JP2009265027A - Endotoxin measuring stainless steel instrument - Google Patents

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Katsumi Yabusaki
克己 薮崎
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Kowa Co Ltd
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an endotoxin measuring stainless steel instrument capable of suppressing the activity of endotoxin being lost by iron ions eluted from the measuring instrument in a measurement sample containing endotoxin. <P>SOLUTION: An oxide film of a film thickness (≥100 nm) is formed which suppresses iron ions being eluted on the surface of the endotoxin measuring stainless steel instrument. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&INPIT

Description

本発明は、エンドトキシンの検出または濃度測定を行うためのエンドトキシン測定用器具であって、特にステンレス鋼で形成されたものに関する。   The present invention relates to an endotoxin measuring instrument for detecting endotoxin or measuring its concentration, and particularly relates to an instrument made of stainless steel.

エンドトキシンはグラム陰性菌の細胞壁に存在するリポ多糖であり、最も代表的な発熱性物質である。このエンドトキシンに汚染された輸液、注射薬剤、血液などが人体に入ると、発熱やショックなどの重篤な副作用を惹起するおそれがある。このため、上記の薬剤などは、エンドトキシンにより汚染されることが無いように管理することが義務付けられている。   Endotoxin is a lipopolysaccharide present in the cell wall of Gram-negative bacteria and is the most typical pyrogen. When an infusion solution, injection drug, blood, or the like contaminated with this endotoxin enters the human body, it may cause serious side effects such as fever and shock. For this reason, it is obliged to manage the above drugs so that they are not contaminated by endotoxin.

ところで、カブトガニの血球抽出物(以下、「LAL : Limulus amoebocyte lysate」ともいう。)の中にはエンドトキシンによって活性化されるセリンプロテアーゼが存在する。そして、LALとエンドトキシンとが反応する際には、エンドトキシンの量に応じて活性化されるセリンプロテアーゼによる酵素カスケードによって、LAL中に存在するコアギュロゲンがコアギュリンへと水解されて会合し、不溶性のゲルが生成される。このLALの特性を用いて、エンドトキシンを高感度に検出することが可能である。   By the way, there is a serine protease activated by endotoxin in the blood cell extract of horseshoe crab (hereinafter also referred to as “LAL: Limulus amoebocyte lysate”). When LAL reacts with endotoxin, the coagulogen present in LAL is hydrolyzed into coagulin by the enzyme cascade by serine protease activated according to the amount of endotoxin, and an insoluble gel is associated. Generated. Using this LAL characteristic, endotoxin can be detected with high sensitivity.

このエンドトキシンの検出または濃度測定を行う方法としては、エンドトキシンの検出または濃度測定(以下、単純に「エンドトキシンの測定」ともいう。)をすべき試料(以下、「エンドトキシン測定試料」ともいう。)とLALとを混和した混和液を静置し、一定時間後に容器を転倒させて、試料の垂れ落ちの有無によりゲル化したかどうかを判定し、試料に一定濃度以上のエンドトキシンが含まれるか否かを調べる半定量的なゲル化法がある。また、LALとエンドトキシンとの反応によるゲルの生成に伴う試料の濁りを経時的に計測して解析する比濁法や、酵素カスケードにより水解されて発色する合成基質を用いる比色法などがある。   As a method for detecting or measuring the concentration of endotoxin, a sample (hereinafter also referred to as “endotoxin measurement sample”) to be subjected to endotoxin detection or concentration measurement (hereinafter also simply referred to as “endotoxin measurement”). Let the mixture mixed with LAL stand still, invert the container after a certain period of time, determine whether the sample has gelled by the presence or absence of dripping, and whether the sample contains endotoxin above a certain concentration There is a semi-quantitative gelation method. In addition, there are a turbidimetric method for measuring and analyzing the turbidity of a sample accompanying the generation of a gel due to the reaction of LAL and endotoxin over time, and a colorimetric method using a synthetic substrate that develops color by being hydrolyzed by an enzyme cascade.

ここで、比濁法によってエンドトキシンの測定を行う場合には、乾熱滅菌処理されたガラス製測定セルにエンドトキシン測定試料とLALとの混和液を生成させる。そして、混和液のゲル化を外部から光学的に測定する。   Here, when measuring endotoxin by the turbidimetric method, a mixed solution of an endotoxin measurement sample and LAL is generated in a glass measurement cell subjected to dry heat sterilization. Then, the gelation of the mixed solution is optically measured from the outside.

比濁法においては特にエンドトキシンの濃度が低い試料においてLALがゲル化するまでに非常に多くの時間を要する場合がある。これに対し、エンドトキシンの短時間測定が可能な方法が求められている。エンドトキシン測定試料とLALとの混和液を例えば磁性攪拌子を用いて攪拌することにより、ゲル微粒子を生成せしめ、ゲル粒子により散乱されるレーザー光の強度、あるいは、混和液を透過する光の強度から、試料中のエンドトキシンの存在を短時間で測定できるレーザー散乱粒子計測法、あるいは、攪拌比濁法が提案されている。   In the turbidimetric method, it may take a very long time for LAL to gel, particularly in a sample having a low endotoxin concentration. On the other hand, a method capable of measuring endotoxin in a short time is required. By stirring the mixed solution of the endotoxin measurement sample and LAL using, for example, a magnetic stirrer, gel fine particles are generated, and the intensity of the laser light scattered by the gel particles or the intensity of the light transmitted through the mixed liquid is determined. A laser scattering particle measurement method or a stirring turbidimetric method capable of measuring the presence of endotoxin in a sample in a short time has been proposed.

ところで、エンドトキシンは鉄イオン、ならびに、アルミニウムイオンの影響を受けやすく、容易にその活性を失うことが知られている。レーザー散乱粒子計測法、ならびに、攪拌比濁法の2法は比濁法と異なりエンドトキシン測定試料とLALとの混和液を攪拌することが大きな特徴である。そのため、エンドトキシン測定試料を攪拌するためのステンレス製の磁性攪拌子は試料中のエンドトキシンを失活させる要因として問題になっていた。   By the way, it is known that endotoxin is easily affected by iron ions and aluminum ions and easily loses its activity. Unlike the turbidimetric method, the laser scattering particle measuring method and the two methods of stirring turbidimetric method are characterized by stirring the mixed solution of the endotoxin measurement sample and LAL. Therefore, a stainless steel magnetic stirring bar for stirring the endotoxin measurement sample has been a problem as a factor for deactivating endotoxin in the sample.

特に、エンドトキシン測定試料にタンパク質などを含まない場合、ステンレス製の磁性
攪拌子から溶出する鉄イオンは速やかに試料中のエンドトキシンと作用してその活性を失活させてしまう。なお、LALと混和した後のエンドトキシン測定試料については、たとえ、ステンレス鋼から溶出した鉄イオンが存在したとしても、鉄イオンはエンドトキシンと作用する前に、エンドトキシンの量に比べて圧倒的に大量であるLAL中に含有するタンパク質によって競合的に消費されるため、鉄イオンがエンドトキシンの活性を低下させるものではない。鉄イオンの影響は、あくまでも、LALと反応させる前のエンドトキシン測定試料のエンドトキシンとステンレス製の磁性攪拌子(器具)との接触に限定して惹起される。
特開2004−061314号公報 特開平10−293129号公報 特開平5−287496号公報
In particular, when the endotoxin measurement sample does not contain protein or the like, iron ions eluted from the stainless steel magnetic stirrer quickly act on the endotoxin in the sample and deactivate its activity. Regarding endotoxin measurement samples after mixing with LAL, even if iron ions eluted from stainless steel exist, iron ions are overwhelmingly larger than the amount of endotoxins before acting on endotoxins. Iron ions do not reduce endotoxin activity because they are competitively consumed by the proteins contained in a LAL. The influence of iron ions is caused only by contact between the endotoxin of the endotoxin measurement sample before reacting with LAL and a stainless steel magnetic stirrer (instrument).
JP 2004-061314 A JP-A-10-293129 Japanese Patent Laid-Open No. 5-287696

本発明の目的は、エンドトキシンを含む測定試料において、エンドトキシンの活性が鉄イオンによって失われることを抑制できるエンドトキシン測定用のステンレス製器具を提供することである。   The objective of this invention is providing the stainless steel instrument for endotoxin measurement which can suppress that the activity of endotoxin is lost by an iron ion in the measurement sample containing endotoxin.

上記目的を達成するための本発明は、エンドトキシン測定用のステンレス製器具の表面に、鉄イオンの溶出を抑制可能な膜厚の酸化皮膜を形成することを最大の特徴とする。   The present invention for achieving the above object is characterized in that an oxide film having a film thickness capable of suppressing elution of iron ions is formed on the surface of a stainless steel instrument for measuring endotoxin.

より詳しくは、ステンレス鋼で形成されるとともにエンドトキシンの検出または濃度測定に用いられるエンドトキシン測定用のステンレス製器具であって、前記器具表面に膜厚が100nm以上の酸化皮膜を形成したことを特徴とする。   More specifically, it is a stainless steel instrument for measuring endotoxin that is formed of stainless steel and is used for endotoxin detection or concentration measurement, characterized in that an oxide film having a film thickness of 100 nm or more is formed on the instrument surface. To do.

すなわち、本発明においては、ステンレス鋼で形成されたエンドトキシン測定用の器具の表面に、膜厚100nm以上の酸化皮膜を形成することで、当該器具からの鉄イオンの溶出を抑制することとした。   In other words, in the present invention, the elution of iron ions from the instrument is suppressed by forming an oxide film having a thickness of 100 nm or more on the surface of the instrument for measuring endotoxin formed of stainless steel.

ここで、元来ステンレス鋼においてはその組成中の特にクロムが空気中の酸素と結合して酸化皮膜を形成し、鉄イオンの溶出が抑制されている。しかしながら、ステンレス鋼とはいえ、鉄イオンの溶出を完全に無くすことは困難である。また、エンドトキシン測定は、pg/mLという極微量のエンドトキシンの存在を検出する測定であるため、鉄イオンの溶出を非常に高いレベルで抑制する必要がある。   Here, in stainless steel originally, chromium in the composition is combined with oxygen in the air to form an oxide film, and elution of iron ions is suppressed. However, although it is stainless steel, it is difficult to completely eliminate elution of iron ions. In addition, since endotoxin measurement is a measurement for detecting the presence of a trace amount of endotoxin of pg / mL, it is necessary to suppress elution of iron ions at a very high level.

従って、エンドトキシン測定用の器具においては、食品製造や電子機器製造の現場における鉄イオンの溶出のための対策と比較してより完全な対策が要求される。これに対し、発明者の鋭意研究により、少なくとも100nm以上の膜厚の酸化皮膜をステンレス鋼の表面に形成することで、エンドトキシン測定用の器具として使用可能な鉄イオン溶出の抑制効果が得られることが明確化してきた。   Therefore, in endotoxin measuring instruments, more complete countermeasures are required as compared with countermeasures for elution of iron ions in the field of food production and electronic equipment production. On the other hand, the inventors' diligent research has the effect of suppressing iron ion elution that can be used as an instrument for measuring endotoxin by forming an oxide film with a thickness of at least 100 nm on the surface of stainless steel. Has been clarified.

よって、本発明においては、ステンレス鋼で形成されたエンドトキシン測定用の器具の表面に、膜厚100nm以上の酸化皮膜を形成することで、当該器具からの鉄イオンの溶出を抑制し、エンドトキシン測定試料において、測定前にエンドトキシンが活性を失ってしまうことを抑制できる。   Therefore, in the present invention, by forming an oxide film having a film thickness of 100 nm or more on the surface of an instrument for measuring endotoxin formed of stainless steel, elution of iron ions from the instrument is suppressed, and an endotoxin measurement sample , It can be suppressed that the endotoxin loses its activity before the measurement.

また、本発明においては、前記酸化皮膜の膜厚は100nm以上1μm以下としてもよい。   In the present invention, the oxide film may have a thickness of 100 nm to 1 μm.

ここで、ステンレス製の器具において、酸化皮膜の膜厚が1μmを越えると、酸化皮膜が器具表面から脱落(剥離)し易くなることが分かってきた。エンドトキシン測定では上述のように、極微量のエンドトキシンの検出を問題としているので、酸化皮膜の脱落による鉄イオンの溶出が測定に対して致命的な影響を与えるおそれがある。   Here, it has been found that in a stainless steel instrument, when the thickness of the oxide film exceeds 1 μm, the oxide film easily falls off (peels) from the instrument surface. In the endotoxin measurement, as described above, detection of a very small amount of endotoxin is a problem. Therefore, elution of iron ions due to the removal of the oxide film may have a fatal effect on the measurement.

従って、本発明においては、ステンレス製のエンドトキシン測定用器具の表面の酸化皮膜の膜厚を1μm以下とした。これにより、より安定した酸化皮膜を前記器具の表面に形成し維持することができるので、より確実に鉄イオンの溶出を抑制することができる。   Therefore, in the present invention, the thickness of the oxide film on the surface of the stainless steel endotoxin measuring instrument is set to 1 μm or less. Thereby, since a more stable oxide film can be formed and maintained on the surface of the instrument, elution of iron ions can be suppressed more reliably.

また、本発明においては、ステンレス鋼または前記器具を250℃以上1000℃以下の温度で加熱処理することにより形成してもよい。すなわち、器具形成前のステンレス鋼または器具を、火炎に曝しまたは炉に投入することで250℃以上1000℃以下の温度まで加熱する。これにより、より膜厚の厚い酸化皮膜をより確実に形成することが可能となる。   Moreover, in this invention, you may form by heat-processing stainless steel or the said instrument at the temperature of 250 to 1000 degreeC. That is, the stainless steel or instrument before instrument formation is heated to a temperature of 250 ° C. or more and 1000 ° C. or less by exposing it to a flame or putting it in a furnace. As a result, a thicker oxide film can be more reliably formed.

また、本発明においては、前記器具は、所定の容器内にエンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料とともに収容され外部から及ぼされる電磁力によって転動することで前記試料を攪拌する磁性攪拌子であってもよい。   In the present invention, the instrument is a magnetic stirrer that stirs the sample by rolling it with an electromagnetic force that is housed in a predetermined container together with the sample whose endotoxin detection or concentration measurement is to be performed from the outside. There may be.

エンドトキシン測定試料を攪拌するための磁性攪拌子は、外部からの電磁力によって転動させる必要がある。従って、磁性攪拌子の素材としてガラスやセラミックなど鉄イオンの溶出がない素材を選択することができない。また、磁性攪拌子は、転動によって試料が入れられた容器と衝突するので、磁性攪拌子の表面に自然に形成された酸化皮膜は脱離あるいは磨耗して消耗され易い。そうすると、鉄イオンがより溶出し易い状況となる。   The magnetic stirrer for stirring the endotoxin measurement sample needs to be rolled by an external electromagnetic force. Therefore, a material that does not elute iron ions, such as glass or ceramic, cannot be selected as the material for the magnetic stirrer. Further, since the magnetic stirrer collides with the container in which the sample is put by rolling, the oxide film naturally formed on the surface of the magnetic stirrer is easily desorbed or worn out. If it does so, it will be in the situation where an iron ion elutes more easily.

従って、本発明において磁性攪拌子に対して膜厚100nm以上の酸化皮膜を形成することで、鉄イオンの溶出によるエンドトキシンの失活をより効果的に抑制することができる。   Therefore, by forming an oxide film having a thickness of 100 nm or more on the magnetic stirrer in the present invention, endotoxin deactivation due to elution of iron ions can be more effectively suppressed.

また、本発明においては、前記器具は、所定の容器内にエンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料とともに収容され外部から及ぼされる電磁力によって転動することで前記試料を攪拌する磁性攪拌子であり、JIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼から形成され、前記酸化皮膜は前記磁性攪拌子を250℃以上800℃以下の温度で加熱処理することにより形成されるようにしてもよい。   In the present invention, the instrument is a magnetic stirrer that stirs the sample by rolling it with an electromagnetic force that is housed in a predetermined container together with the sample whose endotoxin detection or concentration measurement is to be performed from the outside. Yes, it may be formed of JIS standard SUS200 or SUS300 stainless steel, and the oxide film may be formed by heat-treating the magnetic stirrer at a temperature of 250 ° C. or higher and 800 ° C. or lower.

ここで磁性攪拌子は、必ずしも強磁性を有するステンレス鋼によって形成される必要はない。例えば、元来強磁性を示さないJIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼を用いて磁性攪拌子を形成しても、磁性攪拌子の製造段階における切断や研磨によって組成の一部が強磁性の結晶構造に変化するので、結果として磁性攪拌子として使用可能になる。   Here, the magnetic stirrer does not necessarily need to be formed of stainless steel having ferromagnetism. For example, even if a magnetic stirrer is formed using JIS standard SUS200 or SUS300 stainless steel that does not exhibit ferromagnetism, a part of the composition becomes ferromagnetic due to cutting or polishing in the manufacturing stage of the magnetic stirrer. As a result, it can be used as a magnetic stirrer.

このようなJIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼を用いて磁性攪拌子を形成した場合には、酸化皮膜の形成時において800℃を超える高温にまで加熱すると、結晶構造が再度変化して強磁性を失い、磁性攪拌子としての使用が不可能となる場合がある。   When a magnetic stirrer is formed using such JIS standard SUS200 or SUS300 stainless steel, the crystal structure changes again when heated to a high temperature exceeding 800 ° C. during the formation of the oxide film. It may lose ferromagnetism and become impossible to use as a magnetic stirrer.

従って、本発明においては、JIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼から形成された磁性攪拌子を加熱処理することで酸化皮膜を形成する場合には、その温度を800℃以下に制限することとした。これにより、JIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼から形成された磁性攪拌子の強磁性を維持しつつ
、鉄イオンの溶出を抑制することができる。
Therefore, in the present invention, when an oxide film is formed by heat-treating a magnetic stirrer formed from JIS standard SUS200 or SUS300 stainless steel, the temperature is limited to 800 ° C. or lower. It was. Thereby, elution of iron ions can be suppressed while maintaining the ferromagnetism of a magnetic stirrer formed of JIS standard SUS200 or SUS300 stainless steel.

また、本発明においては、前記器具は、カブトガニの血球抽出物であるLALによるエンドトキシンの検出または濃度測定に用いられるエンドトキシン測定用器具であって、前記LALと混和される前における、前記エンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料に対して用いられるようにしてもよい。   In the present invention, the device is an endotoxin measuring device used for detection or concentration measurement of endotoxin by LAL, which is a blood cell extract of horseshoe crab, and detects the endotoxin before being mixed with the LAL. Alternatively, it may be used for a sample whose concentration is to be measured.

ここで、エンドトキシン測定試料に鉄イオンが溶出したとしても、試料にLALなどの蛋白質が存在している場合には、鉄イオンはエンドトキシンの量に比較して圧倒的に多い蛋白質によって消費されるため、エンドトキシンの失活の問題は生じない。従って、本発明に係る器具は、LALと混和される前におけるエンドトキシン試料に対して使用されることにより、その効果を特に有効に発揮させることができる。   Here, even if iron ions are eluted from the endotoxin measurement sample, if a protein such as LAL is present in the sample, iron ions are consumed by an overwhelming amount of protein compared to the amount of endotoxin. The problem of inactivation of endotoxin does not occur. Therefore, the device according to the present invention can exert its effect particularly effectively when used on an endotoxin sample before being mixed with LAL.

なお、上記した本発明の課題を解決する手段については、可能なかぎり組み合わせて用いることができる。   The means for solving the above-described problems of the present invention can be used in combination as much as possible.

本発明にあっては、エンドトキシンの検出または濃度測定において、エンドトキシンが、器具から溶出した鉄イオンと反応して失活することを抑制でき、より精度よくエンドトキシンの検出または濃度測定を行うことが可能となる。   In the present invention, in endotoxin detection or concentration measurement, endotoxin can be inhibited from reacting with iron ions eluted from the instrument and inactivated, and endotoxin detection or concentration measurement can be performed with higher accuracy. It becomes.

以下に図面を参照して、この発明を実施するための最良の形態を例示的に詳しく説明する。   The best mode for carrying out the present invention will be exemplarily described in detail below with reference to the drawings.

ステンレス鋼は、耐食性を向上させるために主にクロムを含ませた合金鋼である。鉄に約10.5%以上のクロムを含ませた合金を指し、しばしばニッケルも含ませる。ステンレス鋼は錆びにくいことが最大の特徴であり、鉄の溶出は一般的にはごく微量であると考えられている。すなわち、ステンレス鋼はその組成中の主にクロムが空気中や水中の酸素と容易に、且つ、極めて強固に結合して非常に安定で薄い酸化皮膜を生成し、鉄の溶出を防いでいる。仮に、ステンレス鋼表面の酸化皮膜層が傷などにより破損しても上記の過程を経て容易に再生すると考えられている。   Stainless steel is an alloy steel mainly containing chromium in order to improve corrosion resistance. It refers to an alloy containing about 10.5% or more of chromium in iron, often including nickel. Stainless steel has the greatest feature that it is not easily rusted, and the elution of iron is generally considered to be very small. That is, in the stainless steel, mainly chromium in its composition is easily and extremely strongly bonded to oxygen in the air or water to form a very stable and thin oxide film, thereby preventing elution of iron. Even if the oxide film layer on the stainless steel surface is damaged due to scratches or the like, it is considered that the oxide film layer is easily regenerated through the above process.

ステンレス鋼の表面に酸化皮膜層を積極的に形成する方法としては、濃硝酸などによって表面処理を行いステンレス鋼表面に均質な酸化皮膜を生成させる不動態化処理(パッシベーション)が例示できる。一方、ステンレス鋼で形成された部材を火炎に曝し、あるいは炉に投入して加熱し、雰囲気中の酸素によってステンレス鋼の表面を酸化させて酸化皮膜を形成することが可能である。   As a method for positively forming an oxide film layer on the surface of stainless steel, a passivation treatment (passivation) in which a surface treatment is performed with concentrated nitric acid or the like to form a homogeneous oxide film on the stainless steel surface can be exemplified. On the other hand, a member formed of stainless steel can be exposed to a flame or put into a furnace and heated to oxidize the surface of stainless steel with oxygen in the atmosphere to form an oxide film.

上記のようにステンレス鋼に酸化皮膜を形成した場合で、酸化皮膜の厚さがサブミクロンに到達した場合、それは光の波長に近い。そのため、例えばSUS300系ステンレスにおいては、酸化皮膜の膜厚によるが、本来酸化皮膜は透明であるにも拘らず酸化皮膜と地金との各々で反射した光の干渉により、酸化皮膜の膜厚によって黄色→茶色→赤紫→青紫→青へと色が変化することが知られている。これらのステンレス鋼表面処理法はステンレス鋼からなる部材の風合いや防錆の役割を担っている。   When an oxide film is formed on stainless steel as described above, when the thickness of the oxide film reaches submicron, it is close to the wavelength of light. Therefore, for example, in SUS300 type stainless steel, although depending on the thickness of the oxide film, although the oxide film is originally transparent, the interference of the light reflected by the oxide film and the base metal causes the thickness of the oxide film. It is known that the color changes from yellow → brown → red purple → blue purple → blue. These stainless steel surface treatment methods play a role of texture and rust prevention of members made of stainless steel.

本発明の発明者により、種々のステンレス鋼処理法を用いて、ステンレス製の磁性攪拌子(直径1mm、長さ5mm)の表面に酸化皮膜を形成し、エンドトキシンを含有する試料をこれらの磁性攪拌子により攪拌した後に、LALと反応させて本来あるべきエンドトキシン活性がどれだけ不活性化するかの検討が行なわれた。その結果、ステンレス製の磁
性攪拌子が、膜厚が100nm以上となるような厚い酸化皮膜を有する場合にのみエンドトキシンの不活性化を抑制可能であることが見出された。
The inventor of the present invention uses various stainless steel processing methods to form an oxide film on the surface of a stainless steel magnetic stirrer (diameter 1 mm, length 5 mm), and samples containing endotoxins are magnetically stirred. After stirring by the pups, it was examined how much endotoxin activity should be inactivated by reacting with LAL. As a result, it was found that the inactivation of endotoxin can be suppressed only when the magnetic stir bar made of stainless steel has a thick oxide film having a film thickness of 100 nm or more.

以下に、本発明におけるステンレス鋼の磁性攪拌子に、加熱処理によって酸化皮膜を形成し、表面が有色のステンレス磁性攪拌子を得る際の処理について説明する。但し、本発明に係る酸化皮膜の形成処理は以下に示す処理に限定されるものではない。なお、以下の処理に係る磁性攪拌子は、強磁性を示すステンレス鋼の他、本来強磁性を示さないステンレス鋼、例えば、JIS規格におけるSUS200系やSUS300系のステンレス鋼から製造されている。強磁性を示さないステンレス鋼によって磁性攪拌子が形成される場合は、加工工程におけるステンレス鋼(ステンレス鋼線)の切断や研磨によって組成の一部が強磁性の結晶構造に変化することを利用して、磁性攪拌子として使用することを可能としている。   Below, the process at the time of forming the oxide film in the magnetic stirring bar of stainless steel in this invention by heat processing and obtaining the colored stainless steel magnetic stirring bar is demonstrated. However, the oxide film forming process according to the present invention is not limited to the process shown below. In addition, the magnetic stirrer which concerns on the following processes is manufactured from the stainless steel which does not show ferromagnetism in addition to the stainless steel which shows ferromagnetism, for example, the SUS200 type | system | group and SUS300 type stainless steel in JIS specification. When the magnetic stirrer is formed of stainless steel that does not exhibit ferromagnetism, it is possible to utilize the fact that part of the composition changes to a ferromagnetic crystal structure by cutting or polishing stainless steel (stainless steel wire) in the machining process. Thus, it can be used as a magnetic stirring bar.

ここで、ステンレス鋼の磁性攪拌子に、加熱処理によって酸化皮膜を形成する場合、加熱温度は250℃以上1000℃以下が好ましく、特に300℃以上800℃以下が好ましいことが分かった。反応時間は反応温度と加熱手段によって大きく異なるが、10秒から3時間が好ましく、特に20秒から2時間が好ましいことが分かった。加熱の手段も種々想定されるが、温度管理が容易な電気炉やバーナーによる火炎処理などが好ましい。   Here, it was found that when an oxide film is formed on a stainless steel magnetic stir bar by heat treatment, the heating temperature is preferably 250 ° C. or higher and 1000 ° C. or lower, and particularly preferably 300 ° C. or higher and 800 ° C. or lower. Although the reaction time varies greatly depending on the reaction temperature and heating means, it was found that 10 seconds to 3 hours are preferable, and 20 seconds to 2 hours are particularly preferable. Although various heating means are envisaged, flame treatment with an electric furnace or a burner that is easy to control temperature is preferable.

また、ステンレス鋼の部材とそれを入れるための容器との接触、あるいは、部材同士の接触、さらには、加熱機器の空間的な加熱の不均一性などに起因する酸化皮膜の不均一性をなくすために、加熱中に部材を混ぜたり、加熱を複数回おこなって、その間に部材を混ぜたり加熱機器中での部材の位置を変えるなどしても良い。   It also eliminates non-uniformity of the oxide film due to contact between the stainless steel member and the container in which it is placed, contact between the members, and spatial heating non-uniformity of the heating device. For this purpose, the members may be mixed during heating, the heating may be performed a plurality of times, the members may be mixed during the heating, or the position of the members in the heating device may be changed.

なお、磁性攪拌子を強磁性を示さないステンレス鋼(例えばSUS200系またはSUSU300系)によって形成した場合は、加熱温度が800℃を超えると、切断面などに形成された強磁性結晶が再配列して非磁性に戻ってしまい、攪拌子としての利用ができなくなってしまう問題があることが分かった。従って、磁性攪拌子を強磁性を示さないステンレス鋼(例えばSUS200系またはSUSU300系)によって形成した場合は、加熱温度は800℃以下とするのがよい。   When the magnetic stirrer is made of stainless steel that does not exhibit ferromagnetism (for example, SUS200 series or SUSU300 series), when the heating temperature exceeds 800 ° C., the ferromagnetic crystals formed on the cut surface are rearranged. It turned out that there was a problem that it returned to nonmagnetic and could not be used as a stirrer. Therefore, when the magnetic stirrer is made of stainless steel that does not exhibit ferromagnetism (for example, SUS200 series or SUSU300 series), the heating temperature is preferably 800 ° C. or lower.

また、加熱処理の回数を増やしてより厚い酸化皮膜を作った場合にも、強磁性ではないステンレス素材(例えばSUS200系またはSUS300系)では、強磁性結晶が再配列して非磁性に戻ってしまう問題がある。また、皮膜が地金に保持されなくなり、容易に脱離してしまい、鉄イオンの溶出を抑制する効果が低減してしまうなどの問題がある。このような問題を生ぜずに鉄イオンの溶出を防ぐ酸化皮膜の厚さとしては、処理方法にもよるが、100nm以上1μm以下が好ましい。   In addition, even when a thicker oxide film is formed by increasing the number of heat treatments, the ferromagnetic crystal is rearranged to return to non-magnetism in a non-ferromagnetic stainless steel material (for example, SUS200 series or SUS300 series). There's a problem. In addition, there is a problem that the film is not held by the base metal and is easily detached and the effect of suppressing elution of iron ions is reduced. The thickness of the oxide film that prevents elution of iron ions without causing such problems is preferably 100 nm or more and 1 μm or less, depending on the treatment method.

また、加熱処理によって酸化皮膜を生成する際に、炉内の酸素濃度を適切に管理したり酸化皮膜処理をする前に硝酸処理を行うなどの前処理を合わせて行っても良い。   Moreover, when producing | generating an oxide film by heat processing, you may carry out together with pre-treatments, such as performing the nitric acid treatment before managing oxygen concentration in a furnace appropriately, or performing an oxide-film treatment.

ここで、鉄イオンの溶出を抑制するためには、ステンレス製の磁性攪拌子に対し酸化皮膜を形成させるのではなく、表面を適当な樹脂で被覆することも考えられる。しかし、エンドトキシンの測定を目的とする場合、測定に利用する容器、器具類にはエンドトキシンが付着していないことが前提となる。従って、通常、容器、器具類を高熱(250℃以上)で2時間以上反応させる乾熱滅菌処理が施される。   Here, in order to suppress elution of iron ions, it is conceivable to coat the surface with an appropriate resin instead of forming an oxide film on a stainless steel magnetic stirrer. However, in the case of measuring endotoxin, it is assumed that the endotoxin is not attached to the containers and instruments used for the measurement. Therefore, usually, a dry heat sterilization treatment is performed in which containers and instruments are reacted with high heat (250 ° C. or higher) for 2 hours or longer.

このような高温、且つ、長時間の処理においてはごく一部の樹脂以外では変性や炭化を免れない。例え耐熱性の樹脂を使用したとしても、樹脂の一部が液化、あるいは、気化して容器に付着するなどして悪影響を及ぼしたり、部分的な劣化が発生してそこから鉄イオ
ンが溶出する可能性が懸念される。従って、本発明のようにステンレス製器具の表面処理を行うには、それを無機的に行うことが最も好ましい。
In such high-temperature and long-time treatment, modification and carbonization cannot be avoided except for a small part of the resin. Even if a heat-resistant resin is used, part of the resin may liquefy or vaporize and adhere to the container, causing adverse effects or partial deterioration, and iron ions eluting therefrom. There is concern about the possibility. Therefore, in order to perform the surface treatment of the stainless steel instrument as in the present invention, it is most preferable to perform it inorganically.

なお、本実施の形態では、ステンレス製の器具として磁気攪拌子を例にとって説明する。しかし、本発明の対象となる器具としては、磁気攪拌子の他、エンドトキシンを含有する試料を一時的に保存・保管しておく滅菌可能な容器、血液や臓器のエンドトキシンの測定を目的としたこれらの試料を採取するためのピンセット、ハサミ、針、さらには、試料を入れておくためのトレーなどを例示することができる。   In the present embodiment, a magnetic stirrer will be described as an example of a stainless steel instrument. However, the instruments that are the subject of the present invention include a magnetic stirrer, a sterilizable container for temporarily storing and storing a sample containing endotoxin, and those for the purpose of measuring endotoxin in blood and organs. Examples include tweezers, scissors, needles for collecting samples, and trays for storing samples.

<製造例>
以下に本実施の形態における磁気攪拌子(ステンレス製器具)の表面処理の具体例について示す。以下の製造例は表面処理の一例を示したものであって、本発明に係るステンレス製器具の処理条件が以下の条件に限定されるものではない。
<Production example>
Specific examples of the surface treatment of the magnetic stir bar (stainless steel instrument) in the present embodiment will be described below. The following production examples show an example of the surface treatment, and the treatment conditions of the stainless steel instrument according to the present invention are not limited to the following conditions.

(製造例1)
SUS301素材の磁性攪拌子の中央をステンレス製のピンセットでつまみ、アルコールランプの火炎中に曝した。注意深く目視を行い、部材の色が明るいオレンジ色に達する直前に火炎中より取り出した。部材の反射色が黄褐色、あるいは、青紫色になるまでこの作業を繰り返した。このように温度管理や反応時間の管理を行なわない方法によっても、比較的、均質な酸化皮膜処理をおこなうことができた。
(Production Example 1)
The center of the magnetic stir bar made of SUS301 was pinched with stainless tweezers and exposed to the flame of an alcohol lamp. Careful visual inspection was performed and the material was removed from the flame immediately before it reached a bright orange color. This operation was repeated until the reflection color of the member became tan or blue-purple. Thus, a relatively homogeneous oxide film treatment could be performed even by a method in which temperature control and reaction time control were not performed.

(製造例2)
SUS301素材の磁性攪拌子40本を坩堝に入れ、マッフル炉にて、反応温度600℃、反応時間を1時間にして加熱を行った。温度が低下してから、坩堝内部の部材を良く混ぜた後に再び同条件にて加熱を行った。反応により、反射色が黄褐色の磁性攪拌子を得ることができた。
(Production Example 2)
Forty magnetic stir bars made of SUS301 material were put in a crucible and heated in a muffle furnace at a reaction temperature of 600 ° C. and a reaction time of 1 hour. After the temperature dropped, the members inside the crucible were mixed well and then heated again under the same conditions. By the reaction, a magnetic stirrer having a reflection color of tan was obtained.

(製造例3)
SUS301素材の磁性攪拌子40本を坩堝に入れ、マッフル炉にて、反応温度700℃、反応時間を1時間にして加熱を行った。温度が低下してから、坩堝内部の部材を良く混ぜた後に再び同条件にて加熱を行った。反応により、反射色が青紫色の磁性攪拌子を得ることができた。
(Production Example 3)
Forty magnetic stir bars made of SUS301 were put in a crucible and heated in a muffle furnace at a reaction temperature of 700 ° C. and a reaction time of 1 hour. After the temperature dropped, the members inside the crucible were mixed well and then heated again under the same conditions. By the reaction, a magnetic stirrer having a bluish purple reflection color could be obtained.

(製造例4)
SUS301素材の磁性攪拌子10本を30%の硝酸溶液5mLに浸漬し、湯浴中で70℃に加熱して3時間反応させ、不動態化処理を行った。この処理によっては厚さ数nm程度の酸化皮膜しか形成されないとされるため、反射色に変化は認められなかった。
(Production Example 4)
Ten magnetic stir bars made of SUS301 were immersed in 5 mL of 30% nitric acid solution, heated to 70 ° C. in a hot water bath, reacted for 3 hours, and subjected to passivation treatment. Since only an oxide film having a thickness of several nanometers is formed by this treatment, no change was observed in the reflected color.

(製造例5)
SUS420素材の磁性攪拌子40本を坩堝に入れ、マッフル炉にて、反応温度700℃、反応時間を1時間にして加熱を行った。温度が低下してから、坩堝内部の部材を良く混ぜた後に再び同条件にて加熱を行った。反応により、反射色が青灰色の磁性攪拌子を得ることができた。
(Production Example 5)
Forty magnetic stir bars made of SUS420 material were put into a crucible and heated in a muffle furnace at a reaction temperature of 700 ° C. and a reaction time of 1 hour. After the temperature dropped, the members inside the crucible were mixed well and then heated again under the same conditions. By the reaction, a magnetic stirrer with a blue-gray reflection color could be obtained.

以上の製造例においては、反応温度、反応時間及び反射色から判断して、形成された酸化皮膜の膜厚は、製造例3及び5、製造例1、製造例2、製造例4の順番に薄くなっていると考えられる。また、製造例3における酸化皮膜の膜厚は1μm以下(数百nm)。製造例4における酸化皮膜の膜厚は上述のとおり数nmと考えられる。   In the above production examples, judging from the reaction temperature, reaction time, and reflection color, the thickness of the formed oxide film is determined in the order of Production Examples 3 and 5, Production Example 1, Production Example 2, and Production Example 4. It is thought that it is getting thinner. Moreover, the film thickness of the oxide film in Production Example 3 is 1 μm or less (several hundred nm). The thickness of the oxide film in Production Example 4 is considered to be several nm as described above.

<測定例>
以下に、上記の各製造例で説明した方法によって酸化皮膜が形成された磁気攪拌子(ステンレス製器具)の、エンドトキシン測定用器具としての性能を比較した測定例について説明する。
<Measurement example>
Below, the measurement example which compared the performance as an instrument for endotoxin measurement of the magnetic stirrer (stainless steel instrument) in which the oxide film was formed by the method demonstrated by each said manufacture example is demonstrated.

(測定例1)
酸化皮膜の形成処理を施していないステンレス製の磁性攪拌子を複数のガラス製容器(外径7mm、高さ50mm)に各1本ずつ入れ、上面の開口部をアルミ箔で覆った後、250℃で3時間乾熱滅菌処理した。この乾熱滅菌処理により、ガラス容器やステンレス製の磁性攪拌子に付着しているエンドトキシンは分解されて無害となる。
(Measurement Example 1)
A stainless steel magnetic stirrer that has not been subjected to an oxide film formation treatment is placed in a plurality of glass containers (outer diameter 7 mm, height 50 mm) one by one, and the top opening is covered with aluminum foil. Sterilized by dry heat at 3 ° C. for 3 hours. By this dry heat sterilization treatment, the endotoxin adhering to the glass container or the stainless steel magnetic stirring bar is decomposed and made harmless.

このようにして得られた、内部に酸化皮膜の形成処理を施していないステンレス製の磁性攪拌子を有するガラス容器内にエンドトキシン水溶液(濃度10pg/mL)を200μL入れた。この試料を37℃に保温しながら所定の時間攪拌した後に試料を回収した。回収した試料をLAL試薬(リムルスシングルテストワコーES−II、和光純薬製)と混和させた後、酸化皮膜の形成処理を施していないステンレス製の磁性攪拌子を内有するガラス製測定容器(上記のガラス容器と同一の材質形状で上記同様乾熱滅菌処理済み)に移注して、レーザー散乱粒子計測法によるLAL凝集測定法を行い、試料中のエンドトキシン濃度を定量した。   200 μL of an endotoxin aqueous solution (concentration: 10 pg / mL) was placed in a glass container having a stainless steel magnetic stirrer that was not subjected to an oxide film formation treatment. The sample was collected after being stirred for a predetermined time while being kept at 37 ° C. After the collected sample is mixed with LAL reagent (Limulus Single Test Wako ES-II, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), a glass measuring container (containing the above-described stainless steel magnetic stirrer that has not been subjected to the oxide film formation treatment) The same material shape as that of the glass container was transferred to a dry-heat sterilized treatment as described above), and the LAL aggregation measurement method by the laser scattering particle measurement method was performed to determine the endotoxin concentration in the sample.

ここで、LAL試薬が試料中に存在する状態では、例え、酸化皮膜の形成処理を施していないステンレス製の磁性攪拌子から鉄イオンが溶出したとしても、それは速やかにLAL中のタンパク質によって捕捉され、エンドトキシンの活性に悪影響を及ぼすことはない。上記ようにして得られたエンドトキシン量が、LAL試薬と混和する前におけるエンドトキシン水溶液の攪拌時間(上述の所定の時間)によってどのように減少するかを測定した。その結果を図1に示す。この場合は図1に示すように、1分間程度のわずかな時間の攪拌によっても、磁性攪拌子から溶出された鉄イオンによってエンドトキシンの濃度(エンドトキシン活性)が大幅に低下することが分かる。また、攪拌時間が長くなるほどエンドトキシンの濃度(エンドトキシン活性)がさらに低下していることが分かる。   Here, in the state where the LAL reagent is present in the sample, even if iron ions are eluted from the stainless steel magnetic stirrer that has not been subjected to the oxide film formation treatment, it is quickly captured by the protein in the LAL. Does not adversely affect endotoxin activity. It was measured how the amount of endotoxin obtained as described above was decreased by the stirring time of the endotoxin aqueous solution (predetermined time described above) before mixing with the LAL reagent. The result is shown in FIG. In this case, as shown in FIG. 1, it can be seen that the endotoxin concentration (endotoxin activity) is significantly reduced by the iron ions eluted from the magnetic stirrer even when stirring for a short time of about 1 minute. Moreover, it turns out that the density | concentration (endotoxin activity) of endotoxin further falls, so that stirring time became long.

(測定例2)
製造例2〜4で得られたステンレス製の磁性攪拌子、ならびに、酸化皮膜の形成処理を行っていないステンレス製の磁性攪拌子を測定例1と同様の手順で別々にガラス製容器に入れて、同様に乾熱滅菌処理を施した。次に、各ガラス容器内にエンドトキシン水溶液(濃度10pg/mL)を200μL入れ、この試料を37℃に保温しながら20分間攪拌した後に試料を回収した。回収した試料中のエンドトキシン量を測定例1に記載の方法で定量した。測定結果を図2に示す。図2に示したように、製造例3においてステンレス鋼を酸化処理して厚い酸化皮膜を形成させたステンレス製の磁性攪拌子によって試料を攪拌した場合にのみ本来あるべきエンドトキシンの量を正しく定量することができた。
(Measurement example 2)
The stainless steel magnetic stirrer obtained in Production Examples 2 to 4 and the stainless steel magnetic stirrer not subjected to the oxide film formation treatment were separately put in a glass container in the same procedure as in Measurement Example 1. Similarly, dry heat sterilization treatment was performed. Next, 200 μL of an endotoxin aqueous solution (concentration: 10 pg / mL) was placed in each glass container, and this sample was stirred for 20 minutes while being kept at 37 ° C., and then the sample was collected. The amount of endotoxin in the collected sample was quantified by the method described in Measurement Example 1. The measurement results are shown in FIG. As shown in FIG. 2, the amount of endotoxin that should be originally obtained is correctly quantified only when the sample is stirred with a stainless steel magnetic stirrer in which a thick oxide film is formed by oxidizing stainless steel in Production Example 3. I was able to.

また、製造例4において不動態化処理を行なったステンレス製の磁性攪拌子によって試料を攪拌した場合には、エンドトキシンが殆ど定量できなかった。通常の不動態化処理のみでは酸化皮膜の厚みが不十分であり、溶出した鉄イオンによりエンドトキシンが失活したものと考えられる。また、製造例2において、製造例3と4の中間の膜厚を有する酸化皮膜を形成させた磁性攪拌子によって試料を攪拌した場合には、上記2つの場合の中間の量のエンドトキシンが定量された。   In addition, when the sample was stirred with the stainless steel magnetic stirrer subjected to the passivation treatment in Production Example 4, endotoxin could hardly be quantified. It is considered that the thickness of the oxide film is insufficient only by ordinary passivation treatment, and endotoxin is inactivated by the eluted iron ions. In addition, in Production Example 2, when the sample was stirred with a magnetic stirrer having an oxide film having an intermediate film thickness between Production Examples 3 and 4, an intermediate amount of endotoxin in the above two cases was quantified. It was.

(測定例3)
製造例3で得られたステンレス製の磁性攪拌子、ならびに、製造例4で得られたステンレス製の磁性攪拌子をそれぞれ10本ずつ用意し、測定例1と同様に各々ガラス製の容器に入れて、同条件にて乾熱滅菌処理を施した。その後、各ガラス容器にイオン交換水(M
illiQシステム、ミリポア製)をそれぞれ200μL入れ、37℃に保温して、1000rpmで20分攪拌した。攪拌後の試料を回収し、試料中の鉄イオンの濃度を原子吸光度法(Z−5000、日立製作所製)にて測定した。
(Measurement Example 3)
Ten stainless steel magnetic stirrers obtained in Production Example 3 and 10 stainless steel magnetic stirrers obtained in Production Example 4 were prepared, respectively, and placed in glass containers as in Measurement Example 1. Then, dry heat sterilization treatment was performed under the same conditions. Thereafter, ion exchange water (M
200 μL each of illiQ system (manufactured by Millipore) was added, kept at 37 ° C., and stirred at 1000 rpm for 20 minutes. The sample after stirring was collected, and the concentration of iron ions in the sample was measured by an atomic absorption method (Z-5000, manufactured by Hitachi, Ltd.).

図3に結果を示す。図3に示したように、通常の不動態化処理によって得られる膜厚の酸化皮膜では鉄イオンの溶出を防ぐには不十分であり、試料中に鉄イオンが溶出していることが分かる。この場合の鉄イオンの溶出濃度は0.28mg/mLであったが、この濃度はエンドトキシン濃度(この場合10pg/mL程度)に対して、大幅に過剰な濃度である。測定例2の結果とあわせて考察すると、膜厚が数nm程度の酸化皮膜では鉄イオンの溶出を抑制できず、試料中に溶出した鉄イオンによって試料中のエンドトキシンが不活性化され、エンドトキシンの濃度を正確に測定できなかったと考えられる。   The results are shown in FIG. As shown in FIG. 3, it can be seen that an oxide film having a film thickness obtained by a normal passivation treatment is insufficient to prevent elution of iron ions, and iron ions are eluted in the sample. In this case, the elution concentration of iron ions was 0.28 mg / mL, but this concentration is significantly excessive with respect to the endotoxin concentration (in this case, about 10 pg / mL). Considering together with the results of Measurement Example 2, the oxide film having a film thickness of several nanometers cannot suppress the elution of iron ions, and the endotoxin in the sample is inactivated by the iron ions eluted in the sample. It is thought that the concentration could not be measured accurately.

一方、製造例3で得られた充分に厚い膜厚(数百nm)の酸化皮膜では鉄イオンの溶出を充分に抑制できており、試料中に鉄イオンが殆ど溶出していないことが分かる。   On the other hand, in the oxide film having a sufficiently thick film thickness (several hundred nm) obtained in Production Example 3, elution of iron ions can be sufficiently suppressed, and it can be seen that almost no iron ions are eluted in the sample.

なお、上記においては、ステンレス製の器具(磁性攪拌子)を加熱処理することで膜厚が数百nmの酸化皮膜を形成することとしたが、充分に厚い酸化皮膜の形成方法はこれに限られない。例えば硫酸−クロム酸溶液中にステンレス鋼を浸漬することにより、その表面に膜厚100μm〜300μmの金属酸化物や金属水酸化物の皮膜を化学的に形成する、いわゆる、カラーステンレスの製造法によっても本発明と同様の効果が期待される。   In the above description, an oxide film having a film thickness of several hundreds of nanometers is formed by heat-treating a stainless steel instrument (magnetic stirrer). However, the method for forming a sufficiently thick oxide film is not limited to this. I can't. For example, by immersing stainless steel in a sulfuric acid-chromic acid solution, a film of metal oxide or metal hydroxide having a film thickness of 100 μm to 300 μm is chemically formed on the surface thereof, so-called color stainless steel manufacturing method. The same effect as that of the present invention is expected.

ステンレス製の磁性攪拌子によるエンドトキシン水溶液の攪拌時間と、その後の測定で定量されたエンドトキシン濃度との関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between the stirring time of the endotoxin aqueous solution by the magnetic stirrer made from stainless steel, and the endotoxin concentration quantified by the subsequent measurement. ステンレス製の磁性攪拌子の表面処理法と、鉄イオン溶出によるエンドトキシン不活性化の程度との関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between the surface treatment method of the magnetic stirring bar made from stainless steel, and the degree of endotoxin inactivation by iron ion elution. ステンレス製の磁性攪拌子の表面処理法と、鉄イオンの溶出量との関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between the surface treatment method of a stainless steel magnetic stirring bar, and the elution amount of an iron ion.

Claims (6)

ステンレス鋼で形成されるとともにエンドトキシンの検出または濃度測定に用いられるエンドトキシン測定用のステンレス製器具であって、
前記器具表面に膜厚が100nm以上の酸化皮膜を形成したことを特徴とするエンドトキシン測定用のステンレス製器具。
A stainless steel instrument for measuring endotoxin that is formed of stainless steel and is used for endotoxin detection or concentration measurement,
A stainless steel instrument for measuring endotoxin, wherein an oxide film having a film thickness of 100 nm or more is formed on the instrument surface.
前記酸化皮膜の膜厚は100nm以上1μm以下であることを特徴とする請求項1に記載のエンドトキシン測定用のステンレス製器具。   2. The stainless steel instrument for measuring endotoxin according to claim 1, wherein the oxide film has a thickness of 100 nm to 1 μm. 前記酸化皮膜はステンレス鋼または前記器具を250℃以上1000℃以下の温度で加熱処理することにより形成されたことを特徴とする請求項1または2に記載のエンドトキシン測定用のステンレス製器具。   The stainless steel instrument for measuring endotoxin according to claim 1 or 2, wherein the oxide film is formed by heat-treating stainless steel or the instrument at a temperature of 250 ° C or higher and 1000 ° C or lower. 前記器具は、所定の容器内にエンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料とともに収容され外部から及ぼされる電磁力によって転動することで前記試料を攪拌する磁性攪拌子であることを特徴とする請求項1から3のいずれか一項に記載のエンドトキシン測定用のステンレス製器具。   The instrument is a magnetic stirrer that is contained in a predetermined container together with a sample whose endotoxin is to be detected or whose concentration is to be measured, and is agitated by rolling by an electromagnetic force exerted from outside. Item 4. A stainless steel instrument for measuring endotoxin according to any one of Items 1 to 3. 前記器具は、所定の容器内にエンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料とともに収容され外部から及ぼされる電磁力によって転動することで前記試料を攪拌する磁性攪拌子であり、JIS規格のSUS200系またはSUS300系のステンレス鋼から形成され、
前記酸化皮膜は前記磁性攪拌子を250℃以上800℃以下の温度で加熱処理することにより形成されたことを特徴とする請求項1または2に記載のエンドトキシン測定用のステンレス製器具。
The instrument is a magnetic stirrer that is contained in a predetermined container together with a sample to be subjected to endotoxin detection or concentration measurement, and is agitated by an electromagnetic force exerted from the outside, and stirs the sample. JIS standard SUS200 series Or formed from SUS300 stainless steel,
The stainless steel instrument for measuring endotoxin according to claim 1 or 2, wherein the oxide film is formed by heat-treating the magnetic stirrer at a temperature of 250 ° C or higher and 800 ° C or lower.
前記器具は、カブトガニの血球抽出物であるLALによるエンドトキシンの検出または濃度測定に用いられるエンドトキシン測定用器具であって、前記LALと混和される前における、前記エンドトキシンの検出または濃度測定をすべき試料に対して用いられることを特徴とする請求項1から5のいずれか一項に記載のエンドトキシン測定用のステンレス製器具。   The instrument is an instrument for measuring endotoxin by LAL, which is a blood cell extract of horseshoe crab, and is used for measurement of endotoxin, and a sample to be detected or measured for concentration of endotoxin before being mixed with the LAL. The stainless steel instrument for measuring endotoxin according to any one of claims 1 to 5, wherein the instrument is used.
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