JP2007326815A - Method for producing condensed polycyclic compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、高圧下でアントラキノン類を環縮合させて、多環化合物を製造する方法に関するものである。 The present invention relates to a method for producing a polycyclic compound by ring condensation of anthraquinones under high pressure.
天然由来の縮合多環化合物の中には、生体内色素、抗菌作用や抗ウィルス作用等を有する生理活性物質、有機染料であるものが知られている。 Among naturally occurring condensed polycyclic compounds, those which are in vivo pigments, physiologically active substances having antibacterial and antiviral effects, and organic dyes are known.
非特許文献1に記載のステントリンC(Stentorin-C)は、ソライロラッパムシ(Stentor coeruleus)から光受容体色素として単離されたもので、フェナントロピレン ジオン骨格を持つ縮合多環化合物であり、抗ヒト免疫不全ウィルス(抗HIV)作用を有している。ステントリンCは、すでに全合成されている。
Stentorin-C described in
例えば、非特許文献1及び2に、下記化学反応式〔1〕で示す通り、アントラキノン誘導体(10)が還元されたアントロン誘導体(11)を、そのメチレン部位でのカップリングにより二量化させて、meso体とdl体との1:1のジアステレオマー混合物(12)へ誘導した後、酸素雰囲気下で加熱して紫外線(UV)照射し酸化的光環化させ、さらに脱保護化して、ステントリンC(2)へ誘導する合成方法が開示されている。
For example, in
また、非特許文献3に、下記化学反応式〔2〕で示す通り、アントロン誘導体(11)を、酸化的二量化、引続き酸化的光環化させて、ステントリンC(2)とその異性体であるイソステントリンC(Isostentorin-C)(3)との1:1の混合物へ誘導する合成方法が開示されている。
In
いずれの方法も、アントロン誘導体(11、13)の分子間での二量化の際の立体選択性が低いうえ、所望のステントリンC(2)の分離・精製が困難であるという問題がある。
また、非特許文献4に、下記化学反応式〔3〕で示す通り、アントラキノン誘導体(14)を、ウルマン(Ullmann)のカップリング反応により二量化させた誘導体(15)にした後、還元的分子内環化、引続く酸化的光環化、さらに脱保護化して、ステントリンC(2)へ誘導する合成方法が開示されている。この方法は、分子内環化・酸化的光環化での収率が著しく低いという問題がある。
Both methods have a problem that the stereoselectivity in the dimerization between the molecules of the anthrone derivative (11, 13) is low and it is difficult to separate and purify the desired stentrin C (2).
In
反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化させて、立体選択的に収率良くステントリンC(2)へ誘導する方法は、知られていない。 There is no known method for direct dimerization of anthraquinone derivatives having low reactivity to each other to induce Stentrin C (2) in a stereoselective manner with a high yield.
一方、特許文献1に、常圧下でジエンとして作用しないチオフェンと、無水マレイン酸とを無溶媒で、100〜2000MPaの高圧条件下、ディールス-アルダー(Diels-Alder)反応により架橋させて、チオフェン誘導体を合成する方法が、記載されている。
On the other hand, in
本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化により環縮合させて、立体選択的に収率良く、多環化合物を大量に製造できる方法を提供することを目的とする。 The present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and anthraquinone derivatives having low reactivity are directly subjected to ring condensation by dimerization to provide a stereoselective yield and a large amount of polycyclic compounds. An object is to provide a method that can be manufactured.
前記の目的を達成するためになされた特許請求の範囲の請求項1に記載の縮合多環化合物の製造方法は、1,2,7,8位が未置換であってもよく3,6位が遊離の水酸基で置換され又は保護基によって保護された水酸基で置換され4,5位が未置換であるアントラキノン類を1×108〜1×1010Paの高圧に晒し、その2分子を、10位の炭素原子同士と、該4,5位の何れか一方の炭素原子同士とで結合させ、二量体にすることを特徴とする。
In the method for producing a condensed polycyclic compound according to
請求項2に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項1に記載されたもので、該二量体に光を照射して、該アントラキノン類の該4,5位の他方の炭素原子同士を結合させてフェナントロピレン ジオン類にすることを特徴とする。
The method for producing a condensed polycyclic compound according to
請求項3に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項2に記載されたもので、該アントラキノン類の該3,6位の少なくともいずれかが該保護基によって保護された水酸基で置換されており、該フェナントロピレン ジオン類から該保護基を開裂させることを特徴とする。
The method for producing a condensed polycyclic compound according to
請求項4に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項1〜3のいずれかに記載されたもので、該アントラキノン類の該3,6位の一方が該遊離の水酸基で置換され他方がアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる該保護基によって保護された水酸基で置換され、同じく該1,8位が遊離の水酸基で置換され又はアルキル基、アラルキル基及びアシル基から選ばれる保護基によって保護された水酸基で置換され、同じく該2,7位の少なくとも一方がアルキル基で置換されていることを特徴とする。
The method for producing a condensed polycyclic compound according to
請求項5に記載の縮合多環化合物の製造方法は、請求項4に記載されたもので、該アントラキノン類が、下記化学式(1)
The method for producing a condensed polycyclic compound according to claim 5 is the method according to
(化学式(1)中、Rは該保護基)で表されるものであり、それをアルカリ性条件下で該高圧に晒し該二量体にしてから、光照射により、該フェナントロピレン ジオン類にした後、酸性条件下で該保護基を開裂させて、下記化学式(2) (In the chemical formula (1), R is the protecting group), which is exposed to the high pressure under alkaline conditions to form the dimer, and then irradiated with light to form the phenanthropyrene dione. Then, the protecting group is cleaved under acidic conditions to obtain the following chemical formula (2)
で表されるステントリンCにすることを特徴とする。 It is characterized by making it the stentrin C represented by these.
請求項6に記載にされたアントラキノン類の製造方法は、3,4,5−トリアルコキシ安息香酸エステルにアルキルマグネシウムハライド又はアルケニルマグネシウムハライドを反応させてから還元された4−アルキル又はアルケニル−3,5−ジアルコキシベンズアルデヒドと、2−アルコキシ−4−トリアルキルシロキシ安息香酸N,N−ジアルキルアミドのオルトリチオ体とを、反応させた後、酸性条件下でのラクトン化反応、接触還元反応、分子内フリーデル・クラフツ反応、酸化反応及びアルコキシ開裂反応の順で反応させることを特徴とする。
The method for producing anthraquinones according to
本発明の縮合多環化合物の製造方法によれば、反応性が低いアントラキノン類の二量体を、高圧下で、直接的に二量化により環縮合させて、多環化合物を簡便かつ収率良く、大量に製造することができる。しかも、アントラキノン類の置換基を適切に選択することにより、立体選択的に多環化合物を製造することができる。 According to the method for producing a condensed polycyclic compound of the present invention, a dimer of anthraquinones having low reactivity is directly subjected to ring condensation by dimerization under high pressure, whereby the polycyclic compound is easily and efficiently obtained. Can be manufactured in large quantities. Moreover, a polycyclic compound can be produced stereoselectively by appropriately selecting a substituent of anthraquinones.
以下、本発明の縮合多環化合物の製造方法の実施例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。 Examples of the method for producing a condensed polycyclic compound of the present invention will be described in detail below, but the scope of the present invention is not limited to these examples.
アントラキノン類から縮合多環化合物を製造する方法の好ましい実施の態様を、化学反応式〔4〕を参照しながら説明する。 A preferred embodiment of a method for producing a condensed polycyclic compound from anthraquinones will be described with reference to the chemical reaction formula [4].
先ずアントラキノン類は以下のようにして合成される。 First, anthraquinones are synthesized as follows.
始発物質は、3,4,5−トリアルコキシ安息香酸(20)から誘導されるエステル(21)である。この安息香酸エステル体(21)中、R1O−、R2O−、R3O−はメトキシ基のような炭素数1〜6のアルコキシ基、ベンジルオキシ基のようなアラルキルオキシ基である。R4は、炭素数1〜10の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。 The starting material is an ester (21) derived from 3,4,5-trialkoxybenzoic acid (20). In this benzoic acid ester (21), R 1 O—, R 2 O—, and R 3 O— are C 1-6 alkoxy groups such as a methoxy group and aralkyloxy groups such as a benzyloxy group. . R 4 is a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
3,4,5−トリアルコキシ安息香酸エステル(21)に、グリニヤル(Grignard)試薬例えば炭素数1〜6のアルキルマグネシウムハライドやアルケニルマグネシウムハライド(R5MgX)を用いて芳香族求核置換(SNAr)反応によりアルキル基R5を導入する。次いで、水素化リチウムアルミニウムによる還元と引続くクロロクロム酸ピリジニウム(PCC)や活性二酸化マンガンによる酸化を経て、エステル基をアルデヒド基に還元し、4−イソプロピル−3,5−ジアルコキシベンズアルデヒド(22)とする。 Aromatic nucleophilic substitution (S) with 3,4,5-trialkoxybenzoate (21) using a Grignard reagent such as alkyl magnesium halide or alkenyl magnesium halide (R 5 MgX) having 1 to 6 carbon atoms. The alkyl group R 5 is introduced by the N Ar) reaction. Subsequently, through reduction with lithium aluminum hydride and subsequent oxidation with pyridinium chlorochromate (PCC) or active manganese dioxide, the ester group is reduced to an aldehyde group, and 4-isopropyl-3,5-dialkoxybenzaldehyde (22) And
別な始発物質は、2−アルコキシ−4−トリアルキルシロキシ安息香酸N,N−ジアルキルアミドにn−ブチルリチウム(n−BuLi)でリチオ化させたオルトリチオ体(23)である。このオルトリチオ体(23)中、R6O−はメトキシ基のような炭素数1〜6のアルコキシ基であり、R7−はエチル基のような炭素数1〜6のアルキル基であり、R8−,R9−,R10−は、同一又は異なる炭素数1〜6のアルキル基である。 Another starting material is an ortho trithio (23) obtained by lithiation of 2-alkoxy-4-trialkylsiloxybenzoic acid N, N-dialkylamide with n-butyllithium (n-BuLi). In this ortho trithio (23), R 6 O— is a C 1-6 alkoxy group such as a methoxy group, R 7 — is a C 1-6 alkyl group such as an ethyl group, 8- , R 9- , and R 10 -are the same or different alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.
4−イソプロピル−3,5−ジアルコキシベンズアルデヒド(22)と、2−アルコキシ−4−トリアルキルシロキシ安息香酸N,N−ジアルキルアミドのオルトリチオ体(23)とを、反応させた後、p−トルエンスルホン酸(p-TosOH)存在下のような酸性条件下でラクトン化させると、ラクトン(24)が得られる。 After reacting 4-isopropyl-3,5-dialkoxybenzaldehyde (22) with the ortho-thio compound (23) of 2-alkoxy-4-trialkylsiloxybenzoic acid N, N-dialkylamide, p-toluene When lactonized under acidic conditions such as in the presence of sulfonic acid (p-TosOH), lactone (24) is obtained.
このラクトン(24)を、水酸化パラジウム−炭素(Pd(OH)2/C)のような触媒存在下で接触還元反応、引続きトリフルオロ酢酸無水物のような酸無水物存在下で分子内フリーデル・クラフツ(Friedel-Crafts)反応、空気酸化反応、塩化アルミニウム存在下でアルコキシ開裂反応の順で反応させることにより、前記化学式(1)に対応するアントラキノン類(25)が得られる。なおアントラキノン類(25)の置換位置を数字で示してある。 This lactone (24) is subjected to a catalytic reduction reaction in the presence of a catalyst such as palladium hydroxide-carbon (Pd (OH) 2 / C), followed by intramolecular free in the presence of an acid anhydride such as trifluoroacetic anhydride. Anthraquinones (25) corresponding to the chemical formula (1) can be obtained by reacting in the order of Friedel-Crafts reaction, air oxidation reaction, and alkoxy cleavage reaction in the presence of aluminum chloride. In addition, the substitution position of anthraquinones (25) is indicated by a numeral.
なお、アントラキノン類(25)は、前記のアルコキシ基、アラルキルオキシ基で置換されていてもよく、アセチル基やベンゾイル基のようなアシル基で置換されていてもよい。 The anthraquinones (25) may be substituted with the aforementioned alkoxy group or aralkyloxy group, and may be substituted with an acyl group such as an acetyl group or a benzoyl group.
このアントラキノン類(25)から縮合多環化合物が、以下のようにして合成される。 A condensed polycyclic compound is synthesized from the anthraquinones (25) as follows.
アントラキノン類(25)を、重合防止剤であるヒドロキノン存在下、水酸化物の水溶液中のようなアルカリ性条件下で、1×108〜1×1010Pa、好ましくは加熱しながら0.8〜1.5GPa、より好ましくは加熱しながら0.8GPaの高圧に晒すと、アントラキノン類(25)の2分子が、10位の炭素原子同士と、5位の炭素原子同士とで結合して、面対称の二量体(26)が、立体選択的に得られる。圧力がこの範囲より小さいと反応が進行せず、一方圧力がこの範囲より大きいと、生成物が分解したりタール化したりしてしまう。 The anthraquinones (25) are 1 × 10 8 to 1 × 10 10 Pa under alkaline conditions such as in an aqueous hydroxide solution in the presence of hydroquinone as a polymerization inhibitor, preferably 0.8 to When exposed to a high pressure of 1.5 GPa, more preferably 0.8 GPa with heating, two molecules of anthraquinones (25) are bonded to each other at the 10-position carbon atoms and the 5-position carbon atoms. A symmetrical dimer (26) is obtained stereoselectively. If the pressure is lower than this range, the reaction does not proceed. On the other hand, if the pressure is higher than this range, the product is decomposed or tarred.
アントラキノン類(25)は、150℃に加熱しながら高圧に、数時間〜1週間、好ましくは1日間、晒されることが好ましい。ヒドロキノンは、3当量用いられることが好ましい。アルカリ性条件は、0.6N水酸化カリウム水溶液中であることが好ましい。 The anthraquinones (25) are preferably exposed to high pressure while being heated to 150 ° C. for several hours to one week, preferably for one day. It is preferable to use 3 equivalents of hydroquinone. The alkaline condition is preferably in a 0.6N potassium hydroxide aqueous solution.
二量体(26)を日光のような光で照射することにより、アントラキノン類(25)の4位の炭素原子同士が結合し、フェナントロピレン ジオン骨格を有する化合物(26)が形成される。必要に応じ、ヨウ化水素酸のようなアルコキシ開裂剤により、3位のアルコキシ基を水酸基に変換すると、前記化学式(2)のステントリンCやその誘導体に対応するフェナントロピレン ジオン類(27)が得られる。 When the dimer (26) is irradiated with light such as sunlight, the 4-position carbon atoms of the anthraquinones (25) are bonded to each other to form the compound (26) having a phenanthropyrene dione skeleton. If necessary, when the alkoxy group at the 3-position is converted to a hydroxyl group by an alkoxy cleavage agent such as hydroiodic acid, phenanthropyrene diones corresponding to Stentrin C of the above chemical formula (2) and derivatives thereof (27) Is obtained.
この面対称のフェナントロピレン ジオン類(27)の異性体である点対称の二量体は、得られない。その詳細は必ずしも明らかではないが、二量化の際、アントラキノン類(25)の3位にアルコキシ基が置換され、その6位に水酸基が置換されているから、その4,5位の電子密度の違いを惹き起こし、その電子密度差に起因してアントラキノン類(25)の5位同士が選択的に反応したからであると推察される。 A point-symmetric dimer which is an isomer of this plane-symmetric phenanthropyrenedione (27) cannot be obtained. Although the details are not necessarily clear, when dimerization, an alkoxy group is substituted at the 3-position of the anthraquinones (25) and a hydroxyl group is substituted at the 6-position. It is presumed that this caused a difference and the 5-positions of anthraquinones (25) reacted selectively due to the difference in electron density.
以下に、より具体的に本発明の縮合多環化合物の製造方法により、市販の試薬を原料にして、縮合多環化合物の一例であるステントリンCを製造した実施例を以下に示す。 Hereinafter, examples in which Stentrin C, which is an example of a condensed polycyclic compound, was produced by using a commercially available reagent as a raw material by the method for producing a condensed polycyclic compound of the present invention will be described below.
(3,4,5-トリメトキシ安息香酸tert-ブチル(31a)の合成)
Rf 0.28 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (KBr) ν1704, 1586, 1337, 1124 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60 (9H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (6H, s), 7.26 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 28.1 (×3), 56.1 (×3), 60.8, 81.1, 106.6 (×2), 127.0, 141.8, 152.7 (×2), 165.3.
(Synthesis of tert-
R f 0.28 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 4: 1).
FTIR (KBr) ν1704, 1586, 1337, 1124 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.60 (9H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (6H, s), 7.26 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 28.1 (× 3), 56.1 (× 3), 60.8, 81.1, 106.6 (× 2), 127.0, 141.8, 152.7 (× 2), 165.3.
(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシ安息香酸tert-ブチル(32a)の合成)
Rf 0.40 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 9:1).
融点 65.0-65.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 1710, 1579, 1144 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.3 (×2), 24.3, 28.2 (×3), 55.7, 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (×2), 165.8.
(Synthesis of tert-butyl 4-isopropyl-3,5-dimethoxybenzoate (32a))
R f 0.40 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 9: 1).
Melting point 65.0-65.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 1710, 1579, 1144 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 20.3 (× 2), 24.3, 28.2 (× 3), 55.7, 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (× 2), 165.8.
(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド(33)の合成)
Rf 0.26 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
(Synthesis of 4-isopropyl-3,5-dimethoxybenzaldehyde (33))
R f 0.26 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2: 1).
クロロクロム酸ピリジニウム(PCC試薬)(3.1g,14.4mmol)と酢酸ナトリウム(3.0g,34mmol)とセライト(300mg)との35mL無水塩化メチレン懸濁液に、0℃で、4−イソプロピル−3,5−ジメトキシベンジルアルコール(2.53g,12mmol)の15mL塩化メチレン溶液を滴下しながら加えた。反応混合物を、10時間撹拌した後、フロリジルで濾過した。濾液を、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色固体の4-イソプロピル-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド(33)(2.22g,収率89%)を得た。そのベンズアルデヒド体(33)の物性と分光学的データとを示す。
Rf 0.65 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (KBr) ν 1694, 1142 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.66 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.87 (6H, s), 7.05 (2H, s), 9.89 (1H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.1 (×2), 24.5, 55.8 (×2), 105.4 (×2), 131.8, 135.1, 158.90 (×2), 191.8.
To a suspension of pyridinium chlorochromate (PCC reagent) (3.1 g, 14.4 mmol), sodium acetate (3.0 g, 34 mmol) and celite (300 mg) in anhydrous methylene chloride at 0 ° C., 4-isopropyl A 15 mL methylene chloride solution of −3,5-dimethoxybenzyl alcohol (2.53 g, 12 mmol) was added dropwise. The reaction mixture was stirred for 10 hours and then filtered through florisil. The filtrate was concentrated and purified by silica gel column chromatography to give 4-isopropyl-3,5-dimethoxybenzaldehyde (33) (2.22 g, 89% yield) as a colorless solid. The physical properties and spectroscopic data of the benzaldehyde compound (33) are shown.
R f 0.65 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2: 1).
FTIR (KBr) ν 1694, 1142 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.29 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.66 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.87 (6H, s), 7.05 (2H, s), 9.89 (1H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 20.1 (× 2), 24.5, 55.8 (× 2), 105.4 (× 2), 131.8, 135.1, 158.90 (× 2), 191.8.
(3,4,5-トリメトキシ安息香酸1,1-ジエチルプロピル(31b)の合成)
Rf 0.46 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (neat) ν 1705, 1231, 1130 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.89 (9H, t, J = 7.4 Hz), 1.98 (6H, q, J = 7.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.90 (6H, s), 7.27 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 7.8 (×3), 27.0 (×3), 56.1 (×3), 60.9, 89.1, 106.6 (×2), 127.0, 141.9, 152.8 (×2), 165.0.
(Synthesis of 1,1-diethylpropyl (31b) of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid)
R f 0.46 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 4: 1).
FTIR (neat) ν 1705, 1231, 1130 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.89 (9H, t, J = 7.4 Hz), 1.98 (6H, q, J = 7.5 Hz), 3.90 (3H, s), 3.90 (6H, s), 7.27 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 7.8 (× 3), 27.0 (× 3), 56.1 (× 3), 60.9, 89.1, 106.6 (× 2), 127.0, 141.9, 152.8 (× 2), 165.0 .
(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシ安息香酸1,1-ジエチルプロピル(32b)の合成)
Rf 0.63 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 9:1).
融点 65.0-65.5 ℃
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, quin, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.3 (×2), 24.3, 28.2 (×3), 55.7 (×2), 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (×2), 165.79.
(Synthesis of 4-Isopropyl-3,5-
R f 0.63 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 9: 1).
Melting point 65.0-65.5 ℃
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.27 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.59 (9H, s), 3.62 (1H, quin, J = 7.1 Hz), 3.84 (6H, s), 7.18 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 20.3 (× 2), 24.3, 28.2 (× 3), 55.7 (× 2), 80.9, 105.4, 129.4, 130.3, 158.2 (× 2), 165.79.
(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド(33)の合成)
前記のように安息香酸ブチル体(31a)から(32a)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成したのと同様にして、安息香酸ジエチルプロピル体(32b)からベンズアルデヒド体(33)を同様な収率で合成した。
(Synthesis of 4-isopropyl-3,5-dimethoxybenzaldehyde (33))
Similar to the synthesis of benzaldehyde (33) from butyl benzoate (31a) through (32a) as described above, benzaldehyde (33) was obtained from diethylpropyl benzoate (32b) in the same yield. Was synthesized.
なお、安息香酸体(30)から安息香酸ブチル体(31a・32a)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成する方法での全収率は46%であり、安息香酸ブチル体(31a)の入手が容易であるので、ベンズアルデヒド体(33)を50g以上のスケールで合成することが可能である。一方、安息香酸体(30)から安息香酸ジエチルプロピル体(31b・32b)を経てベンズアルデヒド体(33)を合成する方法での全収率は約70%であるから歩留まりが良い。 The overall yield in the method of synthesizing the benzaldehyde form (33) from the benzoic acid form (30) via the butyl benzoate form (31a, 32a) was 46%, and the butyl benzoate form (31a) was obtained. Since it is easy, benzaldehyde (33) can be synthesized on a scale of 50 g or more. On the other hand, the yield is good because the total yield in the method of synthesizing the benzaldehyde body (33) from the benzoic acid body (30) through the diethylpropyl benzoate body (31b, 32b) is about 70%.
(2,4-ジヒドロキシ安息香酸メチル(35)の合成)
Rf 0.49 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3341, 1642 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.92 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 2.4, 6.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 11.0 (1H, br).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 52.0, 103.0, 105.7, 108.0, 131.9, 162.3, 163.4, 170.4.
(Synthesis of
R f 0.49 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 1: 1).
FTIR (KBr) ν 3341, 1642 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 3.92 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 2.4, 6.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.8 Hz), 11.0 (1H, br).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 52.0, 103.0, 105.7, 108.0, 131.9, 162.3, 163.4, 170.4.
(4-(ベンジルオキシ)-2-メトキシ安息香酸メチル(36)の合成)
Rf 0.23 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 4:1).
FTIR (KBr) ν 1713, 1258 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.83 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.54 (1H,d, J = 5.4 Hz), 6.55 (1H, s), 7.73-7.43 (5H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 51.6, 55.9, 70.1, 99.8, 105.2,112.4,127.5 (×2), 128.2, 128.6 (×2), 133.8, 136.0, 161.2, 163.3, 166.0.
(Synthesis of methyl 4- (benzyloxy) -2-methoxybenzoate (36))
R f 0.23 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 4: 1).
FTIR (KBr) ν 1713, 1258 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 3.83 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.54 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.55 (1H, s), 7.73-7.43 (5H, m), 7.84 (1H, d, J = 9.5 Hz).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 51.6, 55.9, 70.1, 99.8, 105.2, 112.4, 127.5 (× 2), 128.2, 128.6 (× 2), 133.8, 136.0, 161.2, 163.3, 166.0.
(4-ヒドロキシ-2-メトキシ安息香酸メチル(37)の合成)
Rf 0.25 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3308, 1699 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.44 (1H, dd, J = 2.3, 8.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.5 Hz).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 51.8, 55.8, 99.5, 107.3, 111.3, 134.0, 161.4, 161.7, 166.6.
(Synthesis of methyl 4-hydroxy-2-methoxybenzoate (37))
R f 0.25 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 1: 1).
FTIR (KBr) ν 3308, 1699 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 3.80 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.44 (1H, dd, J = 2.3, 8.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.2 Hz) , 7.80 (1H, d, J = 8.5 Hz).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 51.8, 55.8, 99.5, 107.3, 111.3, 134.0, 161.4, 161.7, 166.6.
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-2-メトキシ安息香酸メチル(38)の合成)
Rf 0.42 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (neat) ν 1728, 1705, 1252 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ0.23 (6H, s), 0.99 (9H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ -4.3 (×2), 18.3, 25.6 (×3), 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.
(Synthesis of methyl 4-{[tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy} -2-methoxybenzoate (38))
R f 0.42 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2: 1).
FTIR (neat) ν 1728, 1705, 1252 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ0.23 (6H, s), 0.99 (9H, s), 3.85 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz ), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ -4.3 (× 2), 18.3, 25.6 (× 3), 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N,N-ジエチル-2-メトキシベンズアミド(39)の合成)
Rf 0.36 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1).
FTIR (neat) ν 3406, 1591, 1205 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.21 (6H, s), 0.99 (9H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.14 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, br), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ -4.4 (×2), 12.9,13.9,18.2, 25.6 (×3), 38.8, 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.
(Synthesis of 4-{[tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy} -N, N-diethyl-2-methoxybenzamide (39))
R f 0.36 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2: 1).
FTIR (neat) ν 3406, 1591, 1205 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.21 (6H, s), 0.99 (9H, s), 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.14 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.55 (2H, br), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 2.2, 9.3 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9.0 Hz).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ -4.4 (× 2), 12.9,13.9,18.2, 25.6 (× 3), 38.8, 51.7, 55.9, 104.3, 111.7, 112.9.
(4-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N,N-ジエチル-2-[ヒドロキシ(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシフェニル)メチル]-6-メトキシベンズアミド(40)の合成)
(5-ヒドロキシ-3-(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-2-ベンゾフラン-1(3H)-オン(41)の合成)
Rf 0.39 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 1:1).
FTIR (KBr) ν 3268, 1736 cm-1
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.55 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.76 (6H, s), 3.94 (3H, s), 6.34 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.43 (2H, s), 9.93 (1H, br).
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 20.5 (×2), 23.4, 33.2, 55.7 (×2), 65.7, 80.3, 97.2, 99.4, 101.1, 102.5, 103.0, 123.2, 136.6, 154.7, 158.2, 159.3, 165.5, 167.4.
Anal. Calcd for C20H22O6: C, 67.03; H, 6.19; Found: C, 66.97; H, 6.04.
(Synthesis of 5-hydroxy-3- (4-isopropyl-3,5-dimethoxyphenyl) -7-methoxy-2-benzofuran-1 (3H) -one (41))
R f 0.39 (developing solvent hexane / acetone = 1: 1).
FTIR (KBr) ν 3268, 1736 cm -1
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.55 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.76 (6H, s), 3.94 (3H, s) , 6.34 (1H, s), 6.43 (1H, s), 6.43 (2H, s), 9.93 (1H, br).
13 C NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ) δ 20.5 (× 2), 23.4, 33.2, 55.7 (× 2), 65.7, 80.3, 97.2, 99.4, 101.1, 102.5, 103.0, 123.2, 136.6, 154.7, 158.2 , 159.3, 165.5, 167.4.
Anal. Calcd for C 20 H 22 O 6 : C, 67.03; H, 6.19; Found: C, 66.97; H, 6.04.
なお、5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-3-(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-2-ベンゾフラン-1(3H)-オン(42)が副生した。それの物性と分光学的データとを示す。
FTIR (neat) ν 1750, 1603 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.22(1), 0.22(8) (3H ×2, s), 0.97 (9H, s), 1.25 (6H, dd, J = 1.5, 7.1 Hz), 3.56 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.75 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.15 (1H, s), 6.31 (1H, dd, J = 0.73, 1.7 Hz), 6.38 (2H, d, J = 7.0 Hz) 6.42 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ -4.3 (×2), 18.2, 20.5 (×2), 24.1, 25.2 (×3), 55.8 (×2), 56.0, 81.5, 103.0 (×2), 103.0, 105.8, 135.1, 154.0, 158.8 (×2), 159.6, 163.3, 168.3.
Incidentally, 5-{[tert-butyl (dimethyl) silyl] oxy} -3- (4-isopropyl-3,5-dimethoxyphenyl) -7-methoxy-2-benzofuran-1 (3H) -one (42) is As a by-product. Its physical properties and spectroscopic data are shown.
FTIR (neat) ν 1750, 1603 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 0.22 (1), 0.22 (8) (3H × 2, s), 0.97 (9H, s), 1.25 (6H, dd, J = 1.5, 7.1 Hz), 3.56 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.75 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.15 (1H, s), 6.31 (1H, dd, J = 0.73, 1.7 Hz), 6.38 (2H, d, J = 7.0 Hz) 6.42 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ -4.3 (× 2), 18.2, 20.5 (× 2), 24.1, 25.2 (× 3), 55.8 (× 2), 56.0, 81.5, 103.0 (× 2), 103.0, 105.8, 135.1, 154.0, 158.8 (× 2), 159.6, 163.3, 168.3.
(4-ヒドロキシ-2-(4-イソプロピル-3,5-ジメトキシベンジル)-6-メトキシ安息香酸(43)の合成)
Rf 0.31 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 1:1).
FTIR (neat) ν 3382, 1678, 1595 cm-1.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.52 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.73 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.10 (2H, s), 6.30 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.0 Hz) 6.41 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 20.8 (×2), 23.8, 39.7, 55.7 (×2), 56.2, 97.5, 105.9 (×2), 110.4, 113.0, 121.9, 139.0, 144.3, 158.4 (×2), 159.0, 159.7, 168.5.
(Synthesis of 4-hydroxy-2- (4-isopropyl-3,5-dimethoxybenzyl) -6-methoxybenzoic acid (43))
R f 0.31 (developing solvent hexane / acetone = 1: 1).
FTIR (neat) ν 3382, 1678, 1595 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CD 3 OD) δ 1.23 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.52 (1H, sept, J = 7.0 Hz), 3.73 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.10 (2H, s), 6.30 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.0 Hz) 6.41 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, CD 3 OD) δ 20.8 (× 2), 23.8, 39.7, 55.7 (× 2), 56.2, 97.5, 105.9 (× 2), 110.4, 113.0, 121.9, 139.0, 144.3, 158.4 ( × 2), 159.0, 159.7, 168.5.
(6-ヒドロキシ-2-イソプロピル-1,3,8-トリメトキシアントラ-9,10-キノン(44)の合成)
Rf 0.25 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 2:1).
融点 246 ℃ (分解).
FTIR (KBr) ν 3462, 1639, 1591 cm-1.
UV λmax 280 (ε = 12000), 346 (ε = 2200) nm.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.2 Hz) 7.45 (1H, s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.4 (×2), 25.2, 55.6, 56.3, 62.6, 104.6, 105.3, 105.6, 116.7, 120.0, 133.3, 136.1, 159.3, 162.1, 162.3, 162.4, 181.4, 184.3.
(Synthesis of 6-hydroxy-2-isopropyl-1,3,8-trimethoxyanthra-9,10-quinone (44))
R f 0.25 (developing solvent hexane / acetone = 2: 1).
Melting point 246 ℃ (decomposition).
FTIR (KBr) ν 3462, 1639, 1591 cm -1 .
UV λmax 280 (ε = 12000), 346 (ε = 2200) nm.
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 3.89 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.2 Hz) 7.45 (1H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 20.4 (× 2), 25.2, 55.6, 56.3, 62.6, 104.6, 105.3, 105.6, 116.7, 120.0, 133.3, 136.1, 159.3, 162.1, 162.3, 162.4, 181.4, 184.3 .
(1,6,8-トリヒドロキシ-2-イソプロピル-3-メトキシアントラ-9,10-キノン(45)の合成)
Rf 0.40 (展開溶媒 ヘキサン/アセトン = 2:1).
融点 233.5-235.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 3314, 3229, 1622 cm-1.
1H NMR (400 MHz, acetone-d6) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 4.04 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30 (1H, s), 12.14 (1H,s), 12.66 (1H,s).
13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 19.7 (×2), 24.1, 55.8, 103.4, 108.5, 109.2, 109.4, 110.4, 130.0, 132.3, 135.0, 161.9, 163.5, 164.7, 182.5 (×2).
(Synthesis of 1,6,8-trihydroxy-2-isopropyl-3-methoxyanthra-9,10-quinone (45))
R f 0.40 (developing solvent hexane / acetone = 2: 1).
Melting point 233.5-235.5 ℃.
FTIR (KBr) ν 3314, 3229, 1622 cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, acetone-d 6 ) δ 1.34 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.69 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 4.04 (3H, s), 6.59 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.30 (1H, s), 12.14 (1H, s), 12.66 (1H, s).
13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 19.7 (× 2), 24.1, 55.8, 103.4, 108.5, 109.2, 109.4, 110.4, 130.0, 132.3, 135.0, 161.9, 163.5, 164.7, 182.5 (× 2).
(1,6,8,10,11,13-ヘキサヒドロキシ-2,5-ジイソプロピル-3,4-ジメトキシフェナントロ[1,10,9,8-opqra]ペリレン-7,14-ジオン(ステントリンC-(OMe)2)(46)の合成)
Rf 0.45 (展開溶媒 ヘキサン/酢酸エチル = 2:1, シュウ酸塩処理シリカゲル).
1H NMR (400 MHz, acetone-d6) δ 1.53 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.48 (3H, s), 4.08 (2H, sept, J = 7.1Hz), 6.66 (2H, s), 14.75 (2H, s), 15.32 (2H, s).
13C NMR (100 MHz, acetone-d6 ) δ 20.9 (×2), 21.6 (×2), 25.8 (×2), 61.7 (×2), 103.1 (×2), 106.7 (×2), 107.7 (×2), 112.3 (×2), 120.9 (×2), 122.8 (×2), 126.5 (×2), 128.2 (×2), 128.7 (×2), 163.2 (×2), 164.3 (×2), 169.6 (×2), 176.3 (×2), 184.6 (×2).
HRMS (FAB) calcd. for C36H27O10 (M-H+) 620.6015, found 619.1595.
(1,6,8,10,11,13-hexahydroxy-2,5-diisopropyl-3,4-dimethoxyphenanthro [1,10,9,8-opqra] perylene-7,14-dione (stent Synthesis of phosphorus C- (OMe) 2 ) (46)
R f 0.45 (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2: 1, oxalate-treated silica gel).
1 H NMR (400 MHz, acetone-d 6 ) δ 1.53 (6H, d, J = 7.1 Hz), 1.63 (6H, d, J = 7.1 Hz), 3.48 (3H, s), 4.08 (2H, sept, J = 7.1Hz), 6.66 (2H, s), 14.75 (2H, s), 15.32 (2H, s).
13 C NMR (100 MHz, acetone-d 6 ) δ 20.9 (× 2), 21.6 (× 2), 25.8 (× 2), 61.7 (× 2), 103.1 (× 2), 106.7 (× 2), 107.7 (× 2), 112.3 (× 2), 120.9 (× 2), 122.8 (× 2), 126.5 (× 2), 128.2 (× 2), 128.7 (× 2), 163.2 (× 2), 164.3 (× 2), 169.6 (× 2), 176.3 (× 2), 184.6 (× 2).
HRMS (FAB) calcd.for C 36 H 27 O 10 (MH + ) 620.6015, found 619.1595.
なお、ステントリンC-(OMe)2 (46)は、遠心液−液分配クロマトグラフィー(Centrifugal Partition Chromatography)を用いた分離方法でも精製できる。その場合の展開溶媒として、ヘキサン/酢酸エチル/メタノール/水=55:45:55:45が最適であった。 Stentrin C- (OMe) 2 (46) can also be purified by a separation method using Centrifugal Partition Chromatography. As a developing solvent in that case, hexane / ethyl acetate / methanol / water = 55: 45: 55: 45 was optimal.
(1,3,4,6,8,10,11,13-オクラヒドロキシ-2,5-ジイソプロピルフェナントロ[1,10,9,8-opqra]ペリレン-7,14-ジオン(ステントリンC)(2)の合成)
Rf 0.13(展開溶媒 酢酸エチル/アセトン = 1:1).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.51 (12H, d, J = 7.1 Hz), 6.56 (2H, s), 14.61 (2H, s), 15.09 (2H, s).
(1,3,4,6,8,10,11,13-Okrahydroxy-2,5-diisopropylphenanthro [1,10,9,8-opqra] perylene-7,14-dione (Stentrin C ) (2) synthesis)
R f 0.13 (developing solvent ethyl acetate / acetone = 1: 1).
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ1.51 (12H, d, J = 7.1 Hz), 6.56 (2H, s), 14.61 (2H, s), 15.09 (2H, s).
得られたステントリンCと非特許文献2に記載された標品のステントリンCとについて、1H NMRでのケミカルシフト(δ)と結合定数(J)と多重度とを比較した。その結果を、表1に示す。
The obtained Stentrin C and the standard Stentrin C described in
表1から明らかな通り、得られたステントリンCと非特許文献2に記載された標品のステントリンCとは、1H NMRでのケミカルシフトと結合定数と多重度とが一致している。このことから、得られたステントリンCが、前記化学式(2)で示されるものであることが、確かめられた。
As apparent from Table 1, the obtained stentrin C and the standard stentrin C described in
本発明の縮合多環化合物の製造方法によれば、生体内色素、抗菌剤、抗ウィルス剤、有機染料等となる縮合多環化合物を、簡便かつ収率良く製造することができる。とりわけ反応性が低いアントラキノン誘導体同士を、直接的に二量化により環縮合させて、立体選択的に収率良く、フェナントロピレン ジオン骨格を持つ縮合多環化合物を大量に製造できる。 According to the method for producing a condensed polycyclic compound of the present invention, a condensed polycyclic compound that becomes an in vivo dye, an antibacterial agent, an antiviral agent, an organic dye, or the like can be produced simply and with good yield. In particular, anthraquinone derivatives having low reactivity can be directly ring-condensed by dimerization to produce a large amount of a condensed polycyclic compound having a phenanthropyrene dione skeleton in good stereoselective yield.
縮合多環化合物の中でもステントリンCは、抗HIV剤として有用である。その薬学的又は医学的研究のための試薬として、また抗HIV製剤の原料として、有用である。 Among the condensed polycyclic compounds, stentrin C is useful as an anti-HIV agent. It is useful as a reagent for its pharmaceutical or medical research and as a raw material for anti-HIV preparations.
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JPH03220155A (en) * | 1989-11-15 | 1991-09-27 | Yeda Res & Dev Co Ltd | Preparation of piperidine |
JP2002226430A (en) * | 2001-02-05 | 2002-08-14 | Nagase Chemtex Corp | Method for producing aromatic carboxylate having substituent |
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