また、以下の特許請求の範囲は、本明細書に記述された一般的および特定的な特徴の全てを、および言語上の問題として、本発明の範囲の間に入ると言われるかもしれない本発明の範囲の全ての説明をカバーするものであると理解すべきである。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物を対象に投与することを含む、癌を治療または予防する方法。
２．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記１に記載の方法。
３．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物が、医薬組成物として投与される上記１に記載の方法。
４．組成物が、α−トコトリエノールとβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記１に記載の方法。
５．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記１に記載の方法。
６．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記１に記載の方法。
７．組成物が、約１００ｍｇ〜３００ｍｇのトコトリエノールを含む上記１に記載の方法。
８．組成物が、ゲムシタビンおよび５−ＦＵからなる群から選択される化学療法剤の治療有効量をさらに含む上記１に記載の方法。
９．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１に記載の方法。
１０．細胞をトコトリエノールの有効量をさらに含む組成物と接触させる段階を含む、細胞でのｐ２７の発現を上方制御する方法。
１１．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記１０に記載の方法。
１２．トコトリエノールの治療有効量を含む組成物が、医薬組成物として投与される上記１０に記載の方法。
１３．組成物が、α−トコトリエノールとβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記１０に記載の方法。
１４．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記１０に記載の方法。
１５．腫瘍を、細胞内でｐ２７の発現を増やすのに適している化学療法剤と接触させる段階を含む腫瘍を治療する方法。
１６．腫瘍が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１５に記載の方法。
１７．化学療法剤が、低分子干渉ＲＮＡである上記１５に記載の方法。
１８．腫瘍を、Ｋｉ−６７およびｐ−ＭＡＰＫからなる群から選択されるバイオマーカーの細胞内での発現を減少させるのに適している化学療法剤と接触させる段階を含む腫瘍を治療する方法。
１９．腫瘍が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記１８に記載の方法。
２０．化学療法剤が、低分子干渉ＲＮＡである上記１８に記載の方法。
２１．単離されたサンプルで、ｐ２７の第１レベルを測定すること；サンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、ｐ２７の第２レベルを測定すること；およびｐ２７の第１レベルと代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；
を含む化学療法剤の有効性を測定する方法であって、そこではｐ２７の第１および第２レベルの統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、前記方法。
２２．ｐ２７の第１レベルと比較したｐ２７の第２レベルの統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性を示す上記２１に記載の方法。
２３．ｐ２７の第１レベルと比較したｐ２７の第２レベルの統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記２１に記載の方法。
２４．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−ＡＫＴおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルを測定すること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを測定すること；および第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；をさらに含み、そこでは第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベル間の統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、上記２１に記載の方法。
２５．第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性を示す上記２４に記載の方法。
２６．第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した第２の代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記２４に記載の方法。
２７．第１および第２レベルが、ｐ２７のＲＮＡ産物のレベルを測定することにより測定される上記２１に記載の方法。
２８．第１および第２レベルが、ｐ２７によりコードされるＲＮＡのレベルを測定することにより測定される上記２１に記載の方法。
２９．ｐ２７のレベルがｐ２７と結合する抗体を使用して測定され、抗体へのｐ２７の結合を可能とする条件下で、ｐ２７を含むサンプルを抗体と接触させること；およびサンプル中のｐ２７の存在を定量すること、をさらに含む、上記２１に記載の方法。
３０．ｐ２７のレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、ＲＮＡ産物のレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記２１に記載の方法。
３１．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−ＡＫＴおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルを測定すること；サンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させること；単離されたサンプルを化学療法剤の実験的有効量と接触させた後、代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを測定すること；および代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルを比較すること；を含む化学療法剤の有効性を測定する方法であって、そこでは代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベル間の統計学的有意差の測定が化学療法剤の有効性を示す、前記方法。
３２．代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な減少が、化学療法剤の有効性を示す上記３１に記載の方法。
３３．代用エンドポイントバイオマーカーの第１レベルと比較した代用エンドポイントバイオマーカーの第２レベルにおける統計学的に有意な増加が、化学療法剤の有効性の欠如を示す上記３１に記載の方法。
３４．代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベルが、代用エンドポイントバイオマーカーのＲＮＡ産物のレベルを測定することにより測定される上記３１に記載の方法。
３５．代用エンドポイントバイオマーカーの第１および第２レベルが、代用エンドポイントバイオマーカーによりコードされるＲＮＡのレベルを測定することにより測定される上記３１に記載の方法。
３６．代用エンドポイントバイオマーカーのレベルが、代用エンドポイントバイオマーカーと結合する抗体を使用して測定され、代用エンドポイントバイオマーカーを含むサンプルを、抗体への代用エンドポイントバイオマーカーの結合を可能とする条件下で、抗体と接触させること；およびサンプル中の代用エンドポイントバイオマーカーの存在を定量すること、をさらに含む、上記３１に記載の方法。
３７．代用エンドポイントバイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、ＲＮＡ産物のレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３１に記載の方法。
３８．単離されたサンプルで、ｐ２７のレベルを測定すること；およびｐ２７のレベルを、１つまたはそれ以上の対照サンプルでのｐ２７の対照レベルと比較すること；を含む、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージをスクリーニングする方法であって、そこでは対象におけるｐ２７のレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、前記方法。
３９．ｐ２７のレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３８に記載の方法。
４０．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記３８に記載の方法。
４１．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４０に記載の方法。
４２．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４０に記載の方法。
４３．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していることが知られている対象から得られる上記３８に記載の方法。
４４．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４３に記載の方法。
４５．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるｐ２７のレベルと比較した、対象でのｐ２７のレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４３に記載の方法。
４６．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのレベルを測定すること；およびバイオマーカーのレベルを、１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーの対照レベルと比較すること；をさらに含み、そこでは対象におけるバイオマーカーのレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、上記３８に記載の方法。
４７．バイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記３８に記載の方法。
４８．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記４６に記載の方法。
４９．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４８に記載の方法。
５０．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４８に記載の方法。
５１．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記４６に記載の方法。
５２．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記４６に記載の方法。
５３．単離されたサンプルで、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのレベルを測定すること；およびバイオマーカーのレベルを１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較すること；を含む、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージをスクリーニングする方法であって、そこでは対象におけるバイオマーカーのレベルと１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルとの間の統計学的有意差の測定が、対象における膵管癌、または膵臓癌のステージを示す、前記方法。
５４．バイオマーカーのレベルが、遺伝子発現レベル、ＲＮＡのレベル、タンパク質レベル、およびタンパク質活性レベルからなる群から選択される上記５３に記載の方法。
５５．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していないことが知られている対象から得られる上記５３に記載の方法。
５６．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記５５に記載の方法。
５７．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記５５に記載の方法。
５８．１つまたはそれ以上の対照サンプルが、膵管癌、または膵臓癌のステージを有していることが知られている対象から得られる上記５３に記載の方法。
５９．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な類似度または増加が、対象での膵管癌、または膵臓癌のステージの存在を示す上記５８に記載の方法。
６０．１つまたはそれ以上の対照サンプルにおけるバイオマーカーのレベルと比較した、対象でのバイオマーカーのレベルにおける統計学的に有意な減少が、対象において膵管癌、または膵臓癌のステージがないことを示す上記５８に記載の方法。
６１．Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫ、ｐ−２７およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する複数の単離されたタンパク質を含む、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。
６２．複数のバイオマーカー特異的プライマーを含み、各バイオマーカー特異的プライマーが、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびｐ−２７からなる群から選択されるユニークバイオマーカーに対して相補的な二本鎖ＤＮＡを選択的に増幅する、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。
６３．少なくとも２つのユニークバイオマーカーのタンパク質産物に選択的に結合する複数の単離されたタンパク質を含み、各ユニークバイオマーカーが、Ｋｉ−６７、ｐ−ＭＡＰＫおよびｐ−２７からなる群から選択される、対象における膵管癌のスクリーニングに使用するための組成物。
６４．トコトリエノールの治療有効量を含む化合物を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象の膵臓癌の進行を予防する方法。
６５．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記６４に記載の方法。
６６．対象が、膵臓癌に対して遺伝的疾病素質を有する対象および新生成物発生前の病変を有する対象からなる群から選択される上記６４に記載の方法。
６７．新生成物発生前の病変が、ＰａｎＩＮ、ＩＰＭＮおよびＭＣＮからなる群から選択される上記６６に記載の方法。
６８．トコトリエノールの治療有効量を含む化合物を対象に投与する段階を含む、膵臓癌の切除を受けた手術後の対象における転移を予防する方法。
６９．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記６８に記載の方法。
７０．細胞をトコトリエノールの治療有効量を含む組成物と接触させることを含む、癌細胞においてアポトーシスを誘導する方法。
７１．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記７０に記載の方法。
７２．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記７０に記載の方法。
７３．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１種のトコトリエノールを実質的に含まない上記７０に記載の方法。
７４．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記７０に記載の方法。
７５．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記７０に記載の方法。
７６．細胞を、トコトリエノールの治療有効量を含む組成物と接触させることを含む、癌細胞での発癌性ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴシグナル伝達経路を阻害する方法。
７７．トコトリエノールが、γ−トコトリエノールおよびδ−トコトリエノールからなる群から選択される上記７６に記載の方法。
７８．組成物が、α−トコトリエノールおよびβ−トコトリエノールを実質的に含まない上記７６に記載の方法。
７９．組成物が、α−トコトリエノール、β−トコトリエノールおよびγ−トコトリエノールからなる群から選択される少なくとも１つのトコトリエノールを実質的に含まない上記７６に記載の方法。
８０．組成物が、トコフェロール類を実質的に含まない上記７６に記載の方法。
８１．癌が、膵管癌、または膵臓癌のステージである上記７６に記載の方法。
Also, the following claims are books that may be said to fall within the scope of the present invention, as all of the general and specific features described herein, and as language issues. It should be understood as covering all descriptions of the scope of the invention.
In addition, although this application is related with the invention as described in a claim, the following can also be included as another aspect.
1. A method of treating or preventing cancer comprising administering to a subject a composition comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol.
2. The method according to 1 above, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
3. The method of claim 1, wherein the composition comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol is administered as a pharmaceutical composition.
4). The method according to 1 above, wherein the composition is substantially free of α-tocotrienol and β-tocotrienol.
5. The method according to 1 above, wherein the composition is substantially free of at least one tocotrienol selected from the group consisting of α-tocotrienol, β-tocotrienol and γ-tocotrienol.
6). The method according to 1 above, wherein the composition is substantially free of tocopherols.
7). The method of claim 1, wherein the composition comprises about 100 mg to 300 mg of tocotrienol.
8). The method of claim 1, wherein the composition further comprises a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent selected from the group consisting of gemcitabine and 5-FU.
9. 2. The method according to 1 above, wherein the cancer is pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
10. A method of up-regulating p27 expression in a cell comprising the step of contacting the cell with a composition further comprising an effective amount of tocotrienol.
11. 11. The method according to 10 above, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
12 11. The method of claim 10, wherein the composition comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol is administered as a pharmaceutical composition.
13. The method according to 10 above, wherein the composition is substantially free of α-tocotrienol and β-tocotrienol.
14 The method according to 10 above, wherein the composition is substantially free of at least one tocotrienol selected from the group consisting of α-tocotrienol and β-tocotrienol.
15. A method of treating a tumor comprising contacting the tumor with a chemotherapeutic agent suitable for increasing the expression of p27 in the cell.
16. 16. The method according to 15 above, wherein the tumor is pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
17. 16. The method according to 15 above, wherein the chemotherapeutic agent is a small interfering RNA.
18. A method of treating a tumor comprising contacting the tumor with a chemotherapeutic agent suitable for reducing intracellular expression of a biomarker selected from the group consisting of Ki-67 and p-MAPK.
19. 19. The method according to 18 above, wherein the tumor is pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
20. 19. The method according to 18 above, wherein the chemotherapeutic agent is a small interfering RNA.
21. Measuring a first level of p27 in an isolated sample; contacting the sample with an experimentally effective amount of a chemotherapeutic agent; contacting the isolated sample with an experimentally effective amount of a chemotherapeutic agent Thereafter, measuring a second level of p27; and comparing the first level of p27 to a second level of the surrogate endpoint biomarker;
A method of measuring the efficacy of a chemotherapeutic agent comprising: wherein the measurement of statistical significance of the first and second levels of p27 indicates the efficacy of the chemotherapeutic agent.
22. 22. The method of claim 21, wherein a statistically significant increase in the second level of p27 compared to the first level of p27 indicates the efficacy of the chemotherapeutic agent.
23. 22. The method of claim 21, wherein a statistically significant decrease in the second level of p27 compared to the first level of p27 indicates a lack of efficacy of the chemotherapeutic agent.
24. Measuring a first level of a second surrogate endpoint biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK, p-AKT and combinations thereof in the isolated sample; Measuring the second level of the second surrogate endpoint biomarker after contacting the sample with an experimentally effective amount of the chemotherapeutic agent; and the first level and the second of the second surrogate endpoint biomarker Comparing a second level of the surrogate endpoint biomarker, wherein measuring a statistically significant difference between the first and second levels of the second surrogate endpoint biomarker is effective for the chemotherapeutic agent 22. The method according to 21 above, which exhibits sex.
25. 25. The 24 above, wherein a statistically significant increase in the second level of the second surrogate endpoint biomarker compared to the first level of the second surrogate endpoint biomarker indicates the efficacy of the chemotherapeutic agent. Method.
26. In 24 above, a statistically significant decrease in the second level of the second surrogate endpoint biomarker compared to the first level of the second surrogate endpoint biomarker indicates a lack of efficacy of the chemotherapeutic agent. The method described.
27. 22. The method of claim 21, wherein the first and second levels are measured by measuring the level of the p27 RNA product.
28. The method of claim 21, wherein the first and second levels are measured by measuring the level of RNA encoded by p27.
29. contacting the sample containing p27 with the antibody under conditions that allow the level of p27 to be measured using an antibody that binds to p27 and allows binding of p27 to the antibody; and quantifying the presence of p27 in the sample The method of claim 21, further comprising:
30. 22. The method of claim 21, wherein the level of p27 is selected from the group consisting of gene expression level, RNA level, RNA product level, protein level, and protein activity level.
31. Measuring a first level of a surrogate endpoint biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK, p-AKT and combinations thereof in the isolated sample; Contacting the isolated effective amount; measuring the second level of the surrogate endpoint biomarker after contacting the isolated sample with the experimental effective amount of the chemotherapeutic agent; and the surrogate endpoint biomarker Comparing a second level of a surrogate endpoint biomarker with a statistic between the first and second levels of the surrogate endpoint biomarker, the method comprising: A method as described above, wherein the measurement of a clinically significant difference indicates the effectiveness of the chemotherapeutic agent.
32. 32. The method of claim 31, wherein a statistically significant decrease in the second level of the surrogate endpoint biomarker compared to the first level of the surrogate endpoint biomarker indicates the efficacy of the chemotherapeutic agent.
33. 32. The method of claim 31, wherein a statistically significant increase in the second level of the surrogate endpoint biomarker compared to the first level of the surrogate endpoint biomarker indicates a lack of efficacy of the chemotherapeutic agent.
34. 32. The method of claim 31, wherein the first and second levels of the surrogate endpoint biomarker are measured by measuring the level of the surrogate endpoint biomarker RNA product.
35. 32. The method of claim 31, wherein the first and second levels of the surrogate endpoint biomarker are measured by measuring the level of RNA encoded by the surrogate endpoint biomarker.
36. Conditions in which the level of the surrogate endpoint biomarker is measured using an antibody that binds to the surrogate endpoint biomarker and allows the sample containing the surrogate endpoint biomarker to bind the surrogate endpoint biomarker to the antibody 32. The method of claim 31, further comprising: contacting with an antibody; and quantifying the presence of a surrogate endpoint biomarker in the sample.
37. 32. The method of claim 31, wherein the level of the surrogate endpoint biomarker is selected from the group consisting of gene expression level, RNA level, RNA product level, protein level, and protein activity level.
38. Measuring a level of p27 in an isolated sample; and comparing the level of p27 to a control level of p27 in one or more control samples; A method of screening for a stage of cancer, wherein the measurement of statistical significance between the level of p27 in a subject and the level of p27 in one or more control samples is a pancreatic duct cancer in the subject, or The method wherein the stage of pancreatic cancer is indicated.
39. 39. The method of claim 38, wherein the level of p27 is selected from the group consisting of gene expression level, RNA level, protein level, and protein activity level.
40. The method of claim 38, wherein the 0.1 or more control samples are obtained from a subject known to have no pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
41.1 A statistically significant similarity or increase in the level of p27 in the subject compared to the level of p27 in one or more control samples is that there is no stage of pancreatic duct cancer or pancreatic cancer in the subject 41. The method according to 40 above, wherein
42. A statistically significant decrease in the level of p27 in the subject compared to the level of p27 in one or more control samples indicates the presence of pancreatic duct cancer or a stage of pancreatic cancer in the subject 41. The method according to 40.
43. The method of claim 38, wherein the one or more control samples are obtained from a subject known to have pancreatic duct cancer, or a stage of pancreatic cancer.
44. The above, wherein a statistically significant increase in the level of p27 in the subject compared to the level of p27 in one or more control samples indicates that there is no pancreatic duct cancer or stage of pancreatic cancer in the subject 44. The method according to 43.
45. A statistically significant similarity or decrease in the level of p27 in the subject compared to the level of p27 in one or more control samples indicates the presence of pancreatic duct cancer or a stage of pancreatic cancer in the subject 44. The method according to 43 above, wherein
46. Measuring the level of a biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK and combinations thereof in an isolated sample; and the level of the biomarker in one or more control samples Comparing to a control level of the biomarker, wherein measuring a statistically significant difference between the level of the biomarker in the subject and the level of the biomarker in one or more control samples 39. The method according to 38, wherein the pancreatic duct cancer or the stage of pancreatic cancer in is shown.
47. 39. The method of claim 38, wherein the biomarker level is selected from the group consisting of gene expression level, RNA level, protein level, and protein activity level.
48. The method of 46 above, wherein the one or more control samples are obtained from a subject known to have no pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
49. A statistically significant increase in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples is indicative of the presence of pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage in the subject. 49. The method according to 48 above.
50.1 A statistically significant similarity or decrease in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples indicates that the subject has pancreatic duct cancer, or pancreatic cancer stage 49. The method according to 48 above, which indicates that there is not.
51.1 A statistically significant similarity or increase in the level of biomarker in a subject compared to the level of biomarker in one or more control samples is a pancreatic duct cancer or stage of pancreatic cancer in the subject 47. The method according to 46 above, which indicates the presence of
52. A statistically significant decrease in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples indicates that the subject has no stage of pancreatic duct cancer or pancreatic cancer 47. The method according to 46 above.
53. Measuring the level of a biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK and combinations thereof in the isolated sample; and the level of the biomarker in one or more control samples Comparing the level of the marker with pancreatic duct cancer in the subject, or stage of pancreatic cancer, wherein the level of the biomarker in the subject and the biomarker in one or more control samples The method, wherein the measurement of statistically significant difference between the levels indicates pancreatic duct cancer, or stage of pancreatic cancer in the subject.
54. 54. The method of 53, wherein the biomarker level is selected from the group consisting of gene expression level, RNA level, protein level, and protein activity level.
55. The method according to 53, wherein the one or more control samples are obtained from a subject known to have no pancreatic duct cancer or a stage of pancreatic cancer.
56. A statistically significant increase in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples is indicative of the presence of pancreatic duct cancer, or pancreatic cancer stage, in the subject. 56. The method according to 55 above.
57. A statistically significant similarity or decrease in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples indicates that pancreatic duct cancer, or stage of pancreatic cancer, in the subject 56. The method according to 55 above, which indicates that there is not.
58. The method according to 53, wherein the one or more control samples are obtained from a subject known to have pancreatic duct cancer, or a stage of pancreatic cancer.
59. A statistically significant similarity or increase in the level of a biomarker in the subject compared to the level of the biomarker in one or more control samples is a pancreatic duct cancer or stage of pancreatic cancer in the subject 59. The method according to 58 above, which indicates the presence of
60.1 A statistically significant decrease in the level of biomarker in the subject compared to the level of biomarker in one or more control samples indicates that there is no stage of pancreatic cancer or pancreatic cancer in the subject. 59. The method according to 58 above.
61. For screening for pancreatic duct cancer in a subject comprising a plurality of isolated proteins that selectively bind to a protein product of a biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK, p-27 and combinations thereof Composition for use.
62. A plurality of biomarker specific primers, each biomarker specific primer comprising a double stranded DNA complementary to a unique biomarker selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK and p-27. A composition for use in screening for pancreatic duct cancer in a subject that selectively amplifies.
63. Comprising a plurality of isolated proteins that selectively bind to the protein product of at least two unique biomarkers, each unique biomarker being selected from the group consisting of Ki-67, p-MAPK and p-27; A composition for use in screening for pancreatic duct cancer in a subject.
64. A method of preventing the progression of pancreatic cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a compound comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol.
65. 65. The method according to 64, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
66. 65. The method according to 64, wherein the subject is selected from the group consisting of a subject having a genetic predisposition to pancreatic cancer and a subject having a pre-neoplastic lesion.
67. 68. The method of 66, wherein the lesion prior to new product occurrence is selected from the group consisting of PanIN, IPMN and MCN.
68. A method of preventing metastasis in a post-surgical subject undergoing resection of pancreatic cancer, comprising administering to the subject a compound comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol.
69. 69. The method according to 68, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
70. A method of inducing apoptosis in a cancer cell comprising contacting the cell with a composition comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol.
71. 71. The method according to 70, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
72. 71. The method of claim 70, wherein the composition is substantially free of α-tocotrienol and β-tocotrienol.
73. 71. The method according to 70, wherein the composition is substantially free of at least one tocotrienol selected from the group consisting of α-tocotrienol, β-tocotrienol and γ-tocotrienol.
74. 71. The method according to 70, wherein the composition is substantially free of tocopherols.
75. 71. The method according to 70, wherein the cancer is pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.
76. A method of inhibiting an oncogenic PI3K-AKT signaling pathway in a cancer cell comprising contacting the cell with a composition comprising a therapeutically effective amount of tocotrienol.
77. 77. The method according to 76, wherein the tocotrienol is selected from the group consisting of γ-tocotrienol and δ-tocotrienol.
78. 77. The method according to 76, wherein the composition is substantially free of α-tocotrienol and β-tocotrienol.
79. 77. The method of 76, wherein the composition is substantially free of at least one tocotrienol selected from the group consisting of α-tocotrienol, β-tocotrienol and γ-tocotrienol.
80. 77. The method according to 76, wherein the composition is substantially free of tocopherols.
81. 77. The method according to 76, wherein the cancer is pancreatic duct cancer or pancreatic cancer stage.