JP2008256551A

JP2008256551A - Blood separation filter device

Info

Publication number: JP2008256551A
Application number: JP2007099488A
Authority: JP
Inventors: Katsuya Togawa; 勝也戸川; Masahiro Nakaizumi; 政博中泉; Ryusuke Okamoto; 隆介岡本
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-04-05
Filing date: 2007-04-05
Publication date: 2008-10-23

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a blood separation filter device that can rapidly separate corpuscle component, and plasma or serum from blood, suppresses mixing of hemolysis component generated by hemolysis into the plasma or serum, can obtain sufficient quantity of plasma or serum, and hence can accurately inspect the plasma or serum in clinical inspection or the like. <P>SOLUTION: In this blood separation filter device 1, a blood separation filter 5 for separating blood into corpuscle, plasma, or serum is arranged inside flow-channel forming members 2 and 4; a corpuscle stop filter 6 for preventing passing of red corpuscle is arranged on the downstream side of the blood separation filter 5; a hemolysis component passing preventing filter 7 for preventing the passing of the component generated by hemolysis is arranged on the downstream side of the corpuscle stop filter, and the hemolysis component passing preventing filter 7 is made of filter material having continuous pores of a thickness of 0.05-1.5 mm and an average pore diameter of 1.0-100 μm. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、血液から血球と血漿または血清とに分離する血液分離フィルタ装置に関し、より詳細には、濾過により血球と血漿もしくは血清とを分離する血液分離フィルタの下流側に、赤血球の通過を防止する血球停止フィルタ部材が配置されている血液分離フィルタ装置に関する。 The present invention relates to a blood separation filter device that separates blood into blood cells and plasma or serum, and more specifically, prevents the passage of red blood cells downstream of the blood separation filter that separates blood cells and plasma or serum by filtration. The present invention relates to a blood separation filter device in which a blood cell stop filter member is disposed.

従来、血流から血球を除去し、臨床検査に必要な血漿または血清を得るために遠心分離法が広く用いられてきている。しかしながら、遠心分離法では、大型で高価な遠心分離装置を必要としていた。また、遠心分離操作に時間を要していた。さらに、血液を凝固させたり、分離後に上澄みの血漿もしくは血清を移し替えたりする作業が煩雑であった。 Conventionally, centrifugation has been widely used to remove blood cells from the bloodstream and obtain plasma or serum necessary for clinical examination. However, the centrifuge method requires a large and expensive centrifuge. Moreover, it took time for the centrifugation operation. Furthermore, the work of coagulating the blood or transferring the supernatant plasma or serum after the separation is complicated.

そこで、遠心分離操作を用いることなく、血液から血球を除去し、血漿または血清を得ることを可能とする様々な分離方法が提案されている。 Therefore, various separation methods that can remove blood cells from blood and obtain plasma or serum without using a centrifugation operation have been proposed.

例えば、下記の特許文献１には、平均繊維径０．２〜５μｍ及び密度０．１〜０．５ｇ／ｃｍ^３のガラス繊維層を血液分離フィルタ材料として用い、全血から血漿または血清を分離する方法が開示されている。 For example, in the following Patent Document 1, plasma or serum is separated from whole blood using a glass fiber layer having an average fiber diameter of 0.2 to 5 μm and a density of 0.1 to 0.5 g / cm ³ as a blood separation filter material. A method is disclosed.

また、下記の特許文献２には、高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーからなる血液分離フィルタ材料を容器内に収納してなる血漿または血清分離フィルタ装置が開示されている。この高分子極細繊維集合体または多孔質ポリマーでは、親水性ポリマーが固定され、親水化処理が施されている。フィルタ材料中で血液が移動し、血漿または血清が分離される間に上記親水性ポリマーが膨潤する。親水性ポリマーが膨潤することにより、上記フィルタ材料内の流路が閉塞され、濾過が自動的に停止する。従って、所定量の血漿または血清を得た後に、血球がフィルタ材料の下流端までに到達するまでに濾過が自動的に停止する。それによって、血漿または血清への血球の混入を自動的に防止することができるとされている。 Patent Document 2 below discloses a plasma or serum separation filter device in which a blood separation filter material made of a polymer microfiber assembly or a porous polymer is housed in a container. In this polymer ultrafine fiber aggregate or porous polymer, a hydrophilic polymer is fixed and subjected to a hydrophilic treatment. The hydrophilic polymer swells while blood moves in the filter material and plasma or serum is separated. As the hydrophilic polymer swells, the flow path in the filter material is blocked, and filtration automatically stops. Thus, after obtaining a predetermined amount of plasma or serum, filtration automatically stops until the blood cells reach the downstream end of the filter material. Thereby, it is said that blood cells can be automatically prevented from being mixed into plasma or serum.

下記の特許文献３には、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、上記流路に配置されており、血液を血球成分と血漿または血清とに分離する血液分離フィルタと、血流分離フィルタの下流側に配置されており、血球成分の混入を防止する血球停止フィルタと、血液分離フィルタの下流に配置されており、血漿または血清に接触されることにより膨潤し、流路を閉塞する水膨潤性ポリマーとを備える血液分離フィルタ装置が開示されている。ここでは、血液分離フィルタにおいて、血液から血漿または血清が分離され、下流側に配置された血球停止フィルタにおいて、血球成分の下流側への移動が停止される。さらに、上記水膨潤性ポリマーが血漿または血清に接触することにより膨潤し流路を閉塞するので、濾過停止後には、流路が閉塞される。従って、濾過後に、血球停止フィルタや血液分離フィルタに捕捉されている赤血球が破壊し、溶血が生じたとしても、赤血球内の成分が水膨潤性ポリマーにより閉塞されている部分よりも下流側に移動しない。よって、血漿または血清への赤血球内の成分の混入を防止することができるとされている。
特公平６−６４０５４号公報特開平１１−２８５６０７号公報特許第３８０９４５７号 Patent Document 3 below discloses a flow path forming member having a flow path for blood, a blood separation filter that is disposed in the flow path, and separates blood into blood cell components and plasma or serum, and blood flow separation. Disposed on the downstream side of the filter, disposed on the downstream of the blood separation filter and the blood separation filter to prevent contamination of blood cell components, and swells when contacted with plasma or serum to block the flow path A blood separation filter device comprising a water swellable polymer is disclosed. Here, plasma or serum is separated from blood in the blood separation filter, and movement of the blood cell component to the downstream side is stopped in the blood cell stop filter arranged on the downstream side. Furthermore, since the water-swellable polymer swells when it contacts plasma or serum and closes the flow path, the flow path is closed after the filtration is stopped. Therefore, after filtration, even if the red blood cells captured by the blood cell stop filter or blood separation filter are destroyed and hemolysis occurs, the components in the red blood cells move downstream from the portion blocked by the water-swellable polymer. do not do. Therefore, it is said that contamination of components in erythrocytes into plasma or serum can be prevented.
Japanese Patent Publication No. 6-64054 JP 11-285607 A Japanese Patent No. 3809457

特許文献１に記載の血漿または血清分離方法では、分離後に赤血球がガラス繊維層からなるフィルタ材料に捕捉される。しかしながら、分離後に長時間放置されると、捕捉された赤血球が破壊し、溶血が生じることがあった。すなわち、赤血球内の成分が血漿または血清に混入するおそれがあった。 In the plasma or serum separation method described in Patent Document 1, red blood cells are captured by a filter material composed of a glass fiber layer after separation. However, when left for a long time after separation, the captured red blood cells may be destroyed and hemolysis may occur. That is, there is a possibility that components in red blood cells are mixed into plasma or serum.

これに対して、特許文献２に記載の血漿または血清分離フィルタ装置では、親水性ポリマーが膨潤することにより、フィルタ材料中の流路が閉塞され、濾過が自動的に停止される。従って、分離後に長時間放置され、溶血が生じたとしても、溶血により生じた赤血球内成分が血漿または血清に混入するおそれがない。 On the other hand, in the plasma or serum separation filter device described in Patent Document 2, the hydrophilic polymer swells to block the flow path in the filter material, and the filtration is automatically stopped. Therefore, even if hemolysis occurs after being left for a long time after separation, there is no possibility that components in erythrocytes generated by hemolysis will be mixed into plasma or serum.

しかしながら、フィルタ材料としてのガラス繊維層内において血液が移動する際の移動速度差により、血球と血漿または血清とが分離されている。ところが、検体としての血液のヘマトクリット値や粘度は様々である。従って、ヘマトクリット値や粘度が異なる血液においては、上記移動速度差が異なるので、場合によっては、分離途中にフィルタが閉塞するおそれがあった。分離途中でフィルタ材料の流路が閉塞すると、回収できる血漿または血清の量が大幅に少なくなる。よって、臨床検査等に必要な量の血漿もしくは血清を得ることができなくなる。 However, blood cells and plasma or serum are separated by a difference in moving speed when blood moves in a glass fiber layer as a filter material. However, the hematocrit value and viscosity of blood as a specimen vary. Therefore, in blood having different hematocrit values and viscosities, the above moving speed difference is different, and in some cases, the filter may be clogged during the separation. If the flow path of the filter material is blocked during the separation, the amount of plasma or serum that can be collected is greatly reduced. Therefore, it becomes impossible to obtain plasma or serum in an amount necessary for clinical examinations.

これに対して、特許文献３に記載の血液分離フィルタ装置では、血液分離フィルタの下流に配置された水膨潤性ポリマーにより流路が閉塞される。そのため、ヘマトクリット値や粘度が異なる様々な血液を用いた場合でも、十分な量の血漿もしくは血清を分離することができる。そして、分離完了後に長時間放置されたとしても、溶血により生じた赤血球内成分の血漿または血清への混入を確実に防止することができる。しかしながら、水膨潤性ポリマーに含まれている低分子量成分が血漿または血清に微量に溶解するおそれがあった。そのため、検査項目によっては、正確な測定値を得ることができないことがあった。 On the other hand, in the blood separation filter device described in Patent Document 3, the flow path is closed by a water-swellable polymer disposed downstream of the blood separation filter. Therefore, even when various bloods having different hematocrit values and viscosities are used, a sufficient amount of plasma or serum can be separated. And even if it is left for a long time after the completion of the separation, it is possible to reliably prevent the components in the red blood cells produced by hemolysis from being mixed into the plasma or serum. However, the low molecular weight component contained in the water-swellable polymer may be dissolved in a trace amount in plasma or serum. Therefore, depending on the inspection item, an accurate measurement value may not be obtained.

本発明の目的は、上述した従来技術の現状に鑑み、比較的単時間で血液を血球と血漿または血清とに分離することができ、分離後に放置されて溶血が生じたとしても、赤血球内成分の血漿または血清への混入を防止することができるとともに、ヘマトクリット値や粘度が異なる様々な血液を用いた場合においても、十分量の血漿もしくは血清を確実に得ることができ、しかも血漿もしくは血清の汚染が生じ難い血液分離フィルタ装置を提供する。 In view of the current state of the prior art described above, the object of the present invention is to separate blood into blood cells and plasma or serum in a relatively short period of time, and even if hemolysis occurs due to standing after the separation, the erythrocyte components Can be prevented, and even when various blood types with different hematocrit values and viscosities are used, a sufficient amount of plasma or serum can be reliably obtained. A blood separation filter device that hardly causes contamination is provided.

本発明によれば、血液が流れる流路を有する流路形成部材と、前記流路内に配置されており、血液を血球成分と血漿または血清とに分離する血液分離フィルタと、前記流路内において前記血液分離フィルタの下流に配置されており、かつ血球成分の通過を防止する血球停止フィルタと、前記流路内において前記血球停止フィルタの下流に配置されており、厚み０．０５〜１．５ｍｍ及び平均孔径１．０〜１００μｍの連続気孔を有するフィルタ材料からなる、溶血により生じた成分の通過を防止する溶血成分通過防止フィルタとを備えることを特徴とする血液分離フィルタ装置が提供される。 According to the present invention, a flow path forming member having a flow path through which blood flows, a blood separation filter that is disposed in the flow path and separates blood into blood cell components and plasma or serum, and in the flow path Is disposed downstream of the blood separation filter and prevents the passage of blood cell components, and is disposed downstream of the blood cell arresting filter in the flow path, and has a thickness of 0.05 to 1. There is provided a blood separation filter device comprising a hemolysis component passage prevention filter made of a filter material having continuous pores of 5 mm and an average pore diameter of 1.0 to 100 μm, which prevents passage of components caused by hemolysis. .

本発明に係る血液分離フィルタ装置では、好ましくは、前記溶血成分通過防止フィルタ部材の直径Ｄと、厚みＬとの比であるである比Ｌ／Ｄが０．００５〜０．３の範囲にある。この場合には、血液分離フィルタ装置の大きさと、赤血球内成分を捕捉する能力とのバランスが良好となり、血漿または血清の回収率が低下し難く、十分な量の血漿または血清をより一層確実に得ることが可能となる。 In the blood separation filter device according to the present invention, preferably, the ratio L / D, which is the ratio between the diameter D and the thickness L of the hemolysis component passage prevention filter member, is in the range of 0.005 to 0.3. . In this case, the balance between the size of the blood separation filter device and the ability to capture erythrocyte components is good, the recovery rate of plasma or serum is difficult to decrease, and a sufficient amount of plasma or serum is more reliably ensured. Can be obtained.

上記溶血成分通過防止フィルタは、様々な材料で構成され得るが、好ましくは、繊維集合体または発泡体からなる。その場合には、溶血により生じた赤血球内成分すなわち溶血成分を繊維集合体または発泡体において確実に捕捉することができる。 The hemolysis component passage prevention filter may be composed of various materials, but is preferably made of a fiber assembly or a foam. In that case, the component in the red blood cells generated by hemolysis, that is, the hemolyzed component, can be reliably captured in the fiber assembly or foam.

好ましくは、前記溶血成分通過防止フィルタが熱可塑性樹脂からなる。この場合には、様々形状の溶血成分通過防止フィルタを容易にかつ安価に提供することができる。 Preferably, the hemolysis component passage prevention filter is made of a thermoplastic resin. In this case, various shapes of hemolysis component passage prevention filters can be provided easily and inexpensively.

また、本発明に係る血液分離フィルタ装置では、好ましくは、前記流路形成部材を気密封止している栓体がさらに備えられており、内部が減圧されており、それによって真空採血容器を兼ねている。この場合には、真空採血針を用いた真空採血法により、真空採血容器に血液を導く操作から、血液を血球と、血漿または血清とに分離する工程までを圧力差を利用して速やかにかつ安全に行うことが可能となる。 In the blood separation filter device according to the present invention, preferably, a plug body that hermetically seals the flow path forming member is further provided, and the inside is decompressed, thereby serving also as a vacuum blood collection container. ing. In this case, from the operation of guiding the blood to the vacuum blood collection container by the vacuum blood collection method using the vacuum blood collection needle to the step of separating the blood into blood cells and plasma or serum using the pressure difference, It can be done safely.

本発明に係る血液分離フィルタ装置では、流路形成部材の流路内に血液分離フィルタが配置されており、それによって血液が血球成分と血漿または血清とに分離され、該血液分離フィルタの下流側に配置された血球停止フィルタにおいて、血球成分の通過が防止れる。従って、血液から、血球成分と血漿または血清とを分離した後、血漿または血清のみを血球停止フィルタの下流側に速やかに導くことができる。 In the blood separation filter device according to the present invention, the blood separation filter is disposed in the flow path of the flow path forming member, whereby blood is separated into blood cell components and plasma or serum, and the downstream side of the blood separation filter In the blood cell stop filter arranged in the blood cell component, passage of blood cell components is prevented. Therefore, after separating the blood cell component and the plasma or serum from the blood, only the plasma or serum can be promptly guided to the downstream side of the blood cell stop filter.

しかも、上記血球停止フィルタの下流側に配置されており、厚み０．０５〜１．５ｍｍ及び平均孔径１．０〜１００μｍの連続気孔を有するフィルタ材料からなる溶血成分通過防止フィルタが備えられているので、分離操作後に長時間放置された後に、血液分離フィルタや血球停止フィルタにおいて捕捉されていた赤血球が破壊し、溶血が生じたとしても、溶血により生じた血球内成分すなわち溶血成分の通過が確実に防止される。よって、分離された血漿もしくは血清への溶血成分の混入を確実に防止することができる。加えて、特許文献３に記載の血液分離フィルタ装置では、水膨潤性ポリマーを用いていたため、前述した低分子量試料成分の混入のおそれがあったのに対し、本発明では、水膨潤性ポリマーを用いることなく上記溶血成分通過防止フィルタにより血球内の成分の通過を防止することができる。よって、低分子量試料成分の混入による血漿や血清の汚染も生じ難い。しかも、十分な量の血漿もしくは血清を確実に得ることができる。 Moreover, a hemolysis component passage prevention filter is provided which is disposed downstream of the blood cell stopping filter and is made of a filter material having continuous pores having a thickness of 0.05 to 1.5 mm and an average pore diameter of 1.0 to 100 μm. Therefore, even after leaving for a long time after the separation operation, the red blood cells captured in the blood separation filter and the blood cell stop filter are destroyed and hemolysis occurs. To be prevented. Therefore, it is possible to reliably prevent the hemolysis component from being mixed into the separated plasma or serum. In addition, the blood separation filter device described in Patent Document 3 uses a water-swellable polymer, which may cause the above-described low molecular weight sample component to be mixed. Without using the hemolyzed component passage prevention filter, it is possible to prevent the passage of the component in the blood cell. Therefore, contamination of plasma and serum due to mixing of low molecular weight sample components hardly occurs. In addition, a sufficient amount of plasma or serum can be reliably obtained.

従って、ヘマトクリット値や粘度が異なる様々な血液や、赤血球が凝集し易い血液から、血漿または血清を分離する際にも、血球や赤血球内成分の混入のない血漿または血清を確実に得ることができる。よって、血漿または血清の臨床検査に際して、信頼性に優れた、検査結果を得ることができる。 Therefore, when separating plasma or serum from various blood having different hematocrit values or viscosities, or blood that easily aggregates red blood cells, plasma or serum free from contamination of blood cells or red blood cells can be reliably obtained. . Therefore, it is possible to obtain a test result with excellent reliability in the clinical test of plasma or serum.

また、上記血液分離フィルタ装置に血液を導き、内部で上記分離装置を完了することができるので、採血と血液分離を同一の血液分離フィルタ装置内で行うことができる。よって、血液試料の移しかえと言った煩雑な作業を必要としないので、血液や血液成分の付着による感染のおそれも極めて小さい。 In addition, since blood can be guided to the blood separation filter device and the separation device can be completed inside, blood collection and blood separation can be performed in the same blood separation filter device. Therefore, since a complicated operation such as transferring a blood sample is not required, there is very little risk of infection due to adhesion of blood or blood components.

以下、図面を参照しつつその発明の具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。 Hereinafter, the present invention will be clarified by describing specific embodiments of the present invention with reference to the drawings.

図１は、本発明の一実施形態に係る血液分離フィルタ装置を示す正面断面図であり、図２〜図４は、本実施形態の血液分離フィルタ装置の製造方法を説明するための各正面断面図である。 FIG. 1 is a front sectional view showing a blood separation filter device according to an embodiment of the present invention, and FIGS. 2 to 4 are front sectional views for explaining a method for manufacturing the blood separation filter device of the present embodiment. FIG.

図１に示すように、血液分離フィルタ装置１は、流路形成部材としての有底の管状容器２を有する。管状容器２は、上方に開口２ａを有する。開口２ａに、栓体３が圧入されている。栓体３は、上方から順に、大径部３ａ、大径部よりも径の小さな中径部３ｂと、中径部３ｂよりも径の小さな小径部３ｃとを有する。管状容器２に中径部３ｂが圧入され開口２ａが気密封止されている。 As shown in FIG. 1, the blood separation filter device 1 has a bottomed tubular container 2 as a flow path forming member. The tubular container 2 has an opening 2a on the upper side. The plug 3 is press-fitted into the opening 2a. The plug body 3 includes, in order from the top, a large diameter portion 3a, a medium diameter portion 3b having a smaller diameter than the large diameter portion, and a small diameter portion 3c having a smaller diameter than the medium diameter portion 3b. A medium diameter portion 3b is press-fitted into the tubular container 2 and the opening 2a is hermetically sealed.

また、管状容器２内に、管状容器２の内径よりも小さな外径を有する筒状部材４が挿入されている。筒状部材４は、管状容器２と共に、流路形成部材の一部を構成しているものである。筒状部材４の上方開口４ａに栓体３の小径部３ｃが圧入されて、筒状部材４の上端の開口４ａにおいて気密封止されている。 A tubular member 4 having an outer diameter smaller than the inner diameter of the tubular container 2 is inserted into the tubular container 2. The tubular member 4 constitutes a part of the flow path forming member together with the tubular container 2. The small-diameter portion 3 c of the plug 3 is press-fitted into the upper opening 4 a of the tubular member 4 and is hermetically sealed at the upper opening 4 a of the tubular member 4.

他方、管状容器２内は、減圧されており、上記管状容器２及び筒状部材４からなる流路形成部材と、栓体３とにより真空採血容器が構成されている。 On the other hand, the inside of the tubular container 2 is depressurized, and a vacuum blood collection container is constituted by the flow path forming member including the tubular container 2 and the tubular member 4 and the stopper 3.

上記筒状部材４は、複数の貫通孔４ｂを有する底板４ｃを有する。 The cylindrical member 4 has a bottom plate 4c having a plurality of through holes 4b.

筒状部材４内には、血液分離フィルタ５が収納されている。血液分離フィルタ５は、筒状部材４の横断面の全領域に至るように充填されている。また、血液分離フィルタ５は、底板４ｃ上に配置されている。 A blood separation filter 5 is accommodated in the tubular member 4. The blood separation filter 5 is filled so as to reach the entire region of the cross section of the tubular member 4. The blood separation filter 5 is disposed on the bottom plate 4c.

上記血液分離フィルタ５は、管状容器２と筒状部材４とで構成される流路形成部材において血流が流れる流路Ａ内に配置されている。そして、血液分離フィルタ５は、血流を血球成分と血漿または血清とに分離するフィルタ材料からなる。この血液分離フィルタ５を構成するフィルタ材料については後ほど詳述する。 The blood separation filter 5 is disposed in a flow path A in which a blood flow flows in a flow path forming member constituted by the tubular container 2 and the tubular member 4. The blood separation filter 5 is made of a filter material that separates blood flow into blood cell components and plasma or serum. The filter material constituting the blood separation filter 5 will be described in detail later.

他方、底板４ｃの下面には、血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７が積層されている。血球停止フィルタ６は、流路Ａ内において、血液分離フィルタ５の下流に配置されており、かつ血球成分の通過を防止する。このような血球停止フィルタ６を構成するフィルタ材料についても後ほど詳述する。 On the other hand, a blood cell stop filter 6 and a hemolysis component passage prevention filter 7 are laminated on the lower surface of the bottom plate 4c. The blood cell stop filter 6 is disposed in the flow path A downstream of the blood separation filter 5 and prevents passage of blood cell components. The filter material constituting the blood cell stop filter 6 will be described in detail later.

本実施形態の特徴は、上記流路Ａ内において血球停止フィルタ６の下流に溶血成分通過防止フィルタ７が配置されていることにある。この溶血成分通過防止フィルタ７は、厚み０．０５〜１．５ｍｍ及び平均孔径１．０〜１００μｍの連続気孔を有するフィルタ材料からなり、溶血より生じた成分の通過を防止するように作用する。 The feature of this embodiment is that a hemolysis component passage prevention filter 7 is disposed in the flow path A downstream of the blood cell stop filter 6. The hemolysis component passage prevention filter 7 is made of a filter material having continuous pores having a thickness of 0.05 to 1.5 mm and an average pore diameter of 1.0 to 100 μm, and acts to prevent passage of components caused by hemolysis.

なお、本明細書において、溶血成分とは、血球の破壊すなわち溶血により生じた成分を言うものとする。このような成分のうち、検査値に影響する成分としては、例えば、乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、カリウム、ヘモグロビンなどが挙げられる。 In the present specification, the hemolytic component refers to a component generated by destruction of blood cells, that is, hemolysis. Among such components, examples of components that affect the test value include lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST), potassium, hemoglobin, and the like.

上記溶血成分通過防止フィルタ７は、上記のような厚み範囲のシート状の形状を有するが、この溶血成分通過防止フィルタ部材７の直径Ｄと厚みＬとの比である比Ｌ／Ｄは、好ましくは、０．００５〜０．３の範囲内とされる。 The hemolysis component passage prevention filter 7 has a sheet-like shape in the thickness range as described above, but the ratio L / D which is the ratio of the diameter D and the thickness L of the hemolysis component passage prevention filter member 7 is preferably Is in the range of 0.005 to 0.3.

上記溶血成分通過防止フィルタ７は、上記のような連続気孔を有する適宜の材料からなるが、好ましくは、繊維集合体または発泡体により構成される。上記溶血成分通過防止フィルタ７の厚みが０．０５ｍｍより薄い場合には、溶血により生じた赤血球内の成分を十分に捕捉できず、分離された血漿または血清に溶血成分が混入するおそれがある。１．５ｍｍよりも厚い場合には、分離の際に血漿または血清が捕捉され、得られる血漿または血清の量が少なくなる。また、平均孔径が１．０μｍより小さい場合には、血漿または血清中の蛋白質や脂質などの成分により目詰まりを生じることがあり、１００μｍより大きいと、溶血成分を十分に捕捉できず、分離された血漿または血清に溶血成分が混入するおそれがある。 The hemolysis component passage prevention filter 7 is made of an appropriate material having continuous pores as described above, and is preferably composed of a fiber assembly or a foam. When the hemolysis component passage prevention filter 7 is thinner than 0.05 mm, the components in the erythrocytes generated by the hemolysis cannot be sufficiently captured, and the hemolysis component may be mixed into the separated plasma or serum. If it is thicker than 1.5 mm, plasma or serum is captured during the separation, and the amount of plasma or serum obtained is reduced. In addition, when the average pore size is smaller than 1.0 μm, clogging may occur due to components such as proteins and lipids in plasma or serum. When the average pore size is larger than 100 μm, hemolytic components cannot be sufficiently captured and separated. There is a risk that hemolytic components will be mixed into the plasma or serum.

上記比Ｌ／Ｄが０．００５〜０．３の場合には、血液分離フィルタ装置１全体の大きさと、溶血成分を捕捉する能力との能力とのバランスが高められて、分離される血漿または血清の回収率が低下し難い。 When the ratio L / D is 0.005 to 0.3, the balance between the overall size of the blood separation filter device 1 and the ability to capture the hemolyzed component is increased, and the separated plasma or Serum recovery is unlikely to decrease.

上記溶血成分通過防止フィルタ７を構成する繊維集合体または発泡体の材質についても特に限定されない。例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、アクリル系樹脂などの合成高分子、あるいはレーヨンまたはガラスなどを挙げることができる。 The material of the fiber aggregate or foam constituting the hemolysis component passage prevention filter 7 is not particularly limited. For example, polypropylene, polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polystyrene, polyvinyl alcohol, polyurethane, synthetic polymers such as acrylic resin, rayon or glass can be used.

上記繊維集合体の形態についても特に限定されず、上記のような材料からなる繊維を不織布状に集積したもの、あるいは上記材料からなる繊維を織ることにより形成された布状部材などを挙げることができる。また、上記発泡体についても、連続気孔が形成された連続気泡発泡体などの形成発泡体を挙げることができる。 The form of the fiber assembly is not particularly limited, and examples thereof include a fiber-like member formed by weaving fibers made of the above-mentioned materials, or fibers made of the above-mentioned materials. it can. Moreover, about the said foam, formation foams, such as an open-cell foam in which the open pores were formed, can be mentioned.

図１に示すように、本実施形態の血液分離フィルタ１では、上記筒状部材４の底板４ｃの下面に上記血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７が積層されているが、これらの固定は、図２〜図４に示すようにして行われる。図２に示すように、上記筒状部材４の下端には、底板４ｃの下面外周縁から下方に突出するように環状側壁４ｄが設けられている。この環状側壁４ｄ内において、上記血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７が積層される。図２に筒状部材４の下方に分離して示されているようにフィルタ固定部材８が別途用意される。このフィルタ固定部材８は、平板状のフィルタ固定部８ａと、フィルタ固定部８ａの中央から下方に突出した下方突出部８ｂとを有する。下方突出部８ｂには、中空流路８ｃが形成されている。中空流路８ｃは、濾過により分離された血漿もしくは血清が流下する流路である。上記中空流路８ｃは、フィルタ固定部８ａに開口している。フィルタ固定部８ａの外周縁近傍には、上方に向かって突出した環状突出部８ｄが形成されている。環状突出部８ｄの外径は、前記筒状部材４の環状側壁４ｄの内径に嵌合され、かつ固定される大きさとされている。 As shown in FIG. 1, in the blood separation filter 1 of the present embodiment, the blood cell stop filter 6 and the hemolysis component passage prevention filter 7 are laminated on the lower surface of the bottom plate 4c of the cylindrical member 4, but these are fixed. Is performed as shown in FIGS. As shown in FIG. 2, an annular side wall 4d is provided at the lower end of the cylindrical member 4 so as to protrude downward from the outer peripheral edge of the bottom surface of the bottom plate 4c. In the annular side wall 4d, the blood cell stop filter 6 and the hemolysis component passage prevention filter 7 are laminated. A filter fixing member 8 is separately prepared as shown separately below the cylindrical member 4 in FIG. The filter fixing member 8 includes a flat plate-shaped filter fixing portion 8a and a downward protruding portion 8b protruding downward from the center of the filter fixing portion 8a. A hollow channel 8c is formed in the downward projecting portion 8b. The hollow channel 8c is a channel through which plasma or serum separated by filtration flows down. The hollow channel 8c is open to the filter fixing portion 8a. An annular projecting portion 8d projecting upward is formed in the vicinity of the outer peripheral edge of the filter fixing portion 8a. The outer diameter of the annular projecting portion 8d is set to be fitted and fixed to the inner diameter of the annular side wall 4d of the tubular member 4.

フィルタ固定部材８の環状突出部８ｄが筒状部材４の環状側壁４ｄ内に圧入され、嵌合・固定されるが、その際に、環状突出部８ｄにより、上記溶血成分通過防止フィルタ７が圧縮され、溶血成分通過防止フィルタ７の下面がフィルタ固定部８ａに密着される。 The annular protrusion 8d of the filter fixing member 8 is press-fitted into the annular side wall 4d of the tubular member 4 and is fitted and fixed. At that time, the hemolytic component passage prevention filter 7 is compressed by the annular protrusion 8d. Then, the lower surface of the hemolysis component passage prevention filter 7 is brought into close contact with the filter fixing portion 8a.

なお、さらに接着剤を用いて、フィルタ固定部８を筒状部材４に接着固定してもよい。 Further, the filter fixing portion 8 may be bonded and fixed to the cylindrical member 4 using an adhesive.

このようにして、図３に示すように、血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７が筒状部材４に底板４ｃの下面に積層され、かつ固定される。 In this way, as shown in FIG. 3, the blood cell stop filter 6 and the hemolysis component passage prevention filter 7 are laminated and fixed to the cylindrical member 4 on the lower surface of the bottom plate 4c.

しかる後、図４に示すように、筒状部材４内に、血球分離フィルタ５を充填する。次に、図１に示した管状容器２内に、上記筒状部材４を挿入し、減圧下において、栓体３において気密封止する。上記のようにして、上記血液分離フィルタ装置１が得られる。 Thereafter, as shown in FIG. 4, the blood cell separation filter 5 is filled into the cylindrical member 4. Next, the tubular member 4 is inserted into the tubular container 2 shown in FIG. 1 and hermetically sealed in the stopper 3 under reduced pressure. As described above, the blood separation filter device 1 is obtained.

なお、上記実施形態の血液分離フィルタ装置１では、管状容器２と、筒状部材４とにより流路形成部材が構成されていたが、本発明は、このような構成に限定されるものではない。 In the blood separation filter device 1 of the above embodiment, the flow path forming member is configured by the tubular container 2 and the cylindrical member 4, but the present invention is not limited to such a configuration. .

すなわち、血液分離フィルタ５と血液分離フィルタ５の下流側に血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７が配置され得る限り、流路形成部材の構造は限定されるものではない。 That is, the structure of the flow path forming member is not limited as long as the blood cell stop filter 6 and the hemolysis component passage prevention filter 7 can be disposed downstream of the blood separation filter 5 and the blood separation filter 5.

例えば、管状容器２のような有底の管状容器内の所定の高さ位置に血液分離フィルタ５を充填し、その下流側に血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７を直接配置した構成であってもよい。また、管状容器以外の形状の流路形成部材を用いてもよい。図５に、本発明の他の実施形態として流路形成部材等の構造が異なる血液分離フィルタ装置を示す。 For example, the blood separation filter 5 is filled in a predetermined height position in a bottomed tubular container such as the tubular container 2, and the blood cell stop filter 6 and the hemolyzed component passage prevention filter 7 are directly arranged downstream thereof. There may be. Moreover, you may use the flow-path formation member of shapes other than a tubular container. FIG. 5 shows a blood separation filter device having a different structure such as a flow path forming member as another embodiment of the present invention.

図５に示す血液分離フィルタ装置１１では、筒状の容器により流路形成部材１２が形成されている。この流路形成部材１２は、第１の端部及び第２の端部の双方に開口１２ａ，１２ｂを有する。第１の端部の開口１２ａが、第１の栓体１３により閉栓されており、第１の端部の開口１２ｂが第２の栓体１４により閉栓されている。栓体１４には、合成樹脂等の保形性材料からなるカバーキャップ１５が取り付けられている。流路形成部材１２の中間高さ位置に、血液分離フィルタ５、血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７がこの順序で第１の栓体１３側から第２の栓体１４側へ向けて積層されている。ここでは、第１の栓体１３が血液を導くための中空針１６により貫通され、血液１７が血液分離フィルタ５の上流側に導かれる。しかる後、図６（ｂ）に示すように、前述した図１に示した実施形態の血液分離フィルタの場合と同様に、血液分離フィルタ５による濾過が行われ、赤血球等の血球成分が血球停止フィルタ６で通過を妨げられる。そして、血清または血漿が溶血成分通過防止フィルタ７の下方の血清または血漿１８が採取される。なお、分離後長時間放置され、血球停止フィルタ６で捕捉された血球が破壊し、溶血が生じたとしても溶血成分は、溶血成分通過防止フィルタ７を通過しないため、得られた血清または血漿１８の汚染は生じ難い。 In the blood separation filter device 11 shown in FIG. 5, the flow path forming member 12 is formed of a cylindrical container. The flow path forming member 12 has openings 12a and 12b at both the first end and the second end. The opening 12 a at the first end is closed by the first plug 13, and the opening 12 b at the first end is closed by the second plug 14. A cover cap 15 made of a shape retaining material such as a synthetic resin is attached to the plug body 14. At the intermediate height position of the flow path forming member 12, the blood separation filter 5, the blood cell stop filter 6, and the hemolysis component passage prevention filter 7 are arranged in this order from the first plug body 13 side to the second plug body 14 side. Are stacked. Here, the first stopper 13 is penetrated by the hollow needle 16 for guiding blood, and the blood 17 is guided upstream of the blood separation filter 5. Thereafter, as shown in FIG. 6B, as in the case of the blood separation filter of the embodiment shown in FIG. 1 described above, filtration by the blood separation filter 5 is performed, and blood cell components such as red blood cells are stopped. The filter 6 prevents passage. Then, serum or plasma 18 below the hemolysis component passage prevention filter 7 is collected. It should be noted that even if the blood cells that have been left for a long time after the separation and captured by the blood cell stop filter 6 are destroyed and hemolysis occurs, the hemolysis component does not pass through the hemolysis component passage prevention filter 7, and thus the obtained serum or plasma 18 Contamination is unlikely to occur.

血清または血漿１８を取り出すに際しては、図６（ｃ）に示すように、上下逆転し、第２の栓体１４を除去し、内部の血清または血漿１８を採取すればよい。 When the serum or plasma 18 is taken out, as shown in FIG. 6 (c), the second stopper 14 is removed upside down and the internal serum or plasma 18 is collected.

さらに、上記流路形成部材を構成する材料は特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、アクリロニトリル−スチレン共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体等の熱可塑性樹脂や、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂、また、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂、さらにソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス、石英ガラスなどのガラス及びこれらを主成分とするもの、あるいはこれらを組み合わせたもの等、従来公知の採血管用材料が挙げられる。 Furthermore, the material constituting the flow path forming member is not particularly limited. For example, polyethylene, polypropylene, polystyrene, polyethylene terephthalate, polymethyl methacrylate, polyacrylonitrile, polyamide, acrylonitrile-styrene copolymer, ethylene-vinyl alcohol copolymer Thermoplastic resins such as coalescence, thermosetting resins such as unsaturated polyester resins, epoxy resins, and epoxy-acrylate resins; modified natural resins such as cellulose acetate, cellulose propionate, ethyl cellulose, and ethyl chitin; and soda lime glass, Conventionally known blood collection tube materials such as silicate glass such as phosphosilicate glass and borosilicate glass, glass such as quartz glass, those containing these as a main component, and combinations thereof are mentioned.

また、栓体３を構成する材料についても、天然ゴム、合成ゴム、熱可塑性エラストマーなどの適宜の弾性体を用いることができる、特に限定されるものではない。さらに、これらの弾性体材料にアルミニウム箔やアルミ蒸着シートなどが積層あるいはラミネートされていてもよい。また、栓体３として、空気非透過性の栓体を用いることにより、上記実施形態のように、内部を減圧して、真空採血容器として用いることができる。もっとも、上記実施形態では、内部は減圧されていたが、本発明に係る血液分離フィルタ装置では、内部は減圧されておらずともよい。 Further, the material constituting the plug body 3 is not particularly limited, and an appropriate elastic body such as natural rubber, synthetic rubber, and thermoplastic elastomer can be used. Furthermore, an aluminum foil, an aluminum vapor deposition sheet, or the like may be laminated or laminated on these elastic materials. In addition, by using an air-impermeable plug as the plug 3, the inside can be decompressed and used as a vacuum blood collection container as in the above embodiment. However, in the above-described embodiment, the inside is depressurized. However, in the blood separation filter device according to the present invention, the inside may not be depressurized.

上記血液分離フィルタ５を構成するフィルタ材料については、血球成分よりも血漿もしくは血清を速く移動させ得る孔径と、実用可能な濾過時間を確保し得る空隙すなわち空隙率と、濾過の過程で血漿もしくは血清の移動を物理的または化学的に阻害しない形状であれば特に限定されるものではない。 As for the filter material constituting the blood separation filter 5, the pore diameter capable of moving plasma or serum faster than the blood cell component, the void that can ensure a practical filtration time, that is, the porosity, and the plasma or serum during the filtration process. There is no particular limitation as long as the shape does not physically or chemically hinder the movement of.

このような要求を満たす材料としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ウレタン、アクリル、レーヨン、ガラス等が挙げられる。 Examples of materials that satisfy such requirements include polypropylene, polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polystyrene, polyvinyl alcohol, urethane, acrylic, rayon, and glass.

血液分離フィルタ５としては、例えば、上記素材を成形した繊維を不織布状に集積させたもの、上記素材を用いて連続孔が形成された連続気泡発泡体などの成形体、上記素材を成形した略球形の微粒子を細密充填構造となるように集積したもの、あるいは、この集積したものを焼結することにより一体成形したもの、上記素材を成形したフィルタに貫通孔を形成させたもの、あるいはフィルムの片面ないし両面にコロナ放電やプレス加工により親水加工したシートを多数枚積層したもの等が挙げられる。 Examples of the blood separation filter 5 include, for example, a fiber in which the above-described material is formed and accumulated in a nonwoven fabric, a molded body such as an open-cell foam in which continuous pores are formed using the above-described material, and an approximately molded material. Spherical fine particles collected so as to have a finely packed structure, or those that have been integrated by sintering, or those that have a through-hole formed in a filter formed from the above material, or a film Examples thereof include those obtained by laminating a large number of sheets subjected to hydrophilic processing by corona discharge or pressing on one side or both sides.

血液分離フィルタ５の平均孔径としては、移動速度差により血球成分と血漿若しくは血清との分離を可能とし、血球成分への阻害すなわち赤血球の破壊を防止するためには、２〜１０μｍの範囲が好ましく、より好ましくは３〜８μｍの範囲である。平均孔径が２μｍよりも小さいと、血液分離フィルタ５に血球が目詰まりして濾過が阻害されたり、濾過時に血球成分への抵抗が大きくなり赤血球が破壊され易くなる。平均孔径が１０μｍを超えると、血球成分と、血漿若しくは血清との移動速度差が小さくなり、血球成分が短時間で流路閉塞部材に至り易くなる。平均孔径は、バブルポイント試験法（ＪＩＳＫ３８３２）や電子顕微鏡による拡大画像を用いた実測法などにより計測される。 The average pore diameter of the blood separation filter 5 is preferably in the range of 2 to 10 μm in order to enable separation of blood cell components and plasma or serum due to a difference in moving speed, and to prevent inhibition of blood cell components, that is, destruction of red blood cells. More preferably, it is the range of 3-8 micrometers. If the average pore diameter is smaller than 2 μm, blood cells are clogged in the blood separation filter 5 and filtration is hindered, or resistance to blood cell components is increased during filtration and red blood cells are easily destroyed. When the average pore diameter exceeds 10 μm, the difference in moving speed between the blood cell component and plasma or serum becomes small, and the blood cell component easily reaches the flow path blocking member in a short time. The average pore diameter is measured by a bubble point test method (JIS K 3832), an actual measurement method using an enlarged image by an electron microscope, or the like.

血液分離フィルタ５の空隙率としては、実用可能な濾過時間を確保し得るためには、２０〜９７％の範囲にあることが好ましく、より好ましくは３０〜９５％の範囲である。空隙率が２０％よりも低いと、濾過に長時間を要し、赤血球の破壊が生じ易くなる。空隙率が９７％よりも高いと、血液分離フィルタ５の保形性が低下し、濾過時の圧力で血液分離フィルタが変形して孔径が変化することがあり、血液の分離が安定に行われないことがある。 The porosity of the blood separation filter 5 is preferably in the range of 20 to 97% and more preferably in the range of 30 to 95% in order to ensure a practical filtration time. If the porosity is lower than 20%, it takes a long time for filtration and the destruction of red blood cells tends to occur. When the porosity is higher than 97%, the shape retention of the blood separation filter 5 is lowered, and the blood separation filter may be deformed by the pressure at the time of filtration and the pore diameter may be changed, so that blood separation is performed stably. There may not be.

上記血球停止フィルタ６は赤血球の通過を防止できる性質を有していればよく、その材質は特に限定されない。このような性質を有する材質としては、例えば、ポリビニリデンジフルオライド、ポリテトラフルオロエチレン、酢酸セルロース、ニトロセルロース、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ガラスファイバー、ボロシリケート、塩化ビニルまたは銀等を挙げることができる。 The blood cell stop filter 6 only needs to have the property of preventing passage of red blood cells, and the material thereof is not particularly limited. Examples of materials having such properties include polyvinylidene difluoride, polytetrafluoroethylene, cellulose acetate, nitrocellulose, polycarbonate, polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, glass fiber, borosilicate, vinyl chloride or silver. Can be mentioned.

血球停止フィルタ６が多孔質物質を用いて構成されていると、血漿または血清の通過が可能である。血球停止フィルタ６を構成する多孔質物質としては、赤血球の通過を防止できる範囲の孔径を有するものであれば、特に限定されるものではない。赤血球の通過を防止するためには、孔径は２μｍ以下であることが好ましい。孔径が小さいと、血液中のタンパク成分などにより目詰まりを起こす可能性があるため、孔径は０．０５μｍ以上であることが好ましい。赤血球の通過を効果的に防止するためには、孔径は０．１〜１．５μｍの範囲にあることがより好ましい。 When the blood cell stop filter 6 is made of a porous material, plasma or serum can pass through. The porous substance constituting the blood cell stop filter 6 is not particularly limited as long as it has a pore diameter within a range that can prevent passage of red blood cells. In order to prevent passage of red blood cells, the pore diameter is preferably 2 μm or less. If the pore size is small, clogging may occur due to protein components in the blood. Therefore, the pore size is preferably 0.05 μm or more. In order to effectively prevent passage of red blood cells, the pore diameter is more preferably in the range of 0.1 to 1.5 μm.

濾過の流速を高めるために、血球停止フィルタ６の表面は親水処理されていてもよい。親水処理の方法としては、プラズマ処理、親水性高分子によるコーティング等が挙げられるが、これらの方法に限定されず、他の方法を用いてもよい。 In order to increase the flow rate of filtration, the surface of the blood cell stop filter 6 may be subjected to a hydrophilic treatment. Examples of the hydrophilic treatment method include plasma treatment and coating with a hydrophilic polymer, but are not limited to these methods, and other methods may be used.

次に、具体的な実施例及び比較例を挙げることにより、本発明の効果を明らかにする。 Next, the effects of the present invention will be clarified by giving specific examples and comparative examples.

（実施例１）
図１に示した血液分離フィルタ装置１を以下の要領で作成した。 Example 1
The blood separation filter device 1 shown in FIG. 1 was prepared as follows.

図２（ａ）に示したように、筒状部材４の底板４ｃの下面に、直径８ｍｍに打ち抜かれた血球停止フィルタ６（ミリポア社製、商品名：アイソポアＨＴＴＰ、複数の貫通孔の孔径０．４μｍ）を配置し、その下面に直径８ｍｍに打ち抜かれた溶血成分通過防止フィルタ７を配置し、フィルタ固定部材８を嵌合させることにより、血球停止フィルタ６及び溶血成分通過防止フィルタ７を固定した。 As shown in FIG. 2 (a), a blood cell stop filter 6 (made by Millipore, trade name: Isopore HTTP, diameter of a plurality of through holes 0) punched out to a diameter of 8 mm is formed on the bottom surface of the bottom plate 4c of the cylindrical member 4. 4 μm), a hemolysis component passage prevention filter 7 punched to a diameter of 8 mm is arranged on the lower surface thereof, and the blood cell stop filter 6 and the hemolysis component passage prevention filter 7 are fixed by fitting the filter fixing member 8. did.

なお、溶血成分通過防止フィルタ７としては、平均孔径が６．２５μｍ、厚みが０．２７４ｍｍ、比Ｌ／Ｄが０．０３４のポリエチレンテレフタレートからなる繊維集合体を用いた。 As the hemolysis component passage prevention filter 7, a fiber assembly made of polyethylene terephthalate having an average pore diameter of 6.25 μm, a thickness of 0.274 mm, and a ratio L / D of 0.034 was used.

次に、血液分離フィルタ５のフィルタ材料として、平均孔径が１．９μｍ、目付が３９ｇ／ｍ^２、大きさが縦９ｍｍ×横２４０ｍｍ×厚み０．３９ｍｍである長尺状シートを６枚用意した。この長尺状シートを２枚重ね合せ渦巻き状に巻回し、直径１２ｍｍの略円柱状の形状を有し、内周側のシートと、外周側のシートとが積層されている３個の血液分離フィルタ部材を用意した。しかる後、この３個の血液分離フィルタ部材をシート面が血流が流れる方向と略平行となるように筒状部材４内に流路の方向に直列に配置されるように挿入し、圧縮充填した。次に、筒状部材４を管状容器２内に挿入し、しかる後、管状容器２の開口を減圧下で栓体３により密栓し、内部の圧力が４０ｋＰａとされている真空検体採血容器としての血液分離フィルタ装置１を得た。 Next, as a filter material for the blood separation filter 5, six long sheets having an average pore diameter of 1.9 μm, a basis weight of 39 g / m ² , a size of 9 mm long × 240 mm wide × 0.39 mm thick were prepared. . Two blood sheets are wound in a superposed spiral shape, and have a substantially cylindrical shape with a diameter of 12 mm. Three blood separations are formed by laminating an inner peripheral sheet and an outer peripheral sheet. A filter member was prepared. Thereafter, the three blood separation filter members are inserted into the cylindrical member 4 so as to be arranged in series in the direction of the flow path so that the sheet surface is substantially parallel to the direction of blood flow, and compression filling is performed. did. Next, the tubular member 4 is inserted into the tubular container 2, and then the opening of the tubular container 2 is sealed with a stopper 3 under reduced pressure so that the internal pressure is 40 kPa. A blood separation filter device 1 was obtained.

（実施例２）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径３．１９μｍ、厚み１．２９ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．１６１のポリエチレンテレフタレート製の繊維集合体を使用したこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 (Example 2)
A blood separation filter device as in Example 1 except that a fiber aggregate made of polyethylene terephthalate having an average pore diameter of 3.19 μm, a thickness of 1.29 mm, and L / D = 0.161 was used as a hemolysis component passage prevention filter. It was created.

（実施例３）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径２６．６１μｍ、厚み０．７１５ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．０８９のポリエチレン製の連続気泡発泡体を使用したこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 (Example 3)
A blood separation filter device in the same manner as in Example 1 except that a polyethylene open cell foam having an average pore size of 26.61 μm, a thickness of 0.715 mm, and L / D = 0.089 was used as a hemolysis component passage prevention filter. It was created.

（実施例４）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径９４．０１μｍ、厚み０．２００ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．０２５のポリエチレン製の繊維集合体を使用したこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 Example 4
A blood separation filter device was obtained in the same manner as in Example 1 except that a polyethylene fiber assembly having an average pore diameter of 94.01 μm, a thickness of 0.200 mm, and L / D = 0.025 was used as a hemolysis component passage prevention filter. Created.

（実施例５）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径１２．９８μｍ、厚み０．０５０ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．００６３のポリエチレンテレフタレート製の繊維集合体を使用したこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 (Example 5)
A blood separation filter device in the same manner as in Example 1 except that a fiber aggregate made of polyethylene terephthalate having an average pore size of 12.98 μm, a thickness of 0.050 mm, and L / D = 0.0063 was used as a hemolysis component passage prevention filter. It was created.

（実施例６）
図５に示した血液分離フィルタ装置１１を作成した。血球停止フィルタ６を直径１０ｍｍ、溶血成分通過防止フィルタ７としては、平均孔径が６．２５μｍ、厚みが０．２７４ｍｍ、比Ｌ／Ｄが０．０２７のポリエチレンテレフタレートからなる繊維集合体を用いたこと以外の他の材料については、実施例１と同様にして、血液分離フィルタ装置１１を作成した。 (Example 6)
The blood separation filter device 11 shown in FIG. 5 was produced. The blood cell stop filter 6 has a diameter of 10 mm, and the hemolysis component passage prevention filter 7 uses a fiber assembly made of polyethylene terephthalate having an average pore diameter of 6.25 μm, a thickness of 0.274 mm, and a ratio L / D of 0.027. For other materials, a blood separation filter device 11 was prepared in the same manner as in Example 1.

（比較例１）
溶血成分通過防止フィルタを設置しなかったこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 (Comparative Example 1)
A blood separation filter device was prepared in the same manner as in Example 1 except that the hemolysis component passage prevention filter was not installed.

（比較例２）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径２１３．８５μｍ、厚み０．１６３ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．０２０４のポリエチレン製の繊維集合体を使用したこと以外は実施例１と同様にして血液分離フィルタ装置を作成した。 (Comparative Example 2)
A blood separation filter device was prepared in the same manner as in Example 1 except that a polyethylene fiber assembly having an average pore diameter of 213.85 μm, a thickness of 0.163 mm, and L / D = 0.0204 was used as a hemolysis component passage prevention filter. Created.

（比較例３）
溶血成分通過防止フィルタとして、平均孔径１９．２５μｍ、厚み０．０２ｍｍ、Ｌ／Ｄ＝０．００２５のポリエチレンテレフタレート製の繊維集合体を使用したこと以外は実施例１と同様してに血液分離フィルタ装置を作成した。 (Comparative Example 3)
The blood separation filter was the same as in Example 1 except that a fiber aggregate made of polyethylene terephthalate having an average pore diameter of 19.25 μm, a thickness of 0.02 mm, and L / D = 0.0025 was used as the hemolysis component passage prevention filter. Created a device.

（評価）
実施例１〜５及び比較例１〜３の血液分離フィルタ装置について、それぞれ、ボランティア１名から採血したヘマトクリット値が４６．０％である血液約２ｍＬをそれぞれ、注入し、血液から血清を分離した。検体からの血清が分離された後、下記の表１に示す時間だけ放置し、得られた血清中の溶血成分の混入を目視により観察した。 (Evaluation)
About each of the blood separation filter devices of Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 3, about 2 mL of blood with a hematocrit value of 46.0% collected from one volunteer was injected, and serum was separated from the blood. . After the serum from the specimen was separated, it was allowed to stand for the time shown in Table 1 below, and the contamination of the hemolytic component in the obtained serum was visually observed.

表１から明らかなように、実施例１〜５の血液分離フィルタ装置では、いずれも溶血は生じず、溶血により赤血球から漏洩してきた溶血成分が血清に混入することはなかった。これに対して、比較例１〜３では、分離完了後３０分放置した以降には、分離された血清中に、溶血成分の混入が認められた。 As is clear from Table 1, in the blood separation filter devices of Examples 1 to 5, no hemolysis occurred, and the hemolyzed component leaked from the red blood cells due to hemolysis was not mixed into the serum. On the other hand, in Comparative Examples 1 to 3, after leaving for 30 minutes after completion of the separation, contamination of hemolyzed components was observed in the separated serum.

なお、比較例１〜３において、検体量３８０〜３９０μＬと大きくなっているのは、溶血成分が混入したため、全体の検体量が多くなっているものである。 In Comparative Examples 1 to 3, the amount of the sample is as large as 380 to 390 μL because the total amount of the sample is increased because the hemolytic component is mixed.

本発明の一実施形態に係る血液分離フィルタ装置の縦断面図。The longitudinal section of the blood separation filter device concerning one embodiment of the present invention. 図１に示した実施形態の血液分離フィルタ装置の製造工程を示す正面断面図。Front sectional drawing which shows the manufacturing process of the blood separation filter apparatus of embodiment shown in FIG. 図１に示した実施形態の血液分離フィルタ装置の製造工程を示す正面断面図。Front sectional drawing which shows the manufacturing process of the blood separation filter apparatus of embodiment shown in FIG. 図１に示した実施形態の血液分離フィルタ装置の製造工程を示す正面断面図。Front sectional drawing which shows the manufacturing process of the blood separation filter apparatus of embodiment shown in FIG. 本発明の他の実施形態に係る血液分離フィルタ装置の縦断面図。The longitudinal cross-sectional view of the blood separation filter apparatus which concerns on other embodiment of this invention. （ａ）〜（ｃ）は、図５に示した実施形態の血液分離フィルタ装置を用いた場合の血液から血清または血漿を得る工程を示す各縦断面図。(A)-(c) is each longitudinal cross-sectional view which shows the process of obtaining serum or plasma from the blood at the time of using the blood separation filter apparatus of embodiment shown in FIG.

Explanation of symbols

１…血液分離フィルタ装置
２…管状容器
３…栓体
３ａ…大径部
３ｂ…中径部
３ｃ…小径部
４…筒状部材
４ａ…開口
４ｂ…貫通孔
４ｃ…底板
４ｄ…環状側壁
５…血液分離フィルタ
６…血球停止フィルタ
７…溶血成分通過防止フィルタ
８…フィルタ固定部材
８ａ…フィルタ固定部
８ｂ…下方突出部
８ｃ…中空流路
８ｄ…環状突出部
１１…血液分離フィルタ装置
１２…流路形成部材
１２ａ，１２ｂ…開口
１３…第１の栓体
１４…第２の栓体
１５…カバーキャップ
１６…中空針
１７…血液
１８…血清または血漿
Ａ…流路
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Blood separation filter apparatus 2 ... Tubular container 3 ... Plug body 3a ... Large diameter part 3b ... Medium diameter part 3c ... Small diameter part 4 ... Cylindrical member 4a ... Opening 4b ... Through-hole 4c ... Bottom plate 4d ... Annular side wall 5 ... Blood Separation filter 6 ... Blood cell stop filter 7 ... Hemolysis component passage prevention filter 8 ... Filter fixing member 8a ... Filter fixing portion 8b ... Downward protruding portion 8c ... Hollow flow path 8d ... Annular protrusion 11 ... Blood separation filter device 12 ... Flow path formation Member 12a, 12b ... Opening 13 ... First plug 14 ... Second plug 15 ... Cover cap 16 ... Hollow needle 17 ... Blood 18 ... Serum or plasma A ... Flow path

Claims

A flow path forming member having a flow path through which blood flows;
A blood separation filter that is disposed in the flow path and separates blood into blood cell components and plasma or serum;
A blood cell stop filter that is disposed downstream of the blood separation filter in the flow path and prevents passage of blood cell components;
The passage of components caused by hemolysis, which is arranged in the flow path downstream of the blood cell stopping filter and is made of a filter material having continuous pores having a thickness of 0.05 to 1.5 mm and an average pore diameter of 1.0 to 100 μm. A blood separation filter device, comprising: a hemolysis component passage prevention filter for preventing blood flow.

The blood separation filter device according to claim 1, wherein a ratio L / D, which is a ratio between a diameter D and a thickness L of the hemolysis component passage prevention filter, is in a range of 0.005 to 0.3.

The blood separation filter device according to claim 1 or 2, wherein the hemolysis component passage prevention filter is made of a fiber assembly or a foam.

The blood separation filter device according to any one of claims 1 to 3, wherein the hemolysis component passage prevention filter is made of a thermoplastic resin.

The blood separation according to any one of claims 1 to 4, further comprising a plug that hermetically seals the flow path forming member, wherein the inside is decompressed, thereby serving also as a vacuum blood collection container. Filter device.