JP2007308398A - Eye drops and method for producing the same - Google Patents

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Pei-Chang Wu
呉佩昌
Hsi-Kung Kuo
郭錫恭
Po-Chiung Fang
方博▲けい▼
Jong-Jer Lee
李仲哲
Shishin Chin
陳志信
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide eye drops which have an effect for inhibiting the increase of myopia degree, improves a photophobia property-exhibiting phenomenon, after dropped, can shorten a mydriasis time, and does not have systemic side effects, and to provide a method for producing the same. <P>SOLUTION: This eye drops contain atropine, and the method for producing the eye drops includes a step for preparing an atropine solution diluted with a liquid harmless for human bodies in a concentration of ≤0.1%, preferably ≤0.05%. It is preferable that the liquid is distilled with water or a physiological salt solution. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

この発明は目薬に関し、特近視度の上昇を抑制する作用を有するアトロピンを含む目薬とその製造方法に関する。   The present invention relates to eye drops, and relates to eye drops containing atropine having an action of suppressing an increase in near vision and a method for producing the same.

近視は目の深刻な疾患の一つである。特に、ディオプター値がマイナス方向に大きくなるにつれて若年性白内障、緑内障などが発生しやすくなり、また、網膜剥離、黄斑部の出血、網膜退化などが発生する恐れがあり、甚だしくは失明に至る場合もある。台湾では、近視が老人の失明の原因の第２位となっているため、近視を予防することが非常に重要になってきている。   Myopia is one of the serious diseases of the eye. In particular, as the diopter value increases in the negative direction, juvenile cataracts and glaucoma are more likely to occur, and retinal detachment, macular bleeding, and retinal degeneration may occur. is there. In Taiwan, myopia is the second leading cause of blindness in the elderly, so it is very important to prevent myopia.

近視の予防は子供の頃から始める必要がある。統計によれば、アジアでは子供の近視度数が毎年平均７５〜１００度上昇し、ヨーロッパでは子供の近視度数が毎年平均５０度上昇している。子供が近視になると、近視度数はたゆまず上昇し、思春期が終わる頃になって近視度数の上昇が止まる。子供が近視になると、成年した後、強度の近視になる確立が非常に高い。よって、近視度数の上昇をいかにして有効に抑えるかが重要な課題になっている。 Myopia prevention needs to start from childhood. According to statistics, myopia in children increases by an average of 75-100 degrees every year in Asia, and in Europe, myopia by children increases by an average of 50 degrees every year. When my child becomes myopic, myopia diminishes steadily, and myopia diminishes at the end of puberty. When a child becomes myopic, there is a very high probability that the child will become highly myopic after adulthood. Therefore, how to effectively suppress the increase in myopia power is an important issue.

子供の近視度数の上昇を改善するための治療と、強度の近視に至らないようにするための予防手段は重要な課題である。従来の研究論文では、近視度数の上昇を抑えるためアトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）が有効であると紹介している。   Treatment to improve the increase in myopia in children and preventive measures to prevent high myopia are important issues. A conventional research paper introduces that atropine is effective in suppressing an increase in myopia power.

台湾大学の施永豊医師などの研究論文（非特許文献１）によれば、０．５％のアトロピンが最も有効であると紹介している。   According to a research paper (Non-Patent Document 1) by Dr. Yutaka Seonaga of Taiwan University, 0.5% atropine is the most effective.

目下、多くの国では、アトロピン濃度が１％の目薬を使用している。台湾ではアトロピン濃度が０．５％の目薬が使用されている。しかしながら、これらアトロピンを含む目薬は在る程度の効果を有するが、臨床上継続して使用することが難しい状況にある。その主な原因は、点眼後、羞明を呈するためである。このため、例えば小学校児童であれば、体育の授業に参加することができなくなる。また、点眼後に発生する散瞳の時間も長い。よって、目薬に対して順応することができなくなり、結果として治療を放棄する比率が高くなる。従って、羞明を呈したり、散瞳が長時間継続したりするなどの副作用を効率よく抑制できる目薬の開発が望まれている。
１９９９年、台湾大学の研究論文（Ｓｈｉｈ ＹＦ、Ｃｈｅｎ ＣＨ、Ｃｈｏｕ ＡＣ、ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｔｒｏｐｉｎｅ ｏｎ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｍｙｏｐｉａ ｉｎ ｍｙｏｐｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ． Ｊ Ｏｃｕｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ１９９９；１５：８５−９０．） Currently, many countries use eye drops with an atropine concentration of 1%. In Taiwan, eye drops with an atropine concentration of 0.5% are used. However, although these eye drops containing atropine have some effects, they are difficult to use clinically continuously. The main cause is that after the instillation, the light is clear. For this reason, if it is an elementary school child, for example, it becomes impossible to participate in a physical education class. Also, the time of mydriasis occurring after instillation is long. Therefore, it becomes impossible to adapt to eye drops, and as a result, the ratio of giving up treatment increases. Therefore, it is desired to develop eye drops that can effectively suppress side effects such as showing dawn or prolonged mydriasis for a long time.
1999, a research paper of Taiwan University (Shih YF, Chen CH, Chou AC, et al. Effects of differential con- trols of atropine on controll in mia pirl.

この発明は、近視度数の上昇を抑制する効果を有し、かつ点眼後、羞明性を呈する現象を改善しく、散瞳する時間を短縮するとともに、全身性副作用のない目薬、及びその製造方法を提供することを課題とする。 The present invention has an effect of suppressing an increase in myopia power, improves the phenomenon of lucidity after instillation, shortens the time for mydriasis, and eliminates systemic side effects and a method for producing the same The issue is to provide.

そこで、本発明者は従来の技術に見られる欠点に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、人体に無害な液体でアトロピンを希釈して含有量を０．１％以下に制御し、好ましくはアトロピンの濃度を０．０５％とした目薬と、及びその製造方法によって課題を解決できる点に着眼し、かかる知見に基づいて本発明を完成させた。 Therefore, as a result of intensive studies in view of the drawbacks found in the prior art, the present inventor has diluted the atropine with a liquid that is harmless to the human body to control the content to 0.1% or less, preferably of the atropine The present invention was completed based on this finding, focusing on the eye drops with a concentration of 0.05% and the point that the problem can be solved by the manufacturing method thereof.

以下、この発明について具体的に説明する。
請求項１に記載する目薬は、アトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）を含む目薬であって、該アトロピンの濃度を０．１％以下に調整する。 The present invention will be specifically described below.
The eye drop described in claim 1 is an eye drop containing atropine, and the concentration of the atropine is adjusted to 0.1% or less.

請求項２に記載する目薬は、請求項１におけるアトロピンの濃度が０．０５％である。 The eye drop described in claim 2 has an atropine concentration of 0.05% in claim 1.

請求項３に記載する目薬の製造方法は、アトロピンを含む目薬の製造方法であって、人体に無害な液体で該アトロピンを０．１％以下の濃度に希釈する。 The method for producing eye drops described in claim 3 is a method for producing eye drops containing atropine, wherein the atropine is diluted to a concentration of 0.1% or less with a liquid harmless to the human body.

請求項４に記載する目薬の製造方法は、請求項３におけるアトロピンを希釈する人体に無害な液体が、蒸留水である。 In the method for producing eye drops described in claim 4, the liquid harmless to the human body for diluting atropine in claim 3 is distilled water.

請求項５に記載する薬の製造方法は、請求項３におけるアトロピンを希釈する人体に無害な液体が、生理食塩水である。 In the method for producing a medicine according to claim 5, the physiologically harmless liquid for diluting atropine according to claim 3 is physiological saline.

この発明は、近視度数の上昇を抑制する効果を有し、かつ点眼後の羞明を呈する現象を改善し、散瞳する時間を短縮することができ、さらには全身性副作用が発生しないため、目薬に対する好ましい順応性が得られ、長期にわたり治療を継続させるために有効であり、という利点を有する。 The present invention has an effect of suppressing an increase in myopia power, can improve the phenomenon of brightening after instillation, can reduce the time for mydriasis, and does not cause systemic side effects. Favorable adaptability is obtained, and it is effective for continuing treatment for a long time.

この発明は、近視度数の上昇を効率よく抑制するとともに、羞明を呈することなく、かつ散瞳する時間を短縮する目薬と、その製造方法を提供するものであって、係る目的を達成するために、アトロピンを含む目薬において、アトロピンの濃度を低くする。   The present invention provides an eye drop that efficiently suppresses the increase in myopia power, reduces the time for mydriasis without exhibiting light, and a method for manufacturing the same. In eye drops containing atropine, the concentration of atropine is lowered.

目薬におけるアトロピンの濃度は、上述する施永豊医師の研究発表以来、０．５％の含有量が最も有効であるという学説が略定説となっている。このため、アトロピンの濃度が０．１％以下でも有効であるということは誰も考えつかなかった。しかしながら、発明人は、アトロピンの濃度を０．１％以下に調整しても好ましい効果が得られることを発見した。即ち、アトロピンを含む目薬は、本来近視度数の上昇を効率よく抑制する効果を有するが、アトロピンの濃度を０．１％以下に調整した場合、同様に好ましい近視度数抑制の効果が得られるのみならず、点眼後に発生する羞明、散瞳などの現象を効率よく抑えることができ、全身性副作用も発生しない。即ち、患者の目薬に対する好ましい順応性が得られる。さらには、アトロピンの濃度を０．０５％にした場合、濃度が０．１％、０．２５％に比して更に好ましい順応性が得られることが実験によって明らかになった。かかる目薬、及びその製造方法の特徴を詳述するために具体的な実施例を挙げ、以下に説明する。   The theory that the concentration of atropine in eye drops is 0.5% is the most effective theory since Dr. Yutaka Masanaga's research has been published. For this reason, no one has thought that it is effective even if the concentration of atropine is 0.1% or less. However, the inventors have found that a favorable effect can be obtained even if the concentration of atropine is adjusted to 0.1% or less. That is, eye drops containing atropine originally have an effect of efficiently suppressing an increase in myopia power, but if the concentration of atropine is adjusted to 0.1% or less, a similar effect of suppressing myopia power can be obtained as well. In addition, phenomena such as dawn and mydriasis that occur after instillation can be efficiently suppressed, and systemic side effects do not occur. That is, favorable adaptability to the patient's eye drops can be obtained. Furthermore, experiments have revealed that when the concentration of atropine is set to 0.05%, more favorable adaptability can be obtained as compared with the concentrations of 0.1% and 0.25%. Specific examples will be given and described below in order to describe the characteristics of the eye drops and the manufacturing method thereof in detail.

この発明による目薬は、蒸留水もしくは生理食塩水などの人体に無害な液体でアトロピン（ａｒｏｐｉｎｅ）を希釈して、濃度を０．１％以下に調整する。好ましくはアトロピンの濃度を０．０５%にする。 The eye drop according to the present invention is adjusted to a concentration of 0.1% or less by diluting atropine with a liquid that is harmless to the human body such as distilled water or physiological saline. Preferably, the concentration of atropine is 0.05%.

この発明による目薬は、近視度数の上昇を抑えるとともに、点眼後に発生する羞明、散瞳などの現象を改善することを目的とする。即ち、使用者の目薬に対する順応性を改善する。この点について、図１に開示するように、臨床実験によれば、アトロピンの濃度が０．１％であっても、やはり羞明を呈し、目薬に対する順応性も好ましくない。しかしながら、アトロピンの濃度が０．０５％の場合、０．１％に比べて瞳孔の拡大、及び羞明を呈する現象が顕著に改善される。但し、近視度数の上昇を抑制する効果については、アトロピンの濃度を０．１％とした場合と、０．２５％とした場合とを比較しても、その差は大きくない。 An eye drop according to the present invention aims to suppress an increase in myopia power and improve phenomena such as bright light and mydriasis that occur after instillation. That is, the adaptability of the user to eye drops is improved. In this regard, as disclosed in FIG. 1, according to clinical experiments, even if the concentration of atropine is 0.1%, it is still clear and adaptability to eye drops is not preferable. However, when the concentration of atropine is 0.05%, the phenomenon of pupil enlargement and brightening is remarkably improved as compared with 0.1%. However, as for the effect of suppressing the increase in myopia power, the difference between the case where the concentration of atropine is 0.1% and the case where the concentration is 0.25% is not large.

次に掲げる表１は、上述する施永豊医師が１９９９年に、アトロピンの濃度と、近視度の増加を抑制する効果との関係について行った臨床実験の結果である。この試験において、アトロピンの濃度がそれぞれ０．５％、０．２５％、０．１％の目薬を三つに分けた実験群にそれぞれ継続して点眼するとともに、別途、対照群に対してアトロピンを含まない目薬を点眼して、１年後の近視度と比較した。その結果、表１に開示するようにアトロピン濃度が０．５％の場合、最も好ましい結果が得られた。
The following Table 1 shows the results of a clinical experiment conducted by Dr. Yutaka Seinaga on the relationship between the concentration of atropine and the effect of suppressing the increase in myopia in 1999. In this test, the atropine concentration was 0.5%, 0.25%, and 0.1%, respectively. Eye drops containing no eye drops were compared with myopia after one year. As a result, the most preferable result was obtained when the atropine concentration was 0.5% as disclosed in Table 1.

そこで、本発明者は、アトロピン濃度が０．０５の目薬についても、同様の臨床実験を行い、上述する表１の結果と比較した。該臨床実験は、６歳から１２歳の近視患者２１名を実験群し、アトロピン濃度が０．０５％の目薬で一日２回点眼し、これを一年間続けた。また、同じく６歳から１２歳の近視患者３６名を対照群としてアトロピンを含まない目薬で同様に一日２回点眼し、これを一年間続けた。実験群の平均年齢は８．３８歳で、男女の比例は男子８名、女子１２名だった。対照群の平均年齢は８．１１歳で、男女の比例は女子１８名、男子１８名だった。一年後に近視度を測定した結果を表２に開示する。
Therefore, the present inventor conducted a similar clinical experiment for eye drops having an atropine concentration of 0.05 and compared the results with those in Table 1 described above. In the clinical experiment, 21 myopia patients aged 6 to 12 years were experimentally instilled twice a day with eye drops having an atropine concentration of 0.05%, and this was continued for one year. Similarly, 36 myopic patients aged 6 to 12 years were instilled twice daily with eye drops containing no atropine as a control group, and this was continued for one year. The average age of the experimental group was 8.38 years, and the proportion of men and women was 8 boys and 12 girls. The average age of the control group was 8.11, and the proportion of men and women was 18 girls and 18 boys. The results of measuring myopia one year later are disclosed in Table 2.

上述する表１の実験結果と、表２の実験結果とを比較した場合、アトロピン濃度を０．０５％としても、やはり好ましい近視度抑制の効果が得られることが分かる。   When comparing the experimental results shown in Table 1 and the experimental results shown in Table 2, it can be seen that even if the atropine concentration is set to 0.05%, a preferable effect of suppressing myopia is obtained.

また、本願発明者は、上述の表２の実験における実験群に対して実験を３年間継続して行い１年毎に視度の増加率を測定した。
In addition, the inventor of the present application continued the experiment for three years for the experimental group in the experiment of Table 2 described above, and measured the diopter increase rate every year.

表３から明らかなように、アトロピン濃度が０．０５％の目薬を継続して長期した場合、好ましい近視度の増加抑制効果が得られる。 As is apparent from Table 3, when the eye drop having an atropine concentration of 0.05% is continuously used for a long time, a favorable increase in myopia can be obtained.

また、近距離の物を見る場合は、水晶体の厚さを調整する調整力を使う。調整力の作用が長時間継続することは、近視度数を悪化させる要因となる。例えば、近距離で物を見て仕事をする場合などは、調整力の過度の作用を緩和させる必要がある。 Also, when looking at objects at close distances, use the adjustment force to adjust the lens thickness. If the action of the adjusting force continues for a long time, the power of myopia is deteriorated. For example, when working while looking at an object at a short distance, it is necessary to alleviate the excessive effect of the adjustment force.

そこで、発明者はアトロピン濃度と調整力緩和作用との関係を明らかにするために、近視患者２１名を第１実験群としてアトロピン濃度が０．０５％の目薬を一日２回点眼し、１年間経過した後、調整力を検査した。また、近視患者９名を第２実験群としてアトロピン濃度が０．１％の目薬を一日２回点眼し、１年間経過した後、調整力を検査した。別途、近視患者６名を対照群としてアトロピンを含まない目薬を一日２回点眼し、１年間経過した後、調整力を検査した。第１実験群の平均年齢は９．４歳で、男女の比例は男子１２名、女子１０名であった。第２実験群の平均年齢は１１歳で、男女の比例は男子５名、女子４名であった。対照群の平均年齢は１０歳で、男女の比例は男子３名、女子３名であった。その結果を表４に開示する。調整力の検査は、いずれも点眼後から２時間を経過するまでの時間を観察時間とした。
Therefore, in order to clarify the relationship between the atropine concentration and the ability to relax the adjustment force, the inventor instilled eye drops with an atropine concentration of 0.05% twice a day with 21 myopia patients as the first experimental group. After a year, the adjustability was examined. In addition, eyedrops with an atropine concentration of 0.1% were instilled twice a day for 9 myopic patients in the second experimental group, and after 1 year, adjustment was examined. Separately, eye drops containing no atropine were instilled twice a day with 6 myopic patients as a control group, and after 1 year, the adjustment was examined. The average age of the first experimental group was 9.4 years old, and the proportion of men and women was 12 boys and 10 girls. The average age of the second experimental group was 11 years old, and the proportion of men and women was 5 boys and 4 girls. The average age of the control group was 10 years, and the proportion of men and women was 3 boys and 3 girls. The results are disclosed in Table 4. In each of the tests for adjusting power, the time until 2 hours passed after instillation was used as the observation time.

表４の結果から分かるように、アトロピン濃度が０．０５％の場合と、０．１の場合とを比較して見ると、明らかな差は見られないが、対照群については、第1実験群と比較しても、第２実験群と比較しても、いずれもＰ（probability）＝０．００１（P＜０．０５）となった。これは、統計学的に有意であって、調整力を緩和する作用を有することを表わす。よって、アトロピン濃度が０．０５％の目薬は、調整力を緩和する好ましい作用を有するといえる。 As can be seen from the results in Table 4, when the atropine concentration is 0.05% and when it is 0.1, no obvious difference is seen, but the control group is the first experiment. In both the group and the second experimental group, P (probability) = 0.001 (P <0.05). This indicates that it is statistically significant and has the effect of relaxing the adjustment force. Therefore, it can be said that the eye drops having an atropine concentration of 0.05% have a preferable action of relaxing the adjustment power.

また、表４の実験において、調整力を検査すると同時に、瞳孔を検査して、アトロピン濃度と散瞳との関係についても調べた。その結果を表５に開示する。
In the experiment of Table 4, the adjustment power was examined, and at the same time, the pupil was examined to examine the relationship between the atropine concentration and the mydriasis. The results are disclosed in Table 5.

表５から分かるように、アトロピン濃度が０．０５％の場合、散瞳の効果はアトロピン濃度が０．１％の場合に比して統計学的に効果が明らかに低い（P<0.05）。 As can be seen from Table 5, when the atropine concentration is 0.05%, the effect of mydriasis is statistically lower than that when the atropine concentration is 0.1% (P <0.05).

さらに、発明人は表４の実験における第１実験群と第２実験群に対して羞明に関する検査を行った、その結果を表６に開示する。
Furthermore, the inventor conducted a test relating to dawn on the first experimental group and the second experimental group in the experiment of Table 4, and the results are disclosed in Table 6.

図６から分かるように、アトロピンの濃度が０．１％の目薬は羞明を呈する確率が高く、目薬に対する順応性が好ましくないといえる。しかしながら、アトロピンの濃度が０．０５％の目薬は濃度が０．１％のものに比べて羞明を呈する確率が低い。   As can be seen from FIG. 6, an eye drop having an atropine concentration of 0.1% has a high probability of showing dawn, and adaptability to the eye drop is not preferable. However, eyedrops with an atropine concentration of 0.05% have a lower probability of becoming brighter than those with a concentration of 0.1%.

アトロピンの濃度と散瞳時間との関係について実験した結果を次の表に掲げる。アトロピンの濃度が１％の目薬を点眼した場合、散瞳時間が約７〜１４日間であった。塩酸シクロペントラート（Ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｏｌａｔｅ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）を含有する目薬を点眼した場合、散瞳は約２日であった。トロピカミド（Ｔｒｏｐｉｃａｍｉｄｅ）を含有する目薬を点眼した場合、散瞳時間は６時間であった。これら３種の薬物を近視の治療用薬剤として試験した結果、アトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）だけが有効だった。次に掲げる表に示すように、この発明においてはアトロピンの濃度を０．０５％とする。この場合、散瞳時が約１２〜１８時間であって、アトロピンの濃度が１％の目薬より好ましい散瞳の効果が得られる。
The results of experiments on the relationship between atropine concentration and mydriatic time are listed in the following table. When instilling eye drops with atropine concentration of 1%, mydriatic time was about 7-14 days. When the eye drop containing cyclopentolate hydrochloride was instilled, mydriasis was about 2 days. When eye drops containing tropicamide (Tropicamide) were instilled, the mydriatic time was 6 hours. As a result of testing these three drugs as therapeutic agents for myopia, only atropine was effective. As shown in the following table, in the present invention, the concentration of atropine is 0.05%. In this case, the mydriatic time is about 12 to 18 hours, and a mydriatic effect that is more preferable than an eye drop having an atropine concentration of 1% is obtained.

上述するそれぞれの実験と、その結果から明らかなように、アトロピンの濃度を０．１％以下にした場合、近視度の上昇を効率よく抑制できるとともに、羞明を呈したり、散瞳が長時間継続するなどといった症状を改善することができる。さらには、全身性副作用も発生することがなかった。よって、目薬に対して好ましい順応性が得られ、長期にわたって治療を継続させる上で有利である。また、アトロピン濃度は、好ましく０．０５％とする。 As is clear from each experiment described above and the results thereof, when the concentration of atropine is 0.1% or less, the increase in myopia can be efficiently suppressed, and dawn or mydriasis continues for a long time. Symptoms such as doing can be improved. Furthermore, systemic side effects did not occur. Therefore, favorable adaptability to eye drops is obtained, which is advantageous in continuing treatment over a long period of time. The atropine concentration is preferably 0.05%.

また、この発明における目薬は、好ましくはアトロピン濃度を０．０５％とする。 In addition, the eye drops in the present invention preferably have an atropine concentration of 0.05%.

以上は、この発明の好ましい実施例であって、この発明の実施の範囲を限定するものではない。よって、当業者のなし得る修正、もしくは変更であって、この発明の精神の下においてなされ、この発明に対して均等の効果を有するものは、いずれもこの発明の特許請求の範囲に属するものとする。   The above is a preferred embodiment of the present invention and does not limit the scope of the present invention. Therefore, any modifications or changes that can be made by those skilled in the art, which are made within the spirit of the present invention and have an equivalent effect on the present invention, shall belong to the scope of the claims of the present invention. To do.

Claims (5)

アトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）を含む目薬であって、該アトロピンの濃度を０．１％以下に調整してなることを特徴とする目薬。 An eyedrop containing atropine, wherein the concentration of the atropine is adjusted to 0.1% or less. 前記目薬において、該アトロピンの濃度が０．０５％であることを特徴とする請求項１に記載の目薬。 The eye drop according to claim 1, wherein the concentration of the atropine is 0.05% in the eye drop. アトロピン（ａｔｒｏｐｉｎｅ）を含む目薬の製造方法であって、人体に無害な液体で該アトロピンを０．１％以下の濃度に希釈するステップを含むことを特徴とする目薬の製造方法。 A method for producing eye drops comprising atropine, comprising the step of diluting the atropine to a concentration of 0.1% or less with a liquid harmless to a human body. 前記アトロピンを希釈する人体に無害な液体が、蒸留水であることを特徴とする請求項３に記載の目薬の製造方法。 The method for producing eye drops according to claim 3, wherein the liquid harmless to the human body for diluting the atropine is distilled water. 前記アトロピンを希釈する人体に無害な液体が、生理食塩水であることを特徴とする請求項３に記載の目薬の製造方法。 4. The method for producing eye drops according to claim 3, wherein the liquid harmless to the human body for diluting the atropine is physiological saline.
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