JP2010539914A - 幹細胞および前駆細胞の増殖および分化能力の調節方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a)前記TRIM−NHLタンパク質によるユビキチン結合酵素E2からMycへのユビキチンの転移、または
b)前記TRIM−NHLタンパク質のアルゴノート−1への結合から選択され、
試験化合物非存在下でのTRIM−NHL活性レベルと比較して、試験化合物存在下での前記TRIM−NHLタンパク質の活性レベルの変化が、幹細胞の増殖および/または分化能力を調節する前記化合物の能力の指標となる方法に関する。
a)配列番号1、配列番号3もしくは配列番号5のDNA分子、または配列番号2、配列番号4もしくは配列番号6のTRIM−NHLタンパク質と少なくとも約80%の同一性を有するポリペプチドをコードする変異体、またはそれらの断片またはそれらの相補体、あるいは、
b)配列番号2、配列番号4もしくは配列番号6のTRIM−NHLタンパク質または少なくとも約80%の同一性を有する変異体またはそれらの断片の使用に関する。
実施例において、特に記載がなければ、以下の材料および方法を使用する。
パラホルムアルデヒド固定胚の10μm凍結切片に対する免疫組織化学は、Calegariら、2002によって記載されたように実施する。
神経幹細胞は、子宮内エレクトロポレーションによって形質移入する(Shuら、2006)。エレクトロポレーション後、完全な脳を分解し、分離した細胞を、L−グルタミン 2mM、ペニシリン 100U/ml、ストレプトマイシン 100μg/ml、bFGF−2 10ng/mL、EGF 10ng/mlを含み、1% N2を補充したNSA培地中で培養する。エレクトロポレーションおよび培養のプロセスは、既に記載されている(Shiuら、2006)、形質移入して4日後または6日後、細胞を4%PFAで固定し、免疫組織化学のために処理する。以下の抗体、抗ネスチン抗体(BD Biosciences)抗TuJ1抗体(Covance)を免疫組織化学のために使用する。
HEK293T細胞は、10%熱不活性化FCS、L−グルタミン 2mM、ペニシリン 100U/mlおよびストレプトマイシン 100μg/mlを補充したDMEMで増殖させる。製造者の指示にしたがってFugene(Roche)で形質移入する。
神経幹細胞は、前述のように、EGFPまたはEGFP−TRIM32用のベクターで形質移入する。培養して4日後、形質移入した細胞を蛍光標示式細胞分取器(FACS)によって収集する。これらの細胞から、全RNAをmiRNeasyキット(Quiagen)で単離する。これらの試料から、別個に調節されたmiRNAをLNA(ロックド核酸)マイクロアレイ(Exiqon)によって測定する。
胚性マウス脳は胎生12.5日目(E12.5)に採取し、固定して(5%パラホルムアルデヒドで16時間)脱水した後(20%スクロースで16時間)、脳を厚さ10μmの切片にスライスする。発生中の前脳の脳室帯における分裂神経幹細胞は、細胞の輪郭を強調するアクチン繊維を染色するためにファロイジン−アレキサ(Alexa)−555で染色し、DNAを標識するためにHOECHSTで染色し、TRIM32に対する抗体で染色する。抗体は、TRIM32ペプチド鎖(配列のアミノ酸25からアミノ酸39)でウサギを免疫処置して、得られた血清をアフィニティー精製することによって生成する。
TRIM32が神経幹細胞の運命にどのような影響を及ぼすかを調べるために、これらの細胞を機能獲得型のTRIM32構築物(EGFPタグTRIM32の発現ベクター、E/TRIM32)および機能欠如型のTRIM32構築物(TRIM32に特異的な低分子ヘアピン型RNAの発現ベクター、TRIM32−RNAi)で形質移入する。対照として、NSCをEGFP発現プラスミドで形質移入する。これらの実験で明らかにすべき問題は、機能を獲得した、または機能を欠如したTRIM32がNSCの分化状態に影響を及ぼすかどうかである。
以前の実験から、TRIM32は神経幹細胞においてニューロンの運命を誘導できることが明らかになる。解明する必要がある次の問題は、この機能を実現するためにどの機構がTRIM32によって利用されるかである。TRIM32が過剰発現すると、転写因子および癌遺伝子Mycが陽性のいわゆるアグリソームの形成が認められ得る(データは示さず)。TRIM32はRingフィンガードメインを有し、それによってユビキチンリガーゼとして機能する潜在力があるので、TRIM32がMycをユビキチン化するかどうかを試験し、それによってユビキチン−プロテオソーム系(UPS)による分解について注目する。HEK293T細胞において、HA−ユビキチン、EGFP、TRIM32およびMycの発現プラスミドは図3に示したように一緒に発現する。MycがTRIM32によってユビキチン化されるならば、UPSの阻害は高分子量型のMyc[Myc−(ユビキチン)n]の蓄積を導くだろう。したがって、形質移入した細胞においてUPSは、図3に示したようにクラスト−ラクタシステイン(Clasto−Lactacytein)β−ラクトン(β−ラクトン)で処理することによって阻害される。Mycを抗Myc抗体で予め沈殿させた後、Myc関連ユビキチンを抗HA抗体で検出する(上のパネル)。TRIM32が存在しないと、ほんの少量のポリユビキチン化Mycが検出され得る(レーン1および2)。これとは対照的に、TRIM32が発現し、UPSが阻害されないと、ポリユビキチン−Mycは検出できず、これは、UPSが活性である限りTRIM32が触媒するユビキチン化がMycの分解を導くためである(第2のパネルにおいて、TRIM32の発現後Mycレベルが減少することを参照せよ)。しかし、TRIM32が発現し、UPSが阻害されると、ポリユビキチン化Mycの大量の蓄積が認められ得る。
TRIM32が細胞で発現するとき、通常、細胞質の明瞭に強調された箇所に局在する。この分布は、タンパク質アルゴノート−1(Ago1)の局在パターンと似ている。したがって、EGFPタグTRIM32およびMycタグAgo1は、NIH3T3細胞で一緒に発現させる。興味深いことに、TRIM32陽性箇所とAgo1陽性箇所が完全に一緒に局在することが見出された。この局在の一致が実際に物理的な相互作用を示すかどうかをさらに明らかにするために、胚性マウス脳(E14.5)からタンパク質抽出物を調製し、TRIM32およびAgo1を特異的抗体でこれらの脳から沈殿させる。対照IPとして、対応するTRIM32ペプチドで既に遮断したTRIM32抗体を使用する。抗TRIM32抗体で沈殿させた後、Ago1を検出することができ、Ago1で沈殿後はTRIM32を検出することができる。これらの結果は、TRIM32およびAgo1が互いに相互作用することを示している(図4a)。Ago1タンパク質は、RISCの一部で、この複合体はマイクロRNA経路の必須成分である。したがって、TRIM32の発現が特異的miRNAのレベルを調節するかどうかを試験する。このために、神経幹細胞を前述のようにEGFPまたはEGFPタグTRIM32用の発現プラスミドで形質移入する。4日間培養後、形質移入した細胞のmiRNAプロファイルをmiRCURY LNAアレイマイクロRNA(Exiqon)で測定する。検出したmiRNAのほとんどは発現レベルに変化がないが、miRNAの146b、489および615は著しく下方制御されており(図4b)、一方、miRNAの26aおよび129−3−pは著しい上方制御を示す(図4c)。これらの結果は、定量的PCR法によって確認される(データは示さず)。
Claims (22)
- 幹細胞または前駆細胞の分化および増殖能力を調節する方法であって、前記細胞においてTRIM−NHLタンパク質の発現および/または活性のレベルを調節することを含む方法。
- 前記細胞がヒト細胞であり、前記TRIM−NHLタンパク質がTRIM32(配列番号2)、TRIM2(配列番号4)またはTRIM3(配列番号6)から選択されたヒトTRIM−NHLタンパク質である、請求項1に記載の方法。
- 前記TRIM−NHLタンパク質の発現および/または活性のレベルを減少させ、それによって前記細胞の増殖能力を促進し、分化能力を減少させることを含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記TRIM−NHLタンパク質の発現および/または活性を阻害する薬剤を含有する培地中で前記細胞を培養するインビトロ法である、請求項3に記載の方法。
- 前記細胞が、アンチセンス分子またはリボザイムもしくはsiRNAをコードするDNA分子から選択された阻害性オリゴデオキシリボヌクレオチド分子で形質移入されており、前記阻害分子が配列番号1、配列番号3および配列番号5に示した配列から選択されたTRIM−NHLタンパク質をコードする配列に特異的であるインビトロ法である、請求項3に記載の方法。
- 前記TRIM−NHLタンパク質がTRIM32である、請求項2から5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記阻害分子が配列番号7で示した配列を含む、請求項5および6に記載の方法。
- 前記細胞が神経幹細胞、造血幹細胞、間葉幹細胞、皮膚幹細胞および臍帯血幹細胞から選択された体性ヒト幹細胞である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 幹細胞または前駆細胞の増殖能力を促進するための培地であって、前記細胞の培養に必要な栄養素および栄養補助物に加えて、TRIM−NHLタンパク質の発現および/または活性を阻害する薬剤を含有する培地。
- 前記薬剤がTRIM32の阻害剤である、請求項9に記載の培地。
- 試験化合物が、幹細胞または前駆細胞の増殖および/または分化能力を調節する能力を有するかどうかを決定する方法であって、前記試験化合物がTRIM−NHLタンパク質の活性を調節する能力について前記試験化合物を試験する方法。
- 前記TRIM−NHLタンパク質がTRIM32(配列番号2)、TRIM2(配列番号4)またはTRIM3(配列番号6)から選択され、前記活性が、
a.前記TRIM−NHLタンパク質によるユビキチン結合酵素E2からMycへのユビキチンの転移、または
b.前記TRIM−NHLタンパク質のアルゴノート−1への結合から選択され、
試験化合物非存在下でのTRIM−NHL活性レベルと比較して、試験化合物存在下での前記TRIM−NHLタンパク質の活性レベルの変化が、幹細胞または前駆細胞の増殖および/または分化能力を調節する前記化合物の能力の指標となる、請求項11に記載の方法。 - 試験化合物が前記TRIM−NHLタンパク質に対して阻害効果を有するかどうかを測定することによって、前記試験化合物が幹細胞または前駆細胞の増殖能力を促進する能力について、前記試験化合物を試験する、請求項12に記載の方法。
- 前記TRIM−NHLタンパク質がTRIM32である、請求項13に記載の方法。
- 幹細胞または前駆細胞の増殖能力を促進する能力を有する薬剤を同定するためのスクリーニング方法である、請求項13または14に記載の方法。
- 対象において体性幹細胞または前駆細胞の増殖能力を促進するための医薬組成物であって、前記細胞におけるTRIM−NHLタンパク質の発現および/または活性のレベルを阻害する、治療有効量の1種または複数の薬剤および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 前記TRIM−NHLタンパク質がTRIM32である、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記薬剤がアンチセンス分子またはリボザイムもしくはsiRNAをコードするDNA分子から選択された阻害性オリゴデオキシリボヌクレオチド分子である、請求項16または17に記載の医薬組成物。
- 前記阻害分子が配列番号7で示した配列を含む、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記薬剤が請求項13から15のいずれか一項に記載の方法で同定された低分子化合物である、請求項18に記載の医薬組成物。
- TRIM−NHLタンパク質の生物学的機能の調節因子を作製するための、
a)配列番号1、配列番号3もしくは配列番号5のDNA分子、または配列番号2、配列番号4もしくは配列番号6のTRIM−NHLタンパク質と少なくとも約80%の同一性を有するポリペプチドをコードする変異体、またはそれらの断片またはそれらの相補体、あるいは、
b)配列番号2、配列番号4もしくは配列番号6のTRIM−NHLタンパク質または少なくとも約80%の同一性を有するそれらの変異体または断片の使用。 - 幹細胞および前駆細胞の増殖能力を促進する能力を有するTRIM−NHLタンパク質阻害剤を作製するための、請求項21に記載の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160145170A (ko) * | 2014-04-21 | 2016-12-19 | 카오카부시키가이샤 | 피부 유래 전구 세포의 제작 방법 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015037001A1 (en) * | 2013-09-12 | 2015-03-19 | Technion Research And Development Foundation Limited | Methods for inducing glucose uptake |
US20200386742A1 (en) * | 2017-12-04 | 2020-12-10 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Cell systems using spheroids and methods of making and using the same |
TWI700369B (zh) * | 2018-08-16 | 2020-08-01 | 黃志揚 | 提升間質幹細胞移植治療之治療效益的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004038373A2 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Oregon Health And Science University | Apoptotic response regulation through interaction of tripartite motif protein 32 with pias |
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Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070026394A1 (en) * | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006166701A (ja) * | 2001-12-03 | 2006-06-29 | Asahi Kasei Corp | NF−κB活性化遺伝子 |
JP2006166705A (ja) * | 2002-10-03 | 2006-06-29 | Asahi Kasei Pharma Kk | NF−κB活性化遺伝子 |
WO2004038373A2 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Oregon Health And Science University | Apoptotic response regulation through interaction of tripartite motif protein 32 with pias |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN5010011591; LIN, Y.C., et al.: MOLECULAR BIOLOGY AND EVOLUTION 24(11), 20070921, pp.2525-2534 * |
JPN5010011592; LANCMAN JOSEPH J. et al.: DEVELOPMENTAL DYNAMICS 234(4), 200512, pp.948-960 * |
JPN5010011593; KANAMOTO TAKASHI, et al.: DEVELOPMENTAL DYNAMICS 235(4), 200604, pp.1142-1149 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20160145170A (ko) * | 2014-04-21 | 2016-12-19 | 카오카부시키가이샤 | 피부 유래 전구 세포의 제작 방법 |
KR102316007B1 (ko) | 2014-04-21 | 2021-10-21 | 카오카부시키가이샤 | 피부 유래 전구 세포의 제작 방법 |
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---|---|
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