JP2013043850A - Lipolysis promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、脂肪分解促進剤に関する。 The present invention relates to a lipolysis promoter.
現代社会では栄養摂取量が慢性的に多く、運動不足等で体内に脂肪を蓄積する傾向にある。特に内臓脂肪は、高血圧や高血糖、高脂血症などのリスクを高める悪玉のアディポサイトカインを分泌する組織である。そこで、内臓脂肪を無理なく減らすために有用な成分の開発が進められている。例えば、カテキン類を運動と共に摂取することで効果を発揮すること（非特許文献１）、ポリフェノール類が脂肪の吸収を抑制する（非特許文献２）、ホップエキスが肥満症及び体重増加の治療、予防、改善に有用であること（特許文献１及び２）、等の報告がある。 In modern society, nutrient intake is chronically high and fat tends to accumulate in the body due to lack of exercise. In particular, visceral fat is a tissue that secretes bad adipocytokines that increase the risk of hypertension, hyperglycemia, hyperlipidemia and the like. Therefore, development of components useful for reducing visceral fat without difficulty is underway. For example, exerting an effect by ingesting catechins with exercise (Non-Patent Document 1), polyphenols suppress fat absorption (Non-Patent Document 2), hop extract is a treatment for obesity and weight gain, There are reports such as being useful for prevention and improvement (Patent Documents 1 and 2).
ラクトフェリンは血行促進剤と組み合わせることにより、脂肪減少促進効果を発揮することが知られている（特許文献３）。 It is known that lactoferrin exerts a fat reduction promoting effect when combined with a blood circulation promoter (Patent Document 3).
しかし、カテキン単独、ポリフェノール単独、ホップエキス単独、及び、ラクトフェリンと血行促進剤との組み合わせのそれぞれによる、内臓脂肪低減効果は十分とはいえなかった。 However, the visceral fat reduction effect by each of catechin alone, polyphenol alone, hop extract alone, and a combination of lactoferrin and a blood circulation promoter was not sufficient.
本発明は、ラクトフェリンと他の成分との脂肪分解促進剤であって、それぞれ単独での作用を上回る十分な内臓脂肪分解促進作用を有する脂肪分解促進剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a lipolysis accelerator comprising lactoferrin and other components, each having a sufficient visceral lipolysis promoting action that exceeds the action of each alone.
本発明は、以下の発明を提供する。
〔１〕ラクトフェリンとホップ抽出物とを有効成分とする脂肪分解促進剤。
〔２〕ホップ抽出物が、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分からなる群より選ばれる１種以上を含む、上記〔１〕に記載の脂肪分解促進剤。
〔３〕上記〔１〕又は〔２〕に記載の脂肪分解促進剤を含む脂肪分解促進組成物。
〔４〕食品、飼料又は医薬品の形態である、上記〔１〕若しくは〔２〕に記載の脂肪分解促進剤又は上記〔３〕に記載の脂肪分解促進組成物。
〔５〕ラクトフェリンとホップ抽出物とを食品又は飼料に添加して食品又は飼料に脂肪分解促進効果を付与する方法。
〔６〕ホップ抽出物が、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、ホップ抽出物キサントフモール画分からなる群より選ばれる１種以上を含有する、上記〔５〕に記載の食品又は飼料に脂肪分解促進効果を付与する方法。
The present invention provides the following inventions.
[1] A lipolysis promoter comprising lactoferrin and hop extract as active ingredients.
[2] The above [1], wherein the hop extract contains at least one selected from the group consisting of a hop extract iso-α acid fraction, a hop extract β-acid fraction, and a hop extract xanthohumol fraction. The lipolysis promoter as described.
[3] A lipolysis-promoting composition comprising the lipolysis accelerator according to [1] or [2].
[4] The lipolysis promoter according to [1] or [2] or the lipolysis promotion composition according to [3], which is in the form of food, feed, or medicine.
[5] A method in which lactoferrin and a hop extract are added to food or feed to impart an effect of promoting lipolysis to the food or feed.
[6] The above [5], wherein the hop extract contains at least one selected from the group consisting of a hop extract iso-α acid fraction, a hop extract β-acid fraction, and a hop extract xanthohumol fraction. A method for imparting a lipolysis-promoting effect to the described food or feed.
本発明の脂質分解促進剤は、ラクトフェリン単独での脂肪分解促進効果及びホップ抽出物単独での脂肪分解促進効果を上回るだけでなく、これらの効果の相加効果のみならず、予想外の相乗効果を発揮するので、食品、飼料、医薬品等の各用途に有用である。 The lipolysis promoter of the present invention not only exceeds the lipolysis-promoting effect of lactoferrin alone and the lipolysis-promoting effect of hop extract alone, but is not only an additive effect of these effects, but also an unexpected synergistic effect It is useful for various uses such as foods, feeds, and pharmaceuticals.
本発明の脂肪分解促進剤は、ラクトフェリンとホップ抽出物とを有効成分とする。 The lipolysis promoter of the present invention contains lactoferrin and hop extract as active ingredients.
ラクトフェリンとしては、市販のラクトフェリン；哺乳類（例えば人、牛、羊、山羊、馬等）の初乳、移行乳、常乳、末期乳等又はこれらの乳の処理物である脱脂乳、ホエー等から、常法（例えば、イオン交換クロマトグラフィー）により分離したラクトフェリン；植物（トマト、イネ、タバコ）から生産されたラクトフェリン；遺伝子組み換えによって得られたラクトフェリン；が例示される。ラクトフェリンは、市販品を使用してもよいし、公知の方法により調製して使用することができる。 Examples of lactoferrin include commercially available lactoferrin; mammals (eg, humans, cows, sheep, goats, horses, etc.) colostrum, transitional milk, regular milk, end milk, etc. or processed milk products of skim milk, whey, etc. And lactoferrin separated by a conventional method (for example, ion exchange chromatography); lactoferrin produced from plants (tomato, rice, tobacco); lactoferrin obtained by genetic recombination. Lactoferrin may be a commercially available product or can be prepared and used by a known method.
ラクトフェリンは上記具体例のものを１種単独で用いてもよいし、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。なお、ラクトフェリンとしては、牛由来のラクトフェリンが好ましい。 As the lactoferrin, one of the above specific examples may be used alone, or two or more may be used in appropriate combination. In addition, as lactoferrin, the lactoferrin derived from a cow is preferable.
本発明の脂肪分解促進剤におけるラクトフェリンの配合量は、１日あたりのヒトの摂取量として、通常５ｍｇ〜５，０００ｍｇ／ｄａｙであり、望ましくは５０ｍｇ〜１，０００ｍｇ／ｄａｙであり、更に望ましくは１００ｍｇ〜５００ｍｇ／ｄａｙである。この範囲であることにより、脂肪分解促進効果が顕著に優れた脂肪分解促進剤が得られる。また、該剤のコスト、安全性等の面でも好ましい。 The blended amount of lactoferrin in the lipolysis accelerator of the present invention is usually 5 mg to 5,000 mg / day, preferably 50 mg to 1,000 mg / day, more preferably as the daily human intake. 100 mg to 500 mg / day. By being in this range, a lipolysis promoter having a significantly excellent lipolysis promoting effect can be obtained. Moreover, it is preferable also in terms of the cost and safety of the agent.
ホップ抽出物は、ホップの植物体の全部または一部から抽出される成分である。ホップはヨーロッパ原産のアサ科に分類される多年草（学名Ｈｕｍｕｌｕｓ ｌｕｐｕｌｕｓ）であり、その毬果（雌花が成熟したもの）を指してホップと呼ぶのが一般的である。ホップの植物体の抽出部位に限定は無いが、毬果または毬果を含む部分であることが好ましい。ホップの植物体は、抽出部先出し圧縮、粉砕を行ってもよい。抽出方法としては、溶媒による抽出法や超臨界二酸化炭素抽出法などをあげられる。溶媒としては、例えば、水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の炭素数１〜４の低級アルコール）、酢酸エチルエステル等の低級アルキルエステル、エチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどのグリコール類、アセトン、酢酸等の極性溶媒、ベンゼンやヘキサン等の炭化水素、エチルエーテルや石油エーテルなどのエーテル等が挙げられる。溶媒による抽出や超臨界二酸化炭素抽出を行った後は、必要に応じて、濾過処理、減圧等濃縮処理などを行ってもよい。 A hop extract is a component extracted from all or part of a hop plant. Hops are perennials (scientific name Humulus lupulus) that are classified in the family of Lingaceae native to Europe, and are generally called hops referring to the fruits (mature female flowers). Although there is no limitation in the extraction site | part of the hop plant body, it is preferable that it is a part containing a fruit or a fruit. The hop plant may be subjected to extraction part advance compression and crushing. Examples of the extraction method include a solvent extraction method and a supercritical carbon dioxide extraction method. Examples of the solvent include water, alcohols (lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms such as methanol, ethanol, propanol, and butanol), lower alkyl esters such as ethyl acetate, ethylene glycol, butylene glycol, propylene glycol, and glycerin. Examples include glycols, polar solvents such as acetone and acetic acid, hydrocarbons such as benzene and hexane, ethers such as ethyl ether and petroleum ether, and the like. After performing extraction with a solvent or supercritical carbon dioxide, a concentration treatment such as filtration or reduced pressure may be performed as necessary.
ホップ抽出物としては、上記のようにしてホップの植物体から溶媒抽出される画分（ホップ粗抽出物）をそのまま利用することができるが、ホップ粗抽出物に精製処理を行って得られる画分を利用してもよい。このような画分としては、例えば、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分が挙げられる。ホップ抽出物イソα酸画分は、ホップ抽出物のうち、イソα酸（例えば、イソフムロン、イソコフムロン、イソアドフムロンなど）又はその誘導体を主成分とする画分である。ホップ抽出物β酸画分は、ホップ抽出物のうち、β酸（特許文献１（国際公開第２００３／０６８２０５号）の式（Ｉ）の化合物、例えば、ルプロン類又はその誘導体）を主成分とする画分である。ホップ抽出物キサントフモール画分とは、ホップ抽出物のうち、キサントフモールを主成分とする画分である。また、ホップ粗抽出物あるいはα酸画分をアルカリ存在下または酸化マグネシウム存在下で加熱し、更に異性化し、高含量のイソα酸を得ても良い。これらは１種を用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよいし、ホップ粗抽出物と組み合わせて用いてもよい。ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分を得るための精製処理としては、例えば、高速液体クロマトグラフィー等の処理が挙げられる。また、ホップ粗抽出物、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分の各抽出物は、市販品を用いることもできる。例えば、ホップ粗抽出物は丸善製薬株式会社から入手することができる。ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分は、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社からそれぞれ入手することができる。 As the hop extract, the fraction extracted from the hop plant as described above (solvent hop extract) can be used as it is, but the hop extract is obtained by subjecting the hop crude extract to a purification treatment. Minutes may be used. Examples of such a fraction include a hop extract iso-α acid fraction, a hop extract β-acid fraction, and a hop extract xanthohumol fraction. The hop extract iso-alpha acid fraction is a fraction containing, as a main component, an iso-alpha acid (for example, isohumulone, isocohumulone, isoadhumulone, etc.) or a derivative thereof among the hop extract. The hop extract β-acid fraction contains, as a main component, a β-acid (a compound of formula (I) of Patent Document 1 (International Publication No. 2003/068205), for example, luprones or a derivative thereof) among hop extracts. It is a fraction to be. A hop extract xanthohumol fraction is a fraction which has xanthohumol as a main component among hop extracts. Further, the hop crude extract or α acid fraction may be heated in the presence of an alkali or magnesium oxide and further isomerized to obtain a high content of iso α acid. These may be used alone, in combination of two or more, or may be used in combination with a hop crude extract. Examples of the purification treatment for obtaining the hop extract iso-α acid fraction, the hop extract β-acid fraction, and the hop extract xanthohumol fraction include high-performance liquid chromatography. Moreover, a commercial item can also be used for each extract of a hop crude extract, a hop extract iso alpha acid fraction, a hop extract beta acid fraction, and a hop extract xanthohumol fraction. For example, the crude hop extract can be obtained from Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd. The hop extract iso-α acid fraction, the hop extract β-acid fraction, and the hop extract xanthohumol fraction can be obtained from Hopsteiner, respectively.
ホップ抽出物は、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分の抽出物からなる群から選ばれる１種又は２種以上を含むことが好ましく、ホップ抽出物β酸画分単独、又はホップ抽出物β酸画分を含む２種以上のホップ抽出物の組み合わせであることがより好ましい。 The hop extract may contain one or more selected from the group consisting of hop extract iso-α acid fraction, hop extract β-acid fraction, and hop extract xanthohumol fraction extract. Preferably, the hop extract β-acid fraction alone or a combination of two or more hop extracts containing the hop extract β-acid fraction is more preferable.
ホップ抽出物の配合量は、１日あたりのヒトの摂取量として、通常０．１ｍｇ〜５，０００ｍｇ／ｄａｙであり、望ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｄａｙであり、更に望ましくは、１０ｍｇ〜５０ｍｇ／ｄａｙである。この範囲であることにより、脂肪分解促進効果が顕著に優れた脂肪分解促進剤が得られる。また、該剤のコスト、安全性等の面でも問題がない。 The compounding amount of the hop extract is usually 0.1 mg to 5,000 mg / day, desirably 1 mg to 500 mg / day, and more desirably 10 mg to 50 mg / day as a human intake per day. day. By being in this range, a lipolysis promoter having a significantly excellent lipolysis promoting effect can be obtained. In addition, there is no problem in terms of the cost and safety of the agent.
ラクトフェリンとホップ抽出物の配合比は、１日あたりのヒトの摂取量として、通常５００００：１〜１：１０００であり、望ましくは１０００：１〜１：１００であり、更に望ましくは５０：１〜１：１であり、更により望ましくは５０：１〜３：１である。この範囲であることにより、脂肪分解促進効果が顕著に優れた脂肪分解促進剤が得られる。 The blending ratio of lactoferrin and hop extract is usually 50000: 1 to 1: 1000, preferably 1000: 1 to 1: 100, more preferably 50: 1 to 1 as human intake per day. 1: 1 and even more desirably 50: 1 to 3: 1. By being in this range, a lipolysis promoter having a significantly excellent lipolysis promoting effect can be obtained.
本発明の脂肪分解促進剤は、脂肪の分解を促進する。本発明において脂肪の分解を促進する、とは、生体における脂肪の分解の程度（速度、量など）が通常よりも増加することを意味する。 The lipolysis promoter of the present invention promotes fat degradation. In the present invention, “facilitating fat degradation” means that the degree (rate, amount, etc.) of fat degradation in the living body is increased more than usual.
本発明の脂肪分解促進剤が脂肪の分解を促進することの確認は、例えば、実施例のようにして行うことができる。すなわち、ラット腸間膜脂肪組織から調製した前駆脂肪細胞に対して試料を添加し、グリセロールを定量する。定量にはＦ−キット グリセロール（ロシュ社製、製品番号：１４８２０）等の市販キットを用いてもよい。得られるグリセロールの量が試料を添加しなかった場合のグリセロールの量と比較して多い場合には、脂肪の分解を促進したことが確認できる。 Confirmation that the lipolysis promoter of the present invention promotes the degradation of fat can be performed, for example, as in the Examples. That is, a sample is added to preadipocytes prepared from rat mesenteric adipose tissue, and glycerol is quantified. Commercially available kits such as F-kit glycerol (Roche, product number: 14820) may be used for quantification. When the amount of glycerol obtained is large compared to the amount of glycerol when no sample is added, it can be confirmed that fat decomposition has been promoted.
本発明の脂肪分解促進剤の対象は特には限定されない。ヒトまたはヒト以外の脊椎動物に対し有用である。また対象であるヒトまたはヒト以外の脊椎動物の健康状態についても特に問わない。 The target of the lipolysis promoter of the present invention is not particularly limited. Useful for humans or non-human vertebrates. Further, the health condition of the target human or non-human vertebrate is not particularly limited.
本発明の脂肪分解促進剤は、有効成分としてのラクトフェリン及びホップ抽出物を、薬学的に許容される担体が配合され得る。薬学的に許容される担体としては、例えば油性成分、滑沢剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられる。また、甘味剤、酸味剤、香味剤、着色剤、色素等の添加物を適宜、適量含有してもよい。 In the lipolysis promoter of the present invention, lactoferrin and hop extract as active ingredients can be blended with a pharmaceutically acceptable carrier. Examples of the pharmaceutically acceptable carrier include oily components, lubricants, excipients, binders, disintegrants and the like. Further, an appropriate amount of additives such as a sweetening agent, a sour agent, a flavoring agent, a coloring agent, and a pigment may be appropriately contained.
油性成分としては、各種脂肪酸エステル、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール等が例示される。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、タルク等が例示される。 Examples of the oil component include various fatty acid esters, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols and the like. Examples of the lubricant include magnesium stearate, stearic acid, sodium stearyl fumarate, sucrose fatty acid ester, polyethylene glycol (macrogol), talc and the like.
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、デンプン、デキストリン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、トラガント、精製ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、エチルセルロース、プルラン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）等が例示される。 As binders, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, gelatin, starch, dextrin, gum arabic, sodium alginate, tragacanth, purified gelatin, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol (partially saponified product), ethyl cellulose, pullulan, Examples thereof include polyethylene glycol (macrogol).
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（カルメロースナトリウム）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋型カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロースナトリウム）、粉末セルロース、セルロースまたはその誘導体、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポピドン）、デンプン、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、寒天等が例示される。 Disintegrants include carboxymethylcellulose calcium (carmellose calcium), carboxymethylcellulose sodium (carmellose sodium), low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylstarch sodium, crosslinked carboxymethylcellulose sodium (croscarmellose sodium), Examples thereof include powdered cellulose, cellulose or derivatives thereof, cross-linked polyvinyl pyrrolidone (crospopidone), starch, carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, agar and the like.
賦形剤としては、下記のものが例示される：
結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム等の多糖類；
α化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、コーンスターチ、ポテトスターチ等のスターチ及びその誘導体；
ショ糖、グルコース、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、ラクチトール、トレハロース、パラチノース、パラチニット（還元パラチノース）、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、乳糖、果糖、粉末還元麦芽糖水飴等の糖類および糖アルコール類；
粉末セルロース、部分α化デンプン、エチルセルロース等のセルロース及びその誘導体；
軽質無水ケイ酸、酸化チタン、水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、三ケイ酸アルミニウム、二酸化ケイ素、カオリン、カカオ脂、クエン酸またはその塩、ステアリン酸またはその塩、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナトリウム。
Excipients are exemplified as follows:
Polysaccharides such as crystalline cellulose, sodium alginate, xanthan gum;
Starches such as pregelatinized starch, hydroxypropyl starch, corn starch, potato starch and derivatives thereof;
Sugars and sugar alcohols such as sucrose, glucose, xylitol, erythritol, sorbitol, lactitol, trehalose, palatinose, palatinit (reduced palatinose), mannitol, maltitol, lactitol, lactose, fructose, powdered reduced maltose varicella;
Cellulose such as powdered cellulose, partially pregelatinized starch, ethylcellulose and derivatives thereof;
Light anhydrous silicic acid, titanium oxide, aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, aluminum trisilicate, silicon dioxide, kaolin, cocoa butter, citric acid or its salt, stearic acid or its salt, calcium hydrogen phosphate, phosphoric acid Sodium hydride.
甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア、ソーマチン等が例示される。酸味料としては、クエン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸等が例示される。香味剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール、リモネン等のモノテルペン類、各種香料等が例示される。 Examples of the sweetener include aspartame, acesulfame potassium, saccharin sodium, sucralose, stevia, thaumatin and the like. Examples of the sour agent include citric acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, fumaric acid and the like. Examples of the flavoring agent include monoterpenes such as menthol, camphor, borneol, limonene, and various fragrances.
本発明の脂肪分解促進剤の剤型は、特に限定されるものではなく、投与形態に応じて適宜選択され得る。経口投与の場合、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、シロップ剤、徐放性錠、タブレット、咀嚼錠剤またはドロップ剤等が挙げられる。 The dosage form of the lipolysis promoter of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the dosage form. In the case of oral administration, tablets, capsules, granules, powders, fine granules, syrups, sustained-release tablets, tablets, chewable tablets, drop agents and the like can be mentioned.
脂肪分解促進剤の製造方法は、特に限定されるものではなく、剤型に合わせて適宜選択され得る。例えば剤型がタブレットの場合、ラクトフェリンおよび必要に応じて配合され得る任意の成分を混合した後この混合物を圧縮成形してタブレットを得る方法、さらに上記のように圧縮成形後に得られるタブレットを腸溶性成分によりコーティングする方法（腸溶剤とする方法）等が挙げられ、後者の方法が好ましい。腸溶性成分としては、シェラック、ヒドロキシメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルセルロース、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ビール酵母細胞壁（例えば、商品名イーストラップなど）、タピオカデンプン、ゼラチン、ペクチン等が挙げられ、中でもシェラックが好ましい。なお、腸溶剤であるか否かは、第１４改正日本薬局方 崩壊試験法により確認可能である。 The method for producing the lipolysis promoter is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the dosage form. For example, when the dosage form is a tablet, a method of obtaining a tablet by mixing lactoferrin and optional components that can be blended as necessary, and then compressing the mixture to obtain a tablet, and further, the tablet obtained after compression molding as described above is enteric. Examples include a method of coating with components (method of enteric solvent), and the latter method is preferred. Examples of the enteric component include shellac, hydroxymethylcellulose phthalate, carboxymethylcellulose, aminoalkyl methacrylate copolymer, brewer's yeast cell wall (for example, trade name yeast wrap), tapioca starch, gelatin, pectin, etc. Among them, shellac is preferable. Whether or not it is an enteric solvent can be confirmed by the 14th revised Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method.
本発明の脂肪分解促進剤は、脂肪の分解に対し優れた促進効果を示す。よって、肥満の予防、治療のために有効である。本発明の脂肪分解促進剤によれば、内臓脂肪の減少効果が期待できるので、高血圧、高血糖、高脂血症などの生活習慣病の予防、治療を効率的に図ることができるものと期待される。 The lipolysis promoter of the present invention exhibits an excellent promoting effect on fat degradation. Therefore, it is effective for the prevention and treatment of obesity. According to the lipolysis promoter of the present invention, it is expected that visceral fat can be reduced, so that prevention and treatment of lifestyle-related diseases such as hypertension, hyperglycemia and hyperlipidemia can be efficiently achieved. Is done.
投与方法は、ポリフェノール及びホップ抽出物の配合濃度や、剤型、投与対象者の年齢、体重、性別、運動前に服用する場合には運動の負荷などの条件により適宜定めることができる。例えば剤型がタブレットの場合、水等と一緒に服用することが好ましい。投与間隔は適宜定めることができ、食事の前、食事の後、および食間のいずれであってもよい。 The administration method can be appropriately determined depending on the blending concentration of the polyphenol and hop extract, the dosage form, the age, weight, sex, and the exercise load when taking before exercise. For example, when the dosage form is a tablet, it is preferably taken with water or the like. The administration interval can be determined as appropriate, and may be any time before a meal, after a meal, or between meals.
なお、本発明の脂肪分解促進剤の投与の他に、他の脂肪分解促進剤又は組成物の投与を組み合わせてもよい。或いは、本発明の脂肪分解促進剤と、ラクトフェリン及びホップ抽出物の組み合わせを有効成分とする、本発明の脂肪分解促進剤以外の脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物とを組み合わせた、脂肪分解促進組成物としてもよい。 In addition to the administration of the lipolysis promoter of the present invention, administration of other lipolysis promoter or composition may be combined. Or the lipolysis which combined the lipolysis promoter of this invention, and the lipolysis promoter other than the lipolysis promoter of this invention, or a lipolysis promotion composition which uses the combination of a lactoferrin and a hop extract as an active ingredient. It may be an accelerating composition.
ヒトまたはヒト以外の脊椎動物に対して脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物を与えることにより、脂肪の分解が促進され得る。よって本発明の脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物は医薬、医薬部外品、食品、飼料としても有用である。 By providing a lipolysis promoter or a lipolysis-promoting composition to humans or non-human vertebrates, fat degradation can be promoted. Therefore, the lipolysis promoter or lipolysis promoter composition of the present invention is also useful as a medicine, quasi drug, food, or feed.
食品は、通常は加工食品であり、いわゆる健康食品が含まれるほか、機能性食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、栄養補助食品が含まれる。 Foods are usually processed foods, and include so-called health foods as well as functional foods, health functional foods, foods for specified health use, nutritional functional foods, and nutritional supplements.
ここで、脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物を含む食品の摂取時期は、特には限定されない。例えば、食事の前後に摂取することもできるし、運動の前後に摂取することもできる。 Here, the intake time of the food containing the lipolysis promoter or the lipolysis promoter composition is not particularly limited. For example, it can be taken before and after a meal or before and after exercise.
食品とする場合には、本発明の効果の表示を付しておくことが好ましい。本発明の効果の表示としては、例えば、脂肪の分解を促進するために用いられるものである旨の表示が挙げられる。 In the case of food, it is preferable to display the effect of the present invention. As an indication of the effect of the present invention, for example, an indication that it is used for promoting the decomposition of fat may be mentioned.
このように、本発明の脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物は、食品としてヒトに投与し、摂取させることによって、体内の脂肪の分解を促進する。従って、本発明の食品は、肥満防止用の各種食品として有用である。 Thus, the lipolysis promoter or lipolysis promoter composition of the present invention promotes the degradation of fat in the body by being administered to humans as a food and ingested. Therefore, the food of the present invention is useful as various foods for preventing obesity.
また、本発明の脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物は、ヒト以外の脊椎動物（例えばペット）に投与しても体内の脂肪の分解を促進する効果が期待できるので、飼料としても有用である。 The lipolysis promoter or lipolysis promoter composition of the present invention is also useful as a feed because it can be expected to promote the degradation of fat in the body even when administered to vertebrates other than humans (eg, pets). is there.
さらに、本発明の脂肪分解促進剤又は脂肪分解促進組成物のラクトフェリン及びホップ抽出物は、通常の食品や飼料に添加することにより、その食品や飼料に、脂肪分解促進効果を付与することができる。 Furthermore, the lactoferrin and hop extract of the lipolysis promoter or lipolysis promoter composition of the present invention can impart a lipolysis promoting effect to the food or feed by adding it to normal food or feed. .
以下に、本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。なお、この実施例によりこの発明が限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on examples. Note that the present invention is not limited to the embodiments.
実験例１〜４及び比較実験例１〜４
表１に示す各サンプルの単独評価、及び、ラクトフェリンとの複合評価（比較実験例１を除く）を行った。単独評価における各サンプルの濃度は１０ｐｐｍ、３ｐｐｍ、１ｐｐｍであり、複合評価における濃度は、ラクトフェリン１０ｐｐｍと各サンプル１０ｐｐｍの組み合わせ、ラクトフェリン１０ｐｐｍと各サンプル３ｐｐｍの組み合わせ、ラクトフェリン１０ｐｐｍと各サンプル１ｐｐｍの組み合わせ、ラクトフェリン１ｐｐｍと各サンプル１０ｐｐｍの組み合わせ、ラクトフェリン１ｐｐｍと各サンプル３ｐｐｍの組み合わせ、及びラクトフェリン１ｐｐｍと各サンプル１ｐｐｍの組み合わせ、とした。
Experimental Examples 1-4 and Comparative Experimental Examples 1-4
A single evaluation of each sample shown in Table 1 and a composite evaluation with lactoferrin (excluding Comparative Experimental Example 1) were performed. The concentration of each sample in the single evaluation is 10 ppm, 3 ppm, and 1 ppm, and the concentration in the composite evaluation is a combination of 10 ppm of lactoferrin and 10 ppm of each sample, a combination of 10 ppm of lactoferrin and 3 ppm of each sample, a combination of 10 ppm of lactoferrin and 1 ppm of each sample, and lactoferrin A combination of 1 ppm and 10 ppm of each sample, a combination of 1 ppm of lactoferrin and 3 ppm of each sample, and a combination of 1 ppm of lactoferrin and 1 ppm of each sample.
・サンプルの調製
サンプルのうち、ラクトフェリンはＦｒｉｅｓｌａｎｄＣａｍｐｉｎａ Ｄｏｍｏ製、ショウガエキスは日本粉末薬品株式会社製、エピガロカテキンガレートは和光純薬工業株式会社製、クロロゲン酸は和光純薬工業株式会社製のものを用いた。
各サンプルの濃度の調整は、水またはＤＭＳＯに溶解させることにより行った。
Sample preparation Among the samples, lactoferrin is manufactured by Friesland Campina Domo, ginger extract is manufactured by Nippon Powdery Chemical Co., Ltd., epigallocatechin gallate is manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Using.
The concentration of each sample was adjusted by dissolving in water or DMSO.
ホップ粗抽出物は丸善製薬株式会社製、ホップ抽出物イソα酸画分、ホップ抽出物β酸画分、及びホップ抽出物キサントフモール画分は、Ｈｏｐｓｔｅｉｎｅｒ社製のものを用いた。
各サンプルの濃度の調整は、水またはＤＭＳＯに溶解させることにより行った。
As the crude hop extract, Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., the hop extract iso-α acid fraction, the hop extract β-acid fraction, and the hop extract xanthohumol fraction were manufactured by Hopsteiner.
The concentration of each sample was adjusted by dissolving in water or DMSO.
ラットから腸間膜脂肪組織を摘出し、抗生物質を添加した生理食塩水にて血液や毛を洗浄し、組織を細断した。コラゲナーゼを添加した溶液でインキュベートし組織を分散した。セルストレーナーで溶け残った組織を濾過後，ＤＭＥＭ培地を添加して粘性を下げ、遠心分離を行った。 Mesenteric adipose tissue was removed from the rat, blood and hair were washed with physiological saline supplemented with antibiotics, and the tissue was shredded. The tissue was dispersed by incubation with a solution containing collagenase. After filtering the undissolved tissue with a cell strainer, DMEM medium was added to lower the viscosity, and centrifugation was performed.
得られた前駆細胞を洗浄後、内臓脂肪分化用培地（Ｖｉｓｃｅｒａｌ Ａｄｉｐｏｃｙｔｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｕｍ、プライマリーセル（株）製、ｃｏｄｅ：ＶＡＣＭＲ）にて静かに懸濁した。６×１０6ｃｅｌｌｓ／２４ｗｅｌｌとなるように調整し、５００μＬ／ｗｅｌｌで培養した。培養開始６日後、脂肪細胞が脂肪滴を蓄積しているのを確認後、各種サンプルを含む培地に培地交換した。培地交換してから４８時間後に培養上清を回収、培養を終了した。すべての培養において細胞障害性のないことを目視にて確認した。 The obtained progenitor cells were washed, and then gently suspended in a visceral fat differentiation medium (Viscal Adipocyte Culture Medium, manufactured by Primary Cell Co., Ltd., code: VACMR). The cell was adjusted to 6 × 10 6 cells / 24 well and cultured at 500 μL / well. Six days after the start of the culture, after confirming that fat cells had accumulated fat droplets, the medium was replaced with a medium containing various samples. The culture supernatant was collected 48 hours after the medium was changed, and the culture was terminated. All cultures were visually confirmed to be non-cytotoxic.
なお、前駆脂肪細胞の初代培養にあたり、Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｋ，Ｓａｋａｉ Ｍ，Ａｎｄｏ Ｍ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｎｅｗｌｙ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｆ ｒａｔ ｖｉｓｃｅｒａｌ ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ Ｉｎｔ ３０，３８１−３８８及び特開２００５−３２８８０６号公報を参照した。 In the primary culture of preadipocytes, Shimizu K, Sakai M, Ando M et al. (2006) Newly developed primary culture of rat visual adipocytes and ther in vitro characturistics. Cell Biol Int 30, 381-388 and JP-A-2005-328806 were referred to.
脂肪の分解量は、培養上清中のグリセロールを定量することで行った。グリセロールの定量は、Ｆ−キット グリセロール（ロシュ社製、製品番号：１４８２０）を用いて行った。吸光度の測定はＮｏｖａｓｐｅｃ Ｐｌｕｓ（ＧＥヘルスケア社製）で行った。添加群の効果の値は、無添加群のグリセロール量を０％としたときの相対値として表記した。 The amount of fat decomposed was determined by quantifying glycerol in the culture supernatant. Glycerol was quantified using F-kit glycerol (Roche, product number: 14820). Absorbance was measured with Novaspec Plus (manufactured by GE Healthcare). The value of the effect of the added group was expressed as a relative value when the amount of glycerol in the non-added group was 0%.
なお、脂肪細胞の培養上清のグリセロール定量により脂肪の分解量を測定するにあたり、Ｏｋａｚａｋｉ Ｈ，Ｉｇａｒａｓｈｉ Ｍ，Ｎｉｓｈｉ Ｍ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ ｆａｍｉｌｙ ｔｈａｔ ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｓ ｔｒｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｄｉｐｏｃｙｔｅ ｌｉｐｏｌｙｓｉｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ．５５，２０９１−７．を参照した。 In measuring the amount of fat degradation by glycerol quantification of the culture supernatant of adipocytes, Okazaki H, Igarashi M, Nishi M et al. (2006) Identification of a novel member of the carboxylic esterase family that hydrates triacylycerol: a potential role in adiposity. Diabetes. 55, 2091-7. Referred to.
表１に示すように、実験例１の複合評価（＋ラクトフェリン１０ｐｐｍ）における脂肪分解促進率は、単独評価における脂肪分解促進率を上回るだけでなく、比較実験例１のラクトフェリン１０ｐｐｍの単独評価における脂肪分解促進率に実験例１の単独評価における脂肪分解促進率（添加量１０ｐｐｍ）を加えて得られる数値をも上回っていた。実験例２、実験例３及び実験例４においても同様であった。実験例１〜４の複合評価（＋ラクトフェリン１ｐｐｍ）における脂肪分解促進率も同様に、単独評価における脂肪分解促進率を上回るだけでなく、比較実験例１のラクトフェリン１０ｐｐｍの単独評価における脂肪分解促進率に実験例１〜４の単独評価（添加量１ｐｐｍ）における脂肪分解促進率を加えて得られる数値をも上回っていた。この結果は、本発明においてラクトフェリンとホップ抽出物との組み合わせが、ラクトフェリン単独、又はホップ抽出物単独での脂肪分解促進効果からは予想外の顕著な相乗効果を発揮することを示している。 As shown in Table 1, the lipolysis acceleration rate in the composite evaluation of Experimental Example 1 (+ lactoferrin 10 ppm) not only exceeds the lipolysis acceleration rate in the single evaluation, but also the fat in the single evaluation of 10 ppm of lactoferrin in Comparative Experimental Example 1 It also exceeded the numerical value obtained by adding the lipolysis acceleration rate (addition amount 10 ppm) in the independent evaluation of Experimental Example 1 to the decomposition acceleration rate. The same applies to Experimental Example 2, Experimental Example 3, and Experimental Example 4. Similarly, the lipolysis promotion rate in the combined evaluation of Experimental Examples 1 to 4 (+ lactoferrin 1 ppm) not only exceeds the lipolysis promotion rate in the single evaluation, but also the lipolysis promotion rate in the single evaluation of 10 ppm of lactoferrin in Comparative Experimental Example 1. Furthermore, the numerical value obtained by adding the lipolysis promotion rate in the independent evaluation (addition amount 1 ppm) of Experimental Examples 1 to 4 was also exceeded. This result shows that in the present invention, the combination of lactoferrin and a hop extract exhibits a remarkable synergistic effect that is unexpected and unexpected from the effect of promoting lipolysis by lactoferrin alone or the hop extract alone.
実験例１〜４のうち、実験例３におけるラクトフェリン（濃度１０ｐｐｍ）とホップ抽出物β酸画分（濃度１０ｐｐｍ）の複合評価の結果（１３２．７％）は、ホップ抽出物β酸画分（濃度１０ｐｐｍ）の単独評価の結果（６０．９８％）の２倍以上であるだけでなく、該単独評価の結果（６０．９８％）に実験例１におけるラクトフェリン（濃度１０ｐｐｍ）の結果（１２．１％）を加えた数値を大幅に上回っていた。この結果は、本発明においてラクトフェリンとホップ抽出物β酸画分との組み合わせが特に顕著な相乗効果を発揮することを示している。 Among the experimental examples 1 to 4, the result (132.7%) of the combined evaluation of lactoferrin (concentration 10 ppm) and the hop extract β-acid fraction (concentration 10 ppm) in the experimental example 3 is the hop extract β-acid fraction ( Not only is it more than twice the result (60.98%) of the single evaluation (concentration 10 ppm), but also the result of lactoferrin (concentration 10 ppm) in Experimental Example 1 (12.98%) (12.98%). 1%) was significantly higher. This result shows that the combination of lactoferrin and hop extract β-acid fraction exhibits a particularly remarkable synergistic effect in the present invention.
比較実験例２の複合評価における脂肪分解促進率は実験例１〜４の複合評価と比較して低かった。また、比較実験例１のラクトフェリン単独評価の脂肪分解促進率と、比較実験例２の単独評価の脂肪分解促進率を加えた数値よりもむしろ低かった。ショウガエキスは脂肪分解促進作用を示すことが知られている。しかしこの結果は、本実験系ではショウガエキス単独の脂肪分解促進作用が低いこと、及び、ショウガエキスとラクトフェリンとを併用しても相乗効果が得られないことを示している。 The lipolysis promotion rate in the composite evaluation of Comparative Experimental Example 2 was lower than that of the composite evaluation of Experimental Examples 1 to 4. Moreover, it was lower than the numerical value which added the lipolysis acceleration rate of the lactoferrin independent evaluation of the comparative experiment example 1, and the lipolysis acceleration rate of the independent evaluation of the comparative experiment example 2. It is known that ginger extract exhibits a lipolysis promoting action. However, this result indicates that in this experimental system, ginger extract alone has a low lipolysis-promoting action, and a synergistic effect cannot be obtained even when ginger extract and lactoferrin are used in combination.
比較実験例３、４においても比較実験例２と同様に、脂肪分解促進率が実験例１〜４の複合評価と比較して低かったことから、緑茶ポリフェノールの１種であるエピガロカテキンガレートやコーヒーポリフェノールの１種であるクロロゲン酸も、本実験系では単独での脂肪分解促進作用は低く、また、ラクトフェリンと併用しても相乗効果が得られないことを示している。 In Comparative Experimental Examples 3 and 4, as in Comparative Experimental Example 2, the lipolysis promotion rate was low compared to the combined evaluation in Experimental Examples 1 to 4, and therefore, epigallocatechin gallate, which is one type of green tea polyphenol, Chlorogenic acid, which is a kind of coffee polyphenol, also has a low lipolysis promoting action alone in this experimental system, and it shows that a synergistic effect cannot be obtained even when used in combination with lactoferrin.
実験例５〜８〔ホップ抽出物が２種類以上の場合の脂肪分解促進率〕
表２に示す各サンプルを用いて、実験例１と同様に複合評価を行った。結果を表２に示す。
Experimental Examples 5 to 8 [Lipolysis promotion rate when two or more hop extracts are used]
Using each sample shown in Table 2, composite evaluation was performed in the same manner as in Experimental Example 1. The results are shown in Table 2.
表２から以下のことが明らかである。実験例５〜８の評価結果はいずれも９０を超えていたことから、本発明において、２種類以上のホップ抽出物をラクトフェリンに組み合わせることによっても顕著な脂肪分解促進効果が発揮されることが分かる。中でも、実験例５，７，８は１００を上回っていたことから、本発明においては、ホップ抽出物としてホップ抽出物β酸画分を含むことにより、より顕著な脂肪分解促進率が得られることが分かる。 From Table 2, it is clear that: Since all of the evaluation results of Experimental Examples 5 to 8 exceeded 90, it can be seen that, in the present invention, a remarkable effect of promoting lipolysis is also exhibited by combining two or more hop extracts with lactoferrin. . Among them, since Experimental Examples 5, 7, and 8 exceeded 100, in the present invention, by including the hop extract β-acid fraction as the hop extract, a more remarkable lipolysis acceleration rate can be obtained. I understand.
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