JP2010533488A5

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Publication number: JP2010533488A5
Application number: JP2010516953A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-21
Publication date: 2011-09-01

Description

本発明の他の局面および特徴は、添付の図面と併せて本発明の具体的な態様の以下の説明を検討すれば、当業者に明らかとなる。
[請求項1001]
ヒト胚性幹（hES）細胞をAQP-1発現細胞へ分化させる方法であって、
AQP-1発現細胞へのhES細胞の分化を誘導するのに十分な条件下で、細胞外基質（ECM）分子の存在下で腎特異的培養培地中において未分化hES細胞を培養する工程
を含む、方法。
[請求項1002]
腎特異的培養培地が、腎上皮基礎培地または腎上皮成長培地を含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
ECM分子が、フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンIVおよびマトリゲルマトリックスのうちの少なくとも1つを含む、請求項1001または請求項1002記載の方法。
[請求項1004]
腎特異的培養培地が上皮成長因子を含む、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1005]
前記培養する工程の前または間に腎特異的培養培地へ骨形成タンパク質2を添加する工程をさらに含む、請求項1001〜1004のいずれか一項記載の方法。
[請求項1006]
前記培養する工程の前または間に約2.5〜約10 ng/mlの濃度で骨形成タンパク質2を腎特異的培養培地へ添加する工程をさらに含む方法であって、培養する工程が7〜10日間細胞を成長させる工程を含み、腎特異的培養培地が腎上皮成長培地を含み、ECM分子がマトリゲルマトリックスを含み、かついったん分化すると、細胞がAQP-1と、CK-18、β-カテニン、CD-326およびCD-133のうちの少なくとも1つとを発現する、請求項1001記載の方法。
[請求項1007]
腎特異的培養培地中でかつ細胞外基質分子の存在下でヒト胚性幹細胞の集団から直接分化した細胞の集団であって、これらの細胞の約2％〜約50％がAQP-1を発現する、細胞の集団。
[請求項1008]
請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法によって調製された、請求項1007記載の細胞の集団。
[請求項1009]
内腔を有する中空コアファイバーを含むバイオ人工尿細管補助装置であって、内腔が細胞外基質（ECM）分子および請求項1007または1008記載の細胞の集団でコーティングされている、バイオ人工尿細管補助装置。
[請求項1010]
内腔を有する中空コアファイバーを含むバイオ人工尿細管補助装置を提供する工程、および内腔に請求項1007または1008記載の細胞の集団を播種する工程を含む、バイオ人工尿細管補助装置を調製する方法であって、細胞の集団を播種する前に、内腔が細胞外基質分子でコーティングされる、方法。
[請求項1011]
内腔が、フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンIVおよびマトリゲルマトリックスのうちの少なくとも1つを含む細胞外基質分子でコーティングされる、請求項1010記載の方法。
[請求項1012]
細胞の集団が、内腔をコーティングするコンフルエントな単層へと培養される、請求項1010または請求項1011記載の方法。
[請求項1013]
その必要がある被験体における腎臓関連障害を治療する方法であって、有効量の請求項1007または1008記載の細胞の集団を、被験体における、AQP-1発現細胞が必要とされる部位に移植する工程を含む、方法。
[請求項1014]
細胞の集団が、請求項1009記載のバイオ人工尿細管補助装置内に提供される、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
被験体における腎臓関連障害を治療する方法であって、請求項1009記載のバイオ人工尿細管補助装置を、その必要がある被験体へ、外部から接続する工程を含む、方法。
[請求項1016]
腎臓関連障害が、腎不全、腎症、糖尿病性腎症、ネフローゼ、ブライト病、腎機能不全、糸球体炎、糸球体硬化症または腎炎を含む、請求項1013〜1015のいずれか一項記載の方法。

Claims

ヒト胚性幹（hES）細胞をAQP-1発現細胞へ分化させる方法であって、
AQP-1発現細胞へのhES細胞の分化を誘導するのに十分な条件下で、細胞外基質（ECM）分子の存在下で腎特異的培養培地中において未分化hES細胞を培養する工程
を含む、方法。
腎特異的培養培地が、腎上皮基礎培地または腎上皮成長培地を含む、請求項1記載の方法。
ECM分子が、フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンIVおよびマトリゲルマトリックスのうちの少なくとも1つを含む、請求項1または請求項2記載の方法。
腎特異的培養培地が上皮成長因子を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
前記培養する工程の前または間に腎特異的培養培地へ骨形成タンパク質2を添加する工程をさらに含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
前記培養する工程の前または間に約2.5〜約10 ng/mlの濃度で骨形成タンパク質2を腎特異的培養培地へ添加する工程をさらに含む方法であって、培養する工程が7〜10日間細胞を成長させる工程を含み、腎特異的培養培地が腎上皮成長培地を含み、ECM分子がマトリゲルマトリックスを含み、かついったん分化すると、細胞がAQP-1と、CK-18、β-カテニン、CD-326およびCD-133のうちの少なくとも1つとを発現する、請求項1記載の方法。
腎特異的培養培地中でかつ細胞外基質分子の存在下でヒト胚性幹細胞の集団から直接分化した細胞の集団であって、これらの細胞の約2％〜約50％がAQP-1を発現する、細胞の集団。
請求項1〜6のいずれか一項記載の方法によって調製された、請求項7記載の細胞の集団。
内腔を有する中空コアファイバーを含むバイオ人工尿細管補助装置であって、内腔が細胞外基質（ECM）分子および請求項7または8記載の細胞の集団でコーティングされている、バイオ人工尿細管補助装置。
内腔を有する中空コアファイバーを含むバイオ人工尿細管補助装置を提供する工程、および内腔に請求項7または8記載の細胞の集団を播種する工程を含む、バイオ人工尿細管補助装置を調製する方法であって、細胞の集団を播種する前に、内腔が細胞外基質分子でコーティングされる、方法。
内腔が、フィブロネクチン、ラミニン、コラーゲンIVおよびマトリゲルマトリックスのうちの少なくとも1つを含む細胞外基質分子でコーティングされる、請求項10記載の方法。
細胞の集団が、内腔をコーティングするコンフルエントな単層へと培養される、請求項10または請求項11記載の方法。
被験体における腎臓関連障害の治療に使用するための、有効量の請求項7または8記載の細胞の集団。
請求項9記載のバイオ人工尿細管補助装置内に提供される、請求項13記載の、使用するための細胞の集団。
被験体における腎臓関連障害の治療に使用するための、請求項9記載のバイオ人工尿細管補助装置。
腎臓関連障害が、腎不全、腎症、糖尿病性腎症、ネフローゼ、ブライト病、腎機能不全、糸球体炎、糸球体硬化症または腎炎を含む、請求項13〜15のいずれか一項記載の、使用するための細胞の集団またはバイオ人工尿細管補助装置。
被験体における腎臓関連障害の治療用の医薬の製造のための、請求項7または8記載の細胞の集団の使用。
腎臓関連障害が、腎不全、腎症、糖尿病性腎症、ネフローゼ、ブライト病、腎機能不全、糸球体炎、糸球体硬化症または腎炎を含む、請求項17記載の使用。