JP2011517683A5 - - Google Patents
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Description
本明細書においてまた提供されるのは、疾患（癌など）を治療するための本明細書に記載されている組成物の使用方法、ならびに本明細書に記載されている使用のためのキットおよび単位用量である。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
疎水性タキサン誘導体と担体タンパク質とを含むナノ粒子を含む、組成物。
（項目２）
上記疎水性タキサン誘導体が、タキサンプロドラッグである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
上記担体タンパク質が、アルブミンである、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
上記アルブミンが、ヒト血清アルブミンである、項目３に記載の組成物。
（項目５）
ナノ粒子形態および非ナノ粒子形態の両方の担体タンパク質を含み、上記担体タンパク質の約２５％未満がナノ粒子形態である、項目１から４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
上記組成物中の上記ナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍ未満である、項目１から５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
上記組成物中の上記ナノ粒子の平均直径が約１００ｎｍ未満である、項目１から６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
上記組成物中の上記ナノ粒子の８０％超が約１００ｎｍ未満の直径を有する、項目１から７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
上記組成物中の上記ナノ粒子の９０％超が約１００ｎｍ未満の直径を有する、項目１から８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
上記疎水性タキサン誘導体が、式
（式中、
Ｒ １ は、フェニルまたは−ＯｔＢｕであり、
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ は、独立に、Ｈまたは疎水基であり、
かつＲ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ の少なくとも１つは、Ｈではなく、
ただし、Ｒ １ がフェニルであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が各々Ｈであるとき、Ｒ ４ はアセチル部分ではない）、
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、項目１から９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
上記疎水性タキサン誘導体が、式
（式中、
Ｒ １ は、フェニルまたは−ＯｔＢｕであり、
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ は、独立に、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ であり、
各Ｒ ６ は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択される置換または非置換部分であり、
かつＲ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ の少なくとも１つは、Ｈではなく、
ただし、Ｒ １ がフェニルであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ が各々Ｈであるとき、Ｒ ４ はアセチル部分ではない）、
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
Ｒ １ が、フェニルである、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
Ｒ １ が、−ＯｔＢｕである、項目１１に記載の組成物。
（項目１４）
各Ｒ ６ が、独立に、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルケニル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキニル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ シクロアルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ シクロアルキル−アルキル、アリール、５〜７員ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択される置換または非置換部分である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
各Ｒ ６ が、独立に、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルケニル、およびアリールから選択される置換または非置換部分である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
各Ｒ ６ が、独立に、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換アリールまたは非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換フェニルまたは非置換メチルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換アリールである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換フェニルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
各Ｒ ６ が、独立に、非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １０ アルキルである、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
各Ｒ ６ が、−ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
各Ｒ ６ が、−ＣＨ ２ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ２ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ３ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ４ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ５ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ６ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ７ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
各Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ８ ＣＨ ３ である、項目１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、およびＲ ５ の１つのみが、Ｈではない、項目１１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
Ｒ ２ が、Ｈではない、項目１１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
Ｒ ３ が、Ｈではない、項目１１から３３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
Ｒ ４ が、Ｈではない、項目１１から３４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
Ｒ ５ が、Ｈではない、項目１１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
Ｒ ４ が、アセチル部分であり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ５ の１つのみが、Ｈではない、項目１１から３６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
上記疎水性タキサン誘導体が、式
（式中、Ｒ ２ は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ であり、
Ｒ ６ は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択される置換もしくは非置換部分である）、
０の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
Ｒ ６ が、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキル、−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルケニル、およびアリールから選択される置換または非置換部分である、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
Ｒ ６ が、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４１）
Ｒ ６ が、非置換アリールまたは非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４２）
Ｒ ６ が、非置換フェニルまたは非置換メチルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４３）
Ｒ ６ が、非置換アリールである、項目３８に記載の組成物。
（項目４４）
Ｒ ６ が、非置換フェニルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４５）
Ｒ ６ が、非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １５ アルキルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４６）
Ｒ ６ が、非置換−Ｃ １ 〜Ｃ １０ アルキルである、項目３８に記載の組成物。
（項目４７）
Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ３ ＣＨ ３ である、項目３８に記載の組成物。
（項目４８）
Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ４ ＣＨ ３ である、項目３８に記載の組成物。
（項目４９）
Ｒ ６ が、−（ＣＨ ２ ） ５ ＣＨ ３ である、項目３８に記載の組成物。
（項目５０）
上記疎水性タキサン誘導体が、式
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
上記ナノ粒子が、ＨＰＬＣによる５％ＨＳＡ中、３７度での溶解研究において、１０μｇ／ｍｌで約２０ｎｍ超のサイズを有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
上記ナノ粒子が、ＨＰＬＣによる５％ＨＳＡ中、３７度での溶解研究において、５０μｇ／ｍｌで約３０ｎｍ超のサイズを有する、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
上記ナノ粒子が、ＨＰＬＣによって５％ＨＳＡ中、３７度で測定したとき、下記の溶解プロファイル：（ａ）２００μｇ／ｍｌで約５０ｎｍ超；ｂ）１００μｇ／ｍｌで約４０ｎｍ超；およびｃ）１０μｇ／ｍｌで約２０ｎｍ超）の１つまたは複数を示す、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
上記ナノ粒子が、ＨＰＬＣによって５％ＨＳＡ中、３７度で測定したとき、下記の溶解プロファイル：（ａ）４００μｇ／ｍｌで約６０ｎｍ超；ｂ）２００μｇ／ｍｌで約５０ｎｍ超；ｃ）１００μｇ／ｍｌで約４０ｎｍ超；ｄ）１０μｇ／ｍｌで約２０ｎｍ超；ｅ）５μｇ／ｍｌで約２０ｎｍ超）の１つまたは複数を示す、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
５％ＨＳＡ中、３７Ｃで測定した場合の溶解プロファイルのＥＣ５０が、同じナノ粒子製剤中の未修飾タキサンについてのＥＣ５０の約２５％未満である、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
上記ナノ粒子組成物が、霊長類に投与されたときに、投与から約０．０５時間〜約０．３時間後の血液中のＣｍａｘを示す、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
上記ナノ粒子組成物が、霊長類に投与されたときに、約１時間〜約５時間の最終半減期を伴う血液中の分解を示す、項目１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
個体に項目１から５７のいずれか一項に記載の有効量の組成物を投与することを含む、個体において増殖性疾患を治療する方法。
（項目５９）
上記増殖性疾患が、癌である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
上記癌が、固形腫瘍である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
上記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、結腸癌、卵巣癌、および乳癌からなる群から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
上記癌が、乳癌である、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
上記癌が、卵巣癌である、項目５９に記載の方法。
（項目６４）
上記癌が、結腸癌である、項目５９に記載の方法。
（項目６５）
組成物を非経口的に投与する、項目５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
組成物を静脈内に投与する、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
疎水性タキサン誘導体を含むエマルジョンであって、（ａ）疎水性タキサン誘導体のための有機溶媒および疎水性タキサン誘導体のためのアルコール溶媒に溶解した疎水性タキサン誘導体の少なくとも一部を含むナノ液滴を含む第１相、ならびに（ｂ）水および生体適合性ポリマーを含む第２相を含み、界面活性剤が実質的に存在しない、エマルジョン。
Also provided herein are methods of using the compositions described herein for treating diseases (such as cancer), and kits for the uses described herein and Unit dose.
The present invention also provides the following items.
(Item 1)
A composition comprising nanoparticles comprising a hydrophobic taxane derivative and a carrier protein.
(Item 2)
Item 2. The composition according to Item 1, wherein the hydrophobic taxane derivative is a taxane prodrug.
(Item 3)
Item 3. The composition according to Item 1 or 2, wherein the carrier protein is albumin.
(Item 4)
Item 4. The composition according to Item 3, wherein the albumin is human serum albumin.
(Item 5)
5. The composition of any one of items 1 to 4, comprising carrier protein in both nanoparticulate and non-nanoparticulate form, wherein less than about 25% of the carrier protein is in nanoparticulate form.
(Item 6)
6. A composition according to any one of items 1 to 5, wherein the average diameter of the nanoparticles in the composition is less than about 200 nm.
(Item 7)
7. The composition according to any one of items 1 to 6, wherein the average diameter of the nanoparticles in the composition is less than about 100 nm.
(Item 8)
8. The composition according to any one of items 1 to 7, wherein more than 80% of the nanoparticles in the composition have a diameter of less than about 100 nm.
(Item 9)
9. The composition according to any one of items 1 to 8, wherein more than 90% of the nanoparticles in the composition have a diameter of less than about 100 nm.
(Item 10)
The hydrophobic taxane derivative has the formula
(Where
R 1 is phenyl or —OtBu;
R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are independently H or a hydrophobic group;
And at least one of R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 is not H,
Provided that when R 1 is phenyl and R 2 , R 3 , and R 5 are each H, then R 4 is not an acetyl moiety),
Item 10. The composition according to any one of Items 1 to 9, which is a hydrophobic taxane derivative or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, or solvate thereof.
(Item 11)
The hydrophobic taxane derivative has the formula
(Where
R 1 is phenyl or —OtBu;
R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are independently H or —C (O) R 6 ;
Each R 6 is independently a substituted or unsubstituted moiety selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, and heteroaralkyl;
And at least one of R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 is not H,
Provided that when R 1 is phenyl and R 2 , R 3 , and R 5 are each H, then R 4 is not an acetyl moiety),
Item 11. The composition according to any one of Items 1 to 10, which is a hydrophobic taxane derivative or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, or solvate thereof.
(Item 12)
Item 12. The composition according to Item 11, wherein R 1 is phenyl.
(Item 13)
R 1 is -OtBu, composition of claim 11.
(Item 14)
Each R 6 is independently -C 1 -C 15 alkyl, -C 1 -C 15 alkenyl, -C 1 -C 15 alkynyl, -C 1 -C 15 cycloalkyl, -C 1 -C 15 cycloalkyl- 14. A composition according to any one of items 11 to 13, which is a substituted or unsubstituted moiety selected from alkyl, aryl, 5-7 membered heteroaryl, aralkyl, and heteroaralkyl.
(Item 15)
Each R 6 is, independently, -C 1 -C a 15 alkyl, -C 1 -C 15 substituted or unsubstituted moiety selected alkenyl, and aryl, according to any one of Items 11 13 Composition.
(Item 16)
Each R 6 is, independently, a substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted -C 1 -C 15 alkyl A composition according to any one of Items 11 13.
(Item 17)
Each R 6 is independently an unsubstituted aryl or unsubstituted -C 1 -C 15 alkyl A composition according to any one of Items 11 13.
(Item 18)
Each R 6 is independently an unsubstituted phenyl or unsubstituted methyl, composition according to any one of Items 11 13.
(Item 19)
Each R 6 is, independently, an unsubstituted aryl A composition according to any one of Items 11 13.
(Item 20)
Each R 6 is, independently, an unsubstituted phenyl, composition according to any one of Items 11 13.
(Item 21)
Each R 6 is, independently, an unsubstituted -C 1 -C 15 alkyl A composition according to any one of Items 11 13.
(Item 22)
Each R 6 is, independently, an unsubstituted -C 1 -C 10 alkyl A composition according to any one of Items 11 13.
(Item 23)
Each R 6 is a -CH 3, The composition according to any one of Items 11 13.
(Item 24)
Each R 6 is a -CH 2 CH 3, Composition according to any one of Items 11 13.
(Item 25)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 2 CH 3 .
(Item 26)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 3 CH 3 .
(Item 27)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 4 CH 3 .
(Item 28)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 5 CH 3 .
(Item 29)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 6 CH 3 .
(Item 30)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 7 CH 3 .
(Item 31)
14. The composition according to any one of items 11 to 13, wherein each R 6 is — (CH 2 ) 8 CH 3 .
(Item 32)
R 2, R 3, R 4 , and only one of R 5 are not H, the composition according to any one of Items 11 31.
(Item 33)
R 2 is not a H, the composition according to any one of Items 11 32.
(Item 34)
34. A composition according to any one of items 11 to 33, wherein R 3 is not H.
(Item 35)
35. A composition according to any one of items 11 to 34, wherein R 4 is not H.
(Item 36)
36. A composition according to any one of items 11 to 35, wherein R 5 is not H.
(Item 37)
37. The composition according to any one of items 11 to 36, wherein R 4 is an acetyl moiety and only one of R 2 , R 3 , and R 5 is not H.
(Item 38)
The hydrophobic taxane derivative has the formula
(Wherein R 2 is —C (O) R 6 ;
R 6 is independently a substituted or unsubstituted moiety selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, and heteroaralkyl)
11. The composition according to any one of items 1 to 10, which is 0 hydrophobic taxane derivative or a pharmaceutically acceptable salt, isomer or solvate thereof.
(Item 39)
R 6 is, -C 1 -C 15 alkyl, substituted or unsubstituted moiety selected -C 1 -C 15 alkenyl, and aryl, composition of claim 38.
(Item 40)
40. The composition of item 38, wherein R 6 is substituted or unsubstituted aryl or substituted or unsubstituted —C 1 -C 15 alkyl.
(Item 41)
R 6 is an unsubstituted aryl or unsubstituted -C 1 -C 15 alkyl A composition according to claim 38.
(Item 42)
40. The composition of item 38, wherein R 6 is unsubstituted phenyl or unsubstituted methyl.
(Item 43)
R 6 is an unsubstituted aryl, composition of claim 38.
(Item 44)
R 6 is an unsubstituted phenyl, composition of claim 38.
(Item 45)
R 6 is an unsubstituted -C 1 -C 15 alkyl A composition according to claim 38.
(Item 46)
R 6 is an unsubstituted -C 1 -C 10 alkyl A composition according to claim 38.
(Item 47)
40. The composition of item 38, wherein R 6 is — (CH 2 ) 3 CH 3 .
(Item 48)
40. The composition of item 38, wherein R 6 is — (CH 2 ) 4 CH 3 .
(Item 49)
40. The composition of item 38, wherein R 6 is — (CH 2 ) 5 CH 3 .
(Item 50)
The hydrophobic taxane derivative has the formula
Item 11. The composition according to any one of Items 1 to 10, which is a hydrophobic taxane derivative or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, or solvate thereof.
(Item 51)
11. The composition of any one of items 1 to 10, wherein the nanoparticles have a size greater than about 20 nm at 10 μg / ml in a dissolution study at 37 degrees in 5% HSA by HPLC.
(Item 52)
11. A composition according to any one of items 1 to 10, wherein the nanoparticles have a size of greater than about 30 nm at 50 μg / ml in a dissolution study at 37 degrees in 5% HSA by HPLC.
(Item 53)
When the nanoparticles were measured by HPLC in 5% HSA at 37 degrees, the following dissolution profiles were: (a) greater than about 50 nm at 200 μg / ml; b) greater than about 40 nm at 100 μg / ml; and c) 10 μg / ml 11. The composition of any one of items 1 to 10, wherein the composition exhibits one or more of greater than about 20 nm in ml).
(Item 54)
When the nanoparticles were measured by HPLC in 5% HSA at 37 degrees, the following dissolution profiles were: (a) 400 μg / ml above about 60 nm; b) 200 μg / ml above about 50 nm; c) 100 μg / ml 11. A composition according to any one of items 1 to 10, wherein the composition shows one or more of: about 40 nm at greater than about 40 nm; d) greater than about 20 nm at 10 μg / ml; e) greater than about 20 nm at 5 μg / ml.
(Item 55)
11. Composition according to any one of items 1 to 10, wherein the EC50 of the dissolution profile as measured at 37C in 5% HSA is less than about 25% of the EC50 for the unmodified taxane in the same nanoparticle formulation. object.
(Item 56)
Item 11. The item of any one of Items 1 to 10, wherein the nanoparticle composition exhibits a Cmax in the blood from about 0.05 hours to about 0.3 hours after administration when administered to a primate. Composition.
(Item 57)
11. The composition of any one of items 1 to 10, wherein the nanoparticle composition exhibits degradation in blood with a final half-life of about 1 hour to about 5 hours when administered to a primate. .
(Item 58)
58. A method of treating a proliferative disorder in an individual comprising administering to the individual an effective amount of a composition according to any one of items 1 to 57.
(Item 59)
59. A method according to item 58, wherein the proliferative disease is cancer.
(Item 60)
60. The method of item 59, wherein the cancer is a solid tumor.
(Item 61)
60. The method of item 59, wherein the cancer is selected from the group consisting of multiple myeloma, renal cell cancer, prostate cancer, lung cancer, melanoma, colon cancer, ovarian cancer, and breast cancer.
(Item 62)
60. The method of item 59, wherein the cancer is breast cancer.
(Item 63)
60. The method of item 59, wherein the cancer is ovarian cancer.
(Item 64)
60. The method of item 59, wherein the cancer is colon cancer.
(Item 65)
65. A method according to any one of items 58 to 64, wherein the composition is administered parenterally.
(Item 66)
68. The method of item 65, wherein the composition is administered intravenously.
(Item 67)
An emulsion comprising a hydrophobic taxane derivative comprising: (a) a nanodroplet comprising at least a portion of a hydrophobic taxane derivative dissolved in an organic solvent for the hydrophobic taxane derivative and an alcohol solvent for the hydrophobic taxane derivative. An emulsion comprising a first phase comprising, and (b) a second phase comprising water and a biocompatible polymer, wherein the surfactant is substantially absent.
Claims (67)
Ｒ１は、フェニルまたは−ＯｔＢｕであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立に、Ｈまたは疎水基であり、
かつＲ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは、Ｈではなく、
ただし、Ｒ１がフェニルであり、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が各々Ｈであるとき、Ｒ４はアセチル部分ではない）、
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。 The hydrophobic taxane derivative has the formula
R 1 is phenyl or —OtBu;
R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are independently H or a hydrophobic group;
And at least one of R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 is not H,
Provided that when R 1 is phenyl and R 2 , R 3 , and R 5 are each H, then R 4 is not an acetyl moiety),
The composition according to any one of claims 1 to 9, which is a hydrophobic taxane derivative of or a pharmaceutically acceptable salt, isomer or solvate thereof.
Ｒ１は、フェニルまたは−ＯｔＢｕであり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立に、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり、
各Ｒ６は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択される置換または非置換部分であり、
かつＲ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは、Ｈではなく、
ただし、Ｒ１がフェニルであり、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５が各々Ｈであるとき、Ｒ４はアセチル部分ではない）、
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。 The hydrophobic taxane derivative has the formula
R 1 is phenyl or —OtBu;
R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are independently H or —C (O) R 6 ;
Each R 6 is independently a substituted or unsubstituted moiety selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, and heteroaralkyl;
And at least one of R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 is not H,
Provided that when R 1 is phenyl and R 2 , R 3 , and R 5 are each H, then R 4 is not an acetyl moiety),
The composition according to any one of claims 1 to 10, which is a hydrophobic taxane derivative of or a pharmaceutically acceptable salt, isomer or solvate thereof.
Ｒ６は、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択される置換もしくは非置換部分である）、
の疎水性タキサン誘導体またはその薬学的に許容される塩、異性体、もしくは溶媒和物である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。 The hydrophobic taxane derivative has the formula
R 6 is independently a substituted or unsubstituted moiety selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, and heteroaralkyl .
The composition according to any one of claims 1 to 10, which is a hydrophobic taxane derivative of or a pharmaceutically acceptable salt, isomer or solvate thereof.
An emulsion comprising a hydrophobic taxane derivative comprising: (a) a nanodroplet comprising at least a portion of a hydrophobic taxane derivative dissolved in an organic solvent for the hydrophobic taxane derivative and an alcohol solvent for the hydrophobic taxane derivative. An emulsion comprising a first phase comprising, and (b) a second phase comprising water and a biocompatible polymer, wherein the surfactant is substantially absent.
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