JP2010235599A - Loxoprofen-containing pharmaceutical preparation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を含む医薬製剤に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical preparation comprising loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof.
ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られている（非特許文献１）。 Loxoprofen is a type of non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID), including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, shoulder periarthritis, cervical-shoulder arm syndrome, toothache, acute upper respiratory inflammation, post-surgical / post-traumatic It is known as effective for anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after tooth extraction (Non-patent Document 1).
ロキソプロフェンは、その優れた薬理作用から、様々な薬物と組み合せることが検討されている。当該組み合わせにより得られる作用としては、例えば、エテンザミドやアセトアミノフェンと組み合せることによる消炎・鎮痛・解熱効果の増強作用（特許文献１）、カルビノキサミンマレイン酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、メキタジンやエピナスチン塩酸塩と組み合わせることによる鼻閉症状の改善作用（特許文献２）、アゼラスチン塩酸塩やメキタジンと組み合わせることによる杯細胞過形成抑制作用（特許文献３）などが挙げられる。
また、ロキソプロフェンとブロムヘキシン塩酸塩と組み合わせることにより得られる作用として、消炎・鎮痛・解熱効果の増強作用（特許文献４）、咳嗽症状に対する効果の増強作用（特許文献５）、杯細胞過形成抑制作用（特許文献６）等の作用が知られている。
Loxoprofen has been studied for combining with various drugs because of its excellent pharmacological action. Examples of the action obtained by the combination include, for example, an anti-inflammatory / analgesic / antipyretic effect-enhancing action (Patent Document 1), carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, Examples include nasal congestion ameliorating action by combining with ketotifen fumarate, mequitazine and epinastine hydrochloride (Patent Document 2), goblet cell hyperplasia suppressing action by combining with azelastine hydrochloride and mequitazine (Patent Document 3), etc. .
In addition, as an action obtained by combining loxoprofen and bromhexine hydrochloride, an action for enhancing anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects (Patent Document 4), an action for enhancing effects on cough symptoms (Patent Document 5), an action for suppressing goblet cell hyperplasia (Patent Document 6) and the like are known.
また、ロキソプロフェンが、クロルフェニラミンマレイン酸塩やクレマスチンフマル酸塩の抗ヒスタミン作用を増強すること（特許文献７）が知られている。当該特許文献においては、ロキソプロフェンと様々な薬物との組み合せが検討されており、またロキソプロフェンと様々な薬物を組み合せた製剤例が記載されている。 Further, it is known that loxoprofen enhances the antihistamine action of chlorpheniramine maleate and clemastine fumarate (Patent Document 7). In the said patent document, the combination of a loxoprofen and various drugs is examined, and the formulation example which combined the loxoprofen and various drugs is described.
一方、デキストロメトルファンは、中枢性非麻薬性鎮咳成分であり、咳中枢に直接作用し、咳反射を抑制することで鎮咳作用を示すことが知られている。この作用に基づき、鎮咳成分として、総合感冒薬や鎮咳去痰薬に用いられる薬物である（非特許文献２ほか）。 On the other hand, dextromethorphan is a central non-narcotic antitussive component, and is known to exhibit antitussive action by acting directly on the cough center and suppressing the cough reflex. Based on this action, it is a drug used for general cold medicine and antitussive expectorant as an antitussive component (Non-Patent Document 2, etc.).
しかしながら、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩とが相互作用するか否かは知られていない。そればかりか、そもそもロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を含む固形製剤自体が知られていない。 However, it is not known whether loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof interact. In addition, a solid preparation itself containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof is not known.
従って、本発明の課題は、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩を含有する安定な医薬製剤の提供である。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a stable pharmaceutical preparation containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof.
本発明者らは、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩とを含有する医薬製剤を開発するため、まず、それらの保存安定性について検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩とを混合又は製剤化して保存すると、意外にも、これらの化合物の間に相互作用が生じ、この相互作用により、変色、固化等が生じ、安定性に問題が生じることを見出した。
そこで、本発明者らは、この問題を解決すべくさらに検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を、シリカゲル、シリカアルミナゲル（アロフェン）、天然ゼオライト、合成ゼオライト（モレキュラーシーブ）、塩化カルシウム、生石灰（酸化カルシウム）、ベントナイトクレイ（モンモリロナイト）、塩化マグネシウム、酸化マグネシウム等の乾燥剤存在下で保存することにより、当該相互作用を抑制することができることを見出した。
In order to develop a pharmaceutical preparation containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof, the present inventors first examined the storage stability of the drug, and found that loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof. It has been found that when a salt is mixed or formulated and stored, an interaction occurs between these compounds, and this interaction causes discoloration, solidification and the like, resulting in a problem in stability.
Therefore, the present inventors further studied to solve this problem. As a result, loxoprofen or a salt thereof, and dextromethorphan or a salt thereof were mixed with silica gel, silica alumina gel (allophane), natural zeolite, synthetic zeolite (molecular sieve). ), Calcium chloride, quicklime (calcium oxide), bentonite clay (montmorillonite), magnesium chloride, magnesium oxide, and the like, it was found that the interaction can be suppressed.
すなわち、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩、デキストロメトルファン又はその塩、及び乾燥剤を容器中に含む医薬製剤を提供するものである。
また、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を、乾燥剤存在下で保存する工程を含むことを特徴とする、相互作用が抑制されたロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を含有する固形製剤の製造方法を提供するものである。
また、本発明は、ロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を含有する固形製剤を、乾燥剤存在下で保存する工程を含むことを特徴とする、ロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を含有する固形製剤と乾燥剤とを容器中に含む医薬製剤の製造方法を提供するものである。
That is, the present invention provides a pharmaceutical preparation comprising loxoprofen or a salt thereof, dextromethorphan or a salt thereof, and a desiccant in a container.
In addition, the present invention includes a step of storing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof in the presence of a desiccant, wherein the interaction of loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or the A method for producing a solid preparation containing the salt is provided.
The present invention also includes a step of storing a solid preparation containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof in the presence of a desiccant, wherein the loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a combination thereof A method for producing a pharmaceutical preparation comprising a solid preparation containing a salt and a desiccant in a container is provided.
本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を含む固形製剤を提供することができる。
また、複雑な工程を経ることなく、簡便かつ安価に、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を含む、相互作用が抑制された固形製剤を提供することができる。
According to the present invention, the interaction between loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof can be suppressed. Therefore, a solid preparation containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof having excellent storage stability can be provided.
Moreover, the solid formulation with which interaction was suppressed including the loxoprofen or its salt, and dextromethorphan, or its salt can be provided simply and cheaply without passing through a complicated process.
本発明の医薬製剤は、ロキソプロフェン又はその塩、デキストロメトルファン又はその塩及び乾燥剤を含む。
本発明の医薬製剤に用いられるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンのみならず、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
The pharmaceutical preparation of the present invention comprises loxoprofen or a salt thereof, dextromethorphan or a salt thereof and a desiccant.
Loxoprofen or a salt thereof used in the pharmaceutical preparation of the present invention includes not only loxoprofen but also a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and further a solvate with water, alcohol or the like. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).
本発明の医薬製剤におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１０〜３００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２４０ｍｇ服用できる量がより好ましく、３０〜１８０ｍｇ服用できる量がさらに好ましく、６０〜１８０ｍｇ服用できる量が特に好ましい。 The content of loxoprofen or a salt thereof in the pharmaceutical preparation of the present invention may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user, but is 10 to 10 per day in terms of loxoprofen sodium anhydride. The amount that can be taken 300 mg is preferred, the amount that can be taken 30 to 240 mg is more preferred, the amount that can be taken 30 to 180 mg is more preferred, and the amount that can be taken 60 to 180 mg is particularly preferred.
本発明の医薬製剤においてデキストロメトルファン又はその塩には、デキストロメトルファンそのもののほか、デキストロメトルファンの薬学上許容される塩が含まれる。当該デキストロメトルファン又はその塩の好適な具体例としては、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩等が挙げられ、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩がより好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the pharmaceutical preparation of the present invention, dextromethorphan or a salt thereof includes not only dextromethorphan itself but also a pharmaceutically acceptable salt of dextromethorphan. Preferable specific examples of the dextromethorphan or a salt thereof include dextromethorphan, dextromethorphan hydrobromide hydrate, dextromethorphan phenolphthaline salt and the like, and dextromethorphan hydrobromide water. A Japanese product, dextromethorphan phenol phthaline salt is more preferable. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬製剤におけるデキストロメトルファン又はその塩の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、デキストロメトルファン又はその塩を０．１〜２７０ｍｇ服用できる量が好ましく、０．５〜１８０ｍｇ服用できる量がより好ましい。なお、デキストロメトルファン又はその塩がデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物である場合、１日あたり、６〜６０ｍｇ服用できる量が好ましく、１５〜６０ｍｇ服用できる量がより好ましく、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩である場合は、１日あたり、９〜９０ｍｇ服用できる量が好ましく、２２〜９０ｍｇ服用できる量がより好ましい。 The content of dextromethorphan or a salt thereof in the pharmaceutical preparation of the present invention may be appropriately determined and determined according to the sex, age, symptoms, etc. of the user, but dextromethorphan or a salt thereof per day Is preferably in an amount of 0.1 to 270 mg, more preferably 0.5 to 180 mg. In addition, when dextromethorphan or a salt thereof is dextromethorphan hydrobromide hydrate, the amount that can be taken 6 to 60 mg per day is preferable, the amount that can be taken 15 to 60 mg is more preferable, and dextromethorphan phenol. When it is a phthaline salt, the amount that can be taken 9 to 90 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 22 to 90 mg is more preferable.
本発明の医薬製剤に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩の配合比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、デキストロメトルファン又はその塩を、０．０００１〜２０質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜１０質量部含有するものがより好ましい。 The blending ratio of loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof contained in the pharmaceutical preparation of the present invention may be determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above, What contains 0.0001-20 mass parts of dextromethorphan or its salt with respect to 1 mass part of loxoprofen or its salt in terms of loxoprofen sodium anhydride is preferable, and what contains 0.0005-10 mass parts. More preferred.
本発明の医薬製剤に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩は、服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩を含む固形製剤であるのが好ましい。
本発明の固形製剤は、第十五改正日本薬局方製剤総則等に記載の公知の方法に基づき製造、製剤化することができる。固形製剤の剤形としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、カプセル剤等が挙げられる。
当該固形製剤としては、相互作用抑制の点で、固形製剤中のロキソプロフェン又はその塩及びデキストロメトルファン又はその塩を実質的に互いに接触しないように配合し、製造、製剤化したものがより好ましい。当該実質的に互いに接触しないように配合して製した製剤とは、一般の製剤技術研究者であれば、容易に理解されうるものであり、公知の方法に基づき、適宜製剤添加物を用いて製造、製剤化できる。具体的には、固形製剤の形態としては、以下の（イ）−（ヘ）を例示することができ、これらは公知の方法により製造、製剤化できる。
Loxoprofen or a salt thereof, and dextromethorphan or a salt thereof contained in the pharmaceutical preparation of the present invention include loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof in terms of convenience of administration and management of a drug dose. A solid preparation is preferred.
The solid preparation of the present invention can be produced and formulated based on a known method described in the 15th revision Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. Examples of the dosage form of the solid preparation include tablets, powders, granules, fine granules, pills, capsules and the like.
As the solid preparation, in view of interaction inhibition, loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof in the solid preparation are blended so as not to substantially contact each other, and manufactured and formulated. The preparation prepared by blending so that it does not substantially contact each other can be easily understood by general pharmaceutical technology researchers, using appropriate formulation additives based on known methods. Can be manufactured and formulated. Specifically, as the form of the solid preparation, the following (a) to (f) can be exemplified, and these can be produced and formulated by a known method.
（イ）ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩のいずれか一方を適当な方法で造粒して粒状物とし、これに他方を造粒せずに配合して製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。
（ロ）ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩をそれぞれ適当な方法で造粒して粒状物とし、これらを配合して製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。
（ハ）上記（イ）又は（ロ）で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。（ニ）上記（イ）又は（ロ）で製した粒状物等を製錠して得た錠剤。
（ホ）ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩が互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を、互いに異なる層に位置させたものが好ましく、三層以上の多層錠として、ロキソプロフェン又はその塩を含む層とデキストロメトルファン又はその塩を含む層が互いに接しないように位置させたものがより好ましい。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩として、上記（イ）や（ロ）で製した粒状物を用いることができる。
（ヘ）ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩のいずれか一方を核錠に配置した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩として、上記（イ）や（ロ）で製した粒状物を用いることができる。
(I) A powder or granule prepared by granulating either loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof by an appropriate method to form a granule and mixing the other without granulation. Etc., as well as a preparation in which the granular material is further coated by an appropriate method.
(B) Loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof are each granulated by an appropriate method to form a granular material, and a powder or a granule prepared by blending them, and the granular material are further suitable. Formulation coated by the method.
(C) A capsule filled with the powder or granule prepared in (i) or (b) above. (D) Tablets obtained by tableting the granular material produced in (b) or (b) above.
(E) A multilayer tablet prepared so that loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof do not contact each other, and a preparation in which the multilayer tablet is further coated by an appropriate method. As the multi-layered tablet, those in which loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof are located in different layers are preferable. As a multi-layered tablet having three or more layers, a layer containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan Or it is more preferable that the layers containing the salt are positioned so as not to contact each other. In addition, as the loxoprofen or a salt thereof and the dextromethorphan or the salt thereof, the granular material produced in the above (i) or (b) can be used.
(F) A dry-coated tablet in which any one of loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof is arranged in a nuclear tablet, and a preparation in which the dry-coated tablet is further coated by an appropriate method. In addition, as the loxoprofen or a salt thereof and the dextromethorphan or the salt thereof, the granular material produced in the above (i) or (b) can be used.
本発明に係る固形製剤は、１日につき１〜４回程度に分けて、食前、食間、食後、就寝前等に服用することができる。 The solid preparation according to the present invention can be divided into about 1 to 4 times per day and taken before meals, between meals, after meals, before going to bed.
本発明において乾燥剤は、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩とともに保存した際に、相互作用を抑制ないし改善できるものであれば、特に限定されない。また、その形状も限定されず、例えば、板状や袋状のシート型、円柱状（錠剤型）に成形されたもの等が挙げられ、円柱状のものにペーパーラッピングやフィルムコーティングを施したものでもよい。 In the present invention, the desiccant is not particularly limited as long as it can suppress or improve the interaction when stored together with loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof. Also, the shape is not limited, and examples thereof include a plate-shaped or bag-shaped sheet mold, a cylinder (tablet mold), etc., and a cylinder with paper wrapping or film coating. But you can.
乾燥剤としては、例えば、シリカゲル、シリカアルミナゲル（アロフェン）、天然ゼオライト、合成ゼオライト（モレキュラーシーブ）、塩化カルシウム、生石灰（酸化カルシウム）、ベントナイトクレイ（モンモリロナイト）、塩化マグネシウム、酸化マグネシウムから選択される１種又は２種以上を挙げられ、これらと活性炭を混合したものであってもよい。これらのうち、シリカゲル、シリカアルミナゲル（アロフェン）、合成ゼオライト（モレキュラーシーブ）、塩化カルシウムから選択される１種又は２種以上がより好ましく、相互作用抑制の点で、合成ゼオライトが特に好ましい。 The desiccant is selected from, for example, silica gel, silica alumina gel (allophane), natural zeolite, synthetic zeolite (molecular sieve), calcium chloride, quicklime (calcium oxide), bentonite clay (montmorillonite), magnesium chloride, magnesium oxide. 1 type or 2 types or more can be mentioned, and these and activated carbon may be mixed. Among these, one or more selected from silica gel, silica alumina gel (allophane), synthetic zeolite (molecular sieve) and calcium chloride are more preferable, and synthetic zeolite is particularly preferable in terms of interaction suppression.
乾燥剤は種々市販されており、例えば、株式会社東海化学工業所製のシブレット、ＭＳ−タブレット、ＭＳ−セラムＷ、トーカイゲル、デシカイト２５、アルプシート、山仁薬品株式会社製のドライヤーン（登録商標）分包品、ドライヤーン（登録商標）タブレット、ドライヤーン（登録商標）シート、品川化成株式会社製のセカード、アロシート、ゼオシート、株式会社ＯＺＯ化学技研製のＯＺＯ、株式会社アイディ製のアイディシート、アイディパッキング乾燥剤等が挙げられる。 Various desiccants are commercially available. For example, Shiblet, MS-Tablet, MS-Serum W, Tokai Gel, Decite Kite 25, Alp Sheet, Toray Chemical Co., Ltd. ) Packaged items, Dryan (registered trademark) tablets, Dryan (registered trademark) sheets, Sekawa, Allosheet, Zeosheet, Shinzo Kasei Co., Ltd., OZO Co., Ltd. OZO, IDi Co., Ltd. IDi-packing desiccant and the like.
乾燥剤の含有量は、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩１質量部に対して、０．０５〜３５質量部が好ましく、０．１５〜１７質量部がより好ましい。
また、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を含有する固形製剤１質量部に対しては、０．００１〜１質量部が好ましく、０．００４〜０．４質量部がより好ましい。
The content of the desiccant may be determined by appropriate examination, but is preferably 0.05 to 35 parts by mass, more preferably 0.15 to 17 parts by mass with respect to 1 part by mass of loxoprofen or a salt thereof.
Moreover, 0.001-1 mass part is preferable with respect to 1 mass part of solid preparation containing loxoprofen or its salt, and dextromethorphan, or its salt, and 0.004-0.4 mass part is more preferable.
本発明の医薬製剤には、医薬成分として、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、催眠鎮静剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方、カフェイン類、キサンチン系成分等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。これら成分は、上記固形製剤中に配合するのが好ましい。 In the pharmaceutical preparation of the present invention, as a pharmaceutical ingredient, a drug other than loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof, such as an antipyretic analgesic agent, an antihistamine, an antitussive, a noscapine, a bronchodilator, an expectorant, a hypnotic sedative , Vitamins, anti-inflammatory agents, gastric mucosa protective agents, anticholinergic agents, herbal medicines, Chinese herbal formulas, caffeine, xanthine components and the like may be included. These components are preferably blended in the solid preparation.
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine, and the like.
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩等が挙げられる。 Antihistamines include, for example, azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, istipendil hydrochloride, iproheptin hydrochloride, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, carbinoxamine diphenyl disulfonate, carbinoxamine maleate, clemastine fumarate. Acid salt, dl-chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate, dipheterol hydrochloride, dipheterol phosphate, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline theocrate, diphenhydramine Hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diphenhydramine tannate, triprolidine hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, tondilamine hydrochloride, phenetazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, promethad Methylene two salicylates, mequitazine, methdilazine hydrochloride, main blanking hydro Linna Paji sill acid salts.
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。 Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dibutarate sodium, dimemorphan Examples thereof include phosphate, tipepidine citrate, and tipepidine hibenzate.
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。 Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。 Examples of bronchodilators include trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, methylephedrine, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine saccharin. Salt, methoxyphenamine hydrochloride and the like.
去痰剤としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ｌ−メントール等が挙げられる。 As an expectorant, for example, ambroxol hydrochloride, ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, ammonium chloride, carbocysteine, guaifenesin, potassium guaiacolsulfonate, potassium cresolsulfonate, bromhexine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride, and l-menthol.
催眠鎮静剤としては、例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等が挙げられる。 Examples of the hypnotic sedative include allyl isopropyl acetyl urea, bromvalerylurea and the like.
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, Thiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, sethiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisibutamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavinline Acid ester, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, pantethine, calcium pantothenate, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecoba Lamin, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, hesperidin, etc.).
抗炎症剤としては、例えば、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、トラネキサム酸、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。 Examples of anti-inflammatory agents include lysozyme chloride, glycyrrhizic acid and derivatives thereof, and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc.), seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, tranexamic acid, proctase, pronase, Bromelain etc. are mentioned.
胃粘膜保護剤としては、例えば、アミノ酢酸、アルジオキサ、ケイ酸マグネシウム、ゲファルナート、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、スクラルファート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、炭酸マグネシウム、テプレノン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。 Examples of the gastric mucosa protective agent include aminoacetic acid, aldioxa, magnesium silicate, gefarnate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, dihydroxyaluminum aminoacetate (aluminum glycinate), aluminum hydroxide gel, Aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate coprecipitation product , Sucralfate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, magnesium carbonate, teprenone, copper chlorophyllin potassium, copper chlorophyllin sodium, magnesium metasilicate aluminate, methylmethionine sulfate Niumukurorido, and the like.
抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ブチルスコポラミン臭化物、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。 Anticholinergic agents include, for example, oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, chipepidium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide, methyl scopolamine bromide, methyl- 1-hyostiamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, butyl scopolamine bromide, belladonna alkaloid, belladonna extract, belladonna total alkaloid, iodopropamide iodide, diphenylpiperidinomethyldioxolane, funnel extract, funnel root, funnel Examples include root total alkaloid citrate.
生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク（延胡索）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ（決明子）、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ボレイ（牡蠣）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。 Herbal medicines include, for example, akamegashiwa (red buds), asenyaku (asenyaku), inyoukaku (horny sheep), fennel (yuka), engosaku (yenko), ougon (yellow), seisei (yellow spirit), and oak (yellow candy). , Ohi (cherry bark), Ouren (yellow ream), Onji (distant), Gajutsu (Iso), Kanokosou (Deer herb), Chamomile, Caronin (Karojin), Kyokyo (Kikkyo), Kyonin (Kyojin), Kokushi (Lion), wolfberry (bamboo leaf), Keigai (bamboo leaf), keihi (cinnamon bark), ketsumeishi (Keriko), gentian, Gennoshouko (current evidence), kobushi (Katsukiko), gouo (cow yolk), trash beet (Gomiko), Saishin (Spicy), Salamander, Zion (Zipa), Jikopi (Peel), Peonies (Glue), Musk, Shajin, Shazenshi, Shazenji Saw (car forerunner), beast gall (including yuutan (bear gall)), gyoza (ginger), giryu (earth dragon), Xinyi (spicy phoenix), sexan (stone wall), Senega, Senkyu (river kyu), Zenko ( Mae-hu, Senburi, Sojutsu (蒼朮), Sohakuhi (mulberry skin), Soyo (Soba), Taisan (Otsuka), Chikutsutsujinjin (Bamboo ginseng), Clove (clove), Chimpi (Chen), Touki (homecoming), Tokon (napping root), Nantenjitsu (Minami Tenmi), Carrot (carrot), Baimo (shellfish mother), Bakumondou (Bakumon winter), Hange (half-summer), Bankouka (bancho flower), Hampi ( Herbal medicines such as anti-nose), peony (white), peanut (white cocoon), bukkuri (茯苓), button pi (peony skin), boray (oyster), maou (mao), rosary (deer moth) and their extracts (extracts) , Tincture, dried extract, etc.) .
漢方処方としては、例えば、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。 The Kampo prescription includes, for example, Kakkon-to, Katsue-yu, Koso-san, Saiko-Kei-to, Sho-saiko-to, Shosei-ryu, Mumon-tou-yu, Hanka-kopaku-to, Mao-to, and the like.
カフェイン類としては、例えば、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン等が挙げられる。 Examples of caffeine include sodium benzoate caffeine, caffeine, and anhydrous caffeine.
キサンチン系成分としては、例えば、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、プロキシフィリン等が挙げられる。 Examples of the xanthine component include aminophylline, diprofylline, theophylline, proxyphylline and the like.
本発明の医薬製剤に用いられる容器は、食品、サプリメント、医薬品や健康食品等の容器として使用可能なものであれば特に限定されず、定形容器、不定形容器のいずれも用いることができ、密閉可能なものが好ましい。当該定形容器としては、例えば、瓶、缶、箱等が挙げられる。不定形容器としては、例えば、袋（ピロー包装、スティック包装、ＰＴＰ包装、ＳＰ包装等）等が挙げられる。これら容器のうち、具体的には瓶、袋が好ましい。 The container used for the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited as long as it can be used as a container for foods, supplements, pharmaceuticals, health foods, etc., and any of a fixed container and an amorphous container can be used and sealed. What is possible is preferred. Examples of the fixed container include bottles, cans, and boxes. Examples of the amorphous container include bags (pillow packaging, stick packaging, PTP packaging, SP packaging, etc.) and the like. Of these containers, specifically, bottles and bags are preferable.
容器の形成部材は、特に限定されるものではなく、例えば、紙、ガラス、樹脂若しくは樹脂フィルム、又は金属若しくは金属フィルム等の部材を挙げることができ、これら部材を適宜組み合わせた複合構造や多層構造としたものでもよい。また、紙などの透湿性を有する部材については透湿防止処理が施されていることが好ましい。
当該容器は透明、半透明、不透明のいずれでもよい。
The forming member of the container is not particularly limited, and examples thereof include paper, glass, a resin or a resin film, or a member such as a metal or a metal film, and a composite structure or a multilayer structure in which these members are appropriately combined. It may be a thing. Moreover, it is preferable that moisture permeation prevention processing is performed about the member which has moisture permeability, such as paper.
The container may be transparent, translucent, or opaque.
本発明に用いられる、ロキソプロフェン又はその塩、デキストロメトルファン又はその塩、及び乾燥剤を容器中へ収納する方法は、特に限定されるものではなく、いずれをも容器内へ投入等の適当な手段により配置することで達成できる。 The method of storing loxoprofen or a salt thereof, dextromethorphan or a salt thereof, and a desiccant used in the present invention in a container is not particularly limited, and any suitable means such as charging all of them into the container. This can be achieved by arranging according to
容器内への収納は、例えば、容器が瓶の場合、乾燥剤（好ましくは、円柱状（錠剤型））を瓶内に配置、又は瓶蓋の裏側（内キャップ）に格納するとともに、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を瓶内に格納する等により達成できる。瓶内に格納するに際して、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩は、これらを含む固形製剤としたものが好ましい。 For example, when the container is a bottle, a desiccant (preferably a cylindrical shape (tablet shape)) is placed in the bottle or stored in the back side (inner cap) of the bottle lid, and loxoprofen or The salt and dextromethorphan or the salt thereof can be achieved by storing in a bottle. When storing in a bottle, loxoprofen or a salt thereof, and dextromethorphan or a salt thereof are preferably solid preparations containing these.
また、容器が袋の場合は、乾燥剤（好ましくは、板状や袋状のシート型）とロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を袋内に格納する等により達成できる。袋内に格納するに際して、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩は、これらを含む固形製剤としたものが好ましい。 In the case where the container is a bag, it can be achieved by storing a desiccant (preferably, a plate-shaped or bag-shaped sheet type), loxoprofen or a salt thereof, and dextromethorphan or a salt thereof in the bag. When storing in a bag, loxoprofen or a salt thereof, and dextromethorphan or a salt thereof are preferably solid preparations containing these.
さらに、本発明の固形製剤をＳＰ包装、ＰＴＰ包装や袋により一旦包装し、次いで包装された固形製剤と乾燥剤を袋に同封した形態とすることもできる。より具体的には、ＳＰ包装又はＰＴＰ包装した固形製剤と、板状や袋状のシート型乾燥剤とを併せてピロー包装する形態等が挙げられる。さらに当該ピロー包装形態のものは箱等に格納されてもよい。 Further, the solid preparation of the present invention may be once packaged by SP packaging, PTP packaging or a bag, and then the packaged solid preparation and desiccant may be enclosed in a bag. More specifically, the form etc. which carry out pillow packaging of the solid formulation which carried out SP packaging or PTP packaging, and a plate-shaped or bag-shaped sheet type desiccant etc. are mentioned. Further, the pillow packaging form may be stored in a box or the like.
本発明の医薬製剤は、ＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩、及び鎮咳作用を有するデキストロメトルファン又はその塩を含有することから、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、せき、たん、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）、せき等に効能又は効果を有し、かぜ薬として有用である。 Since the pharmaceutical preparation of the present invention contains loxoprofen or a salt thereof, which is a kind of NSAID, and dextromethorphan or a salt thereof having an antitussive action, headache, toothache, pain after extraction, sore throat, earache, joint Pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain, menstrual pain, pain relief, chills, fever during fever, cold symptoms, sore throat, Cough, sputum, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain), cough, etc. are useful or effective for cold medicine.
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
［試験例１］相互作用の検討
ロキソプロフェンナトリウム水和物０．５ｇ（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）及びデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物０．５ｇ（第一ファインケミカル製：商品名 デキストロメトルファン ＨＢＲ）を混合し、ガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、６０℃で１週間保存した。別途、さらに乾燥剤として合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）を入れ、同様に６０℃で１週間保存した。各々につき、保存開始直後、１日後、３日後、１週間後の混合物の状態、すなわち相互作用の有無を評価し、結果を表１に示した。
EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[Test Example 1] Examination of interaction 0.5 g of loxoprofen sodium hydrate 0.5 g (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) and dextromethorphan hydrobromide hydrate 0.5 g One fine chemical product: trade name dextromethorphan HBR) was mixed, put into a glass bottle (3K standard bottle), and stored at 60 ° C. for 1 week. Separately, 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) was further added as a desiccant and similarly stored at 60 ° C. for 1 week. For each, the state of the mixture immediately after the start of storage, 1 day, 3 days and 1 week, ie, the presence or absence of interaction, was evaluated, and the results are shown in Table 1.
表１から明らかなように、ロキソプロフェンとデキストロメトルファンを混合しただけで保存したものは、相互作用が生じた結果、混合物の一部が固化し、塊が発生した。これに対し、乾燥剤を加えたものは、開始時と同じ状態を保ち、当該相互作用を抑制し、改善することができることが判明した。 As can be seen from Table 1, in the case where loxoprofen and dextromethorphan were mixed and stored, a part of the mixture solidified and a lump was generated as a result of the interaction. On the other hand, it was found that the addition of the desiccant can maintain the same state as at the start and suppress and improve the interaction.
［製造例１］
ロキソプロフェンナトリウム水和物１１２３．７ｇ（大和薬品工業製：商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物）、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物２６４．０ｇ（第一ファインケミカル製：商品名 デキストロメトルファン ＨＢＲ）、ヒドロキシプロピルセルロース１２３．８ｇ（日本曹達製：商品名 ＨＰＣ−M）、カルメロースカルシウム４１２．５ｇ（五徳薬品製：商品名 ECG５０５）、結晶セルロース２１５９．７ｇ（旭化成ケミカルズ製：商品名 セオラスＰＨ−１０１）を高速攪拌造粒機（深江工業製：ＦＳ−１０型）に投入して混合後、精製水２０６．３ｇを添加して練合した。この造粒物を流動層乾燥機（フロイント産業製：ＦＬＯ−５型）に投入して乾燥後、整粒機（岡田精工製：ＮＤ−１０型）を用いて整粒した。この整粒物４０８３．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム４１．３ｇ（太平化学工業製：商品名 ステアリン酸マグネシウム（植物性））を混合機（コトブキ製：ＰＭ５０型）に投入して混合した後、直径８．０ｍｍの杵を取り付けた打錠機（畑鉄工所製：ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ型）を用いて打錠し、１錠の質量が２５０ｍｇの錠剤１６５００錠を得た。
[Production Example 1]
Loxoprofen sodium hydrate 1123.7 g (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate), dextromethorphan hydrobromide hydrate 264.0 g (manufactured by Daiichi Fine Chemical: trade name dextromethorphan) HBR), hydroxypropyl cellulose 123.8 g (manufactured by Nippon Soda: trade name HPC-M), carmellose calcium 412.5 g (product name: ECG505), crystalline cellulose 2159.7 g (manufactured by Asahi Kasei Chemicals: trade name Theolas PH-101) was added to a high-speed agitation granulator (Fukae Kogyo Co., Ltd .: FS-10 type) and mixed, and then 206.3 g of purified water was added and kneaded. The granulated product was put into a fluidized bed dryer (Freund Sangyo: FLO-5 type), dried, and then granulated using a granulator (Okada Seiko: ND-10 type). 4083.7 g of this sized product and 41.3 g of magnesium stearate (trade name: Magnesium stearate (vegetable) manufactured by Taihei Chemical Industry) were introduced into a mixer (manufactured by Kotobuki: PM50 type) and mixed. Tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: HT-AP18SS type) equipped with a 0.0 mm punch, and 16500 tablets each having a mass of 250 mg were obtained.
［実施例１］
製造例１で得た錠剤３０錠及び合成ゼオライト１ｇ（新越化成工業製：商品名 ＭＳ−Ｗ１５０６）をガラス瓶（３Ｋ規格瓶）に入れ、医薬製剤を製した。
[Example 1]
Thirty tablets obtained in Production Example 1 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩を含む固形製剤を提供することができる。 According to the present invention, the interaction between loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof can be suppressed. Therefore, a solid preparation containing loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof having excellent storage stability can be provided.
Claims (15)
求項２記載の医薬製剤製造用固形製剤。 The solid preparation for producing a pharmaceutical preparation according to claim 2, comprising loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof.
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