JP2010013364A

JP2010013364A - Preventive or ameliorating agent for hyperuricemia

Info

Publication number: JP2010013364A
Application number: JP2008172417A
Authority: JP
Inventors: Saori Yamada; さおり山田
Original assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Current assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Priority date: 2008-07-01
Filing date: 2008-07-01
Publication date: 2010-01-21

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a medicine for treating hyperuricemia to be prescribed for controlling a blood uric acid level that satisfies requirements of mild actions, persistency, less side effects and the like because patients of hyperuricemia, showing a tendency to increase year by year, suffer from onset of gout, gouty arthritis, nephropathy and the like when the blood uric acid level exceeds 7 mg/dL, the upper limit of the normal blood uric acid level. <P>SOLUTION: The preventive or ameliorating agent for hyperuricemia includes lactoferrin as an effective ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。 The present invention relates to a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia.

高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。 Hyperuricemia patients show an increasing trend year by year. When it exceeds 7 mg / dl which is the upper limit of the normal value of blood uric acid level, it develops as gout, gouty arthritis, renal disorder and the like. For the treatment of hyperuricemia, drugs that control blood uric acid levels are administered, but these drugs satisfy the fact that they are alleviating, persistent, and have few side effects. It is hoped that. On the other hand, foods that prevent or ameliorate hyperuricemia are also demanded. For example, Patent Document 1 discloses a uric acid level reducing agent containing tea polyphenol as an active ingredient.

一方、ラクトフェリンは周知のように、天然の鉄結合蛋白質であり、様々な生理活性を有することが知られている。例えば、骨強化作用（特許文献２）、免疫賦活作用（特許文献３）、抗リウマチ作用（特許文献４）等が挙げられる。
特開２００２−３７０９８０号公報特開２０００−２８１５８６号公報特開平７−１７９３５５号公報特開平５−１８６３６８号公報 On the other hand, as is well known, lactoferrin is a natural iron-binding protein and is known to have various physiological activities. Examples thereof include bone strengthening action (Patent Document 2), immunostimulatory action (Patent Document 3), and anti-rheumatic action (Patent Document 4).
JP 2002-370980 A JP 2000-281586 A JP-A-7-179355 JP-A-5-186368

本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia having high safety and an excellent blood uric acid level lowering effect.

本発明は、ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤を提供するものである。 The present invention provides a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia characterized by containing lactoferrin as an active ingredient.

本発明によれば、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a preventive or ameliorating agent for hyperuricemia having high safety and an excellent blood uric acid level lowering effect.

以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明の有効成分として用いられるラクトフェリンは、ヒト、ウシ、水牛、ウマ、ヤギ、ヒツジ等のほ乳類の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホエー等を原料とし、イオン交換クロマトグラフィー等の常法により分離、精製して得ることができる。また、市販品であってもよい。さらに、ラクトフェリンから常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラクトフェリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリンまたは金属飽和ラクトフェリンであってもよい。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
Lactoferrin used as an active ingredient of the present invention is a colostrum of mammals such as humans, cows, water buffalos, horses, goats, sheep, etc. Can be obtained by separating and purifying by a conventional method such as ion exchange chromatography. Moreover, a commercial item may be sufficient. Furthermore, apolactoferrin from which iron has been removed from lactoferrin by a conventional method, a metal-unsaturated lactoferrin or a metal-saturated lactoferrin obtained by partially or completely chelating a metal such as iron, copper, zinc or manganese to apolactoferrin.

本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、ラクトフェリンと所望により添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。 The preventive or ameliorating agent for hyperuricemia of the present invention should be appropriately prepared by a known method in the form of solids or solutions (hereinafter also referred to as preparations) such as tablets, pills, capsules, granules, powders, powders, and liquids. Can do. That is, the solid preparation or liquid preparation useful in the present invention is produced by mixing lactoferrin and, if desired, an additive and using a well-known preparation method that has been well established. Examples of additives include excipients, pH adjusting agents, cooling agents, suspending agents, diluents, antifoaming agents, thickeners, solubilizers, disintegrating agents, binders, lubricants, antioxidants. Agents, coating agents, coloring agents, flavoring agents, surfactants, plasticizers or fragrances.

上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。 Examples of the excipient include sugar alcohols such as D-sorbitol, D-mannitol or xylitol, sugars such as glucose, sucrose, lactose or fructose, crystalline cellulose, carmellose sodium, calcium hydrogen phosphate, wheat starch, rice Examples thereof include starch, corn starch, potato starch, dextrin, cyclodextrin, light anhydrous silicic acid, titanium oxide, and magnesium aluminate metasilicate.

上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。 Examples of the pH adjuster include citric acid, malic acid, sodium hydrogen phosphate, and dipotassium phosphate.
Examples of the refreshing agent include l-menthol or mint water.
Examples of the suspending agent include kaolin, carmellose sodium, xanthan gum, methylcellulose, and tragacanth.
Examples of the diluent include purified water, ethanol, vegetable oil, and emulsifier.
Examples of the antifoaming agent include dimethylpolysiloxane or silicon antifoaming agent.

上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。 Examples of the thickener include xanthan gum, tragacanth, methylcellulose, and dextrin.
Examples of the solubilizer include ethanol, sucrose fatty acid ester, and macrogol.
Examples of the disintegrant include low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, hydroxypropyl starch, or partially pregelatinized starch.

上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。 Examples of the binder include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, ethylcellulose, polyvinyl alcohol, pullulan, pregelatinized starch, agar, tragacanth, sodium alginate or propylene glycol alginate. Can be mentioned.

上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。 Examples of the lubricant include stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, polyoxyl stearate, cetanol, talc, hydrogenated oil, sucrose fatty acid ester, dimethylpolysiloxane, beeswax and white beeswax.
Examples of the antioxidant include ascorbic acid, dibutylhydroxytoluene (BHT), propyl gallate, butylhydroxyanisole (BHA), tocopherol, ascorbic acid or citric acid.

上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。 Examples of the coating agent include hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate. Copolymer, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, methacrylic acid copolymer, polyvinyl acetate diethylaminoacetate or shellac.
Examples of the colorant include turmeric extract, riboflavin, titanium oxide, or carotene solution.

上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。 Examples of the flavoring agents include citric acid, adipic acid, ascorbic acid, fructose, D-sorbitol, glucose, sodium saccharin, simple syrup, sucrose, honey, amacha, licorice, citric acid, adipic acid, ascorbic acid, orange oil, Spruce tincture, fennel oil, mint or menthol.
Examples of the surfactant include polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, sorbitan monolaurate, polyoxyethylene polyoxypropylene, polysorbates, sodium lauryl sulfate, macrogol or sucrose. Examples include fatty acid esters.
Examples of the plasticizer include triethyl citrate, polyethylene glycol, triacetin, and cetanol.
Examples of the fragrance include natural fragrances such as animal fragrances and plant fragrances, and synthetic fragrances such as isolated fragrances and pure synthetic fragrances.

上記各種製剤の形態において、ラクトフェリンの量は、製剤全体に対して、通常約１〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％である。
本発明の製剤の投与方法は、経口でも非経口であってもよい。また、本発明の有効成分であるラクトフェリンの投与量は、その剤型、また患者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば内服剤の場合は、ヒト体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ、特に１００ｍｇ〜１０ｇ、特に好ましくは１ｇ〜１０ｇ投与されることが望ましい。投与は、１日に１回又は数回に分けることができる。 In the above-mentioned various preparation forms, the amount of lactoferrin is usually about 1 to 80% by weight, preferably about 2 to 50% by weight, based on the whole preparation.
The administration method of the preparation of the present invention may be oral or parenteral. The dose of lactoferrin, which is the active ingredient of the present invention, varies depending on the dosage form, patient age, body weight, indication symptoms, etc. For example, in the case of internal use, the dose is at least 1 mg per kg human body weight. It is desirable to administer 20 mg to 15 g, particularly 100 mg to 10 g, particularly preferably 1 g to 10 g, per person per day. Administration can be divided once or several times a day.

以下、実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, this invention is not limited to this.

実施例１
ウシラクトフェリンの高尿酸血症に対する効果を調べた。
実験方法
供試動物はWistar系ラット（メス）（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと市販のウシラクトフェリン含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中のウシラクトフェリンの濃度を、摂取量が１０ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５７ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３３ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７６ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではその濃度は増加しなかった。したがって、ラクトフェリンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。 Example 1
The effect of bovine lactoferrin on hyperuricemia was investigated.
Experimental Method As test animals, Wistar rats (female) (8 weeks old, body weight of about 180 g) were used in groups of 6 animals.
Adenine was added to the test feed at a concentration of 0.75% and fed to the rats to cause inhibition of uric acid excretion into the urine from the kidney, thereby giving a model animal of hyperuricemia.
The control group was the above 0.75% adenine diet alone, and the drug administration group was a diet containing 0.75% adenine and commercially available bovine lactoferrin. Although the feed was freely ingested, the concentration of bovine lactoferrin in the test diet of the drug administration group was adjusted so that the intake was 10 mg / kg body weight. The uric acid level in the blood was measured on the test start day and 24th day.
As a result, the blood uric acid concentration on the test start day of the control group was 0.57 mg / ml, and it was 2.33 mg / ml on the 24th day. The uric acid concentration was 0.76 mg / ml.
As is clear from this result, the blood uric acid concentration increased significantly in the control group, whereas the concentration did not increase in the drug administration group. Accordingly, lactoferrin has been shown to be useful as an agent for preventing or improving hyperuricemia.

実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例にウシラクトフェリン１０ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。 Example 2
Bovine lactoferrin 10g was orally administered once to 6 humans (healthy male adult volunteers), and then the uric acid level in serum was measured over 48 hours.
The results are shown in Table 1.

投与後の各数値は、危険率５％で有意差を有する。 Each numerical value after administration has a significant difference at a risk rate of 5%.

なお、上記ではウシラクトフェリンを用いたが、ウマ、ヤギ、ヒト等、他のほ乳類でも同様の効果を示した。 In the above, bovine lactoferrin was used, but other mammals such as horses, goats, humans and the like showed similar effects.

Claims

An agent for preventing or improving hyperuricemia, comprising lactoferrin as an active ingredient.