JP2009542646A - Sustained release perforated tablets - Google Patents

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Abstract

本発明は、薬剤学的活性成分の制御放出のための錠剤３０、４０、５０、６０、７０、８０に関する。本発明の錠剤は、即時放出または遅延放出するために、ドーナツ型錠剤（Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）３０、５０、７０、８０および多層ドーナツ型錠剤（Ｍｕｌｔｉ−ｌａｙｅｒ ｄｏｎｕｔ−ｓａｈｐｅｄ ｔａｂｌｅ、ＭＬＤＳＴ）４０、６０で被覆した形態である。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤は、錠剤剤形に含まれた賦形剤および薬剤学的活性成分の種類に応じて０次または１次延長放出力学を提供することができる。
遅延被覆３１、４９、５７、６８、７６、８３を高分子量水溶性高分子で製造することで、ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化させることができる。分散している薬剤学的活性成分を有する低分子量水溶性高分子の第２被覆５８、９２、８４を拍動性放出用として提供する。
【選択図】図３The present invention relates to tablets 30, 40, 50, 60, 70, 80 for controlled release of pharmaceutically active ingredients. The tablets of the present invention can be used for donut-shaped tablets (DST) 30, 50, 70, 80 and multi-layered donut-shaped tablets (MLST) 40 for immediate or delayed release. , 60. Also, sustained release donut tablets and multi-layer donut tablets can provide zero order or first order extended release kinetics depending on the type of excipient and pharmaceutically active ingredient contained in the tablet dosage form. .
Even when the delayed coating 31, 49, 57, 68, 76, 83 is made of a high molecular weight water-soluble polymer, even if the hydrated surface of the donut tablet (DST) and the multilayer donut tablet (MLST) is peeled off, One dose can be minimized. A second coating 58, 92, 84 of a low molecular weight water soluble polymer having a pharmaceutically active ingredient dispersed therein is provided for pulsatile release.
[Selection] Figure 3

Description

本発明は、薬剤学的剤形、特に薬剤学的活性成分の徐放型被覆穿孔またはドーナツ型錠剤に関する。   The present invention relates to pharmaceutical dosage forms, in particular to sustained release coated perforated or donut shaped tablets of pharmaceutically active ingredients.

薬剤学的活性成分を経口投与するための徐放型錠剤の剤形を創造するために、多様な試みが行われてきた。ここでは、「薬」および「薬剤学的活性成分」用語を混用する。いくつかの剤形は、患者の必要に特に関係のない速度で薬を放出する傾向がある。例えば、特殊な剤形は、一定した速度での放出が要求される箇所において摂取時に迅速に消化し、多量の薬を放出することができる。他の状況では、多様な放出速度が要求される。経口投与された剤形で薬の放出速度を制御する技術に関する他の背景技術は、米国特許番号５，９４５，１２５および６，１１０，５００、および米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９で開示されている。剤形は一般的に薬、すなわち溶解速度が知られた高分子を含む多様な賦形剤に分散された薬剤学的活性成分を含む。錠剤が溶解するときに、薬は予想していた速度で放出される。多様な溶解速度を有する被覆賦形剤は、薬の遅延放出のために用いられてきた。   Various attempts have been made to create sustained release tablet dosage forms for oral administration of pharmaceutically active ingredients. Here, the terms “drug” and “pharmaceutically active ingredient” are mixed. Some dosage forms tend to release the drug at a rate that is not particularly relevant to the needs of the patient. For example, special dosage forms can be rapidly digested upon ingestion to release large amounts of drug at locations where a constant rate of release is required. In other situations, various release rates are required. Other background techniques relating to techniques for controlling drug release rates in orally administered dosage forms are disclosed in US Pat. Nos. 5,945,125 and 6,110,500, and US Published Patent Application No. US2005 / 0025829. Yes. Dosage forms generally comprise a drug, ie, a pharmaceutically active ingredient dispersed in a variety of excipients including polymers with known dissolution rates. As the tablet dissolves, the drug is released at the expected rate. Coating excipients with various dissolution rates have been used for delayed release of drugs.

一般的な経口徐放型剤形（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）または拍動性放出剤形（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）は、小さい球形ペレットを含む錠剤、カプレット、およびカプセルを含む。ある剤形は、一般的にスラブ（ｓｌａｂ）とシリンダとが組み合った外形を有し、多様な放出速度を出す傾向がある。シリンダ型錠剤は、その形状によって０次放出力学に応じない。錠剤が溶解するときに溶解媒体に露出される表面積が変化し、これは溶解速度を変化させ、結局、薬の放出速度は薬の放出時間が経過するほど減少するようになる。   Common oral sustained release dosage forms or pulsatile release dosage forms include tablets, caplets, and capsules containing small spherical pellets. Some dosage forms generally have a combined slab and cylinder profile and tend to produce a variety of release rates. Cylinder-type tablets do not respond to zero-order release kinetics depending on their shape. When the tablet dissolves, the surface area exposed to the dissolution medium changes, which changes the dissolution rate, and eventually the drug release rate decreases as the drug release time elapses.

徐放型錠剤の中央に穿孔または穴を生成したドーナツ型錠剤（Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）は、時間が経っても一定した薬放出速度を示すが、これは一定した表面積が放射状に維持されるためである。多層ドーナツ型錠剤（Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒ Ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）も、米国公開特許出願番号ＵＳ２００５／００２５８２９に記載されたように製造することができる。   Donut-shaped tablets (DST) with a perforated or perforated hole in the center of a sustained-release tablet exhibit a constant drug release rate over time, which maintains a constant surface area in a radial fashion. Because. Multi-Layer Donut-shaped tablets (MLDST) can also be manufactured as described in US Published Patent Application No. US2005 / 0025829.

所定の状況で一定した薬物の放出速度が要求されるとき、一般的には薬物放出力学を適応型に変えられることが好ましい。例えば、速い初期放出（破裂、ｂｕｒｓｔ）後に一定した速度の放出期間が後続することが好ましい。さらに他の例では、所定の時間内に薬の放出を遅延させたり、遅延期間後または一定速度の放出期間後に薬のパルス（ｐｕｌｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇ）を放出することが好ましい。   When a constant drug release rate is required in a given situation, it is generally preferable to be able to change the drug release dynamics adaptively. For example, it is preferred that a rapid release period follows a fast initial release (burst). In yet another example, it is preferable to delay the release of the drug within a predetermined time or to release a pulse of the drug after a delay period or after a constant rate release period.

親水性高分子は、徐放型製剤に一般的に用いられる。ドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）または多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）において、親水性高分子系薬剤学的組成物に対する問題点は、これらの錠剤が一度に投薬（ｄｏｓｔ ｄｕｍｐ）され得るということである。すなわち、十分に水化されていない親水性高分子が過度に粘りつき、固体および体内表面に付着するようになるのである。その後に錠剤の表面が剥げ、薬が患者に一度に投与されるようになる。   Hydrophilic polymers are commonly used in sustained release formulations. In donut tablets (DST) or multi-layer donut tablets (MLDST), a problem with hydrophilic polymeric pharmaceutical compositions is that these tablets can be dumped at once. That is, the hydrophilic polymer which is not sufficiently hydrated becomes too sticky and adheres to the solid and the body surface. Thereafter, the surface of the tablet is peeled off and the medicine is administered to the patient at one time.

本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の剤形に含まれた賦形剤および薬剤学的活性成分の種類に応じて０次または１次延長放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｏｒ ｆｉｒｓｔ ｏｒｄｅｒ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を提供することができる。放出時間遅延のための被覆層は高分子量水溶性高分子で製造され、たとえドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ＭＬＤＳＴ）の水化表面が剥げたとしても、一度に投薬（ｄｏｓｅ ｄｕｍｐ）されることを最小化させることができる。低分子量水溶性高分子の被覆は、その内部に薬を拍動放出させることに適用され得る薬が分散している。   The present invention can achieve immediate or delayed release using coated donut tablets (DST) and multi-layer donut tablets (MLDST). Also, zero order or first order extended release kinetics depending on the types of excipients and pharmaceutically active ingredients contained in the dosage forms of sustained-release donut tablets and multi-layer donut tablets. kinetics). The coating layer for delayed release time is made of a high molecular weight water soluble polymer and is dosed at a time even if the hydrated surface of donut tablets (DST) and multi-layer donut tablets (MLST) is peeled off. ) Can be minimized. The low molecular weight water-soluble polymer coating has dispersed therein a drug that can be applied to pulsatile release of the drug.

本発明のこれらと他の特徴および利点は、以下の説明、添付された請求項、および図面によってさらに理解することができるであろう。   These and other features and advantages of the present invention will be better understood with reference to the following description, appended claims, and drawings.

従来技術に公知された中央に穿孔または穴を有するドーナツ型錠剤（ＤＳＴ）の上面斜視図である。1 is a top perspective view of a donut tablet (DST) having a perforation or hole in the center as known in the prior art. FIG. 従来技術に公知された層状穿孔錠剤（ＭＬＤＳＴ）の上面斜視図である。1 is a top perspective view of a layered perforated tablet (MLDST) known in the prior art. FIG. 本発明の一実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆（ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子である。被覆の部分断面が示されている。1 is a top perspective view of a coated perforated tablet according to an embodiment of the present invention, where the coating is a polymer without a dispersing drug. FIG. A partial cross section of the coating is shown. 本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は被覆内分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子である。被覆の部分断面が示されている。FIG. 6 is a top perspective view of a coated layered perforated tablet according to another embodiment of the present invention, where the coating is a high molecular weight water soluble polymer that does not have a drug dispersed within the coating. A partial cross section of the coating is shown. 本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。FIG. 4 is a top perspective view of a coated perforated tablet according to another embodiment of the present invention, where the inner coating includes a high molecular weight water soluble polymer without a dispersing agent and the outer coating is dispersed. Including low molecular weight water-soluble polymers with drugs to do. A partial cross section of the coating is shown. 本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。FIG. 6 is a top perspective view of a coated layered perforated tablet according to another embodiment of the present invention, wherein the inner coating includes a high molecular weight water soluble polymer having no drug to disperse and the outer coating has a low molecular weight water solution having a drug to disperse. Contains functional polymers. A partial cross section of the coating is shown. 本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、被覆は分散する薬を有していない高分子量高分子を含む。被覆の部分断面が示されている。FIG. 4 is a top perspective view of a coated perforated tablet having a tilted upper surface and a lower surface according to another embodiment of the present invention, where the coating includes a high molecular weight polymer without a dispersing drug. A partial cross section of the coating is shown. 本発明の他の実施形態による傾いた上部表面および下部表面を有する被覆穿孔錠剤の上面斜視図であり、内部被覆（ｉｎｎｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有していない高分子量水溶性高分子を含み、外部被覆（ｏｕｔｅｒ ｃｏａｔｉｎｇ）は分散する薬を有する低分子量水溶性高分子を含む被覆の部分断面が示されている。FIG. 6 is a top perspective view of a coated perforated tablet having tilted upper and lower surfaces according to another embodiment of the present invention, wherein the inner coating includes a high molecular weight water soluble polymer having no drug to disperse. The outer coating is shown in partial cross section of a coating comprising a low molecular weight water soluble polymer with a dispersing agent. メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。Doxazosin mesylate (doxazosin mesylate) from the embodiment of the tablet of FIG. 3 against the release rate chart of the commercially available brand Cardura® XL (New York, NY, Pfizer) It is a graph of the release rate of doxazosin mesylate (the parentheses indicate pH). グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。Release rate of glipizide from the tablet embodiment of FIG. 3 against the release rate diagram of the commercially available brand Glucotrol XL® (Glypizide), Pfizer Inc., New York, NY, USA It is a chart of. メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。Doxazosin mesylate (doxazosin mesylate) commercially available brand Cardura® XL (Pfizer Inc., New York, NY, USA) release rate chart of doxazosin mesylate from the tablet embodiment of FIG. It is a graph of the release rate of doxazosin mesylate (the parentheses indicate pH). メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である（カッコ表示は、ｐＨを意味する）。Doxazosin mesylate (doxazosin mesylate) commercially available brand Cardura® XL (Pfizer Inc., New York, NY, USA) release rate chart of doxazosin mesylate from the tablet embodiment of FIG. It is a graph of the release rate of doxazosin mesylate (the parentheses indicate pH). 図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）ＨＣｌの放出速度の図表である。6 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate, theophylline, and diltiazem HCl from the tablet embodiment of FIG. 図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。FIG. 7 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate from the tablet embodiment of FIG.

ここで、発明の好ましい実施形態について、図１〜１４を参考しながら説明する。   A preferred embodiment of the invention will now be described with reference to FIGS.

図１は、従来技術に公知された中央穿孔または穴１１を有するドーナツ型錠剤１０（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）の上面斜視図である。穿孔錠剤１０は、穴１１が貫通しているコア１２で構成されている。コア１２は、穴１１の内周縁表面１３、外周縁表面１４、内周縁表面１３の上端部と外周縁表面１４の上端部との間の上部表面１５、および内周縁表面１３の下端部と外周縁表面１４の下端部との間の下部表面１６で限定された表面を有している。   FIG. 1 is a top perspective view of a donut-shaped tablet 10 having a central perforation or hole 11 as known in the prior art. The perforated tablet 10 is composed of a core 12 through which a hole 11 passes. The core 12 includes an inner peripheral surface 13, an outer peripheral surface 14, an upper surface 15 between the upper end portion of the inner peripheral surface 13 and the upper end portion of the outer peripheral surface 14, and a lower end portion and an outer surface of the inner peripheral surface 13. It has a surface limited by the lower surface 16 between the lower end of the peripheral surface 14.

コア１２は、少なくとも１つの賦形剤に分散している少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。賦形剤を適切に選択することによって、薬剤学的活性成分の放出力学（ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）の制御を可能にすることができる。また、前記穿孔錠剤が実質的に０次放出力学（ｚｅｒｏ ｏｒｄｅｒ ｒｅｌｅａｓｅ ｋｉｎｅｔｉｃｓ）を有することが公知されている。   Core 12 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. Appropriate selection of excipients can allow control of the release kinetics of the pharmaceutically active ingredient. It is also known that the perforated tablets have substantially zero order release kinetics.

図２は、従来技術に公知された層状穿孔錠剤２０の上面斜視図である。層状穿孔錠剤２０（ＭＬＤＳＴ）は、複数の層を含むことができる。層の特徴および形成は、多様な放出力学のために選択されることができる。例えば、米国公開特許出願番号２００５／００２５８２９に説明されて図２に示すように、上層２１および下層２２は水溶性（ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｌｅ）または不水溶性（ｗａｔｅｒ ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ）高分子で構成されることができ、内部層２３は腸溶重合体（ｅｎｔｅｒｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）に分散する薬物で構成されることができる。形成された層は、錠剤が水化する時間を与え、薬物が一度に投薬されることを避けられるようにする。   FIG. 2 is a top perspective view of a layered perforated tablet 20 known in the prior art. Layered perforated tablet 20 (MLDST) can include multiple layers. Layer characteristics and formation can be selected for a variety of release kinetics. For example, as described in US Published Patent Application No. 2005/0025829 and shown in FIG. 2, the upper layer 21 and the lower layer 22 can be composed of a water soluble or water insoluble polymer. The inner layer 23 may be composed of a drug dispersed in an enteric polymer. The formed layer gives the tablet time to water and allows the drug to be dispensed at once.

図３は、本発明の一実施形態による高分子量高分子の被覆３１を有する被覆穿孔錠剤３０（ｃｏａｔｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）の上面斜視図である。被覆穿孔錠剤３０は、図１と関連して説明したコア３２を貫通する穴３３を有するコア３２を有する。コア３２は、穴３３周囲の内周縁表面３４、外周縁表面３５、外周縁表面３５の上端部および内周縁表面３４の上端部の間の上部表面３６、および外周縁表面３５の下端部および内周縁表面３４の下端部の間の下部表面３７で限定される表面を有する。コア３２は少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆３１は、外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面３４は覆われない。被覆３１は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量（ｎｕｍｂｅｒ−ａｖｅｒａｇｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ）を有する。摂取後に内周縁表面３４が多少溶解媒体に露出したとしても、被覆３１は外周縁表面３５、上部表面３６、および下部表面３７が溶解媒体に露出する前に時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）を提供する。時間遅延（ｔｉｍｅ ｄｅｌａｙ）は、特定高分子、特定数平均分子量、および被覆３１の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。時間遅延（ｄｅｌａｙ ｔｉｍｅ）は、錠剤が水化するまで時間を与え、一度に投薬されることを防ぐ。また、被覆３１は、薬剤学的活性成分を含まず、たとえ被覆３１が錠剤から剥がれたとしても、一度に投薬されることはない。   FIG. 3 is a top perspective view of a coated perforated tablet 30 having a high molecular weight polymer coating 31 according to an embodiment of the present invention. The coated perforated tablet 30 has a core 32 having a hole 33 passing through the core 32 described in connection with FIG. The core 32 includes an inner peripheral surface 34 around the hole 33, an outer peripheral surface 35, an upper surface 36 between the upper end portion of the outer peripheral surface 35 and the upper end portion of the inner peripheral surface 34, and a lower end portion and an inner portion of the outer peripheral surface 35. It has a surface defined by a lower surface 37 between the lower ends of the peripheral surface 34. Core 32 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. The coating 31 is a high molecular weight water-soluble polymer that sufficiently covers the outer peripheral surface 35, the upper surface 36, and the lower surface 37. The inner peripheral surface 34 is not covered. The coating 31 does not contain a pharmaceutically active ingredient. The high molecular weight polymer preferably has a number-average molecular weight of at least 10,000. Even if the inner peripheral surface 34 is somewhat exposed to the dissolution medium after ingestion, the coating 31 provides a time delay before the outer peripheral surface 35, the upper surface 36, and the lower surface 37 are exposed to the dissolution medium. The time delay will be adjusted by appropriate selection of the specific polymer, specific number average molecular weight, and coating 31 thickness. The delay time gives the tablet time to water and prevents it from being dosed at once. Moreover, the coating 31 does not contain a pharmaceutically active ingredient, and even if the coating 31 is peeled off from the tablet, it is not administered at a time.

図９は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１０は、グリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の商業的に利用可能なブランドのＧｌｕｃｏｔｒｏｌ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図３の錠剤の実施形態からのグリピザイド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）の放出速度の図表である。   FIG. 9 is from the tablet embodiment of FIG. 3 to the release rate diagram of the commercially available brand Cardura® XL (Pfizer Inc., New York, USA) of doxazosin mesylate. 2 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate. FIG. 10 shows glipizide from the tablet embodiment of FIG. 3 against a chart of the release rate of the commercially available brand of Glipizide, Glucotrol XL® (New York, NY, Pfizer, USA). ) Is a chart of the release rate.

図４は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤４０の上面斜視図であり、被覆４９は高分子量水溶性高分子である。図４の実施形態は、図３の実施形態と類似している。図４の被覆層状穿孔錠剤４０（ｔｈｅ ｃｏａｔｅｄ ｌａｙｅｒｅｄ ｐｅｒｆｏｒａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）は、コア４１を貫通する穴４２を有するコア４１を有する。コア４１は、穴４２周囲の内周縁表面４３、外周縁表面４４、外周縁表面４４の上端部と内周縁表面４３の上端部との間の上部表面４５、および外周縁表面４４の下端部と内周縁表面４３の下端部との間の下部表面４６によって限定される表面を有する。コア４１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。図３の実施形態に加えて図４の実施形態は、図２と関連して上述したように、上層４７および下層４８を有する。本発明は、上層および下層を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア４１は、上層および下層４７、４８を含む外周縁表面４４、上部表面４５および下部表面４６を十分に覆う高分子量水溶性高分子の被覆４９を有する。内周縁表面４３は被覆されない。被覆４９は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。被覆４９は、上記した時間遅延効果を提供する。   FIG. 4 is a top perspective view of a coated perforated tablet 40 according to another embodiment of the present invention, wherein the coating 49 is a high molecular weight water soluble polymer. The embodiment of FIG. 4 is similar to the embodiment of FIG. The coated layered perforated tablet 40 of FIG. 4 has a core 41 having a hole 42 penetrating the core 41. The core 41 includes an inner peripheral surface 43 around the hole 42, an outer peripheral surface 44, an upper surface 45 between the upper end of the outer peripheral surface 44 and the upper end of the inner peripheral surface 43, and a lower end of the outer peripheral surface 44. It has a surface limited by a lower surface 46 between the lower end of the inner peripheral surface 43. The core 41 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. In addition to the embodiment of FIG. 3, the embodiment of FIG. 4 has an upper layer 47 and a lower layer 48 as described above in connection with FIG. The present invention is not limited to tablets having an upper layer and a lower layer, and can be any tablet having a plurality of layers. The layered core 41 has a coating 49 of a high molecular weight water-soluble polymer that sufficiently covers the outer peripheral surface 44 including the upper and lower layers 47, 48, the upper surface 45 and the lower surface 46. The inner peripheral surface 43 is not covered. The coating 49 does not contain a pharmaceutically active ingredient. The high molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of at least 10,000. The coating 49 provides the time delay effect described above.

図１１は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ（登録商標）ＸＬ（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。図１２は、メシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の商業的に利用可能なブランドのＣａｒｄｕｒａ ＸＬ（登録商標）（米国ニューヨーク、ニューヨーク、ファイザー社）の放出速度の図表に対する図４の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。   FIG. 11 is from the tablet embodiment of FIG. 4 to the release rate chart of the commercially available brand Cardura® XL (Pfizer, NY, NY) of doxazosin mesylate. 2 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate. FIG. 12 is from the tablet embodiment of FIG. 4 to the release rate diagram of the commercially available brand Cardura XL® (Pfizer, NY, USA) of doxazosin mesylate. 2 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate.

図５は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤５０の上面斜視図である。図５の実施形態は、コア５１を貫通する穴５２を有するコア５１を有するという点において、図３の実施形態と類似する。コア５１は、穴５２周囲の内周縁表面５３、外周縁表面５４、外周縁表面５４の上端部と内周縁表面５３の上端部との間の上部表面５５、および外周縁表面５４の下端部と内周縁表面５３の下端部との間の下部表面５６によって限定される表面を有する。コア５１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。しかしながら、高分子量高分子の単一被覆よりも、図５の実施形態は、高分子量水溶性高分子の内部被覆５７および低分子量水溶性高分子の外部被覆５８を有する。内部被覆５７は分散している薬を含まない。外部被覆５８は分散している薬を有する。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。外部被覆５８は、溶解媒体に露出されるときに溶解され始め、薬剤学的活性成分を放出し始める。拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）の速度は、特定低分子量高分子、数平均分子量、および外部被覆５８の厚さを適当に選択することによって調節されるようになる。内部被覆５７は、拍動性放出後の外周縁表面５４、上部表面５５、および下部表面５６が溶解媒体に露出される前に時間遅延を提供する。   FIG. 5 is a top perspective view of a coated perforated tablet 50 according to another embodiment of the present invention. The embodiment of FIG. 5 is similar to the embodiment of FIG. 3 in that it has a core 51 with a hole 52 that passes through the core 51. The core 51 includes an inner peripheral surface 53 around the hole 52, an outer peripheral surface 54, an upper surface 55 between the upper end of the outer peripheral surface 54 and the upper end of the inner peripheral surface 53, and a lower end of the outer peripheral surface 54. It has a surface limited by a lower surface 56 between the lower end of the inner peripheral surface 53. The core 51 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. However, rather than a single coating of high molecular weight polymer, the embodiment of FIG. 5 has an inner coating 57 of high molecular weight water soluble polymer and an outer coating 58 of low molecular weight water soluble polymer. Inner coating 57 does not contain dispersed drug. The outer coating 58 has a dispersed drug. The high molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of at least 10,000, and the low molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of less than 10,000. The outer coating 58 begins to dissolve when exposed to the dissolution medium and begins to release the pharmaceutically active ingredient. The rate of pulsatile release will be adjusted by appropriate selection of the specific low molecular weight polymer, number average molecular weight, and outer coating 58 thickness. Inner coating 57 provides a time delay before outer peripheral surface 54, upper surface 55, and lower surface 56 after pulsatile release are exposed to the dissolution medium.

図１３は、図５の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）、テオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｉｎｅ）、およびジルチアゼムＨＣｌ（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ ＨＣｌ）の放出速度の図表である。   FIG. 13 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate, theophylline, and diltiazem HCl from the tablet embodiment of FIG.

図６は、本発明の他の実施形態による被覆層状穿孔錠剤６０の上面斜視図である。図６の実施形態は、図４と図５の実施形態の組み合わせである。図６の被覆層状穿孔錠剤６０は、コア６１を貫通する穴６２を有するコア６１を有する。コア６１は、穴６２周囲の内周縁表面６３、外周縁表面６４、外周縁表面６４の上端部と内部面６３の上端部との間の上部表面６５、および外周縁表面６４の下端部と内周縁表面６３の下端部との間の下部表面６６によって限定される表面を有する。コア６１は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。また、図６の実施形態は、図２と関連して上述した上層６７、下層９１、および内部層６９を有する。本発明は、上層６７、下層９１、および内部層６９を有する錠剤に制限されるものではなく、複数の層を有するいかなる錠剤であり得る。層状コア６１は、高分子量水溶性高分子の内部被覆６８および低分子量水溶性高分子の外部被覆９２を有する。内部被覆６８は分散する薬を有さない。外部被覆９２は分散する薬を有さない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量高分子は、好ましくは１０，０００未満の数平均分子量を有する。内部被覆６８は、上層および下層６７、９１を含む外周縁表面６４、上部表面６５、および下部表面６６を十分に覆う。内周縁表面６３は被覆されない。外部被覆９２は内部被覆６８のすべてを十分に覆うが、内周縁表面６３は覆わない。   FIG. 6 is a top perspective view of a coated layered perforated tablet 60 according to another embodiment of the present invention. The embodiment of FIG. 6 is a combination of the embodiments of FIGS. 6 has a core 61 having a hole 62 penetrating the core 61. The core 61 includes an inner peripheral surface 63 around the hole 62, an outer peripheral surface 64, an upper surface 65 between the upper end portion of the outer peripheral surface 64 and the upper end portion of the inner surface 63, and a lower end portion and an inner portion of the outer peripheral surface 64. It has a surface defined by a lower surface 66 between the lower end of the peripheral surface 63. The core 61 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. The embodiment of FIG. 6 also has an upper layer 67, a lower layer 91, and an inner layer 69 described above in connection with FIG. The present invention is not limited to tablets having an upper layer 67, a lower layer 91, and an inner layer 69, and can be any tablet having a plurality of layers. The layered core 61 has an inner coating 68 of a high molecular weight water soluble polymer and an outer coating 92 of a low molecular weight water soluble polymer. Inner coating 68 does not have a dispersing drug. The outer coating 92 has no drug to disperse. The high molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of at least 10,000, and the low molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of less than 10,000. Inner covering 68 sufficiently covers outer peripheral surface 64, including upper and lower layers 67, 91, upper surface 65, and lower surface 66. The inner peripheral surface 63 is not covered. The outer covering 92 sufficiently covers all of the inner covering 68 but does not cover the inner peripheral surface 63.

図１４は、図６の錠剤の実施形態からのメシル酸ドキサゾジン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ）の放出速度の図表である。   FIG. 14 is a chart of the release rate of doxazosin mesylate from the tablet embodiment of FIG.

図７は、本発明の他の実施形態による被覆穿孔錠剤７０の上面斜視図である。図７の実施形態は、図３の実施形態と類似するが、上部表面７１が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いており、下部表面７４が外周縁表面７２から内周縁表面７３に内側に傾いているという点において差がある。ある錠剤７０では放出力学が変形するが、これは錠剤７０の表面積が時間に応じて増加するためである。コア７５は、少なくとも１つの賦形剤に分散する少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む。被覆７６は、外周縁表面７２、上部表面７１、および下部表面７４を十分に覆う高分子量水溶性高分子である。内周縁表面７７は覆われない。被覆７６は薬剤学的活性成分を含まない。高分子量高分子は、好ましくは少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する。   FIG. 7 is a top perspective view of a coated perforated tablet 70 according to another embodiment of the present invention. The embodiment of FIG. 7 is similar to the embodiment of FIG. 3, but the upper surface 71 is tilted inwardly from the outer peripheral surface 72 to the inner peripheral surface 73 and the lower surface 74 is from the outer peripheral surface 72 to the inner peripheral surface 73. There is a difference in that it is inclined inward. In some tablets 70, the release kinetics is deformed because the surface area of the tablets 70 increases with time. The core 75 includes at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient. The coating 76 is a high molecular weight water-soluble polymer that sufficiently covers the outer peripheral surface 72, the upper surface 71, and the lower surface 74. The inner peripheral surface 77 is not covered. The coating 76 is free of pharmaceutically active ingredients. The high molecular weight polymer preferably has a number average molecular weight of at least 10,000.

図８は、図７と関連して上述の傾いた上部表面および下部表面８１、８２を有する被覆穿孔錠剤８０の上面斜視図である。本発明の実施形態は、内部被覆８３に分散する薬を有さない高分子量水溶性高分子の内部被覆８３、および外部被覆８４に分散する薬を有する低分子量水溶性高分子の外部被覆８４を有する。   FIG. 8 is a top perspective view of a coated perforated tablet 80 having the tilted upper and lower surfaces 81, 82 described above in connection with FIG. Embodiments of the present invention include an inner coating 83 of a high molecular weight water-soluble polymer that does not have a drug dispersed in the inner coating 83, and an outer coating 84 of a low molecular weight water-soluble polymer that has a drug dispersed in the outer coating 84. Have.

本発明は、被覆されたドーナツ型錠剤（ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＤＳＴ）および多層ドーナツ型錠剤（ｍｕｌｔｉ−ｌａｙｅｒ ｄｏｎｕｔ−ｓｈａｐｅｄ ｔａｂｌｅｔ、ＭＬＤＳＴ）を用いて即時放出または時間遅延放出を達成することができる。また、徐放型ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤は、剤形内部の賦形剤および薬の種類に応じて０次または１次延長放出力学を提供することができる。時間遅延のための被覆層は、高分子量水溶性高分子で生成され、ドーナツ型錠剤および多層ドーナツ型錠剤の水化した表面が剥げたとしても、一度に投薬されることを最小化することができる。分散する薬を有する低分子量水溶性高分子被覆を用いて薬の拍動性放出（ｐｕｌｓａｔｉｌｅ ｒｅｌｅａｓｅ）を提供することができる。本発明は、任意の好ましく、かつ代替が可能な実施形態に関して記載したものであり、これらは本発明の添付した請求項の範囲を例示するためのものであるだけで、限定するためのものではない。例えば、必要なある放出力学のために、前記実施形態の多様な組み合わせを用いて剤形を設計することができる。   The present invention can achieve immediate release or time delayed release using coated donut-shaped tablets (DST) and multi-layer donut-shaped tablets (MLST). Also, sustained release donut tablets and multi-layer donut tablets can provide zero order or first order extended release kinetics depending on the excipient and drug type within the dosage form. The coating layer for time delay is made of high molecular weight water-soluble polymer, minimizing dosing at once, even if the hydrated surface of donut and multi-layer donut tablets peel off it can. A low molecular weight water soluble polymer coating with a dispersing drug can be used to provide pulsatile release of the drug. The present invention has been described with reference to any preferred and alternative embodiments, which are intended to be illustrative only and not limiting of the scope of the appended claims of the present invention. Absent. For example, dosage forms can be designed with various combinations of the above embodiments for certain required release kinetics.

Claims (15)

コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う高分子量水溶性高分子の被覆を含むことを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。   A hole penetrating the core up and down, the inner peripheral surface of the hole and the outer peripheral surface of the core, an upper surface, a lower surface, and at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient A sustained-release perforated preparation of a pharmaceutically active ingredient, comprising a perforated core and a coating of a high molecular weight water-soluble polymer covering the outer peripheral surface, the upper surface and the lower surface. 前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 1, wherein the high molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of at least 10,000. 前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含み、前記第２被覆は分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The pharmacological agent of claim 1, further comprising a second coating of low molecular weight water soluble polymer covering the coating, wherein the second coating has at least one pharmaceutically active ingredient dispersed therein. A sustained-release perforated tablet of the active ingredient. 前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項３に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 3, wherein the low molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of less than 10,000. 前記コアは、複数の層を含むことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 1, wherein the core includes a plurality of layers. 前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   6. The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 5, wherein the high molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of at least 10,000. 前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含む錠剤であって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項５に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   6. A tablet further comprising a second coating of a low molecular weight water-soluble polymer covering the coating, wherein the second coating has at least one dispersed pharmaceutically active ingredient. Sustained-release perforated tablets of pharmaceutically active ingredients. 前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項７に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   8. The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 7, wherein the low molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of less than 10,000. 前記上部表面および前記下部表面のうちの少なくとも１つは、前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いたことを特徴とする、請求項１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained release type of the pharmaceutically active ingredient according to claim 1, wherein at least one of the upper surface and the lower surface is inclined inward of the inner peripheral surface at the outer peripheral surface. Perforated tablets. 前記高分子量水溶性高分子は、少なくとも１０，０００の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 9, wherein the high molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of at least 10,000. 前記被覆を覆う低分子量水溶性高分子の第２被覆をさらに含むものであって、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有することを特徴とする、請求項９に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   10. The coating of claim 9, further comprising a second coating of low molecular weight water soluble polymer covering the coating, the second coating having at least one dispersed pharmaceutically active ingredient. Sustained-release perforated tablets of pharmaceutically active ingredients. 前記低分子量水溶性高分子は、１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする、請求項１１に記載の薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。   The sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient according to claim 11, wherein the low molecular weight water-soluble polymer has a number average molecular weight of less than 10,000. コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアと、前記外周縁表面と上部表面および下部表面を覆う少なくとも１０，０００の数平均分子量を有する高分子量水溶性高分子の被覆を含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。 A hole penetrating the core up and down, the inner peripheral surface of the hole and the outer peripheral surface of the core, an upper surface, a lower surface, and at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient A sustained release type perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient comprising a perforated core and a coating of a high molecular weight water-soluble polymer having a number average molecular weight of at least 10,000 covering the outer peripheral surface and the upper and lower surfaces. ,
A second coating of low molecular weight water soluble polymer covers the coating, the second coating has at least one dispersed pharmaceutically active ingredient, and the low molecular weight water soluble polymer is less than 10,000. A sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient having a number average molecular weight. コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤であって、
前記コアが複数の層を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔錠剤。 A hole penetrating the core up and down, the inner peripheral surface of the hole and the outer peripheral surface of the core, an upper surface, a lower surface, and at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient A sustained release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient comprising a perforated core,
The core includes a plurality of layers, and a coating of a high molecular weight water-soluble polymer covers the outer peripheral surface, the upper surface, and the lower surface, and the high molecular weight water-soluble polymer has a number average of at least 10,000. A second coating of low molecular weight water soluble polymer having a molecular weight covers the coating, the second coating has at least one dispersed pharmaceutically active ingredient, and the low molecular weight water soluble polymer comprises A sustained-release perforated tablet of a pharmaceutically active ingredient characterized by having a number average molecular weight of less than 10,000. コアを上下に貫通する穴を有し、前記穴の内周縁表面とコアの外周縁表面、上部表面、下部表面、および少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含む穿孔コアを含む薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤であって、
前記上部表面および前記下部表面の少なくとも１つが前記外周縁表面で前記内周縁表面の内側に傾いており、前記コアが少なくとも１つの賦形剤に分散した少なくとも１つの薬剤学的活性成分を含み、高分子量水溶性高分子の被覆が前記外周縁表面、前記上部表面および前記下部表面を覆っており、前記高分子量水溶性高分子は少なくとも１０，０００の数平均分子量を有し、低分子量水溶性高分子の第２被覆が前記被覆を覆っており、前記第２被覆が少なくとも１つの分散した薬剤学的活性成分を有し、前記低分子量水溶性高分子が１０，０００未満の数平均分子量を有することを特徴とする薬剤学的活性成分の徐放型穿孔製剤。 A hole penetrating the core up and down, the inner peripheral surface of the hole and the outer peripheral surface of the core, an upper surface, a lower surface, and at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient A sustained-release perforated preparation of a pharmaceutically active ingredient comprising a perforated core,
At least one of the upper surface and the lower surface is inclined to the inside of the inner peripheral surface at the outer peripheral surface, the core comprising at least one pharmaceutically active ingredient dispersed in at least one excipient; A coating of a high molecular weight water soluble polymer covers the outer peripheral surface, the upper surface and the lower surface, the high molecular weight water soluble polymer having a number average molecular weight of at least 10,000 and a low molecular weight water soluble A second coating of polymer covers the coating, the second coating has at least one dispersed pharmaceutically active ingredient, and the low molecular weight water soluble polymer has a number average molecular weight of less than 10,000. A sustained-release perforated preparation of a pharmacologically active ingredient, characterized by comprising:
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018100300A (en) * 2013-03-16 2018-06-28 ファイザー・インク Tofacitinib oral sustained release dosage forms
WO2019131753A1 (en) 2017-12-26 2019-07-04 東和薬品株式会社 Cyclic orally disintegrating tablet

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102525986A (en) * 2012-02-01 2012-07-04 齐齐哈尔医学院 Osmotic pump controlled release tablet
CN110368371A (en) * 2014-04-08 2019-10-25 越洋医药开发(广州)有限公司 A kind of novel controlled release piece

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6419015A (en) * 1987-07-15 1989-01-23 Sato Pharma Slowly releasing drug preparation
US20050025829A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Kim Cherng-Ju Controlled drug release tablets

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816262A (en) * 1986-08-28 1989-03-28 Universite De Montreal Controlled release tablet
US6110500A (en) * 1998-03-25 2000-08-29 Temple University Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6419015A (en) * 1987-07-15 1989-01-23 Sato Pharma Slowly releasing drug preparation
US20050025829A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-03 Kim Cherng-Ju Controlled drug release tablets

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018100300A (en) * 2013-03-16 2018-06-28 ファイザー・インク Tofacitinib oral sustained release dosage forms
WO2019131753A1 (en) 2017-12-26 2019-07-04 東和薬品株式会社 Cyclic orally disintegrating tablet

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