JP2009102324A - Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood - Google Patents
Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009102324A JP2009102324A JP2008302747A JP2008302747A JP2009102324A JP 2009102324 A JP2009102324 A JP 2009102324A JP 2008302747 A JP2008302747 A JP 2008302747A JP 2008302747 A JP2008302747 A JP 2008302747A JP 2009102324 A JP2009102324 A JP 2009102324A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- lactic acid
- acid bacteria
- bifidobacteria
- enteric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
本発明は、乳酸菌を含有する血中アンモニア低減剤に関する。より詳しくは、本発明は、新規の効能・効果を有する、乳酸菌、特にビフィズス菌を含有する血中アンモニア低減剤に関する。 The present invention relates to a blood ammonia reducing agent containing lactic acid bacteria. More specifically, the present invention relates to a blood ammonia reducing agent containing a lactic acid bacterium, particularly a bifidobacteria, having novel efficacy.
今日の医学・薬学・バイオテクノロジーのめざましい進歩は、医薬品の開発あるいは食品の開発など様々な分野に影響を与えている。その一方で、医薬品や食品の服用による既知および未知の重篤・重大な副作用の発現が問題となっている。 Today's remarkable progress in medicine, pharmacy and biotechnology has affected various fields such as drug development and food development. On the other hand, the occurrence of known and unknown serious and serious side effects due to taking medicines and foods has become a problem.
古来より、微生物を医薬品または食品に作用させて得られた医薬品製剤および発酵食品が服用および食されている。近年、乳酸菌などを含む医薬品および食品が改めて見直されてきている。このような医薬品として代表的な乳酸菌製剤およびビフィズス菌製剤は、通常、散剤、錠剤、またはハードカプセルのいずれかの剤型で用いられている。これらを服用することにより、腸内菌叢の異常による諸症状の改善が期待されている。代表的な発酵食品であるヨーグルトは、牛乳に乳酸菌、ビフィズス菌などを作用させて得られ、摂食された乳酸菌などが腸内に入ることによる整腸作用が期待されている。また、腎不全による血液透析患者は、腸内菌叢の異常を呈する傾向があるなど、腸内菌叢と種々の疾病との関連も指摘されている。 Since ancient times, pharmaceutical preparations and fermented foods obtained by allowing microorganisms to act on pharmaceuticals or foods have been taken and eaten. In recent years, pharmaceuticals and foods containing lactic acid bacteria have been reviewed again. Such lactic acid bacteria preparations and bifidobacteria preparations typical as such pharmaceuticals are usually used in any dosage form of powders, tablets, or hard capsules. By taking these, improvement of various symptoms due to abnormalities of the intestinal flora is expected. Yogurt, which is a typical fermented food, is obtained by reacting milk with lactic acid bacteria, bifidobacteria, and the like, and is expected to have an intestinal regulating action due to the ingested lactic acid bacteria and the like entering the intestine. In addition, it has been pointed out that hemodialysis patients due to renal failure tend to exhibit abnormalities in the intestinal microflora, such as the relationship between the intestinal microflora and various diseases.
長期の血液透析患者では、動脈硬化症に基づく心疾患および脳血管障害を合併する頻度が極めて高く、これらが死因の上位を占めていることが知られており、なかでも脂質代謝異常はそのリスクを上昇させると考えられている。特に、末期腎不全はリポ蛋白代謝異常に関連しており、動脈硬化症を加速度的に進行させること、血液透析患者における脂質代謝異常における主症状として、ＨＤＬコレステロールの減少や高トリグリセリド血症を伴うこと、ならびに高トリグリセリド血症が冠状動脈性心疾患のリスクファクターであることが知られている。一方、血清脂質レベルの低下に発酵乳やグローイング・ビフィドバクテリア・セルが関与していることが報告されている（非特許文献１および２）。また、ビフィズス菌増殖因子であるオリゴ糖が血中コレステロールの低下に関与していることも報告されている（非特許文献３）。 In long-term hemodialysis patients, it is known that heart disease and cerebrovascular disorders based on arteriosclerosis are extremely complicated, and these are the top causes of death. It is thought to raise. In particular, end-stage renal failure is associated with abnormal lipoprotein metabolism and is associated with accelerated progression of arteriosclerosis and major symptoms of abnormal lipid metabolism in hemodialysis patients, including decreased HDL cholesterol and hypertriglyceridemia In addition, it is known that hypertriglyceridemia is a risk factor for coronary heart disease. On the other hand, it has been reported that fermented milk and glowing bifidobacteria cells are involved in lowering serum lipid levels (Non-patent Documents 1 and 2). It has also been reported that oligosaccharides, which are bifidobacterial growth factors, are involved in lowering blood cholesterol (Non-patent Document 3).
腎不全の進行により尿毒症になり、体内に尿毒症物質が蓄積することが知られている。尿毒症期の臨床症状は、消化器系、呼吸器系、循環器系および神経系に多彩な症状が認められ、これらの症状の中には致命的なものも含まれる。尿毒症物質としては、インドキシル硫酸が著しく蓄積することが知られており、他にフェノール類、インドールなどが知られている。尿毒症患者においては、腸内環境が悪化していることも知られている。一方、乳酸菌の摂取が腸内菌叢の異常を正常状態に回復させることが報告されている（非特許文献４および５）。さらには、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ラクトバチルス・アシドフィルスおよびストレプトコッカス・フェカリスを含んだ混合カプセルを血液透析患者に投与し、血中のインドキシル硫酸の低減に効果を示したことも報告されている（非特許文献６）。 It is known that uremia occurs due to progression of renal failure, and uremic substances accumulate in the body. Various clinical symptoms in the uremia stage are observed in the digestive system, respiratory system, circulatory system and nervous system, and some of these symptoms are fatal. As uremic substances, it is known that indoxyl sulfate accumulates remarkably, and phenols, indole and the like are also known. It is also known that intestinal environment is worsening in uremia patients. On the other hand, ingestion of lactic acid bacteria has been reported to restore intestinal flora abnormality to a normal state (Non-patent Documents 4 and 5). Furthermore, it was reported that a mixed capsule containing Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus and Streptococcus faecalis was administered to hemodialysis patients and was effective in reducing indoxyl sulfate in the blood. (Non-Patent Document 6).
上記のように、心血管疾患は、透析患者の死因の４０％以上を占める臨床上重要な疾患である。近年、新しい心血管疾患の危険因子として高ホモシステイン血症が注目されている。血中ホモシステイン値の軽度な上昇でさえも、血栓性血管疾患の危険因子となり得る。血中ホモシステイン濃度は種々の疾患で上昇するが、主な代謝臓器が腎であることから、腎不全もしくは血液透析患者では、ほぼ普遍的に高ホモシステイン血症を伴う。ホモシステインは透析のみでは充分に除去できず、このことが腎不全患者における動脈硬化多発の原因の一つとして考えられている。血中ホモシステインを低下させるために、高用量の葉酸およびビタミンＢ１２の投与が効果的であることが知られている。しかし、高用量の葉酸の長期投与は胃腸障害を起こし、ビタミンＢ１２の低下を招き、末梢神経障害を惹起する可能性がある。ビタミンＢ１２の経口投与は吸収効率が悪く、筋肉内注射では注射部位に硬結を生じ、静脈内注射では時にアナフィラキシーショックを誘発するなど問題点も多い。ところで、上記のように、血液透析患者における腸内菌叢は大腸菌のような好気性菌が増加し、ビフィズス菌のような嫌気性菌が減少し、腸内環境の異常が生じていることが知られている。さらに、ビフィズス菌がビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｋ、ニコチン酸、葉酸などを産生し（非特許文献７および８）、生体がそれらを利用できることが知られている。 As described above, cardiovascular disease is a clinically important disease that accounts for more than 40% of death causes in dialysis patients. In recent years, hyperhomocysteinemia has attracted attention as a risk factor for new cardiovascular diseases. Even a slight increase in blood homocysteine levels can be a risk factor for thrombotic vascular disease. The blood homocysteine concentration increases in various diseases, but since the main metabolic organ is the kidney, patients with renal failure or hemodialysis are almost universally associated with hyperhomocysteinemia. Homocysteine cannot be sufficiently removed by dialysis alone, which is considered as one of the causes of frequent arteriosclerosis in renal failure patients. It is known that administration of high doses of folic acid and vitamin B12 is effective in reducing blood homocysteine. However, long-term administration of a high dose of folic acid can cause gastrointestinal disturbances, leading to a decrease in vitamin B12 and possibly causing peripheral neuropathy. Oral administration of vitamin B12 has poor absorption efficiency and causes many problems such as intramuscular injection causes induration at the injection site and intravenous injection sometimes induces anaphylactic shock. By the way, as described above, the intestinal flora in hemodialysis patients has increased aerobic bacteria such as Escherichia coli, decreased anaerobic bacteria such as bifidobacteria, and has caused abnormalities in the intestinal environment. Are known. Furthermore, it is known that bifidobacteria produce vitamins B1, B2, B6, B12, K, nicotinic acid, folic acid, and the like (Non-patent Documents 7 and 8), and the living body can use them.
肝性脳症の誘因は、肝炎ウイルス感染、アルコール摂取、薬物服用、自己免疫疾患、循環障害、代謝異常、寄生虫感染などにより肝機能が悪化し、肝硬変となり、さらに食事蛋白・アルコールの過剰摂取、便秘、薬物 (利尿薬など) の服用、低クロル性アルカローシス、消化管出血、感染、手術などであり、結果的に高アンモニア血症を誘発して肝性脳症に進行し、意識障害、昏睡状態などの臨床症状を呈する。例えば、便秘の場合には、食事蛋白およびアミノ酸と腸内菌叢との接触時間が増加するため、アンモニアの産生が増加し、有毒性アミンの生成および吸収が増加する。腸内菌叢の異常時、腸内有害菌によってアンモニアなどの腐敗産物が生成されることも知られている。アンモニアの除去には、血液透析、腹膜灌流、交換輸血、輸液などが行われ、アンモニアの産生抑制には、低蛋白食による食事療法などが行われる。腸内菌叢を正常化するために、乳酸菌整腸薬などを投与すると腸内菌叢のバランスが改善し、腸内腐敗代謝物の産生抑制に有効であることが報告されている。 The causes of hepatic encephalopathy are hepatitis virus infection, alcohol consumption, drug use, autoimmune disease, circulatory disorder, metabolic abnormalities, parasitic infection, etc. Constipation, taking drugs (such as diuretics), hypochloric alkalosis, gastrointestinal bleeding, infection, surgery, etc., resulting in hyperammonemia and progression to hepatic encephalopathy, impaired consciousness, coma Presents with clinical symptoms. For example, in the case of constipation, the contact time between dietary proteins and amino acids and the intestinal flora increases, so that ammonia production increases and toxic amine production and absorption increase. It is also known that rot products such as ammonia are generated by enteric harmful bacteria when the intestinal flora is abnormal. In order to remove ammonia, hemodialysis, peritoneal perfusion, exchange transfusion, infusion, etc. are performed, and in order to suppress the production of ammonia, diet therapy using a low protein diet is performed. In order to normalize the intestinal flora, it has been reported that the administration of lactic acid bacteria intestinal drugs improves the balance of the intestinal flora and is effective in suppressing the production of intestinal spoilage metabolites.
このように、ビフィズス菌を中心としてこれらの腸内細菌が、ヒトや動物における健康増進に関与していると考えられている。しかし、乳酸菌類は胃酸などの低ｐＨでは生存不可能であることが知られており、そのまま服用しても、そのほとんどは、強い胃酸のために、死滅している。すなわち、生菌のまま腸まで到達し得るビフィズス菌および乳酸菌は、ごく一部であり、十分な効果が得られていない。 Thus, it is thought that these enterobacteria, mainly bifidobacteria, are involved in health promotion in humans and animals. However, it is known that lactic acid bacteria cannot survive at low pH such as gastric acid, and most of them are killed due to strong gastric acid even if taken as it is. That is, the bifidobacteria and lactic acid bacteria that can reach the intestine as viable bacteria are very small, and sufficient effects are not obtained.
これらの問題を解決すべく、乳酸菌などを耐酸性カプセルに入れて、腸内まで運ぶことが検討されている（例えば、特許文献１）。生きた乳酸菌またはビフィズス菌を含有するシームレスカプセルを腸まで送達させる試みもなされている（特許文献２）。しかし、整腸作用以外の効果については実際に得られるかどうか不明である。
本発明は、乳酸菌またはビフィズス菌を、整腸作用のみならず、他の疾病の諸症状の改善に効果的に利用するための製剤を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a preparation for effectively using lactic acid bacteria or bifidobacteria not only for intestinal regulation but also for improving various symptoms of other diseases.
本発明は、血中アンモニア濃度の低減作用をもたらすために有効な量の乳酸菌を含有する、血中アンモニア低減剤を提供する。 The present invention provides a blood ammonia reducing agent containing an effective amount of lactic acid bacteria to bring about a blood ammonia concentration reducing action.
好ましい実施態様においては、上記乳酸菌はビフィズス菌である。 In a preferred embodiment, the lactic acid bacterium is a bifidobacteria.
より好ましい実施態様においては、上記血中アンモニア低減剤は、腸溶性のシームレスカプセルである。 In a more preferred embodiment, the blood ammonia reducing agent is an enteric seamless capsule.
より好ましい実施態様においては、上記乳酸菌は、生きた乳酸菌である。 In a more preferred embodiment, the lactic acid bacterium is a living lactic acid bacterium.
本発明によれば、乳酸菌またはビフィズス菌を、整腸作用のみならず、他の疾病の諸症状の改善に効果的に利用するための製剤が提供される。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the formulation for utilizing effectively lactic acid bacteria or bifidobacteria not only for intestinal action but for improvement of various symptoms of other diseases is provided.
本発明の乳酸菌含有血中アンモニア低減剤は、製剤の内容物である乳酸菌類が胃内で放出されず、腸管を通過する際に放出されるように意図された乳酸菌含有腸溶性製剤であって、例えば、耐酸性能を有するコーティングが施されている成型製剤および耐酸性能を有するカプセル剤が挙げられる。本発明においては、乳酸菌類を生きたまま含む液状物を封入できる点で、カプセル剤が好ましく、腸溶性のシームレスカプセルが特に好ましい。このようなシームレスカプセルは、腸溶性材料を外皮材料として滴下法によって製造され得る。あるいは、滴下法によって通常のシームレスカプセルを製造した後、腸溶コーティングを施してもよい。これらの具体的な製造方法については、例えば、特許文献１および２に詳述されている。 The lactic acid bacteria-containing blood ammonia reducing agent of the present invention is an enteric preparation containing lactic acid bacteria that is intended to be released when the lactic acid bacteria that are the contents of the preparation are not released in the stomach but pass through the intestinal tract. Examples thereof include a molded preparation on which a coating having acid resistance performance is applied and a capsule having acid resistance performance. In the present invention, a capsule is preferable and an enteric seamless capsule is particularly preferable in that it can enclose a liquid material containing lactic acid bacteria alive. Such a seamless capsule can be manufactured by a dropping method using an enteric material as a skin material. Alternatively, an enteric coating may be applied after producing a normal seamless capsule by the dropping method. These specific manufacturing methods are described in detail in Patent Documents 1 and 2, for example.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤に含有される乳酸菌類としては、食品の加工などに通常用いられる乳酸菌類が用いられ、特に、ヒトの腸内に棲んでいる腸内乳酸菌類が好適である。代表的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ブレーべ、ビフィドバクテリウムアドレッセンテス、ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・アシドフィルスおよびストレプトコッカス・フェカリスが挙げられる。これらは、単独で用いても、あるいは２種以上を組み合わせて用いてもよい。 As the lactic acid bacteria contained in the enteric preparation containing lactic acid bacteria of the present invention, lactic acid bacteria usually used for food processing and the like are used, and intestinal lactic acid bacteria living in the human intestine are particularly suitable. Typically, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium addressenses, Lactobacillus casei, lacto Bacillus acidophilus and Streptococcus faecalis. These may be used alone or in combination of two or more.
乳酸菌類は、上記のように生きたまま製剤に含有されることが好ましい。そのため、乳酸菌類は、適切な培地に懸濁した液状物として、例えば硬化油脂などと混合した固形物として、あるいは乾燥粉末として、カプセル剤に含有され得る。あるいは、乾燥粉末の乳酸菌類は、適切な賦形剤と混合されて成型製剤としてもよい。また、カプセル化した後、さらにカプセル内で増殖させたカプセル化製剤も使い得る。 The lactic acid bacteria are preferably contained in the preparation while alive as described above. Therefore, lactic acid bacteria can be contained in a capsule as a liquid suspended in an appropriate medium, for example, as a solid mixed with hardened oil or fat, or as a dry powder. Alternatively, the dry powdered lactic acid bacteria may be mixed with an appropriate excipient to form a molded preparation. In addition, an encapsulated preparation that has been encapsulated and further grown in a capsule can be used.
乳酸菌類は、液状物としてカプセル剤に含有される場合、どのような濃度で含まれていてもよい。液状物中の乳酸菌類は、高濃度すぎると粘度が高くなり、カプセル化しにくくなるので、カプセル化した後、さらに増殖させることが好ましい。好ましくは、約１×１０８ｃｆｕ／ｇカプセル以上、より好ましくは、約１×１０１０〜１×１０１２ｃｆｕ／ｇカプセルである。成型製剤中には、乳酸菌類は、好ましくは、約３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／ｇカプセル含まれる。なお、ｃｆｕはコロニー形成単位である。 Lactic acid bacteria may be contained in any concentration when contained in a capsule as a liquid. If the concentration of lactic acid bacteria in the liquid is too high, the viscosity increases and it becomes difficult to encapsulate. Preferably, about 1 × 10 8 cfu / g capsule or more, more preferably about 1 × 10 10 to 1 × 10 12 cfu / g capsule. The molded preparation preferably contains about 3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / g capsules of lactic acid bacteria. Note that cfu is a colony forming unit.
上記乳酸菌含有腸溶性製剤を服用する場合、摂取すべき乳酸菌の用量は、約１×１０９ｃｆｕ／日〜１２×１０９ｃｆｕ／日が好ましく、約３×１０９ｃｆｕ／日〜１２×１０９ｃｆｕ／日がより好ましく、約６×１０９ｃｆｕ／日がさらに好ましい。急性の軽度から中等度の症状に対する整腸作用を目的とする場合は、約１×１０９ｃｆｕ／日程度の用量でよいことが知られているが、以下に記載の各作用を目的とする場合は、約１×１０９ｃｆｕ／日未満であると、十分な作用が発揮されない場合がある。 When the enteric preparation containing lactic acid bacteria is taken, the dose of lactic acid bacteria to be taken is preferably about 1 × 10 9 cfu / day to 12 × 10 9 cfu / day, and about 3 × 10 9 cfu / day to 12 × 10. 9 cfu / day is more preferred, and about 6 × 10 9 cfu / day is even more preferred. It is known that a dose of about 1 × 10 9 cfu / day may be sufficient for the purpose of regulating the intestine for acute mild to moderate symptoms. In some cases, if it is less than about 1 × 10 9 cfu / day, sufficient action may not be exhibited.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤は、上記の量を摂取することにより、血中の中性脂肪の低減作用、慢性腎不全における血中尿毒症物質の低減作用、動脈硬化危険因子の低減作用、ならびに血中アンモニア濃度の低減作用を発揮し得る。 The intestinal preparation containing lactic acid bacteria of the present invention, by ingesting the above amount, reduces blood neutral fat, reduces blood uremic substances in chronic renal failure, reduces arteriosclerosis risk factors, In addition, the blood ammonia concentration can be reduced.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤は、血中の中性脂肪（例えば、トリグリセリド）を低減させることができる。その他の血清脂質およびリポ蛋白に対しても低減作用を有し、このような血清脂質としては、リン脂質、遊離脂肪酸、およびカルニチン、そしてリポ蛋白としては、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ、ならびに特殊なリポ蛋白であるレムナントコレステロールおよびＬｐ（ａ）が挙げられる。血中の中性脂肪およびその他の血清脂質を低減させることによって、高脂血症、動脈硬化症などを改善、治療および／または予防することができる。なお、善玉コレステロールであるＨＤＬコレステロールに対しては、増加作用を有する。 The enteric preparation containing lactic acid bacteria of the present invention can reduce blood neutral fat (for example, triglyceride). It has a reducing effect on other serum lipids and lipoproteins, such serum lipids include phospholipids, free fatty acids, and carnitine, and lipoproteins include VLDL, IDL, and special lipoproteins. Some remnant cholesterol and Lp (a) are mentioned. By reducing the neutral fat and other serum lipids in the blood, hyperlipidemia, arteriosclerosis, etc. can be improved, treated and / or prevented. It has an increasing effect on HDL cholesterol, which is good cholesterol.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤を、血中の尿毒症物質の低減作用を期待して用いる場合、低減され得る尿毒症物質としては、インドキシル硫酸、フェノール、インドール、スカトール、パラ−クレゾールおよびアミン類が挙げられる。血中のこれらの物質を低減させることによって、慢性腎不全による尿毒症を改善および／または治療することができる。 When the enteric preparation containing lactic acid bacteria of the present invention is used in anticipation of the action of reducing uremic substances in blood, examples of uremic substances that can be reduced include indoxyl sulfate, phenol, indole, skatole, para-cresol and amine. Kind. By reducing these substances in the blood, uremia due to chronic renal failure can be improved and / or treated.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤を、動脈硬化危険因子の低減作用を期待して用いる場合、その危険因子としては血中ホモシステインが挙げられる。ビフィズス菌は、血中ホモシステインを低減させるために通常用いられている葉酸、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ６を産生し得るため、特に有用である。血中のホモシステインを低減させることによって、ならびに腸内で葉酸、ビタミンＢ１２およびビタミンＢ６を産生することによって、腎不全もしくは血液透析患者における高ホモシステイン血症を改善、治療および／または予防することができる。 When the enteric preparation containing lactic acid bacteria of the present invention is used in anticipation of an action for reducing arteriosclerosis risk factors, the risk factor includes blood homocysteine. Bifidobacteria are particularly useful because they can produce folic acid, vitamin B12 and vitamin B6, which are commonly used to reduce blood homocysteine. Improve, treat and / or prevent hyperhomocysteinemia in renal failure or hemodialysis patients by reducing blood homocysteine and by producing folic acid, vitamin B12 and vitamin B6 in the intestine Can do.
本発明の乳酸菌含有腸溶性製剤は、血中アンモニア濃度を低減させることができる。血中アンモニア濃度を低減させることによって、例えば、高アンモニア血症、肝性脳症、肝硬変、肝不全および劇症肝炎を改善および／または治療することができる。 The enteric preparation containing lactic acid bacteria of the present invention can reduce blood ammonia concentration. By reducing blood ammonia concentration, for example, hyperammonemia, hepatic encephalopathy, cirrhosis, liver failure and fulminant hepatitis can be improved and / or treated.
以下に本発明を、実施例によってさらに具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but these examples do not limit the scope of the present invention.
参考例１：血清脂質に対するビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有しているビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル（ビフィドバクテリウム・ロンガムを含有：森下仁丹株式会社製）を、血液透析患者２９名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ビフィドバクテリウム・ロンガムとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清から、通常の血液検査で行われている酵素法により血中トリグリセリド濃度を測定した。
Reference Example 1: Effect of enteric seamless capsule containing bifidobacteria on serum lipids It was orally administered to 29 patients once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Bifidobacterium longum). The blood triglyceride concentration was measured from the serum obtained by collecting blood by an enzymatic method performed in a normal blood test.
その結果、トリグリセリドの血中濃度は、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（１２４±１１ｍｇ／ｄＬ）と比べ、投与後（１０４±１１ｍｇ／ｄＬ、１２週間後ｐ＜０．０１）は有意に低下した。 As a result, the blood concentration of triglyceride was significantly after administration (104 ± 11 mg / dL, 12 weeks after p <0.01), compared to before administration of the Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule (124 ± 11 mg / dL). Declined.
以上より、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルは、血液透析患者の腸内環境を正常化させ、血中トリグリセリド濃度の低下に有効である可能性が示唆された。 From the above, it was suggested that the enteric seamless capsule containing Bifidobacterium normalizes the intestinal environment of hemodialysis patients and may be effective in reducing blood triglyceride concentration.
参考例２：尿毒症物質に対するビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有しているビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル（ビフィドバクテリウム・ロンガムを含有：森下仁丹株式会社製）を、血液透析患者２７名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ビフィドバクテリウム・ロンガムとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清からＨＰＬＣ法により血中インドキシル硫酸およびフェノールの濃度を測定した。
Reference Example 2: Effect of Bifidobacterium-containing enteric seamless capsules against uremic substances Bifidobacteria-containing enteric seamless capsules (containing Bifidobacterium longum: manufactured by Morishita Nitan Co., Ltd.) with acid resistance, blood 27 dialysis patients were orally administered once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Bifidobacterium longum). The blood concentrations of indoxyl sulfate and phenol were measured from the serum obtained by blood collection by HPLC.
その結果、インドキシル硫酸の血中濃度は、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（３５．１±３．５μｇ／ｍＬ）と比べ、投与後は減少し（３２．０±２．９μｇ／ｍＬ、１２週間後ｐ＜０．０５）、そしてフェノールの血中濃度は、投与前（４．２±０．６μｇ／ｍＬ）と比べ、投与後は減少し（３．８±０．５μｇ／ｍＬ、１２週間後ｐ＜０．１）、いずれも有意に低下した。 As a result, the blood concentration of indoxyl sulfate decreased after administration (32.0 ± 2.9 μg / mL) compared to before administration of the enteric seamless capsule containing Bifidobacterium (35.1 ± 3.5 μg / mL). 12 weeks later, p <0.05), and the blood concentration of phenol decreased after administration (3.8 ± 0.5 μg / mL) compared to before administration (4.2 ± 0.6 μg / mL). After 12 weeks, p <0.1), all decreased significantly.
以上より、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルは、血液透析患者の腸内環境を正常化させ、血中尿毒症物質の低減に有効である可能性が示唆された。 From the above, it was suggested that the enteric seamless capsule containing Bifidobacterium normalizes the intestinal environment of hemodialysis patients and may be effective in reducing blood uremic substances.
参考例３：動脈硬化危険因子に対するビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有しているビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル（ビフィドバクテリウム・ロンガムを含有：森下仁丹株式会社製）を、血液透析患者２９名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ビフィドバクテリウム・ロンガムとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清からＨＰＬＣ法により総ホモシステイン濃度を測定した。
Reference Example 3: Effect of enteric seamless capsule containing bifidobacteria on arteriosclerosis risk factor Enteric seamless capsule containing bifidobacteria having acid resistance (containing bifidobacterium longum: manufactured by Morishita Nitan Co., Ltd.) It was orally administered to 29 hemodialysis patients once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Bifidobacterium longum). The total homocysteine concentration was measured by the HPLC method from the serum obtained by blood collection.
その結果、ホモシステインの血中濃度は、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（３９．２±３．６ｎｍｏｌ／ｍＬ）と比べ、投与後（３４．０±２．７ｎｍｏｌ／ｍＬ，６週間後ｐ＜０．００５）は有意に低下した。さらに、葉酸の血中濃度は、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（１１.７±０．９ｎｇ／ｍＬ）と比べ、投与後（１３．３±１．３ｎｇ／ｍＬ、６週間後ｐ＜０．０５）は有意に増加した。 As a result, the blood concentration of homocysteine was higher after administration (34.0 ± 2.7 nmol / mL, 6 weeks later) than before administration of the enteric seamless capsule containing Bifidobacterium (39.2 ± 3.6 nmol / mL). p <0.005) was significantly reduced. Furthermore, the blood concentration of folic acid was 13.3 ± 1.3 ng / mL after administration (p << 6) after administration (11.7 ± 0.9 ng / mL) compared with that before administration of the Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule (11.7 ± 0.9 ng / mL). 0.05) increased significantly.
以上より、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルは、血液透析患者の腸内環境を正常化させ、血中ホモシステイン濃度の低下に有効である可能性が示唆された。 From these results, it was suggested that Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule normalizes the intestinal environment of hemodialysis patients and may be effective in reducing blood homocysteine concentration.
実施例１：高アンモニア血症に対するビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有しているビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル（ビフィドバクテリウム・ロンガムを含有：森下仁丹株式会社製）を、肝性脳症患者６名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ビフィドバクテリウム・ロンガムとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清から、藤井・奥田変法により血中アンモニア濃度を測定した。
Example 1: Effect of Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule on hyperammonemia Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule (containing Bifidobacterium longum: manufactured by Morishita Nitan Co., Ltd.) having acid resistance performance, Six capsules of hepatic encephalopathy were orally administered once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Bifidobacterium longum). Serum ammonia concentration was measured from serum obtained by blood collection by the modified Fujii and Okuda method.
その結果、アンモニア血中濃度は、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（１０２±１３μｇ／ｄＬ）と比べ、投与後（７８±９μｇ／ｄＬ、１２週間後ｐ＜０．０５）は有意に低下した。 As a result, the blood concentration of ammonia significantly decreased after administration (78 ± 9 μg / dL, 12 weeks after p <0.05), compared to before administration of the Bifidobacterium-containing enteric seamless capsule (102 ± 13 μg / dL). did.
以上より、ビフィズス菌含有腸溶性シームレスカプセルは、肝性脳症患者の腸内環境を正常化させ、血中アンモニア濃度の低減に有効である可能性が示唆された。 From the above, it was suggested that the enteric seamless capsule containing Bifidobacterium normalizes the intestinal environment of patients with hepatic encephalopathy and may be effective in reducing blood ammonia concentration.
実施例２：高アンモニア血症に対する乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有している乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセル（ラクトバチルス・アシドフィルスを含有：森下仁丹株式会社製）を、肝性脳症患者６名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ラクトバチルス・アシドフィルスとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清から、藤井・奥田変法により血中アンモニア濃度を測定した。
Example 2 Effect of Enteric Seamless Capsules Containing Lactic Acid Bacteria on Hyperammonemia An Enteric Seamless Capsules Containing Lactic Acid Bacteria (containing Lactobacillus acidophilus: manufactured by Morishita Nitan Co., Ltd.) having acid-resistant performance was used in patients with hepatic encephalopathy. One patient was orally administered once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Lactobacillus acidophilus). Serum ammonia concentration was measured from serum obtained by blood collection by the modified Fujii and Okuda method.
その結果、アンモニア血中濃度は、乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（１０５±１４μｇ／ｄＬ）と比べ、投与後（８７±１０μｇ／ｄＬ、１２週間後ｐ＜０．０５）は有意に低下した。 As a result, the blood concentration of ammonia was significantly reduced after administration (87 ± 10 μg / dL, 12 weeks after p <0.05) compared to before administration of the enteric seamless capsule containing lactic acid bacteria (105 ± 14 μg / dL). .
以上より、乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセルは、肝性脳症患者の腸内環境を正常化させ、血中アンモニア濃度の低減に有効である可能性が示唆された。 From the above, it was suggested that the enteric seamless capsule containing lactic acid bacteria may normalize the intestinal environment of patients with hepatic encephalopathy and may be effective in reducing blood ammonia concentration.
参考例４：血清脂質に対する乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセルの効果
耐酸性能を有している乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセル（ストレプトコッカス・フェカリスを含有：森下仁丹株式会社製）を、血液透析患者２９名に１日１回１包ずつ、１２週間経口投与した（ストレプトコッカス・フェカリスとして３×１０９〜１２×１０９ｃｆｕ／日）。採血して得られた血清から、通常の血液検査で行われている酵素法により血中トリグリセリド濃度を測定した。
Reference Example 4: Effect of Enteric Seamless Capsules Containing Lactic Acid Bacteria on Serum Lipids Enteric Seamless Capsules Containing Lactic Acid Bacteria (including Streptococcus faecalis: Made by Morishita Nitan Co., Ltd.) that have acid resistance performance are applied to 29 hemodialysis patients. Each capsule was orally administered once a day for 12 weeks (3 × 10 9 to 12 × 10 9 cfu / day as Streptococcus faecalis). The blood triglyceride concentration was measured from the serum obtained by collecting blood by an enzymatic method performed in a normal blood test.
その結果、トリグリセリドの血中濃度は、乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセル投与前（１３０±１２ｍｇ／ｄＬ）と比べ、投与後（１０８±１１ｍｇ／ｄＬ、１２週間後ｐ＜０．０５）は有意に低下した。 As a result, blood levels of triglycerides were significantly reduced after administration (108 ± 11 mg / dL, 12 weeks after p <0.05) compared to before administration of enteric seamless capsules containing lactic acid bacteria (130 ± 12 mg / dL). did.
以上より、乳酸菌含有腸溶性シームレスカプセルは、血液透析患者の腸内環境を正常化させ、血中トリグリセリド濃度の低下に有効である可能性が示唆された。 From the above, it was suggested that the enteric seamless capsules containing lactic acid bacteria may normalize the intestinal environment of hemodialysis patients and be effective in reducing blood triglyceride levels.
本発明の乳酸菌含有血中アンモニア低減剤は、その製剤技術により他の同様な乳酸菌等の製剤に比べて強力な整腸作用のみならず、様々な有用な作用を示す。具体的には、血中の中性脂肪の低減作用、慢性腎不全における血中尿毒症物質の低減作用、動脈硬化危険因子の低減作用、ならびに血中アンモニア濃度の低減作用を示す。さらには、他の食品や医薬品に発現する副作用がほぼ認められない。このような生体に対する有益となる作用は、生活習慣病をはじめとする種々の疾患の予防および治療に広く応用され得る。 The lactic acid bacteria-containing blood ammonia reducing agent of the present invention exhibits not only a powerful intestinal regulating action but also various useful actions as compared with other preparations of lactic acid bacteria and the like due to its formulation technology. Specifically, it exhibits an effect of reducing blood neutral fat, an effect of reducing blood uremic substances in chronic renal failure, an effect of reducing arteriosclerosis risk factors, and an effect of reducing blood ammonia concentration. Furthermore, side effects appearing in other foods and pharmaceuticals are hardly observed. Such beneficial effects on the living body can be widely applied to the prevention and treatment of various diseases including lifestyle-related diseases.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008302747A JP2009102324A (en) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008302747A JP2009102324A (en) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003067844A Division JP2004277296A (en) | 2003-03-13 | 2003-03-13 | Lactic acid bacterium-containing enteric pharmaceutical preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009102324A true JP2009102324A (en) | 2009-05-14 |
Family
ID=40704457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2008302747A Pending JP2009102324A (en) | 2008-11-27 | 2008-11-27 | Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2009102324A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014070058A (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-21 | Oriza Yuka Kk | Intestinal flora improving agent |
| JP2014133731A (en) * | 2013-01-10 | 2014-07-24 | National Taiwan Univ | Use of composition produced using probiotics to eliminate uremic toxin |
| JP2017536828A (en) * | 2014-11-26 | 2017-12-14 | プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニＰｒｏｂｉｏｔｉｃａｌ Ｓ．Ｐ．Ａ． | Lactobacillus and Bifidobacterium strains for maintenance of long-lasting homeostasis in the human body |
| WO2021107500A1 (en) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 주식회사 지니스 | Strain having ability to lower blood ammonia levels and composition comprising same for neuronal protection |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04166079A (en) * | 1990-10-29 | 1992-06-11 | Yakult Honsha Co Ltd | Biffidobacterium and drug for reduction of hypoammonia |
| JPH0656680A (en) * | 1992-02-10 | 1994-03-01 | Vesely Renata Maria Anna Cavaliere | Nutritional and/or pharmaceutical composi- tion containing freeze-dried lactic acid bacterium and preparation and use thereof |
| JPH07298833A (en) * | 1994-05-10 | 1995-11-14 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Fermented product containing propolis extract, its production and use |
| JPH08242763A (en) * | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Morishita Jintan Kk | Yogurt containing capsuled useful enteral bacterium |
| JPH10286078A (en) * | 1996-12-23 | 1998-10-27 | Sitia Yomo Spa | Composition for food containing freeze-dried live lactic acid bacterium |
| JPH11139978A (en) * | 1997-11-06 | 1999-05-25 | Asahi Beer Yakuhin Kk | Enteric live bacterium preparation |
| JPH11199495A (en) * | 1998-01-10 | 1999-07-27 | Nichinichi Seiyaku Kk | Antiallergic agent using enteric capsule |
| JPH11199494A (en) * | 1998-01-10 | 1999-07-27 | Nichinichi Seiyaku Kk | Immunopotentiator using enteric capsure |
| WO2002058712A2 (en) * | 2000-12-18 | 2002-08-01 | Probio Health | Probiotic compounds derived from lactobacillus casei strain ke01 |
| WO2003001927A1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Capsules containing vital cells or tissues |
-
2008
- 2008-11-27 JP JP2008302747A patent/JP2009102324A/en active Pending
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04166079A (en) * | 1990-10-29 | 1992-06-11 | Yakult Honsha Co Ltd | Biffidobacterium and drug for reduction of hypoammonia |
| JPH0656680A (en) * | 1992-02-10 | 1994-03-01 | Vesely Renata Maria Anna Cavaliere | Nutritional and/or pharmaceutical composi- tion containing freeze-dried lactic acid bacterium and preparation and use thereof |
| JPH07298833A (en) * | 1994-05-10 | 1995-11-14 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Fermented product containing propolis extract, its production and use |
| JPH08242763A (en) * | 1995-03-10 | 1996-09-24 | Morishita Jintan Kk | Yogurt containing capsuled useful enteral bacterium |
| JPH10286078A (en) * | 1996-12-23 | 1998-10-27 | Sitia Yomo Spa | Composition for food containing freeze-dried live lactic acid bacterium |
| JPH11139978A (en) * | 1997-11-06 | 1999-05-25 | Asahi Beer Yakuhin Kk | Enteric live bacterium preparation |
| JPH11199495A (en) * | 1998-01-10 | 1999-07-27 | Nichinichi Seiyaku Kk | Antiallergic agent using enteric capsule |
| JPH11199494A (en) * | 1998-01-10 | 1999-07-27 | Nichinichi Seiyaku Kk | Immunopotentiator using enteric capsure |
| WO2002058712A2 (en) * | 2000-12-18 | 2002-08-01 | Probio Health | Probiotic compounds derived from lactobacillus casei strain ke01 |
| WO2003001927A1 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Morishita Jintan Co., Ltd. | Capsules containing vital cells or tissues |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014070058A (en) * | 2012-09-28 | 2014-04-21 | Oriza Yuka Kk | Intestinal flora improving agent |
| JP2014133731A (en) * | 2013-01-10 | 2014-07-24 | National Taiwan Univ | Use of composition produced using probiotics to eliminate uremic toxin |
| JP2017536828A (en) * | 2014-11-26 | 2017-12-14 | プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニＰｒｏｂｉｏｔｉｃａｌ Ｓ．Ｐ．Ａ． | Lactobacillus and Bifidobacterium strains for maintenance of long-lasting homeostasis in the human body |
| JP2021006562A (en) * | 2014-11-26 | 2021-01-21 | プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニＰｒｏｂｉｏｔｉｃａｌ Ｓ．Ｐ．Ａ． | Strains of lactobacillus and bifidobacteria for maintenance of long-lasting homeostasis condition in human body |
| WO2021107500A1 (en) * | 2019-11-29 | 2021-06-03 | 주식회사 지니스 | Strain having ability to lower blood ammonia levels and composition comprising same for neuronal protection |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Al-Muzafar et al. | Probiotic mixture improves fatty liver disease by virtue of its action on lipid profiles, leptin, and inflammatory biomarkers | |
| Takayama et al. | Bifidobacterium in gastro-resistant seamless capsule reduces serum levels of indoxyl sulfate in patients on hemodialysis | |
| US10751354B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| BR112012008005B1 (en) | composition comprising strains of lactobacillus plantarum | |
| RU2418063C2 (en) | Composition based on probiotic bacteria and its application in prevention and /or treatment of respiratory pathologies and/or infections and in improvement of intestine function | |
| TWI463986B (en) | New use of lactobacillus plantarum cmu995 strain | |
| RU2428056C2 (en) | Alimentation containing lipids and indigestible saccharides | |
| JP4553604B2 (en) | Function enhancing composition for general food, health functional food or health supplement and method thereof | |
| US10517906B2 (en) | Gelatinous mixture of probiotics and prebiotics with synergic symbiotic action for treating chronic renal disease | |
| CN105106245A (en) | Application of Akkermansia muciniphila BAA-835 bacterial strain | |
| US10111915B1 (en) | Method to treat fatty liver disease using Parabacteroides goldsteinii | |
| ITMI20072260A1 (en) | A COMPOSITION BASED ON PROBIOTIC BACTERIA IN ASSOCIATION WITH A PREBIOTIC AND ITS USE IN THE PREVENTION AND / OR IN THE TREATMENT OF PATHOLOGIES AND / OR RESPIRATORY INFECTIONS AND IN THE IMPROVEMENT OF INTESTINAL FUNCTIONALITY. | |
| JP6440843B2 (en) | Use of a composition comprising a ferrous amino acid chelate for the manufacture of a medicament for the regulation of fat metabolism | |
| CN105030841A (en) | Application of Akkermansia muciniphila BAA-835 strain | |
| US20190282637A1 (en) | Compositions and methods for improved restoration and preservation of the integrity of tissue barriers | |
| Kooshki et al. | A synbiotic supplement for inflammation and oxidative stress and lipid abnormalities in hemodialysis patients | |
| JP2004277296A (en) | Lactic acid bacterium-containing enteric pharmaceutical preparation | |
| US7998470B2 (en) | Compositions and methods improving renal function | |
| JP2009102324A (en) | Lactobacillus-containing agent for reducing ammonia in blood | |
| Khursheed et al. | Multifaceted role of synbiotics as nutraceuticals, therapeutics and carrier for drug delivery | |
| US10086019B1 (en) | Method to reduce insulin resistance and improve glucose tolerance using Parabacteroides goldsteinii | |
| JP5140791B2 (en) | Lactic acid bacteria-containing blood homocysteine reducing agent | |
| US7026160B2 (en) | Oral bacteriotherapy compositions and methods | |
| JP2020525538A (en) | Methods for maintaining and improving renal function in patients with renal disease and receiving standard of care treatment | |
| CN110448569B (en) | Composition with antidiarrheal effect, preparation method and application thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20101021 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20110406 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111220 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120508 |