JP2007522141A5 - - Google Patents

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Claims (18)

炎症性または閉塞性気道疾患の処置における、同時的、逐次的または個別的投与のための、
（Ａ）遊離型または塩形態または溶媒和物形態の、式Ｉ
Figure 2007522141
 [式中、Ｘは、−Ｒ１−Ａｒ−Ｒ２または−Ｒａ−Ｙであり；
Ａｒは、所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、フェニル、フェニルにより置換されたＣ１−Ｃ１０−アルキル、フェニルにより置換されたＣ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル−置換フェニルまたはＣ１−Ｃ１０−アルコキシ−置換フェニルにより置換されていて良いフェニレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２は、Ａｒの隣接炭素原子と結合し、そして
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０−アルキレンであり、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはハロゲンであるか、
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合するＡｒの炭素原子と共に、５、６または７員の脂環式環を示し；
Ｒａは、結合、または所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＣ７−Ｃ１４−アラルキルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ１０−アルキレンであり；そして
Ｙは、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、または所望によりハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはハロ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルにより置換されていて良いＣ２−Ｃ１０−アルキニル；
所望により１個またはそれ以上のベンゼン環と縮合していて良く、かつ所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルオキシまたはＣ６−Ｃ１０−アリールにより置換されていて良いＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル（ここで、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルオキシまたはＣ６−Ｃ１０−アリールは、所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはハロ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルにより置換されていて良い）；
所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０−ハロアルキル、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、少なくとも１個の環窒素、酸素または硫黄原子を有する４から１０員のヘテロ環式環、またはＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂおよびＲｃは、互いに独立して、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはフェニルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ１０−アルキルであるか、またはＲｂはさらに水素であり得る）により置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリール；
所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたは所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキルもしくはＣ１−Ｃ１０−アルコキシにより置換されていて良いフェニルにより置換されていて良いフェノキシ；
少なくとも１個の環窒素、酸素または硫黄原子を有する４から１０員のヘテロ環式環（該ヘテロ環式環は、所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシカルボニルまたは４から１０員のヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルにより置換されていて良い）；
−ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｄは、水素またはＣ１−Ｃ１０−アルキルであり、Ｒｅは、所望によりヒドロキシにより置換されていて良いＣ１−Ｃ１０−アルキルであるか、Ｒｅは、所望によりハロにより置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリールであるか、Ｒｅは、少なくとも１個の環窒素、酸素または硫黄原子を有する４から１０員のヘテロ環式環（環は、所望によりフェニルまたはハロ−置換フェニルにより置換されていて良い）であるか、またはＲｅは、所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）アミノにより置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリールスルホニルである）；
−ＳＲｆ（Ｒｆは、所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはＣ１−Ｃ１０−ハロアルキルにより置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリールまたはＣ７−Ｃ１４−アラルキルである）；または
−ＣＯＮＨＲｇ（ここで、Ｒｇは、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールである）である]
で示される化合物；および
（Ｂ）コルチコステロイド
を個別にまたは共に含み、（Ａ）：（Ｂ）のモル比が１００：１から１：３００である医薬。 For simultaneous, sequential or individual administration in the treatment of inflammatory or obstructive airway diseases
(A) Formula I in free or salt form or solvate form
Figure 2007522141
 [Wherein X is —R 1 —Ar—R 2 or —R a —Y;
Ar is optionally halo, hydroxy, C 1 -C 10 - alkyl, C 1 -C 10 - alkoxy, C 1 -C 10 - alkoxy -C 1 -C 10 - alkyl, C 1 substituted phenyl, the phenyl —C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy substituted by phenyl, C 1 -C 10 -alkyl-substituted phenyl or phenylene group which may be substituted by C 1 -C 10 -alkoxy-substituted phenyl ;
R 1 and R 2 are bonded to the adjacent carbon atom of Ar, and R 1 is C 1 -C 10 -alkylene, R 2 is hydrogen, C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -Alkoxy or halogen,
Or, R 1 and R 2 together with the Ar carbon atom to which they are attached represent a 5, 6 or 7 membered alicyclic ring;
R a is a bond, or C 1 -C 10 -alkylene, optionally substituted by hydroxy, C 1 -C 10 -alkoxy, C 6 -C 10 -aryl or C 7 -C 14 -aralkyl; And Y is C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy, C 2 -C 10 -alkenyl, or optionally halo, cyano, hydroxy, C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10. - alkoxy or halo -C 1 -C 10 - good substituted by alkyl C 2 -C 10 - alkynyl;
Optionally condensed with one or more benzene rings and optionally C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy, C 3 -C 10 -cycloalkyl, C 7 -C 14 C 3 -C 10 -cycloalkyl (where C 3 -C 10 -cycloalkyl, C 7 -C) optionally substituted by -aralkyl, C 7 -C 14 -aralkyloxy or C 6 -C 10 -aryl 14 -Aralkyl, C 7 -C 14 -aralkyloxy or C 6 -C 10 -aryl is optionally halo, hydroxy, C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy or halo-C 1 -C. May be substituted by 10 -alkyl);
Optionally halo, hydroxy, C 1 -C 10 - alkyl, C 1 -C 10 - alkoxy, C 1 -C 10 - haloalkyl, phenoxy, C 1 -C 10 - alkylthio, C 6 -C 10 - aryl, at least one A 4- to 10-membered heterocyclic ring having one ring nitrogen, oxygen or sulfur atom, or NR b R c, where R b and R c are, independently of one another, optionally hydroxy, C 1 -C C 6 -C 10 -aryl which may be substituted by C 1 -C 10 -alkyl which may be substituted by 10 -alkoxy or phenyl, or R b may additionally be hydrogen;
Optionally C 1 -C 10 - alkyl, C 1 -C 10 - alkoxy or optionally C 1 -C 10 - alkyl or C 1 -C 10 - Good optionally substituted by phenyl optionally substituted by alkoxy phenoxy;
A 4- to 10-membered heterocyclic ring having at least one ring nitrogen, oxygen or sulfur atom, which optionally is halo, C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy, Halo-C 1 -C 10 -alkyl, C 6 -C 10 -aryl, C 7 -C 14 -aralkyl, C 7 -C 14 -aralkyloxy, C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl or 4 to 10 membered heterocyclyl -C 1 -C 10 - may be substituted by alkyl);
In -NR d R e (wherein, R d is hydrogen or C 1 -C 10 - alkyl, R e is a good C 1 -C 10 substituted by hydroxy optionally - or alkyl, R e is C 6 -C 10 -aryl, optionally substituted by halo, or R e is a 4 to 10 membered heterocyclic ring having at least one ring nitrogen, oxygen or sulfur atom ( The ring may be optionally substituted by phenyl or halo-substituted phenyl) or R e is optionally by C 1 -C 10 -alkylamino or di (C 1 -C 10 -alkyl) amino. good substituted C 6 -C 10 - aryl sulfonyl);
-SR f (R f is optionally halo, C 1 -C 10 - alkyl, C 1 -C 10 - alkoxy or C 1 -C 10 - Good optionally substituted by haloalkyl C 6 -C 10 - aryl or C 7- C 14 -aralkyl); or —CONHR g, where R g is C 1 -C 10 -alkyl, C 3 -C 10 -cycloalkyl or C 6 -C 10 -aryl. is there]
And (B) a pharmaceutical comprising a corticosteroid individually or together, wherein the molar ratio of (A) :( B) is from 100: 1 to 1: 300. 有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、所望により少なくとも１個の薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物である、請求項１に記載の医薬。   The medicament according to claim 1, which is a pharmaceutical composition comprising an effective amount of a mixture of (A) and (B), optionally together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. （Ａ）が、遊離型または塩形態または溶媒和物形態の、式Ｉ
［式中、Ｘは、−Ｒ１−Ａｒ−Ｒ２または−Ｒａ−Ｙであり；
Ａｒが、所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはフェニルにより置換されたＣ１−Ｃ１０−アルコキシにより置換されていて良いフェニレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２が、Ａｒの隣接炭素原子と結合し、そして
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ１０−アルキレンであり、Ｒ２が、水素であるか、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合するＡｒの炭素原子と共に、５、６または７員の脂環式環を示し；
Ｒａが、結合、または所望によりヒドロキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリールもしくはＣ７−Ｃ１４−アラルキルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ１０−アルキレンであり；そして、
Ｙが、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシまたはＣ２−Ｃ１０−アルキニル；所望により１個またはそれ以上のベンゼン環と縮合していて良く、かつ所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキル、所望によりハロにより置換されていて良いＣ７−Ｃ１４−アラルキルオキシ、または所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキルもしくはＣ１−Ｃ１０−アルコキシにより置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリールにより置換されていて良いＣ３−Ｃ１０−シクロアルキル；所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、少なくとも１個の環窒素原子を有する４から１０員のヘテロ環式環、またはＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂおよびＲｃは、互いに独立して、所望によりヒドロキシまたはフェニルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ１０−アルキルであるか、またはＲｂはさらに水素であり得る）により置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリール；所望によりＣ１−Ｃ１０−アルコキシにより置換されていて良いフェノキシ；少なくとも１個の環窒素または酸素原子を有する４から１０員のヘテロ環式環（該ヘテロ環式環は、所望によりＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｃ７−Ｃ１４−アラルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシカルボニルまたは４から１０員のヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ１０−アルキルにより置換されていて良い）；−ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｄは、水素またはＣ１−Ｃ１０−アルキルであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルであるか、Ｒｅは、少なくとも１個の環窒素または酸素原子を有する４から１０員のヘテロ環式環（環は、所望によりハロ−置換フェニルにより置換されていて良い）であるか、またはＲｅは、所望によりジ（Ｃ１−Ｃ１０−アルキル）アミノにより置換されていて良いＣ６−Ｃ１０−アリールスルホニルである）；−ＳＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ６−Ｃ１０−アリールまたは所望によりハロもしくはＣ１−Ｃ１０−ハロアルキルにより置換されていて良いＣ７−Ｃ１４−アラルキルである）；または、−ＣＯＮＨＲｇ（ここで、Ｒｇは、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ１０−アリールである）である］
で示される化合物である、請求項１に記載の医薬。 (A) is in the free or salt form or solvate form of formula I
[Wherein X is —R 1 —Ar—R 2 or —R a —Y;
Ar represents a phenylene group optionally substituted by C 1 -C 10 -alkoxy substituted by halo, C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy or phenyl;
R 1 and R 2 are bonded to an adjacent carbon atom of Ar and R 1 is C 1 -C 10 -alkylene and R 2 is hydrogen,
Or R 1 and R 2 together with the Ar carbon atom to which they are attached represent a 5, 6 or 7 membered alicyclic ring;
R a is a bond, or C 1 -C 10 -alkylene, optionally substituted by hydroxy, C 6 -C 10 -aryl or C 7 -C 14 -aralkyl; and
Y is C 1 -C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -alkoxy or C 2 -C 10 -alkynyl; optionally condensed with one or more benzene rings, and optionally C 1- C 10 - alkyl, C 3 -C 10 - cycloalkyl, C 7 -C 14 - aralkyl, may be optionally substituted by halo C 7 -C 14 - aralkyloxy or optionally C 1 -C 10, - alkyl or C 1 -C 10 - good optionally substituted by alkoxy C 6 -C 10 - good substituted by an aryl C 3 -C 10 - cycloalkyl; optionally halo, hydroxy, C 1 -C 10 - alkyl, phenoxy, C 1 -C 10 - alkylthio, C 6 -C 10 - aryl, having a least one ring nitrogen atom 4 to 10 membered heterocyclic ring or NR b R c (wherein,, R b and R c are independently of each other, optionally hydroxy or better C 1 -C 10 optionally substituted by phenyl - alkyl Or R b may be further hydrogen) C 6 -C 10 -aryl; optionally substituted by C 1 -C 10 -alkoxy; phenoxy; at least one ring nitrogen Or a 4- to 10-membered heterocyclic ring having an oxygen atom (the heterocyclic ring is optionally C 1 -C 10 -alkyl, C 6 -C 10 -aryl, C 7 -C 14 -aralkyl, C 1 -C 10 - alkoxycarbonyl or 4 to 10 membered heterocyclyl -C 1 -C 10 - may be substituted by alkyl); - NR d R e Here, R d is hydrogen or C 1 -C 10 - alkyl, R e is C 1 -C 10 - or alkyl, R e is 4 having at least one ring nitrogen or oxygen atom To a 10-membered heterocyclic ring (the ring may be optionally substituted by halo-substituted phenyl) or Re is optionally substituted by di (C 1 -C 10 -alkyl) amino. good optionally C 6 -C 10 - aryl sulfonyl); - SR f (wherein, R f is, C 6 -C 10 - aryl or optionally halo or C 1 -C 10 - be substituted by haloalkyl good C 7 -C 14 - aralkyl); or, -CONHR g (wherein, R g is, C 3 -C 10 - aryl) - cycloalkyl or C 6 -C 10 There]
In a compound represented medicament according to claim 1. （Ａ）が、遊離型または塩形態または溶媒和物形態の、式Ｉ
［式中、Ｘが、−Ｒ１−Ａｒ−Ｒ２または−Ｒａ−Ｙであり；
Ａｒが、所望によりハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはフェニルにより置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシにより置換されていて良いフェニレン基を示し；
Ｒ１およびＲ２が、Ａｒの隣接炭素原子と結合し、そして
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ４−アルキレンであり、Ｒ２が、水素であるか、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合するＡｒの炭素原子と共に、５、６または７員の脂環式環、とりわけ５員の脂環式環を示し；
Ｒａが、結合、または所望によりヒドロキシ、Ｃ６−Ｃ８−アリールもしくはＣ７−Ｃ１０−アラルキルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ４−アルキレンであり；そして、
Ｙが、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ２−Ｃ４−アルキニル；所望により１個またはそれ以上のベンゼン環と縮合していて良く、かつ所望によりＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１０−アラルキル、所望によりハロにより置換されていて良いＣ７−Ｃ１０−アラルキルオキシ、または所望によりＣ１−Ｃ４−アルキルもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシにより置換されていて良いＣ６−Ｃ８−アリールにより置換されていて良いＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；所望によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェノキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ８−アリール、少なくとも１個の環窒素原子を有する４から８員のヘテロ環式環、またはＮＲｂＲｃ（ここで、ＲｂおよびＲｃは、互いに独立して、所望によりヒドロキシまたはフェニルにより置換されていて良いＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、またはＲｂはさらに水素であり得る）により置換されていて良いＣ６−Ｃ８−アリール；所望によりＣ１−Ｃ４−アルコキシにより置換されていて良いフェノキシ；少なくとも１個の環窒素または酸素原子を有する４から８員のヘテロ環式環（該ヘテロ環式環は、所望によりＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ６−Ｃ８−アリール、Ｃ７−Ｃ１０−アラルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたは４から８員のヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルにより置換されていて良い）；−ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｄは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり、Ｒｅは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであるか、Ｒｅは、少なくとも１個の環窒素または酸素原子を有する４から８員のヘテロ環式環（環は、所望によりハロ−置換フェニルにより置換されていて良い）であるか、またはＲｅは、所望によりジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノにより置換されていて良いＣ６−Ｃ８−アリールスルホニルである）；−ＳＲｆ（ここで、Ｒｆは、Ｃ６−Ｃ８−アリールまたは所望によりハロもしくはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルにより置換されていて良いＣ７−Ｃ１０−アラルキルである）；または、−ＣＯＮＨＲｇ（ここで、Ｒｇは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８−アリールである）である］
で示される化合物である、請求項３に記載の医薬。 (A) is in the free or salt form or solvate form of formula I
[Wherein X is —R 1 —Ar—R 2 or —R a —Y;
Ar represents a phenylene group optionally substituted by C 1 -C 4 -alkoxy substituted by halo, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or phenyl;
R 1 and R 2 are bonded to an adjacent carbon atom of Ar and R 1 is C 1 -C 4 -alkylene and R 2 is hydrogen,
Or, R 1 and R 2 together with the carbon atom of Ar to which they are attached represent a 5, 6 or 7 membered alicyclic ring, especially a 5 membered alicyclic ring;
R a is a bond, or C 1 -C 4 -alkylene, optionally substituted by hydroxy, C 6 -C 8 -aryl or C 7 -C 10 -aralkyl; and
Y is C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or C 2 -C 4 -alkynyl; optionally condensed with one or more benzene rings and optionally C 1- C 6 - alkyl, C 3 -C 6 - cycloalkyl, C 7 -C 10 - aralkyl, optionally good C 7 -C substituted by halo 10 - aralkyloxy or optionally C 1 -C 4, - alkyl or C 1 -C 4 - good optionally substituted by alkoxy C 6 -C 8 - may optionally be substituted by an aryl C 3 -C 6 - cycloalkyl; optionally halo, hydroxy, C 1 -C 4 - alkyl, phenoxy, C 1 -C 4 - alkylthio, C 6 -C 8 - aryl, 4-8 membered heterocyclic having at least one ring nitrogen atom , Or NR b R c (wherein, R b and R c are independently of each other may be optionally substituted by hydroxy or phenyl C 1 -C 4 - alkyl, or R b is further hydrogen C 6 -C 8 -aryl optionally substituted by phenoxy optionally substituted by C 1 -C 4 -alkoxy; 4 to 8 members having at least one ring nitrogen or oxygen atom A heterocyclic ring (wherein the heterocyclic ring is optionally selected from C 1 -C 4 -alkyl, C 6 -C 8 -aryl, C 7 -C 10 -aralkyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl or 4 -NR d R e (where R d is hydrogen or C 1 -C 4 -a), optionally substituted by 8-membered heterocyclyl-C 1 -C 4 -alkyl; And R e is C 1 -C 4 -alkyl or R e is a 4 to 8 membered heterocyclic ring having at least one ring nitrogen or oxygen atom (the ring is optionally halo -Which may be substituted by -substituted phenyl) or R e is C 6 -C 8 -arylsulfonyl optionally substituted by di (C 1 -C 4 -alkyl) amino); -SR f (here, R f, C 6 -C 8 - aryl or optionally halo or C 1 -C 4 - good C 7 -C 10 substituted by haloalkyl - aralkyl); or - CONHR g (where R g is C 3 -C 6 -cycloalkyl or C 6 -C 8 -aryl)]
The pharmaceutical of Claim 3 which is a compound shown by these. （Ａ）が、４−ヒドロキシ−７−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン；７−［（Ｒ）−２−（１，１−ジメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾ−チアゾール−２−オン；４−ヒドロキシ−７−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エチル−アミノ］−エチル｝−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オン・ギ酸塩；７−［（Ｒ）−２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−シクロペンチル−アミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾ−チアゾール−２−オン；および、７−［（Ｒ）−２−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシ−シクロペンチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−オンからなる群から選択される、請求項４に記載の医薬。 (A) is 4-hydroxy-7- (1-hydroxy-2- {2- [4- (4-phenyl-butoxy) -phenyl] -ethylamino} -ethyl) -3H-benzothiazol-2-one 7-[(R) -2- (1,1-dimethyl-2-phenyl-ethylamino) -1-hydroxy-ethyl] -4-hydroxy-3H-benzo-thiazol-2-one; 4-hydroxy- 7-{(R) -1-hydroxy-2- [2- (5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl) -ethyl-amino] -ethyl} -3H-benzothiazol-2-one Formate; 7-[(R) -2-((1S, 2S) -2-benzyloxy-cyclopentyl-amino) -1-hydroxy-ethyl] -4-hydroxy-3H-benzo-thiazol-2-one And 7- [ R) -2 - ((1S, 2R) -2- benzyloxy - cyclopentylamino) -1-hydroxy - is selected from ethyl] -4-hydroxy -3H- group consisting benzothiazol-2-one, claim 4. The medicine according to 4 . （Ｂ）が、式Ｘ
Figure 2007522141
 ［Ｒａは、所望によりハロゲン（好ましくは塩素またはフッ素）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アシルオキシまたはＣ１−Ｃ４−アシルチオにより置換されていて良いＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、Ｒａは、所望によりハロゲンにより置換されていて良いＣ１−Ｃ４−アルコキシまたはＣ１−Ｃ４−アルキルチオであるか、Ｒａは、５または６員のヘテロシクリルチオであるか、またはＲａは、所望によりハロゲン（好ましくは塩素またはフッ素）により置換されていて良いＣ１−Ｃ４−アルキルチオであり、
Ｒｂは、アシルオキシであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、またはＲｂおよびＲｃは共に、式ＸＩ
Figure 2007522141
 〔式中、Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒｅは、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである〕
で示される基を示し、
ＸａおよびＸｂは、互いに独立して、水素、塩素またはフッ素である］
で示される化合物またはその１，２−ジヒドロ誘導体である、請求項１に記載の医薬。 (B) is the formula X
Figure 2007522141
 [R a is optionally halogenated (preferably chlorine or fluorine), hydroxy, C 1 -C 4 - is an alkyl - alkoxy, acyloxy or C 1 -C 4 - Good optionally substituted by acylthio C 1 -C 4 Or R a is C 1 -C 4 -alkoxy or C 1 -C 4 -alkylthio, optionally substituted by halogen, R a is a 5 or 6 membered heterocyclylthio, or R a is C 1 -C 4 -alkylthio optionally substituted by halogen (preferably chlorine or fluorine);
R b is acyloxy, R c is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, or R b and R c are both of the formula XI
Figure 2007522141
 [Wherein R d is C 1 -C 4 -alkyl or C 3 -C 6 -cycloalkyl, and R e is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl]
Represents a group represented by
X a and X b are, independently of one another, hydrogen, chlorine or fluorine]
In a compound or a 1,2-dihydro derivative represented medicament according to claim 1. （Ｂ）が、ベクロメタゾン ジプロピオネート、ブデソニド、フルチカゾン プロピオネート、モメタゾン フロエート、シクレソニド、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、ロフレポニド パルミテート、ブチキソコルト プロピオネート、イコメタゾン エンブテート、
Figure 2007522141
 からなる群から選択される化合物である、請求項６に記載の医薬。 (B) is beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, ciclesonide, triamcinolone acetonide, flunisolide, rofleponide palmitate, butyxocort propionate, icometazone enbutate,
Figure 2007522141
 The medicament according to claim 6 , which is a compound selected from the group consisting of: （Ｂ）が、式ＸＩＩ
Figure 2007522141
 ［式中、Ｔは、環系内に３から１５個の原子を有する一価の環状有機基である］
で示される化合物である、請求項６に記載の医薬。 (B) is of formula XII
Figure 2007522141
 [Wherein T is a monovalent cyclic organic group having 3 to 15 atoms in the ring system]
The pharmaceutical of Claim 6 which is a compound shown by these. Ｔが、窒素、酸素および硫黄から選択される１、２または３個の環ヘテロ原子を有する５員のヘテロ環式環を有するヘテロ環式芳香族基であって、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、シアノまたはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される１または２個の置換基により置換されており、かつ所望によりベンゼン環と縮合していて良い、請求項８に記載の医薬。 T is a heterocyclic aromatic group having a 5-membered heterocyclic ring having 1, 2 or 3 ring heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, wherein the heterocyclic ring is non- Substituted or halogen, C 1 -C 4 -alkyl, halo-C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano or hydroxy-C 1 -C 4 The medicament according to claim 8, which is substituted with 1 or 2 substituents selected from -alkyl and optionally condensed with a benzene ring. Ｔが、１または２個の環窒素原子を有する６員のヘテロ環式環を有するヘテロ環式芳香族基であって、該ヘテロ環式環は非置換であるかまたはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４−アシルオキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ４−アルキルチオから選択される１または２個の置換基により置換され、かつ所望によりベンゼン環と縮合していて良い、請求項８に記載の医薬。 T is a heterocyclic aromatic group having a 6-membered heterocyclic ring having 1 or 2 ring nitrogen atoms, wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or halogen, cyano, hydroxyl, C 1 -C 4 -acyloxy, amino, C 1 -C 4 alkylamino, di- (C 1 -C 4 -alkyl) amino, C 1 -C 4 -alkyl, hydroxy-C 1 -C 4 -alkyl, halo Substituted with 1 or 2 substituents selected from -C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, or C 1 -C 4 -alkylthio, and optionally condensed with a benzene ring The medicine according to claim 8, which is good. 指示された１６−メチル基が、α構造を有し、かつＴが、５−メチル−２−チエニル、Ｎ−メチル−２−ピロリル、シクロプロピル、２−フリル、３−メチル−２−フリル、３−メチル−２−チエニル、５−メチル−３−イソオキサゾリル、３，５−ジメチル−２−チエニル、２，５−ジメチル−３−フリル、４−メチル−２−フリル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−ピリジル、４−ピリミジルまたは５−メチル−２−ピラジニルであるか、または指示された１６−メチル基がβ構造を有し、かつＲがシクロプロピルである、請求項８に記載の医薬。   The indicated 16-methyl group has an α structure and T is 5-methyl-2-thienyl, N-methyl-2-pyrrolyl, cyclopropyl, 2-furyl, 3-methyl-2-furyl, 3-methyl-2-thienyl, 5-methyl-3-isoxazolyl, 3,5-dimethyl-2-thienyl, 2,5-dimethyl-3-furyl, 4-methyl-2-furyl, 4- (dimethylamino) Phenyl, 4-methylphenyl, 4-ethylphenyl, 2-pyridyl, 4-pyrimidyl or 5-methyl-2-pyrazinyl, or the indicated 16-methyl group has a β structure and R is cyclo The medicament according to claim 8, which is propyl. （Ａ）が、７−［（Ｒ）−２−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシ−シクロペンチル−アミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−４−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾ−チアゾール−２−オンであり、そして（Ｂ）が、ブデソニド、フルチカゾン プロピオネートまたはモメタゾン フロエートである、請求項１に記載の医薬。(A) is 7-[(R) -2-((1S, 2S) -2-benzyloxy-cyclopentyl-amino) -1-hydroxy-ethyl] -4-hydroxy-3H-benzo-thiazole-2- The medicament according to claim 1, which is ON and (B) is budesonide, fluticasone propionate or mometasone furoate. 吸入可能形態であり、かつ
（ｉ）噴射剤中に溶液または分散液中の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含むエアロゾル；または、
（ｉｉ）噴射剤中に溶液または分散液中の（Ａ）を含むエアロゾルと、噴射剤中に溶液または分散液中の（Ｂ）を含むエアロゾルとの組合せ剤；または、
（ｉｉｉ）水溶液、有機溶媒または水溶液／有機溶媒中の（Ａ）および（Ｂ）の分散液を含む噴霧可能組成物；または、
（ｉｖ）水溶液、有機溶媒または水溶液／有機溶媒中の（Ａ）の分散液と、水溶液、有機溶媒または水溶液／有機溶媒中の（Ｂ）の分散液との組合せ剤である、
請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。 An aerosol in inhalable form and (i) comprising a mixture of (A) and (B) in a solution or dispersion in a propellant; or
(Ii) a combination of an aerosol comprising (A) in a solution or dispersion in a propellant and an aerosol comprising (B) in a solution or dispersion in a propellant; or
(Iii) a sprayable composition comprising a dispersion of (A) and (B) in an aqueous solution, an organic solvent or an aqueous solution / organic solvent; or
(Iv) A combination of an aqueous solution, an organic solvent or a dispersion of (A) in an aqueous solution / organic solvent and an aqueous solution, an organic solvent or a dispersion of (B) in an aqueous solution / organic solvent,
The medicine according to any one of claims 1 to 12 . （Ａ）および／または（Ｂ）が、細粒化された（Ａ）および／または（Ｂ）を、所望により少なくとも１個の粒子状の薬学的に許容される担体と共に含む、乾燥粉末として吸入可能形態で存在する、請求項１に記載の医薬。 Inhalation as a dry powder, wherein (A) and / or (B) comprises finely divided (A) and / or (B), optionally together with at least one particulate pharmaceutically acceptable carrier present in available form, the pharmaceutical according to claim 1. （Ａ）および／または（Ｂ）が１０μｍまでの平均粒子直径を有する、請求項１３に記載の医薬。 14. A medicament according to claim 13 , wherein (A) and / or (B) has an average particle diameter of up to 10 [mu] m. （Ａ）：（Ｂ）のモル比が５：１から１：１０である、請求項１に記載の医薬。 The medicament according to claim 1 , wherein the molar ratio of (A) :( B) is from 5: 1 to 1:10. カプセルが、カプセルあたりの乾燥粉末の総重量が５ｍｇから５０ｍｇとなる量で（Ａ）の単位投与量、(Ｂ)の単位投与量および薬学的に許容される担体を含む、カプセル中の乾燥粉末であるか；または、
マレイン酸塩の形態の２０〜２０００重量部の(Ａ)、２５〜８００重量部の(Ｂ)および２０００〜２５０００重量部の薬学的に許容される担体を含む乾燥粉末であるか；または、
１作動ごとに、（Ａ）の単位投与量および（Ｂ）の単位投与量、または（Ａ）の単位投与量の既知のフラクションおよび（Ｂ）の単位投与量の既知のフラクションを含む一定量のエアロゾルを送達するのに適した定量吸入器からの投与に適した、所望により界面活性剤および／または増量剤および／または共溶媒とともに、噴射剤中に請求項１または１５において特定された前記の比での（Ａ）および（Ｂ）を含むエアロゾルである、請求項２に記載の医薬。 A dry powder in a capsule, wherein the capsule comprises a unit dose of (A), a unit dose of (B) and a pharmaceutically acceptable carrier in an amount such that the total weight of dry powder per capsule is from 5 mg to 50 mg Or
A dry powder comprising 20-2000 parts by weight (A), 25-800 parts by weight (B) and 2000-25000 parts by weight of a pharmaceutically acceptable carrier in the form of a maleate salt; or
For each actuation, a fixed dose comprising (A) unit dose and (B) unit dose, or (A) known fraction of unit dose and (B) known fraction of unit dose. 16. Said as specified in claim 1 or 15 in a propellant, optionally with a surfactant and / or bulking agent and / or cosolvent, suitable for administration from a metered dose inhaler suitable for delivering an aerosol The medicament according to claim 2, which is an aerosol comprising (A) and (B) in a ratio. （Ａ）および（Ｂ）の投与のための１個またはそれ以上の吸入デバイスと共に、請求項１に定義された（Ａ）および請求項１に定義された（Ｂ）を、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の投与に適する個別的単位用量形態で含む医薬キット。 (A) and with one or more inhalation devices for administration of (B), as defined in as defined in claim 1 (A) and claim 1 (B), an effective amount of (A ) And (B) in a separate unit dosage form suitable for administration.
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