JP2008156327A - Fluticasone-containing pharmaceutical composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、フルチカゾン及び／又はその塩を含み、優れたロイコトリエン産生抑制効果を奏する医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising fluticasone and / or a salt thereof and having an excellent leukotriene production inhibitory effect.
アレルギー性鼻炎の症状は、アレルゲンとの反応後直ぐに症状が現れる即時相の症状と、即時相の症状の後に遅れて現れる遅発相の症状に大別される。アレルギー性鼻炎の即時相の代表的な症状としては、くしゃみ、鼻水等があり、また遅発相の症状の代表的なものとしては鼻閉がある。従来、上記鼻炎の症状の改善には、抗ヒスタミン作用を有する抗アレルギー薬が汎用されている。しかしながら、このような抗アレルギー薬では、上記鼻炎症状の内、即時相の症状に対しては一定の効果を示すものの、遅発相の症状に対しては満足できる効果が得られていないのが現状である。 Symptoms of allergic rhinitis are broadly classified into immediate phase symptoms that appear immediately after reaction with allergen and late phase symptoms that appear late after immediate phase symptoms. Typical symptoms of the immediate phase of allergic rhinitis include sneezing and runny nose, and typical symptoms of the late phase include nasal congestion. Conventionally, antiallergic drugs having an antihistaminic action have been widely used to improve the symptoms of rhinitis. However, such antiallergic drugs have a certain effect on the immediate phase of the above nasal inflammation symptoms, but do not have a satisfactory effect on the late phase. Currently.
近年、このようなアレルギー性鼻炎の遅発症の症状は、ケミカルメディエーターとしてロイコトリエンが関与することにより引き起こされていることが報告され、ロイコトリエンの産生抑制が当該症状の改善に有効であることが明らかにされている（例えば、非特許文献１参照）。 In recent years, it has been reported that such late-onset symptoms of allergic rhinitis are caused by the involvement of leukotrienes as chemical mediators, and it is clear that suppression of leukotriene production is effective in improving the symptoms (For example, refer nonpatent literature 1).
また、ロイコトリエンの産生は、鼻閉等のアレルギー性鼻炎の遅発相の症状だけでなく、風邪による鼻閉、鼻閉症状が慢性化した慢性副鼻腔炎、蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、皮膚掻痒症、痒疹、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アレルギー性結膜炎、春季カタル、慢性結膜炎、リウマチ様関節炎、脊椎関節炎、痛風、アテロ−ム性動脈硬化症、慢性炎症性腸疾患、肺循環昇圧、片頭痛等にも関与していることが知られている。 Leukotriene is produced not only in the late phase of allergic rhinitis such as nasal congestion, but also in chronic sinusitis, urticaria, eczema, dermatitis, skin with nasal obstruction due to cold, chronic nasal congestion. Pruritus, prurigo, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), allergic conjunctivitis, spring catarrh, chronic conjunctivitis, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, gout, atherosclerosis, chronic inflammatory bowel disease, It is known to be involved in pulmonary circulation pressurization and migraine.
そこで、従来、ロイコトリエンの産生を抑制する成分について、精力的な検討がなされ、種々の化合物が提案されている。これまでに、プロピオン酸フルチカゾンには、ヒスタミンやロイコトリエンといった炎症性メディエーターの産生抑制作用があり、抗アレルギー効果や抗炎症効果を有していることが知られている。しかしながら、近年、ロイコトリエンが関与する上記疾患の患者が増加し、その症状の重篤化する傾向があり、従来公知のプロピオン酸フルチカゾン含有製剤では、ロイコトリエン産生抑制効果の点で満足できなくなっている。 Therefore, conventionally, intensive studies have been made on components that suppress the production of leukotrienes, and various compounds have been proposed. So far, fluticasone propionate has been known to have an inhibitory action on the production of inflammatory mediators such as histamine and leukotriene, and to have an antiallergic effect and an antiinflammatory effect. However, in recent years, the number of patients with the above-mentioned diseases in which leukotriene is involved has increased, and there is a tendency for the symptoms to become serious. Conventionally known preparations containing fluticasone propionate are not satisfactory in terms of leukotriene production-suppressing effects.
このような従来技術を背景として、ロイコトリエンの産生抑制作用に優れており、鼻閉等のロイコトリエンに起因する症状を改善できる医薬組成物の開発が望まれている。
そこで本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。より具体的には、本発明は、優れたロイコトリエン産生抑制効果を奏する医薬組成物を提供することを目的とするものである。 Accordingly, an object of the present invention is to solve the above-described problems of the prior art. More specifically, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition that exhibits an excellent leukotriene production inhibitory effect.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、(a)フルチカゾン及び／又はその塩と、(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分とを組み合わせて配合することによって、ロイコトリエンの産生抑制作用を相乗的に増強できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づき、更に改良を重ねることによって完成したものである。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventors have found that (a) fluticasone and / or a salt thereof, and (b) glycyrrhizic acid and a salt thereof, chondroitin sulfate and a salt thereof, and zinc sulfate. It has been found that the leukotriene production inhibitory action can be synergistically enhanced by combining with at least one selected component. The present invention has been completed by making further improvements based on this finding.
即ち、本発明は下記に掲げる医薬組成物である：
項１．(a)フルチカゾン及び／又はその塩、及び(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種を含有することを特徴とする、医薬組成物。
項２． 上記(a)成分100重量部に対して、上記(b)成分が10〜15000重量部の割合で含まれる、項１に記載の医薬組成物。
項３． ロイコトリエン産生抑制剤である、項１又は２に記載の医薬組成物。
項４． 点鼻剤である、項１乃至３のいずれかに記載の医薬組成物。
項５． 鼻閉症状の治療又は改善剤である、項４に記載の医薬組成物。
That is, the present invention is a pharmaceutical composition listed below:
Item 1. A pharmaceutical composition comprising: (a) fluticasone and / or a salt thereof; and (b) glycyrrhizic acid and a salt thereof, chondroitin sulfate and a salt thereof, and zinc sulfate. object.
Item 2. Item 2. The pharmaceutical composition according to Item 1, wherein the component (b) is contained at a ratio of 10 to 15000 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the component (a).
Item 3. Item 3. The pharmaceutical composition according to Item 1 or 2, which is a leukotriene production inhibitor.
Item 4. Item 4. The pharmaceutical composition according to any one of Items 1 to 3, which is a nasal drop.
Item 5. Item 5. The pharmaceutical composition according to Item 4, which is a therapeutic or ameliorating agent for nasal congestion.
また、本発明は、下記に掲げるロイコトリエン産生抑制作用の増強方法である：
項６． (a)フルチカゾン及び／又はその塩を含む医薬組成物のロイコトリエン産生抑制作用を増強する方法であって、該医薬組成物に、(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分を添加することを特徴とする、ロイコトリエン産生抑制作用の増強方法。
The present invention is also a method for enhancing the leukotriene production inhibitory action listed below:
Item 6. (a) A method for enhancing the leukotriene production inhibitory action of a pharmaceutical composition comprising fluticasone and / or a salt thereof, comprising (b) glycyrrhizic acid and a salt thereof, chondroitin sulfate and a salt thereof, and sulfuric acid A method for enhancing a leukotriene production inhibitory effect, comprising adding at least one component selected from the group consisting of zinc.
本発明の医薬組成物は、(a)フルチカゾン及び／又はその塩と、(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分とを組合わせて含有しており、かかる配合成分の特有の組合わせを採用することによって、相乗的に増強されたロイコトリエン産生抑制作用を発揮することが可能になっている。このような優れたロイコトリエンの産生抑制作用に基づいて、発明の医薬組成物は、ロイコトリエンが関与する疾患や症状を効果的に緩和乃至治癒させることができる。 The pharmaceutical composition of the present invention comprises (a) fluticasone and / or a salt thereof, and (b) at least one component selected from the group consisting of glycyrrhizic acid and a salt thereof, chondroitin sulfate and a salt thereof, and zinc sulfate. In combination, it is possible to exert a synergistically enhanced leukotriene production inhibitory effect by adopting a specific combination of such ingredients. Based on such excellent leukotriene production inhibitory action, the pharmaceutical composition of the invention can effectively relieve or cure diseases and symptoms associated with leukotriene.
アレルギー性鼻炎の遅発相の症状である鼻閉には、好酸球を中心とする種々の浸潤した炎症細胞からロイコトリエンが産生されることが一因となっていることが分かっている。本発明の医薬組成物は、この鼻閉を引き起こす炎症細胞からのロイコトリエン産生を効果的に抑制できるので、特に鼻閉症状に対する治療剤として有用である。 It has been found that nasal congestion, which is a symptom of the late phase of allergic rhinitis, is caused by the production of leukotrienes from various infiltrated inflammatory cells, mainly eosinophils. Since the pharmaceutical composition of the present invention can effectively suppress the production of leukotriene from inflammatory cells that cause nasal congestion, it is particularly useful as a therapeutic agent for nasal congestion.
以下、本発明の医薬組成物及びロイコトリエン産生抑制作用の増強方法について詳細に説明する。
１. 医薬組成物
本発明の医薬組成物は、フルチカゾン及び／又はその塩（以下、該成分を単に(a)成分と表記することもある）を含有する。
Hereinafter, the pharmaceutical composition of the present invention and the method for enhancing leukotriene production inhibitory action will be described in detail.
1. Pharmaceutical composition The pharmaceutical composition of the present invention contains fluticasone and / or a salt thereof (hereinafter, the component may be simply referred to as component (a)).
フルチカゾンは、アンドロスタン骨格を有するステロイドであり、ロイコトリエン産生抑制作用を有している公知化合物である。 Fluticasone is a steroid having an androstane skeleton, and is a known compound having a leukotriene production inhibitory action.
また、本発明では、フルチカゾンは塩の形態でも使用される。フルチカゾンの塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されるものではないが、例えば、プロピオン酸塩、フマル酸塩、硫酸塩、酢酸塩、塩酸塩、硝酸塩等の有機酸塩が挙げられる。これらのフルチカゾンの塩は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, fluticasone is also used in the form of a salt. The salt of fluticasone is not particularly limited as long as it is pharmacologically or physiologically acceptable. For example, propionate, fumarate, sulfate, acetate, hydrochloride, Organic acid salts such as nitrates may be mentioned. These fluticasone salts may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の医薬組成物において、上記(a)成分として、好ましくは、フルチカゾンのプロピオン酸塩であるプロピオン酸フルチカゾンが例示される。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the component (a) is preferably exemplified by fluticasone propionate which is a propionate of fluticasone.
本発明の医薬組成物において、上記(a)成分の配合割合については、該(a)成分の種類、該医薬組成物の用途や形態等に応じて適宜設定される。通常、上記(a)成分の配合割合として、医薬組成物の総量に対して、0.01〜0.3重量％、好ましくは0.03〜0.2重量％、更に好ましくは0.05〜0.1重量％が例示される。 In the pharmaceutical composition of the present invention, the blending ratio of the component (a) is appropriately set according to the type of the component (a), the use and form of the pharmaceutical composition, and the like. Usually, the blending ratio of the component (a) is 0.01 to 0.3% by weight, preferably 0.03 to 0.2% by weight, more preferably 0.05 to 0.1% by weight, based on the total amount of the pharmaceutical composition.
本発明の医薬組成物は、上記(a)成分に加えて、グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分（以下、該成分を単に(b)成分と表記することもある）を含有する。該(b)成分自体には、ロイコトリエン産生抑制作用が殆どない又は僅かにしか認められないが、上記(a)成分と当該(b)成分とを組み合わせることによって、該(a)成分及び(b)成分の相加的効果を遙かに超えて増強されたロイコトリエン産生抑制作用を発現することが可能になる。 In addition to the above component (a), the pharmaceutical composition of the present invention comprises at least one component selected from the group consisting of glycyrrhizic acid and its salt, chondroitin sulfate and its salt, and zinc sulfate (hereinafter referred to as this component). (It may be simply expressed as component (b)). The component (b) itself has little or only a slight inhibitory effect on leukotriene production, but by combining the component (a) with the component (b), the component (a) and the component (b) ) The leukotriene production inhibitory action enhanced far beyond the additive effect of the component can be expressed.
上記(b)成分の内、グリチルリチン酸及びその塩（以下、単に(b-1)成分と表記することもある）は、抗炎症薬成分として使用されている公知の化合物である。該(b-1)成分の内、グリチルリチン酸の塩については、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されない。グリチルリチン酸の塩として、具体的には、グリチルリチン酸二カリウム等の無機塩、グリチルリチン酸二アンモニウム等のアンモニウム塩が例示される。これらのグリチルリチン酸の塩は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。また、本発明の医薬組成物において、該(b-1)成分を配合する場合、グリチルリチン酸又はその塩の何れか一方のみを使用しても、またグリチルリチン酸及びその塩の双方を組み合わせて使用してもよい。該(b-1)成分の中でも、好ましくはグリチルリチン酸二カリウムである。 Among the components (b), glycyrrhizic acid and salts thereof (hereinafter sometimes simply referred to as the component (b-1)) are known compounds that are used as an anti-inflammatory drug component. Among the components (b-1), the salt of glycyrrhizic acid is not particularly limited as long as it is pharmacologically or physiologically acceptable. Specific examples of the glycyrrhizic acid salt include inorganic salts such as dipotassium glycyrrhizinate and ammonium salts such as diammonium glycyrrhizinate. These glycyrrhizic acid salts may be used alone or in any combination of two or more. In the pharmaceutical composition of the present invention, when the component (b-1) is blended, either glycyrrhizic acid or a salt thereof is used alone, or both glycyrrhizic acid and a salt thereof are used in combination. May be. Among the components (b-1), dipotassium glycyrrhizinate is preferable.
また、上記(b)成分の内、コンドロイチン硫酸及びその塩（以下、単に(b-2)成分と表記することもある）についても、医薬製剤分野で使用実績のある公知の化合物である。該(b-2)成分の内、コンドロイチン硫酸の塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されない。コンドロイチン硫酸の塩として、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が例示される。これらのコンドロイチン硫酸の塩は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。また、本発明の医薬組成物において、該(b-2)成分を配合する場合、コンドロイチン硫酸又はその塩の何れか一方のみを使用してもよく、またコンドロイチン硫酸及びその塩の双方を組み合わせて使用してもよい。該(b-2)成分の中でも、好ましくはコンドロイチン硫酸ナトリウムである。 Of the above component (b), chondroitin sulfate and its salt (hereinafter sometimes simply referred to as component (b-2)) are also known compounds that have been used in the pharmaceutical preparation field. Among the components (b-2), the chondroitin sulfate salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically or physiologically acceptable. Specific examples of the chondroitin sulfate salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt. These chondroitin sulfate salts may be used alone or in any combination of two or more. In addition, in the pharmaceutical composition of the present invention, when the component (b-2) is blended, only either chondroitin sulfate or a salt thereof may be used, or both chondroitin sulfate and a salt thereof are combined. May be used. Among the components (b-2), sodium chondroitin sulfate is preferable.
更に、上記(b)成分の内、硫酸亜鉛（以下、単に(b-3)成分と表記することもある）については、抗炎症薬成分又は収斂薬成分として医薬製剤分野で使用実績のある化合物である。 Further, among the above component (b), zinc sulfate (hereinafter sometimes simply referred to as component (b-3)) is a compound that has been used in the pharmaceutical preparation field as an anti-inflammatory component or an astringent component. It is.
本発明の医薬組成物において、(b)成分として、上記(b-1)成分〜(b-3)成分の何れか１つを選択して使用してもよく、また(b-1)成分〜(b-3)成分の内２つ。以上の成分を組み合わせて使用してもよい。 In the pharmaceutical composition of the present invention, as the component (b), any one of the components (b-1) to (b-3) may be selected and used, and the component (b-1) ~ (B-3) 2 of the components. You may use it combining the above component.
本発明の医薬組成物において、上記(b)成分の配合割合については、該(b)成分の種類、該医薬組成物の用途や形態等に応じて適宜設定することができるが、上記(a)成分に対する配合比率が以下の範囲を充足しておくことが望ましい：(a)成分100重量部に対して、(b)成分が、通常10〜15000重量部、好ましくは100〜10000重量部、更に好ましくは500〜5000重量部。このような比率で(a)及び(b)成分を含有することにより、ロイコトリエン産生抑制作用をより一層有効に増強させることが可能になる。より具体的には、(a)成分100重量部に対する(b)成分の配合比として、以下の範囲が好適に例示される：
上記(b-1)成分の場合：通常100〜5000重量部、好ましくは300〜4000重量部、更に好ましくは600〜3000重量部。
上記(b-2)成分の場合：通常500〜15000重量部、好ましくは1000〜12000重量部、更に好ましくは5000〜10000重量部。
上記(b-3)成分の場合：通常10〜10000重量部、好ましくは100〜5000重量部、更に好ましくは500〜2500重量部。
In the pharmaceutical composition of the present invention, the blending ratio of the component (b) can be appropriately set according to the type of the component (b), the use and form of the pharmaceutical composition, etc. It is desirable that the blending ratio with respect to the component satisfies the following range: (a) 100 parts by weight of the component, and (b) the component is usually 10 to 15000 parts by weight, preferably 100 to 10,000 parts by weight, More preferably 500 to 5000 parts by weight. By containing the components (a) and (b) at such a ratio, the leukotriene production inhibitory action can be further effectively enhanced. More specifically, the following range is preferably exemplified as the blending ratio of the component (b) to 100 parts by weight of the component (a):
In the case of the component (b-1): usually 100 to 5000 parts by weight, preferably 300 to 4000 parts by weight, more preferably 600 to 3000 parts by weight.
In the case of the component (b-2): usually 500 to 15000 parts by weight, preferably 1000 to 12000 parts by weight, more preferably 5000 to 10,000 parts by weight.
In the case of the component (b-3): usually 10 to 10,000 parts by weight, preferably 100 to 5000 parts by weight, more preferably 500 to 2500 parts by weight.
また、本発明の医薬組成物に含まれる上記(b)成分の配合割合は、上記の比率を満たす範囲内で、更に以下の範囲を充足しておくことが望ましい：(b)成分の配合割合として、医薬組成物の総量に対して、0.001〜1.5重量％、好ましくは0.01〜1.0重量％、更に好ましくは0.05〜0.5重量％。より具体的には、医薬組成物中の該(b)成分の配合割合として、以下の範囲が例示される：
上記(b-1)成分の場合：通常0.01〜0.5重量％、好ましくは0.03〜0.4重量％、更に好ましくは0.06〜0.3重量％。
上記(b-2)成分の場合：通常0.05〜1.5重量％、好ましくは0.1〜1.2重量％、更に好ましくは0.5〜1.0重量％。
上記(b-3)成分の場合：通常0.001〜1.0重量％、好ましくは0.01〜0.5重量％、更に好ましくは0.05〜0.25重量％。
In addition, the blending ratio of the component (b) contained in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably within the range satisfying the above ratio, and further satisfying the following range: (b) blending ratio of the component As 0.001 to 1.5 weight% with respect to the total amount of a pharmaceutical composition, Preferably it is 0.01 to 1.0 weight%, More preferably, it is 0.05 to 0.5 weight%. More specifically, the following ranges are exemplified as the blending ratio of the component (b) in the pharmaceutical composition:
In the case of the above component (b-1): Usually 0.01 to 0.5% by weight, preferably 0.03 to 0.4% by weight, more preferably 0.06 to 0.3% by weight.
In the case of the component (b-2): usually 0.05 to 1.5% by weight, preferably 0.1 to 1.2% by weight, more preferably 0.5 to 1.0% by weight.
In the case of the component (b-3): Usually 0.001 to 1.0% by weight, preferably 0.01 to 0.5% by weight, more preferably 0.05 to 0.25% by weight.
本発明の医薬組成物は、上記(a)成分及び(b)成分に加えて、更に抗ヒスタミン薬成分、ケミカルメディエーター遊離抑制作用薬成分、ロイコトリエン拮抗薬成分、トロンボキサン阻害拮抗薬成分等の抗アレルギー薬成分を含有させてもよい。これらの抗アレルギー薬成分を含有している場合には、例えば、鼻炎症状（くしゃみ、鼻水、鼻閉）の抑制等の有用薬理効果をより有効に獲得できるという利点が得られる。かかる抗アレルギー薬成分としては、例えば、クロルフェニラミン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、イソチペンジル、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、プロメタジン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、プロメタジン、メブヒドロリン、フェネタジン、ケトチフェン、アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、アステミゾール、エバスチン、セチリジン、レボカバスチン、オロパタジン、エメダスチン、及びそれらの薬理学的に又は生理学的に許容される塩（例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、フマル酸ケトチフェン、フマル酸クレマスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸レボカバスチン、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸エメダスチンなど）等の抗ヒスタミン薬成分；クロモグリク酸、トラニラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ペミロラスト、タザノラスト等のケミカルメディエーター遊離抑制作用薬成分；プランルカスト、ザフィルカスト、モンテルカスト等のロイコトリエン拮抗薬成分；オザグレル、セラトロダスト、ラマトロバン等のトロンボキサン阻害拮抗薬成分が例示できる。これらの抗アレルギー薬成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 In addition to the above components (a) and (b), the pharmaceutical composition of the present invention further comprises an antihistamine component, a chemical mediator release inhibitor component, a leukotriene antagonist component, a thromboxane inhibitor antagonist component and the like. An allergic drug component may be included. When these antiallergic drug components are contained, there is an advantage that useful pharmacological effects such as suppression of nasal inflammation (sneezing, runny nose, nasal congestion) can be obtained more effectively. Examples of such antiallergic agents include chlorpheniramine, clemastine, diphenhydramine, iproheptin, isothipentyl, dipheterol, diphenylpyrine, triprolidine, tripelenamine, tondilamine, promethazine, methodirazine, carbinoxamine, alimemazine, promethazine, mebhydroline, phenetazine, Azelastine, oxatomide, mequitazine, terfenadine, astemizole, ebastine, cetirizine, levocabastine, olopatadine, emedastine, and pharmacologically or physiologically acceptable salts thereof (for example, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, ketotifen fumarate) , Clemastine fumarate, azelastine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, Antihistamine components such as sodium moglycate, emedastine fumarate); chemical mediator release inhibitor components such as cromoglycic acid, tranilast, amlexanox, ibudilast, pemirolast, tazanolast; leukotriene antagonists such as pranlukast, zafilcaste, montelukast Ingredients: Thromboxane inhibitor antagonist ingredients such as ozagrel, seratrodast, ramatroban and the like. These antiallergic agent components may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の医薬組成物に抗アレルギー薬成分を配合する場合、該成分の配合量は、該医薬組成物の用途や形態、該成分の種類等に応じて適宜設定できる。一例として、本発明の医薬組成物の総量当たり、抗アレルギー薬成分が0.00001〜10重量％、好ましくは0.0001〜5重量％、更に好ましくは0.001〜1重量％となる割合が挙げられる。 When an antiallergic drug component is blended in the pharmaceutical composition of the present invention, the blending amount of the component can be appropriately set according to the use and form of the pharmaceutical composition, the type of the component, and the like. As an example, the ratio which becomes 0.00001-10 weight% of the antiallergic agent component with respect to the total amount of the pharmaceutical composition of this invention, Preferably it is 0.0001-5 weight%, More preferably, it is 0.001-1 weight%.
また、本発明の医薬組成物は、更に、消炎酵素及び／又は抗炎症薬成分を含有している場合には、例えば、鼻粘膜の炎症抑制等の有用薬理効果をより有効に獲得できるという利点が得られる。該消炎酵素又は抗炎症薬成分としては、リゾチーム、セラペプターゼ、セミアルカリプロテイナーゼ、プロナーゼ、アラントイン、アズレン、アズレンスルホン酸、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、インドメタシン、ジクロフェナク、プラノプロフェン、ピロキシカムおよび薬理学的に許容される塩（例えば、塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、ジクロフェナクナトリウムなど）などが例示できる。これらの消炎酵素及び抗炎症薬成分は、１種単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。 Further, when the pharmaceutical composition of the present invention further contains an anti-inflammatory enzyme and / or an anti-inflammatory drug component, for example, it is possible to obtain a useful pharmacological effect such as suppression of inflammation of the nasal mucosa more effectively. Is obtained. The anti-inflammatory enzyme or anti-inflammatory drug component includes lysozyme, serrapeptase, semi-alkaline proteinase, pronase, allantoin, azulene, azulene sulfonic acid, tranexamic acid, epsilon-aminocaproic acid, berberine, indomethacin, diclofenac, pranoprofen, piroxicam and drug Physiologically acceptable salts (for example, lysozyme chloride, sodium azulenesulfonate, berberine chloride, berberine sulfate, diclofenac sodium, etc.) can be exemplified. These anti-inflammatory enzymes and anti-inflammatory drug components may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の医薬組成物に消炎酵素及び／又は抗炎症薬成分を配合する場合、該成分の配合量は、該医薬組成物の用途や形態、該成分の種類等に応じて適宜設定できる。一例として、本発明の医薬組成物の総量当たり、該消炎酵素及び／又は抗炎症薬成分が0.0001〜10重量％、好ましくは0.0001〜5重量％となる割合が挙げられる。 When an anti-inflammatory enzyme and / or an anti-inflammatory drug component is blended in the pharmaceutical composition of the present invention, the blending amount of the component can be appropriately set according to the use and form of the pharmaceutical composition, the type of the component, and the like. As an example, the proportion of the anti-inflammatory enzyme and / or anti-inflammatory drug component is 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, based on the total amount of the pharmaceutical composition of the present invention.
また、本発明の医薬組成物は、更にキサンチン誘導体を含有してもよい。キサンチン誘導体を含有することにより、鼻炎に伴う頭痛感を緩和する作用を備えることができる。かかるキサンチン誘導体の配合は、本発明の医薬組成物が内服剤の場合に特に有効である。
かかるキサンチン誘導体としては、例えば、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、ペントキシフィリンまたはその塩や、安息香酸ナトリウムカフェインなどが例示でき、好ましくはカフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等が例示される。これらのキサンチン誘導体は、無水物であってもよい。
Moreover, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain a xanthine derivative. By containing a xanthine derivative, it can be provided with an action of relieving headache associated with rhinitis. The compounding of such a xanthine derivative is particularly effective when the pharmaceutical composition of the present invention is an internal medicine.
Examples of such xanthine derivatives include caffeine, theophylline, theobromine, diprofylline, proxyphylline, pentoxifylline or a salt thereof, sodium benzoate caffeine, and the like, preferably caffeine, sodium benzoate caffeine, and the like. Illustrated. These xanthine derivatives may be anhydrides.
本発明の医薬組成物にキサンチン誘導体を配合する場合、該キサンチン誘導体の配合量は、該医薬組成物の用途や形態、該成分の種類等に応じて適宜設定できる。一例として、本発明の医薬組成物の総量当たり、該キサンチン誘導体が0.00001〜2重量％、好ましくは0.0001〜1重量％となる割合が挙げられる。 When a xanthine derivative is blended in the pharmaceutical composition of the present invention, the blending amount of the xanthine derivative can be appropriately set according to the use and form of the pharmaceutical composition, the type of the component, and the like. As an example, the ratio that the xanthine derivative is 0.00001 to 2% by weight, preferably 0.0001 to 1% by weight, based on the total amount of the pharmaceutical composition of the present invention can be mentioned.
本発明の医薬組成物は、本発明の効果を妨げないことを限度として、上記成分の他に、種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせて含有することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、解熱鎮痛薬、鎮静催眠薬、鎮咳薬、去痰薬、ビタミン類、粘膜保護成分、清涼化成分等が例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が例示できる。 The pharmaceutical composition of the present invention can contain a combination of various components (including pharmacologically active components and physiologically active components) in addition to the above components, as long as the effects of the present invention are not hindered. The kind of such components is not particularly limited, and examples thereof include antipyretic analgesics, sedative hypnotics, antitussives, expectorants, vitamins, mucosal protective components, and refreshing components. Examples of suitable components in the present invention include the following components.
解熱鎮痛薬成分：例えばアスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、ラクチルフェネチジン、イブプロフェンおよびケトプロフェン等。 Antipyretic analgesic components: for example, aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, etenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, lactylphenetidine, ibuprofen and ketoprofen.
鎮静催眠薬成分：例えば、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等。 Sedative hypnotic component: for example, bromvalerylurea, allylisopropylacetylurea, etc.
鎮咳薬成分：アクロラミド、クロペラスチン、ペントキシベリン(カルベタペンタン)、チペピジン、ジブナート、デキストロメトルファン、コデイン、ジヒドロコデイン、ノスカピンおよびそれらの薬理学的に許容される塩（例えば、塩酸クロペラスチン、ヒベンズ酸チペピジン、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン等）等。 Antitussive ingredients: achloramide, cloperastine, pentoxyberine (carbetapentane), tipepidine, dibutate, dextromethorphan, codeine, dihydrocodeine, noscapine and their pharmacologically acceptable salts (eg cloperastine hydrochloride, tipepidine hibenzate) Dextromethorphan hydrobromide, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, noscapine hydrochloride, etc.).
去痰薬：グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン等。 Expectorants: potassium guaiacol sulfonate, guaifenesin, etc.
ビタミン類：例えば、ビタミンＡ類［例えば、レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピンおよびその薬理学的に許容される塩類（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）等］、ビタミンＢ類［例えば、チアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フルスルチアミン、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、ピリドキシン、ピリドキサール、ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノコバラミン、葉酸、テトラヒドロ葉酸、ジヒドロ葉酸、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチニルアルコール、パントテン酸、パンテノール、ビオチン、コリン、イノシトールまたはその薬理学的に許容されるこれらの塩類（例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサールカルシウム、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等）等］、ビタミンＣ類［例えば、アスコルビン酸、エリソルビン酸、その誘導体またはその薬理学的に許容される塩類（例えば、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム等）等］、ビタミンＤ類［例えば、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロキシコレカルシフェロール、ジヒドロタキステロールおよびその薬理学的に許容される塩類等）等］、ビタミンＥ類［例えば、トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン誘導体およびその薬理学的に許容される塩類（酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等）等］、その他のビタミン類［例えば、ヘスペリジン、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロチン酸、ルチン、エリオシトリンおよびその薬理学的に許容される塩類（塩化カルニチン等）等］。 Vitamins: for example, vitamin A [for example, retinal, retinol, retinoic acid, carotene, dehydroretinal, lycopene and pharmacologically acceptable salts thereof (for example, retinol acetate, retinol palmitate, etc.), vitamin B [E.g. thiamine, thiamine disulfide, dicetiamine, octothiamine, chicotiamine, bisbutiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, fursultiamine, riboflavin, flavin adenine dinucleotide, pyridoxine, pyridoxal, hydroxocobalamin, Cyanocobalamin, methylcobalamin, deoxyadenocobalamin, folic acid, tetrahydrofolic acid, dihydrofolic acid, nicotinic acid, nicotinamide, nicotinyl alcohol, pantothenic acid, bread Nord, biotin, choline, inositol or pharmacologically acceptable salts thereof (for example, thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, fursultiamine hydrochloride, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, sodium flavin adenine dinucleotide, Pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, pyridoxal calcium phosphate, hydroxocobalamin hydrochloride, hydroxocobalamin acetate, calcium pantothenate, sodium pantothenate etc.)], vitamin C [eg ascorbic acid, erythorbic acid, derivatives thereof or pharmacology thereof] Acceptable salts (for example, sodium ascorbate, sodium erythorbate, etc.)], vitamin Ds [for example, ergocalciferol, cholecalciferol, Droxycholecalciferol, dihydroxycholecalciferol, dihydrotaxosterol and pharmacologically acceptable salts thereof, etc.], vitamin E [for example, tocopherol and its derivatives, ubiquinone derivatives and their pharmacologically acceptable Salts (tocopherol acetate, tocopherol nicotinate, tocopherol succinate, tocopherol calcium succinate, etc.)], other vitamins [eg hesperidin, carnitine, ferulic acid, γ-oryzanol, orotic acid, rutin, eriocitrin and its Pharmacologically acceptable salts (such as carnitine chloride)].
粘膜保護成分：例えば、アミノ酢酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩等のアルミニウム系粘膜保護剤、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ヒドロタルサイト、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物等のマグネシウム系粘膜保護剤等。 Mucosal protective component: For example, aminoacetic acid, dry aluminum hydroxide gel, aluminum-based mucosal protective agent such as dihydroxyaluminum aminoacetate, magnesium aluminate metasilicate, aluminum silicate, hydrotalcite, alumina magnesium hydroxide, hydroxylated Aluminum gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate coprecipitation product, magnesium carbonate, magnesium oxide, magnesium hydroxide Magnesium-based mucosal protective agents such as coprecipitation products of magnesium silicate, magnesium hydroxide and potassium aluminum sulfate.
また、本発明の水性組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させてもよい。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水、水性溶媒、水性又は油性基剤など）、増粘剤、糖類、界面活性剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐH調節剤、等張化剤、香料または清涼化剤、キレート剤、緩衝剤、などの各種添加剤を挙げることができる。以下に本発明の水性組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。 Further, in the aqueous composition of the present invention, various components and additives are appropriately selected according to a conventional method according to the use and form as long as the effects of the invention are not impaired. You may contain together. As those components or additives, for example, carriers (water, aqueous solvents, aqueous or oily bases, etc.) commonly used in the preparation of semi-solids and liquids, thickeners, sugars, surfactants, Various additives such as preservatives, bactericides or antibacterial agents, pH regulators, tonicity agents, fragrances or refreshing agents, chelating agents, buffering agents and the like can be mentioned. Although the typical component used for the aqueous composition of this invention is illustrated below, it is not limited to these.
増粘剤：例えば、カルボキシビニルポリマー、セラミド、セルロース誘導体（エチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロース、ニトロセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースなど）、多糖類又はその誘導体（アラビアゴム、アルギン酸、エラスチン、カゼイン、カラギーナン、カラヤガム、寒天、キサンタンガム、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ダンマルガム、トラガントガム、ベンゾインゴム、デキストリン、デキストラン、デンプン、ヒアルロン酸、ペクチン、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ポリガラクツロン酸、ローカストビーンガムなど）、デオキシリボ核酸、ポリアクリル酸、ポリエチレンイミン、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール（完全、又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、マクロゴール、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体、リボ核酸など、及びその薬理学的に許容される塩類（例えば、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど）など。 Thickeners: for example, carboxyvinyl polymer, ceramide, cellulose derivatives (ethyl cellulose, carboxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, cellulose, nitrocellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, etc.), polysaccharides or derivatives thereof (Arabia) Gum, alginic acid, elastin, casein, carrageenan, caraya gum, agar, xanthan gum, chitin and its derivatives, chitosan and its derivatives, carob gum, guar gum, guaiac fat, quince seed, collagen, chondroitin sulfate, gelatin, dammar gum, tragacanth gum, benzoin gum, Dextrin, dextran, starch, hyaluronic acid, pectin, hepara Sulfuric acid, heparinoid, heparin, heparin sulfate, polygalacturonic acid, locust bean gum, etc.), deoxyribonucleic acid, polyacrylic acid, polyethyleneimine, polyethylene oxide, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified), polyvinylpyrrolidone, polyvinyl Methacrylate, macrogol, methyl vinyl ether / maleic anhydride copolymer, ribonucleic acid, and pharmacologically acceptable salts thereof (for example, sodium alginate, sodium chondroitin sulfate, etc.).
糖類：例えば、アラビノース、ガラクトース、キシロース、グルコース、シクロデキストリン、スクロース、セロビオース、デオキシリボース、トレハロース、フルクトース、プルラン、マルチトール、マルトース、マンノース、ラクツロース、ラクトース、ラフィノース、リキソース、リブロース、リボースなど及びその薬理学的に許容される塩類など。 Sugars: for example, arabinose, galactose, xylose, glucose, cyclodextrin, sucrose, cellobiose, deoxyribose, trehalose, fructose, pullulan, maltitol, maltose, mannose, lactulose, lactose, raffinose, lyxose, ribulose, ribose and the like Physically acceptable salts.
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
Sugar alcohols: For example, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
These may be d-form, l-form or dl-form.
界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと略す）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰと略す）ブロックコポリマー (例えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 など) 、エチレンジアミンのＰＯＥ-ＰＯＰブロックコポリマー付加物（例えば、ポロキサミン）、モノラウリル酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20) 、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) 、ポリソルベート60などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9) ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ＰＯＥ（10）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ステアリン酸ポリオキシルなどの非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などの両性界面活性剤；アルキルエーテルカルボン酸塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−アシルタウリン塩、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、ＰＯＥ(3) ラウリルエーテル硫酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン界面活性剤；アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニウム塩（塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、アルキルピリジニウム塩（塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニウムなど）などの陽イオン界面活性剤などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。 Surfactant: For example, polyoxyethylene (hereinafter abbreviated as POE) -polyoxypropylene (hereinafter abbreviated as POP) block copolymer (for example, Poloxamer 407, Poloxamer 235, Poloxamer 188, etc.), POE-POP block copolymer of ethylenediamine POE sorbitan fatty acid esters such as adducts (for example, poloxamine), monolauric acid POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), polysorbate 60, POE (60) cured castor POE hydrogenated castor oil such as oil, POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether, POE / POP alkyl ethers such as POE (20) POP (4) cetyl ether, POE such as POE (10) nonylphenyl ether Alkylphenyl A POE alkylphenyl ethers such as POE (10) nonylphenyl ether, nonionic surfactants such as polyoxyl stearate; glycine types such as alkyldiaminoethylglycine, betaine acetate types such as lauryldimethylaminoacetic acid betaine, Amphoteric surfactants such as imidazoline type; alkyl ether carboxylates, sulfonates such as sodium tetradecene sulfonate, alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, N-acyl taurine salts such as sodium N-cocoylmethyl taurate, POE (10) POE alkyl ether phosphates and salts thereof such as sodium lauryl ether phosphate, N-acyl amino acid salts such as sodium lauroylmethylalanine, POE (3) POE alkyls such as sodium lauryl ether sulfate Anionic surfactants such as ether sulfates and α-olefin sulfonates; alkyl amine salts, alkyl quaternary ammonium salts (benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.), alkyl pyridinium salts (cetyl pyridinium chloride, cetyl pyridinium bromide) And the like, and the like. The numbers in parentheses indicate the number of added moles.
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、アクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン（塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど）、安息香酸又はその塩（安息香酸ナトリウムなど）、イソプロパノール、イソプロピルメチルフェノール、ウンデシレン酸、エタノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ポリドロニウム、塩化メチルロザニリン、オルトフェニルフェノール、過酸化水素、カプリル酸、クロルキシレノール、クロルヘキシジン又はその塩（塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンなど）、クロロフェン、クロロブタノール、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、臭化セチルピリジニウム、スルファミン、ソルビン酸またはその塩（ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸トリクロカルバンなど）、チアベンダゾール、チメロサール、チモール、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、トリクロサン、パラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、ハロカルバン、ビグアニド化合物（ポリヘキサメチレンビグアニドなど）、８−ヒドロキシキノリン（硫酸オキシキノリン）、ヒノキチオール、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、プロパノール、プロピオン酸、ベンジルアルコール、ポピヨンヨードなどの担持体、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ポリ[オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチルイミニオ）エトレンジクロリド]、ポリエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物（商品名例えばBusan1157、バックマン社製）、ポリミキシンＢ、ポリリジン、マーキュロクロム、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ラクトフェリン、リゾチーム、レゾルシン、Glokill (商品名、例えばGlokill PQ、ローディア社製) など、及びその薬理学的に許容される塩類等が挙げられる。 Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example, acrinol, alkylpolyaminoethylglycine (such as alkyldiaminoethylglycine hydrochloride), benzoic acid or its salts (such as sodium benzoate), isopropanol, isopropylmethylphenol, undecylenic acid, ethanol, chloride Cetylpyridinium, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, polydronium chloride, methylrosaniline chloride, orthophenylphenol, hydrogen peroxide, caprylic acid, chlorxylenol, chlorhexidine or its salts (chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, etc.), chlorophene, chlorobutanol , 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, cetylpyridinium bromide, sulfamine, sorbic acid or a salt thereof (sorbic acid Potassium sorbate, sodium sorbate, triclocarban sorbate), thiabendazole, thimerosal, thymol, dehydroacetic acid, sodium dehydroacetate, triclosan, paraoxybenzoic acid ester (methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, Carriers such as butyl paraoxybenzoate), halocarban, biguanide compounds (such as polyhexamethylene biguanide), 8-hydroxyquinoline (oxyquinoline sulfate), hinokitiol, phenethyl alcohol, phenoxyethanol, propanol, propionic acid, benzyl alcohol, and popyon iodine , Polydiallyldimethylammonium chloride, poly [oxyethylene (dimethyliminio) ethylene- (dimethylamine Nio) etendylene chloride], polyethylene polyamine / dimethylamine epichlorohydrin polycondensate (trade name, for example, Busan 1157, manufactured by Bachman), polymyxin B, polylysine, mercurochrome, 2-methyl-4-isothiazoline-3-one, lactoferrin, lysozyme, Examples thereof include resorcin, Glokill (trade name, for example, Glokill PQ, manufactured by Rhodia), and pharmacologically acceptable salts thereof.
ｐＨ調整剤：例えば、無機酸（塩酸、ホウ酸、ポリリン酸、硫酸、リン酸など）、有機酸（アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸、コハク酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、リンゴ酸など）、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、無機塩基（水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂など）、有機塩基（ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、リジンなど）、及びその薬理学的に許容される塩類など。 pH adjuster: For example, inorganic acid (hydrochloric acid, boric acid, polyphosphoric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc.), organic acid (aspartic acid, aminoethylsulfonic acid, epsilon-aminocaproic acid, citric acid, gluconic acid, glutamic acid, succinic acid) , Acetic acid, oxalic acid, tartaric acid, lactic acid, fumaric acid, propionic acid, malic acid, etc.), gluconolactone, ammonium acetate, inorganic base (calcium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide, magnesium hydroxide, sodium bicarbonate) , Sodium carbonate, borax, etc.), organic bases (diisopropanolamine, triisopropanolamine, triethanolamine, monoethanolamine, lysine, etc.), and pharmacologically acceptable salts thereof.
等張化剤：例えば、無機塩類（例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウムなど）、多価アルコール類（例えば、エチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリオール、プロピレングリコールなど）、糖類または糖アルコール類（例えば、ソルビトール、ブトウ糖、マンニトールなど）など。 Isotonizing agents: for example, inorganic salts (eg, sodium bisulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, potassium acetate, sodium acetate, sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium thiosulfate, magnesium sulfate , Disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, etc., polyhydric alcohols (eg, ethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, etc.) ), Sugars or sugar alcohols (eg, sorbitol, butter sugar, mannitol, etc.).
香料又は清涼化剤：テルペン類（例えば、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）など。 Perfume or refreshing agent: terpenes (for example, anethole, eugenol, camphor, geraniol, cineol, borneol, menthol, limonene, ryuuno, etc. These may be any of d-form, l-form or dl-form) , Cool mint oil, cinnamon oil, spearmint oil, mint water, mint oil, peppermint oil, bergamot oil, eucalyptus oil, rose oil, etc.).
キレート剤：例えば、アスコルビン酸、エデト酸、クエン酸、コハク酸、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ニトリロトリ酢酸、1-ヒドロキシエタン-1，1-ジホスホン酸、ヘキサメタリン酸、ポリリン酸、メタリン酸等、及びその薬理学的に許容される塩類等（例えば、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム）。 Chelating agents: for example, ascorbic acid, edetic acid, citric acid, succinic acid, trihydroxymethylaminomethane, nitrilotriacetic acid, 1-hydroxyethane-1,1-diphosphonic acid, hexametaphosphoric acid, polyphosphoric acid, metaphosphoric acid, and the like Pharmacologically acceptable salts and the like (for example, tetrasodium edetate, sodium edetate).
緩衝剤：クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤など。例えば、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウムなど）、イプシロン−アミノカプロン酸、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムなど）、酢酸又はその塩（酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなど）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなど）、ホウ酸またはその塩(テトラホウ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ砂、メタホウ酸カリウムなど) 、リン酸又はその塩 (リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、など）、など。 Buffer: citrate buffer, acetate buffer, carbonate buffer, borate buffer, phosphate buffer, etc. For example, aminoethylsulfonic acid, aspartic acid or a salt thereof (potassium aspartate, magnesium aspartate, etc.), epsilon-aminocaproic acid, citric acid or a salt thereof (sodium citrate, potassium citrate, etc.), acetic acid or a salt thereof (acetic acid Potassium, sodium acetate, etc.), carbonic acid or a salt thereof (sodium bicarbonate, sodium carbonate, etc.), boric acid or a salt thereof (potassium tetraborate, sodium borate, borax, potassium metaborate, etc.), phosphoric acid or a salt thereof ( Disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, etc.).
安定剤：ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウムなど。 Stabilizer: Dibutylhydroxytoluene, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), tocopherol, sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, etc.
溶解剤、基剤：オクチルドデカノール、オリーブ油、ゴマ油、酸化チタン、臭化カリウム、ダイズ油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パラフィン、ヒマシ油、プラスチベース、ラッカセイ油、ラノリン、ワセリンなど。 Solubilizer, base: octyldodecanol, olive oil, sesame oil, titanium oxide, potassium bromide, soybean oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, paraffin, castor oil, plastibase, peanut oil, lanolin, petrolatum and the like.
医薬分野において上記の各種成分の配合量は既知であり、組成物中の上記成分の配合量は、組成物の剤型、活性成分の種類等に応じて適宜選択される。具体的には、本発明の医薬組成物の総量に対する上記各種成分の配合割合は、下記の範囲が例示される。
増粘剤：例えば、０．０００５〜５０重量％、好ましくは、０．００1〜１０重量％
糖類：例えば、０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０1〜５重量％
界面活性剤：例えば、０．０００１〜１０重量％、好ましくは、０．００５〜５％
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、０．００００１〜５重量％、好ましくは、０．０００１〜２重量％
ｐH調節剤：例えば、０．００００１〜５重量％、好ましくは、０．０００１〜２重量％
等張化剤：例えば、０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜５重量％
香料または清涼化剤：例えば、０．００００１〜５重量％、好ましくは、０．０００１〜２重量％
キレート剤：例えば、０．００００１〜５重量％、好ましくは、０．０００１〜２重量％
緩衝剤：例えば、０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０１〜５重量％
本発明の医薬組成物を点鼻剤として用いる場合、鼻腔粘膜に適用した場合に不快な刺激を生じにくくするために、該医薬組成物のｐＨを適切に調整しておくことが望ましい。具体的には、本発明の医薬組成物を点鼻剤として用いる場合、該医薬組成物のｐＨは、通常4.0 〜9.0、好ましくは、4.5 〜7.5、さらに好ましくは5.0〜7.0の範囲を満たしておくことが望ましい。
In the pharmaceutical field, the blending amounts of the various components are known, and the blending amounts of the components in the composition are appropriately selected according to the dosage form of the composition, the type of the active ingredient, and the like. Specifically, the following ranges are exemplified for the blending ratio of the various components with respect to the total amount of the pharmaceutical composition of the present invention.
Thickener: for example 0.0005 to 50% by weight, preferably 0.001 to 10% by weight
Saccharides: for example 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight
Surfactant: For example, 0.0001 to 10% by weight, preferably 0.005 to 5%
Preservative, bactericidal agent or antibacterial agent: for example, 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 2% by weight
pH regulator: for example, 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 2% by weight
Isotonizing agent: for example 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight
Perfume or refreshing agent: for example, 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 2% by weight
Chelating agent: for example, 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 2% by weight
Buffer: for example 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight
When the pharmaceutical composition of the present invention is used as a nasal drop, it is desirable to adjust the pH of the pharmaceutical composition appropriately in order to prevent unpleasant irritation when applied to the nasal mucosa. Specifically, when the pharmaceutical composition of the present invention is used as a nasal drop, the pH of the pharmaceutical composition is usually 4.0 to 9.0, preferably 4.5 to 7.5, more preferably 5.0 to 7.0. It is desirable to keep it.
本発明の医薬組成物は、上記(a)成分及び(b)成分の併用に基づいて、ロイコトリエン産生抑制作用が相乗的に増強されて、顕著に優れたロイコトリエン産生抑制作用を発揮する。故に、本発明の医薬組成物は、ロイコトリエン産生抑制剤として使用でき、ロイコトリエンが関与する疾患や症状の治療又は改善剤として有用である。ロイコトリエンが関与する疾患や症状としては、例えば、鼻閉等のアレルギー性鼻炎の遅発相の症状の他、風邪による鼻閉、鼻閉症状が慢性化した慢性副鼻腔炎、蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、皮膚掻痒症、痒疹、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アレルギー性結膜炎、春季カタル、慢性結膜炎、リウマチ様関節炎、脊椎関節炎、痛風、アテロ−ム性動脈硬化症、慢性炎症性腸疾患、肺循環昇圧、片頭痛等が挙げられる。中でも、本発明の医薬組成物は、特に、鼻閉症状に対して、優れた治療乃至改善効果を奏することができる。 Based on the combined use of the above components (a) and (b), the pharmaceutical composition of the present invention synergistically enhances the leukotriene production inhibitory effect and exhibits a significantly superior leukotriene production inhibitory effect. Therefore, the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a leukotriene production inhibitor, and is useful as a therapeutic or ameliorating agent for diseases and symptoms involving leukotriene. Diseases and symptoms related to leukotriene include, for example, symptoms of late phase of allergic rhinitis such as nasal congestion, chronic sinusitis with chronic nasal congestion, chronic nasal congestion, hives, eczema, Dermatitis, cutaneous pruritus, prurigo, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), allergic conjunctivitis, spring catarrh, chronic conjunctivitis, rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, gout, atherosclerosis, chronic inflammation Examples include sexual bowel disease, pulmonary circulation pressure, migraine. Among them, the pharmaceutical composition of the present invention can exhibit excellent therapeutic or ameliorating effects particularly for nasal congestion.
また、本発明の医薬組成物の形態については制限されず、固形剤、半固形剤または液剤の何れの形態であってもよい。本発明の医薬組成物の形態として、より具体的には、錠剤（口腔内側崩壊錠、咀嚼可能錠、発泡錠、トローチ剤、ゼリー状ドロップ剤等を含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、液剤（ドリンク剤、懸濁剤、シロップ剤、点鼻液、点眼液を含む）、ゲル剤、リポソーム剤、エキス剤、チンキ剤、レモネード剤、ゼリー剤、貼付剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、スプレー剤（点鼻スプレーを含む）等の公知の形態が例示される。これらの中で、好ましくは液剤、懸濁剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、スプレー剤である。 Moreover, it does not restrict | limit about the form of the pharmaceutical composition of this invention, Any form of a solid agent, a semi-solid agent, or a liquid agent may be sufficient. More specifically, the form of the pharmaceutical composition of the present invention includes tablets (including orally disintegrating tablets, chewable tablets, effervescent tablets, troches, jelly-like drops, etc.), granules, fine granules, powders , Hard capsules, soft capsules, dry syrups, liquids (including drinks, suspensions, syrups, nasal drops, eye drops), gels, liposomes, extracts, tinctures, lemonades, jelly Well-known forms such as agents, patches, ointments, creams, lotions, sprays (including nasal sprays) are exemplified. Of these, preferred are liquids, suspensions, ointments, gels, creams, lotions, and sprays.
本発明の医薬組成物の適用形態については、特に制限されず、用途や目的、適用対象者等に応じて適宜設定できる。例えば、経口投与、点鼻形態での適用、点眼形態での適用、その他外用適用等の適用形態が例示される。このましくは、点鼻形態での適用である。 The application form of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and can be set as appropriate according to the purpose, purpose, application target, and the like. For example, application forms such as oral administration, application in the form of nasal drop, application in the form of eye drops, and other external applications are exemplified. This is preferably applied in the form of a nose.
また、本発明の医薬組成物は、上記製剤形態、用途、適用形態に応じて、内服剤（例えば、感冒薬、鼻炎用内服剤等）、局所適用剤（例えば、点鼻剤、点眼剤等）、外用剤（例えば、貼付剤、ローション、軟膏等）等、好ましくは局所適用剤、更に好ましくは点鼻剤として使用される。 In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be prepared by an internal preparation (eg, cold medicine, internal medicine for rhinitis, etc.) or a topical application (eg, nasal drops, eye drops, etc.) depending on the preparation form, application, and application form. ), External preparations (for example, patches, lotions, ointments, etc.), etc., preferably for topical application, more preferably as nasal drops.
２．ロイコトリエン産生抑制作用の増強方法
前述するように、(a)フルチカゾン及び／又はその塩と、(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分とを組み合わせて配合して医薬組成物を調製することにより、該医薬組成物に、相乗的に増強されたロイコトリエン産生抑制作用を備えさせることができる。従って、本発明は、他の観点から、(a)フルチカゾン及び／又はその塩を含む医薬組成物に、(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種の成分を添加することを特徴とする、(a)成分含有医薬組成物のロイコトリエン産生抑制作用の増強方法を提供する。当該方法において、使用される(a)成分、(b)成分、及び該医薬組成物に配合可能な他の成分の種類、それらの成分の配合割合、医薬組成物の形態や用途等については、前記「１．医薬組成物」の項の記載内容が援用される。
2. So as to enhance the method aforementioned leukotriene production inhibitory action, at least one selected from (a) and fluticasone and / or a salt thereof, (b) glycyrrhizic acid and its salts, chondroitin sulfate and its salts, and the group consisting of zinc sulfate By preparing a pharmaceutical composition by combining and combining seed components, the pharmaceutical composition can be provided with a synergistically enhanced leukotriene production inhibitory action. Accordingly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising (a) fluticasone and / or a salt thereof from another viewpoint, selected from the group consisting of (b) glycyrrhizic acid and a salt thereof, chondroitin sulfate and a salt thereof, and zinc sulfate. And (a) a method for enhancing the leukotriene production inhibitory action of the component-containing pharmaceutical composition, which comprises adding at least one component. In the method, the component (a), the component (b), and the types of other components that can be blended in the pharmaceutical composition, the blending ratio of these components, the form and use of the pharmaceutical composition, etc. The description in the section “1. Pharmaceutical composition” is incorporated.
以下に、試験例、実施例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
試験例１ ロイコトリエン産生抑制効果評価試験
DMEM培地を用いて、ラット好塩基球細胞株（RBL-2H3、JCRB0023）を96穴プレートに1.5×105cells／well（各ウェル中の培地量は0.1mL）となるように播種し、一晩培養（二酸化炭素5％、37℃）して細胞を各ウェルの基底に付着させた。各ウェルから培養上清を除去した後、各ウェル中の細胞をPIPESバッファー（25ｍM PIPES, 118mM NaCl, 7.5mM KCl, 5.6mM glucose, 0.4mM MgCl2mM 3mM CaCl2および0.1%BSA）で２回洗浄した。次いで、表１に示す組成の試験液（実施例１−３及び比較例１−４）を各ウェルに0.1mL添加し、37℃で１時間静置した。次いで、各ウェルに、カルシウムイオノフォアA23187を5μMの割合で含有するPIPESバッファーを0.1mL添加して0.5時間静置してロイコトリエンの産生を誘発した後、上清を回収した。回収した上清中のロイコトリエン濃度をELISA法により定量した。
Hereinafter, the present invention will be described in detail based on test examples, examples, and the like, but the present invention is not limited thereto.
Test Example 1 Leukotriene production inhibitory effect evaluation test
Using a DMEM medium, a rat basophil cell line (RBL-2H3, JCRB0023) is seeded in a 96-well plate at 1.5 × 10 5 cells / well (the medium volume in each well is 0.1 mL). Cells were allowed to adhere to the base of each well by overnight culture (5% carbon dioxide, 37 ° C.). After removing the culture supernatant from each well, the cells in each well were washed twice with PIPES buffer (25 mM PIPES, 118 mM NaCl, 7.5 mM KCl, 5.6 mM glucose, 0.4 mM MgCl 2 mM 3 mM CaCl 2 and 0.1% BSA). Washed. Next, 0.1 mL of a test solution (Example 1-3 and Comparative Example 1-4) having the composition shown in Table 1 was added to each well and allowed to stand at 37 ° C. for 1 hour. Next, 0.1 mL of PIPES buffer containing 5 μM of calcium ionophore A23187 was added to each well and allowed to stand for 0.5 hours to induce leukotriene production, and then the supernatant was collected. The leukotriene concentration in the collected supernatant was quantified by ELISA.
また、本試験では、コントロールとして、表１に示す組成の試験液（実施例１−３及び比較例１−４）の代わりに、プロピオン酸フルチカゾン、グリチルリチン酸二カリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、及び硫酸亜鉛の何れも含まないPIPESバッファーを用いて同様の試験を行い、回収した上清中のロイコトリエン濃度を定量した。ロイコトリエン濃度から、各試験液（実施例１−３及び比較例１−４）においてロイコトリエンの産生が抑制されている率（ロイコトリエン産生抑制率（％））を下式により算出することにより、ロイコトリエン産生抑制作用を評価した。 Further, in this test, as a control, instead of the test solutions having the compositions shown in Table 1 (Examples 1-3 and Comparative Examples 1-4), fluticasone propionate, dipotassium glycyrrhizinate, chondroitin sodium sulfate, and zinc sulfate A similar test was performed using a PIPES buffer not containing any of the above, and the leukotriene concentration in the collected supernatant was quantified. From the leukotriene concentration, leukotriene production is calculated by calculating the rate at which leukotriene production is suppressed in each test solution (Example 1-3 and Comparative Example 1-4) (leukotriene production inhibition rate (%)) by the following equation. The inhibitory action was evaluated.
結果を表１に併せて示す。表１の結果から明らかなように、プロピオン酸フルチカゾンと、グリチルリチン酸二カリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム又は硫酸亜鉛とを組合わせることによって、各化合物単独で使用した場合に認められるロイコトリエン産生抑制作用の相加的効果を遙かに超えて、顕著に優れたロイコトリエン産生抑制作用が認められた。 The results are also shown in Table 1. As is apparent from the results in Table 1, by adding fluticasone propionate and dipotassium glycyrrhizinate, sodium chondroitin sulfate or zinc sulfate, the addition of the leukotriene production inhibitory action observed when each compound is used alone. A markedly superior leukotriene production inhibitory effect was observed, far exceeding the effective effect.
実施例４−２１ 製剤例
表２−４に記載の組成の点鼻剤（実施例４−２１）を常法に従い調製した。
Example 4-21 Formulation Example A nasal drop (Example 4-21) having the composition described in Table 2-4 was prepared according to a conventional method.
Claims (6)
(b)グリチルリチン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、並びに硫酸亜鉛よりなる群から選択される少なくとも１種
を含有することを特徴とする、医薬組成物。 (a) fluticasone and / or a salt thereof, and
(b) A pharmaceutical composition comprising at least one selected from the group consisting of glycyrrhizic acid and salts thereof, chondroitin sulfate and salts thereof, and zinc sulfate.
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