られた細粒剤について、実施例５と同様に溶出試験を実施した。その結果を図２−ａ及びｂに示す。実施例３及び４で得られた細粒剤は、それぞれ、実施例１及び２で得られた細粒剤と同等またはより高い主薬の溶出率を示した。実施例３及び４の細粒剤は、実施例１及び２の細粒剤の製造工程に加えて、固形成分を混合前に粉砕する工程を行うことによって得られたものである。以上から、固形成分を混合前に粉砕する工程は、本発明の細粒剤の主薬の溶出性をより改善するために有用であることが示された。
(Example 6)
The fine granules obtained in Examples 3 and 4 were subjected to a dissolution test in the same manner as in Example 5. The results are shown in FIGS. The fine granules obtained in Examples 3 and 4 showed the same or higher dissolution rate of the active ingredient as the fine granules obtained in Examples 1 and 2, respectively. The fine granule of Examples 3 and 4 was obtained by performing a step of pulverizing the solid component before mixing in addition to the production steps of the fine granule of Examples 1 and 2. From the above, it was shown that the step of pulverizing the solid component before mixing is useful for further improving the dissolution of the main agent of the fine granule of the present invention.
（実施例７）
実施例３のステアリン酸マグネシウムを、ステアリン酸カルシウムに替え、実施例１と同様に細粒剤を得た。
(Example 7)
In the same manner as in Example 1, a fine granule was obtained by replacing the magnesium stearate of Example 3 with calcium stearate.
（実施例８）
実施例７で得られた細粒剤について、実施例５と同様に溶出試験を実施した。その結果を図３−ａ及びｂに示す。実施例７で得られた細粒剤は、パドル回転数に関わらず、すべての測定点で、比較例で得られた細粒剤と同等または高い主薬の溶出率を示した。以上から、ステアリン酸カルシウムを含有することにより、細粒剤の主薬の溶出性を安定して改善できることが示された。
(Example 8)
About the fine granule obtained in Example 7, the elution test was implemented similarly to Example 5. FIG. The results are shown in FIGS. The fine granule obtained in Example 7 showed the same or higher dissolution rate of the active ingredient as the fine granule obtained in the comparative example at all measurement points regardless of the paddle rotation speed. From the above, it was shown that by containing calcium stearate, the dissolution property of the main ingredient of the fine granule can be stably improved.
（実施例９、１０）
実施例３のステアリン酸マグネシウムを、ＨＬＢ値が２のショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫ−エステルＦ２０Ｗ）、または、ＨＬＢ値が１１のショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫ−エステルＦ１１０）に替え、実施例１と同様に細粒剤を得た。
(Examples 9 and 10)
The magnesium stearate of Example 3 was replaced with a sucrose fatty acid ester (trade name: DK-ester F20W) having an HLB value of 2, or a sucrose fatty acid ester (trade name: DK-ester F110) having an HLB value of 11. In the same manner as in Example 1, a fine granule was obtained.
（実施例１１）
実施例９、１０で得られた細粒剤について、実施例５と同様に溶出試験を実施した。その結果を図４−ａ及びｂに示す。実施例９及び１０で得られた細粒剤では、パドル回転数に関わらず、すべての測定点で、比較例で得られた細粒剤と同等または高い主薬の溶出率を示した。以上から、ＨＬＢ値に関わらずショ糖脂肪酸エステルを含有することにより、細粒剤の主薬の溶出性を安定して改善できることが示された。
(Example 11)
The fine granules obtained in Examples 9 and 10 were subjected to a dissolution test in the same manner as in Example 5. The results are shown in FIGS. In the fine granules obtained in Examples 9 and 10, the dissolution rate of the main drug was the same or higher than that of the fine granules obtained in the comparative example at all measurement points regardless of the paddle rotation speed. From the above, it was shown that inclusion of sucrose fatty acid ester irrespective of the HLB value can stably improve the dissolution property of the main agent of the fine granule.
本発明によれば、溶出性が改善された、クエチアピンフマル酸塩を含有する顆粒剤を簡易に製造することができる。 According to the present invention, a granule containing quetiapine fumarate with improved dissolution can be easily produced.
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