JP2009096757A

JP2009096757A - Fat metabolism suppressing agent

Info

Publication number: JP2009096757A
Application number: JP2007270148A
Authority: JP
Inventors: Saori Yamada; さおり山田
Original assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Current assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-10-17
Filing date: 2007-10-17
Publication date: 2009-05-07

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a fat metabolism suppressing agent having high safety and excellent fat metabolism suppressing action. <P>SOLUTION: Provided are a fat metabolism suppressing agent containing sesamins and vitamin E, a fat metabolism suppressing agent containing sesamins and coenzyme Q10, and a fat metabolism suppressing agent containing sesamins, vitamin E and coenzyme Q10. The fat metabolism suppressing agent has excellent action to keep the neutral fat level in the blood at a normal level compared with the single use of sesamins and is useful for the prevention and treatment of obesity, fatty liver, arteriosclerosis, etc. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、脂肪代謝抑制剤に関する。 The present invention relates to a fat metabolism inhibitor.

中性脂肪は、リポたんぱくの一種カイロミクロンとして、また、肝臓で合成されるリポたんぱくの一種（VLDL）として血液中に運ばれ、脂肪酸とグリセリンに分解される。余剰の脂肪酸は、細胞に蓄えられる。中性脂肪は、健康な成人の場合、空腹時、血液中に50〜150 mg/dL存在し、食後3−5時間後に最高値となるが、中性脂肪がこの正常値を超えると、脂肪が皮膚の下や内臓の周りにたまり肥満となったり、肝臓にたまり脂肪肝となる。VLDLは、動脈硬化を起こす要因である。 Neutral fat is carried into the blood as a kind of lipoprotein, chylomicron and as a kind of lipoprotein (VLDL) synthesized in the liver, and is broken down into fatty acids and glycerin. Excess fatty acid is stored in cells. Neutral fat is found in healthy adults at 50 to 150 mg / dL in the blood on an empty stomach and reaches its maximum 3 to 5 hours after meals. May accumulate under the skin or around the internal organs and become obese, or may accumulate in the liver and become fatty liver. VLDL is a factor causing arteriosclerosis.

一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには体脂肪低減作用があることも知られている（特許文献１）。
特許第３２０５３１５号明細書 On the other hand, sesamin is one of the main lignan compounds contained in sesame and is contained in sesame in an amount of about 0.5 to 1%. Sesamin is known to have many physiological activities, for example, an antioxidant action, an antihypertensive action, an anti-inflammatory action and the like are known.
Sesamin is also known to have a body fat reducing action (Patent Document 1).
Japanese Patent No. 3305315

本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れた脂肪代謝抑制作用を有する脂肪代謝抑制剤を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a fat metabolism inhibitor that contains sesamin, has high safety, and has an excellent fat metabolism inhibitory action.

本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、セサミン類のみを用いる場合よりも、顕著に優れた脂肪代謝抑制作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventors have found that a composition obtained by adding vitamin E and / or coenzyme Q10 to sesamin provides a significantly superior fat metabolism inhibitory effect compared to the case of using only sesamin. It came to complete.

請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とする脂肪代謝抑制剤である。 The invention according to claim 1 is a fat metabolism inhibitor characterized by containing sesamin and vitamin E.
The invention according to claim 2 is a fat metabolism inhibitor characterized by containing sesamin and coenzyme Q10.
The invention according to claim 3 is a fat metabolism inhibitor characterized by containing sesamins, vitamin E, and coenzyme Q10.

本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有する脂肪代謝抑制作用を飛躍的に高めることができる。 According to the present invention, since vitamin E and / or coenzyme Q10 are blended with sesamin, it is possible to drastically enhance the fat metabolism inhibitory action that sesamin originally has.

（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。 (Sesamin)
Examples of sesamin that can be used in the present invention include sesamin and its analogs. Examples of sesamin analogs include episesamin and dioxabicyclo [3] described in JP-A-4-9331. .3.0] octane derivatives. Specific examples of sesamin can include sesamin, sesaminol, episesaminol, sesamorin and the like. Of these, sesamin and episesamin are preferable.

なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。 In addition, as long as the metabolite of sesamin shows the effect of this invention, it is a sesamin analog contained in the sesamin of this invention, and can be used for this invention.
The sesamin used for this invention is not restrict | limited at all by the form, manufacturing method, etc. For example, when sesamin is selected as the sesamin, usually sesamin extracted from sesame oil by a known method (for example, the method described in JP-A-4-9331) (referred to as sesamin extract or purified product) Can be used.

（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものが脂肪代謝抑制作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。 (Coenzyme Q10)
Coenzyme Q10 is a commercially available compound known as coenzyme Q10, vitamin Q, ubiquinone and ubidecalenone. In addition, coenzyme Q10 is preferable because a reduced type is excellent in fat metabolism inhibiting action. The method for obtaining reduced coenzyme Q10 is not particularly limited. For example, after obtaining coenzyme Q10 by a conventionally known method such as synthesis, fermentation, extraction from natural products, etc., reduced coenzyme in the effluent is obtained by chromatography. A method of concentrating the Q10 section can be adopted. In this case, a general reducing agent such as sodium borohydride or sodium dithionite (hydrosulfite sodium) is added to the coenzyme Q10 as necessary, and the coenzyme Q10 is added to the coenzyme Q10 by a conventional method. The oxidized coenzyme Q10 contained may be reduced to form reduced coenzyme Q10, followed by concentration by chromatography. It can also be obtained by a method in which the above reducing agent is allowed to act on existing high-purity coenzyme Q10.

（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。 (Vitamin E)
Vitamin E as used in the present invention includes derivatives, examples of which include α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, α-tocotrienol, β-tocotrienol, γ-tocotrienol, δ-tocotrienol, tocopherol acetate, tocopherol nicotinate and the like can be mentioned.

本発明の脂肪代謝抑制剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。 In the fat metabolism inhibitor of the present invention, when sesamin is 1 (mass basis), vitamin E is preferably blended at a ratio of 0.1 to 10 and coenzyme Q10 at a ratio of 0.1 to 10.

なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明の脂肪代謝抑制剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。 The daily intake of sesamin is usually 1 to 60 mg, preferably 5 to 60 mg, and the daily intake of coenzyme Q10 is usually in the range of 1 to 300 mg, preferably 10 to 100 mg, vitamin E. Since the daily intake is generally 10 mg to 800 mg, it is desirable that the human intake of the fat metabolism inhibitor of the present invention falls within this range.

また本発明の脂肪代謝抑制剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。 Any desired component can be added to the fat metabolism inhibitor of the present invention as long as the effect is not impaired. For example, emulsifiers, tonicity agents (isotonizing agents), buffers, solubilizers, preservatives, stabilizers, antioxidants, etc. that are usually added when preparing vitamins such as vitamin C and soft capsules Can be blended.

本発明の脂肪代謝抑制剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。 The form of the fat metabolism inhibitor of the present invention is not particularly limited, but is preferably encapsulated in a microcapsule, soft capsule or hard capsule by a known method.

以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further, this invention is not limited to the following example. Coenzyme Q10 used in Examples 1 to 3 is Coenzyme Q10 manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd., and vitamin E is α-tocopherol.

実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。 Example 1
As the sesamin, sesamin (manufactured by Takemoto Oil and Fats, sesamin: episesamin = 56: 44) was used.
Sesamin and vitamin E were dissolved in olive oil and used as a test sample of this example.

２０時間絶食した７週齢の雄性ｄｄＹ系マウス（一群９匹）から眼窩採血を行い、１０ｍＬ／ｋｇのサラダ油を経口投与した後、直ちに１０ｍＬ／ｋｇの水、もしくは前記セサミンおよびビタミンＥを含むオリーブ油を経口投与した。セサミンおよびビタミンＥの投与量はそれぞれ５ｍｇ／ｋｇである。６０分、１２０分、１８０分後に再度眼窩採血を行い、血漿を分離して中性脂肪濃度を測定した。セサミンおよびビタミンＥの投与により、サラダ油負荷後の血漿中性脂肪値上昇が顕著に抑制され、セサミンおよびビタミンＥの混合物に中性脂肪分吸収抑制作用が認められた（表１）。 Orbital blood was collected from 7-week-old male ddY mice (9 mice per group) fasted for 20 hours, 10 mL / kg of salad oil was orally administered, and then immediately 10 mL / kg of water or olive oil containing sesamin and vitamin E Was administered orally. The dosage of sesamin and vitamin E is 5 mg / kg each. After 60 minutes, 120 minutes, and 180 minutes, orbital blood was collected again, and plasma was separated to measure the neutral fat concentration. By administration of sesamin and vitamin E, the increase in plasma neutral fat level after loading with salad oil was markedly suppressed, and the neutral fat absorption inhibitory action was observed in the mixture of sesamin and vitamin E (Table 1).

比較例１
実施例１において、ビタミンＥを使用しないこと以外は実施例１を繰り返した。結果を表２に示す。 Comparative Example 1
In Example 1, Example 1 was repeated except that vitamin E was not used. The results are shown in Table 2.

実施例２
実施例１において、ビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。結果を表３に示す。 Example 2
In Example 1, Example 1 was repeated except that Coenzyme Q10 was used instead of Vitamin E. The dose of coenzyme Q10 is also the same as in Example 1 (5 mg / kg). The results are shown in Table 3.

実施例３
実施例１において、セサミンおよびビタミンＥにさらに加えてコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。結果を表４に示す。 Example 3
In Example 1, Example 1 was repeated except that Coenzyme Q10 was used in addition to sesamin and vitamin E. The dose of coenzyme Q10 is also the same as in Example 1 (5 mg / kg). The results are shown in Table 4.

実施例４
次に、臨床試験により、セサミンおよびビタミンＥの血清中性脂肪の代謝制御作用を検討した。 Example 4
Next, the metabolic control effect of sesamin and vitamin E on serum neutral fat was examined by clinical trials.

血清総中性脂肪が150 mg/dL以下である健康な試験対象者12名（20〜65歳の男）を２群に分け、第１群には試験食である錠剤１０個（対照群：錠剤１０個あたりセサミンを５０ｍｇ）を、第２群には試験食である錠剤１０個（錠剤１０個あたりセサミンおよびビタミンＥをそれぞれ５０ｍｇ）を市販のコーンクリームポタージュスープ（「スジャータたっぷりコーンクリームポタージュ生」（商品名、名古屋製酪（株）製、）２００ｇに雪印無塩バター（雪印乳業（株）製）１７ｇと雪印ラード（雪印乳業（株）製）１４ｇを添加し、加温溶解した）とともに摂取させた。試験対象者の血清総中性脂肪値（TG）を測定した。その結果、3時間後の第2群の血清総中性脂肪値（TG）は、第1群の約６０％にまで低下した。また、各種血液検査から異常は認められなかった。 Twelve healthy test subjects (20- to 65-year-old males) with serum total triglycerides of 150 mg / dL or less were divided into two groups. The first group contained 10 tablets (control group: Commercially available corn cream potage soup (“Sujata plenty of corn cream potage raw” with 10 tablets of sesamin per 10 tablets) and 10 tablets (50 mg each of sesamin and vitamin E per 10 tablets) in the second group ”(Trade name, manufactured by Nagoya Dairy Co., Ltd.) 200 g, 17 g of Snow Brand Unsalted Butter (produced by Snow Brand Milk Products Co., Ltd.) and 14 g of Snow Brand Lard (produced by Snow Brand Milk Products Co., Ltd.) were added and dissolved by heating) Ingested with. Serum total neutral fat level (TG) of the test subjects was measured. As a result, the serum total triglyceride level (TG) of the second group after 3 hours decreased to about 60% of the first group. In addition, no abnormality was observed from various blood tests.

実施例５
実施例４において、第２群における試験食である錠剤１０個を、錠剤１０個あたりセサミンおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ５０ｍｇ含むものに変更したこと以外は、実施例４を繰り返した。実施例４とほぼ同様の結果を得た。 Example 5
In Example 4, Example 4 was repeated except that 10 tablets, which are test meals in the second group, were changed to those containing 50 mg each of sesamin and coenzyme Q10 per 10 tablets. A result almost similar to that of Example 4 was obtained.

実施例６
実施例４において、第２群における試験食である錠剤１０個を、錠剤１０個あたりセサミン、ビタミンＥおよびコエンザイムＱ１０をそれぞれ５０ｍｇ含むものに変更したこと以外は、実施例４を繰り返した。その結果、3時間後の第2群の血清総中性脂肪値（TG）は、第1群の約５０％にまで低下した。また、各種血液検査から異常は認められなかった。 Example 6
In Example 4, Example 4 was repeated except that 10 tablets as test meals in the second group were changed to those containing 50 mg each of sesamin, vitamin E and coenzyme Q10 per 10 tablets. As a result, the serum total triglyceride level (TG) of the second group after 3 hours decreased to about 50% of the first group. In addition, no abnormality was observed from various blood tests.

実施例７
セサミン０．２５ｇ
酢酸トコフェロール０．２５ｇ
コエンザイムＱ１００．１ｇ
無水ケイ酸２０．５ｇ
トウモロコシデンプン７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。 Example 7
Sesamin 0.25g
Tocopherol acetate 0.25g
Coenzyme Q10 0.1g
Silica anhydride 20.5g
Corn starch 79g
Were mixed uniformly. To this compound, 100 ml of a 10% hydroxypropylcellulose / ethanol solution was added, kneaded as usual, extruded, and dried to obtain granules.

実施例８
セサミン３．５ｇ
酢酸トコフェロール０．５ｇ
コエンザイムＱ１００．５ｇ
無水ケイ酸２０ｇ
微結晶セルロース１０ｇ
ステアリン酸マグネシウム３ｇ
乳糖６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。 Example 8
Sesamin 3.5g
Tocopherol acetate 0.5g
Coenzyme Q10 0.5g
Silica anhydride 20g
10g microcrystalline cellulose
Magnesium stearate 3g
Lactose 60g
Were mixed, and tableted with a single tableting machine to produce tablets with a diameter of 7 mm and a weight of 100 mg.

実施例９
ゼラチン７０．０％
グリセリン２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル０．５１％
水適量
計１００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物１０．８％
α−トコフェロール２０％
コエンザイムＱ１０５％
小麦ビーズワックス３０％
パーム油１０％
小麦胚芽油適宜
計１００％ Example 9
Gelatin 70.0%
Glycerin 22.9%
Methyl paraoxybenzoate 0.15%
Propyl paraoxybenzoate 0.51%
Water meter 100%
The composition shown below was filled in the soft capsule skin made of the above components by a conventional method to obtain 200 mg of soft capsules.
Sesamin / episesamin (1: 1) mixture 10.8%
α-tocopherol 20%
Coenzyme Q10 5%
Wheat bead wax 30%
Palm oil 10%
Wheat germ oil 100% as appropriate

Claims

A fat metabolism inhibitor comprising sesamin and vitamin E.

A fat metabolism inhibitor comprising sesamin and coenzyme Q10.

A fat metabolism inhibitor comprising sesamin, vitamin E, and coenzyme Q10.