JP2009298666A - Hydroxyapatite - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヒドロキシアパタイトに関し、より詳細には、一次粒子の形状が球状又は板状をなすヒドロキシアパタイトに関する。 The present invention relates to hydroxyapatite, and more particularly to hydroxyapatite in which the shape of primary particles is spherical or plate-like.
ヒドロキシアパタイトは、「Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２」なる化学組成を有するものであり、天然の骨や歯の無機質成分とほぼ同じ生体活性セラミックスの一種であること等から、生体に対する適合性が良く生体の骨や歯の補修材料等として注目されている。また、クロマトグラフィーのカラム内部への充填物としても使用されており、ヒドロキシアパタイトはこれらの分野を含めて種々の分野に既に使用され、そして他の分野への使用も有望視されている。
そして、ヒドロキシアパタイトの使用目的等に応じた所望の形状に、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を形状制御することもこれまで提案されている（例えば、特許文献１）。
特許文献１には、「カルシウム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させて得られた非晶性ヒドロキシアパタイト微粒子を水と陰イオン性界面活性剤の存在下で加熱処理し、得られる結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子のサイズ及び形状を制御する。これによって、縦長さが７０〜５００ｎｍであり、かつアスペクト比が３〜２０の針状又は棒状の結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子が得られる。」（要約の解決手段）という発明が開示されている。
Hydroxyapatite has a chemical composition of “Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ” and is a kind of bioactive ceramics that is almost the same as the mineral component of natural bone and teeth. It is attracting attention as a material for repairing bones and teeth of living bodies because of its good compatibility. It is also used as a packing inside a chromatography column. Hydroxyapatite has already been used in various fields including these fields, and is expected to be used in other fields.
And it has been proposed so far to control the shape of primary particles of hydroxyapatite to a desired shape according to the purpose of use or the like of hydroxyapatite (for example, Patent Document 1).
Patent Document 1 states that “crystals obtained by heat-treating amorphous hydroxyapatite fine particles obtained by reacting calcium salt and phosphate in an aqueous solution in the presence of water and an anionic surfactant” The size and shape of the crystalline hydroxyapatite fine particles are controlled, whereby needle-like or rod-like crystalline hydroxyapatite fine particles having a longitudinal length of 70 to 500 nm and an aspect ratio of 3 to 20 are obtained. ”(Summary (Solution) is disclosed.
上述した特許文献１に開示の結晶性ヒドロキシアパタイト微粒子は、縦長さが７０〜５００ｎｍであり、かつアスペクト比が３〜２０の針状又は棒状の一次粒子を形成しているが、特許文献１においては、これら針状又は棒状とは異なる形状の一次粒子は得られていない。 The crystalline hydroxyapatite fine particles disclosed in Patent Document 1 described above form needle-shaped or rod-shaped primary particles having a longitudinal length of 70 to 500 nm and an aspect ratio of 3 to 20, but in Patent Document 1 Primary particles having a shape different from those of needles or rods are not obtained.
そこで、本発明においては、針状又は棒状とは異なる形状の一次粒子からなるヒドロキシアパタイトを得ることを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to obtain a hydroxyapatite composed of primary particles having a shape different from a needle shape or a rod shape.
本発明者らは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状と、その一次粒子を形成する反応条件と、の関連性に関し鋭意研究したところ、ヒドロキシアパタイトの原料であるカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを管状の連続反応器にて所定条件で反応させることにより、一次粒子が球状や板状のヒドロキシアパタイトが得られることを見いだし、本発明を完成させた。
なお、「一次粒子」とは、粉体を構成する粒子で、分子間の結合を破壊することなく存在する最小単位の粒子をいう。
The inventors of the present invention have earnestly studied the relationship between the shape of primary particles of hydroxyapatite and the reaction conditions for forming the primary particles. As a result, an aqueous calcium salt solution and an aqueous phosphate solution as raw materials for hydroxyapatite It was found that by reacting in a tubular continuous reactor under predetermined conditions, primary particles can be obtained as spherical or plate-like hydroxyapatite, and the present invention has been completed.
The “primary particles” are particles constituting a powder and are the smallest unit particles that exist without breaking bonds between molecules.
即ち、本発明は、一次粒子が球状をなすヒドロキシアパタイト（以下、「球状ヒドロキシアパタイト」という。）を提供する。
球状ヒドロキシアパタイトは、生体の骨や歯に充填された際、密にむらなく充填可能であるため、ヒドロキシアパタイトにより形成される充填物の強度向上や該充填物と骨や歯との密着性向上を図ることができる。
ここに一次粒子が「球状」とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子の寸法（一対の平行な直線の間に粒子が挟み込まれ、該一対の平行な直線のいずれもが該粒子の外縁に接（外接）する状態における該一対の平行な直線の間の距離をいう。）のうち最大寸法Ｌ１の平均値Ｌ１ａ（個々の粒子のＬ１を２００個の粒子について合計し、その合計値を２００で除して算出する。即ち、２００個の粒子のＬ１の算術平均値である。）と、個々の粒子の寸法のうち最小寸法Ｌ２の平均値Ｌ２ａ（個々の粒子のＬ２を２００個の粒子について合計し、その合計値を２００で除して算出する。即ち、２００個の粒子のＬ２の算術平均値である。）と、をそれぞれ求め、その比ＡＲ（＝Ｌ１ａ／Ｌ２ａ）を算出した場合、この比ＡＲが１．８以下であることをいい、好ましくは１．７以下であり、より好ましくは１．６以下であり、最も好ましくは１．５５以下である（ＡＲの最低値は１．０である。）。なお、このような任意の２００個一次粒子の比ＡＲは、画像処理ソフトウエア（例えば、Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製 Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。
That is, the present invention provides hydroxyapatite in which the primary particles are spherical (hereinafter referred to as “spherical hydroxyapatite”).
Spherical hydroxyapatite can be filled densely and uniformly when it is filled into living bones and teeth, improving the strength of the filler formed by hydroxyapatite and improving the adhesion between the filler and bone and teeth. Can be achieved.
Here, when the primary particles are “spherical”, when the primary particles of hydroxyapatite are observed with a transmission electron microscope (TEM), the size of each particle (the particles are sandwiched between a pair of parallel straight lines, The average value L1a of the maximum dimension L1 (the L1 of each particle) among the pair of parallel straight lines is the distance between the pair of parallel straight lines in a state where the pair of parallel straight lines is in contact with the outer edge of the particle (circumscribed). Is calculated by dividing the total value by 200 and dividing the total value by 200. That is, the arithmetic average value of L1 of 200 particles), and the minimum dimension L2 among the dimensions of individual particles. An average value L2a (calculated by summing L2 of individual particles for 200 particles and dividing the total value by 200, that is, an arithmetic average value of L2 of 200 particles), respectively. The ratio AR (= L1a / When calculating 2a), this ratio AR is 1.8 or less, preferably 1.7 or less, more preferably 1.6 or less, and most preferably 1.55 or less ( The lowest value of AR is 1.0). The ratio AR of 200 arbitrary primary particles can be calculated by image analysis of a TEM photographic image by a computer loaded with image processing software (for example, Image-Pro Plus manufactured by Media Cybernetics). it can.
球状ヒドロキシアパタイトにおいては、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径が５ｎｍ〜２００ｎｍであってもよい。
球状ヒドロキシアパタイトの粒径はあまり大きいと生体の骨や歯に充填されにくいので小さい方がよいが、あまり小さいものを製造するには連続反応器における流速を極めて大きくする必要（大きなエネルギーを要したり、連続反応器を堅牢に形成する必要が生じる。）があるので、これらを両立する範囲にされることが好ましく、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径として、通常５ｎｍ以上であり、逆に、好ましくは２００ｎｍ以下であり、より好ましくは５０ｎｍ以下であり、最も好ましくは１５ｎｍ以下である。
ここに、前記一次粒子がなす球形の数平均粒径とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子の重心（ＴＥＭ写真に現れる個々の粒子の形状が、非常にうすい重量分布が均一な板と仮定したときの重心をいう。）を中心として２°きざみの寸法を９０個（１８０°／２°）測定し、その９０個の寸法の合計値を９０で除した値を個々の一次粒子の粒径Ｄとし、この粒径Ｄを任意の２００個の一次粒子に関して計算し、この粒径Ｄの算術平均ＡＤ（２００個の一次粒子各々のＤを合計し、その合計値を２００にて除して算出する。）を数平均粒径とする。なお、このような任意の２００個一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤは、画像処理ソフトウエア（例えば、Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製 Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。
In the spherical hydroxyapatite, the spherical number average particle diameter formed by the primary particles may be 5 nm to 200 nm.
If the particle size of spherical hydroxyapatite is too large, it is difficult to fill the bones and teeth of living organisms, so it is better to make it smaller. However, in order to produce a very small particle size, it is necessary to increase the flow rate in a continuous reactor extremely (high energy is required). In other words, it is necessary to make the continuous reactor robust, and it is preferable to make them compatible with each other, and the spherical number average particle diameter formed by the primary particles is usually 5 nm or more, Conversely, it is preferably 200 nm or less, more preferably 50 nm or less, and most preferably 15 nm or less.
Here, the spherical number-average particle diameter formed by the primary particles means the center of gravity of each particle (when the primary particle of hydroxyapatite is observed with a transmission electron microscope (TEM)). Measure the 90 ° (180 ° / 2 °) of 2 ° increments around the center of gravity, assuming that the shape is a plate with a very uniform light weight distribution. The total of the 90 dimensions The value obtained by dividing the value by 90 is used as the particle size D of each primary particle, and this particle size D is calculated for an arbitrary 200 primary particles, and the arithmetic average AD of this particle size D (each of the 200 primary particles) is calculated. D is totaled, and the total value is divided by 200.) is defined as the number average particle diameter. The arithmetic average AD of the particle diameter D of 200 arbitrary primary particles is obtained by image analysis of a TEM photograph image by a computer loaded with image processing software (for example, Image-Pro Plus manufactured by Media Cybernetics). Can be calculated.
さらに、本発明は、一次粒子が板状をなすヒドロキシアパタイト（以下、「板状ヒドロキシアパタイト」という。）を提供する。
板状ヒドロキシアパタイトは、被覆すべき被覆物の表面に被覆すると被覆効果が高いことから、生体の骨や歯の表面を被覆するための被膜を形成するのに用いることもできる。
ここに一次粒子が「板状」とは、ヒドロキシアパタイトの一次粒子を透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察したとき、個々の粒子が有する主表面（粒子が有する面のうち、最も面積が大きい面）に沿った最長寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）を任意の２００個の一次粒子に関して計算し、この比ｒの算術平均Ａｒ（２００個の一次粒子各々のｒを合計し、その合計値を２００にて除して算出する。）が１３以上であることをいい、好ましくは１９以上であり、より好ましくは２５以上であり、逆に、２５０以下であることをいい、好ましくは２００以下であり、より好ましくは１２５以下である。なお、このような任意の２００個一次粒子の比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均値Ａｒは、画像処理ソフトウエア（例えば、Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製 Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。
Furthermore, the present invention provides hydroxyapatite in which the primary particles have a plate shape (hereinafter referred to as “plate-like hydroxyapatite”).
Since plate-like hydroxyapatite has a high coating effect when coated on the surface of a coating to be coated, it can also be used to form a coating for coating the surfaces of living bones and teeth.
Here, the primary particle is “plate-like” when the primary particle of hydroxyapatite is observed with a transmission electron microscope (TEM), and the main surface of each particle (the surface of the particle has the largest area) The ratio r (= L / t) of the longest dimension L along the surface) to the thickness t which is the dimension perpendicular to the main surface is calculated for any 200 primary particles, and the arithmetic of the ratio r Mean Ar (total of r of 200 primary particles is calculated by dividing the total value by 200) is 13 or more, preferably 19 or more, more preferably 25 or more. On the contrary, it means 250 or less, preferably 200 or less, more preferably 125 or less. In addition, the arithmetic average value Ar of the ratio r (= L / t) of 200 arbitrary primary particles is measured by a TEM photograph by a computer loaded with image processing software (for example, Image-Pro Plus manufactured by Media Cybernetics). It can be calculated by analyzing the image.
板状ヒドロキシアパタイトにおいては、前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法の数平均値が８０ｎｍ〜５００ｎｍであってもよい。
板状ヒドロキシアパタイトにおいて、前記一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌは大きい方が好ましいが、Ｌを大きくするには反応温度を高くしなければならず（危険が伴うこともある）であり、逆にあまり小さいと個々の粒子が被覆することができる面積が小さくなり被覆効果が低下するので、これらを両立する範囲にされることが好ましく、最長寸法Ｌの数平均値ＡＬ（任意の２００個の一次粒子に関して最長寸法Ｌを測定し、２００個の最長寸法Ｌの合計値を２００にて除したものである。）は、好ましくは８０ｎｍ以上であり、より好ましくは好ましくは９０ｎｍ以上であり、最も好ましくは１００ｎｍ以上であり、逆に、通常は５００ｎｍ以下である。このような最長寸法Ｌの数平均値ＡＬは画像処理ソフトウエア（例えば、Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ製 Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ）を読み込ませたコンピュータによってＴＥＭ写真画像を画像解析することで算出することができる。
In the plate-like hydroxyapatite, the number average value of the longest dimension of the plate-like main surface formed by the primary particles may be 80 nm to 500 nm.
In the plate-like hydroxyapatite, it is preferable that the longest dimension L of the plate-like main surface formed by the primary particles is large. However, in order to increase L, the reaction temperature must be increased (this may be dangerous). On the contrary, if the particle size is too small, the area that can be coated by individual particles is reduced, and the coating effect is reduced. Therefore, it is preferable to make these ranges compatible, and the number average value AL of the longest dimension L (arbitrary) The longest dimension L is measured for 200 primary particles, and the total value of the 200 longest dimensions L is divided by 200.) is preferably 80 nm or more, more preferably 90 nm or more. Most preferably, it is 100 nm or more, and conversely, it is usually 500 nm or less. Such a number average value AL of the longest dimension L can be calculated by image analysis of a TEM photograph image by a computer loaded with image processing software (for example, Image-Pro Plus manufactured by Media Cybernetics).
以下、本発明の実施の形態を図面を参照して説明する。しかしながら、これらによって本発明は何ら制限されるものではない。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings. However, the present invention is not limited by these.
（原料）
球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトのいずれも、これらを合成するための原料としては、カルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを用いることができる。
カルシウム塩水溶液としては、カルシウムイオンを安定的に保持できるものであれば何ら制限されるものではないが、例えば、硝酸カルシウム水溶液、水酸化カルシウム水溶液、酢酸カルシウム水溶液、炭酸カルシウム水溶液、塩化カルシウム水溶液、クエン酸カルシウム水溶液、乳酸カルシウム水溶液等を用いてもよい。また、カルシウム塩水溶液の濃度としては、特に限定されないが、あまり高濃度であれば反応が激しすぎるし、あまり低濃度であればうまく反応が進まないので、これらを満足するように決められることが好ましく、通常、カルシウムイオン濃度として０．００５〜５Ｍ（Ｍはモル濃度を示す。以下同じ。）程度のものを用いてもよい。
リン酸塩水溶液としては、リン酸イオンを安定的に保持できるものであれば何ら制限されるものではないが、例えば、リン酸水素二アンモニウム水溶液、リン酸水溶液、リン酸アンモニウム水溶液、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液、ピロリン酸水溶液、ヘキサメタリン酸ナトリウム水溶液等を用いてもよい。また、リン酸塩水溶液の濃度としては、特に限定されないが、あまり高濃度であれば反応が激しすぎるし、あまり低濃度であればうまく反応が進まないので、これらを満足するように決められることが好ましく、通常、リン酸イオン濃度として０．００３〜３Ｍ程度のものを用いてもよい。
(material)
As both the spherical hydroxyapatite and the plate-like hydroxyapatite, a calcium salt aqueous solution and a phosphate aqueous solution can be used as raw materials for synthesizing them.
The calcium salt aqueous solution is not limited as long as it can stably retain calcium ions. For example, calcium nitrate aqueous solution, calcium hydroxide aqueous solution, calcium acetate aqueous solution, calcium carbonate aqueous solution, calcium chloride aqueous solution, An aqueous calcium citrate solution, an aqueous calcium lactate solution, or the like may be used. In addition, the concentration of the aqueous calcium salt solution is not particularly limited, but if the concentration is too high, the reaction is too intense, and if the concentration is too low, the reaction does not proceed well. In general, a calcium ion concentration of about 0.005 to 5 M (M represents a molar concentration, the same shall apply hereinafter) may be used.
The phosphate aqueous solution is not limited as long as it can stably hold phosphate ions. For example, diammonium hydrogen phosphate aqueous solution, phosphoric acid aqueous solution, ammonium phosphate aqueous solution, sodium phosphate An aqueous solution, a potassium phosphate aqueous solution, a pyrophosphoric acid aqueous solution, a sodium hexametaphosphate aqueous solution, or the like may be used. The concentration of the phosphate aqueous solution is not particularly limited, but the reaction is too intense if the concentration is too high, and the reaction does not proceed well if the concentration is too low. Preferably, a phosphate ion concentration of about 0.003 to 3M may be used.
（反応装置）
球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトのいずれも、図１及び図２に模式的に示す反応装置３１を用いて製造することができる。具体的には、図１は反応装置３１の平面図（鉛直上方向から見たところ）であり、図２は図１のＡ−Ａ断面図（一部省略）である。図１及び図２を参照して反応装置３１について説明する。
反応装置３１は、カルシウム塩水溶液タンク４１と、カルシウム塩水溶液タンク４１に貯留されたカルシウム塩水溶液４１ｓを流量制御（Ｆｃ（ｍｌ／分））しつつ圧送可能なカルシウム塩水溶液ポンプ４３と、リン酸塩水溶液タンク４７と、リン酸塩水溶液タンク４７に貯留されたリン酸塩水溶液４７ｓを流量制御（Ｆｐ（ｍｌ／分））しつつ圧送可能なリン酸塩水溶液ポンプ４９と、カルシウム塩水溶液ポンプ４３から圧送されたカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液ポンプ４９から圧送されたリン酸塩水溶液とを混合するためのＴ字型マイクロミキサー５１（ＧＬサイエンス社製のＰＥＥＫティーＰ−７２７をここでは用いた。）と、Ｔ字型マイクロミキサー５１により混合されたカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との混合物を受け入れて反応させる反応器１１（ここではいわゆるマイクロリアクターを用いた。）と、反応器１１を内蔵し反応器１１の温度を所望温度に保つ恒温槽２１と、反応器１１から吐出される反応液６３を受け入れる反応液受槽６１と、を有してなる。
反応器１１は、主表面が略長方形をした平板状の底板１３と、底板１３の上面に下面が密接する中間板１５（中間板１５の上面と下面とはいずれも略平面を形成しており、該上面と該下面とは略平行である。）と、中間板１５の上面に下面が密接する平板状の天板１７と、底板１３と天板１７との間に中間板１５を液密的に挟持させるための締め付け金具１９（具体的には、ボルトとそれに螺嵌されたナットとによって構成されている。）と、を有してなり、反応器１１は底板１３の主表面が略水平になるように配設されている。そして、中間板１５には、長手方向に対して垂直な断面が略長方形（特に図２の流路７の形状を参照されたい）をした微細な流路７が蛇行するように形成されている。このためＴ字型マイクロミキサー５１から吐出された前記混合物は流路７の入口７ａに受け入れられ、流路７に沿って流れていくうちにカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とが反応しヒドロキシアパタイトが生成され、そして流路７の出口７ｂから反応液６３として吐出され反応液受槽６１に受け入れられる。ここに反応器１１を構成する底板１３、中間板１５及び天板１７のいずれもステンレス鋼により形成されているが、これ以外の材料（例えば、テフロン（登録商標））により形成されてもよい。また、ここでは流路７の長手方向に対して垂直な断面が形成する略長方形の寸法はｚマイクロメートル（中間板１５の厚み）×ｙマイクロメートル（中間板１５の主表面に沿った寸法）とすると、ｚ及びｙのいずれも好ましくは３以上であり、より好ましくは５０以上であり、最も好ましくは１００以上であり、逆に、好ましくは５００以下であり、より好ましくは４００以下であり、最も好ましくは３００以下である（即ち、最も好ましくは１００〜３００である）。なお、図示及び理解を容易にするため、図１においては流路７を実際よりも太く描いている。
このようにカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との前記混合物は、微細な流路７内を流通するので流れが均一になり前記混合物の混合を促し、ヒドロキシアパタイト合成反応を促進できる。
なお、図１においては流路７がヘアピン状に蛇行しているが、これに限定されるものではなく、例えば、図３（反応器１１を見る方向は図１に同じ）に示されるように入口７ａから出口７ｂまでを渦巻き状にしたり、四角形状にとぐろを巻くように形成することもできる。そして、流路７は、金属製のチューブや高分子製のチューブによって形成してもよい。
以上説明したような管状の反応流路（流路７）を有する反応器１１を備える反応装置３１を用い、前述のカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液とを連続的に反応させる。
(Reactor)
Both spherical hydroxyapatite and plate-like hydroxyapatite can be produced using the reaction apparatus 31 schematically shown in FIGS. Specifically, FIG. 1 is a plan view of the reaction apparatus 31 (as viewed from above in the vertical direction), and FIG. 2 is a cross-sectional view taken along the line AA in FIG. The reaction apparatus 31 is demonstrated with reference to FIG.1 and FIG.2.
The reactor 31 includes a calcium salt aqueous solution tank 41, a calcium salt aqueous solution pump 43 capable of pumping the calcium salt aqueous solution 41s stored in the calcium salt aqueous solution tank 41 while controlling the flow rate (Fc (ml / min)), and phosphoric acid. Salt aqueous solution tank 47, phosphate aqueous solution pump 49 capable of pumping phosphate aqueous solution 47s stored in phosphate aqueous solution tank 47 while controlling the flow rate (Fp (ml / min)), and calcium salt aqueous solution pump 43 T-shaped micromixer 51 (PEEK tea P-727 manufactured by GL Science Co., Ltd.) was used here for mixing the calcium salt aqueous solution pumped from and the phosphate aqueous solution pumped from the phosphate aqueous solution pump 49. And a mixture of an aqueous calcium salt solution and an aqueous phosphate solution mixed by the T-shaped micromixer 51. A reactor 11 (so-called microreactor is used here), a thermostatic chamber 21 that contains the reactor 11 and keeps the temperature of the reactor 11 at a desired temperature, and a reaction solution discharged from the reactor 11 And a reaction solution receiving tank 61 for receiving 63.
The reactor 11 has a flat bottom plate 13 whose main surface is substantially rectangular, and an intermediate plate 15 whose lower surface is in close contact with the upper surface of the bottom plate 13 (both the upper surface and the lower surface of the intermediate plate 15 form a substantially flat surface. The upper surface and the lower surface are substantially parallel.) The flat plate top plate 17 whose lower surface is in close contact with the upper surface of the intermediate plate 15, and the intermediate plate 15 is liquid-tight between the bottom plate 13 and the top plate 17. The reactor 11 includes a fastening bracket 19 (specifically, a bolt and a nut screwed into the bolt), and the main surface of the bottom plate 13 of the reactor 11 is substantially the same. It is arrange | positioned so that it may become horizontal. The intermediate plate 15 is formed so that a fine channel 7 having a substantially rectangular cross section perpendicular to the longitudinal direction (in particular, refer to the shape of the channel 7 in FIG. 2) meanders. . For this reason, the mixture discharged from the T-shaped micromixer 51 is received by the inlet 7a of the flow path 7, and as it flows along the flow path 7, the calcium salt aqueous solution and the phosphate aqueous solution react to generate hydroxyapatite. Is then discharged from the outlet 7 b of the flow path 7 as the reaction solution 63 and received in the reaction solution receiving tank 61. Here, all of the bottom plate 13, the intermediate plate 15 and the top plate 17 constituting the reactor 11 are made of stainless steel, but may be made of other materials (for example, Teflon (registered trademark)). Here, the dimension of the substantially rectangular shape formed by the cross section perpendicular to the longitudinal direction of the flow path 7 is z micrometers (thickness of the intermediate plate 15) × y micrometers (dimensions along the main surface of the intermediate plate 15). Then, both z and y are preferably 3 or more, more preferably 50 or more, most preferably 100 or more, and conversely, preferably 500 or less, more preferably 400 or less, Most preferably, it is 300 or less (that is, most preferably 100 to 300). In addition, in order to make illustration and understanding easy, in FIG. 1, the flow path 7 is drawn thicker than actual.
As described above, the mixture of the calcium salt aqueous solution and the phosphate aqueous solution circulates in the fine flow path 7, so that the flow becomes uniform and facilitates the mixing of the mixture, thereby promoting the hydroxyapatite synthesis reaction.
In addition, in FIG. 1, although the flow path 7 meanders in the shape of a hairpin, it is not limited to this, For example, as shown in FIG. 3 (The direction which sees the reactor 11 is the same as FIG. 1). The inlet 7a to the outlet 7b can be formed in a spiral shape or can be formed so as to have a square shape. The flow path 7 may be formed of a metal tube or a polymer tube.
Using the reaction apparatus 31 including the reactor 11 having the tubular reaction channel (channel 7) as described above, the aforementioned calcium salt aqueous solution and phosphate aqueous solution are continuously reacted.
反応装置３１において反応器１１に装入されるカルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）と、リン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）と、反応温度Ｔｒ（℃）と、を変化させることで、後述するように、得られるヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状を制御することができる。具体的には、カルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）はカルシウム塩水溶液ポンプ４３により調節し、リン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）はリン酸塩水溶液ポンプ４９により調節し、そして反応温度Ｔｒ（℃）は恒温槽２１の設定温度により調節した。
ここに、カルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）とリン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）との比率は、単位時間に反応装置に装入されるカルシウムイオンとリン酸イオンとの比率がヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）に含まれるＣａと（ＰＯ４）の比率とほぼ同じになるように決められればよい。
そして、反応装置への合計装入量Ｆｔ（＝Ｆｃ＋Ｆｐ）を増加すると、反応装置の反応流路中の線速度（流速）が大きくなると共に、反応流路中の滞留時間が減少する。
また、反応温度Ｔｒ（℃）は、あまり低いとカルシウム塩水溶液とリン酸塩水溶液との反応速度が小さくなりうまくヒドロキシアパタイトが生成しなくなり、逆にあまり高いと反応速度が大きくなり反応が激しくなりすぎるので、これらを両立する範囲とされることが好ましく、これらの点からはＴｒは通常５℃〜１２０℃とされてもよいが、本発明においては、ヒドロキシアパタイトの一次粒子の形状を制御する因子であるので、所望の形状（球状、板状）に応じ、後述するような範囲とされるのが好ましい。
The flow rate Fc (ml / min) of the calcium salt aqueous solution charged into the reactor 11 in the reactor 31, the flow rate Fp (ml / min) of the phosphate aqueous solution, and the reaction temperature Tr (° C.) are changed. Thus, as will be described later, the shape of the primary particles of the hydroxyapatite obtained can be controlled. Specifically, the flow rate Fc (ml / min) of the calcium salt aqueous solution is adjusted by the calcium salt aqueous solution pump 43, the flow rate Fp (ml / min) of the phosphate aqueous solution is adjusted by the phosphate aqueous solution pump 49, and The reaction temperature Tr (° C.) was adjusted by the set temperature of the thermostatic chamber 21.
Here, the ratio between the flow rate Fc (ml / min) of the calcium salt aqueous solution and the flow rate Fp (ml / min) of the phosphate aqueous solution is the ratio between the calcium ions and phosphate ions charged into the reactor per unit time. The ratio may be determined so as to be substantially the same as the ratio of Ca and (PO 4 ) contained in hydroxyapatite (Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ).
When the total charging amount Ft (= Fc + Fp) into the reaction apparatus is increased, the linear velocity (flow velocity) in the reaction flow path of the reaction apparatus increases and the residence time in the reaction flow path decreases.
On the other hand, if the reaction temperature Tr (° C.) is too low, the reaction rate between the calcium salt aqueous solution and the phosphate aqueous solution will be low and hydroxyapatite will not be produced well. Therefore, it is preferable that both be in a range where both of them are compatible. From these points, Tr may be usually 5 ° C. to 120 ° C. In the present invention, the shape of the primary particles of hydroxyapatite is controlled. Since it is a factor, it is preferable to be in the range described later according to the desired shape (spherical, plate-like).
得られた反応液には、ヒドロキシアパタイトの微細粒子（固体）が含まれているので、反応液からヒドロキシアパタイトを取り出すためには、従来から用いられている方法を適宜使用することができ、例えば、反応液を遠心分離したり、濾過することでヒドロキシアパタイトを取り出すことができ、さらに取り出されたヒドロキシアパタイトを適宜洗浄（例えば、水洗）するようにしてもよい。 Since the obtained reaction solution contains fine particles (solid) of hydroxyapatite, in order to take out hydroxyapatite from the reaction solution, a conventionally used method can be used as appropriate, for example, The hydroxyapatite can be taken out by centrifuging or filtering the reaction solution, and the hydroxyapatite thus taken out may be appropriately washed (for example, washed with water).
（球状ヒドロキシアパタイトの反応条件）
球状ヒドロキシアパタイトを調製するには、反応装置への合計装入量Ｆｔを３〜６ｍｌ／分程度とすると共に、反応温度Ｔｒを５〜６０℃程度とすればよい。
そして、球状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子の比ＡＲを下げる（即ち、１．０に近づける）には合計装入量Ｆｔを増加させればよく、逆に、ＡＲを上げるには合計装入量Ｆｔを減少させればよい。
さらに、球状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤを下げるには反応温度Ｔｒを下げればよく、逆に、算術平均ＡＤを上げるには反応温度Ｔｒを上げればよい。
(Reaction conditions for spherical hydroxyapatite)
In order to prepare the spherical hydroxyapatite, the total charge Ft to the reaction apparatus is about 3 to 6 ml / min, and the reaction temperature Tr is about 5 to 60 ° C.
In the spherical hydroxyapatite, the total charge Ft may be increased to lower the primary particle ratio AR (that is, to approach 1.0), and conversely the total charge Ft to increase the AR. Should be reduced.
Furthermore, in spherical hydroxyapatite, the reaction temperature Tr may be lowered to lower the arithmetic average AD of the particle diameter D of the primary particles, and conversely, the reaction temperature Tr may be raised to increase the arithmetic average AD.
（板状ヒドロキシアパタイトの反応条件）
板状ヒドロキシアパタイトを調製するには、反応装置への合計装入量Ｆｔを１２〜２０ｍｌ／分程度とすると共に、反応温度Ｔｒを４０〜１００℃程度とすればよい。
そして、板状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子が有する主表面に沿った最大寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均Ａｒを増加させるには反応温度Ｔｒを下げたり合計装入量Ｆｔを減少させればよく、逆に、算術平均Ａｒを減少させるには反応温度Ｔｒを上げたり合計装入量Ｆｔを増加すればよい。
さらに、板状ヒドロキシアパタイトにおいて、一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌの数平均値ＡＬを下げるには反応温度Ｔｒを下げればよく、逆に、数平均値ＡＬを上げるには反応温度Ｔｒを高くすればよい。
(Reaction conditions for plate-like hydroxyapatite)
In order to prepare plate-like hydroxyapatite, the total charge Ft to the reaction apparatus is about 12 to 20 ml / min, and the reaction temperature Tr is about 40 to 100 ° C.
In the plate-like hydroxyapatite, the arithmetic average Ar of the ratio r (= L / t) of the maximum dimension L along the main surface of the primary particles and the thickness t which is the dimension perpendicular to the main surface is obtained. In order to increase, the reaction temperature Tr may be decreased or the total charge Ft may be decreased. Conversely, to decrease the arithmetic average Ar, the reaction temperature Tr may be increased or the total charge Ft may be increased.
Furthermore, in the plate-like hydroxyapatite, the reaction temperature Tr may be lowered to lower the number average value AL of the longest dimension L of the plate-like main surface formed by the primary particles, and conversely, the reaction is required to increase the number average value AL. What is necessary is just to raise the temperature Tr.
以下、さらに本発明を実施例によって詳細に説明する。
カルシウム塩水溶液として濃度０．０５Ｍの硝酸カルシウム（Ｃａ（ＮＯ３）２）水溶液（約２０℃）と、リン酸塩水溶液として濃度０．０３Ｍのリン酸水素二アンモニウム（（ＮＨ４）２ＨＰＯ４）水溶液（約２０℃）と、を上述の反応装置１１（図１及び図２）によって表１の条件に従って反応させた。
なお、反応は、実施例のいずれも、硝酸カルシウム水溶液とリン酸水素二アンモニウム水溶液とを連続的に供給し、反応液６３が約１００ｍｌ得られた時点でこれら両水溶液の供給を停止した。
その後、各実施例とも、得られた反応液６３を濾紙（型番５Ａ）により濾過し、濾残を乾燥（８０℃にて２時間乾燥させた。）し試料とした。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
A calcium nitrate (Ca (NO 3 ) 2 ) aqueous solution (about 20 ° C.) having a concentration of 0.05 M as a calcium salt aqueous solution and a diammonium hydrogen phosphate ((NH 4 ) 2 HPO 4 having a concentration of 0.03 M as a phosphate aqueous solution. ) The aqueous solution (about 20 ° C.) was reacted according to the conditions shown in Table 1 by the above-described reaction apparatus 11 (FIGS. 1 and 2).
In all of the examples, the calcium nitrate aqueous solution and the diammonium hydrogen phosphate aqueous solution were continuously supplied in the reaction, and the supply of both aqueous solutions was stopped when about 100 ml of the reaction solution 63 was obtained.
Thereafter, in each example, the obtained reaction solution 63 was filtered through a filter paper (model number 5A), and the filter residue was dried (dried at 80 ° C. for 2 hours) to prepare a sample.
各実施例の試料は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）にて観察し（得られたＴＥＭ写真を図に示す。）、さらに「Ｍｅｄｉａ Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ」製の商品名「Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ Ｐｌｕｓ」という画像処理ソフトウエアを読み込ませたコンピュータによって該ＴＥＭ写真画像を画像解析した。画像処理ソフトウエアを読み込ませたコンピュータによる画像解析は、一次粒子の形状が球状に近いものに関しては、比ＡＲと、一次粒子の粒径Ｄの算術平均ＡＤと、を算出し、そして一次粒子の形状が板状に近いものに関しては、一次粒子が有する主表面に沿った最長寸法Ｌと該主表面に対して垂直方向の寸法である厚みｔとの比ｒ（＝Ｌ／ｔ）の算術平均Ａｒと、一次粒子がなす板状の主表面の最長寸法Ｌの数平均値ＡＬと、を算出した。
結果を表１にまとめた。なお、表１において、それぞれ単位はＦｔ（ｍｌ／分）、Ｔｒ（℃）、ＡＲ（単位なし。無次元）、ＡＤ（ｎｍ）、Ａｒ（単位なし。無次元）、ＡＬ（ｎｍ）であり、ＴＥＭには、ＴＥＭ写真を示す図面の番号を記載している。
The sample of each example was observed with a transmission electron microscope (TEM) (the obtained TEM photograph is shown in the figure), and further, an image processing software called “Image-Pro Plus” manufactured by “Media Cybernetics”. The TEM photograph image was subjected to image analysis by a computer loaded with the wear. Image analysis by a computer loaded with image processing software calculates the ratio AR and the arithmetic average AD of the primary particle size D for those whose primary particles are nearly spherical, and the primary particles For those having a shape close to a plate shape, the arithmetic average of the ratio r (= L / t) of the longest dimension L along the main surface of the primary particles and the thickness t which is the dimension perpendicular to the main surface Ar and the number average value AL of the longest dimension L of the plate-like main surface formed by the primary particles were calculated.
The results are summarized in Table 1. In Table 1, the units are Ft (ml / min), Tr (° C.), AR (no unit, no dimension), AD (nm), Ar (no unit, no dimension), and AL (nm), respectively. , TEM has a drawing number indicating a TEM photograph.
（表１）実施例
Ｆｔ Ｔｒ ＴＥＭ ＡＲ ＡＤ Ａｒ ＡＬ
実施例１ ６ ４０ 図４ １．５ １３ − −
実施例２ １８ ４０ 図５ − − ３９ １５４
(Table 1) Examples
Ft Tr TEM AR AD Ar AL
Example 1 6 40 FIG. 4 1.5 13 − −
Example 2 18 40 Fig. 5-39 154
以上、表１に示したように、実施例１については、球状ヒドロキシアパタイトが得られており、ＡＲ（１．５）は１．０〜１．８であり、さらにＡＤ（１３）は５ｎｍ〜２００ｎｍである。 As described above, as shown in Table 1, spherical hydroxyapatite was obtained for Example 1, AR (1.5) was 1.0 to 1.8, and AD (13) was 5 nm to 200 nm.
また、表１に示したように、実施例２については、板状ヒドロキシアパタイトが得られており、Ａｒ（３９）は１３〜２５０であり、さらにＡＬ（１５４）は８０ｎｍ〜５００ｎｍである。 Moreover, as shown in Table 1, about Example 2, plate-like hydroxyapatite is obtained, Ar (39) is 13-250, Furthermore, AL (154) is 80 nm-500 nm.
以上説明したように、同じ原料（硝酸カルシウム水溶液とリン酸水素二アンモニウム水溶液）を同じ反応装置３１にて反応させる際の反応条件（具体的には、合計装入量Ｆｔ及び反応温度Ｔｒ）を変更させることで、球状ヒドロキシアパタイト及び板状ヒドロキシアパタイトを選択的に自由に製造することができることが明らかになった。
この球状ヒドロキシアパタイトは、骨や歯の補修材料（生体の骨や歯に充填された際の充填物の強度向上や該充填物と骨や歯との密着性向上を図ることができる。）やクロマトグラフィーのカラム内部への充填物等として用いることができる。
また、この板状ヒドロキシアパタイトは、従来のヒドロキシアパタイトと同様に骨や歯の補修材料やクロマトグラフィーのカラム内部への充填物等として用いることもできるが、高い被覆効果をいかして被覆物の表面を被覆するための被膜を形成するのに用いることもできる。
As described above, the reaction conditions (specifically, the total charged amount Ft and the reaction temperature Tr) when the same raw materials (calcium nitrate aqueous solution and diammonium hydrogen phosphate aqueous solution) are reacted in the same reactor 31 are set. It has been clarified that spherical hydroxyapatite and plate-like hydroxyapatite can be selectively and freely produced by changing them.
This spherical hydroxyapatite is a bone and tooth repair material (improves the strength of the filling material when it is filled in bones and teeth of a living body, and improves the adhesion between the filling material and the bones and teeth). It can be used as a packing inside a chromatography column.
In addition, this plate-like hydroxyapatite can be used as a material for repairing bones and teeth, as well as for the inside of a chromatography column, etc., as in the case of conventional hydroxyapatite. It can also be used to form a coating for coating.
７ 流路
７ａ 入口
７ｂ 出口
１１ 反応器
１３ 底板
１５ 中間板
１７ 天板
１９ 締め付け金具
２１ 恒温槽
３１ 反応装置
４１ カルシウム塩水溶液タンク
４１ｓ カルシウム塩水溶液 ４３ カルシウム塩水溶液ポンプ
４７ リン酸塩水溶液タンク
４７ｓ リン酸塩水溶液
４９ リン酸塩水溶液ポンプ
５１ Ｔ字型マイクロミキサー
６１ 反応液受槽
６３ 反応液
Ｆｃ カルシウム塩水溶液の流量Ｆｃ（ｍｌ／分）
Ｆｐ リン酸塩水溶液の流量Ｆｐ（ｍｌ／分）
Ｔｒ 反応温度（℃）
7 Flow path 7a Inlet 7b Outlet 11 Reactor 13 Bottom plate 15 Intermediate plate 17 Top plate 19 Fastening bracket 21 Thermostatic chamber 31 Reactor 41 Calcium salt aqueous solution tank 41s Calcium salt aqueous solution 43 Calcium salt aqueous solution pump
47 Phosphate aqueous solution tank 47s Phosphate aqueous solution 49 Phosphate aqueous solution pump 51 T-shaped micromixer 61 Reaction liquid receiving tank 63 Reaction liquid Fc Calcium salt aqueous solution flow rate Fc (ml / min)
Fp Flow rate of aqueous phosphate solution Fp (ml / min)
Tr reaction temperature (℃)
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017043585A1 (en) * | 2015-09-08 | 2017-03-16 | 日本製紙株式会社 | Complex of calcium phosphate particles and fibers, and method for producing said complex |
| JP2018052825A (en) * | 2016-09-26 | 2018-04-05 | 秀希 青木 | Therapeutic agent of cell growth disorders using hydroxyapatite sol |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0426509A (en) * | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Mitsubishi Materials Corp | Hydroxyapatite fine crystal and its production |
| JPH06206713A (en) * | 1993-01-11 | 1994-07-26 | Agency Of Ind Science & Technol | Production of plate-like hydroxyapatite |
| JP2005097052A (en) * | 2003-09-25 | 2005-04-14 | Japan Science & Technology Agency | Hydroxyapatite with large surface area and its manufacturing method |
| WO2006030782A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Japan Science And Technology Agency | Ceramic particle group and method for production thereof and use thereof |
| JP2006315871A (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-24 | Pentax Corp | Calcium phosphate-based compound nanoparticle, its dispersion liquid, and their production method |
-
2008
- 2008-06-16 JP JP2008156651A patent/JP2009298666A/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0426509A (en) * | 1990-05-21 | 1992-01-29 | Mitsubishi Materials Corp | Hydroxyapatite fine crystal and its production |
| JPH06206713A (en) * | 1993-01-11 | 1994-07-26 | Agency Of Ind Science & Technol | Production of plate-like hydroxyapatite |
| JP2005097052A (en) * | 2003-09-25 | 2005-04-14 | Japan Science & Technology Agency | Hydroxyapatite with large surface area and its manufacturing method |
| WO2006030782A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Japan Science And Technology Agency | Ceramic particle group and method for production thereof and use thereof |
| JP2006315871A (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-24 | Pentax Corp | Calcium phosphate-based compound nanoparticle, its dispersion liquid, and their production method |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017043585A1 (en) * | 2015-09-08 | 2017-03-16 | 日本製紙株式会社 | Complex of calcium phosphate particles and fibers, and method for producing said complex |
| JPWO2017043585A1 (en) * | 2015-09-08 | 2018-06-28 | 日本製紙株式会社 | COMPOSITE OF CALCIUM PHOSPHATE PARTICLES AND FIBER AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME |
| US10737940B2 (en) | 2015-09-08 | 2020-08-11 | Nippon Paper Industries Co., Ltd. | Complexes of calcium phosphate microparticles and fibers as well as processes for preparing them |
| JP2018052825A (en) * | 2016-09-26 | 2018-04-05 | 秀希 青木 | Therapeutic agent of cell growth disorders using hydroxyapatite sol |
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