JP2008007407A - Prostacyclin production promoter - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、プロスタサイクリン生成促進剤及びそれを含有する飲食品に関する。 The present invention relates to a prostacyclin production promoter and a food or drink containing the same.
プロスタサイクリン（プロスタグランジンＩ２）は、プロスタグランジンの一種で他のプロスタグランジン同様アラキドン酸から生合成される。その生合成経路は以下の通りである。細胞において膜のリン脂質に蓄えられているアラキドン酸は、細胞が生理的刺激を受けることによりホスホリパーゼＡ２が活性化され、脂質膜からアラキドン酸を遊離させる。そのアラギドン酸からは、シクロオキシゲナーゼ（プロスタグランジン−エンドペルオキシド−シンターゼ）によりプロスタグランジンＧ２が生成される。プロスタグランジンＧ２はプロスタグランジンＧヒドロペルオキシターゼによりプロスタグランジンＨ２になり、さらにプロスタサイクリン合成酵素により変換を受けプロスタサイクリンが作られる。プロスタサイクリンは、分子内に非常に分解されやすいビニルエーテル結合（６、９−エポキシ構造）を有するため、中性または酸性条件下では容易に分解し（ｐＨ７．４８の水溶液中の半減期が１０．５分）、安定で顕著な生理活性を有さない６−ケトプロスタグランジンＦ1α（6-keto Prostaglandin F1α）になる。 Prostacyclin (prostaglandin I2) is a kind of prostaglandin and is biosynthesized from arachidonic acid like other prostaglandins. The biosynthetic pathway is as follows. Arachidonic acid stored in membrane phospholipids in the cell activates phospholipase A2 when the cell receives physiological stimulation, and releases arachidonic acid from the lipid membrane. From the aragidonic acid, prostaglandin G2 is produced by cyclooxygenase (prostaglandin-endoperoxide-synthase). Prostaglandin G2 is converted to prostaglandin H2 by prostaglandin G hydroperoxidase, and further converted by prostacyclin synthase to produce prostacyclin. Prostacyclin has a vinyl ether bond (6,9-epoxy structure) that is very easily decomposed in the molecule, and therefore easily decomposes under neutral or acidic conditions (the half-life in an aqueous solution at pH 7.48 is 10. 5 min), it becomes no stable prominent bioactive 6-keto prostaglandin F 1α (6-keto prostaglandin F 1α).
プロスタサイクリンは血管内皮細胞にて生合成され、生体内において強力な生理活性、たとえば血小板凝集抑制活性、血流改善作用、血管拡張作用、細胞保護作用などを有する局所ホルモンであり、また細胞機能を調節する重要な因子でもある。最近その強力な生理活性が着目され、プロスタグランジン及びその誘導体は薬剤として使用されている。 Prostacyclin is a local hormone that is biosynthesized in vascular endothelial cells and has strong physiological activities in the body, such as platelet aggregation inhibitory activity, blood flow improving effect, vasodilatory effect, cell protective effect, etc. It is also an important factor to regulate. Recently, due to its strong physiological activity, prostaglandins and derivatives thereof are used as drugs.
肺高血圧症は心臓から肺に血液を送る肺動脈血管が細くなり血圧が高くなってしまう難病で、呼吸困難や心不全を起こすことが知られている。肺高血圧症は治療が非常に困難であるが、アメリカではプロスタサイクリンが米国食品医薬局（ＦＤＡ）から唯一許可した治療薬として幅広く用いられている。
経口投与可能なプロスタサイクリン誘導体薬としてベラプロストナトリウムが、１９９２年「慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善」の治療薬として日本で製造承認を受けている。本薬剤は、血小板凝集抑制作用、血管拡張作用、血管平滑筋細胞増殖抑制作用をはじめ、内皮細胞保護作用、炎症性サイトカインの産生抑制などの多彩な薬理作用を有するため、慢性動脈閉塞症のみならず末梢循環障害や脳梗塞、糖尿病、原発性高血圧症にも用いられる。
Pulmonary hypertension is an intractable disease in which blood pressure from the heart to the lungs becomes narrower and blood pressure increases, and it is known to cause dyspnea and heart failure. Although pulmonary hypertension is very difficult to treat, prostacyclin is widely used in the United States as the only approved treatment from the US Food and Drug Administration (FDA).
As an orally administrable prostacyclin derivative, beraprost sodium was approved in Japan as a treatment for 1992 "amelioration of ulcers, pain and cold feeling associated with chronic arterial occlusion". Since this drug has various pharmacological actions such as platelet aggregation inhibitory action, vasodilatory action, vascular smooth muscle cell proliferation inhibitory action, endothelial cell protective action, and suppression of inflammatory cytokine production, only for chronic arterial occlusion It is also used for peripheral circulation disorder, cerebral infarction, diabetes, and primary hypertension.
プロスタサイクリンの生成を促進する天然化合物についても幾つかが既に知られている。チョコレートに含まれるプロアントシアニジンがロイコトリエンの生成を抑制し、プロスタサイクリンの生成を促進する事が知られている（例えば非特許文献１参照）。また、ブドウ種子に含まれるプロアントシアニジンも心臓内でプロスタサイクリン代謝物である6-keto Prostaglandin F1α量を増加させることが観察されている（例えば非特許文献２参照）。カフェ酸の２量体であるロズマリン酸はシソやクミスクチンに多く含まれるポリフェノールの一種であるが、１ｍＭ濃度でプロスタサイクリン合成を阻害し、１μＭから１０μＭ濃度の範囲で合成を促進することが報告されている（例えば非特許文献３参照）。また、ニシヨモギ、リュウキュウヨモギ、カワラヨモギ等のヨモギ属の抽出物、バンジロウ（グアバ、フトモモ科）抽出物、ボタンボウフウ（セリ科）抽出物、クミスクチン（シソ科）抽出物がプロスタサイクリン生成を促進することが記載されている（例えば特許文献１参照）。 Some natural compounds that promote the production of prostacyclin are already known. It is known that proanthocyanidins contained in chocolate suppress the production of leukotrienes and promote the production of prostacyclin (for example, see Non-Patent Document 1). In addition, it has been observed that proanthocyanidins contained in grape seeds also increase the amount of 6-keto Prostaglandin F 1α which is a prostacyclin metabolite in the heart (see, for example, Non-Patent Document 2). Rosmarinic acid, a dimer of caffeic acid, is a kind of polyphenol that is abundant in perilla and cumistin, but it has been reported to inhibit prostacyclin synthesis at a concentration of 1 mM and promote synthesis in the range of 1 μM to 10 μM. (For example, refer nonpatent literature 3). Extracts of Artemisia such as Artemisia, Ryukyu Artemisia, Kawara Artemisia, Banjiro (Guava, Arsiaceae) extract, Buttonbow Fu (Apiaceae) extract, and Kumikuctin (Namiaceae) extract promote prostacyclin production. (For example, refer to Patent Document 1).
ところで、コーヒーは、Rubiaceae科コーヒーノキ属に属する低木の広葉樹である。コーヒーの品種は２５種類あり、世界的に幅広く飲用されている品種は、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種の３種である。コーヒー果実は、コーヒーの木につく楕円形の果実であり、つき初めは緑色で熟すと紅紫色である。品種によっては稀に黄色の果実をつけるものもある。コーヒー果実はコーヒーベリーあるいはコーヒーチェリーとも呼ばれる。コーヒー果実内には２粒の種子が向かい合う形で入っており、その２粒の種子の部分はコーヒー豆と呼ばれる。
コーヒーは種々の生理活性を有することが知られている。血流改善効果に関しては、例えば、クロロゲン酸類を含むコーヒー抽出物が、冷え改善剤、低体温改善剤として有用であること（例えば特許文献２参照）、加熱乾燥処理したコーヒー生葉から得られる血液流動性改善剤（γ−アミノ酪酸を有効成分とする）が脳梗塞、心筋梗塞等の生活習慣病の予防、治療に有用であること（例えば特許文献３参照）、インスタントコーヒーが冷え性改善効果を有すること（例えば特許文献４参照）等が公知である。
By the way, coffee is a hardwood of a shrub belonging to the genus Rubiaceae. There are 25 varieties of coffee, and there are three varieties that are widely drunk worldwide: Arabica, Robusta, and Riberica. The coffee fruit is an oval fruit attached to the coffee tree. Some varieties rarely have yellow fruits. Coffee berries are also called coffee berries or coffee cherries. There are two seeds facing each other in the coffee fruit, and the two seed parts are called coffee beans.
Coffee is known to have various physiological activities. Regarding the blood flow improvement effect, for example, a coffee extract containing chlorogenic acids is useful as a cooling improver and a hypothermia improver (see, for example, Patent Document 2), blood flow obtained from heat-dried coffee leaves (1) Patent Document 3 is useful for preventing and treating lifestyle-related diseases such as cerebral infarction and myocardial infarction, and instant coffee has an effect of improving chilling properties. This is well known (for example, see Patent Document 4).
本発明は、新規なプロスタサイクリン生成促進剤及びそれを含有する飲食品の提供を課題とする。 This invention makes it a subject to provide the novel prostacyclin production promoter and the food-drinks containing it.
本発明者らは、長期的に服用又は摂取可能な安全性の高い食品の中からプロスタサイクリンの生成を促進するものを種々検討した結果、コーヒー果実やコーヒー豆が非常に高い活性を有することを見出し本発明を完成した。すなわち、本発明は以下に関する。
（１）コーヒー果実、コーヒー豆又はこれらの抽出物を有効成分とする、プロスタサイクリン生成促進剤。
（２）上記（１）記載のプロスタサイクリン生成促進剤を含有する飲食品。
As a result of various studies on foods that promote the production of prostacyclin among highly safe foods that can be taken or ingested over the long term, the present inventors have found that coffee berries and coffee beans have very high activity. The present invention has been completed. That is, the present invention relates to the following.
(1) A prostacyclin production promoter containing coffee berries, coffee beans or extracts thereof as active ingredients.
(2) Food / beverage products containing the prostacyclin production promoter according to (1) above.
１．プロスタサイクリン生成促進剤
本発明のプロスタサイクリン生成促進剤は、コーヒー果実、コーヒー豆又はこれらの抽出物を有効成分とする。
経口又は非経口的な摂取によって体内におけるプロスタサイクリン生成促進作用を発揮する限り、コーヒー果実又はコーヒー豆の品種は特に限定されず、例えば、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種等が使用できる。
コーヒー果実又はコーヒー豆は、焙煎物、乾燥物、乾燥物の粉砕物又は乾燥粉末の状態で使用できる。また、コーヒー生豆等、生の状態で使用することもできる。本発明では、プロスタサイクリン生成促進活性を高めるため、コーヒー果実又はコーヒー豆の抽出物を使用することが好ましい。抽出法は特に限定されないが、本発明の抽出物は、例えば以下の方法により得られる。まず、出発原料であるコーヒー果実、コーヒー豆又はこれらの乾燥物を細切、粉砕、破砕、裁断した後、水（緩衝液を含む）、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類又はハロゲン化脂肪炭化水素類等の溶媒、或いはこれらの混合溶媒を加えて有効成分を抽出する。溶媒としては、水とエタノールの混合溶媒、例えば２０〜６０％（ｖ／ｖ）エタノール溶媒を用いることが好ましい。本発明の抽出物は、溶媒抽出物の状態でも使用できるが、ＯＤＳカラム等によるカラムクロマトグラフィーを用いてさらに有効成分を濃縮してもよい。得られた抽出物は、単独あるいは適当な担体とともに噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥等の方法により粉末状あるいはペースト状にして使用することもできる。
1. Prostacyclin production promoter The prostacyclin production promoter of the present invention contains coffee fruit, coffee beans or an extract thereof as an active ingredient.
The variety of coffee fruit or coffee bean is not particularly limited as long as it exerts a prostacyclin production promoting action in the body by oral or parenteral ingestion. For example, Arabica, Robusta, Revelica and the like can be used.
The coffee fruit or coffee bean can be used in the form of a roasted product, a dried product, a ground product of a dried product, or a dried powder. It can also be used in a raw state such as green coffee beans. In the present invention, it is preferable to use a coffee fruit or coffee bean extract in order to enhance the prostacyclin production promoting activity. Although the extraction method is not particularly limited, the extract of the present invention can be obtained, for example, by the following method. First, after chopping, crushing, crushing, and cutting coffee berries, coffee beans, or dried products, which are starting materials, water (including buffer solution), alcohols, ethers, esters, ketones, nitriles Alternatively, a solvent such as halogenated fatty hydrocarbons or a mixed solvent thereof is added to extract the active ingredient. As the solvent, it is preferable to use a mixed solvent of water and ethanol, for example, 20 to 60% (v / v) ethanol solvent. The extract of the present invention can be used in the form of a solvent extract, but the active ingredient may be further concentrated using column chromatography such as an ODS column. The obtained extract can be used alone or in combination with a suitable carrier in the form of powder or paste by spray drying, freeze drying, reduced pressure drying, fluidized drying or the like.
本発明のプロスタサイクリン生成促進剤は、例えば錠剤、トローチ、チュアブル、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、又は、注射剤などの液剤などいずれの形態にも公知の方法により適宜製剤化することができる。この場合、医薬品や飲食品の製造時に通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。本発明の各種製剤に有効成分として含まれるコーヒー果実、コーヒー豆又はこれらの抽出物の割合は、プロスタサイクリン生成促進効果が達成される限り特に制限はない。また、本発明の各種製剤には当業者に公知のその他の各種成分が含まれていても良い。
本発明のプロスタサイクリン生成促進剤は、医薬品、飲食品又は飲食品用素材として使用することができる。医薬品、飲食品又は飲食品用素材の種類、形態、及びその他の含有成分等には特に制約はなく、当業者に公知の任意の各種方法で容易に調製することができる。医薬品又は飲食品として使用する場合の有効成分の摂取量は、その種類、その剤型、また摂取者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば成人による経口摂取の場合、一日１回又は数回摂取し、その摂取量は一日当たり１回約１０ｍｇ〜５ｇ、好ましくは０．１〜５ｇ／ｋｇ体重程度とすればよい。
２．プロスタサイクリン生成促進剤を含有する飲食品
本発明の飲食品は、上記のプロスタサイクリン生成促進剤を含有することを特徴とする。
該飲食品は、有効成分であるコーヒー果実、コーヒー豆又はこれらの抽出物を、任意の飲食品に添加することにより容易に調製することができる。任意の飲食品とは、特に限定されないが、例えば固形状、乳状、ペースト状、半固形状、液状等、各種形状の食品であり、具体的には例えば肉製品、水産加工品、加工野菜、加工果実、惣菜類、大豆加工品、食用粉類、食用蛋白質、飲料、酒類、調味料、乳製品、菓子である。飲食品に対するプロスタサイクリン生成促進剤の添加量は、適宜設定することができるが、例えば、０．０１〜９０重量％、好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜８重量％程度となるようにプロスタサイクリン生成促進剤を添加すればよい。
本発明の飲食品は、体内におけるプロスタサイクリン生成促進を通じて各種の生理活性を発揮することが可能であるため、特定保健用食品または機能性食品として使用できる。
なお、本発明の飲食品は、ヒト用のみならずペットフードや家畜用飼料として使用することができる。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、実施例は本発明を何ら限定するものではない。
The prostacyclin production promoter of the present invention is appropriately formulated by a known method in any form such as a solid preparation such as a tablet, troche, chewable, granule, powder or capsule, or a liquid preparation such as an injection. be able to. In this case, binders, disintegrating agents, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, taste-masking agents, buffering agents, surfactants, solubilizers, preservatives, emulsifiers, ordinarily used in the manufacture of pharmaceuticals and foods and drinks Excipients such as isotonic agents, stabilizers and pH adjusters may be used as appropriate. The ratio of coffee fruits, coffee beans or extracts thereof contained as active ingredients in the various preparations of the present invention is not particularly limited as long as the prostacyclin production promoting effect is achieved. In addition, the various preparations of the present invention may contain other various components known to those skilled in the art.
The prostacyclin production promoter of the present invention can be used as a pharmaceutical, a food or drink, or a food or drink material. There is no restriction | limiting in particular in the kind of medicine, food / beverage products, or the raw material for food / beverage products, and other containing components, It can prepare easily by arbitrary various methods well-known to those skilled in the art. The intake of the active ingredient when used as a pharmaceutical or a food or drink varies depending on the type, dosage form, age, weight, indication of the intake, etc. Ingested once or several times, the intake may be about 10 mg to 5 g, preferably about 0.1 to 5 g / kg body weight once a day.
2. Food / beverage products containing prostacyclin production promoter The food / beverage products of this invention are characterized by containing said prostacyclin production promoter.
The food and drink can be easily prepared by adding coffee berries, coffee beans or extracts thereof as active ingredients to any food or drink. Arbitrary foods and drinks are not particularly limited, for example, foods of various shapes such as solid, milky, pasty, semi-solid, liquid, etc., specifically, for example, meat products, processed fishery products, processed vegetables, Processed fruits, prepared foods, processed soybean products, edible powders, edible proteins, beverages, alcoholic beverages, seasonings, dairy products, and confectionery. Although the addition amount of the prostacyclin production promoter with respect to food-drinks can be set suitably, for example, 0.01-90 weight%, Preferably it is 0.01-20 weight%, More preferably, it is 0.1-8 weight What is necessary is just to add a prostacyclin production promoter so that it may become about%.
Since the food / beverage products of the present invention can exhibit various physiological activities through the promotion of prostacyclin production in the body, they can be used as foods for specific health use or functional foods.
In addition, the food / beverage products of this invention can be used not only for humans but also as pet food or livestock feed.
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention in detail, an Example does not limit this invention at all.
試料の調製：
以下により、試料としてコーヒー果実及びコーヒー豆の抽出物を調製した。
（１）アラビカ種のコーヒー果実（メキシコ産）を収穫、乾燥後、粉砕し３２０メッシュ以下の乾燥粉末を得た。該乾燥粉末５ｇを５０％（ｖ／ｖ）エタノール２００ｍｌに浸漬し、５０℃に設定された恒温槽内で約３時間撹拌し、有効成分を抽出した。その抽出液を濾紙（アドバンテック社製、２号）で濾過し、溶媒を留去した後、凍結乾燥して乾燥抽出物を得た。この乾燥抽出物中の組成はポリフェノール濃度１１％、クロロゲン酸濃度８％であった。
（２）コーヒー生豆（タンザニア産）を粉砕し３２０メッシュ以下の粉末を得た。該粉末５ｇを５０％（ｖ／ｖ）エタノール２００ｍｌに浸漬し、５０℃に設定された恒温槽内で約３時間撹拌して、有効成分を抽出した。その抽出液を濾紙（アドバンテック社製、２号）で濾過し、溶媒を留去した後、凍結乾燥して乾燥抽出物を得た。
（３）コーヒー生豆（エルサルバトル産）を粉砕し３２０メッシュ以下の粉末を得た。該粉末５ｇを５０％（ｖ／ｖ）エタノール２００ｍｌに浸漬し、５０℃に設定された恒温槽内で約３時間撹拌して、有効成分を抽出した。その抽出液を濾紙（アドバンテック社製、２号）で濾過し、溶媒を留去した後、凍結乾燥して乾燥抽出物を得た。
（４）焙煎済みのコーヒー豆（コロンビア産）を粉砕し３２０メッシュ以下の粉末にした。出来上がった粉末５ｇに５０％（ｖ／ｖ）エタノール２００ｍｌに浸漬し、５０℃に設定された恒温槽内で約３時間撹拌して抽出した。その抽出液を濾紙（アドバンテック社製、２号）で濾過し、溶媒を留去した後、凍結乾燥して乾燥抽出物を得た。
（５）表１に記載のように、本発明のプロスタサイクリン生成促進剤として、試料（ａ）〜（ｄ）を調製した。また、コントロールとして試料（ｅ）、ポジティブコントロールとして試料（ｆ）、比較例として試料（ｇ）を調製した。
Sample preparation:
According to the following, coffee fruit and coffee bean extracts were prepared as samples.
(1) Arabica coffee fruit (Mexico) was harvested, dried and pulverized to obtain a dry powder of 320 mesh or less. 5 g of the dry powder was immersed in 200 ml of 50% (v / v) ethanol and stirred for about 3 hours in a thermostat set at 50 ° C. to extract the active ingredients. The extract was filtered through filter paper (Advantech Co., No. 2, No. 2), the solvent was distilled off, and freeze-dried to obtain a dry extract. The composition in the dried extract was a polyphenol concentration of 11% and a chlorogenic acid concentration of 8%.
(2) Green coffee beans (from Tanzania) were pulverized to obtain a powder of 320 mesh or less. 5 g of the powder was immersed in 200 ml of 50% (v / v) ethanol and stirred in a thermostat set at 50 ° C. for about 3 hours to extract active ingredients. The extract was filtered through filter paper (Advantech Co., No. 2, No. 2), the solvent was distilled off, and freeze-dried to obtain a dry extract.
(3) Green coffee beans (from El Salvator) were pulverized to obtain a powder of 320 mesh or less. 5 g of the powder was immersed in 200 ml of 50% (v / v) ethanol and stirred in a thermostat set at 50 ° C. for about 3 hours to extract active ingredients. The extract was filtered through filter paper (Advantech Co., No. 2, No. 2), the solvent was distilled off, and freeze-dried to obtain a dry extract.
(4) Roasted coffee beans (produced in Colombia) were pulverized into powder of 320 mesh or less. It was immersed in 200 ml of 50% (v / v) ethanol in 5 g of the finished powder, and extracted by stirring for about 3 hours in a thermostat set at 50 ° C. The extract was filtered through filter paper (Advantech Co., No. 2, No. 2), the solvent was distilled off, and freeze-dried to obtain a dry extract.
(5) As shown in Table 1, samples (a) to (d) were prepared as prostacyclin production promoters of the present invention. Sample (e) was prepared as a control, sample (f) was prepared as a positive control, and sample (g) was prepared as a comparative example.
プロスタサイクリン生成促進活性の測定：
血管内皮細胞から産生されるプロスタサイクリンの濃度を測定することにより、各種試料のプロスタサイクリン生成促進活性を測定した。
１．測定法
まず、正常ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）（ＴａＫａＲａ社製）を２４穴プレート（ＦＡＬＣＯＮ）に５００μｌ（０．５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）ずつ播種し、微小血管内皮細胞培地（ＥＧＭ−２）（５％ ＦＢＳ）にて３７℃、５％ＣＯ２の条件でコンフルエントになるまで培養した。その後、実施例１で調製した試料を各濃度で加えた培地に交換し、更に１８時間培養した。試料（ａ）〜（ｄ）については、抽出物の濃度が１００μｇ／ｍｌとなるように培地に加えた。また、試料（ｇ）についてはクロロゲン酸の濃度が８μｇ／ｍｌとなるように、また試料（ｆ）についてはリポポリサッカライドの濃度が１０μｇ／ｍｌとなるように培地に加えた。
次いで培養プレートを１，２００ｒｐｍで１０分間遠心し、培養上清を回収した。その上清中のプロスタサイクリン濃度を、プロスタサイクリンの安定な代謝物である6-keto Prostaglandin F1αの濃度（ｐｇ／ｍｌ）として測定した。該代謝物の濃度が高いほど、血管内皮細胞のプロスタサイクリン産生が促進されていること、すなわち試料のプロスタサイクリン生成促進活性が高いことを意味する。
なお、6-keto Prostaglandin F1αの測定は、6-keto Prostaglandin F1α EIA Kit（Ｃａｙｍａｎ社製）を用いて行った。
２．測定結果
各種試料のプロスタサイクリン生成促進活性を図１〜３に示す。
（１）図１は、試料（ａ）「コーヒー果実」のプロスタサイクリン生成促進活性を示す。「コントロール」と比べると、試料として「コーヒー果実」を用いた場合に、6-keto Prostaglandin F1α濃度が高くなった。コーヒー果実乾燥抽出物がプロスタサイクリン生成促進活性を有することが明らかとなった。
なお、試料（ａ）の濃度は１００μｇ／ｍｌである。一方、試料（ｇ）「クロロゲン酸」では、試料（ａ）の抽出物（１００μｇ／ｍｌ）中に含まれるクロロゲン酸と同じ濃度（８μｇ／ｍｌ）とした。「クロロゲン酸」では培養上清中の6-keto Prostaglandin F1α濃度が高くならないことから、コーヒー果実乾燥抽出物中のクロロゲン酸以外の物質がプロスタサイクリン生成促進に関与していると考えられた。
（２）図２は、コーヒー生豆の乾燥抽出物（２種）が、コーヒー果実乾燥抽出物と同様に、プロスタサイクリン生成促進活性を有することを示す。
（３）図３は、焙煎済みのコーヒー豆（コロンビア産）の抽出物が、プロスタサイクリン生成促進活性を有することを示す。
Measurement of prostacyclin production promoting activity:
The prostacyclin production promoting activity of various samples was measured by measuring the concentration of prostacyclin produced from vascular endothelial cells.
1. Measurement method First, normal human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) (TaKaRa) were seeded in a 24-well plate (FALCON) in an amount of 500 μl (0.5 × 10 5 cells / ml), and microvascular endothelial cell medium (EGM- 2) The cells were cultured in (5% FBS) at 37 ° C. and 5% CO 2 until confluence. Thereafter, the sample prepared in Example 1 was replaced with a medium added at each concentration, and further cultured for 18 hours. Samples (a) to (d) were added to the culture medium so that the concentration of the extract was 100 μg / ml. Further, the sample (g) was added to the medium so that the concentration of chlorogenic acid was 8 μg / ml, and the sample (f) was added so that the concentration of lipopolysaccharide was 10 μg / ml.
The culture plate was then centrifuged at 1,200 rpm for 10 minutes, and the culture supernatant was collected. The prostacyclin concentration in the supernatant was measured as the concentration (pg / ml) of 6-keto Prostaglandin F 1α , which is a stable metabolite of prostacyclin. A higher concentration of the metabolite means that prostacyclin production of vascular endothelial cells is promoted, that is, the prostacyclin production promoting activity of the sample is higher.
The 6-keto Prostaglandin F 1α was measured using a 6-keto Prostaglandin F 1α EIA Kit (manufactured by Cayman).
2. Measurement Results The prostacyclin production promoting activity of various samples is shown in FIGS.
(1) FIG. 1 shows the prostacyclin production promoting activity of sample (a) “coffee fruit”. Compared with “control”, the concentration of 6-keto Prostaglandin F 1α was higher when “coffee fruit” was used as a sample. It was revealed that the dried coffee fruit extract has prostacyclin production promoting activity.
The concentration of sample (a) is 100 μg / ml. On the other hand, in the sample (g) “chlorogenic acid”, the same concentration (8 μg / ml) as that of chlorogenic acid contained in the extract (100 μg / ml) of the sample (a) was used. In the case of “chlorogenic acid”, the 6-keto Prostaglandin F 1α concentration in the culture supernatant does not increase, and it was considered that substances other than chlorogenic acid in the dried coffee fruit extract are involved in promoting prostacyclin production.
(2) FIG. 2 shows that the dried coffee beans extract (2 types) has prostacyclin production promoting activity, similar to the dried coffee fruit extract.
(3) FIG. 3 shows that the roasted coffee bean (Colombia) extract has prostacyclin production promoting activity.
本発明のプロスタサイクリン生成促進剤は、医薬品、飲食品又は飲食品用素材として使用することができる。該プロスタサイクリン生成促進剤は、任意の飲食品に添加して使用できるので、プロスタサイクリン生成促進を通じて血流改善や高血圧改善作用等を発揮する特定保健用食品、機能性食品を容易に得ることができる。 The prostacyclin production promoter of this invention can be used as a pharmaceutical, food / beverage products, or a raw material for food / beverage products. Since the prostacyclin production promoter can be used by adding to any food or drink, it is possible to easily obtain a food for specified health use or a functional food that exhibits blood flow improvement or hypertension improvement action through the promotion of prostacyclin production. it can.
Claims (2)
A food or drink containing the prostacyclin production promoter according to claim 1.
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| JP (1) | JP2008007407A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021016341A (en) * | 2019-07-19 | 2021-02-15 | 国立大学法人 筑波大学 | Coffee cherry raw material |
| JP7466174B2 (en) | 2019-12-24 | 2024-04-12 | 国立大学法人 筑波大学 | Coffee cherry material |
-
2006
- 2006-06-27 JP JP2006175994A patent/JP2008007407A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2021016341A (en) * | 2019-07-19 | 2021-02-15 | 国立大学法人 筑波大学 | Coffee cherry raw material |
| JP7376065B2 (en) | 2019-07-19 | 2023-11-08 | 国立大学法人 筑波大学 | coffee cherry material |
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