JP2013116225A - Functional particulate emission device - Google Patents

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Ayaka Sumimoto
彩香 住元
Takeyuki Imai
健之 今井
Hiroshi Suda
洋 須田
Yukiyasu Asano
幸康 浅野
Yukiko Mishima
有紀子 三嶋
Junpei Oe
純平 大江
Yasuhiro Komura
泰浩 小村
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a functional particulate emission device that can supply a functional material all over a skin of a human body evenly after emitting the functional material in the air once, and suppress the denaturing of the functional material before it reaches the human body.SOLUTION: The functional particulate emission device is provided with a discharge means to discharge functional particulates. The functional particulate is obtained by encapsulating the functional material in an endoplasmic reticulum that suppresses the reaction at least with an oxygen or radical in the external world. The functional material is effectively supplied to the human body by floating in the air while suppressing the denaturing by the reaction, and then adhering to the human body.

Description

本発明は、アミノ酸等の機能性物質を人体に効果的に供給するための技術に関する。   The present invention relates to a technique for effectively supplying functional substances such as amino acids to the human body.

生体に対して美容・健康等の作用を及ぼす機能性物質を、経皮的に吸収させようとするものが、従来から知られている。特許文献1等に記載のように、これらの従来技術においては、機能性物質を含むローション、クリーム剤等を皮膚に塗布することが一般的である。   2. Description of the Related Art Conventionally, a substance that is intended to percutaneously absorb a functional substance that exerts effects such as beauty and health on a living body is known. As described in Patent Document 1 and the like, in these conventional techniques, it is common to apply a lotion, cream or the like containing a functional substance to the skin.

特開2006−16401号公報JP 2006-16401 A

しかし、上記の従来技術においては、経皮的に満遍なく機能性物質を吸収させるためには、ローション等を満遍なく塗布する作業が必要となる。これに対して、機能性物質をいったん空気中に放出し、空気中を浮遊させたうえで人体に供給するという方法も考えられる。しかし、このようにした場合、人体に供給される前に機能性物質が外界の酸素やラジカルとの反応により変性してしまい、機能性物質が本来有する美容・健康効果が発揮され難くなるという問題がある。   However, in the above prior art, in order to absorb the functional substance evenly percutaneously, it is necessary to uniformly apply lotion or the like. On the other hand, a method in which a functional substance is once released into the air and then suspended in the air and then supplied to the human body is also conceivable. However, in this case, the functional substance is denatured by reaction with external oxygen and radicals before being supplied to the human body, making it difficult for the functional substance to have its original beauty and health effects. There is.

本発明は前記問題点に鑑みて発明したものであって、機能性物質を空気中にいったん放出したうえで供給することができ、且つ、人体に到達する前に機能性物質が変性することを抑制することのできる機能性微粒子放出装置を提供することを、課題とする。   The present invention was invented in view of the above problems, and can be supplied after the functional substance has been released into the air, and the functional substance is denatured before reaching the human body. It is an object of the present invention to provide a functional fine particle discharge device that can be suppressed.

前記課題を解決するために本発明の機能性微粒子放出装置を、下記構成を具備したものとする。   In order to solve the above-mentioned problems, the functional fine particle emission device of the present invention has the following configuration.

本発明の機能性微粒子放出装置は、機能性微粒子を放出する放出手段を備えた機能性微粒子放出装置であって、前記機能性微粒子は、外界中の少なくとも酸素又はラジカルとの反応を抑制する小胞体に機能性物質を内包したものである。   The functional fine particle discharge device of the present invention is a functional fine particle discharge device provided with a release means for releasing functional fine particles, and the functional fine particles are small particles that suppress reaction with at least oxygen or radicals in the outside. A functional substance is encapsulated in the endoplasmic reticulum.

前記機能性微粒子は、液体中に混合された状態で前記放出手段に供給され、前記放出手段は、前記機能性微粒子を含む前記液体を、微粒子液として空気中に放出するものであることが好ましい。   It is preferable that the functional fine particles are supplied to the discharge means in a state of being mixed in a liquid, and the discharge means discharges the liquid containing the functional fine particles into the air as a fine particle liquid. .

前記小胞体は、生体親和性の高い素材からなることが好ましい。   The endoplasmic reticulum is preferably made of a material having high biocompatibility.

前記小胞体は、表面電荷を有するものであることも好ましい。   It is also preferable that the endoplasmic reticulum has a surface charge.

前記小胞体は、温度感受性を有するものであることも好ましい。   It is also preferable that the endoplasmic reticulum has temperature sensitivity.

前記小胞体は、pH感受性を有するものであることも好ましい。   The endoplasmic reticulum is also preferably pH-sensitive.

前記小胞体は、表面を化学修飾されたものであることも好ましい。   It is also preferable that the endoplasmic reticulum has a chemically modified surface.

本発明は、機能性物質を空気中にいったん放出したうえで人体の皮膚等に満遍なく供給することができ、且つ、人体に到達する前に機能性物質が変性することを抑制することができるという効果を奏する。   According to the present invention, the functional substance can be supplied to the human skin and the like even after being released into the air, and the functional substance can be prevented from being denatured before reaching the human body. There is an effect.

本発明の実施形態1の機能性微粒子放出装置を示す概略図である。It is the schematic which shows the functional fine particle discharge | release apparatus of Embodiment 1 of this invention. 同上の機能性微粒子放出装置で用いるリポソームの概略図である。It is the schematic of the liposome used with the functional fine particle discharge | release apparatus same as the above. (a)−(f)は、機能性微粒子を生成する手順を順に示す概略図である。(A)-(f) is the schematic which shows the procedure which produces | generates functional fine particles in order. 同上の機能性微粒子を含む微粒子液の概略図である。It is the schematic of the fine particle liquid containing a functional fine particle same as the above. (a)−(c)は、同上の機能性微粒子が膜融合する様子を順に示す概略図である。(A)-(c) is the schematic which shows a mode that a functional fine particle same as the above carries out film fusion. 本発明の実施形態2の機能性微粒子放出装置を示す概略図である。It is the schematic which shows the functional particle | grain discharge | release apparatus of Embodiment 2 of this invention. 本発明の実施形態3の機能性微粒子放出装置を示す概略図である。It is the schematic which shows the functional fine particle discharge | release apparatus of Embodiment 3 of this invention. (a)、(b)は同上の機能性微粒子が温度変化により崩壊する様子を順に示す概略図である。(A), (b) is the schematic which shows a mode that a functional fine particle same as the above collapse | crumbles by a temperature change. (a)−(c)は同上の機能性微粒子が温度変化により崩壊する他の様子を順に示す概略図である。(A)-(c) is the schematic which shows in order the other mode that functional fine particles same as the above collapse | crumble by a temperature change. (a)、(b)は同上の機能性微粒子がpH変化により崩壊する様子を順に示す概略図である。(A), (b) is the schematic which shows a mode that a functional fine particle same as the above collapse | crumbles by pH change. (a)、(b)は同上の機能性微粒子が化学修飾によって標的部位に送達される様子を順に示す概略図である。(A), (b) is the schematic which shows a mode that a functional fine particle same as the above is delivered to a target site | part by chemical modification in order.

本発明を、添付図面に示す実施形態に基づいて説明する。図1には、本発明の実施形態1の機能性微粒子放出装置を示している。以下においては、本実施形態の機能性微粒子放出装置の基本的な構造について説明する。   The present invention will be described based on embodiments shown in the accompanying drawings. FIG. 1 shows a functional fine particle discharge apparatus according to Embodiment 1 of the present invention. In the following, the basic structure of the functional fine particle emission device of the present embodiment will be described.

本実施形態の機能性微粒子放出装置は、溶液2が供給される筒型の液体搬送部4と、液体搬送部4の先端部分である放電電極6と、放電電極6の先端と対向する位置に配される電極部8と、放電電極6と電極部8との間に電圧を印加する電圧印加部10とを備えている
本実施形態では、溶液2に圧力を作用させて液体搬送部4の先端部分である放電電極6の先端にまで溶液2を搬送する加圧手段を備えている。この加圧手段は、液体搬送部4内の水頭圧により溶液2に圧力を作用させ、放電電極6の先端にまで溶液2を搬送するものである。液体搬送部4の内径は、放電電極6の先端孔7を除いては毛細管現象が発生しない大きさに設けている。先端孔7の孔径は、その先端において溶液2が表面張力により液玉状態を保持する大きさに設けている。
The functional fine particle discharge device of this embodiment includes a cylindrical liquid transport unit 4 to which a solution 2 is supplied, a discharge electrode 6 that is a tip portion of the liquid transport unit 4, and a position that faces the tip of the discharge electrode 6. In the present embodiment, a pressure is applied to the solution 2 to cause the liquid transporting unit 4 to be applied with a voltage application unit 10 that applies a voltage between the discharge electrode 6 and the electrode unit 8. A pressurizing means for conveying the solution 2 to the tip of the discharge electrode 6 which is the tip portion is provided. This pressurizing means applies pressure to the solution 2 by the water head pressure in the liquid transport unit 4 and transports the solution 2 to the tip of the discharge electrode 6. The inner diameter of the liquid transport unit 4 is set to a size that does not cause capillary action except for the tip hole 7 of the discharge electrode 6. The hole diameter of the tip hole 7 is set to a size at which the solution 2 maintains a liquid ball state by surface tension at the tip.

図中の符号12は、溶液補給用のタンクである。このタンク12内に溜められる溶液2を、マイクロポンプ等のポンプ14によって液体搬送部4内に補給する。液体搬送部4内には水位センサ16が配されており、この水位センサ16の高さに溶液2の液位を保つようにポンプ14が制御される。ここで保たれる溶液2の液位は、放電電極6の先端に所定量で液玉を形成するための液位(即ち、所定量の液玉を形成するための水頭圧を与えるための液位)として、設定される。   Reference numeral 12 in the figure is a tank for solution replenishment. The solution 2 stored in the tank 12 is supplied into the liquid transport unit 4 by a pump 14 such as a micropump. A water level sensor 16 is disposed in the liquid transport unit 4, and the pump 14 is controlled so as to keep the liquid level of the solution 2 at the height of the water level sensor 16. The liquid level of the solution 2 maintained here is a liquid level for forming a liquid ball with a predetermined amount at the tip of the discharge electrode 6 (that is, a liquid for applying a water head pressure for forming a predetermined amount of liquid ball). Place) is set.

本実施形態の機能性微粒子放出装置では、液体搬送部4先端の放電電極6に溶液2が供給され、所定量で液玉が形成された状態で、電圧印加部10によって放電電極6に電圧を印加する。より具体的には、放電電極6がマイナス電極となるように、放電電極6と電極部8との間で所定の電圧を印加する。この電圧印加により、放電電極6の先端に保持された液玉状の溶液2が静電霧化によって微粒子液200(図4参照)となり、外部にむけて放出される。微粒子液200の粒径は、溶液2に作用させる圧力(即ち、液体搬送部4中での溶液2の液位の設定)、先端孔7の孔径、印加電圧等の設定によって制御可能である。なお、ここでは電極部8を備えているが、電極部8を備えずとも溶液2に電圧を印加することで、静電霧化による微粒子化は可能である。   In the functional particle emitting device of the present embodiment, the voltage 2 is supplied to the discharge electrode 6 at the tip of the liquid transport unit 4 and a voltage is applied to the discharge electrode 6 by the voltage application unit 10 in a state where liquid balls are formed in a predetermined amount. Apply. More specifically, a predetermined voltage is applied between the discharge electrode 6 and the electrode portion 8 so that the discharge electrode 6 becomes a negative electrode. By applying this voltage, the liquid ball-like solution 2 held at the tip of the discharge electrode 6 becomes a fine particle liquid 200 (see FIG. 4) by electrostatic atomization, and is released toward the outside. The particle size of the fine particle liquid 200 can be controlled by setting the pressure applied to the solution 2 (that is, setting the liquid level of the solution 2 in the liquid transport unit 4), the hole diameter of the tip hole 7, the applied voltage, and the like. In addition, although the electrode part 8 is provided here, it can be microparticulated by electrostatic atomization by applying a voltage to the solution 2 without providing the electrode part 8.

また、溶液2を微粒子化して放出するための放出手段も、静電霧化を利用する方式に限定されない。つまり、超音波振動によって溶液2を微粒子化して放出する方式、スプレー式で溶液2を微粒子化して放出する方式、発泡により溶液2を微粒子化して放出する方式等の、他の方式も採用可能である。これらの方式の放出手段を用いた場合の具体的な構成については、他の実施形態として後述する。   Further, the discharging means for discharging the solution 2 into fine particles is not limited to the method using electrostatic atomization. In other words, other methods such as a method in which the solution 2 is atomized and released by ultrasonic vibration, a method in which the solution 2 is atomized by a spray method, and a method in which the solution 2 is atomized and released by foaming can be adopted. is there. A specific configuration in the case of using these types of discharge means will be described later as another embodiment.

次に、微粒子化に供される溶液2について説明する。ここでの溶液2は、機能性物質18を小胞体20に内包して生成した機能性微粒子100を、さらに液体22と混合させたものである。機能性物質18は、生体に対して美容・健康の作用を及ぼす物質であり、具体的には、アミノ酸、ペプチド、タンパク等に加えて、バナジウム、亜鉛等の金属が挙げられる。液体22としては水等を用いる。   Next, the solution 2 used for atomization will be described. Here, the solution 2 is obtained by further mixing the functional fine particles 100 produced by encapsulating the functional substance 18 in the endoplasmic reticulum 20 with the liquid 22. The functional substance 18 is a substance that exerts a beauty / health effect on a living body, and specifically includes metals such as vanadium and zinc in addition to amino acids, peptides, proteins and the like. Water or the like is used as the liquid 22.

小胞体20は、外界中の酸素やラジカルと機能性物質18が反応することを抑制するものであり、生体親和性の高い素材として、例えばリポソームが好適に用いられる。以下においては、機能性物質18がアミノ酸であり、これを内包する小胞体20がリポソームから成る場合を例に挙げて説明する。   The endoplasmic reticulum 20 suppresses the reaction between oxygen and radicals in the outside world and the functional substance 18, and, for example, liposome is suitably used as a material having high biocompatibility. In the following, the case where the functional substance 18 is an amino acid and the endoplasmic reticulum 20 encapsulating the functional substance 18 is a liposome will be described as an example.

図2には、小胞体20をなすリポソームを示している。リポソームは、生体成分であるリン脂質により構成されるので、生体適合性に優れ、毒性も低いものとなる。リポソームは脂質二重膜からなり、その構造中に親水部24と疎水部26を有し、大きな内容積を有するものであるから、親疎水性や分子量において幅広い範囲の機能性物質18を封入可能となる。リポソームに用いる脂質の種類や組成比、サイズは適宜制御可能であり、これによって小胞体20の表面電荷や膜流動性が制御される。   FIG. 2 shows a liposome forming the endoplasmic reticulum 20. Liposomes are composed of phospholipids, which are biological components, and thus have excellent biocompatibility and low toxicity. Liposomes are composed of lipid bilayers, and have a hydrophilic portion 24 and a hydrophobic portion 26 in the structure thereof, and have a large internal volume. Therefore, it is possible to encapsulate a wide range of functional substances 18 in hydrophilicity / hydrophobicity and molecular weight. Become. The type, composition ratio, and size of the lipid used in the liposome can be appropriately controlled, whereby the surface charge and membrane fluidity of the endoplasmic reticulum 20 are controlled.

下記の[化1]には、リポソームを構成するリン脂質の一例として、ホスファチジルコリンの構造を示している。脂質の種類としては、ホスファチジルコリン以外に、スフィンゴミエリン、ジセチルホスフェート、ホスファチジル酸、ホスファチジルセリン、ステアリルアミン等の脂質を、単独あるいは組み合わせて使用することができる。   [Chemical Formula 1] below shows the structure of phosphatidylcholine as an example of the phospholipid constituting the liposome. In addition to phosphatidylcholine, lipids such as sphingomyelin, dicetyl phosphate, phosphatidic acid, phosphatidylserine, and stearylamine can be used alone or in combination.

Figure 2013116225
Figure 2013116225

次に、アミノ酸である機能性物質18を、リポソームである小胞体20に封入する手段について説明する。封入手段としては、逆相法、水和法、超音波処理法、エタノール注入法、エーテル注入法、界面活性剤法、凍結・溶解法、加温法、多価アルコール法、メカノケミカル法、脂質溶解法、噴霧乾燥法等の多様な手段が用いられる。   Next, means for encapsulating the functional substance 18 that is an amino acid in the endoplasmic reticulum 20 that is a liposome will be described. Encapsulation means include reverse phase method, hydration method, ultrasonic treatment method, ethanol injection method, ether injection method, surfactant method, freezing / dissolution method, heating method, polyhydric alcohol method, mechanochemical method, lipid Various means such as a dissolution method and a spray drying method are used.

図3には、前記手段のうち逆層法の手順を(a)−(f)の順に示している。図3(a)に示すように、まずリポソームの原料である脂質を有機溶媒に溶解させ、これに対して、機能性物質18が溶解した溶液30を図3(b)のように加える。そして、図3(c)のように超音波処理で全体を乳化させ、エバポレータを用いて図3(d)のように前記有機溶媒を除去し、次いで、ボルテックスを用いて図3(e)のように転相を生じさせる。これにより、図3(f)のように機能性物質18を小胞体20で内包した機能性微粒子100(即ち、アミノ酸をリポソームで内包したもの)が得られる。   In FIG. 3, the procedure of the reverse layer method among the said means is shown in order of (a)-(f). As shown in FIG. 3A, first, a lipid as a raw material of liposome is dissolved in an organic solvent, and a solution 30 in which the functional substance 18 is dissolved is added thereto as shown in FIG. Then, the whole is emulsified by ultrasonic treatment as shown in FIG. 3 (c), the organic solvent is removed as shown in FIG. 3 (d) using an evaporator, and then vortex is used as shown in FIG. 3 (e). To cause phase inversion. As a result, as shown in FIG. 3F, functional fine particles 100 in which the functional substance 18 is encapsulated in the endoplasmic reticulum 20 (that is, in which amino acids are encapsulated in the liposome) are obtained.

アミノ酸以外の機能性物質18に対しても、同様の手段によってリポソームに内包することができる。機能性物質18が親水性である場合には、図3(f)のように、リポソームのリン脂質カプセルの内側である内水相に機能性物質18が位置される。一方、機能性物質18が疎水性である場合には、リポソームのリン脂質膜内に機能性物質18が位置される。   The functional substance 18 other than amino acids can also be encapsulated in liposomes by the same means. When the functional substance 18 is hydrophilic, the functional substance 18 is positioned in the inner aqueous phase inside the phospholipid capsule of the liposome, as shown in FIG. On the other hand, when the functional substance 18 is hydrophobic, the functional substance 18 is located in the phospholipid membrane of the liposome.

これらの機能性微粒子100を混合した溶液2が、本実施形態の機能性微粒子放出装置のタンク12内に貯蔵され、タンク12内から放電電極6へと順次搬送される。搬送された溶液2は、放電電極6の先端部にて静電霧化され、図4に示すような機能性微粒子100を含む微粒子液200として、外部空間に放出される。   The solution 2 in which these functional fine particles 100 are mixed is stored in the tank 12 of the functional fine particle discharge apparatus of this embodiment, and is sequentially transported from the tank 12 to the discharge electrode 6. The transported solution 2 is electrostatically atomized at the tip of the discharge electrode 6 and discharged into the external space as a fine particle liquid 200 containing functional fine particles 100 as shown in FIG.

なお、溶液2中に含まれる機能性微粒子100は、粒径が25nm程度であるため、本実施形態では、200〜300nm程度の粒径で微粒子液200が生成されるように、液体搬送部4内で溶液2に作用する水頭圧等を設定している。そのため、微粒子液200は多数の機能性微粒子100を含んだ状態で生成及び放出される。   In addition, since the functional fine particles 100 contained in the solution 2 have a particle size of about 25 nm, in this embodiment, the liquid transport unit 4 is configured so that the fine particle liquid 200 is generated with a particle size of about 200 to 300 nm. The hydraulic head pressure etc. which act on the solution 2 in the inside are set. Therefore, the fine particle liquid 200 is generated and released in a state including a large number of functional fine particles 100.

外部空間に放出された微粒子液200は、空気中を漂って拡散されたうえで、人体の肌表面等にまで到達する。このとき機能性物質18は、その周囲をリポソームからなる小胞体20で囲まれた状態にあり、さらに小胞体20の周囲は、水である液体22によって囲まれた状態にある。したがって、人体に到達するまでの間に機能性物質18が空気中の酸素、ラジカル等と反応して変性することや、液体22中の酸素、ラジカル等と反応して変性することが抑制される。   The fine particle liquid 200 released into the external space reaches the surface of the human body after being diffused in the air. At this time, the functional substance 18 is surrounded by a vesicle 20 made of liposomes, and the periphery of the vesicle 20 is surrounded by a liquid 22 that is water. Therefore, it is suppressed that the functional substance 18 is denatured by reacting with oxygen, radicals or the like in the air or denatured by reacting with oxygen, radicals or the like in the liquid 22 before reaching the human body. .

換言すると、この微粒子液200によって機能性物質18が空気中を搬送されていく際に、空気中の酸素等の成分と機能性物質18との間には、液体22及び小胞体20が存在する。機能性物質18は、これら液体22や小胞体20に覆われることで、空気中の酸素等の成分に接触して反応することが抑制される。また、液体22中の酸素等の成分と機能性物質18との間には、小胞体20が存在する。機能性物質18は、この小胞体20に覆われることで、液体22中の酸素等の成分に接触して反応することも抑制される。   In other words, when the functional substance 18 is conveyed in the air by the fine particle liquid 200, the liquid 22 and the endoplasmic reticulum 20 exist between the functional substance 18 and components such as oxygen in the air. . The functional substance 18 is covered with the liquid 22 and the endoplasmic reticulum 20, thereby suppressing contact and reaction with components such as oxygen in the air. In addition, an endoplasmic reticulum 20 exists between a component such as oxygen in the liquid 22 and the functional substance 18. Since the functional substance 18 is covered with the endoplasmic reticulum 20, the functional substance 18 is also prevented from contacting and reacting with components such as oxygen in the liquid 22.

ここで、小胞体20をなすリポソームは、酸素との間で反応を生じるものではない。また、リポソームの一部とOHラジカルとは反応を生じ得るが、この反応によってリポソームが分解されるのでなく、リポソームの一部にOH等が付着した安定的な状態となる。そのため、空気中を搬送される際に、リポソーム内の機能性物質18は安定的な状態に保護される。   Here, the liposome forming the endoplasmic reticulum 20 does not react with oxygen. Moreover, although a part of liposome and OH radical may react, this reaction does not decompose the liposome but a stable state in which OH or the like is attached to a part of the liposome. Therefore, when transported in the air, the functional substance 18 in the liposome is protected in a stable state.

空気中を浮遊した微粒子液200が人体に付着すると、微粒子液200中に含まれる多数の機能性微粒子100は、肌表面から細胞間に浸透してゆく。肌の最外層である角質層には疎水性の脂質等が存在するが、前述の如く、機能性微粒子100は親水部24と疎水部26を併せ持つリポソームで覆われたものであるから、肌表面からの浸透も効率的に行われる。   When the fine particle liquid 200 suspended in the air adheres to the human body, a large number of functional fine particles 100 contained in the fine particle liquid 200 penetrate between cells from the skin surface. Hydrophobic lipids and the like are present in the stratum corneum, which is the outermost layer of the skin. However, as described above, the functional fine particles 100 are covered with liposomes having both the hydrophilic portion 24 and the hydrophobic portion 26, so that the skin surface Penetration from is also performed efficiently.

細胞間に浸透した機能性微粒子100は、細胞間に貯留されたうえで徐々に放出あるいは膜融合を生じ、細胞内に機能性物質18を供給する。図5には、膜融合の進行を(a)−(c)の順で示している。リポソームを構成するリン脂質二重膜は、人間の細胞膜32と同様の構造を有している。そのため、機能性微粒子100のリポソームが細胞膜32に接触すると図5に示すような膜融合を生じ、細胞内に機能性物質18を供給する。   The functional fine particles 100 penetrating between the cells are stored between the cells and then gradually released or membrane-fused to supply the functional substance 18 into the cells. FIG. 5 shows the progress of membrane fusion in the order of (a)-(c). The phospholipid bilayer membrane constituting the liposome has the same structure as the human cell membrane 32. Therefore, when the liposome of the functional fine particle 100 comes into contact with the cell membrane 32, membrane fusion as shown in FIG. 5 occurs, and the functional substance 18 is supplied into the cell.

このように、本実施形態の機能性微粒子放出装置では、アミノ酸等の機能性物質18をリポソームからなる小胞体20に内包し、これを更に液体22中に含ませたミスト状の微粒子液200として空気中に放出する。微小径である微粒子液200は空気中に長時間浮遊し、空気中を拡散されたうえで人体の皮膚等に万遍なく付着する。この拡散中において、機能性物質18が酸素、ラジカル等と反応することは、これを覆う小胞体20や液体22によって抑制される。つまり、微粒子液200中の機能性物質18は、外界中の物質との反応による変性を抑制しながら空気中を漂って人体の肌面にまで搬送され、肌面に付着した後は、小胞体20が細胞間に貯留されたうえで徐々に、細胞内への放出あるいは細胞膜との膜融合によって細胞内へと送り込まれる。   As described above, in the functional particle releasing apparatus of the present embodiment, the functional substance 18 such as an amino acid is encapsulated in the vesicle 20 composed of a liposome, and this is further contained in the liquid 22 as a mist-like particle liquid 200. Release into the air. The fine particle liquid 200 having a minute diameter floats in the air for a long time, diffuses in the air, and then uniformly adheres to the human skin and the like. During this diffusion, the reaction of the functional substance 18 with oxygen, radicals, etc. is suppressed by the endoplasmic reticulum 20 and the liquid 22 covering the functional substance 18. That is, the functional substance 18 in the fine particle liquid 200 is transported to the skin surface of the human body while drifting in the air while suppressing denaturation due to the reaction with substances in the outside world. After 20 is stored between cells, it is gradually fed into the cell by release into the cell or membrane fusion with the cell membrane.

図6には、本発明の実施形態2の機能性微粒子放出装置を示している。本実施形態では、実施形態1と同様の溶液2を基にして微粒子液200を生成するのであるが、そのための手段として、実施形態1のような静電霧化方式でなく、超音波振動によって溶液2を微粒子化して放出する。以下においては、実施形態1と同様の構成については同一符号を付して詳しい説明を省略する。   FIG. 6 shows a functional fine particle discharge device according to Embodiment 2 of the present invention. In the present embodiment, the fine particle liquid 200 is generated based on the same solution 2 as in the first embodiment. However, as a means for this, the electrostatic atomization method as in the first embodiment is used instead of the ultrasonic vibration. Solution 2 is atomized and released. In the following, the same components as those in the first embodiment are denoted by the same reference numerals, and detailed description thereof is omitted.

本実施形態の機能性微粒子放出装置は、溶液2が貯め置かれるタンク40と、このタンク40から溶液2が供給される液溜り部42と、液溜まり部42の底面に設置される超音波発生器44と、液溜まり部42から延伸されるミスト流路46とを具備する。ミスト流路46の下流端には、放出口48が形成される。   The functional particle emitting device of the present embodiment includes a tank 40 in which the solution 2 is stored, a liquid reservoir portion 42 to which the solution 2 is supplied from the tank 40, and an ultrasonic wave generator installed on the bottom surface of the liquid reservoir portion 42. And a mist flow path 46 extending from the liquid reservoir 42. A discharge port 48 is formed at the downstream end of the mist channel 46.

このような超音波方式によっても、溶液2を微粒子化することで微粒子液200を生成し、外部に放出して空気中を拡散させたうえで、目的箇所に到達させることができる。このとき、微粒子液200中の機能性物質18が酸素、ラジカル等と反応することは、実施形態1と同様、小胞体20や液体22によって抑制される。そして、実施形態1と同様、肌面に付着した後は小胞体20の膜融合等によって、機能性物質18を細胞内へと送り込む。   Also by such an ultrasonic method, the solution 2 can be made into fine particles to generate the fine particle liquid 200, which can be discharged to the outside and diffused in the air before reaching the target location. At this time, the reaction of the functional substance 18 in the fine particle liquid 200 with oxygen, radicals, and the like is suppressed by the endoplasmic reticulum 20 and the liquid 22 as in the first embodiment. And after attaching to a skin surface like Embodiment 1, the functional substance 18 is sent in into a cell by the film | membrane fusion of the endoplasmic reticulum 20, etc.

図7には、本発明の実施形態2の機能性微粒子放出装置を示している。本実施形態では、実施形態1,2と同様の溶液2を基にして微粒子液200を生成するのであるが、そのための手段として、スプレー式で溶液2を微粒子化して放出する。以下においては、実施形態1,2と同様の構成については同一符号を付して詳しい説明を省略する。   FIG. 7 shows a functional fine particle discharge apparatus according to Embodiment 2 of the present invention. In the present embodiment, the fine particle liquid 200 is generated based on the same solution 2 as in the first and second embodiments. As a means for this, the solution 2 is atomized and discharged by a spray method. In the following, the same components as those in the first and second embodiments are denoted by the same reference numerals, and detailed description thereof is omitted.

本実施形態の機能性微粒子放出装置は、液溜まり部42から溶液2を送り出す液路50を延設し、この液路50の下流端にスプレーノズル52を設けている。液路50途中にはバルブ54を介在させている。また、液溜り部42に対して上方から外気を導入するエア供給路56を備え、エア供給路56中に加圧ポンプ58を介在させている。タンク40から溜り部42に供給された溶液2は、加圧ポンプ58により送り込まれたエアで加圧され、開弁されたバルブ54を通じてスプレーノズル52に送り込まれることで、微粒子化されて外部に放出される。このようなスプレー方式によっても、微粒子液200を生成して外部に放出し、空気中を拡散させたうえで目的箇所に到達させることができる。   In the functional fine particle discharge device of the present embodiment, a liquid path 50 for feeding the solution 2 from the liquid reservoir 42 is extended, and a spray nozzle 52 is provided at the downstream end of the liquid path 50. A valve 54 is interposed in the middle of the liquid path 50. Further, an air supply path 56 for introducing outside air from above to the liquid reservoir 42 is provided, and a pressurizing pump 58 is interposed in the air supply path 56. The solution 2 supplied from the tank 40 to the reservoir 42 is pressurized by the air sent by the pressurizing pump 58, and sent to the spray nozzle 52 through the valve 54 that is opened, so that it is pulverized to the outside. Released. Even by such a spray method, the fine particle liquid 200 can be generated and discharged to the outside, and can be made to reach the target location after being diffused in the air.

以上のように、溶液2を微粒子化するための機構としては、例えば実施形態1−3に示すような機構が採用可能である。   As described above, as a mechanism for atomizing the solution 2, for example, a mechanism as shown in Embodiment 1-3 can be employed.

以下においては、小胞体20の変形例について述べる。これら小胞体20の変形例が、実施形態1−3のいずれの機能性微粒子放出装置でも採用可能であることは勿論である。   Below, the modification of the endoplasmic reticulum 20 is described. It goes without saying that these modified examples of the endoplasmic reticulum 20 can be adopted in any of the functional particle emitting devices of Embodiment 1-3.

既述の如く、リポソームからなる小胞体20は、脂質の種類や組成を制御することで、表面電荷が制御可能である。リポソーム同士を同極に帯電させることで分散安定性が増大し、目的部位に到達する前に凝縮を生じることが抑制される。   As described above, the surface charge of the endoplasmic reticulum 20 composed of liposomes can be controlled by controlling the type and composition of lipids. Dispersion stability is increased by charging the liposomes to the same polarity, and condensation before the target site is reached is suppressed.

リポソームの表面電荷は、目的部位に応じて制御することも好ましい。例えば、気道内に機能性物質18を供給したい場合には、気道内部の表面が正帯電していることからリポソーム表面を負帯電させることが好ましい。正帯電の脂質としてはステアリルアミン、中性の脂質としてはホスファチジルコリン、負帯電の脂質としてはジセチルホスフェート・ホスファチジルセリン等を用いることができる。   It is also preferable to control the surface charge of the liposome according to the target site. For example, when it is desired to supply the functional substance 18 into the airway, it is preferable to negatively charge the liposome surface because the surface inside the airway is positively charged. Stearylamine can be used as the positively charged lipid, phosphatidylcholine can be used as the neutral lipid, and dicetyl phosphate and phosphatidylserine can be used as the negatively charged lipid.

また、リポソームからなる小胞体20に、所定温度に至ればリン脂質を崩壊させるような温度感受性を付与することも可能である。このような温度感受性を与える手段としては、リン脂質によって相転移温度を制御することや、リポソーム表面に温度応答性高分子60を導入することが挙げられる。図8には、温度変化によるリポソーム崩壊の様子を概略的に示している。リポソームは構成脂質の相転移温度に至ると膜の構造が乱れるので、図8(b)に示すように、内封した機能性物質18が漏出する。   It is also possible to impart temperature sensitivity to the endoplasmic reticulum 20 composed of liposomes such that the phospholipid is destroyed when a predetermined temperature is reached. Examples of means for imparting such temperature sensitivity include controlling the phase transition temperature with phospholipids and introducing the temperature-responsive polymer 60 onto the liposome surface. FIG. 8 schematically shows the state of liposome decay due to temperature change. When the liposome reaches the phase transition temperature of the constituent lipid, the structure of the membrane is disturbed. Therefore, as shown in FIG. 8B, the encapsulated functional substance 18 leaks out.

例えば、脂質がジパルミトイルホスファチジルコリンである場合、内封した機能性物質18が約42℃にて漏出する。人体の肌の温度は36℃付近であるから、リポソームの相転移温度を約36℃に設定すれば、大気中に放出されてから肌表面に到達するまではリポソームの形状を保ち、到達後にリポソーム内の機能性物質18を漏出させることができる。これにより、機能性物質18の効果が有効に発揮される。   For example, when the lipid is dipalmitoyl phosphatidylcholine, the encapsulated functional substance 18 leaks out at about 42 ° C. Since the temperature of the human skin is around 36 ° C., if the phase transition temperature of the liposome is set to about 36 ° C., the shape of the liposome is maintained until it reaches the skin surface after being released into the atmosphere. The functional substance 18 can be leaked out. Thereby, the effect of the functional substance 18 is effectively exhibited.

図9に示すように、化学結合等の手法を用いて温度応答性高分子60を導入したリポソームの場合には、温度によって親疎水性が変化する高分子の性質を利用し、この高分子化合物の下限臨界溶液温度(LCST)でリポソームを崩壊させることができる。温度応答性高分子60は、ある温度では図9(a)のように水に溶解して広がり、加温によって、図9(b)のように水に溶解できずに収縮するようになり、膜が不安定化することで図9(c)のようにリポソームが崩壊する。   As shown in FIG. 9, in the case of a liposome into which a temperature-responsive polymer 60 has been introduced using a technique such as chemical bonding, the property of the polymer whose hydrophilicity / hydrophobicity changes with temperature is utilized. Liposomes can be disrupted at the lower critical solution temperature (LCST). The temperature-responsive polymer 60 is dissolved and spreads in water as shown in FIG. 9 (a) at a certain temperature, and by heating, the temperature-responsive polymer 60 cannot be dissolved in water as shown in FIG. 9 (b) and contracts. By destabilizing the membrane, the liposome collapses as shown in FIG.

また、リポソームからなる小胞体20に、所定pHに至ればリン脂質を崩壊させるようにpH感受性を付与することも可能である。図10(a)に示すリポソームは、荷電により安定化した状態にある。リポソーム構成脂質としてホスファチジルエタノールアミンを用いた場合、pH変化により電気的な反発力が低下するとホスファチジルエタノールアミンが逆ミセルを形成する。これにより、図10(b)に示すようにリポソームの構造が崩壊し、内封された機能性物質18が漏出する。   It is also possible to impart pH sensitivity to the endoplasmic reticulum 20 made of liposomes so that the phospholipid is destroyed when a predetermined pH is reached. The liposome shown in FIG. 10 (a) is in a state stabilized by charge. When phosphatidylethanolamine is used as the liposome-constituting lipid, phosphatidylethanolamine forms reverse micelles when the electrical repulsive force decreases due to pH change. Thereby, as shown in FIG.10 (b), the structure of a liposome collapse | crumbles and the functional substance 18 enclosed is leaked.

人体の肌表面はpH4.5〜6.5の弱酸性であるから、この範囲内又は近傍のpHで逆ミセルを形成するようにホスファチジルエタノールアミンを設定することで、大気中に放出されて肌表面に到達するまではリポソームの形状を保ち、到達後にリポソーム内の機能性物質18を漏出させることができる。これにより、機能性物質18の効果が有効に発揮される。   Since the skin surface of the human body is weakly acidic with a pH of 4.5 to 6.5, by setting phosphatidylethanolamine to form reverse micelles at a pH within or near this range, the skin is released into the atmosphere. The liposome shape can be maintained until the surface is reached, and the functional substance 18 in the liposome can be leaked after reaching the surface. Thereby, the effect of the functional substance 18 is effectively exhibited.

また、リポソームからなる小胞体20の表面を、化学修飾することも可能である。図11には、表面にリガンド(細胞認識部位)62を修飾したリポソームを示している。細胞には、特異的なレセプター64を発現している場合があり、このレセプター64に対応したリガンド62をリポソーム表面に結合させることで、機能性物質18が部位特異的に送達される。機能性物質18を特異的に送達させる部位としては、毛穴や汗腺等を含む皮膚、眼や鼻等の粘膜、肺、毛髪等が挙げられる。リポソームの種類ごとに好ましい標的部位が存在し、好ましい標的部位に特異的に送達させることで、機能性物質18の効果を有効に発揮させることができる。   It is also possible to chemically modify the surface of the endoplasmic reticulum 20 composed of liposomes. FIG. 11 shows a liposome whose surface is modified with a ligand (cell recognition site) 62. The cell may express a specific receptor 64, and the functional substance 18 is delivered site-specifically by binding a ligand 62 corresponding to the receptor 64 to the liposome surface. Examples of the site for specifically delivering the functional substance 18 include skin including pores and sweat glands, mucous membranes such as eyes and nose, lungs, hair, and the like. A preferable target site exists for each type of liposome, and the effect of the functional substance 18 can be effectively exhibited by specifically delivering to the preferable target site.

例えば皮膚を標的部位とした場合、経皮吸収経路は主に細胞ルート、細胞間隙ルート、附属器ルートが挙げられる。細胞ルートは角質細胞と細胞間隙脂質を繰り返し浸透するものであり、その点が経皮吸収の大きな障害になると考えられる。これに対して、細胞間隙ルートで経皮吸収させることを想定すれば、リポソームの粒径は、細胞間隙の大きさである0.1μm以下であることが望ましい。毛穴、汗腺等の附属器ルートの場合は、有効面積が小さい一方で、透過率が非常に高いという利点や、比較的大きなサイズの物質が透過可能であるという利点がある。そのため、標的が皮膚の附属器ルートである場合は、リポソームの粒径はそれほど制約されない。   For example, when the skin is a target site, the percutaneous absorption route mainly includes a cell route, a cell space route, and an appendage route. The cellular route repeatedly penetrates keratinocytes and interstitial lipids, and this is considered to be a major obstacle to percutaneous absorption. On the other hand, if it is assumed that percutaneous absorption is performed through the cell gap route, the particle size of the liposome is preferably 0.1 μm or less, which is the size of the cell gap. In the case of accessory routes such as pores and sweat glands, while the effective area is small, there are advantages that the transmittance is very high and that a substance having a relatively large size can be transmitted. Therefore, when the target is the skin appendage route, the particle size of the liposome is not so limited.

粘膜を標的部位とした場合、粘膜は吸収が容易であるという性質を有することから、特に鼻粘膜であれば分子量1000程度までは透過が可能である。また、鼻腔内には粒径が5μm以上の物質が捕捉されやすいため、リポソームの粒径を5μm以上にすることで鼻粘膜に送達させやすくなる。これに対して、肺を標的部位とした場合には、リポソームの粒径は1〜2μm程度に設定することが好ましい。   When the mucous membrane is used as a target site, the mucous membrane has the property of being easily absorbed, and therefore, in the case of the nasal mucosa, it can penetrate up to about 1000 molecular weight. In addition, since a substance having a particle size of 5 μm or more is easily trapped in the nasal cavity, the liposome can be easily delivered to the nasal mucosa by setting the particle size of the liposome to 5 μm or more. On the other hand, when the lung is used as the target site, the particle size of the liposome is preferably set to about 1 to 2 μm.

なお、実施形態1−3の機能性微粒子放出装置は、機能性物質18を小胞体20で覆った機能性微粒子100をさらに微粒子液200中に含ませて外部に放出するものであるが、機能性微粒子100そのものを超音波振動等の手段で外部に放出してもよい。この場合、機能性物質18を覆う小胞体20は、例えば生体吸収性ポリマーであるPLGA(乳酸とグリコール酸の共重合体)等を用いて形成することが好ましい。このようにした場合も、微小径である機能性微粒子100は空気中に長時間浮遊し、空気中で拡散されたうえで人体に万遍なく付着する。この拡散中において、機能性物質18が酸素、ラジカル等と反応することは、この機能性物質18を覆う小胞体20によって抑制される。   In addition, the functional fine particle emitting device of Embodiment 1-3 is one in which the functional fine particle 100 in which the functional substance 18 is covered with the endoplasmic reticulum 20 is further included in the fine particle liquid 200 and released to the outside. The fine particles 100 themselves may be discharged to the outside by means such as ultrasonic vibration. In this case, the endoplasmic reticulum 20 covering the functional substance 18 is preferably formed using, for example, PLGA (copolymer of lactic acid and glycolic acid) which is a bioabsorbable polymer. Even in such a case, the functional fine particles 100 having a minute diameter float in the air for a long time, and after being diffused in the air, uniformly adhere to the human body. During this diffusion, the reaction of the functional substance 18 with oxygen, radicals, and the like is suppressed by the endoplasmic reticulum 20 that covers the functional substance 18.

以上、説明したように、本発明の実施形態の機能性微粒子放出装置は、機能性微粒子100を放出する放出手段を備えた機能性微粒子放出装置であって、機能性微粒子100は、外界中の少なくとも酸素又はラジカルとの反応を抑制する小胞体20に機能性物質18を内包したものである。これにより機能性物質18は、外界の物質との反応で変性することを抑制しながら空気中を浮遊し、そのうえで人体に付着することにより、人体に効果的に供給される。   As described above, the functional fine particle discharge device according to the embodiment of the present invention is a functional fine particle discharge device including a discharge unit that discharges the functional fine particle 100, and the functional fine particle 100 is in the outside world. The functional substance 18 is included in the endoplasmic reticulum 20 that suppresses at least the reaction with oxygen or radicals. As a result, the functional substance 18 is effectively supplied to the human body by floating in the air while preventing the functional substance 18 from being denatured by a reaction with an external substance and then adhering to the human body.

また、機能性微粒子100は、液体22中に混合された状態で放出手段に供給され、放出手段は、機能性微粒子100を含む液体22を、微粒子液200として空気中に放出するものである。これにより、機能性物質18は更に液体22によって保護された状態で空気中を浮遊し、そのうえで人体に付着することにより、人体に効果的に供給される。   Further, the functional fine particles 100 are supplied to the discharge means in a state of being mixed in the liquid 22, and the discharge means discharges the liquid 22 containing the functional fine particles 100 into the air as the fine particle liquid 200. As a result, the functional substance 18 is effectively supplied to the human body by floating in the air in a state protected by the liquid 22 and adhering to the human body.

また、小胞体20は、生体親和性の高い素材からなる。これにより、機能性微粒子100が人体に付着した後は、小胞体20が細胞膜と膜融合することによって機能性物質18を細胞内へと効果的に送り込むことが可能となる。   The endoplasmic reticulum 20 is made of a material having high biocompatibility. Thereby, after the functional fine particles 100 adhere to the human body, the functional substance 18 can be effectively fed into the cells by the membrane fusion of the endoplasmic reticulum 20 with the cell membrane.

そして、小胞体20は、表面電荷を有するものであることが好ましい。この表面電荷を制御することにより、機能性微粒子100の凝縮を抑制することや、目的部位に効率的に到達させることが可能となる。   And it is preferable that the endoplasmic reticulum 20 has a surface charge. By controlling this surface charge, it is possible to suppress condensation of the functional fine particles 100 and to efficiently reach the target site.

また、小胞体20は、温度感受性を有するものであることも好ましい。これにより、標的部位に到達するまでは小胞体20の形状を保ち、到達後の温度変化によって小胞体20を崩壊させ、機能性物質18を漏出させることが可能となる。   The endoplasmic reticulum 20 is also preferably temperature sensitive. Thereby, the shape of the endoplasmic reticulum 20 is maintained until the target site is reached, and the endoplasmic reticulum 20 is collapsed by the temperature change after the arrival, and the functional substance 18 can be leaked.

また、小胞体20は、pH感受性を有するものであることも好ましい。これにより、標的部位に到達するまでは小胞体20の形状を保ち、到達後のpH変化によって小胞体20を崩壊させ、機能性物質18を漏出させることが可能となる。   The endoplasmic reticulum 20 is also preferably one having pH sensitivity. Thereby, the shape of the endoplasmic reticulum 20 is maintained until the target site is reached, and the endoplasmic reticulum 20 is collapsed by the pH change after reaching the target site, and the functional substance 18 can be leaked.

また、小胞体20は、表面を化学修飾されたものであることも好ましい。これにより、機能性微粒子100を部位特異的に送達することが可能となる。   Moreover, it is also preferable that the endoplasmic reticulum 20 has a chemically modified surface. Thereby, the functional fine particles 100 can be delivered in a site-specific manner.

以上、本発明を添付図面に示す実施形態に基づいて説明したが、本発明は前記各例の実施形態に限定されるものではなく、本発明の意図する範囲内であれば、各例において適宜の設計変更を行うことや、各例の構成を適宜組み合わせて適用することが可能である。   As mentioned above, although this invention was demonstrated based on embodiment shown to an accompanying drawing, this invention is not limited to embodiment of each said example, If it is in the range which this invention intends, in each example suitably It is possible to change the design of the above and to apply a combination of the configurations of the examples as appropriate.

2 溶液
18 機能性物質
20 小胞体
22 液体
100 機能性微粒子
200 微粒子液
2 Solution 18 Functional substance 20 Endoplasmic reticulum 22 Liquid 100 Functional fine particle 200 Fine particle liquid

Claims (7)

機能性微粒子を放出する放出手段を備えた機能性微粒子放出装置であって、前記機能性微粒子は、外界中の少なくとも酸素又はラジカルとの反応を抑制する小胞体に機能性物質を内包したものであることを特徴とする機能性微粒子放出装置。   A functional fine particle release device comprising a release means for releasing functional fine particles, wherein the functional fine particles include a functional substance in an endoplasmic reticulum that suppresses a reaction with at least oxygen or radicals in the outside world. There is a functional fine particle discharge device. 前記機能性微粒子は、液体中に混合された状態で前記放出手段に供給され、前記放出手段は、前記機能性微粒子を含む前記液体を、微粒子液として空気中に放出するものであることを特徴とする請求項1に記載の機能性微粒子放出装置。   The functional fine particles are supplied to the discharge means in a state of being mixed in a liquid, and the discharge means discharges the liquid containing the functional fine particles into the air as a fine particle liquid. The functional fine particle discharge device according to claim 1. 前記小胞体は、生体親和性の高い素材からなることを特徴とする請求項1又は2に記載の機能性微粒子放出装置。   The functional microparticle release apparatus according to claim 1, wherein the endoplasmic reticulum is made of a material having high biocompatibility. 前記小胞体は、表面電荷を有するものであることを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の機能性微粒子放出装置。   The functional microparticle release apparatus according to claim 1, wherein the vesicle has a surface charge. 前記小胞体は、温度感受性を有するものであることを特徴とする請求項1〜4のいずれか一項に記載の機能性微粒子放出装置。   The functional microparticle release apparatus according to any one of claims 1 to 4, wherein the endoplasmic reticulum has temperature sensitivity. 前記小胞体は、pH感受性を有するものであることを特徴とする請求項1〜5のいずれか一項に記載の機能性微粒子放出装置。   The functional microparticle release apparatus according to claim 1, wherein the endoplasmic reticulum has a pH sensitivity. 前記小胞体は、表面を化学修飾されたものであることを特徴とする請求項1〜6のいずれか一項に記載の機能性微粒子放出装置。
The functional microparticle release apparatus according to any one of claims 1 to 6, wherein the vesicle has a surface chemically modified.
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