JP2008037814A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、ヒドロキシルラジカルの発生方法、ヒドロキシルラジカルの発生材とその製造方法及びヒドロキシルラジカル発生材に基づく抗ウイルス材に関する。 The present invention relates to a method for generating hydroxyl radical, a material for generating hydroxyl radical, a method for producing the same, and an antiviral material based on the hydroxyl radical generating material.
従来の抗ウイルス剤は、ウイルスの不活性機構が不明瞭で不活性発現の確率が低く、抗ウイルス剤を対象ウイルスに適用する手段(以下において、適用手段と略称する)にも制約が多々存在する。不活性機構が比較的に明瞭とされるイオン方式及びガス方式による下記(a)及び(b)の抗ウイルス剤においても、ウイルス不活性の効果が不明瞭で、適用手段の内容及び種類に制約が存在する点は同様である。 Conventional antiviral agents have unclear virus inactivation mechanism and low probability of inactive expression, and there are many restrictions on means for applying antiviral agents to target viruses (hereinafter abbreviated as application means). To do. Even in the antiviral agents (a) and (b) below, which have a relatively clear inactivation mechanism, the effect of virus inactivation is unclear and the content and type of application means are limited. The same is true for the existence of.
(a)抗ウイルス活性を有する第四アンモニウム塩基等の陽イオン基と炭化水素鎖(例えば、飽和脂肪酸)との二成分系の抗ウイルス剤が提案されている(下記特許文献1を参照)。
ウイルス不活性機構が、炭化水素鎖によって疎水性のウイルス・エンベロープをひき寄せて、ウイルス近傍の陽イオン基によりエンベロープのウイルス(パラミクソウイルス、コロナウイルス、ポックスウイルス等)を不活性にするので、不活性の確率が低い(下記特許文献1を参照)。
また、抗ウイルス剤は、抗ウイルス剤を共有結合で布に固定して、その布から防護製品、医療従業者着用衣(創傷カバー、火傷カバー)及び患者治療用品(縫合糸、包帯)等にするので、適用手段に制約がある(下記特許文献1を参照)。
(A) A two-component antiviral agent having a cationic group such as a quaternary ammonium base having antiviral activity and a hydrocarbon chain (for example, saturated fatty acid) has been proposed ( see Patent Document 1 below).
The virus inactivation mechanism draws the hydrophobic virus envelope by the hydrocarbon chain and inactivates the envelope virus (paramyxovirus, coronavirus, poxvirus, etc.) by the cationic group near the virus. The probability of inactivity is low ( see Patent Document 1 below).
In addition, antiviral agents are covalently fixed to a cloth, and the cloth is used as a protective product, medical worker wear clothing (wound cover, burn cover), patient treatment product (suture thread, bandage), etc. Therefore, there are restrictions on the application means ( see Patent Document 1 below).
(b)漂白剤、消毒剤等として広く使用される二酸化塩素ガスによりカビ、細菌、ウイルスを不活性にする抗ウイルス剤が提案されている(下記特許文献2を参照)。
しかし、ウイルス不活性化機構が、亜塩素酸アニオン源(亜塩素酸塩等)を混和した親水性材料を疎水性粒子内部に含ませて、疎水性粒子に吸着の水分を疎水性粒子内部に取り込んで、亜塩素酸塩等を加水分解してヒドロニウムイオンを放出させて疎水性粒子中の亜塩素酸アニオンと反応させて放出される酸化塩素ガスによってウイルスを不活性にするので、ウイルスを不活性にする確率が不明で、適用手段の適用範囲が狭い(下記特許文献2を参照)。
(B) Antiviral agents that inactivate mold, bacteria, and viruses with chlorine dioxide gas widely used as bleaching agents, disinfectants, and the like have been proposed ( see Patent Document 2 below).
However, the virus inactivation mechanism includes a hydrophilic material mixed with a chlorite anion source (chlorite, etc.) inside the hydrophobic particles, and the water adsorbed on the hydrophobic particles is contained inside the hydrophobic particles. Incorporating, hydrolyzing chlorite, etc., releasing hydronium ions, reacting with chlorite anions in hydrophobic particles and inactivating the virus by chlorine oxide gas released, so the virus The probability of inactivation is unknown, and the application range of the application means is narrow ( see Patent Document 2 below).
また、従来ヒドロキシルラジカルの発生方法としては、フェントン反応(過酸化水素が鉄イオンとの反応によってヒドロキシルラジカルに変化する)及びハーバー・ワイス反応(過酸化水素とスーパーオキサイドアニオンから鉄イオン触媒下でヒドロキシルラジカルを生じる)による発生機構が知られている。 In addition, conventional hydroxyl radical generation methods include Fenton reaction (hydrogen peroxide is converted to hydroxyl radical by reaction with iron ions) and Harbor Weiss reaction (hydrogen peroxide and superoxide anion are hydroxylated under iron ion catalyst). The generation mechanism by which a radical is generated is known.
従来の抗ウイルス剤は、イオン方式、ガス方式及びその他の方式による場合であっても、不活性化機構の内容が不明瞭で、ウイルスを不活性にする確率が不明で、適用手段に制約があった。
なお、以下の本発明の説明で使用する「適用手段」も、従来技術の抗ウイルス剤の適用手段と同様の意味で使用している。
そこで、ウイルスの不活性化機構及びウイルスを具体的に不活性にする手段が、本発明者によって実験により詳細に検討されてウイルスの不活性化に関して科学的事実がいくつか見出されて本発明が得られた。
Even if the conventional antiviral agent is based on the ion method, gas method and other methods, the contents of the inactivation mechanism are unclear, the probability of inactivating the virus is unknown, and the application means are limited. there were.
The “applying means” used in the following description of the present invention is also used in the same meaning as the means for applying antiviral agents of the prior art.
Therefore, the inactivation mechanism of the virus and the means for specifically inactivating the virus have been examined in detail by experiments by the inventor, and some scientific facts regarding the inactivation of the virus have been found. was gotten.
本発明は、以下(A)を主要な目的とし、(B)〜(D)をも目的とする。
(A)本発明は、ウイルスを不活性にする抗ウイルス材として適用しうるヒドロキシルラジカル発生材を提供すること、を目的とする。
(B)本発明は、ウイルスの不活性化機構が明瞭で、ウイルスを不活性にする確率が著しく高い抗ウイルス材を提供すること、をも目的とする。
(C)本発明は、ヒドロキシルラジカル発生の制御が可能な抗ウイルス材を提供すること、をも目的とする。
(D)本発明は、抗ウイルス材の適用手段が制約されない抗ウイルス材を提供すること、をも目的とする。
また、本発明は、ヒドロキシルラジカル発生源の成分の1つである金属酸化物のみだけでウイルスを不活性にする抗ウイルス材を提供すること、を目的とする。
The present invention has the following (A) as a main object, and also aims at (B) to (D).
(A) The present invention is to provide a hydroxyl radical generator that can be applied as an antiviral member of the virus inactive, an object.
(B) It is another object of the present invention to provide an antiviral material that has a clear virus inactivation mechanism and a remarkably high probability of inactivating the virus.
(C) Another object of the present invention is to provide an antiviral material capable of controlling the generation of hydroxyl radicals.
(D) Another object of the present invention is to provide an antiviral material in which the application means of the antiviral material is not restricted.
Further, the present invention is to provide an antiviral member of the virus inactive just only the metal oxide is one of the components of human mud hexyl radical generating source, and an object.
本発明によるヒドロキシルラジカルの発生方法は、金属酸化物粉末を水酸化物と接触させること、を特徴とする。
また、本発明によるヒドロキシルラジカル発生材は、金属酸化物粉末と水酸化物とを含有していることを特徴とする。
また、本発明による抗ウイルス材は、金属酸化物粉末と水酸化物とを備えていること、を特徴とする。
Method of generating Ruhi mud hexyl radicals by the present invention comprises contacting a metal oxide powder and a hydroxide, wherein.
Moreover, the hydroxyl radical generating material according to the present invention is characterized by containing a metal oxide powder and a hydroxide.
The antiviral material according to the present invention is characterized by comprising a metal oxide powder and a hydroxide.
本発明によれば、下記(イ)〜(へ)等に代表される効果が得られる。
(イ)従来とは異なる方法によりヒドロキシルラジカルを多量に発生させることが可能となり、またヒドロキシルラジカルを多量に発生させることのできるヒドロキシルラジカル発生材が得られる。[TS1]
(ロ)各種ウイルスが本発明によって発生したヒドロキシルラジカルによって不活性にされる。
なお、「ウイルスの不活性」は、ウイルスの活性(機能)を停止・消滅させる意味で使用している。
(ハ)ラジカルの分子集団をウイルスに接触させる等してウイルスを不活性にするので、ウイルスを不活性にする確率が高く、ウイルスが存在する環境に制約されることなくウイルスを不活性にすることができる。
(ニ)ヒドロキシルラジカルの発生は、金属酸化物粉末及び水酸化物の化学的特性に由来の化学的反応因子と、金属酸化物粉末の「粉末」に由来の物理的反応因子により影響されるので、それらの因子の制御によりウイルスを不活性にするのに適するヒドロキシルラジカル量に制御可能になる。
(ホ)金属酸化物粉末及び水酸化物として人体・環境に適合可能なものが使用可能である。
(へ)金属酸化物粉末の粉末条件(例えば、比表面積・粒径・粒径分布等)の制御によって、ヒドロキシルラジカル発生をウイルスの不活性化に最適化することが可能になる。
更に、以下等に代表される効果が得られる。
すなわち、ウイルスが存在する環境下に水酸化物が存在すれば、容易にウイルスを不活性にできることである。
According to the present invention, effects represented by the following (a) to ( f ) and the like can be obtained.
(B) A hydroxyl radical can be generated in a large amount by a method different from the conventional method, and a hydroxyl radical generating material capable of generating a large amount of hydroxyl radical can be obtained. [TS1]
( B ) Various viruses are inactivated by the hydroxyl radical generated by the present invention .
Note that “virus inactivity” is used to stop and extinguish virus activity (function).
( C ) Since the virus is inactivated by bringing a molecular group of radicals into contact with the virus, etc., there is a high probability of inactivating the virus, and the virus is inactivated without being restricted by the environment in which the virus exists. be able to.
( D ) Generation of hydroxyl radicals is affected by chemical reaction factors derived from the chemical characteristics of metal oxide powders and hydroxides and physical reaction factors derived from the “powders” of metal oxide powders. By controlling these factors, it becomes possible to control the amount of hydroxyl radical suitable for inactivating the virus.
( E ) Metal oxide powders and hydroxides that are compatible with the human body and environment can be used.
(To) the metal oxide powder powder conditions (e.g., specific surface area, particle size, particle size distribution, etc.) under the control of, consisting of hydroxyl radical generation can be optimized for inactivating viruses.
Furthermore , effects represented by the following can be obtained.
That is, if a hydroxide exists in an environment where the virus exists, the virus can be easily inactivated.
〔本発明の概要〕:本発明は、ヒドロキシルラジカルの発生方法及びヒドロキシルラジカルによるウイルスの不活性化について本発明者によって新たに見出された下記(1)〜(6)等の科学的事実を基礎にしている。
(1)ヒドロキシルラジカルは、単独でウイルスを不活性にする効果が大きいという事実である。
(2)ヒドロキシルラジカル以外の活性酸素は、単独でウイルスを不活性にする効果が存在しないか、存在しても小さいという事実である。
(3)ヒドロキシルラジカルは、そのウイルス不活性化機構が有効に働く各種のウイルスを不活性にすることができるという事実である。
(4)ヒドロキシルラジカルは、金属酸化物粉末と水酸化物との組み合わせ及び反応制御によって、ウイルスを不活性にする効果を増大させることが可能になるという事実である。
(5)ウイルスを不活性にするヒドロキシルラジカルの発生には、金属酸化物粉末の表面状態が影響を与えるという事実である。
[Summary of the Invention]: The present invention is based on scientific facts such as the following (1) to (6) newly found by the present inventor regarding the method for generating hydroxyl radicals and the inactivation of viruses by hydroxyl radicals. Based on.
(1) The fact that the hydroxyl radical has a great effect of inactivating the virus alone.
(2) The fact that active oxygen other than hydroxyl radicals has no or only small effect of inactivating the virus alone.
(3) The hydroxyl radical is the fact that the virus inactivation mechanism can effectively inactivate various viruses.
(4) The fact that hydroxyl radicals can increase the effect of virus inactivation by the combination of metal oxide powder and hydroxide and reaction control.
(5) The fact that the surface state of the metal oxide powder affects the generation of hydroxyl radicals that inactivate viruses.
本発明によるヒドロキシルラジカル発生材は金属酸化物粉末と水酸化物を備えてなる。 By the present invention Ruhi mud nitroxyl radical generator is provided with a metal oxide powder and a hydroxide.
<金属酸化物粉末>:金属酸化物粉末は、水酸化物との反応でヒドロキシルラジカル発生が可能であって、天然系(代表的には、鉱物に含有)若しくは合成系の一種若しくは複数種の金属酸化物粉末からなる。天然系金属酸化物粉末は、鉱物(例えば、塩若しくは複塩等を含む鉱物)の化学的処理・物理的処理等により生成する場合も含む。鉱物由来の金属酸化物は、水酸化物との反応でヒドロキシルラジカル発生が可能な金属酸化物の粉末になっていることが必要である(後記実施例を参照)。
金属酸化物粉末は、塩基性金属酸化物粉末が反応の容易性から適してはいるが、それ以外の金属酸化物粉末(例えば、遷移金属酸化物粉末)であってもよい。
<Metal oxide powder>: Metal oxide powder is capable of generating hydroxyl radicals by reaction with hydroxide, and it is a natural (typically contained in mineral) or synthetic type or synthetic type It consists of metal oxide powder. The natural metal oxide powder includes a case where it is produced by chemical treatment or physical treatment of a mineral (for example, a mineral containing a salt or a double salt). The metal oxide derived from a mineral is required to be a metal oxide powder capable of generating hydroxyl radicals by reaction with a hydroxide (see Examples below).
As the metal oxide powder, the basic metal oxide powder is suitable from the viewpoint of easy reaction, but other metal oxide powder (for example, transition metal oxide powder) may be used.
塩基性金属酸化物粉末は、水酸化物との反応の容易性からは、周期律表第2族元素の酸化物粉末が適していて、例えば、酸化マグネシウム及び酸化カルシウム等が使用可能である。なお、塩基性金属酸化物粉末が、酸化マグネシウム若しくは酸化マグネシウムを含む場合には、ヒドロキシルラジカル発生及びウイルス不活性化の発現が容易である。
ただし、水酸化物との組み合わせによっては、周期律表第2族元素以外の元素の酸化物粉末であってもヒドロキシルラジカル発生の反応が生じ得る場合がある。
As the basic metal oxide powder, an oxide powder of a group 2 element of the periodic table is suitable from the viewpoint of easy reaction with a hydroxide. For example, magnesium oxide and calcium oxide can be used. In addition, when a basic metal oxide powder contains magnesium oxide or magnesium oxide, it is easy to generate hydroxyl radicals and inactivate viruses.
However, depending on the combination with the hydroxide, there may be a case where the reaction of generating hydroxyl radicals may occur even with oxide powders of elements other than Group 2 elements of the periodic table.
金属酸化物は、鉱物中に存在する場合があっても、鉱物の破砕・化学的処理・物理的処理・粉末化等によって鉱物起源の金属酸化物粉末若しくは金属酸化物含有鉱物粉末(以下において、鉱物起源の金属酸化物粉末等ということがある)として反応に供することが可能である。
ただし、鉱物起源の金属酸化物粉末等は、水酸化物との反応によるヒドロキシルラジカル発生が可能になっていることが必要である。金属酸化物含有鉱物粉末は、ヒドロキシルラジカル発生反応を阻害しない場合には、他の鉱物成分が共存してもよい。
Even if metal oxides may exist in minerals, metal oxide powders or metal oxide-containing mineral powders (hereinafter referred to as “metal oxide powders”) derived from minerals by crushing, chemical treatment, physical treatment, pulverization of minerals, etc. It can be used for the reaction as a metal oxide powder of mineral origin.
However, mineral-derived metal oxide powders and the like must be capable of generating hydroxyl radicals by reaction with hydroxides. When the metal oxide-containing mineral powder does not inhibit the hydroxyl radical generation reaction, other mineral components may coexist.
鉱物としては、例えば、ドロマイト系鉱物、電気石系鉱物(例えば、ドラバイト、スコール、エルバマイト及びその他)、ゼオライト系鉱物、カオリン系鉱物、麦飯石及びその他の鉱物は、鉱物に応じた破砕・化学的処理・物理的処理・粉末化等によって、金属酸化物粉末、金属酸化物粉末及び水酸化物粉末との共存系若しくはそれらと第三成分粉末との共存系にされる。
例えば、ドロマイト系鉱物(炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムの複塩(Ca・Mg(CO3)2))の焼成及び水和の工程を得る消化物粉末では、焼成及び水和の工程を特殊な操作条件で行って、ヒドロキシルラジカル発生の反応を生じさせる成分の消化物粉末にして反応に供される。
特殊な操作条件は、例えば、特殊な昇温速度、気流速度及び気流の間歇的使用等である。
消化物粉末は、酸化マグネシウム(MgO)、水酸化カルシウム(Ca(OH)2)及び水酸化マグネシウム(Mg(OH)1〜2)を反応成分として含み、含有が許容される成分は、炭酸カルシウム及び微量成分であることが望まれる。それ以外の成分が焼成及び水和の工程で生成しているとヒドロキシルラジカル発生の反応が阻害される。また、酸化マグネシウム量が低下すると、ヒドロキシルラジカル発生量も低下する。
Examples of minerals include, for example, dolomite minerals, tourmaline minerals (for example, drabite, squall, elbamite, and others), zeolitic minerals, kaolin minerals, barley stones, and other minerals. By the treatment, physical treatment, pulverization, etc., a coexistence system of a metal oxide powder, a metal oxide powder and a hydroxide powder or a coexistence system of them and a third component powder is obtained.
For example, in the case of a digested powder obtained from the calcination and hydration process of a dolomite mineral (calcium carbonate and magnesium carbonate double salt (Ca · Mg (CO 3 ) 2 )), the calcination and hydration processes are performed under special operating conditions. The digested powder of the component that causes the reaction of generating hydroxyl radicals is used for the reaction.
Special operating conditions include, for example, a special heating rate, air flow velocity, and intermittent use of air flow.
The digested powder contains magnesium oxide (MgO), calcium hydroxide (Ca (OH) 2 ), and magnesium hydroxide (Mg (OH) 1-2 ) as reaction components. And a trace component is desired. When other components are produced in the calcination and hydration processes, the reaction of hydroxyl radical generation is inhibited. Moreover, when the amount of magnesium oxide falls, the amount of hydroxyl radical generation will also fall.
金属酸化物粉末(特に、アルカリ土類金属元素酸化物粉末)は、結晶構造の粉末その他の理由によって、金属酸化物粉末の単位体積の60%以上が、BET法による比表面積が20m2/g以上であって、上限が80m2/g以上である粉末化が技術的に困難な比表面積(m2/g)であるとヒドロキシルラジカル発生の反応が生じ易く、比表面積が大きくなると円滑になる。なお、比表面積が20m2/g未満でも、反応が可能な場合があるが、ヒドロキシルラジカル発生に困難を伴う。
粉末の「単位体積」は、粉砕した粉末からサンプリングした所定の単位体積の意味であって、人為的に粒径が相違する粉末を混ぜたものではない。なお、本発明の「金属酸化物粉末の量的主体」は、金属酸化物粉末の単位体積の主体となる割合であって、例えば、単位体積の60%以上である場合が該当する。
Metal oxide powders (especially alkaline earth metal element oxide powders) have a crystal structure powder and other reasons. More than 60% of the unit volume of the metal oxide powder has a specific surface area of 20 m 2 / g by the BET method. be more than made smooth when the upper limit is likely to occur the reaction of hydroxyl radicals generated with the powdered is 80 m 2 / g or more is technically difficult specific surface area (m 2 / g), specific surface area is increased . Although the reaction may be possible even when the specific surface area is less than 20 m 2 / g, it is difficult to generate hydroxyl radicals.
The “unit volume” of the powder means a predetermined unit volume sampled from the pulverized powder, and is not an artificial mixture of powders having different particle sizes. The “quantitative main body of the metal oxide powder” in the present invention is a ratio that is a main body of the unit volume of the metal oxide powder, and corresponds to, for example, 60% or more of the unit volume.
<水酸化物>:水酸化物は、金属酸化物粉末との反応でヒドロキシルラジカル発生に水酸化物イオンを供給可能であれば、一種若しくは複数種の使用が可能である。なお、「水酸化物」は、一般的には、水酸基を有する化合物の総称の意味で広義の語義で使用されるが、例外的に、金属元素と水酸基とが結合した化合物の意味で狭義の語義で使用されことがある。本特許請求の範囲及び本明細書にあっては、「水酸化物」を広義の語義で使用している。「水酸化物」は、ヒドロキシルラジカルの発生が円滑・容易である等からは、無機水酸化物の使用が適している。
一種の水酸化物の使用は、例えば、水酸化ナトリウム水溶液の使用等の場合で、複数種の水酸化物の使用は、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムが混在の水溶液の使用等の場合である。
水酸化物は、溶液状(例えば、水酸化ナトリウム水溶液)、スラリー状(例えば、水酸化カリウム含有スラリー)及び固体状(例えば、無水水酸化ナトリウム)等での使用が可能で、その他の形態の使用も可能である。
なお、水酸化物が固体状であっても、水分の金属酸化物粉末への吸着、固体状水酸化物の反応の潮解(例えば、無水水酸化ナトリウム等)によって、水分層等による反応の場が形成されてヒドロキシルラジカル発生の反応が進行する。
<Hydroxide>: One or more hydroxides can be used as long as hydroxide ions can be supplied to generate hydroxyl radicals by reaction with metal oxide powder. “Hydroxide” is generally used in a broad sense in the meaning of a generic term for a compound having a hydroxyl group, but it is exceptionally narrow in the sense of a compound in which a metal element and a hydroxyl group are bonded. Sometimes used in the sense of meaning. In the claims and in the present specification, “hydroxide” is used in a broad sense. As the “hydroxide”, use of an inorganic hydroxide is suitable because of the smooth and easy generation of hydroxyl radicals.
The use of one kind of hydroxide is, for example, in the case of using an aqueous sodium hydroxide solution, and the use of multiple kinds of hydroxide is in the case of using an aqueous solution in which sodium hydroxide and potassium hydroxide are mixed. .
The hydroxide can be used in the form of a solution (for example, aqueous sodium hydroxide), slurry (for example, potassium hydroxide-containing slurry), solid (for example, anhydrous sodium hydroxide), etc. Use is also possible.
Even if the hydroxide is in a solid state, the reaction of the moisture layer or the like may occur due to adsorption of moisture to the metal oxide powder or deliquescence of the reaction of the solid hydroxide (for example, anhydrous sodium hydroxide). Is formed and the reaction of hydroxyl radical generation proceeds.
水酸化物は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化アンモニウム、水酸化マグネシウム及び水酸化ストロンチウム等で、ヒドロキシルラジカル発生が容易で、取扱い及び反応制御が容易である点からは、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム等の使用が適している。
水酸化物が、水溶液である場合には、例えば、0.001〜0.8モル/リットル(好ましくは、0.005〜0.5モル/リットル)の濃度によりアルカリ性を反応に与えると、ヒドロキシルラジカル発生の反応が円滑である。
Hydroxides are, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, barium hydroxide, ammonium hydroxide, magnesium hydroxide, and strontium hydroxide, which easily generates hydroxyl radicals and is easy to handle and control the reaction. From this point, for example, sodium hydroxide and potassium hydroxide are suitable.
When the hydroxide is an aqueous solution, for example, when alkalinity is given to the reaction at a concentration of 0.001 to 0.8 mol / liter (preferably 0.005 to 0.5 mol / liter), the reaction of generating hydroxyl radicals is smooth. .
<ヒドロキシルラジカル発生の反応>:ヒドロキシルラジカル発生は、例えば、金属酸化物粉末を水酸化物の水溶液若しくはスラリーに混入して反応させる方法、金属酸化物粉及び水酸化物をプロトン性または非プロトン性有機溶媒に入れて反応させる方法、金属酸化物粉と固体状水酸化物とを接触させて吸着水分による反応の場で反応させる方法等による。
金属酸化物粉末と水酸化物の量的比率は、金属酸化物粉末表面が水酸化物のアルカリ性雰囲気に囲まれる状態であれば、ヒドロキシルラジカル発生の反応が進行する。アルカリ濃度を大きくしてアルカリ性雰囲気の強度を大きくすると、ヒドロキシルラジカル発生反応を早く進行する場合がある。
<Reaction of hydroxyl radical generation>: Hydroxyl radical generation is, for example, a method in which a metal oxide powder is mixed and reacted with an aqueous solution or slurry of hydroxide, and the metal oxide powder and hydroxide are protic or aprotic. A method of reacting in an organic solvent, a method of bringing a metal oxide powder and a solid hydroxide into contact with each other, and a method of reacting in a reaction site with adsorbed moisture.
If the quantitative ratio of the metal oxide powder to the hydroxide is in a state where the surface of the metal oxide powder is surrounded by an alkaline atmosphere of hydroxide, the reaction for generating hydroxyl radicals proceeds. When the alkali concentration is increased and the strength of the alkaline atmosphere is increased, the hydroxyl radical generation reaction may proceed quickly.
<ヒドロキシルラジカルの確認>:ヒドロキシルラジカルの確認は、定量も含めて次の方法で測定して検証・確認した。
(a)APF(Aminophenyl Fluorescein)を使用する活性酸素検出用試薬に反応させて、生成する強蛍光性化合物(フルオレセイン)の蛍光強度から測定する方法である。
(b)エタノールとヒドロキシルラジカルを反応させて生成したヒドロキシエチルラジカルを、POBN(α-(4-pyridyl-1-oxide)-N-tertbutylnitrone) により捕捉して、ESR(Electron SpinResonance:電子スピン共鳴)により測定する方法である。
(c)ヒドロキシルラジカルが確認された場合には、ラジカル捕捉剤のDPPH(1,1−diphenyl-2-picrylhydrazyl)の紫色の消失有無により、ヒドロキシルラジカルの発生・存在を確認する方法である。
<Confirmation of hydroxyl radical>: The confirmation of hydroxyl radical was confirmed and confirmed by measuring by the following method including quantitative measurement.
(A) This is a method of measuring from the fluorescence intensity of a strong fluorescent compound (fluorescein) produced by reacting with an active oxygen detection reagent using APF (Aminophenyl Fluorescein).
(b) Hydroxyethyl radicals generated by reacting ethanol and hydroxyl radicals are captured by POBN (α- (4-pyridyl-1-oxide) -N-tertbutylnitrone), and ESR (Electron Spin Resonance: Electron Spin Resonance) It is the method of measuring by.
(C) When hydroxyl radicals are confirmed, the radical scavenger DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl) is used to confirm the generation and presence of hydroxyl radicals based on the disappearance of the purple color.
<ヒドロキシルラジカル発生の反応機構>:ヒドロキシルラジカルは、フェントン反応(過酸化水素が鉄イオンとの反応によってヒドロキシルラジカルに変化する)及びハーバー・ワイス反応(過酸化水素とスーパーオキサイドアニオンから鉄イオン触媒下でヒドロキシルラジカルを生じる)による発生機構が知られている。
一方、抗ウイルス材は、多様な適用手段によってウイルスの不活性に供することによって、多種のウイルスを不活性にすることができる。その目的の実現からは、抗ウイルス材は、多様な適用手段への付与(例えば、付着、固着、固定、担持、混入その他の方法)について制約が少ない若しくは制約が存在しないことが望まれる。
<Reaction mechanism of hydroxyl radical generation>: Hydroxyl radical is converted into Fenton reaction (hydrogen peroxide is converted to hydroxyl radical by reaction with iron ion) and Harbor Weiss reaction (hydrogen peroxide and superoxide anion catalyzed by iron ion catalyst) The mechanism of generation by hydroxyl radicals is known.
On the other hand, the antiviral material can inactivate various viruses by subjecting the virus to inactivation by various application means. In order to realize the object, it is desirable that the antiviral material has few or no restrictions on application to various application means (for example, attachment, fixation, fixing, carrying, mixing, and other methods).
本発明では、ヒドロキシルラジカルの発生源として固体粉末を使用することによって、多様な適用手段への抗ウイルス材の付与を可能にして、抗ウイルス材を広範囲に使用可能にしている。
金属酸化物粉末としての酸化マグネシウム粉末と、水酸化物としての水酸化ナトリウムの水溶液との接触では、ヒドロキシルラジカルの多量の発生が、APFの活性酸素検出用試薬を使用する測定法及び POBNによりヒドロキシルラジカルとエタノールが反応して生じたヒドロキシエチルラジカルを選択的に捕捉してESRにより測定する方法でも認められている。
しかし、そのヒドロキシルラジカル発生の反応機構については、例えば、一段階の反応機構、二段階の反応機構及び過酸化水素を中間に生成する反応機構等のいくつかが本発明者により推論されている。
In the present invention, by using a solid powder as a hydroxyl radical generation source, it is possible to apply an antiviral material to various application means, and the antiviral material can be used widely.
In contact with magnesium oxide powder as a metal oxide powder and an aqueous solution of sodium hydroxide as a hydroxide, a large amount of hydroxyl radicals are generated by a measurement method using an APF active oxygen detection reagent and a hydroxyl group by POBN. It is also recognized by the method of selectively capturing hydroxyethyl radicals generated by the reaction of radicals with ethanol and measuring by ESR.
However, the present inventors have inferred about the reaction mechanism of the hydroxyl radical generation, such as a one-step reaction mechanism, a two-step reaction mechanism, and a reaction mechanism that generates hydrogen peroxide in the middle.
<ウイルスの不活性機構>:ヒドロキシルラジカルが、ウイルス構造を破壊する現象、ウイルスタンパク質を凝集させる現象、ウイルスタンパク質を高分子量化させる現象及び表面の突起タンパク質の変化による大きな塊若しくは集団の生成現象と、それによって、ウイルスが不活性になる現象が本発明で見いだされている。(後記実施例を参照)。 <Inactivation mechanism of virus>: Phenomenon that hydroxyl radical destroys virus structure, agglutination of virus protein, phenomenon of viral protein increase in molecular weight, and generation of large mass or population by change of surface protrusion protein Thus, the phenomenon that the virus becomes inactive has been found in the present invention. (See examples below).
<対象となるウイルス>:ウイルス構造破壊、ウイルス表面の突起タンパク質の塊化現象及びウイルスタンパク質の凝集現象がヒドロキシルラジカルにより生じるウイルスは、いずれも本発明の抗ウイルス材により不活性にすることができる。
対象となるウイルスの一部を例示すると、例えば、インフルエンザウイルス(例えば、高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1 HPAIV)/ベトナム株及び香港株)、コロナウイルス(例えばサーズウイルス)、フラビウイルス(例えば、C型肝炎ウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス)、ピコルナウイルス(例えばポリオウイルス、A型肝炎ウイルス)、カリシウイルス(例えばノロウイルス)、フィロウイルス(例えばエボラウイルス、マールブルグウイルス)、ラブドウイルス(例えば狂犬病ウイルス)、パラミクソウイルス(例えばはしかウイルス、おたふくかぜウイルス)、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、ポリオーマウイルス、アデノウイルス、バルボウイルス、レトロウイルス(例えばヒト免疫不全ウイルス)、ヘパドナウイルス(例えばB型肝炎ウイルス)等がある。
<Target virus>: Viruses in which viral structure destruction, agglomeration phenomenon of protruding proteins on the virus surface, and aggregation phenomenon of viral proteins are caused by hydroxyl radicals can be inactivated by the antiviral material of the present invention. .
Examples of target viruses include, for example, influenza viruses (eg, highly pathogenic avian influenza virus (H5N1 HPAIV) / Vietnam and Hong Kong strains), coronavirus (eg, Thurs virus), flavivirus (eg, C Hepatitis B virus, dengue virus, Japanese encephalitis virus, West Nile virus, yellow fever virus), picorna virus (eg poliovirus, hepatitis A virus), calicivirus (eg norovirus), filovirus (eg Ebola virus, Marburg virus) ), Rhabdovirus (eg rabies virus), paramyxovirus (eg measles virus, mumps virus), herpes virus, papilloma virus, polyoma virus, adenovirus, barbovirus, retrovirus (Such as human immunodeficiency virus), it is hepadnaviruses (e.g. hepatitis B virus) and the like.
<適用手段>:抗ウイルス材の適用手段によって人若しくは動物がウイルスに接触可能な領域に抗ウイルス性が付与されて、ウイルスを不活性にする。抗ウイルス材は、各種ウイルスの不活性化に有効であって、抗ウイルス材として取り扱いが容易な粉末を使用するので、適用手段は、用途・形状・大きさ・使用方法その他において特に制約がない。
適用手段は、例えば、診断用器具、体外循環用器具、防護品、臨床検査器具(例えば、手袋、各種検査器具、無菌布、マスク、器械カバー、包帯等)、病院用器具(例えば、手術用ガウン、防護布、無菌布、マスク、器械カバー、包帯等)、医療消耗品(例えば、包帯、マスク等)、在宅医療器具(例えば、寝具その他)、衛生材料、保健衛生具、病院建物、食品製造工場、容器、食品包装材等にウイルスを不活性にする機能が発現可能な状態で使用される。
また、適用手段は、例えば、製剤用担体(固体、液体、ペースト等)及び製剤用組成物その他の製剤用適用手段であってもよい。固体担体は、(白陶土(カオリン)、ショ糖、結晶セルロース、タルク、寒天)等である。
<Applying means>: Antiviral properties are imparted to a region where humans or animals can come into contact with the virus by applying means of the antiviral material, thereby inactivating the virus. Antiviral materials are effective in inactivating various viruses and use easy-to-handle powder as antiviral materials, so there are no particular restrictions on application, shape, size, usage, etc. .
Applicable means are, for example, diagnostic instruments, extracorporeal circulation instruments, protective products, clinical examination instruments (eg, gloves, various examination instruments, sterile cloth, masks, instrument covers, bandages, etc.), hospital instruments (eg, surgical instruments) Gowns, protective cloths, aseptic cloths, masks, instrument covers, bandages, etc.), medical consumables (eg, bandages, masks, etc.), home medical devices (eg, bedding, etc.), hygiene materials, health hygiene equipment, hospital buildings, food Used in production factories, containers, food packaging materials, etc. in a state where the function of inactivating viruses can be expressed.
The application means may be, for example, a preparation carrier (solid, liquid, paste, etc.), a preparation composition, and other preparation application means. Examples of the solid carrier include white clay (kaolin), sucrose, crystalline cellulose, talc, and agar.
<適用手段の使用の態様>:抗ウイルス材は、ヒドロキシルラジカル発生が可能に適用手段に備えられる。例えば、固着、付着、塗布、固定、含有、担持その他の方法によって備えられる。水酸化物が、溶液状である場合には、適用手段に含有させてもよい。また、水酸化物を別に用意しておいて、適用手段に備える金属酸化物と予め用意した水酸化物とを反応させてヒドロキシルラジカルを発生させる。その場合には、適用手段に備える金属酸化物及び予め用意した水酸化物から本発明の抗ウイルス材が構成されることになる。
更に、水酸化物を予め用意しなくても、水酸化物の存在環境下にウイルスが存在している場合には、ウイルス存在環境の水酸化物と、適用手段が備える金属酸化物との反応によってヒドロキシルラジカルを発生させて、ウイルスを不活性にすることができる。
<Aspect of use of application means>: The antiviral material is provided in the application means so as to be capable of generating hydroxyl radicals. For example, it is provided by fixing, adhering, applying, fixing, containing, carrying or other methods. When the hydroxide is in the form of a solution, it may be contained in the application means. Further, a hydroxide is prepared separately, and a hydroxyl radical is generated by reacting a metal oxide provided in the application means with a hydroxide prepared in advance. In that case, the antiviral material of this invention is comprised from the metal oxide with which an application means is provided, and the hydroxide prepared beforehand.
Furthermore, even if a hydroxide is not prepared in advance, if a virus is present in the presence environment of the hydroxide, the reaction between the hydroxide in the presence environment of the virus and the metal oxide provided in the application means Can generate hydroxyl radicals to inactivate the virus.
なお、本発明においては、本発明の目的に沿うものであって、本発明の効果を特に害さない限りにおいては、改変あるいは部分的な変更及び付加は任意であって、いずれも本発明の範囲である。例えば、本発明は、その原理から、発生させたヒドロキシラジカルにより破壊、凝集などを引き起こしうる他の生物に対する薬剤(一例を挙げれば、抗菌剤)への応用が可能である。
次に、本発明を実施例に基いて具体的に説明するが、実施例は具体例の一部であるところから、本発明の範囲が実施例に制約されることがない。
In the present invention, it is in accordance with the object of the present invention, and any modification or partial change and addition is optional as long as the effects of the present invention are not particularly impaired. It is. For example, the present invention can be applied to drugs (for example, antibacterial agents) against other organisms that can cause destruction, aggregation, and the like due to the generated hydroxyl radicals.
Next, the present invention will be specifically described based on examples. However, since the examples are part of the specific examples, the scope of the present invention is not limited to the examples.
<実施例1>〔ヒドロキシルラジカルの検証〕:酸化マグネシウム(MgO)粉末を水酸化ナトリウム(NaOH)水溶液0.1モル/リットルに入れて反応させた。次に、APF試薬(活性酸素検出用試薬)に反応させて、ヒドロキシルラジカル(・OH)の存在の確認及び検量線による定量によって多量のヒドロキシルラジカル(・OH)の発生が認められた。 <Example 1> [Verification of hydroxyl radical]: Magnesium oxide (MgO) powder was placed in a 0.1 mol / liter sodium hydroxide (NaOH) aqueous solution to cause a reaction. Next, the reaction with an APF reagent (reactive oxygen detection reagent) confirmed the presence of hydroxyl radicals (.OH) and quantified by a calibration curve, and a large amount of hydroxyl radicals (.OH) was observed.
<実施例2>〔ヒドロキシルラジカルの検証〕:酸化マグネシウム(MgO)粉末を水酸化ナトリウム(NaOH)0.1モル/リットルに入れ、さらにエタノールとPOBNを加えた。ヒドロキシルラジカルはエタノールと反応し、ヒドロキシエチルラジカルを生成するが、これをPOBNで補足しESR(電子スピン共鳴)により測定する実験を行った。ESRではヒドロキシルラジカルの生成を示す典型的なピークのパターンが検出された。 <Example 2> [Verification of hydroxyl radical]: Magnesium oxide (MgO) powder was put in 0.1 mol / liter of sodium hydroxide (NaOH), and ethanol and POBN were further added. Hydroxyl radical reacts with ethanol to produce hydroxyethyl radical, which was supplemented with POBN and measured by ESR (electron spin resonance). ESR detected a typical peak pattern indicating the generation of hydroxyl radicals.
<実施例3>〔反応源が共存の鉱物粉末による反応の検証〕:金属酸化物と水酸化物が共存する鉱物粉末からのヒドロキシルラジカル(・OH)発生を検証した。
金属酸化物に水酸化物が共存する鉱物粉末のサンプルとしては、炭酸カルシウム及び炭酸マグネシウムの複塩(Ca・Mg(CO3)2)を含有するドロマイト鉱石の焼成及び消化によって得られたサンプルを使用した。ドロマイト鉱石は、その処理条件(昇温速度、気流条件(気流の有無、気流速度その他))によって全く異なる消化物を生成する。
そこで、実験は、ヒドロキシルラジカル(・OH)の発生機構から予測して、焼成物の消化が、炭酸カルシウム(CaCO3)、水酸化カルシウム(Ca(OH)2)及び水酸化マグネシウム(Mg(OH)1〜2)、及び酸化マグネシウム(MgO)を有する消化物を生成する操作条件(例えば、昇温速度5〜10℃/分、空気気流:送り・停止の併用)で行って、BET法により測定の比表面積が、40m2/g以上になる粉末に調製した。また、 このサンプルでは、ヒドロキシルラジカル(・OH)が発生し、ウイルスを不活性にすることができた。
<Example 3> [Verification of reaction by mineral powder coexisting with reaction source]: The generation of hydroxyl radical (.OH) from a mineral powder in which a metal oxide and a hydroxide coexist was verified.
As a sample of mineral powder in which a hydroxide coexists with a metal oxide, a sample obtained by calcination and digestion of dolomite ore containing a double salt of calcium carbonate and magnesium carbonate (Ca · Mg (CO 3 ) 2 ) is used. used. Dolomite ore generates completely different digests depending on the processing conditions (temperature increase rate, airflow conditions (the presence or absence of airflow, airflow velocity, etc.)).
Therefore, the experiment was predicted from the generation mechanism of hydroxyl radical (.OH), and the digestion of the calcined product was carried out by calcium carbonate (CaCO 3 ), calcium hydroxide (Ca (OH) 2 ) and magnesium hydroxide (Mg (OH ) 1-2 ), and the operating conditions for producing a digest having magnesium oxide (MgO) (for example, a heating rate of 5 to 10 ° C./min, air flow: combined use of feed and stop), and by BET method The powder was prepared to have a specific surface area of 40 m 2 / g or more. In this sample, hydroxyl radicals (.OH) were generated and the virus could be inactivated.
<実施例4>〔ウイルス不活性化の検証〕:ヒドロキシルラジカルのサーズウイルス(SARS-CoV)に対する不活性化能の検証実験をプラークリダクション法により行った。
ヒドロキシルラジカルは、炭酸カルシウム(CaCO3)、水酸化カルシウム(Ca(OH)2)、水酸化マグネシウム(Mg(OH)1〜2)及び酸化マグネシウム(MgO)を有する実施例3のサンプルを使用した。
当初のControlは、感染価が200万プラーク/ミリリットルであったが、ヒドロキシルラジカル処理後にはゼロになっていた。
<Example 4> [Verification of virus inactivation]: A verification experiment on the inactivation ability of hydroxyl radicals to SARS-CoV was performed by the plaque reduction method.
Hydroxyl radical, calcium carbonate (CaCO 3), calcium hydroxide (Ca (OH) 2), using the sample of Example 3 having a magnesium hydroxide (Mg (OH) 1~2) and magnesium oxide (MgO) .
The original Control had an infectious titer of 2 million plaques / milliliter, but was zero after hydroxyl radical treatment.
<実施例5>〔ウイルス不活性化の検証〕:ヒドロキシルラジカルのサーズウイルスに対する不活性能の検証実験を酸化マグネシウム(MgO)粉末と水酸化ナトリウム(NaOH)水溶液から発生したヒドロキシルラジカルにより行った。
当初のControlは、感染価が実施例4の場合よりも大きい場合であっても、ヒドロキシルラジカル処理後にはゼロになっていた。
<Example 5> [Verification of virus inactivation]: An experiment for verifying the inactivation ability of hydroxyl radicals to the Thurs virus was performed using hydroxyl radicals generated from magnesium oxide (MgO) powder and sodium hydroxide (NaOH) aqueous solution.
The initial Control was zero after the hydroxyl radical treatment, even when the infectious titer was greater than in Example 4.
<実施例6>〔ウイルス不活性化の検証〕:ヒドロキシルラジカルのトリインフルエンザウイルス(H5N1 HPAIV)/ベトナム株に対する不活性化能の検証実験を実施例7と同じ条件で行った。
当初のControlは、感染価が107プラーク/ミリリットルであったが、ヒドロキシルラジカル処理後にはゼロになっていた。
<Example 6> [Verification of virus inactivation]: A verification experiment of the inactivation ability of hydroxyl radical against avian influenza virus (H5N1 HPAIV) / Vietnam strain was performed under the same conditions as in Example 7.
The original Control had an infectious titer of 10 7 plaques / ml, but was zero after hydroxyl radical treatment.
<実施例7>〔ウイルス不活性化の検証〕:ヒドロキシルラジカルのトリインフルエンザウイルス(H5N1 HPAIV)/香港株に対する不活性能の検証実験を実施例8と同じ条件で行った。
当初のControlは、感染価が5x 106プラーク/ミリリットルであったが、ヒドロキシルラジカル処理後にはゼロになっていた。
<Example 7> [Verification of virus inactivation]: A verification experiment of inactivation ability of hydroxyl radical against avian influenza virus (H5N1 HPAIV) / Hong Kong strain was carried out under the same conditions as in Example 8.
The original Control had an infectious titer of 5 × 10 6 plaques / milliliter, but was zero after hydroxyl radical treatment.
<実施例8>〔ウイルス不活性化の検証〕:一組が5匹からなる二組のマウスを用意して、その一組の5匹のマウスの鼻からトリインフルエンザウイルス(H5N1 HPAIV)/ベトナム株を吸引させた。他の一組のマウスには、実施例3のヒドロキシルラジカルで処理してトリインフルエンザウイルス(H5N1 HPAIV)/ベトナム株を吸引させた。
ヒドロキシルラジカル未処理の組のマウスでは、感染3日後においてマウスの鼻洗浄液中のウイルス量は103プラーク/ミリリットルであった。一方、ヒドロキシルラジカル処理した組のマウスではウイルス量がゼロになっていた。
また、ヒドロキシルラジカル未処理の組のマウスは、最初の1匹が10日後、次の2匹が11日後、更に次の1匹が12日後、最後の1匹が12日後にそれぞれ死亡した。
しかし、ヒドロキシルラジカル処理した組のマウスは、14日後も全数が生存していた。
<Example 8> [Verification of virus inactivation]: Two sets of mice each comprising 5 mice were prepared, and avian influenza virus (H5N1 HPAIV) / Vietnam was prepared from the nose of the 5 mice. The strain was aspirated. Another set of mice was aspirated with the avian influenza virus (H5N1 HPAIV) / Vietnam strain treated with the hydroxyl radical of Example 3.
In the set of mice not treated with hydroxyl radical, the amount of virus in the nasal lavage fluid of mice was 10 3 plaques / ml after 3 days of infection. On the other hand, the viral load was zero in the mice treated with hydroxyl radical.
In addition, in the group of hydroxyl radical-untreated mice, the first one died after 10 days, the next two after 11 days, the next one after 12 days, and the last one after 12 days.
However, all of the hydroxyl radical-treated mice survived after 14 days.
<実施例9>〔ウイルス不活性機構の検証〕:先ず、サーズウイルス(SARS-CoV)粒子の表面に存在する突起(スパイク)タンパク質に金コロイドを結合させた抗スパイク抗体を作用させ、ウイルス粒子表面のスパイクタンパク質を電子顕微鏡により観察した。その結果、ウイルス粒子の周りに金コロイドが分布し、ウイルスのスパイクタンパク質の分布と一致していた。次に、サーズウイルス(SARS-CoV)をヒドロキシルラジカルに接触させた後で同様の方法で金コロイドを結合させた抗スパイク抗体を作用させてからウイルス粒子表面のスパイクタンパク質を電子顕微鏡により観察した。その結果、金コロイドは塊状・集団状・高分子状になった場所に分布し、ウイルス粒子表面のスパイクタンパク質の変化を伴うウイルス構造の崩壊とウイルスの不活性化が観察された。 <Example 9> [Verification of virus inactivation mechanism]: First, an anti-spike antibody in which a colloidal gold is bound to a protrusion protein (spike) protein present on the surface of a SARS virus (SARS-CoV) particle is allowed to act. Surface spike proteins were observed with an electron microscope. As a result, colloidal gold was distributed around the virus particles, which was consistent with the virus spike protein distribution. Next, after contacting Sars virus (SARS-CoV) with hydroxyl radical, anti-spike antibody to which colloidal gold was bound was allowed to act in the same manner, and then spike protein on the surface of the virus particle was observed with an electron microscope. As a result, colloidal gold was distributed in bulky, collective, and macromolecular areas, and the destruction of the virus structure and inactivation of the virus accompanied by changes in the spike protein on the surface of the virus particle were observed.
<実施例10>〔ウイルス不活性機構の検証〕:ヒドロキシルラジカル未処理のサーズウイルスとヒドロキシルラジカル処理をしたサーズウイルスに対し抗スパイク抗体を用いてウエスタンブロットを行った。還元剤を加えずに電気泳動すると、ヒドロキシルラジカル処理をしたサンプルにおいてスパイクタンパク質のバンドの消失が認められた。還元剤を加えて電気泳動すると、スパイクタンパク質のバンドの回復が認められた。これはスパイクタンパク質がヒドロキシルラジカルによって酸化され、高分子量化を起こしていることを意味している。 <Example 10> [Verification of virus inactivation mechanism]: Western blotting was performed using anti-spike antibodies against a hydroxyl radical-untreated sars virus and a hydroxyl radical-treated sars virus. When electrophoresis was performed without adding a reducing agent, disappearance of spike protein bands was observed in the hydroxyl radical-treated sample. When electrophoresis was performed with a reducing agent added, recovery of spike protein bands was observed. This means that the spike protein is oxidized by the hydroxyl radical to cause high molecular weight.
<実施例11>〔ウイルス不活性機構の検証〕:ヒドロキシルラジカルで処理したサーズウイルスとヒドロキシルラジカルの発生源にヒドロキシルラジカル除去剤を加えた状態で処理をしたサーズウイルスに対し抗スパイク抗体を用いてウエスタンブロットを行った。還元剤を加えずに電気泳動すると、ヒドロキシルラジカル処理をしたサンプルにおいてスパイクタンパク質のバンドの消失が認められたが、ヒドロキシルラジカル除去剤(ここではサリチル酸ナトリウム)を加えたサンプルではスパイクタンパク質のバンドの回復が認められた。これはスパイクタンパク質のヒドロキシルラジカルによる高分子量化が、ヒドロキシルラジカル除去剤によって阻害されることを意味している。 <Example 11> [Verification of virus inactivation mechanism]: Using an anti-spike antibody against a thirsvirus treated with a hydroxyl radical and a thirsvirus treated with a hydroxyl radical remover added to the source of hydroxyl radical Western blot was performed. When electrophoresis was performed without adding a reducing agent, the spike protein band disappeared in the sample treated with hydroxyl radical, but the spike protein band recovered in the sample with hydroxyl radical remover (sodium salicylate). Was recognized. This means that the high molecular weight of the spike protein by the hydroxyl radical is inhibited by the hydroxyl radical scavenger.
<実施例12>〔ウイルス不活性機構の検証〕:実施例3のサンプル調製において、ドロマイト鉱石の焼成及び消化の条件を変えて酸化マグネシウム(MgO)が存在しない消化物の粉末を調製した。この酸化マグネシウム(MgO)未含有のサンプルでは、ウイルスを不活性にすることができなかった。 <Example 12> [Verification of virus inactivation mechanism]: In the sample preparation of Example 3, the dolomite ore calcination and digestion conditions were changed to prepare digest powder without magnesium oxide (MgO). This magnesium oxide (MgO) -free sample failed to inactivate the virus.
本発明の抗ウイルス材によって、ウイルスをヒドロキシルラジカル雰囲気下に置く及びヒドロキシルラジカルに接触させることによって多種のウイルスを容易かつ明確に不活性にすることが可能になって、直接的及び間接的に有益な利益を産業・社会にもたらすことが可能になる。 The antiviral material of the present invention makes it possible to easily and clearly inactivate a variety of viruses by placing the virus in a hydroxyl radical atmosphere and contacting it with hydroxyl radicals, which is beneficial directly and indirectly. It will be possible to bring positive benefits to industry and society.
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