JP2011510072A5

JP2011510072A5 -

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Publication number: JP2011510072A5
Application number: JP2010544284A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-24
Publication date: 2012-02-16

Description

本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式：

の化合物であって、ここで：
Ｒ ^１は必要に応じて置換されるフェニル、必要に応じて置換されるヘテロアリール、または必要に応じて置換されるヘテロシクリルであり；
Ｒ ^２は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、必要に応じて置換される低級アルコキシ、必要に応じて置換される低級アルキル、シアノ、必要に応じて置換されるヘテロアリール、-Ｃ（
Ｏ）ＯＲ ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−ＳＯ _２Ｒ ^１５、−Ｂ（ＯＨ） _２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^５） _２、-Ｃ（ＮＲ ^２０）ＮＨＲ ^２２、−ＮＨＲ ^４、または-Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^５であり、ここで
Ｒ ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^５、または−ＳＯ _２Ｒ ^１５、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５であり；
Ｒ ^５は水素、必要に応じて置換される低級アルキルであり；
Ｒ ^１５は必要に応じて置換される低級アルキル、または必要に応じて置換されるフェニルであり；または
Ｒ ^２は−Ｏ−Ｑ−Ｒ ^６であり、ここでＱは共有結合または低級アルキレンであり、Ｒ ^６は必要に応じて置換されるヘテロアリールであり；
Ｒ ^３は水素、シアノ、必要に応じて置換されるアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、またはハロであり；
Ｘ、Ｙ、およびＺは−ＣＲ ^７ −および−Ｎ−から選択され（ここでＲ ^７は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、またはハロである）；
Ｖは酸素、硫黄、または−ＮＨ−であり；および
Ｗは−Ｑ ^１ −Ｔ−Ｑ ^２ −であり、ここで
Ｑ ^１は共有結合あるいは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、シアノ、または＝Ｏで必要に応じて置換されるＣ _１−６直鎖状または分枝鎖状アルキレンであり；
Ｑ ^２はヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、シアノ、または＝Ｏで必要に応じて置換されるＣ _１−６直鎖状または分枝鎖状アルキレンであり；および
Ｔは共有結合、−Ｏ−、または−ＮＨ−、あるいは
ＴおよびＱ ^１は一緒に共有結合を形成し得、
Ｒ ^２０およびＲ ^２２は水素、ヒドロキシ、Ｃ _１−１５アルキル、Ｃ _２−１５アルケニル、Ｃ _２−１５アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ベンジル、およびヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
ここで該アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、シクロアルキル部分、ヘテロシクリル部分、アリール部分、ベンジル部分、およびヘテロアリール部分は、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ _１−６アルキル、ＣＦ _３、ＣＯＯＨ、ＯＣＦ _３、Ｂ（ＯＨ） _２、Ｓｉ（ＣＨ _３） _３、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換される、
化合物。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^１はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、＝Ｏ、Ｂ（ＯＨ） _２、ＮＯ _２、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、ＣＮ、ＯＲ ^２０、ＳＲ ^２０、Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２２、ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｓ（Ｏ） _３Ｒ ^２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２０） _２、ＳＯ _２ＮＲ ^２０ＣＯＲ ^２２、ＳＯ _２ＮＲ ^２０ＣＯ _２Ｒ ^２２、ＳＯ _２ＮＲ ^２０ＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２、ＮＲ ^２０ＣＯＲ ^２２、ＮＲ ^２０ＣＯ _２Ｒ ^２２、ＮＲ ^２０ＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２、ＮＲ ^２０Ｃ（ＮＲ ^２０）ＮＨＲ ^２２、ＣＯＲ ^２０、ＣＯ _２Ｒ ^２０、ＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２０ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＮＲ ^２０ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＳＯ _２ＮＲ ^２０ＣＯ _２Ｒ ^２２、ＯＣＯＮＲ ^２０ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換され、
さらにここで、各必要に応じたアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリル置換基は、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＯ _２、アルキル、＝Ｏ、Ｂ（ＯＨ） _２、ＣＦ _３、ＯＣＦ _３、Ｓｉ（ＣＨ _３） _３、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキル、またはアリール、またはヘテロアリールアミド、ＮＲ ^２０ＣＯＲ ^２２、ＮＲ ^２０ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＣＯＲ ^２０、ＣＯ _２Ｒ ^２０、ＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^２０） _２、ＮＲ ^２０ＣＯＮ（Ｒ ^２０） _２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２０） _２、Ｓ（Ｏ） _３Ｒ ^２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^２０） _２、ＳＲ ^２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^２２、ＳＯ _２Ｒ ^２２、ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^２０） _２、ＣＮ、またはＯＲ ^２０で必要に応じてさらに置換される、
化合物。
（項目３）
Ｘ、Ｙ、およびＺが−ＣＨ−である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
項目３に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ ^２およびＲ ^３は独立してアルキル、アミノ、−Ｂ（ＯＨ） _２、 −Ｃ（ＮＲ ^２０）ＮＨＲ ^２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５、シアノ、水素、ハロゲン、低級アルコキシ、−ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１５、ヒドロキシ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^５） _２、または−ＳＯ _２Ｒ ^５である、化合物。
（項目５）
Ｖが−Ｏ−である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｑ ^１および／またはＱ ^２は分枝鎖状アルキレンである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｑ ^１およびＴが一緒に共有結合を形成し、Ｑ ^２がメチレンであり、その結果Ｗがメチレンである、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^２がヒドロキシまたは−ＮＨＳＯ _２ＣＨ _３であり、Ｒ ^３が水素である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^１がＣＯＯＲ ^２０で必要に応じて置換されるフェニルである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
項目９に記載の化合物であって、ここでＲ ^２０は、ハロ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、およびハロ、ＣＦ _３、Ｃ _１−４低級アルキル、およびＣ _１−３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルから独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されるＣ _１−３アルキルである、化合物。
（項目１１）
項目１０に記載の化合物であって、ここでＲ ^２０はハロ、ＣＦ _３、Ｃ _１−４低級アルキル、およびＣ _１−３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換される５員または６員単環式ヘテロシクリルで必要に応じて置換されるＣ _１−３アルキルである、化合物。
（項目１２）
項目１１に記載の化合物であって、ここでＲ ^２０はハロ、ＣＦ _３、Ｃ _１−４低級アルキル、およびＣ _１−３アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換される５員または６員環単環式ヘテロシクリルで必要に応じて置換されるエチルである、化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって、ここで前記５員または６員環単環式ヘテロシクリルはテトラヒドロフラニル、モルホリノ、オキサチアン（ｏｘａｔｈｉａｎｅ）、チオモルホリノ、テトラヒドロ（ｙｄｒｏｐ）チオフェニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、トリアゾリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサ（ｈｅｙｘａ）ヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、およびイミダゾリンからなる群から選択される、化合物。
（項目１４）
項目１３に記載の化合物であって、以下：
２−モルホリノエチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエート；および
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエート、
からなる群から選択される、化合物。
（項目１５）
Ｒ ^２０がモノアルキルアミノまたはジアルキルアミノで必要に応じて置換されるＣ _１−３アルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^２０がジアルキルアミノで置換されるエチルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^２０がジメチルアミノで置換されるエチルである、項目１６に記載の化合物、すなわち、２−（ジメチルアミノ）エチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエートである、化合物。
（項目１８）
Ｒ ^２０が非置換アルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^２０がエチルである、項目１８に記載の化合物、すなわち、エチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエートである、化合物。
（項目２０）
治療有効量の項目１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目２１）
嗜癖を処置する方法であって、治療有効投与量の項目１に記載の化合物を、それを必要とする哺乳類に投与する工程を包含する、方法。
（項目２２）
項目２１に記載の方法であって、ここで前記嗜癖はコカイン、アヘン剤、アンフェタミン、ニコチン、およびアルコールからなる群から選択される薬剤に対するものである、方法。
（項目２３）
項目１に記載の化合物が３−［（３−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソクロメン−７−イロキシ）メチル］安息香酸である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
項目１４に記載の化合物であって、前記化合物が２−モルホリノエチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエートである、化合物。
（項目２５）
項目２０に記載の薬学的組成物であって、項目１に記載の化合物が２−モルホリノエチル３−（（３−（４−（メチルスルホンアミド）フェニル）−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−７−イロキシ）メチル）ベンゾエートである、薬学的組成物。
したがって、第一の局面において、本発明は式Ｉ：

For example, the present invention provides the following items.
(Item 1)
The following formula:

Where:
R ¹ is optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl;
R ² is hydrogen, hydroxy, halogen, optionally substituted lower alkoxy, optionally substituted lower alkyl, cyano, optionally substituted heteroaryl, —C (
^{^{_{^{O) OR 5, -C (O}}}} ) R 5, -SO 2 R 15, -B (OH) 2, -OP (O) (OR 5) 2, -C (NR 20) NHR 22, -NHR 4, Or —C (O) NHR ⁵ where
R ⁴ is hydrogen, —C (O) NHR ⁵ , or —SO ₂ R ¹⁵ , or —C (O) R ⁵ ;
R ⁵ is hydrogen, optionally substituted lower alkyl;
R ¹⁵ is optionally substituted lower alkyl, or optionally substituted phenyl; or
R ² is —O—QR ⁶ , where Q is a covalent bond or lower alkylene, and R ⁶ is an optionally substituted heteroaryl;
R ³ is hydrogen, cyano, optionally substituted amino, lower alkyl, lower alkoxy, or halo;
X, Y, and Z are selected from —CR ⁷ — and —N—, wherein R ⁷ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or halo;
V is oxygen, sulfur, or -NH-; and
W is -Q ¹ -TQ ^2- , where
Q ¹ is a covalent bond or C _1-6 linear or branched alkylene optionally substituted with hydroxy, lower alkoxy, amino, cyano, or ═O ;
Q ² is hydroxy, lower alkoxy, amino, cyano, or C _1-6 linear or branched alkylene optionally substituted with ═O ; and
T is a covalent bond, —O—, or —NH—, or
T and Q ¹ can form a covalent bond together;
R ²⁰ and R ²² are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, C _1-15 alkyl, C _2-15 alkenyl, C _2-15 alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, benzyl, and heteroaryl;
Wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, benzyl, and heteroaryl moieties are halo, alkyl, monoalkylamino or dialkylamino, alkyl or aryl or heteroarylamide, 1-3 independently selected from CN, O—C _1-6 alkyl, CF ₃ , COOH, OCF ₃ , B (OH) ₂ , Si (CH ₃ ) ₃ , heterocyclyl, aryl, and heteroaryl Optionally substituted with a substituent,
Compound.
(Item 2)
A compound according to item 1, wherein
R ¹ is alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, halo, ═O, B (OH) ₂ , NO ₂ , CF ₃ , OCF ₃ , CN, OR ²⁰ , SR ²⁰ , N (R ²⁰ ) ₂ , S (O) R ²² , SO ₂ R ²² , SO ₂ N (R ²⁰ ) ₂ , S (O) ₃ R ²⁰ , P (O) (OR ²⁰ ) ₂ , SO ₂ NR ²⁰ COR ²² , SO ₂ NR ²⁰ CO ₂ R ²² , SO ₂ NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ COR ²² , NR ²⁰ CO ₂ R ²² , NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ C (NR ²⁰ ) NHR ²² , COR ²⁰ , CO ₂ R ²⁰ , CON (R ²⁰ ) ₂ , C (O) N (R ²⁰ ) ₂ , C (S) N (R ²⁰ ) ₂ , C (O) NR ²⁰ SO ₂ R ²² , NR ²⁰ SO ₂ R Independent of the group consisting of ²² , SO ₂ NR ²⁰ CO ₂ R ²² , OCONR ²⁰ SO ₂ R ²² , OC (O) R ²⁰ , C (O) OCH ₂ OC (O) R ²⁰ , and OCON (R ²⁰ ) ₂ Optionally substituted with 1 to 3 substituents selected as
Further, where each optional alkyl, cycloalkyl, heteroaryl, aryl, and heterocyclyl substituent is an aryl, heteroaryl, halo, NO ₂ , alkyl, ═O, B (OH) ₂ , CF ₃ , OCF ₃ , Si (CH ₃ ) ₃ , amino, monoalkylamino or dialkylamino, alkyl, or aryl, or heteroarylamide, NR ²⁰ COR ²² , NR ²⁰ SO ₂ R ²² , COR ²⁰ , CO ₂ R ²⁰ , CON ( R ²⁰ ) ₂ , C (O) N (R ²⁰ ) ₂ , C (S) N (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , OC (O) R ²⁰ , OC (O) N (R ^{_{_{^{20) 2, S (O)}}}} 3 R 20, P (O) (OR 20) 2, SR 20, S (O) R 22, SO 2 R 22, SO 2 N (R ²⁰ ) ₂ , CN, or OR ²⁰ is further substituted as necessary,
Compound.
(Item 3)
Item 3. The compound according to Item 2, wherein X, Y, and Z are -CH-.
(Item 4)
Item 3. A compound according to item 3, wherein
R ² and R ³ are independently alkyl, amino, —B (OH) _2, —C (NR ²⁰ ) NHR ²² , —C (O) NHR ⁵ , —C (O) R ⁵ , —C (O) A compound which is OR ⁵ , cyano, hydrogen, halogen, lower alkoxy, —NHSO ₂ R ¹⁵ , hydroxy, —OP (O) (OR ⁵ ) ₂ , or —SO ₂ R ⁵ .
(Item 5)
Item 5. The compound according to Item 4, wherein V is -O-.
(Item 6)
6. The compound according to item 5, wherein Q ¹ and / or Q ² is branched alkylene.
(Item 7)
6. A compound according to item 5, wherein Q ¹ and T together form a covalent bond and Q ² is methylene, so that W is methylene.
(Item 8)
8. The compound according to item 7, wherein R ² is hydroxy or —NHSO ₂ CH ₃ and R ³ is hydrogen.
(Item 9)
9. A compound according to item 8, wherein R ¹ is phenyl optionally substituted with COOR ²⁰ .
(Item 10)
The compound of item 9, wherein R ²⁰ is independently selected from halo, monoalkylamino or dialkylamino, and halo, CF ₃ , C _1-4 lower alkyl, and C _1-3 alkoxy. C ₁ optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclyl optionally substituted with ₁ to 3 substituents _A compound that is _-3 alkyl.
(Item 11)
Item 10. The compound according to item 10, wherein R ²⁰ is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halo, CF ₃ , C _1-4 lower alkyl, and C _1-3 alkoxy. A compound which is C _1-3 alkyl optionally substituted with optionally substituted 5 or 6 membered monocyclic heterocyclyl .
(Item 12)
12. The compound according to item 11, wherein R ²⁰ is optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from halo, CF ₃ , C _1-4 lower alkyl, and C _1-3 alkoxy. A compound which is ethyl optionally substituted with an optionally substituted 5- or 6-membered monocyclic heterocyclyl.
(Item 13)
Item 13. The compound according to Item 12, wherein the 5-membered or 6-membered monocyclic heterocyclyl is tetrahydrofuranyl, morpholino, oxathiane, thiomorpholino, tetrahydrothiophenyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyrani A compound selected from the group consisting of ru, piperidinyl, triazolidinyl, piperazinyl, dihydropyridinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, hexidyl hydropyrimidine, hexahydropyridazine, and imidazoline.
(Item 14)
Item 13. A compound according to item 13, wherein:
2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate; and
2- (4-methylpiperazin-1-yl) ethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate,
A compound selected from the group consisting of:
(Item 15)
11. A compound according to item 10, wherein R ²⁰ is C _1-3 alkyl optionally substituted with monoalkylamino or dialkylamino .
(Item 16)
R ²⁰ is ethyl which is substituted with a dialkylamino compound of claim 15.
(Item 17)
The compound according to item 16, wherein R ²⁰ is ethyl substituted with dimethylamino, ie 2- (dimethylamino) ethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo- A compound which is 4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate.
(Item 18)
R ²⁰ is unsubstituted alkyl The compound of claim 10.
(Item 19)
In a compound according to item 18, wherein R ²⁰ is ethyl, ie ethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate A compound.
(Item 20)
A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of item 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
(Item 21)
A method of treating addiction comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective dose of item 1 of the compound.
(Item 22)
22. The method according to item 21, wherein the addiction is for a drug selected from the group consisting of cocaine, opiates, amphetamines, nicotine, and alcohol.
(Item 23)
Item 22. The method according to Item 21, wherein the compound according to Item 1 is 3-[(3- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -4-oxochromene-7-yloxy) methyl] benzoic acid.
(Item 24)
Item 15. The compound according to Item 14, wherein the compound is 2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate. A compound.
(Item 25)
Item 20. The pharmaceutical composition according to Item 20, wherein the compound according to Item 1 is 2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7. -A pharmaceutical composition which is iroxy) methyl) benzoate.
Accordingly, in a first aspect, the present invention provides a compound of formula I:

Claims

The following formula:

Where:
R ¹ is optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl, or optionally substituted heterocyclyl;
R ² is hydrogen, hydroxy, halogen, optionally substituted lower alkoxy, optionally substituted lower alkyl, cyano, optionally substituted heteroaryl, —C (
^{^{_{^{O) OR 5, -C (O}}}} ) R 5, -SO 2 R 15, -B (OH) 2, -OP (O) (OR 5) 2, -C (NR 20) NHR 22, -NHR 4, Or —C (O) NHR ⁵ wherein R ⁴ is hydrogen, —C (O) NHR ⁵ , or —SO ₂ R ¹⁵ , or —C (O) R ⁵ ;
R ⁵ is hydrogen, optionally substituted lower alkyl;
R ¹⁵ is optionally substituted lower alkyl, or optionally substituted phenyl; or R ² is —O—QR ⁶ where Q is a covalent bond or lower alkylene. , R ⁶ is an optionally substituted heteroaryl;
R ³ is hydrogen, cyano, optionally substituted amino, lower alkyl, lower alkoxy, or halo;
X, Y, and Z are selected from —CR ⁷ — and —N—, wherein R ⁷ is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, or halo;
V is oxygen, sulfur, or —NH—; and W is —Q ¹ -TQ ² —, where Q ¹ is a covalent bond or hydroxy, lower alkoxy, amino, cyano, or ═O. Optionally substituted C _1-6 linear or branched alkylene;
Q ² is hydroxy, lower alkoxy, amino, cyano, or C _1-6 linear or branched alkylene optionally substituted with ═O; and T is a covalent bond, —O—, or -NH-, or T and Q ¹ can form a covalent bond together;
R ²⁰ and R ²² are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, C _1-15 alkyl, C _2-15 alkenyl, C _2-15 alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, benzyl, and heteroaryl;
Wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, benzyl, and heteroaryl moieties are halo, alkyl, monoalkylamino or dialkylamino, alkyl or aryl or heteroarylamide, 1-3 independently selected from CN, O—C _1-6 alkyl, CF ₃ , COOH, OCF ₃ , B (OH) ₂ , Si (CH ₃ ) ₃ , heterocyclyl, aryl, and heteroaryl Optionally substituted with a substituent,
Compound.

The compound of claim 1, wherein:
R ¹ is alkyl, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, halo, ═O, B (OH) ₂ , NO ₂ , CF ₃ , OCF ₃ , CN, OR ²⁰ , SR ²⁰ , N (R ²⁰ ) ₂ , S (O) R ²² , SO ₂ R ²² , SO ₂ N (R ²⁰ ) ₂ , S (O) ₃ R ²⁰ , P (O) (OR ²⁰ ) ₂ , SO ₂ NR ²⁰ COR ²² , SO ₂ NR ²⁰ CO ₂ R ²² , SO ₂ NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ COR ²² , NR ²⁰ CO ₂ R ²² , NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ C (NR ²⁰ ) NHR ²² , COR ²⁰ , CO ₂ R ²⁰ , CON (R ²⁰ ) ₂ , C (O) N (R ²⁰ ) ₂ , C (S) N (R ²⁰ ) ₂ , C (O) NR ²⁰ SO ₂ R ²² , NR ²⁰ SO ₂ R Independent of the group consisting of ²² , SO ₂ NR ²⁰ CO ₂ R ²² , OCONR ²⁰ SO ₂ R ²² , OC (O) R ²⁰ , C (O) OCH ₂ OC (O) R ²⁰ , and OCON (R ²⁰ ) ₂ Optionally substituted with 1 to 3 substituents selected as
Further, where each optional alkyl, cycloalkyl, heteroaryl, aryl, and heterocyclyl substituent is an aryl, heteroaryl, halo, NO ₂ , alkyl, ═O, B (OH) ₂ , CF ₃ , OCF ₃ , Si (CH ₃ ) ₃ , amino, monoalkylamino or dialkylamino, alkyl, or aryl, or heteroarylamide, NR ²⁰ COR ²² , NR ²⁰ SO ₂ R ²² , COR ²⁰ , CO ₂ R ²⁰ , CON ( R ²⁰ ) ₂ , C (O) N (R ²⁰ ) ₂ , C (S) N (R ²⁰ ) ₂ , NR ²⁰ CON (R ²⁰ ) ₂ , OC (O) R ²⁰ , OC (O) N (R ^{_{_{^{20) 2, S (O)}}}} 3 R 20, P (O) (OR 20) 2, SR 20, S (O) R 22, SO 2 R 22, SO 2 N (R ²⁰ ) ₂ , CN, or OR ²⁰ is further substituted as necessary,
Compound.

The compound of claim 2, wherein X, Y, and Z are -CH-.

4. A compound according to claim 3, wherein:
R ² and R ³ are independently alkyl, amino, —B (OH) _2, —C (NR ²⁰ ) NHR ²² , —C (O) NHR ⁵ , —C (O) R ⁵ , —C (O) A compound which is OR ⁵ , cyano, hydrogen, halogen, lower alkoxy, —NHSO ₂ R ¹⁵ , hydroxy, —OP (O) (OR ⁵ ) ₂ , or —SO ₂ R ⁵ .

The compound according to claim 4, wherein V is -O-.

Q ¹ and / or Q ² is a branched chain alkylene, A compound according to claim 5.

Q ¹ and T forms a covalent bond together, Q ² is methylene, such that W is methylene, A compound according to claim 5.

R ² is hydroxy or -NHSO ₂ CH ^{_3, R} ₃ is hydrogen, A compound according to claim 7.

9. A compound according to claim 8, wherein R < ¹ > is phenyl optionally substituted with COOR ²⁰ .

Select A compound according to claim 9, wherein ^{R 20} is halo, monoalkylamino or dialkylamino, and _halo, CF _{3, C 1-4} lower alkyl, and _{C 1-3} independently alkoxy C optionally substituted with 1 to 3 substituents independently selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocyclyl optionally substituted with 1 to 3 substituents of _A compound that is _1-3 alkyl.

A compound according to claim 10, wherein ^{R 20} is _halo, CF _{3, C 1-4} required with 1-3 substituents independently selected from lower alkyl, and _{C 1-3} alkoxy A compound which is C _1-3 alkyl optionally substituted with optionally substituted 5 or 6 membered monocyclic heterocyclyl.

A compound according to claim 11, wherein ^{R 20} is _halo, CF _{3, C 1-4} required with 1-3 substituents independently selected from lower alkyl, and _{C 1-3} alkoxy A compound which is ethyl optionally substituted with a 5 or 6 membered monocyclic heterocyclyl optionally substituted.

13. A compound according to claim 12, wherein said 5- or 6-membered monocyclic heterocyclyl is tetrahydrofuranyl, morpholino, oxathiane, thiomorpholino, tetrahydrothiophenyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothio. A compound selected from the group consisting of pyranyl, piperidinyl, triazolidinyl, piperazinyl, dihydropyridinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, hexahydropyrimidine, hexahydropyridazine, and imidazoline.

14. A compound according to claim 13, wherein:
2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate; and 2- (4-methylpiperazin-1-yl) Ethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate,
A compound selected from the group consisting of:

R ²⁰ is C _1-3 alkyl which is optionally substituted with mono- or dialkylamino, the compounds according to claim 10.

R ²⁰ is ethyl substituted with dialkylamino, compound of claim 15.

R ²⁰ is ethyl which is substituted with dimethylamino, the compound according to claim 16, i.e., 2- (dimethylamino) ethyl 3 - ((3- (4- (methyl) phenyl) -4-oxo A compound which is -4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate.

R ²⁰ is unsubstituted alkyl The compound of claim 10.

R ²⁰ is ethyl, A compound according to claim 18, namely, ethyl 3 - ((3- (4- (methyl) phenyl) -4-oxo -4H--chromen-7-yloxy) methyl) benzoate A compound.

A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the compound of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.

A composition for treating addiction, comprising a compound according to claim 1 of the therapeutically effective dose, a composition.

A composition according to claim 21, wherein said addiction are those cocaine, opiates, amphetamines, for drug selected nicotine, and from the group consisting of alcohols, composition.

23. The composition of claim 21, wherein the compound of claim 1 is 3-[(3- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} -4-oxochromene-7-yloxy) methyl] benzoic acid . .

15. The compound according to claim 14, wherein the compound is 2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene-7-yloxy) methyl) benzoate. A compound.

21. The pharmaceutical composition of claim 20, wherein the compound of claim 1 is 2-morpholinoethyl 3-((3- (4- (methylsulfonamido) phenyl) -4-oxo-4H-chromene. A pharmaceutical composition which is -7-Iroxy) methyl) benzoate.