JP2010248130A - Anti-diabetic agent and use thereof - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、抗糖尿病剤に関する。より詳しくは、優れた抗糖尿病活性を有するフラボノイド配糖体である６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）に関する。 The present invention relates to an antidiabetic agent. More specifically, the present invention relates to 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1), which is a flavonoid glycoside having excellent antidiabetic activity.
近年、摂取カロリーの過多が生活習慣病の原因となっていることから、摂取カロリーの制限が求められている。代表的な生活習慣病のうち、我が国において最も患者数が多い生活習慣病の一つが、糖尿病である。糖尿病は、膵臓から分泌されるインスリンの分泌低下、インスリン抵抗性などにより、慢性的に血液中のブドウ糖が増加した状態になる代謝性疾患である。 In recent years, excessive calorie intake has been a cause of lifestyle-related diseases, and therefore, restriction of calorie intake has been demanded. Among typical lifestyle-related diseases, diabetes is one of the most common lifestyle-related diseases in Japan. Diabetes is a metabolic disease in which glucose in the blood increases chronically due to a decrease in insulin secretion from the pancreas, insulin resistance, and the like.
インスリンは、血液中のブドウ糖の利用と蓄積などに関与し、血糖値のコントロールに重要な役割を果たす。健常人においては、食事により炭水化物が摂取され、該炭水化物由来の糖分が消化管から吸収されて血糖が上昇すると、膵臓から十分なインスリンが分泌され、血糖値の急激な上昇を防止する。しかし、膵臓のランゲルハンス島のβ細胞が破壊されることによるインスリン枯渇（Ｉ型糖尿病）や、インスリン分泌能の低下、インスリン抵抗性（II型糖尿病）などにより、インスリンがうまく作動しないと、慢性的に血糖値が高くなる。 Insulin is involved in the utilization and accumulation of glucose in the blood and plays an important role in controlling blood glucose levels. In a healthy person, when carbohydrates are ingested by meals and sugars derived from the carbohydrates are absorbed from the digestive tract and blood sugar rises, sufficient insulin is secreted from the pancreas to prevent a rapid rise in blood sugar level. However, if insulin does not work well due to insulin depletion (type I diabetes) due to destruction of β cells in the pancreatic islets of Langerhans, decreased insulin secretion ability, insulin resistance (type II diabetes), etc. The blood sugar level increases.
糖尿病の治療には、様々な治療方法が用いられている。例えば、インスリンの分泌促進を目的とするスルホニル尿素（ＳＵ）剤、糖の消化・吸収阻害を目的とするα−グルコシダーゼ阻害剤、糖の代謝促進を目的とするビグアナイト（ＢＧ）剤、などを１種又は２種以上併用する薬物療法、インスリン療法、などがある。この中でもα−グルコシダーゼ阻害剤を用いた薬物療法は、初期の糖尿病患者の食後の高血糖の防止を初め、他の治療剤により空腹時の血糖値は維持されているものの食後の高血糖によるヘモグロビンＡ１Ｃ高値患者、更に、インスリン療法を行うＩ型糖尿病患者への有効性も認められ、非常に注目されている。 Various treatment methods are used for the treatment of diabetes. For example, a sulfonylurea (SU) agent for the purpose of promoting insulin secretion, an α-glucosidase inhibitor for the purpose of inhibiting the digestion and absorption of sugar, a biguanite (BG) agent for the purpose of promoting the metabolism of sugar, etc. There are pharmacotherapy, insulin therapy, and the like in combination of two or more species. Among these, pharmacotherapy using an α-glucosidase inhibitor is used for the prevention of postprandial hyperglycemia in early diabetic patients, while the fasting blood glucose level is maintained by other therapeutic agents, but hemoglobin due to postprandial hyperglycemia is maintained. The effectiveness for A1C high-value patients and type I diabetic patients who undergo insulin therapy has also been recognized and has received much attention.
ここで、本発明に関連のある事項として、配糖体について、以下説明する。配糖体は、様々な効能を持つ化合物として、古くから多くの薬剤や食品等に用いられている。例えば、心筋に特異的に作用し、強心配糖体と呼ばれるステロイド配糖体などが代表的である。その他、酵素阻害作用、抗菌作用、抗酸化作用などを有する配糖体も多く知られている。 Here, as a matter relevant to the present invention, glycosides will be described below. Glycosides have long been used in many drugs and foods as compounds with various effects. For example, steroid glycosides that act specifically on the myocardium and are called cardiac glycosides are typical. In addition, many glycosides having enzyme inhibitory action, antibacterial action, antioxidant action and the like are also known.
配糖体は、非糖成分であるアグリコンと、糖などが脱水縮合してできた物質であるが、この配糖体を構成する「アグリコン」が同一であっても、「糖」が異なることにより、その性質は全く異なる。例えば、非特許文献１および２に記載されているように、イソクエルシトリンとルチンは、両者共アグリコンはケルセチンと同一であるが、「糖」がグルコースとルチノースという違いがあるために、その性質が全く異なっている。「糖」がグルコースであるイソクエルシトリンは、小腸上皮細胞の酵素により分解されて吸収・代謝されるのに対し、「糖」がルチノースであるルチンは、小腸では分解されず、そのまま通過して、大腸内の腸内細菌によって加水分解を受けなければ、吸収・代謝されないことが分かっている。 Glycosides are substances made by dehydrating and condensing sugars such as aglycones, which are non-sugar components, but even if the “aglycones” that make up these glycosides are the same, the “sugars” are different. The properties are completely different. For example, as described in Non-Patent Documents 1 and 2, isoquercitrin and rutin are both aglycones identical to quercetin, but the “sugar” has the difference between glucose and rutinose. Are completely different. Isoquercitrin, whose sugar is glucose, is decomposed and absorbed and metabolized by enzymes of small intestinal epithelial cells, whereas rutin, whose sugar is rutinose, is not decomposed in the small intestine and passes as it is. It is known that if it is not hydrolyzed by enteric bacteria in the large intestine, it is not absorbed or metabolized.
このように、配糖体は、その構造の違いにより、様々な性質を示すことから、新たな機能を持つ配糖体の研究開発が進められているが、まだまだ、未知の機能を有する配糖体が存在するのが現状である。 In this way, glycosides exhibit various properties due to differences in their structures, so research and development of glycosides with new functions is underway, but glycosides with unknown functions still remain. The current state is that the body exists.
次に、本発明に特に関連のある６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）について、以下説明する。 Next, 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) particularly relevant to the present invention will be described below.
６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside）は、化学式Ｃ２１Ｈ２９Ｏ１６のフラボノイド配糖体であり、ケンフェロール（kaempferol；3,4',5,7-tetrahydroxyflavonol）の６位に水酸基を有する化合物、いわゆる６−ヒドロキシケンフェロール（6-hydroxykaempferol）の３位にルチノースが結合した配糖体である。 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside) is a flavonoid glycoside having the chemical formula C 21 H 29 O 16 , kaempferol (3,4 ′, 5 , 7-tetrahydroxyflavonol), a glycoside having a hydroxyl group at the 6-position, so-called 6-hydroxykaempferol, and lutinose bonded to the 3-position.
６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）に関して、例えば、以下の文献がある。 Regarding 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1), for example, there are the following documents.
非特許文献３では、植物（Marrubium velutinumとMarrubium cylleneum）から単離された６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）が、チロシナーゼ阻害活性を示すと報告されている。非特許文献４では、植物（Chimarrhis turbinata）の葉から単離された６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）が、抗酸化活性を示すフラボノイド配糖体として報告されている。非特許文献５には、ベニバナ花弁中のフラボノイド配糖体の例示があり、その一成分として６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）が報告されている。非特許文献６には、抗酸化活性を示す植物、牛耳楓（Daphniphyllum calycinum Benth）の活性成分として、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）が報告されている。非特許文献７には、中国で民間伝承的に使われているトウダイグサ科の植物、牛耳楓（Daphniphyllum calycinum Benth）の葉から単離された６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）が、抗酸化活性を示すフラボノイド配糖体として報告されている。 Non-Patent Document 3 reports that 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) isolated from plants (Marrubium velutinum and Marrubium cylleneum) exhibits tyrosinase inhibitory activity. In Non-Patent Document 4, 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) isolated from the leaves of plants (Chimarrhis turbinata) is reported as a flavonoid glycoside that exhibits antioxidant activity. Non-Patent Document 5 exemplifies flavonoid glycosides in safflower petals, and 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) is reported as one component. Non-Patent Document 6 reports 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) as an active ingredient of a plant exhibiting antioxidant activity, Daphniphyllum calycinum Benth. Non-patent document 7 describes 6-hydroxy kaempferol-3-O-lutinoside (1) isolated from leaves of Daphniphyllum calycinum Benth, a plant belonging to the family Euphorbiaceae that is used in folklore in China. Have been reported as flavonoid glycosides exhibiting antioxidant activity.
また、特許文献１には、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）とは「糖」部分が異なっている、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−グリコシドに関して、α−グルコシダーゼ阻害活性と、血糖値上昇抑制効果について記載されている。 In addition, Patent Document 1 discloses that α-glucosidase is inhibited with respect to 6-hydroxykaempferol-3-O-glycoside, which is different in “sugar” portion from 6-hydroxykaempferol-3-O-lutinoside (1). It describes the activity and the effect of suppressing the increase in blood glucose level.
前述の通り、生活習慣病として増加の一途をたどる糖尿病の治療薬として、様々な種類の薬剤が開発されつつあるが、糖尿病患者は、高血圧症や高脂血症などを合併することが多く、あらゆる薬剤との併用や副作用の問題が付きまとうのが現状である。そのため、糖尿病の治療または予防に用いることのできる薬剤の選択肢を増やすこと、および副作用の少ない薬剤を見出すことが非常に重要視されている。 As mentioned above, various types of drugs are being developed as treatments for diabetes that continues to increase as lifestyle-related diseases, but diabetics often have hypertension, hyperlipidemia, etc. The current situation is that there are problems with the use of all drugs and side effects. Therefore, it is very important to increase the options of drugs that can be used for the treatment or prevention of diabetes and to find drugs with few side effects.
そこで、本発明では、糖尿病の予防および／または治療に優れた効果を発揮する新規な抗糖尿病剤を提供することを主目的とする。 Therefore, the main object of the present invention is to provide a novel antidiabetic agent that exhibits an excellent effect in the prevention and / or treatment of diabetes.
本発明者らは、抗糖尿病剤を副作用の少ない天然植物から得るため、種々の未知の植物を探索し、各種評価を行なった。その結果、キク科植物ベニバナ（学名「Carthamus tinctorius L.」、以下同じ）の花弁粗抽出物に抗糖尿病作用があることを見出し、この花弁粗抽出物を吸着剤に接触させて精製し、抗糖尿病組成物を得た（ＷＯ２００５／０９４８５８号公報参照）。この抗糖尿病組成物の有効成分は不明であったが、本発明者らは、抗糖尿病組成物中に含まれる種々の成分から有効成分を単離精製するため、ベニバナの花弁の抽出方法及び花弁粗抽出物の単離精製方法について鋭意検討を行った結果、ついに本発明において、その有効成分の単離に成功した。 In order to obtain an antidiabetic agent from a natural plant with few side effects, the present inventors searched various unknown plants and performed various evaluations. As a result, it was found that the crude petal extract of the Asteraceae safflower (scientific name “Carthamus tinctorius L.”, hereinafter the same) has an anti-diabetic effect, and this petal extract is purified by contacting with an adsorbent and anti-diabetic. A diabetic composition was obtained (see WO 2005/094858). Although the active ingredient of this anti-diabetic composition was unknown, the present inventors isolated and purified the active ingredient from various components contained in the anti-diabetic composition. As a result of intensive studies on a method for isolating and purifying the crude extract, the present invention finally succeeded in isolating the active ingredient.
即ち、本発明では、まず、下記「化１」の化学式（１）で示される構造を有する６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を有効成分として含有する抗糖尿病剤を提供する。
本発明に係る抗糖尿病剤は、薬理学的に許容され得る添加剤を加え、糖尿病の予防用及び／又は治療用医薬品組成物に用いることができる。
また、本発明に係る抗糖尿病剤は、薬理学的に許容され得る食品原料を加え、糖尿病の予防用及び／又は改善用食品組成物に用いることができる。
さらに、上記「化１」の化学式（１）で示される構造を有する６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）は、α−グルコシダーゼ阻害剤の有効成分として用いることもできる。
That is, the present invention first provides an antidiabetic agent containing 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) having the structure represented by the chemical formula (1) of the following “chemical formula 1” as an active ingredient. .
The antidiabetic agent according to the present invention can be used in a pharmaceutical composition for preventing and / or treating diabetes by adding a pharmacologically acceptable additive.
In addition, the antidiabetic agent according to the present invention can be used in a food composition for preventing and / or improving diabetes by adding a pharmacologically acceptable food material.
Furthermore, 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) having the structure represented by the chemical formula (1) of the above “chemical formula 1” can also be used as an active ingredient of an α-glucosidase inhibitor.
本発明に係る抗糖尿病剤は、糖尿病の予防および／または治療に有効である。 The antidiabetic agent according to the present invention is effective for the prevention and / or treatment of diabetes.
以下、本発明を実施するための好適な形態について詳細に説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。 Hereinafter, preferred embodiments for carrying out the present invention will be described in detail. In addition, embodiment described below shows an example of typical embodiment of this invention, and, thereby, the range of this invention is not interpreted narrowly.
＜抗糖尿病剤＞
本発明に係る抗糖尿病剤は、前記化学式で示される構造を有する６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を有効成分として含有する。本発明に係る抗糖尿病剤は、α−グルコシダーゼ阻害活性及び／又は抑制活性を有することにより、糖尿病の予防および／または治療に優れた効果を発揮する。即ち、高いα−グルコシダーゼ阻害活性及び／又は抑制活性を有することにより、食事により摂取された糖の消化・吸収を阻害し、その結果、食後の過血糖状態を抑制することにより、糖尿病の予防および／または治療に優れた効果を発揮する。
<Antidiabetic agent>
The antidiabetic agent according to the present invention contains 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) having a structure represented by the above chemical formula as an active ingredient. The antidiabetic agent according to the present invention exhibits an excellent effect in the prevention and / or treatment of diabetes by having an α-glucosidase inhibitory activity and / or inhibitory activity. That is, by having high α-glucosidase inhibitory activity and / or inhibitory activity, it inhibits digestion and absorption of sugar ingested by meals, and as a result, suppresses hyperglycemia after meals, thereby preventing diabetes and Exhibits excellent effects on treatment.
本発明に係る抗糖尿病剤の適用量は、年齢、症状等によって自由に設定することが可能である。一例を挙げると、成人１回につき６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）１〜５００ｍｇ程度が好ましく、５〜３００ｍｇ程度がより好ましい。 The application amount of the antidiabetic agent according to the present invention can be freely set depending on the age, symptoms and the like. As an example, 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) is preferably about 1 to 500 mg, more preferably about 5 to 300 mg per adult.
本発明に係る抗糖尿病剤に用いる前記６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）は、例えば、所定の植物から成分を抽出し、分離・精製することにより得ることができる。この化合物を含有する植物としては、例えば、ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）、Marrubium velutinum、Marrubium cylleneum、Chimarrhis turbinata、牛耳楓（Daphniphyllum calycinum Benth）、などが挙げられる。 The 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) used in the antidiabetic agent according to the present invention can be obtained, for example, by extracting a component from a predetermined plant, and separating and purifying it. Plants containing this compound include, for example, safflower (Carthamus tinctorius L.), Marrubium velutinum, Marrubium cylleneum, Chimarrhis turbinata, Daphniphyllum calycinum Benth, and the like.
抽出に用いる溶媒も特に限定されず、通常、植物抽出に用いることができる溶媒を１種または２種以上自由に選択して用いることができる。例えば、水、アルコール類、グリコール類、ケトン類、エステル類、エーテル類などを挙げることができる。アルコール類としては、エタノール、メタノール及びプロパノールなどが挙げられる。グリコール類としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ブチレングリコール及びプロピレングリコール等が挙げられる。ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。エステル類としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、ギ酸エチルなどが挙げられる。これらの溶媒は単独或いは水溶液として用いても良く、任意の２種または３種以上の混合溶媒として用いても良い。 The solvent used for the extraction is not particularly limited, and usually one or two or more solvents that can be used for plant extraction can be freely selected and used. For example, water, alcohols, glycols, ketones, esters, ethers and the like can be mentioned. Examples of alcohols include ethanol, methanol, and propanol. Examples of glycols include ethylene glycol, diethylene glycol, butylene glycol, and propylene glycol. Examples of ketones include acetone and methyl ethyl ketone. Examples of the esters include ethyl acetate, propyl acetate, and ethyl formate. These solvents may be used alone or as an aqueous solution, and may be used as any two or three or more mixed solvents.
抽出方法も特に限定されず、通常、植物抽出で行う抽出方法を自由に選択して用いることができる。例えば、前記溶媒に前記植物の任意の部位を長時間浸漬した後に濾過する方法、溶媒の沸点以下の温度で加温、攪拌等しながら抽出した後に濾過する方法、などが挙げられる。 The extraction method is not particularly limited, and usually an extraction method performed by plant extraction can be freely selected and used. For example, a method of filtering an arbitrary part of the plant in the solvent for a long time and a method of filtering after extraction while heating or stirring at a temperature below the boiling point of the solvent are included.
抽出した各種植物抽出物は、更に、適当な分離手段（例えば、分配抽出、ゲル濾過法、シリカゲルクロマト法、逆相若しくは順相の高速液体クロマト法など）により活性の高い画分を分画・回収および精製することにより、前記６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を得ることができる。 The extracted plant extracts can be further fractionated with high-activity fractions by appropriate separation means (eg, partition extraction, gel filtration, silica gel chromatography, reversed-phase or normal-phase high-performance liquid chromatography, etc.). The 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) can be obtained by recovery and purification.
＜糖尿病の予防用及び／又は治療用医薬品組成物＞
本発明に係る抗糖尿病剤は、その優れた糖尿病の予防および／または治療効果を利用して、医薬品組成物に好適に用いることができる。該医薬品組成物は、あらゆる剤型の医薬品に適用することができる。例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エキス剤、丸剤、などの経口剤、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、スプレー剤、点鼻液剤、リニメント剤、ローション剤、ハップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤、などの外用剤、または注射剤に適用することができる。
<Pharmaceutical composition for prevention and / or treatment of diabetes>
The anti-diabetic agent according to the present invention can be suitably used for a pharmaceutical composition utilizing its excellent diabetes prevention and / or treatment effect. The pharmaceutical composition can be applied to pharmaceuticals of any dosage form. For example, oral preparations such as powders, fine granules, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, extracts, pills, external liquids, gels for external use, creams, ointments, It can be applied to external preparations such as sprays, nasal drops, liniments, lotions, haps, plasters, sprays, aerosols, or injections.
本発明に係る医薬品組成物には、薬理学的に許容される添加剤を１種または２種以上自由に選択して含有させることができる。例えば、本発明に係る医薬品組成物を経口剤に適用させる場合、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、保存剤、着色剤、矯味剤、香料、安定化剤、防腐剤、酸化防止剤等の、医薬製剤の分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。また、ドラックデリバリーシステム（ＤＤＳ）を利用して、徐放性製剤等にすることもできる。 One or two or more pharmacologically acceptable additives can be freely selected and contained in the pharmaceutical composition according to the present invention. For example, when the pharmaceutical composition according to the present invention is applied to an oral preparation, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a surfactant, a preservative, a coloring agent, a corrigent, a fragrance, a stabilizer, an antiseptic. In addition, all additives that can be usually used in the field of pharmaceutical preparations, such as antioxidants, can be contained. In addition, a sustained-release preparation can be obtained using a drug delivery system (DDS).
また、本発明に係る医薬品組成物を外用剤に適用させる場合、基剤、界面活性剤、保存剤、乳化剤、着色剤、矯臭剤、香料、安定化剤、防腐剤、酸化防止剤、潤沢剤、溶解補助剤、懸濁化剤等の、医薬製剤の分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。 In addition, when the pharmaceutical composition according to the present invention is applied to an external preparation, a base, a surfactant, a preservative, an emulsifier, a colorant, a flavoring agent, a fragrance, a stabilizer, an antiseptic, an antioxidant, and a lubricant. , Solubilizers, suspending agents, and the like, all additives that can be usually used in the field of pharmaceutical preparations can be contained.
また、本発明に係る医薬品組成物を注射剤に適用させる場合、例えば、溶剤、安定剤、溶解補助剤、懸濁化剤、保存剤、等張化剤、防腐剤、酸化防止剤等の、医薬製剤の分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。 Further, when the pharmaceutical composition according to the present invention is applied to an injection, for example, a solvent, a stabilizer, a solubilizing agent, a suspending agent, a preservative, an isotonic agent, an antiseptic, an antioxidant, etc. All additives that can be used normally in the field of pharmaceutical preparations can be included.
本発明に係る抗糖尿病剤は、その有効成分が植物由来の化合物であるため、多剤との併用を注意する必要性が低い。そのため、既存のあらゆる薬剤を１種または２種以上自由に選択して、合剤とすることもできる。例えば、冠血管拡張剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、ビタミン剤、性ホルモン剤、抗うつ剤、脳循環改善剤、抗菌剤、消炎鎮痛剤、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤、麻酔剤、抗真菌剤、気管支拡張剤、鎮咳剤、制吐剤、抗腫瘍剤など、あらゆる薬剤を配合することができる。 Since the active ingredient of the anti-diabetic agent according to the present invention is a plant-derived compound, there is little need to pay attention to the combined use with multiple agents. Therefore, any existing drug can be freely selected from one or two or more to make a mixture. For example, coronary vasodilators, antihypertensives, antihypertensive diuretics, hypnotic sedatives, tranquilizers, vitamins, sex hormones, antidepressants, cerebral circulation improving agents, antibacterial agents, anti-inflammatory analgesics, steroids, antihistamines Any drug such as anesthetics, antifungal agents, bronchodilators, antitussives, antiemetics, antitumor agents and the like can be formulated.
本発明に係る抗糖尿病剤は、経口投与、経皮投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、などにより全身又は局所においてその効果を発揮したり、あるいは投与部位において、局所的に効果を発揮したりする。 The antidiabetic agent according to the present invention exerts its effect systemically or locally by oral administration, transdermal administration, intradermal administration, subcutaneous administration, intramuscular administration, intravenous administration, etc., or locally at the administration site. It is effective.
本発明に係る医薬品組成物において、抗糖尿病剤の含有量は特に限定されず、年齢、症状等の目的に応じて自由に設定することが可能である。 In the pharmaceutical composition according to the present invention, the content of the antidiabetic agent is not particularly limited, and can be freely set according to the purpose such as age and symptoms.
以上説明した本発明に係る医薬品組成物を用いた医薬品は、その有効成分が植物由来の化合物であるため、種々の疾患を罹患した患者に対しても安心して投与できる可能性も高い。また、長期間、連続的に投与しても副作用を心配する必要性も少ない。 Since the pharmaceutical agent using the pharmaceutical composition according to the present invention described above is a plant-derived compound, there is a high possibility that it can be safely administered to patients suffering from various diseases. Moreover, there is little need to worry about side effects even if administered continuously for a long period of time.
＜糖尿病の予防用及び／又は改善用食品組成物＞
本発明に係る抗糖尿病剤は、その優れた糖尿病の予防および／または改善効果を利用して、食品に好適に含有させることができる。例えば、牛乳、ジュース、スポーツ飲料、お茶、コーヒー、紅茶などの飲料、醤油などの調味料、スープ類、クリーム類、各種乳製品類、アイスクリームなどの冷菓、各種粉末食品（飲料を含む）、保存用食品、冷凍食品、パン類、菓子類などの加工食品など、あらゆる飲食物に用いることができる。また、保健機能食品（特定保健機能食品、栄養機能食品、飲料を含む）や、いわゆる健康食品（飲料を含む）、濃厚栄養剤、流動食、乳児・幼児食にも用いることができる。あるいは、口中に一時的に含むもの、例えば、歯磨剤、染口剤、チューインガム等に含有させることもできる。更に、牛、馬、豚などの家畜用哺乳類、鶏、ウズラなどの家禽類、爬虫類、鳥類あるいは小型哺乳類などのペット類、養殖魚類などの飼料にも使用することも可能である。
<Food composition for prevention and / or improvement of diabetes>
The antidiabetic agent according to the present invention can be suitably contained in foods by utilizing its excellent diabetes prevention and / or improvement effect. For example, milk, juice, sports drinks, beverages such as tea, coffee, tea, seasonings such as soy sauce, soups, creams, various dairy products, ice cream and other frozen desserts, various powdered foods (including beverages), It can be used for all foods and beverages such as processed foods such as foods for preservation, frozen foods, breads and confectionery. Moreover, it can also be used for health functional foods (including specific health functional foods, nutritional functional foods and beverages), so-called health foods (including beverages), concentrated nutrients, liquid foods, infant and infant foods. Or it can also be made to contain in what is temporarily contained in a mouth, for example, a dentifrice, a mouth dye, a chewing gum, etc. Furthermore, it can also be used for feeds for livestock mammals such as cattle, horses and pigs, poultry such as chickens and quails, pets such as reptiles, birds and small mammals, and farmed fish.
本発明に係る食品組成物には、本発明に係る抗糖尿病剤に加え、通常食品に用いることができる成分を、１種または２種以上自由に選択して配合することが可能である。例えば、各種調味料、保存剤、乳化剤、安定剤、香料、着色剤、防腐剤、ｐＨ調整剤などの、食品分野で通常使用し得る全ての添加剤を含有させることができる。 In the food composition according to the present invention, in addition to the antidiabetic agent according to the present invention, it is possible to freely select one or more components that can be used in normal foods and mix them. For example, all additives that can be usually used in the food field, such as various seasonings, preservatives, emulsifiers, stabilizers, fragrances, colorants, preservatives, and pH adjusters can be contained.
また、本発明に係る抗糖尿病剤は、その有効成分が植物由来の化合物であるため、他の有効成分との併用を注意する必要性が低い。そのため、食品組成物には、本発明に係る抗糖尿病剤に加え、他の有効成分を必要に応じて自由に配合することができる。 Moreover, since the active ingredient is a plant-derived compound, the anti-diabetic agent according to the present invention has a low need for attention in combination with other active ingredients. Therefore, in addition to the antidiabetic agent based on this invention, another active ingredient can be freely mix | blended with a food composition as needed.
食品組成物における抗糖尿病剤の含有量は特に限定されず、目的に応じて自由に設定することが可能である。これらの食品組成物には、必要に応じて、糖尿病の予防及び／又は改善に用いられるものである旨が表示される。 The content of the antidiabetic agent in the food composition is not particularly limited, and can be freely set according to the purpose. These food compositions indicate that they are used for the prevention and / or improvement of diabetes as necessary.
以上説明した本発明に係る抗糖尿病剤を含む食品組成物は、その有効成分が植物由来の化合物であるため、安全性が高く、長期間、連続的な摂取が可能である。 The food composition containing the anti-diabetic agent according to the present invention described above has high safety and can be ingested continuously for a long time because the active ingredient is a plant-derived compound.
以下、実施例に基づいて本発明を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本発明の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本発明の範囲が狭く解釈されることはない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples. In addition, the Example demonstrated below shows an example of the typical Example of this invention, and, thereby, the range of this invention is not interpreted narrowly.
実施例１では、本発明に係る抗糖尿病剤の調製を行った。
なお、本実施例では、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を含有する植物の一例として、ベニバナを用いた。
In Example 1, the antidiabetic agent according to the present invention was prepared.
In this example, safflower was used as an example of a plant containing 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1).
＜抽出・分離・精製＞
まず、ベニバナ乾燥花弁の８５％エタノール抽出物２０ｇから、ヘキサン可溶部および酢酸エチル可溶部を取り除き、水可溶部を得た。これを、ポリアミドカラムで水溶出部、メタノール・エタノール溶出部、１％アンモニア／メタノール溶出部に順次分画し、水溶出部１３．５ｇ、メタノール・エタノール溶出部１．１０ｇおよび１％アンモニア／メタノール溶出部２．１０ｇを得た。
<Extraction / separation / purification>
First, a hexane soluble part and an ethyl acetate soluble part were removed from 20 g of 85% ethanol extract of dried safflower petals to obtain a water soluble part. This was sequentially fractionated into a water elution part, a methanol / ethanol elution part, and a 1% ammonia / methanol elution part on a polyamide column, and a water elution part 13.5 g, a methanol / ethanol elution part 1.10 g and a 1% ammonia / methanol 2.10 g of elution part was obtained.
前述の操作を繰り返すことで得られたメタノール・エタノール溶出部２．３ｇを、セファデックスＬＨ−２０カラムで、６０%メタノール、８０％メタノール、１００％メタノールに順次展開溶媒を変えながら溶出させ、６０％メタノールで溶出したＨＰＬＣ保持時間１２minの目的物（１）をＨＰＬＣで確認し濃縮した。さらにこのサンプルを、水で再結晶を行い、目的とする６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を１５ｍｇ得た。 The methanol / ethanol elution part 2.3g obtained by repeating the above operation was eluted on a Sephadex LH-20 column while changing the developing solvent to 60% methanol, 80% methanol, and 100% methanol sequentially. The target product (1) having an HPLC retention time of 12 min eluted with% methanol was confirmed by HPLC and concentrated. Further, this sample was recrystallized with water to obtain 15 mg of the intended 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1).
ＨＰＬＣ測定とＵＶ測定の結果を、それぞれ図１及び図２に示す。なお、測定条件は、それぞれ次の通りである。 The results of HPLC measurement and UV measurement are shown in FIGS. 1 and 2, respectively. The measurement conditions are as follows.
（１）ＨＰＬＣ測定条件
Column：Inertsil ODS-3 4.6mmφx250mm
Eluent：MeOH / H2O / AcOH=40 / 60 / 0.5
Oven：35℃
Flow rate : 1.0ml/min
Pomp：HITACHI L-7100
Detecter：HITACHI Diode Array L-7455
Detect：350nm
Sample inject Volume：10μl
(1) HPLC measurement conditions
Column: Inertsil ODS-3 4.6mmφx250mm
Eluent: MeOH / H2O / AcOH = 40/60 / 0.5
Oven: 35 ℃
Flow rate: 1.0ml / min
Pomp: HITACHI L-7100
Detecter: HITACHI Diode Array L-7455
Detect: 350nm
Sample inject Volume: 10μl
（２）UV測定条件
機種：HITACHI U-2010形分光光度計
Mode：Abs
Limts：0.0 to 2.0
WL scan speed：400nm/min
WL Limts：210.0 to 600.0nm
Back round：no
No. of Repeat：1
Cycle Time：0
Response：Medium
Lamp Chane：Auto
Recording：no
WL Scale：nm/cm
Line：Solid
Cell：石英ガラスセル10mm
(2) UV measurement conditions Model: HITACHI U-2010 spectrophotometer
Mode: Abs
Limts: 0.0 to 2.0
WL scan speed: 400nm / min
WL Limts: 210.0 to 600.0nm
Back round: no
No. of Repeat: 1
Cycle Time: 0
Response: Medium
Lamp Chane: Auto
Recording: no
WL Scale: nm / cm
Line: Solid
Cell: Quartz glass cell 10mm
＜構造決定＞
次に、単離精製した６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）について、核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）により構造を決定した。１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル及び１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルデータは以下の通りである。また、単離精製された６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）は、淡黄色結晶であり、融点は１８７〜１８９℃であった。高分解能エレクトロスプレー方式イオン化飛行時間型質量分析計（HR-ESI-TOF-MS、negativeモード)によりm/z 609.1460［M-H]-が観測され、その分子式はＣ２７Ｈ２９Ｏ１６（calcd. Ｃ２７Ｈ２９Ｏ１６ 609.1456）であると示された。
<Structure determination>
Next, the structure of the isolated and purified 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) was determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR). The 1H-nuclear magnetic resonance spectrum and 13C-nuclear magnetic resonance spectrum data are as follows. In addition, isolated and purified 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) was a pale yellow crystal, and its melting point was 187 to 189 ° C. M / z 609.1460 [MH]-was observed by a high-resolution electrospray ionization time-of-flight mass spectrometer (HR-ESI-TOF-MS, negative mode), and its molecular formula was C 27 H 29 O 16 (calcd. C 27 H 29 O 16 609.1456).
（１）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル
1H-NMR（500MHz, DMSO-ｄ6）δ：
6.52(1H,s)8-H
7.97(2H,dd,J=6.8Hz, 2.0Hz)2’-H,6’-H
6.87(2H,dd,J=6.8Hz, 2.0Hz)3’-H,5’-H
5.31(1H,d,J=7.6Hz) 3-O-Glc ,1-H
4.38(1H,bs) 6-O-Rha ,1-H
0.99(3H,d,J=6.3Hz) 6-O-Rha ,6-H
(1) 1H-nuclear magnetic resonance spectrum
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ:
6.52 (1H, s) 8-H
7.97 (2H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz) 2'-H, 6'-H
6.87 (2H, dd, J = 6.8Hz, 2.0Hz) 3'-H, 5'-H
5.31 (1H, d, J = 7.6Hz) 3-O-Glc, 1-H
4.38 (1H, bs) 6-O-Rha, 1-H
0.99 (3H, d, J = 6.3Hz) 6-O-Rha, 6-H
（２）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル
13C-NMR（125MHz, DMSO-ｄ6）δ：
156.63 (C-2)
132.73 (C-3)
177.29 (C-4)
146.31 (C-5)
128.88 (C-6)
153.47 (C-7)
93.48 (C-8)
148.92 (C-9)
104.17 (C-10)
121.02 (C-1’)
130.71 (C-2’)
114.91 (C-3’)
159.61 (C-4’)
114.91 (C-5’)
130.73 (C-6’)
101.35 (3-O-Glc ,C-1)
74.06 (3-O-Glc ,C-2)
75.56 (3-O-Glc ,C-3)
69.80 (3-O-Glc ,C-4)
76.25 (3-O-Glc ,C-5)
66.81 (3-O-Glc ,C-6)
100.66 (6-O-Rha ,C-1)
70.21 (6-O-Rha ,C-2)
70.46 (6-O-Rha ,C-3)
71.68 (6-O-Rha ,C-4)
68.14 (6-O-Rha ,C-5)
17.64 (6-O-Rha ,C-6)
(2) 13C-nuclear magnetic resonance spectrum
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ:
156.63 (C-2)
132.73 (C-3)
177.29 (C-4)
146.31 (C-5)
128.88 (C-6)
153.47 (C-7)
93.48 (C-8)
148.92 (C-9)
104.17 (C-10)
121.02 (C-1 ')
130.71 (C-2 ')
114.91 (C-3 ')
159.61 (C-4 ')
114.91 (C-5 ')
130.73 (C-6 ')
101.35 (3-O-Glc, C-1)
74.06 (3-O-Glc, C-2)
75.56 (3-O-Glc, C-3)
69.80 (3-O-Glc, C-4)
76.25 (3-O-Glc, C-5)
66.81 (3-O-Glc, C-6)
100.66 (6-O-Rha, C-1)
70.21 (6-O-Rha, C-2)
70.46 (6-O-Rha, C-3)
71.68 (6-O-Rha, C-4)
68.14 (6-O-Rha, C-5)
17.64 (6-O-Rha, C-6)
実施例２では、本発明に係る抗糖尿病剤のα−グルコシダーゼ活性阻害効果の検討を行った。具体的には、実施例１で調製した６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を用いて、α−グルコシダーゼ活性阻害試験を行った。 In Example 2, the effect of inhibiting the α-glucosidase activity of the antidiabetic agent according to the present invention was examined. Specifically, α-glucosidase activity inhibition test was performed using 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) prepared in Example 1.
ラットアセトン粉末（ＳＩＧＭＡ社製）に９倍量の０．０５Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）を加え、超音波処理後、３０００ｒｐｍ・１０分間遠心、上清を酵素液とした。マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に所定の濃度で溶解した試験物質５０μＬに、マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に溶解した２％ショ糖５０μＬを加え、３７℃・５分間プレインキュベートした。その後、マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で２倍希釈した酵素液を５０μＬ加え、３７℃・６０分間反応させた。反応終了後、９５℃・１０分間で酵素を失活させ、１５０００ｒｐｍ・１０分間遠心後、上清中のグルコース量をシンクロンＣＸ（ベックマン社製）にて測定した。 Nine times the amount of 0.05 M maleate buffer (pH 6.0) was added to rat acetone powder (manufactured by SIGMA), sonicated, centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes, and the supernatant was used as the enzyme solution. 50 μL of 2% sucrose dissolved in maleate buffer (pH 6.0) was added to 50 μL of test substance dissolved in maleate buffer (pH 6.0) at a predetermined concentration, and preincubated at 37 ° C. for 5 minutes. Thereafter, 50 μL of an enzyme solution diluted 2-fold with a maleate buffer solution (pH 6.0) was added and reacted at 37 ° C. for 60 minutes. After completion of the reaction, the enzyme was inactivated at 95 ° C. for 10 minutes, centrifuged at 15000 rpm for 10 minutes, and the amount of glucose in the supernatant was measured with SYNCHRON CX (manufactured by Beckman).
コントロールとしては、前記試料溶液としてマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）のみの溶液を使用したものを、ネガティブコントロールとして用いた。また、前記試料溶液として、α−グルコシダーゼ阻害薬であり食後過血糖改善薬として用いられるアカルボースの溶液を用い、ポジティブコントロールとした。 As a control, a solution using only a maleic acid buffer (pH 6.0) as the sample solution was used as a negative control. Further, as the sample solution, an acarbose solution that is an α-glucosidase inhibitor and is used as a postprandial hyperglycemia improving agent was used as a positive control.
結果を下記「表１」に示す。表１中の数値は、各酵素阻害活性を示す値（％）であり、各サンプルを用いた場合におけるグルコース量を、マレイン酸緩衝液を用いた場合（ネガティブコントロール）におけるグルコース量で除することにより算出した。 The results are shown in “Table 1” below. The numerical values in Table 1 are values (%) indicating the enzyme inhibitory activity, and the glucose amount when each sample is used is divided by the glucose amount when a maleate buffer is used (negative control). Calculated by
前記「表１」に示す通り、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を０．２％添加した場合、α−グルコシダーゼ活性は１５％に抑制された。また、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を２．０％添加した場合にあっては、α−グルコシダーゼ活性は８％と、顕著に抑制された。このことから、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を有効成分として含有する本発明に係る抗糖尿病剤は、優れたα−グルコシダーゼ阻害活性を有することが示された。 As shown in the above “Table 1”, when 0.2% of 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) was added, α-glucosidase activity was suppressed to 15%. Further, when 2.0% of 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) was added, the α-glucosidase activity was remarkably suppressed to 8%. From this, it was shown that the antidiabetic agent according to the present invention containing 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) as an active ingredient has excellent α-glucosidase inhibitory activity.
実施例３では、本発明に係る抗糖尿病剤の血糖値上昇抑制効果の検討を行った。具体的には、実施例１で調製した６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を用いた。 In Example 3, the blood glucose level increase inhibitory effect of the antidiabetic agent according to the present invention was examined. Specifically, 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) prepared in Example 1 was used.
ラット（ＳＤ、雄、５週齢）を、オリエンタル酵母より購入し、1週間の馴化を行った。試験前日より１７時間絶食させた後、体重測定を行った。また、尾静脈より採血し、血糖値をアントセンスII（バイエルメディカル社製）にて測定した。体重および血糖値が各群で均一になるように群分けを行い、1群あたり３匹とした。試験物質１５ｍｇ／ｋｇ、ショ糖（和光純薬製）２ｇ／ｋｇを、ゾンデを用いて強制経口投与した。６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）は低溶解性の為、投与溶媒は４０％ＤＭＳＯ、６０％蒸留水とした。投与３０分、６０分後に尾静脈より採血し、血糖値をアントセンIIにて測定した。 Rats (SD, male, 5 weeks old) were purchased from Oriental yeast and acclimated for 1 week. After fasting for 17 hours from the day before the test, body weight was measured. Further, blood was collected from the tail vein, and the blood glucose level was measured with Antsense II (manufactured by Bayer Medical). Grouping was carried out so that the body weight and blood glucose level were uniform in each group, and 3 animals per group. Test substance 15 mg / kg and sucrose (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) 2 g / kg were orally administered by gavage using a sonde. Since 6-hydroxykaempferol-3-O-lutinoside (1) has low solubility, the administration solvent was 40% DMSO and 60% distilled water. Blood was collected from the tail vein 30 and 60 minutes after administration, and the blood glucose level was measured with Anthsen II.
コントロールとしては、前記投与溶液の代わりに４０％ＤＭＳＯ、６０％蒸留水のみの溶液と、ショ糖（和光純薬製）２ｇ／ｋｇを投与して同様に測定した。また、前記特許文献１に記載された６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−グリコシドを比較例として用いた。 As a control, instead of the administration solution, a solution containing only 40% DMSO and 60% distilled water and 2 g / kg of sucrose (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) were administered in the same manner. Moreover, 6-hydroxy kaempferol-3-O-glycoside described in the said patent document 1 was used as a comparative example.
投与後の血糖値の増加量（血糖上昇値（ｍｇ／ｄＬ））を、下記「数１」の式により求めた。また、下記「数２」の式により血糖値上昇抑制率（％）も求めた。 The amount of increase in blood glucose level after administration (blood glucose increase value (mg / dL)) was determined according to the following equation (1). In addition, the blood glucose level increase suppression rate (%) was also determined by the following equation (2).
投与後の血糖値の増加量（血糖上昇値（ｍｇ／ｄＬ））を下記「表２」に、また、下記表２の投与３０分後の血糖上昇値から上記「数２」の式を用いて求めた３０分後の血糖値上昇抑制率（％）を下記「表３」に示す。 The amount of increase in blood glucose level after administration (blood glucose increase value (mg / dL)) is shown in the following “Table 2”, and the above formula 2 is used from the blood glucose increase value 30 minutes after administration in Table 2 below. Table 3 below shows the inhibition rate (%) of blood sugar level increase after 30 minutes.
前記「表２」に示す通り、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を投与したラットでは、投与後３０分、６０分において、コントロールおよび６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−グリコシドを投与したラットに比べ、血糖値の増加が抑えられた。また、前記「表３」に示す通り、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を投与したラットでは、３０分後の血糖値上昇抑制率が、コントロールの０％に対して、６２％になった。また、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−グリコシドを投与したラットの３９％に比べても、３０分後の血糖値上昇抑制率は、明らかに大きな値になった。以上より、６−ヒドロキシケンフェロール−３−Ｏ−ルチノシド（１）を有効成分として含有する本発明に係る抗糖尿病剤は、顕著な血糖値上昇抑制作用を有することが示された。 As shown in the above-mentioned “Table 2”, in the rat administered with 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1), at 30 minutes and 60 minutes after the administration, control and 6-hydroxykaempferol-3-O— The increase in blood glucose level was suppressed compared to rats administered with glycosides. Moreover, as shown in the above-mentioned "Table 3", in the rat administered with 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1), the blood glucose level increase inhibition rate after 30 minutes was 0% of the control, It became 62%. In addition, the inhibition rate of increase in blood glucose level after 30 minutes was clearly a large value even compared with 39% of rats administered with 6-hydroxykaempferol-3-O-glycoside. From the above, it was shown that the antidiabetic agent according to the present invention containing 6-hydroxykaempferol-3-O-rutinoside (1) as an active ingredient has a remarkable blood glucose level inhibitory action.
本発明に係る抗糖尿病剤は、その有効成分が植物由来の化合物であるため、副作用等の心配が少なく、他剤との併用を注意する必要性も低く、長期間、連続的な投与が可能である。また、本発明に係る抗糖尿病剤を配合した医薬品組成物および食品組成物は、容易に服用または摂取することができ、安全性が高く、長期連続的な糖尿病の予防及び／又は改善への貢献が期待できる。 The anti-diabetic agent according to the present invention is a plant-derived compound, so there is less concern about side effects, etc., and there is little need to pay attention to use in combination with other agents. It is. In addition, the pharmaceutical composition and the food composition containing the antidiabetic agent according to the present invention can be easily taken or ingested, have high safety, and contribute to prevention and / or improvement of diabetes for a long period of time. Can be expected.
Claims (5)
The anti-diabetic agent which contains 6-hydroxy kaempferol-3-O-rutinoside (1) which has a structure shown by following Chemical formula (1) as an active ingredient.
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