JP2008195644A - Stress reliever - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、人間および哺乳動物のストレス緩和を目的とした組成物、これらを含む飲食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品または医薬品に関する。 The present invention relates to a composition intended to alleviate stress in humans and mammals, foods and drinks containing them, nutritional supplements, health foods, functional foods or pharmaceuticals.
現代はストレス過負荷の時代であり、現在に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。ストレスは免疫系、神経系、消化器系、循環器系等の広範囲に渡って影響を及ぼし、その結果として多枝にわたる疾患が発現することが知られている。免疫系では免疫力の低下による日和見感染症、神経系ではうつ病等の神経症、消化器系では胃・十二指腸潰瘍や過敏性腸症候群、循環器系では高血圧や虚血性心疾患等がストレスに起因することが言われている。
また、家畜などの哺乳動物においても、畜舎内における過密飼育や室温度などの飼育環境の不十分な管理等がストレスとなり、発育不良、下痢等の症状を引き起こす原因ともなっている。
ストレスを受けた際に起こる視床下部−脳下垂体−副腎皮質（ＨＰＡ系）が介在するホルモンシグナリング系の活性化機構はよく知られた現象である（例えば、非特許文献１参照）。このシステムにおいて、ストレスを受けた場合に最初に視床下部において副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が生産され、それが刺激となり脳下垂体においてプロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）が生産され、このペプチドがプロセッシングを受けて一部が副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）となり、これが血液中を介して、副腎皮質においてステロイドホルモンの一種であるコルチコステロンを生産する。したがって、実験的にストレス状態を観察する際は、この現象を活用し、血液中のコルチコステロン濃度を指標にすることがしばしば用いられている（例えば、非特許文献２参照）。
いくつかの抗ストレス作用を有する化合物や組成物などが報告されているが（例えば、特許文献１、特許文献２参照）、その実際の医学的な効果などの詳細は不明である。また、幅広い原因に起因し、様々な症状に対処するうえでも、さらに新規で長期服用しても安全なストレス緩和組成物が望まれている。
In mammals such as livestock, overcrowded breeding in barns and insufficient management of the breeding environment such as room temperature are stressed and cause symptoms such as poor growth and diarrhea.
The activation mechanism of the hormone signaling system mediated by the hypothalamus-pituitary-adrenal cortex (HPA system) that occurs when subjected to stress is a well-known phenomenon (see, for example, Non-Patent Document 1). In this system, when stressed, the corticotropin-releasing factor (CRF) is first produced in the hypothalamus, which is stimulated to produce proopiomelanocortin (POMC) in the pituitary gland and this peptide is processed. In response, a part is converted to corticotropin (ACTH), which produces corticosterone, which is a type of steroid hormone, in the adrenal cortex via the blood. Therefore, when observing the stress state experimentally, it is often used that this phenomenon is utilized and the corticosterone concentration in blood is used as an index (see, for example, Non-Patent Document 2).
Although some compounds and compositions having an anti-stress action have been reported (for example, see
本発明は、人間および哺乳動物に対して、長期服用しても安全なストレス緩和組成物を提供し、ひいては該組成物を含有する飲食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品または医薬品を提供することである。 The present invention provides a stress relieving composition that is safe for long-term use for humans and mammals, and consequently, foods, beverages, dietary supplements, health foods, functional foods or pharmaceuticals containing the composition. Is to provide.
本発明者らは、長期間服用しても安全な抗ストレス作用を有する組成物を見出すべく鋭意検討した結果、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）が顕著な抗ストレス作用を有することを見出した。また、特願２００６−１０４４５５号明細書に記載の方法で製造したウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）組成物は、顕著な抗ストレス作用を有することを見出した。また、該組成物は、極めて安全性の高いものであった。
したがって、本発明は、以下の構成を有する。
（１）ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）の成分を有効成分として含有することを特徴とするストレス緩和組成物。
（２）ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）が、Pleurotus pulmonarius S８２株（ＦＥＲＭ Ｐ−２０２２２）である前記（１）に記載のストレス緩和組成物。
（３）ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）の成分が、粒子径が０．１〜３０μｍのウスヒラタケの培養菌体の凍結乾燥微粒子を用いたものである前記（１）に記載のストレス緩和組成物。
（４）Pleurotus pulmonarius S８２株（ＦＥＲＭ Ｐ−２０２２２）の成分が、粒子径が０．１〜３０μｍのウスヒラタケの培養菌体の凍結乾燥微粒子を用いたものである前記（２）に記載のストレス緩和組成物。
（５）前記（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物を含む飲食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品または医薬品。
As a result of intensive studies to find a composition having an anti-stress effect that is safe even after long-term use, the present inventors have found that Pleurotus pulmonarius has a remarkable anti-stress effect. Moreover, it discovered that the Pleurotus pulmonarius composition manufactured by the method as described in Japanese Patent Application No. 2006-104455 has a remarkable anti-stress action. Further, the composition was extremely safe.
Accordingly, the present invention has the following configuration.
(1) A stress relieving composition comprising an ingredient of Pleurotus pulmonarius as an active ingredient.
(2) The stress relieving composition according to the above (1), wherein the Pleurotus pulmonarius is Pleurotus pulmonarius S82 strain (FERM P-20222).
(3) The stress relieving composition as described in (1) above, wherein the component of Pleurotus pulmonarius is lyophilized fine particles of cultured cells of Pleurotus pulmonarius having a particle size of 0.1 to 30 μm.
(4) The stress relieving described in (2) above, wherein the component of Pleurotus pulmonarius strain S82 (FERM P-20222) uses freeze-dried fine particles of cultured cells of Pleurotus pulmonarius SFER (FERM P-20222) having a particle size of 0.1 to 30 μm. Composition.
(5) Food / beverage products, nutritional supplements, health foods, functional foods or pharmaceuticals comprising the composition according to any one of (1) to (4).
本発明のウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）を有効成分とする組成物は、抗ストレス作用を示し、ストレス緩和組成物として有用である。また、該組成物はストレス緩和を目的とした飲食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品または医薬品などの組成物に利用できる。 The composition containing Pleurotus pulmonarius of the present invention as an active ingredient exhibits an anti-stress action and is useful as a stress relieving composition. In addition, the composition can be used in a composition such as a food / drink, a dietary supplement, a health food, a functional food, or a medicine for the purpose of stress relaxation.
本発明について、以下に具体的に説明する。
本発明に関わるキノコとしては、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）種に属し、
ストレス緩和作用を有するものであれば、いかなるものでもよい。ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）は、政令で品種登録制度の対象となっているキノコであり、また、ヒジリタケ、クロアワビタケという名称でも市場に流通している。
本発明のウスヒラタケの一例として、Pleurotus pulmonarius S８２株が挙げられる。S８２株は自然界より単離された株であり、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センターにＦＥＲＭ Ｐ−２０２２２として寄託(受理日平成１６年９月１４日)されている。
本発明のウスヒラタケには、さらに、これらの種の株に変異処理および遺伝子操作を加
え、目的成分の含有量や副生物の生成量を変化させた、変異体または遺伝子組み換え体も
含まれる。
The present invention will be specifically described below.
As a mushroom related to the present invention, it belongs to the species of Pleurotus pulmonarius,
Any material having a stress relieving effect may be used. Pleurotus pulmonarius is a mushroom that is subject to the varieties registration system under the government ordinance, and is also distributed in the market under the name of hijiritake and black abalone.
Pleurotus pulmonarius S82 strain is mentioned as an example of the oyster mushroom of the present invention. The S82 strain is a strain isolated from the natural world, and has been deposited as FERM P-20222 at the Patent Organism Depositary of the National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (acceptance date September 14, 2004).
The oyster mushrooms of the present invention further include mutants or genetically modified products in which the content of the target component and the amount of by-products produced are changed by applying mutation treatment and genetic manipulation to these types of strains.
ウスヒラタケ（のＰｌｅｕｒｏｔｕｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｉｕｓ Ｓ８２株）の菌学的性質は以下のとおりである。
Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｉｕｓ Ｓ８２株（ＦＥＲＭ Ｐ−２０２２２）の菌学的性質
（ａ）培養的・形態的性質
観察方法
１．形態の巨視的観察（コロニー形状）
以下の３種類のプレートにＰｌｅｕｒｏｔｕｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｉｕｓ Ｓ８２株を接種し、２５℃で最長２週間の培養を実施した。培養1週間目からのコロニーの巨視的特徴について、肉眼及び実体顕微鏡ＳＺＨ１０（オリンパス社製）を用いて観察した。コロニー色調に関する記載はＫｏｒｎｅｒｕｐ ａｎｄ Ｗａｎｓｃｈｅｒ（１９７８）に従った。
（１）ポテト・デキストロース寒天培地（商品名「ダイゴ」（日水製薬製））（ＰＤＡプレート）
（２）２％麦芽エキス寒天培地（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，ＷＤ，ＵＳＡ）−１．５％寒天（ＭＥＡプレート）
（３）オートミール寒天培地（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，ＷＤ，ＵＳＡ）１．５％寒天（ＯＡプレート）
２．生育温度試験
検体をＰＤＡプレートに接種し、２０℃、２５℃、２７℃、３０℃、３７℃の各温度条件下で1週間培養し、巨視的観察を行った。
３．形態の微視的観察
菌体の微視的特徴の観察は、上記ＰＤＡプレートを用い２５℃で培養した菌体を直接採取してプレパラートを作成し、微分干渉顕微鏡ＢＸ５０Ｆ４（オリンパス社製）で観察した。
The mycological properties of Pleurotus pulmonarius strain S82 are as follows.
Mycological properties of Pleurotus pulmonarius strain S82 (FERM P-20222) (a) Method for observation of culture and morphological properties Macroscopic observation of morphology (colony shape)
The following three types of plates were inoculated with Pleurotus pulmonarius strain S82 and cultured at 25 ° C. for up to 2 weeks. The macroscopic characteristics of the colonies from the first week of culture were observed using the naked eye and a stereomicroscope SZH10 (manufactured by Olympus). The description regarding colony color tone was according to Kornerup and Wanscher (1978).
(1) Potato dextrose agar medium (trade name “DAIGO” (manufactured by Nissui Pharmaceutical)) (PDA plate)
(2) 2% malt extract agar medium (Becton Dickinson, WD, USA)-1.5% agar (MEA plate)
(3) Oatmeal agar medium (Becton Dickinson, WD, USA) 1.5% agar (OA plate)
2. Growth temperature test A sample was inoculated on a PDA plate, cultured at 20 ° C., 25 ° C., 27 ° C., 30 ° C., and 37 ° C. for 1 week, and macroscopically observed.
3. Microscopic observation of morphology Microscopic characteristics of bacterial cells were observed by directly collecting bacterial cells cultured at 25 ° C. using the PDA plate, preparing a preparation, and observing with differential interference microscope BX50F4 (Olympus) did.
観察結果
１．形態の巨視的観察結果
各種類の培養プレートにおける1週間培養後の菌体について巨視的観察を行い、コロニーの直径、色調（コロニー表面及び裏面）、表面性状に関して記録を行った。観察の結果、下記のような特徴が認められた。
（１）ＰＤＡプレート：コロニー直径は４０〜５０mm、色調はＷｈｉｔｅ（１Ａ−１）、表面性状は羊毛状。その他にコロニー表面上にＹｅｌｌｏｗｗｉｓｈ ｏｒａｎｇｅ（４Ａ−７）の浸出液の産生が認められた。
（２）ＭＥＡプレート：コロニー直径は４０〜４５mm、色調はＷｈｉｔｅ（１Ａ−１）、表面性状は羊毛状。
（３）ＯＡプレート：コロニー直径は６０〜７０ｍｍ、色調はＷｈｉｔｅ（１Ａ−１）、表面性状は羊毛状。
上記の（ ）内の数値は、Ｋｏｒｎｅｒｕｐ ａｎｄ Ｗａｎｓｃｈｅｒ（１９７８）で用いられている色のコード番号を示す。
２．生育温度試験結果
Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｉｕｓ Ｓ８２株をＰＤＡプレートに接種し、各温度条件下で培養した結果は下記の通りであった。
培養温度２０℃：コロニー直径は１２〜１７ｍｍ。
培養温度２５℃：コロニー直径は４０〜４５ｍｍ。
培養温度２７℃：コロニー直径は３０〜３４ｍｍ。
培養温度３０℃：コロニー直径は３０〜３５ｍｍ。
培養温度３７℃：生育は認められなかった。
３．形態の微視的観察結果
栄養菌糸（ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ ｈｙｐｈａｅ）は、寒天表面上もしくは寒天内に形成され、無色で（ｈｙａｌｉｎｅ）、隔壁を有し、かすがい連結（ｃｌａｍｐ ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）の形成が認められたが、厚壁胞子（ｃｈｌａｍｙｄｏｓｐｏｒｅ）の形成は認められなかった。生殖器官（ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｏｒｇａｎ）については、1週間以上培養した平板において分生子（ｃｏｎｉｄｉｕｍ）等の生殖器官構造の形成は認められなかった。
(ｂ)生理学的・化学分類学的性質
（１）最適生育条件 ｐＨ ５〜６、温度 ２５℃
（２）生育の範囲 温度 ５〜３５℃
（３）フェノールオキシダーゼ反応 陽性
(1) PDA plate: colony diameter is 40-50 mm, color tone is White (1A-1), and surface property is wooly. In addition, the production of a yellowish orange (4A-7) leachate was observed on the colony surface.
(2) MEA plate: colony diameter is 40 to 45 mm, color tone is White (1A-1), and surface property is wool.
(3) OA plate: colony diameter is 60 to 70 mm, color tone is White (1A-1), and surface property is wool.
The numerical value in () indicates the code number of the color used in Kornerup and Wanscher (1978).
2. Growth temperature test results Pleurotus pulmonarius strain S82 was inoculated on a PDA plate and cultured under various temperature conditions as follows.
Culture temperature 20 ° C .: Colony diameter is 12-17 mm.
Culture temperature 25 ° C .: Colony diameter is 40 to 45 mm.
Culture temperature 27 ° C .: Colony diameter is 30 to 34 mm.
Culture temperature 30 ° C .: Colony diameter is 30 to 35 mm.
Culture temperature: 37 ° C .: no growth was observed.
3. Microscopic observation of morphology Vegetative hyphae is formed on or in the agar surface, is hyalinous, has a septum, and a clump connection is observed. No formation of thick-wall spores was observed. Regarding reproductive organs, formation of reproductive organ structures such as conidium was not observed on plates cultured for more than one week.
(b) Physiological and chemical taxonomic properties (1) Optimal growth conditions pH 5-6, temperature 25 ° C
(2) Range of growth Temperature 5 to 35 ° C
(3) Phenol oxidase reaction positive
本発明で用いるウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の成分は、その子実体、菌糸体、もしくはそれらの培養物等から得ることができる。また、Pleurotus pulmonarius S８２株などの自然界より単離されたウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）由来の株の培養物等から得ることができる。またさらには、Pleurotus pulmonarius S８２株の変異体または遺伝子組み換え体の培養物等からも得ることができる。
培養法の一例として、特願２００６−１０４４５５号明細書に記載の方法でPleurotus pulmonarius S８２株を培養することが挙げられる。培養法に関しては、液体培養、固体培養のいずれでもよく、培養条件の厳密なコントロールが可能な菌糸体の培養が望ましい。液体培養としては、グルコース、コーンスターチおよび大豆粉を含む液体培地を用い、１５〜３５℃の培養温度で培養することができる。
The component of Pleurotus pulmonarius used in the present invention can be obtained from the fruit body, mycelium, or a culture thereof. Further, it can be obtained from a culture of a strain derived from nature such as Pleurotus pulmonarius S82 strain and the like derived from Pleurotus pulmonarius. Furthermore, it can also be obtained from a mutant of Pleurotus pulmonarius S82 strain or a recombinant culture.
As an example of the culture method, Pleurotus pulmonarius S82 strain is cultured by the method described in Japanese Patent Application No. 2006-104455. Regarding the culture method, either liquid culture or solid culture may be used, and culture of mycelium capable of strictly controlling the culture conditions is desirable. As the liquid culture, a liquid medium containing glucose, corn starch and soybean flour can be used and cultured at a culture temperature of 15 to 35 ° C.
また、本発明で用いるウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の成分は、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の子実体、菌糸体、培養物をそのままあるいはこれらの凍結乾燥物を使用することもできる。また、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の子実体、菌糸体、もしくは培養物を水抽出、熱水抽出、酸性下での抽出、アルカリ性下での抽出、エタノール、ヘキサン又は酢酸エチル等有機溶媒で抽出した抽出物あるいはこれらの凍結乾燥物としても使用できる。抽出物は各種分画操作し、有効成分を含む分画物、またその分画物を濃縮した濃縮物を用いることもできる。 In addition, as the component of Pleurotus pulmonarius used in the present invention, the fruit body, mycelium, and culture of Pleurotus pulmonarius can be used as they are or lyophilized products thereof can be used. In addition, fruit bodies, mycelium, or cultures of Pleurotus pulmonarius are extracted with water, hot water, acidic extraction, alkaline extraction, extraction with an organic solvent such as ethanol, hexane, or ethyl acetate. Or lyophilized products thereof. The extract may be subjected to various fractionation operations to use a fraction containing the active ingredient or a concentrate obtained by concentrating the fraction.
前記ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の凍結乾燥物としては、特願番号２００６−１０４４５５に記載された粉砕工程等を含む製法で得られた凍結乾燥物を使用することができる。すなわち、グルコース、コーンスターチおよび大豆粉を含む液体培地を用い、１５〜３５℃の培養温度で培養した菌体を−３０〜−１９６℃下で凍結乾燥し、続いて粒子が０．１〜３０μｍのなるように粉砕して微粒子化したものを使用することができる。 As the lyophilized product of Pleurotus pulmonarius, a lyophilized product obtained by a production method including a pulverization step described in Japanese Patent Application No. 2006-104455 can be used. That is, using a liquid medium containing glucose, corn starch and soybean flour, the cells cultured at a culture temperature of 15 to 35 ° C. are lyophilized at −30 to −196 ° C., and then the particles are 0.1 to 30 μm. A finely pulverized product can be used.
本発明のウスヒラタケ培養物の凍結乾燥物を超微粒子化する粉砕方法は、所望の粒径を得ることができ、しかも、粉砕時の被処理物の温度が高温にならない限り、特に限定されるものではなく、公知の粉砕方法、例えば、ハンマーミル粉砕法、カッターミル粉砕法、ピンミル粉砕法、ジェットミル粉砕法、サイクロン粉砕法、又は、ボールミル粉砕法などを挙げることができる。
本発明のウスヒラタケ培養物の凍結乾燥物の超微粒子化によって得られた粉砕物の平均粒径は、生体の細胞の大きさ（細胞サイズ）以下であれば特に制限しないが、好ましくは０．１μｍ〜３０μｍで、特に好ましくは１μｍ〜２５μｍである。その粉砕品の８０％は、平均粒径の３倍以下であることが好ましく、より好ましくは２．５倍以下である。前記粒径を有する粉砕物では、有用成分の溶出及び体内への吸収が向上する。すなわち、本発明の超微粒子化したウスヒラタケは、細胞の大きさ以下に粉砕されているため、細胞内の成分が外に出ており、そのため、ストレス緩和組成物の有効成分としての吸収効率が向上するものと考えられる。
The pulverization method for ultrafine particles of the lyophilized product of the oyster mushroom culture of the present invention is particularly limited as long as the desired particle size can be obtained and the temperature of the object to be treated at the time of pulverization does not become high. Instead, known pulverization methods such as hammer mill pulverization method, cutter mill pulverization method, pin mill pulverization method, jet mill pulverization method, cyclone pulverization method, or ball mill pulverization method can be used.
The average particle size of the pulverized product obtained by making the lyophilized product of the oyster mushroom culture of the present invention into ultrafine particles is not particularly limited as long as it is equal to or smaller than the size (cell size) of living cells, but preferably 0.1 μm. ˜30 μm, particularly preferably 1 μm to 25 μm. 80% of the pulverized product is preferably not more than 3 times the average particle diameter, more preferably not more than 2.5 times. In the pulverized product having the particle size, elution of useful components and absorption into the body are improved. That is, the ultrafine particles of the present invention, which are pulverized to below the size of the cell, the components inside the cells are exposed to the outside, so that the absorption efficiency as an effective component of the stress relieving composition is improved It is thought to do.
本発明のストレス緩和組成物は、前述のウスヒラタケの成分を有効成分として含むものであればいずれでもよく、ウスヒラタケ成分のみでもよく、ストレス緩和作用を消失あるいは減じないものであれば他の成分と混合して用いることもできる。 The stress relieving composition of the present invention may be any component that contains the above-mentioned component of the oyster mushroom as an active ingredient, may be only the component of the oyster mushroom, and may be mixed with other components as long as the stress relieving effect is not lost or reduced. It can also be used.
上記の方法で得られたウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）のストレス緩和作用を持つ組成物は、医薬品、飲食品、栄養補助食品、健康食品、または機能性食品として用いることができる。
本発明に関わる天然のウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）子実体は、長年、食さ
れてきたことから安全性が高いと考えられ、各種飲食品として用いることができる。飲食
品としては、それ自体単独で、あるいは他の飲食品に含有させ最終形態にすることができ
る。
The composition having the stress relieving action of Pleurotus pulmonarius obtained by the above method can be used as a pharmaceutical, food and drink, nutritional supplement, health food, or functional food.
The natural fruit body of Pleurotus pulmonarius according to the present invention has been eaten for many years and is considered to be highly safe and can be used as various foods. The food and drink can be used alone or in other foods and drinks to obtain a final form.
本発明の組成物を医薬品として用いる場合は、組成物それ自体で、あるいは常法に従って公知の医薬用無毒性担体と組み合わせることもでき、種々の製剤化が可能である。例えば、経口投与剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、非経口投与剤としては、注射剤のほか、坐剤、噴霧剤、経皮吸収剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調整することができる。 When the composition of the present invention is used as a pharmaceutical product, it can be combined with the composition itself or a known non-toxic pharmaceutical carrier in accordance with conventional methods, and various preparations are possible. For example, examples of the orally administered agent include solid agents such as tablets, granules, powders, capsules and soft capsules, solutions such as solutions, suspensions and emulsions, lyophilized preparations, and the like. In addition to injections, suppositories, sprays, percutaneous absorption agents and the like can be mentioned, and these preparations can be prepared by conventional means in preparation.
上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニ
トール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチル
デンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ
酸、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、滑沢
剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤等の慣用の添加剤を適宜添加することができる。
Examples of the non-toxic pharmaceutical carrier include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, amino acid, albumin, water And physiological saline. If necessary, conventional additives such as stabilizers, lubricants, wetting agents, emulsifiers, binders and the like can be appropriately added.
本発明に関わるストレス緩和組成物において、かかる医薬品の形態におけるウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の粉末もしくは抽出物の投与量は、患者の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり乾燥粉末等価量として０．０１〜１０ｇ/ｋｇ体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。他のストレス緩和作用を有する組成物や成分と組み合わせて使用することもできる。
動物においても人間用と同様に製剤化すればよい。動物の年齢、体重、症状、疾患の程
度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あ
たり０．０１〜１０g/kg体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。他のストレス緩和作用を有する組成物や成分と組み合わせて使用することもできる。
In the stress relieving composition according to the present invention, the dosage of the powder or extract of Pleurotus pulmonarius in such pharmaceutical form depends on the patient's age, weight, symptom, degree of disease, administration schedule, dosage form, etc. For example, the equivalent amount of dry powder per day is about 0.01 to 10 g / kg body weight, and the dose may be divided into several times a day. It can also be used in combination with other compositions and components having a stress relieving action.
For animals, it may be formulated similarly to human use. It is appropriately selected and determined according to the age, body weight, symptoms, degree of disease, administration schedule, formulation form, etc. of the animal. For example, it is about 0.01 to 10 g / kg body weight per day and divided into several times a day. May be administered. It can also be used in combination with other compositions and components having a stress relieving action.
飲食品としては、ストレス緩和を目的とする機能性食品として摂取することもできる。機能性食品は、特定保険用食品、栄養機能性食品、又は健康食品として位置付けることができる。
なお、本発明の機能性食品には、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）の培養菌糸
体、子実体、培養物の少なくともいずれかの成分を含有し、ストレス緩和作用を有するものである旨の表示を付したものが含まれる。
As food and drink, it can also be ingested as a functional food for the purpose of stress relaxation. The functional food can be positioned as a specific insurance food, a nutritional functional food, or a health food.
In addition, the functional food of the present invention contains at least one component of cultured mycelium, fruiting body and culture of Pleurotus pulmonarius and is labeled as having a stress relieving action. Things are included.
本発明の食品としては、例えば、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の成分に適
当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状
、錠剤、カプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。この機能性食
品は、そのまま食用に供してもよく、また種々の食品（例えばハム、ソーセージ、かまぼ
こ、ちくわ、パン、バター、粉乳、菓子など）に添加して使用したり、水、酒類、果汁、
牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用してもよい。他のストレス緩和作用を有する組成物や成分と組み合わせて使用することもできる。
As the food of the present invention, for example, after adding a suitable auxiliary agent to the component of Pleurotus pulmonarius, it is used in a conventional manner and is in an edible form, for example, granular, granular, tablet, capsule. A paste formed or the like can be used. This functional food may be used for food as it is, or added to various foods (eg, ham, sausage, kamaboko, chikuwa, bread, butter, milk powder, confectionery, etc.), water, alcoholic beverages, fruit juice ,
You may add and use for drinks, such as milk and a soft drink. It can also be used in combination with other compositions and components having a stress relieving action.
かかる食品の形態における本発明のウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius ）の粉末
もしくは抽出物の摂取量は、対象の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態など
により、適宜選択、決定されるが、例えば、一日あたり乾燥粉末等価量として０．０１〜
１０ｇ/ｋｇ体重程度とされる。
The intake amount of the powder or extract of Pleurotus pulmonarius of the present invention in the form of such food is appropriately selected and determined according to the age, weight, symptoms, intake schedule, formulation form, etc. of the subject. 0.01 ~ as dry powder equivalent per day
The weight is about 10 g / kg body weight.
本発明のストレス緩和作用について説明する。本発明において「ストレス」とは、生体内のひずみの状態であり、体外から加えられた有害因子（ストレス因子）と、それによって生じた防御反応の両方が含まれる。ストレス学説（Ｓｔｒｓｓ ｔｈｅｏｒｙ）はカナダのセリエ（Ｓｅｌｙｅ）によって提唱されたものであるが、ストレス因子としては、物理的（寒冷、放射線、騒音など）、化学的（薬物、ビタミン不足、酸素欠乏など）、生物的（細菌感染など）なもの以外に、精神的（受験、手術、試合、仕事、人間関係など）なもの、いわゆる情動ストレスも含まれている。
ストレスを受けた際に起こる視床下部−脳下垂体−副腎皮質（ＨＰＡ系）が介在するホルモンシグナリング系の活性化機構はよく知られた現象である。このシステムにおいて、ストレスにより血液中のコルチコステロン濃度が上昇する。この現象を指標に、マウスなどの動物を用いた実験で、本発明の組成物のストレス緩和作用を調べることができる。
本発明に係るストレス緩和組成物は、精神的ストレス、身体的ストレスを問わず、種々のストレスの予防、治療、改善に有効である。また、ストレスに起因する種々の疾患の予防、治療、改善にも有効である。
本発明の組成物におけるストレス緩和作用は、例えば後述する実施例のように、マウスを用いた拘束ストレス試験などにより評価することができる。
The stress relieving action of the present invention will be described. In the present invention, “stress” is a state of strain in a living body, and includes both harmful factors (stress factors) added from outside the body and the defense reaction caused thereby. Stress theory was proposed by Canada's Serie, but stress factors include physical (cold, radiation, noise, etc.), chemical (drugs, vitamin deficiency, oxygen deficiency, etc.) In addition to biological (bacterial infections, etc.), mental (examination, surgery, games, work, relationships, etc.), so-called emotional stress is also included.
The activation mechanism of the hormone signaling system mediated by the hypothalamus-pituitary-adrenal cortex (HPA system) that occurs when subjected to stress is a well-known phenomenon. In this system, stress increases corticosterone concentration in blood. Using this phenomenon as an index, the stress relieving action of the composition of the present invention can be examined by experiments using animals such as mice.
The stress relieving composition according to the present invention is effective for prevention, treatment and improvement of various stresses regardless of mental stress or physical stress. It is also effective in preventing, treating and improving various diseases caused by stress.
The stress relieving action of the composition of the present invention can be evaluated by, for example, a restraint stress test using a mouse as in Examples described later.
動物においても同様にウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）に適当な助剤を添加し
た後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル
剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。また、飼料およびペットフード
に添加して使用したり、水などの飲料水に添加してもよい。他のストレス緩和作用を有する組成物や成分と組み合わせて使用することもできる。
Similarly, in animals, after adding a suitable auxiliary agent to Pleurotus pulmonarius, it is formed into an edible form such as granules, granules, tablets, capsules, and pastes using conventional means. Can be used. Moreover, you may add and use for feed and pet food, or may add to drinking water, such as water. It can also be used in combination with other compositions and components having a stress relieving action.
かかる食品の形態における本発明のウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の粉末も
しくは抽出物の摂取量は、動物の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態などに
より、適宜選択、決定されるが、例えば、一日あたり乾燥粉末等価量として０．０１〜１
０ｇ/ｋｇ体重程度とされる。
The intake amount of the powder or extract of Pleurotus pulmonarius of the present invention in the form of such food is appropriately selected and determined according to the age, weight, symptoms, intake schedule, formulation form, etc. of the animal. 0.01-1 dry powder equivalent per day
About 0 g / kg body weight.
以下に本発明をより詳細に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
（ウスヒラタケ組成物の製法例）
本発明のウスヒラタケ成分を有効成分とする組成物（以下、単にウスヒラタケ組成物ということがある）は、ウスヒラタケPleurotus pulmonarius S８２株を用い、特願２００６−１０４４５５号に記載の製法により取得することができる。すなわち、グルコース、コーンスターチおよび大豆粉を含む液体培地を用い、１５〜３５℃の培養温度で培養した菌体を−３０〜１９６℃下で凍結乾燥し、続いて粒子が０．１〜３０μｍになるように粉砕することによりウスヒラタケ培養物の凍結乾燥粉末として取得し以下の試験及び実施例に用いた。
Examples are given below to describe the present invention in more detail, but the present invention is not limited by these.
(Example of the production method of Usuhiratake composition)
A composition containing the oyster mushroom component of the present invention as an active ingredient (hereinafter sometimes simply referred to as the oyster mushroom composition) can be obtained by the production method described in Japanese Patent Application No. 2006-104455 using the Usuhiratake Pleurotus pulmonarius S82 strain. . That is, using a liquid medium containing glucose, corn starch and soy flour, the cells cultured at a culture temperature of 15 to 35 ° C. are freeze-dried at −30 to 196 ° C., and then the particles become 0.1 to 30 μm. The lyophilized powder was obtained as a freeze-dried powder of the oyster mushroom culture and used in the following tests and examples.
（ウスヒラタケ組成物の急性毒性試験）
上記の製造例で得られたウスヒラタケ培養物の凍結乾燥粉末からなるウスヒラタケ組成物を用いて、マウス急性毒性試験を実施した。雌雄のＣｒｌｊ：ＣＤ１（ＩＣＲ）マウス（試験開始時は６週齢、１群雄雌各５匹）にウスヒラタケ組成物を２５００ｍｇ／ｋｇ及び５０００ｍｇ／ｋｇの用量で単回経口投与し、生死及び一般状態を１４日間観察した。全例において死亡及び一般状態の異常は認められなかった。また、全例において頭部および胸膜部の器官・組織の異常は認められなかった。
(Acute toxicity test of Usuhiratake composition)
A mouse acute toxicity test was carried out using the oyster mushroom composition comprising a freeze-dried powder of the oyster mushroom culture obtained in the above production example. Male and female Crlj: CD1 (ICR) mice (6 weeks old at the start of the study, 5 males and 5 females per group) were administered orally with a single dose of 2500 mg / kg and 5000 mg / kg of life and death and general condition Were observed for 14 days. There were no deaths or abnormalities in general conditions in all cases. In all cases, abnormalities in the organs and tissues of the head and pleura were not observed.
（ウスヒラタケ組成物の慢性毒性試験）
上記の製造例で得られたウスヒラタケ組成物を用いて、ラットにおける４週間反復投与毒性試験を実施した。ウスヒラタケ組成物と粉末飼料（オリエンタル酵母工業株式会社製のＣＲＦ−１粉末飼料）を１ｇ：９９ｇの割合、５ｇ：９５ｇの割合）で混合し、反復混餌投与用の混合飼料を調製した（それぞれ、１％（ｗ／ｗ）、５％ウスヒラタケ組成物混餌投与用飼料という）。
雌雄のＣｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）ラットに前記ウスヒラタケ組成物混餌投与用飼料（１％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ））を４週間反復投与し、安全性を調べた。その結果、無毒性量は雌雄ともにウスヒラタケ組成物投与量として５％（ｗ／ｗ）を超えるものと推察された。５％（ｗ／ｗ）ウスヒラタケ組成物混餌投与用飼料投与群の平均摂取量（１日あたりの平均摂取量）は雄雌でそれぞれ３１５６〜４３４６ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、３５２３〜５１５６ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙに相当する。
(Chronic toxicity test of Usuhiratake composition)
A 4-week repeated dose toxicity test was conducted in rats using the oyster mushroom composition obtained in the above production example. Ushiratake composition and powdered feed (CRF-1 powdered feed manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were mixed at a ratio of 1 g: 99 g and a ratio of 5 g: 95 g) to prepare a mixed feed for repeated feed administration (respectively, 1% (w / w), 5% ushiratake composition mixed feed)).
The male and female Crl: CD (SD) rats were repeatedly administered for 4 weeks with the above-mentioned feed for mixed administration of the oyster mushroom composition (1% (w / w), 5% (w / w)), and the safety was examined. As a result, the non-toxic amount was estimated to exceed 5% (w / w) as the dose of Usuhiratake composition for both males and females. The average intake (average intake per day) of the feed administration group for 5% (w / w) Ushiratake composition mixed administration is 3156-4346 mg / kg / day and 3523-5156 mg / kg / day for males and females, respectively. Equivalent to.
〔実施例１〕
ウスヒラタケの組成物のストレス緩和作用
雄性ｄｄｙマウス（試験開始時は１０週齢、１群９〜１０匹）に４００ｍｇ／ｋｇの投与量のウスヒラタケ組成物を反復経口投与した（ウスヒラタケ投与群）。ウスヒラタケ組成物の代わりに水を経口投与した群を対照群とした。１７日間反復投与した翌日、マウスに拘束ストレス（２０分間）を負荷した。拘束ストレスは、空気穴を付けた５０ｍＬの遠心用プラスチックチューブの中にマウスを入れ、自由な行動を束縛した（拘束ストレス群）。２０分間の拘束ストレス直後、血液を採り、血漿を得た。血漿中のコルチコステロン濃度は市販の測定キットを用いて測定した。尚、ＣＲＦ−１アンタゴニストとして知られているＣＰ−１５４，５２６化合物（ＣＰ−１５４，５２６の総説：Ｓｅｙｍｏｕｒ ＰＡ ｅｔ．ａｌ．，ＣＮＳ Ｄｒｕｇ Ｒｅｖ．（２００３）Ｖｏｌ．９（１），ｐ５７−９６）の投与は、拘束ストレス負荷３０分前に腹腔内投与（投与量は、３０ｍｇ／ｋｇ）した（ＣＲＦ−１アンタゴニスト投与群）。非ストレス群は、拘束ストレスを負荷していないマウスの血液中コルチコステロン濃度を示した。
その結果、ウスヒラタケ組成物は、拘束ストレス負荷による血漿中コルチコステロン濃度の増加を有意に（危険率５％未満）抑制した（図１：平均±標準誤差（Ｍｅａｎ±ＳＥ）で表した）。その抑制効果は、ＣＲＦ−１アンタゴニストの投与とほぼ同等であった。尚、ウスヒラタケ組成物の投与は、マウス副腎皮質重量に影響は無かった（溶媒群のマウス副腎皮質重量；３．１±０．７ｍｇ、ウスヒラタケ培養物凍結乾燥粉末投与群のマウス副腎皮質重量；２．９±０．２ｍｇ［平均±標準誤差］）。
これらの結果より、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）組成物は、ストレス緩和作用を有するものであることが立証された。また、反復毒性試験の結果より長期間使用しても安全性の高いものであることが確認できた。
本発明のウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）を有効成分とする組成物は、ストレス緩和作用を示し、ストレス緩和組成物として有用である。また、該組成物はストレス緩和を目的とした飲食品、栄養補助食品、健康食品、機能性食品または医薬品などの組成物に利用できる。
[Example 1]
Stress mitigating action of the composition of Ushiratake mushrooms Male ddy mice (10 weeks old at the start of the test, 9 to 10 mice per group) were repeatedly orally administered the Ushiratake composition at a dose of 400 mg / kg (Usuhiratake administration group). A control group was a group in which water was orally administered instead of the Ushiratake composition. The day after repeated administration for 17 days, mice were subjected to restraint stress (20 minutes). For restraint stress, a mouse was placed in a 50 mL plastic tube for centrifugation with an air hole, and free behavior was restrained (constraint stress group). Immediately after 20 minutes of restraint stress, blood was collected to obtain plasma. The corticosterone concentration in plasma was measured using a commercially available measurement kit. In addition, CP-154,526 compounds known as CRF-1 antagonists (Review of CP-154,526: Seymour PA et.al., CNS Drug Rev. (2003) Vol. 9 (1), p57-96 ) Was administered intraperitoneally 30 minutes before restraint stress loading (dosage was 30 mg / kg) (CRF-1 antagonist administration group). The non-stress group showed the corticosterone concentration in the blood of mice not subjected to restraint stress.
As a result, the Ushiratake composition significantly suppressed an increase in plasma corticosterone concentration due to restraint stress (less than 5% risk) (FIG. 1: expressed as mean ± standard error (Mean ± SE)). The inhibitory effect was almost equivalent to the administration of CRF-1 antagonist. In addition, the administration of the Usuhiratake composition had no effect on the mouse adrenal cortex weight (mouse adrenal cortex weight in the solvent group; 3.1 ± 0.7 mg, mouse adrenal cortex weight in the Usuhiratake culture lyophilized powder administration group; 2 .9 ± 0.2 mg [mean ± standard error]).
From these results, it was demonstrated that the Pleurotus pulmonarius composition has a stress relieving action. In addition, it was confirmed that the product was safe even when used for a long time from the results of repeated toxicity tests.
The composition containing Pleurotus pulmonarius of the present invention as an active ingredient exhibits a stress relieving action and is useful as a stress relieving composition. In addition, the composition can be used in a composition such as a food / drink, a dietary supplement, a health food, a functional food, or a medicine for the purpose of stress relaxation.
本発明により、ウスヒラタケ（Pleurotus pulmonarius）の成分を有効成分とするストレス緩和を目的とした組成物の提供が可能となった。これに伴い、安全性が高くかつ効果の期待できる医薬、飲食品、栄養補助食品、健康食品または機能性食品等を人間および哺乳動物に提供することができる。 According to the present invention, it has become possible to provide a composition intended to relieve stress, which contains a component of Pleurotus pulmonarius as an active ingredient. Accordingly, it is possible to provide humans and mammals with medicines, foods and drinks, dietary supplements, health foods or functional foods that are highly safe and can be expected to be effective.
Claims (5)
A food, beverage, nutritional supplement, health food, functional food or pharmaceutical comprising the composition according to any one of claims 1 to 4.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|---|
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2007
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