JP2007284378A - Preparation containing selective serotonin reuptake inhibition component - Google Patents

Preparation containing selective serotonin reuptake inhibition component Download PDF

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JP2007284378A
JP2007284378A JP2006113128A JP2006113128A JP2007284378A JP 2007284378 A JP2007284378 A JP 2007284378A JP 2006113128 A JP2006113128 A JP 2006113128A JP 2006113128 A JP2006113128 A JP 2006113128A JP 2007284378 A JP2007284378 A JP 2007284378A
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Yasuhiro Kakubari
Kenichi Noguchi
Tsuneo Otani
Sesei Ryu
Norihiro Shinkai
世成 劉
恒夫 大谷
規弘 新開
育弘 角張
憲一 野口
Original Assignee
Saitama Daiichi Seiyaku Kk
埼玉第一製薬株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a means for administering a selective serotonin reuptake inhibition component, which controls an adverse effect by a selective serotonin reuptake inhibition component.
SOLUTION: The patch comprises a selective serotonin reuptake inhibition component as a pharmacological active component. The patch has a form in which a selective serotonin reuptake inhibition component is percutaneously absorbed at a substantially constant rate.
COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、選択的セロトニン再取込阻害成分を含有する製剤に関する。 The present invention relates to formulations containing selective serotonin reuptake inhibitor component.

セロトニン再取込阻害剤は、セロトニントランスポーターに結合し、このセロトニントランスポーターが有するセロトニンの神経終末への再取込機能を阻害するため、シナプス間隙のセロトニン量を増加させる。 Serotonin reuptake inhibitors bind to the serotonin transporter, to inhibit the reuptake function of the nerve endings of serotonin with this serotonin transporter, increasing the amount of serotonin in the synaptic cleft.

うつ病の発症の一因がセロトニンの減少であると考えられていることから、セロトニン再取込阻害剤は、従来、抗うつ薬として使用されている。 Since contribute to the development of depression is believed to be decreased serotonin, serotonin reuptake inhibitors are conventionally used as an antidepressant.
即ち、うつ病患者にセロトニン再取込阻害剤を投与することにより、シナプス間隙のセロトニン量が増加するため、うつ状態が改善されるものと推定されている。 In other words, by administering a serotonin reuptake inhibitor in depressed patients, since the amount of serotonin in the synaptic cleft is increased, and is presumed to depression is improved.

しかし、セロトニン再取込阻害剤は、セロトニントランスポーターのみならず、種々の受容体の機能を阻害するため、口渇、排尿障害、起立性低血圧、めまい、眠気等の副作用を発現する場合がある。 However, serotonin reuptake inhibitors, not only the serotonin transporter, to inhibit the function of various receptors, thirst, dysuria, orthostatic hypotension, dizziness, may express the side effects of drowsiness, etc. is there.

そこで、これらの副作用を軽減できる抗うつ薬として、選択的セロトニン再取込阻害剤(以下、「SSRI」とも称する)が注目されている。 Therefore, the antidepressant can reduce these side effects, selective serotonin reuptake inhibitors (hereinafter referred to as "SSRI") has attracted attention. 例えば特許文献1には、うつ病患者にSSRIを経口投与する手順を備えるうつ病処置方法が開示されている。 For example, Patent Document 1, depression treatment method comprising the steps of orally administering a SSRI to depressed patients is disclosed.
このうつ病処置方法によれば、うつ病患者に投与されたSSRIがセロトニントランスポーターに選択的に結合するので、上述したような副作用の発現を抑制できる。 According to this depression treatment method, the SSRI administered to depressed patients binds selectively to the serotonin transporter, it is possible to suppress the expression of side effects as described above.
特開2002−20290号公報 JP 2002-20290 JP

しかしながら、特許文献1に示されるうつ病処置方法には、SSRI投与を開始した初期段階において、嘔気、食欲低下、下痢等の消化器系副作用や、不眠、不安焦燥感等の中枢神経系副作用が発現するという問題が残っていた。 However, the depression treatment method shown in Patent Document 1, in an initial stage of starting the SSRI administration, nausea, loss of appetite, gastrointestinal side effects and such as diarrhea, insomnia, central nervous system side effects such as anxiety frustration problem of expression was left.

本発明は、SSRIによる副作用を抑制できるSSRI投与手段を提供することを目的とする。 The present invention aims to provide a SSRI administration means capable of suppressing the side effects of SSRI.

本発明者らは、上述した副作用の発現が、投与されたSSRIが急速に血中へと吸収されることにより、SSRI血中濃度が過度に上昇するためであることを見出し、本発明を完成するに至った。 The present inventors have found that the expression of side effects described above, found that by administered SSRI is absorbed into the rapidly blood, because the SSRI blood levels are excessively increased, completed the present invention This has led to the.

(1) 選択的セロトニン再取込阻害成分を薬理活性成分として含有する貼付剤であって、前記選択的セロトニン再取込阻害成分が実質的に一定速度で経皮吸収されるような形態である貼付剤。 (1) A patch comprising a selective serotonin reuptake inhibitor component as pharmacologically active ingredient, said selective serotonin reuptake inhibitor component is form as percutaneous absorption at a substantially constant speed patch.

(1)の発明によれば、SSRIの投与形式として貼付剤を採用し、この貼付剤からのSSRIの経皮吸収を実質的に一定速度となるような形態としたので、SSRI血中濃度が過度に上昇するのが抑制される。 According to the invention of (1), adopted patch as administration form of SSRI, since the form as a substantially constant rate percutaneous absorption of SSRI from the patch, the SSRI blood levels It is inhibited from rising excessively. これにより、SSRIによる副作用を抑制できる。 This can suppress the side effects due to SSRI.

ここで、「実質的に一定速度で経皮吸収される」とは、貼付剤が適用された対象者における血中濃度が少なくとも適用後2時間は減少せず、且つ、適用者の血中濃度が100ng/mLを超えないような速度で経皮吸収されることを指す。 Here, "it is transdermally absorbed at a substantially constant rate", 2 hours after at least apply blood levels in a subject that patches are applied not reduced, and, blood levels of adopters There refers to be transdermally absorbed at a rate that does not exceed 100 ng / mL. このため、例えば、パップ剤のような経皮吸収速度が定まらない形態は除かれる。 Thus, for example, form transdermal absorption rate such as cataplasm is not fixed is removed.

(2) 皮膚に与える刺激を低減化する皮膚刺激低減化成分を更に含有する(1)記載の貼付剤。 (2) further contains a skin irritation reducing component for reducing the stimulus to be given to the skin (1) patch according.

SSRIは皮膚刺激性を有するため、貼付剤の形態で投与されるときに、使用者にかゆみ等の不快感を与える場合がある。 Because the SSRI with skin irritation, when administered in the form of a patch, which may give an unpleasant feeling such as itching user.
ここで(2)の発明によれば、皮膚刺激低減化成分を更に含有させたので、SSRIによる皮膚刺激が低減される。 Here, according to the invention of (2), further since contain a skin irritation reducing component, skin irritation due to SSRI is reduced. これにより、使用者に与える不快感を軽減できる。 This makes it possible to reduce the discomfort to the user.

(3) 前記選択的セロトニン再取込阻害成分は、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、又はこれらの薬理学的に許容できる塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である(1)又は(2)記載の貼付剤。 (3) the selective serotonin reuptake inhibitor component, fluvoxamine, paroxetine, is at least one sertraline, fluoxetine, citalopram, or selected from those pharmaceutically acceptable group consisting of salt (1) or (2 ) patch according.

SSRIとしては、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラムが知られている。 The SSRI, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, citalopram is known.
ここで(3)の発明によれば、SSRIとして、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、又はこれらの薬理学的に許容できる塩を採用したので、従来の知見等を活用して、より容易にSSRIによる副作用を抑制できる。 According to where the (3) the invention, as SSRI, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, citalopram, or since adopting their pharmacologically acceptable salts, by utilizing the conventional wisdom like, easier the side effects of SSRI can be suppressed to.

(4) 非水系テープ剤、非水系パッチ剤、又はリザーバ型貼付剤のいずれかの形態である(1)から(3)記載の貼付剤。 (4) a nonaqueous tape preparation, a non-aqueous patches, or in the form of either a reservoir-type patch (1) to (3) patch according.

非水系テープ剤、非水系パッチ剤、リザーバ型貼付剤は、貼付剤に含有される薬理活性成分の経皮吸収を調節できる。 Nonaqueous tape preparation, a non-aqueous patch, reservoir type patch, can adjust the percutaneous absorption of pharmacologically active ingredient contained in the patch.
ここで(4)の発明によれば、非水系テープ剤、非水系パッチ剤、リザーバ型貼付剤の形態を採用したので、SSRIの経皮吸収を実質的に一定速度とすることができる。 Here, according to the invention of (4), nonaqueous tape preparation, a non-aqueous patches, so adopting the form of a reservoir-type patch, it can be made substantially constant speed percutaneous absorption of SSRI.

本発明によれば、SSRIの投与形式として貼付剤を採用し、この貼付剤からのSSRIの経皮吸収を実質的に一定速度となるような形態としたので、SSRI血中濃度が過度に上昇するのが抑制される。 According to the present invention employs a patch as administration form of SSRI, since substantially composed such form a constant speed percutaneous absorption of SSRI from the patch, the SSRI blood levels rise excessively It is suppressed to. これにより、SSRIによる副作用を抑制できる。 This can suppress the side effects due to SSRI.

以下、本発明の実施形態について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 Hereinafter will be described an embodiment of the present invention, the present invention is not limited thereto.

本発明の貼付剤は、SSRIを薬理活性成分として含有し、このSSRIが実質的に一定速度で経皮吸収される貼付剤である。 Patch of the present invention contains the SSRI as pharmacologically active ingredient, a patch that this SSRI is percutaneous absorption at a substantially constant speed. また、SSRIによる皮膚刺激が低減される点で、皮膚刺激低減化成分を更に含有することが好ましい。 In terms of skin irritation due to SSRI is reduced, further preferably contains a skin irritation reducing component.

<SSRI> <SSRI>
SSRIは、セロトニントランスポーターに選択的に結合し、このセロトニントランスポーターによるセロトニン再取込を阻害する。 SSRI bind selectively to the serotonin transporter to inhibit serotonin reuptake by the serotonin transporter.

SSRIとしては、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、又はこれらの薬理学的に許容できる塩が使用できる。 The SSRI, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, citalopram, or their pharmacologically acceptable salts can be used. 薬理学的に許容できる塩としては、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン水和物、塩酸セルトラリン、塩酸フルオキセチン、臭化水素酸シタロプラム等が挙げられる。 Examples of the pharmaceutically acceptable salt thereof, fluvoxamine maleate, paroxetine hydrochloride hydrate, sertraline hydrochloride, fluoxetine hydrochloride, citalopram hydrobromide, and the like. このうち、貼付剤に含有させるSSRIとしては、経皮吸収性を向上できる点で、フルボキサミンが好ましい。 Among them, the SSRI to be contained in the patch, in that it can improve the transdermal absorbability, fluvoxamine is preferred.

なお、採用するSSRIが常温下で液体でない場合、このSSRIを溶解させる溶剤を含有させることが好ましい。 In the case SSRI employed is not liquid at room temperature, it is preferable to contain a solvent to dissolve the SSRI.

<形態> <Form>
本発明の貼付剤は、薬理活性成分が実質的に一定速度で経皮吸収される形態である。 Patch of the present invention are in the form of pharmacologically active ingredient is percutaneously absorbed at a substantially constant speed. このような形態としては、非水系テープ剤、非水系パッチ剤、リザーバ型貼付剤が挙げられる。 Such forms include nonaqueous tape preparation, a non-aqueous patch, reservoir type patch agents.

〔非水系テープ剤・非水系パッチ剤〕 [Non-aqueous tape agent and non-aqueous patch]
非水系テープ剤は、支持体上に、薬物保持層と粘着剤層とが均一に混合された層が積層された構造を有する。 Nonaqueous tape preparation, on a support, has a layer in which a drug holding layer and the adhesive layer is uniformly mixed are stacked. 非水系パッチ剤は、支持体上に、薬物保持層と粘着剤層とが順次積層され、別々に配置された構造を有する。 Nonaqueous patch comprises a support, are stacked and the drug holding layer and the adhesive layer successively with a separately arranged structures.

非水系テープ剤又は非水系パッチ剤は、通常、円形や矩形であり、面積が1〜500cm である。 Nonaqueous tape preparation or a non-aqueous patch is typically a circular or rectangular area is 1~500cm 2.

[支持体] [Support]
支持体としては、特に限定されず、ポリエチレン、ポリプロピレン等の伸縮性又は非伸縮性の織布、不織布、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル等のフィルム、あるいはウレタン、ポリウレタン等の発泡性支持体が挙げられる。 The substrate is not particularly limited, polyethylene, stretchable or non-stretchable woven polypropylene, etc., nonwoven, polyethylene, polypropylene, ethylene-vinyl acetate copolymer, a film such as vinyl chloride or urethane, and polyurethane, foamable supports. これらは、単独で使用してもよく、あるいは複数種が積層されたものを使用してもよい。 These may be used alone or plural kinds may be used that are stacked.

[薬物保持層] [Drug-retaining layer]
薬物保持層には、上述したSSRIが薬理活性成分として含有される。 The drug-retaining layer, SSRI described above is contained as pharmacologically active ingredient. また、薬物保持層には、SSRIによる皮膚刺激が低減される点から、皮膚刺激低減化成分が更に含有されることが好ましい。 Furthermore, the drug holding layer, from the viewpoint of skin irritation due to SSRI is reduced, it is preferable that skin irritation reducing component is contained further. 皮膚刺激低減化成分としては、ハイドロキノン配糖体、パンテチン、トラネキサム酸、レシチン等が挙げられる。 The skin irritation reducing component, hydroquinone glycosides, pantethine, tranexamic acid, and lecithin.

[粘着剤層] [Adhesive layer]
粘着剤層を構成する粘着基剤としては、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着剤等の感圧性粘着剤が挙げられる。 The adhesive base agent constituting the adhesive layer, acrylic adhesive, rubber adhesive include pressure-sensitive adhesives such as silicone-based adhesive.

(アクリル系粘着剤) (Acrylic pressure-sensitive adhesive)
アクリル系粘着剤は、アクリル系単量体の(共)重合体を主成分とする。 Acrylic pressure-sensitive adhesive is mainly composed of (co) polymer of acrylic monomer. アクリル系単量体としては、例えば、(メタ)アクリル酸、メチル(メタ)アクリレート、エチル(メタ)アクリレート、プロピル(メタ)アクリレート、ブチル(メタ)アクリレート、2−エチルヘキシル(メタ)アクリレート、ヘキシル(メタ)アクリレート、ヘプチル(メタ)アクリレート、オクチル(メタ)アクリレート、ドデシル(メタ)アクリレート、イソデシル(メタ)アクリレート、ステアリル(メタ)アクリレート、メトキシジエチレングリコール(メタ)アクリレート、ヒドロキシエチル(メタ)アクリレート、ヒドロキシプロピル(メタ)アクリレート、ジメチルアミノエチル(メタ)アクリレート、グリシジル(メタ)アクリレートが挙げられる。 Examples of the acrylic monomer, for example, (meth) acrylic acid, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, hexyl ( meth) acrylate, heptyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, dodecyl (meth) acrylate, isodecyl (meth) acrylate, stearyl (meth) acrylate, methoxy diethylene glycol (meth) acrylate, hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, dimethylaminoethyl (meth) acrylate, glycidyl (meth) acrylate.

(メタ)アクリル酸アルキルエステルのアルキル残基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、n−ヘキシル基、イソヘキシル基、2−エチルヘキシル基、n−オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ラウリル基、ステアリル基等が挙げられる。 The alkyl residue of the (meth) acrylic acid alkyl ester, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, n- butyl group, an isobutyl group, n- hexyl group, an isohexyl group, a 2-ethylhexyl group, n- octyl group, isooctyl group, a nonyl group, a decyl group, lauryl group, a stearyl group.

アクリル系粘着剤は、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル等の有機溶剤中で、過酸化ベンゾイル等の過酸化物等を開始剤として使用し、モノマーを窒素雰囲気下で重合することにより作成できる。 Acrylic adhesive, toluene, hexane, in an organic solvent such as ethyl acetate, using a peroxide such as benzoyl peroxide as an initiator, monomers can be created by polymerizing under a nitrogen atmosphere. この方法により得られるアクリル系粘着剤は、溶剤型アクリル系粘着剤と呼ばれている。 Acrylic pressure-sensitive adhesive obtained by this method is referred to as solvent-type acrylic pressure-sensitive adhesive. また、モノマーを水中で乳化剤によって乳化させ分散させた後に、重合することで得られるエマルジョン型アクリル系粘着剤も使用できる。 Further, after the monomer was allowed to disperse emulsified by an emulsifier in water, it can be used an emulsion type acrylic adhesive obtained by polymerizing.

アクリル系粘着剤を架橋するには、重合後、アクリル系粘着剤を多価イソシアネート系架橋剤(「ポリイソシアネート系架橋剤」ともいう)、多価エポキシ樹脂系架橋剤、多価金属系架橋剤等の架橋剤を用いればよい。 To crosslink the acrylic adhesive after polymerization, the acrylic pressure-sensitive adhesive a polyvalent isocyanate crosslinking agent (also referred to as "polyisocyanate crosslinking agent"), a polyvalent epoxy resin crosslinking agent, a polyvalent metal-based crosslinking agent it may be used for cross-linking agent like. これらの架橋剤は、通常、粘着剤組成物を調製する際に、その中に添加される。 These crosslinking agents are generally in the preparation of the adhesive composition, it is added therein. 架橋剤の種類としては、他に尿素樹脂やポリアミンがあるが、粘着剤組成物中で薬物と反応する場合があるため、これらの架橋剤を使用する場合は、薬物との反応性を考慮する必要がある。 The type of crosslinking agent, there are other urea resins and polyamines, because they may react with the drug in the adhesive composition, when using these crosslinking agents, consider the reactivity with the drug There is a need. また、電子線照射によって架橋する場合、電子線照射によって薬物が他の成分と反応したり、変質したりするおそれがある。 In the case of crosslinking by electron beam irradiation, or react drug with other components by electron beam irradiation, there is a risk of or alteration. したがって、薬物を含有するアクリル系粘着剤と安定して架橋反応する点で、多価イソシアネート系架橋剤、多価エポキシ樹脂系架橋剤、及び多価金属系架橋剤を使用することが好ましい。 Therefore, in terms of stable cross-linking reaction with acrylic adhesive containing a drug, a polyvalent isocyanate-based crosslinking agent, a polyvalent epoxy resin crosslinking agent, and it is preferable to use a polyvalent metal-based crosslinking agent.

アクリル系粘着剤を架橋して凝集性を付与することにより、皮膚表面に対する適度な粘着力を保持しつつ、皮膚から剥離される際に糊が皮膚に残留することを抑制できる。 By imparting flocculation property by crosslinking the acrylic adhesive, while maintaining a moderate adhesion to the skin surface, it can be suppressed glue remaining on the skin when it is peeled from the skin. 架橋剤の使用量は、粘着特性、凝集性、薬理活性成分のブリーディング等を考慮して適宜選択すればよいが、アクリル系粘着剤(アクリル系重合体成分)100質量部に対して、通常0.01〜5質量部、好ましくは0.05〜2質量部である。 The amount of the crosslinking agent, adhesion properties, cohesion, may be appropriately selected in consideration of the bleeding or the like of the pharmacologically active ingredient, but acrylic pressure-sensitive adhesive (acrylic polymer component) relative to 100 parts by weight, usually 0 .01~5 parts by mass, preferably 0.05 to 2 parts by weight. アクリル系粘着剤には、必要に応じて、軟化剤や経皮吸収促進剤のような液状成分を配合することもできる。 The acrylic pressure-sensitive adhesive, if necessary, can be blended liquid component such as a softening agent and percutaneous absorption promoter.

(ゴム系粘着剤) (Rubber-based pressure-sensitive adhesive)
ゴム系粘着基剤は、粘着性及び薬理活性成分の放出性に優れる。 Rubber adhesive base is excellent in release properties of tack and pharmacologically active ingredients.
ゴム系粘着基剤としては、エラストマー100質量部に対して、粘着付与樹脂を通常50〜250質量部の範囲で添加し、さらに必要に応じて、軟化剤、経皮吸収促進剤、充填剤、酸化防止剤等を配合する。 As the rubber-based adhesive base, the elastomer 100 parts by weight, the tackifying resin was added in an amount of usually 50 to 250 parts by weight, if necessary, a softener, a percutaneous absorption accelerator, a filler, blending the antioxidant. ゴム系粘着剤のエラストマー成分としては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体(SIS共重合体)、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体(SBS共重合体)等が挙げられる。 The elastomer component of the rubber-based adhesives, e.g., styrene - isoprene - styrene block copolymer (SIS copolymer), polyisoprene, polyisobutylene, styrene - butadiene - styrene block copolymer (SBS copolymer), etc. and the like.

SIS共重合体としては、特に限定されず、従来公知のものを用いることができ、スチレンとゴムの比率(質量%)が10/90〜30/70のものが一般的に用いられ、その溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)は、約100〜3000のものが一般的であり用いることができる。 The SIS copolymer is not particularly limited, conventionally known ones can be used, the ratio of styrene to rubber (mass%) there is generally used from 10 / 90-30 / 70, the solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) can be of about 100-3000 it is used is generally. また、好ましくは、スチレンとイソプレンの質量比(スチレン/イソプレン)が20/80〜25/75のものが挙げられる。 Also, preferably, the weight ratio of styrene and isoprene (styrene / isoprene) can be mentioned those of 20 / 80-25 / 75.

以上のようなSIS系樹脂の市販品の例としては、スチレン/ゴム比(質量%)が15/85で、溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)が1.500のもの(「クレイトンD−1107(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量%)が15/85で、溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)が900のもの(「クレイトンD−1112(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量%)が17/83で、溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)が500のもの(「クレイトンD−1117P(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量%)が22/78のもの(「クレイトンD−KX401(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量%)が16/84のもの(「クレイトンD−KX406(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量% Examples of commercially available products of the SIS-based resin as described above, with a styrene / rubber ratio (% by weight) is 15/85, the solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) those 1.500 ( " Kraton D-1107 (trade name) "), styrene / rubber ratio (% by weight) is 15/85, the solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) those 900 (" Kraton D-1112 (trade name) "), styrene / rubber ratio (% by weight) is 17/83, the solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) of 500 (" Kraton D-1117P (trade name) "), styrene / rubber ratio (mass%) of that of 22/78 ( "Kraton D-KX401 (trade name)"), styrene / rubber ratio (by mass%) of that of 16/84 ( "Kraton D-KX406 (trade name) "), styrene / rubber ratio (% by weight が30/70で、溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)が300のもの(「クレイトンD−1125x(商品名)」)、スチレン/ゴム比(質量%)が10/90で、溶液粘度(MPa・s〔cps〕、25℃)が2,500のもの(「クレイトンD−1320x(商品名)」)等(いずれもクレイトンポリマージャパン社製)が挙げられる。 But in 30/70, solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) of 300 ones ( "Kraton D-1125x (trade name)"), styrene / rubber ratio (% by mass) is at 10/90, solution viscosity (MPa · s [cps], 25 ° C.) can be mentioned those of 2,500 ( "Kraton D-1320x (trade name)") and the like (all manufactured by Kraton polymers Japan Ltd.). いずれも単独で使用してもよく、複数種を組み合わせて使用してもよい。 Both may be used alone or may be used in combination.

SIS共重合体としては、スチレン含有質量の比率が高いものが好ましく、例えば、スチレン/ゴム比(質量比)が22/78である「クレイトンD−KX401(商品名)」が使用できる。 The SIS copolymer has high ratio of styrene containing mass it is preferable, for example, styrene / rubber ratio (weight ratio) is 22/78 "Kraton D-KX401 (trade name)" can be used.

(シリコン系粘着剤) (Silicon-based pressure-sensitive adhesive)
シリコン系粘着剤としては、ポリジメチルシロキサン等のシリコンゴム、エチレン酢酸ビニル共重合体樹脂(EVA系粘着剤)が挙げられる。 The silicone pressure-sensitive adhesives, silicone rubbers such as polydimethylsiloxane, ethylene vinyl acetate copolymer resin (EVA-based adhesives) and the like.

[その他] [More]
(放出制御膜) (Controlled-release film)
非水系テープ剤又は非水系パッチ剤は、SSRIの経皮吸収を精密に調節できる点で、SSRIの放出制御膜を更に備えることが好ましい。 Nonaqueous tape preparation or a non-aqueous patch is in that it can adjust precisely the percutaneous absorption of SSRI, preferably further comprising a release controlling membrane of SSRI. 放出制御膜としては、多孔質ポリエチレン膜、多孔質ポリプロピレン膜等が挙げられる。 Controlled release film, a porous polyethylene film, porous polypropylene film, and the like.

(剥離ライナー) (Release liner)
非水系テープ剤又は非水系パッチ剤は、貼付剤の使用時に、粘着剤層から剥離される剥離ライナーを備えてもよい。 Nonaqueous tape preparation or a non-aqueous patch, in use of the patch may comprise a release liner is peeled from the adhesive layer. 剥離ライナーの素材は、薬物及び水に非透過性の素材であればよい。 The release liner material may be any non-permeable material to the drug and water. 具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンビニルアセテート、ポリエチレンテレフタレート等の高分子フィルム、アルミニウム、亜鉛等の金属箔、紙、及び繊維からなる群より選ばれる1種で形成されるフィルム、又は上記群より選ばれる2種以上の素材が積層されたラミネートフィルムが挙げられる。 Specifically, polyethylene, polypropylene, polyester, polyethylene vinyl acetate, polymer films such as polyethylene terephthalate, film aluminum, metal foils such as zinc, is formed paper, and in one selected from the group consisting of fibers, or laminate film of two or more materials are stacked selected from the group can be mentioned. 粘着剤層に接着される側の剥離ライナーの面には、シリコン等で薄いコーティング膜を施してもよい。 On the surface of the release liner of the side to be adhered to the adhesive layer may be subjected to a thin coating film of silicon or the like.

粘着剤層には、必要に応じて、粘着付与剤、可塑剤、経皮吸収促進剤、充填剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、着色剤等を配合できる。 The pressure-sensitive adhesive layer, if necessary, tackifiers, plasticizers, transdermal absorption promoters, fillers, antioxidants, ultraviolet absorbers, coloring agents and the like can be blended.

(粘着付与剤) (Tackifiers)
ゴム系粘着剤は粘着力が比較的弱いため、粘着付与剤を配合することが好ましい。 Since rubber-based pressure-sensitive adhesive adhesive force is relatively weak, it is preferable to blend a tackifier. 粘着付与剤としては、例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂(「アルコンP100(商品名)」)、脂肪族炭化水素樹脂(ポリブテン)、脂環族不飽和炭化水素樹脂、ロジンエステル、水素添加ロジングリセリンエステル、テルペン樹脂が挙げられる。 As the tackifier, for example, alicyclic saturated hydrocarbon resin ( "ARKON P100 (trade name)"), aliphatic hydrocarbon resin (polybutene), alicyclic unsaturated hydrocarbon resins, rosin esters, hydrogenated rosin glycerol esters, terpene resins.

粘着付与剤は、エラストマー100質量部に対して、通常50〜250質量部で配合され、薬物や経皮吸収促進剤等も含めた粘着剤成分全量に対して、通常10〜50質量%、好ましくは25〜40質量%となるように配合される。 Tackifiers, the elastomer 100 parts by weight, usually formulated in 50 to 250 parts by weight, the drug and percutaneous absorption enhancer or the like to be adhesive component total amount, including, typically 10 to 50 wt%, preferably It is formulated to be 25 to 40 mass%.

(経皮吸収促進剤) (Percutaneous absorption-promoting agent)
経皮吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物のいずれでもよい。 The percutaneous absorption enhancer may be any of compounds which absorption promoting effect of the conventional skin has been observed. 具体例としては、炭素鎖数6〜20の脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、アミド、又はエーテル類、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル又はエーテル(以上は飽和、不飽和のいずれでもよく、環状、直鎖状分枝状のいずれでもよい)、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、アゾン、アゾン誘導体、ピロチオデカン、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類ポリソルベート系、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等が挙げられる。 As a specific example, a fatty acid having 6 to 20 carbon chain number, fatty alcohols, fatty acid esters, amides, or ethers, aromatic organic acids, aromatic alcohols, aromatic organic acid esters or ethers (these may be saturated, may be either unsaturated, cyclic, may be linear branched), lactic acid esters, acetic acid esters, monoterpene compounds, sesquiterpene compounds, Azone, Azone derivatives, pirotiodecane, glycerol fatty acid esters , propylene glycol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polysorbates, polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene hardened castor oils, polyoxyethylene alkyl ethers, sucrose fatty acid esters, vegetable oils and the like.

(可塑剤) (Plasticizer)
可塑剤としては、ハイシスポリイソプレンゴム、ポリブテン、ポリイソブチレン等の液状ゴム;プロセスオイル、エキステンダーオイル、流動パラフィン等の石油系軟化剤;ミリスチン酸イソプロピルやパルミチン酸イソプロピル等の高級脂肪酸エステル;等が挙げられる。 As the plasticizer, a high-cis polyisoprene rubber, polybutene, liquid rubber polyisobutylene; processing oil, extender oils, petroleum softeners such as liquid paraffin; higher fatty acid esters such as isopropyl myristate and isopropyl palmitate; etc. and the like. 軟化剤は、必要に応じて、粘着剤成分全量に対して、通常0〜15質量%、好ましくは0〜5質量%で用いられる。 Softener, optionally, with respect to the pressure-sensitive adhesive component total amount, typically 0 to 15 wt%, preferably in an 0-5 wt%.

(充填剤) (filler)
充填剤としては、シリカ等の酸化珪素、炭酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が挙げられる。 As the filler, a silicon oxide such as silica, calcium carbonate, zinc oxide, and titanium oxide. 充填剤は、必要に応じて、粘着剤成分全量に対して、通常0〜15質量%、好ましくは0〜5質量%で用いられる。 Fillers, optionally, with respect to the pressure-sensitive adhesive component total amount, typically 0 to 15 wt%, preferably in an 0-5 wt%.

(酸化防止剤) (Antioxidant)
酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)やジブチルヒドロキシアニソール(BHA)等のフェノール系酸化防止剤が挙げられる。 As the antioxidant, phenol-based antioxidants such as dibutyl hydroxytoluene (BHT) and di-butylhydroxyanisole (BHA) and the like. 酸化防止剤は、ゴム系粘着剤を用いる場合に有効であり、その使用量は、粘着剤成分全量に対して、通常0.2〜2質量%、好ましくは0.5〜1質量%である。 Antioxidants are effective when used rubber adhesive, the amount used for the adhesive component total amount, typically 0.2 to 2% by weight, preferably from 0.5 to 1 wt% .

(紫外線吸収剤) (Ultraviolet absorber)
紫外線吸収剤としては、p−アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体等が挙げられる。 As the ultraviolet absorber, p- aminobenzoic acid derivatives, anthranilic acid derivatives, salicylic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid-based compounds, imidazoline derivatives, pyrimidine derivatives, dioxane derivatives and the like.

〔リザーバ型貼付剤〕 [Reservoir type patch agent]
リザーバ型貼付剤は、支持体上に薬物貯蔵層が形成され、この薬物貯蔵層上に放出制御膜及び粘着剤層が積層された構造を有する。 Reservoir-type patches, a drug reservoir layer is formed on a support, having the structure controlled release film and the pressure-sensitive adhesive layer is laminated on the drug reservoir layer. なお、非水系テープ剤又は非水系パッチ剤と共通するものについては、その説明を省略又は簡略化する。 Component elements common to the nonaqueous tape preparation or a non-aqueous patch, be omitted or simplified.

リザーバ型貼付剤は、通常、円形や矩形であり、面積が8〜200cm である。 Reservoir-type patch is typically a circular or rectangular area is 8~200cm 2. 薬物貯蔵層の面積は、4〜60cm 程度が好ましい。 Area of the drug reservoir layer is about 4~60Cm 2 is preferred.

[支持体] [Support]
支持体は、液状又はゲル状の薬剤に対して実質的に非透過性で、且つ、外部からの湿気及び空気に対して非透過性であって、皮膚又は粘膜面の動きに追随性のある素材であればよい。 Support substantially impermeable to liquid or gel drug, and, a moisture and impermeable to air from the outside, a followability to the movement of the skin or mucosal surface it may be any material. ただし、支持体は、放出制御膜とヒートシールされるため、ヒートシール可能な素材であることが好ましい。 However, the support, because it is a controlled release film and the heat sealing is preferably heat-sealable material.

支持体の材質としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリカーボネート、エチレンビニルアルコール共重合体、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンーメタクリル酸共重合体、ポリウレタンから選択される高分子から選ばれるフィルムが適当である。 The material of the support include polyethylene, polypropylene, polyester, polycarbonate, ethylene vinyl alcohol copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ethylene-methacrylic acid copolymer, suitably a film selected from polymer selected from polyurethane it is. 例えば、ポリエチレン−ポリ塩化ビニリデン−ポリエチレンの積層フィルムが用いられる。 For example, polyethylene - polyvinylidene chloride - laminated film of polyethylene is used. また、これらの素材とアルミニウム箔等の金属箔から選ばれる1種以上のフィルムとが積層された材料も好適に使用できる。 It is also preferably used one or more film and is laminated material selected from these materials and metal foil such as aluminum foil.

上記の高分子フィルムにアルミニウム等の金属を蒸着したフィルム、又は発泡フィルム、紙等との積層体も使用できる。 Film was deposited metal such as aluminum on the polymer film, or foamed film, or a stacked body of the paper or the like can be used.

ただし、支持体と放出制御膜とがヒートシール(溶融シール)されることから、放出制御膜に対向する支持体の面にはヒートシール可能な素材のフィルムを用いる必要がある。 However, since the support and release controlling membrane is heat sealed (fused seal), the side of the support opposite the release-controlling membrane, it is necessary to use a film of heat-sealable material.

[放出制御膜] [Controlled-release film]
放出制御膜は、適宜の速度で薬物含有液又はゲルを透過できるものである。 Controlled release film is to be permeable to the drug-containing solution or gel at an appropriate rate. 放出制御膜としては例えば微孔質又は多孔質のフィルムを使用できる。 The release controlling membrane may be used a film of e.g. microporous or porous. 例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンビニルアルコール共重合体等のフィルムを使用できる。 For example, polypropylene, polyethylene, polycarbonate, ethylene-vinyl acetate copolymer, a film such as an ethylene-vinyl alcohol copolymer can be used. このうち、多孔質ポリエチレンフィルムや多孔質エチレン酢酸ビニル共重合体フィルム等は、強度や風合い、ヒートシール等の加工性に優れる点で好ましい。 Of these, porous polyethylene film or a porous ethylene vinyl acetate copolymer film or the like, the strength and texture, preferably from the viewpoint of excellent processability such as heat sealing.

[粘着剤層] [Adhesive layer]
粘着剤層は、リザーバ型貼付剤を皮膚に接着固定するだけでなく、放出制御膜と共に薬理活性成分及び吸収促進剤等の放出性にも関与する。 The pressure-sensitive adhesive layer, a reservoir type adhesive preparation not only bonded to the skin, also involved in release of such pharmacologically active ingredient and an absorption enhancer together with release-controlling membrane. よって、優れた皮膚への接着性や剥離性を得るため、上述したような粘着付与剤や可塑剤等を必要に応じて配合してよい。 Therefore, to obtain the adhesion and peeling property to good skin, it may be incorporated according to need such as tackifiers and plasticizers as discussed above.

(無機塩) (Inorganic salt)
粘着剤層に無機塩を配合し、均一に分散させると、高分子ポリマー間の結合が弱まり、無機塩が溶解することによって粘着剤層内が部分的に空隙化することで、薬物や吸収促進剤の通過を促進できる。 The inorganic salt was formulated in the adhesive layer, when uniformly dispersed, weakens the bond between the high polymer, by partially voided pressure-sensitive adhesive layer by the inorganic salt is dissolved, the drug and absorption promoter the passage of the agent can be promoted. 無機塩としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の無機酸塩が使用される。 Examples of the inorganic salts, alkali metal or alkaline earth metal salt of an inorganic acid is used. 無機酸の例としては、塩酸、硫酸、リン酸、炭酸等が挙げられる。 Examples of inorganic acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, carbonic acid, and the like. 無機塩の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等が挙げられる。 Examples of inorganic salts include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, sodium sulfate, potassium sulfate, barium sulfate, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, and the like. 硫酸バリウムのような水不溶性の塩の場合には、微粒子の塩と粘着剤との僅かな空隙を薬物や吸収促進剤が通過するものと考えられる。 In the case of water-insoluble salts such as barium sulfate, a slight gap between the salt particles adhesive drug and absorption promoter is considered to pass.

粘着剤層に含まれる無機塩の粒子径が大きい場合には、塗工過程で均一な粘着剤層を得るのが困難になることから、水分による溶解を促すためにも、無機塩をサンプルミル等の粉砕機で粉砕し、粒子径を小さくする必要がある。 If the particle size of the inorganic salt contained in the adhesive layer is large, since the to obtain a uniform adhesive layer coating process becomes difficult, in order to promote dissolution by water, sample mill inorganic salts milled with an equal grinder, it is necessary to reduce the particle size. しかし、極端な微粒子化を行うと、粒子同士間で再凝集が起こり、見かけ上不均一な粒子になりやすい。 However, when an extreme fine particles, occurs reaggregation among grains, it tends to apparently inhomogeneous particles. 従って、塩の粒子径は5〜50μmであることが好ましく、約30μmが最も適している。 Therefore, it is preferable that the particle size of the salt is 5 to 50 [mu] m, and about 30μm are most suitable. 無機塩の含有量は、粘着剤層の総質量に対して35〜70質量%が適当である。 The content of the inorganic salt is 35 to 70 mass% is suitably based on the total weight of the adhesive layer.

(水溶性高分子) (Water-soluble polymer)
粘着剤層に水溶性高分子を配合し均一に分散させることによって、無機塩の場合と同様に、高分子ポリマー間の結合が弱まり、溶解や膨潤、ゼリー化により粘着剤層内が部分的に空隙化され、薬物や吸収促進剤の通過を促進できる。 The adhesive layer by compounding and uniformly dispersing the water-soluble polymer, as in the case of inorganic salts, weakens the bond between the high polymer, dissolution or swelling, partially pressure-sensitive adhesive layer by jelly is voided, it can facilitate the passage of drugs and absorption promoters. 粘着剤層に含まれる水溶性高分子は、水を含むと溶解又はゼリー状になるものであれば、特に限定されない。 Water-soluble polymer contained in the adhesive layer, as long as it will dissolve or jelly-like and contains water, it is not particularly limited. 水溶性高分子の例としては、ペクチン、カラヤガム、グアーガム、ジェランガム、キサンタンガム等が挙げられる。 Examples of water-soluble polymers, pectin, karaya gum, guar gum, gellan gum, xanthan gum, and the like. 水溶性高分子の含有量は、粘着剤層の総質量に対して35〜70質量%が適当である。 Content of the water-soluble polymer, 35 to 70 mass% is suitably based on the total weight of the adhesive layer.

[接着部位] [Adhesion sites]
ヒートシールは、放出制御膜と支持体層とを接着するために行われる。 Heat sealing is performed to adhere the release controlling membrane and the support layer. ヒートシールによる接着部位は、放出制御膜の薬物貯蔵層よりも外側の外周部分に、1個又は複数個設けられる。 Bonding site by heat sealing, to the outer peripheral portion than drug reservoir layer of the release-controlling membrane is provided one or more. 強度等の関係上、通常は、同心円状に適宜の間隔で複数個の接着部位が設けられるのが好ましい。 The relationship between the strength and the like, usually, preferably a plurality of bond sites are provided at appropriate intervals concentrically. シールの幅は好ましくは1〜6mmであり、シール同士の間隔(トラック間の間隔)は好ましくは1〜15mmである。 The width of the seal is preferably 1 to 6 mm, distance of the seal between (spacing between tracks) is preferably 1 to 15 mm. 薬剤含有液又はゲルがそのヒートシール部からの漏出を抑制するため、接着部位は支持体フィルムと放出制御膜とが完全に固着されるように形成される。 Since the drug-containing solution or the gel to inhibit leakage from the heat seal portion, adhesion sites between the support film and the release-controlling film is formed so as to be completely fixed.

[薬物貯蔵層] [Drug reservoir layer]
薬物貯蔵層には、水溶性又は親水性の薬剤液体成分が含有される。 The drug reservoir layer, a water-soluble or hydrophilic pharmaceutical liquid component is contained. 薬物貯蔵層中に封入される薬剤液体成分の形態としては、液状の他、ゲルやクリーム等の半固形状でもよい。 The form of the drug liquid components to be sealed in the drug reservoir layer, in addition to the liquid, may be a semisolid such as a gel or cream. 薬剤は、薬理活性成分と、必要に応じて、剤型ごとに必要な成分、例えば基剤、補助剤、添加剤とを組み合わせて、常法に従って製造できる。 Agents, and pharmacologically active ingredient, if necessary, components required for each dosage form, for example bases, auxiliaries, in combination with additives, can be prepared according to a conventional method.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, examples and comparative examples, the present invention will be described in detail, the present invention is not intended to be limited to the following examples.

<実施例1> <Example 1>
フルボキサミン、アクリル酸メチル・アクリル酸2−エチルヘキシル共重合体樹脂エマルジョン(「ニカゾールTS−620(商品名)」、日本カーバイト工業社製)を混合し、支持体であるポリエチレンテレフタレート樹脂フィルム上に塗膏し乾燥させた後、剥離ライナーを貼り合せてテープ剤を得た。 Fluvoxamine, methyl 2-ethylhexyl acrylate copolymer resin emulsion acrylic acid ( "Nikasol TS-620 (trade name)", manufactured by Nippon Carbide Industries Co., Ltd.) were mixed, coated on a polyethylene terephthalate resin film as a support after plaster and dried to obtain a tape preparation by bonding a release liner.

<実施例2> <Example 2>
SIS共重合体(「クレイトンD−1112CP(商品名)」、クレイトンポリマージャパン社製)、水素添加ロジングリセリンエステル(「エステルガムH(商品名)」、荒川化学工業社製)、流動パラフィン(「モレスコホワイト(商品名)」、松村石油研究所製)、フルボキサミン、及びトルエンを混合した。 SIS copolymer ( "Kraton D-1112CP (trade name)", Kraton manufactured by Polymer Japan), hydrogenated rosin glycerin ester ( "Ester Gum H (trade name)", manufactured by Arakawa Chemical Industries, Ltd.), liquid paraffin ( " Moresco White (trade name) ", manufactured by Matsumura oil Research), was mixed fluvoxamine, and toluene. この混合物を、支持体であるポリエチレンテレフタレート樹脂フィルム上に塗膏後、溶剤であるトルエンを乾燥除去した後、剥離ライナーを貼り合せてテープ剤を得た。 The mixture after Nuriabura on a polyethylene terephthalate resin film as a support, after the toluene as a solvent was removed by drying, to obtain a tape preparation by bonding a release liner.

<実施例3> <Example 3>
アクリル酸メチル・アクリル酸2−エチルヘキシル共重合体樹脂エマルジョンの代わりに、メタクリル酸・アクリル酸n−ブチル共重合体(「ウルトラゾールW−50(商品名)」、ガンツ化成社製)を用いたことを除き、実施例1と同様にしてテープ剤を得た。 Instead of methyl acrylate-acrylic acid 2-ethylhexyl copolymer resin emulsion, methacrylic acid-acrylic acid n- butyl acrylate copolymer ( "Ultra tetrazole W-50 (trade name)", Ganz Chemical Co., Ltd.) was used except that, to obtain a tape preparation in the same manner as in example 1.

<実施例4> <Example 4>
フルボキサミンの代わりに、マレイン酸フルボキサミンを用いたことを除き、実施例1と同様にしてテープ剤を得た。 Instead of fluvoxamine, except using fluvoxamine maleate to give a tape preparation in the same manner as in Example 1.

<実施例5> <Example 5>
フルボキサミンの代わりに、マレイン酸フルボキサミンを用いたことを除き、実施例2と同様にしてテープ剤を得た。 Instead of fluvoxamine, except using fluvoxamine maleate to give a tape preparation in the same manner as in Example 2.

<実施例6> <Example 6>
フルボキサミンの代わりに、マレイン酸フルボキサミンを用いたことを除き、実施例3と同様にしてテープ剤を得た。 Instead of fluvoxamine, except using fluvoxamine maleate to give a tape preparation in the same manner as in Example 3.

<比較例> <Comparative Example>
フルボキサミンを用いなかったことを除き、実施例2と同様にしてテープ剤を得た。 Except for not using fluvoxamine, to give a tape preparation in the same manner as in Example 2.

以上の実施例1〜6及び比較例において得られたテープ剤の組成は、表1に示す通りとした。 The composition of the resulting tape preparation in the above Examples 1-6 and Comparative Examples were as shown in Table 1.

[試験例] [Test Example]
各投与形式におけるSSRIの吸収速度を評価するために、以下の手順で試験を行った。 To assess the rate of absorption of the SSRI in the administration form, it was tested by the following procedure.

上述した実施例6において作製したテープ剤を、24cm (4cm×6cm)、48cm (6cm×8cm)の大きさに裁断した。 The tape preparation prepared in Example 6 described above, 24cm 2 (4cm × 6cm) , was cut into a size of 48cm 2 (6cm × 8cm). 各テープ剤を4匹のヘアレスラットの腹部位に貼付した後、ガーゼで覆い、更に粘着性包帯によって被覆した。 After affixed to the abdomen position of each tape preparation Four hairless rats, covered with gauze, covered by more adhesive bandages.

一方、対照区として、10mg/mLに調整したマレイン酸フルボキサミン水溶液2mLを、4匹のヘアレスラットに強制的に経口投与した。 On the other hand, as a control group, the fluvoxamine maleate solution 2mL adjusted to 10 mg / mL, it was forcibly orally administered to 4 mice hairless rats.

各ヘアレスラットを個別ゲージに戻し、貼付後0.5、1、2、4、8、24時間において、エーテル麻酔下で上腕静脈から血を採取した。 Each hairless rat returned to the individual gauge, in 0.5,1,2,4,8,24 hours after application, was collected blood from brachial vein under ether anesthesia. この血を遠心分離し、分離された血漿を試料として、HPLCによってフルボキサミンの血中濃度を測定した。 The blood was centrifuged and the separated plasma as a sample, was measured blood levels of fluvoxamine by HPLC. この結果を図1に示す。 The results are shown in Figure 1.

図1に示されるように、経口投与が行われたラットでは、投与後1時間の間にフルボキサミンの血中濃度が3000ng/mLを超えて急激に上昇すると共に、投与後2時間以内に血中濃度の減少が開始した。 As shown in FIG. 1, in rats orally administered has been performed, with blood levels of fluvoxamine increases rapidly beyond 3000 ng / mL during 1 hour after administration, the blood within two hours after administration decrease in the concentration has started. 一方、テープ剤による投与が行われたラットでは、フルボキサミンの血中濃度が投与後8時間まで徐々に上昇し、血中濃度の最大値が経口投与の場合よりも低く、3000ng/mL以下であった。 On the other hand, in rats administered by tape preparation has been performed, gradually increased until the blood concentration of 8 hours after administration of fluvoxamine, lower than the maximum value of the blood concentration of oral administration, there below 3000 ng / mL It was.

以上の結果から、貼付剤としてのテープ剤による投与形式によれば、フルボキサミン血中濃度が3000ng/mLを超えて過度に上昇するのが抑制されたことから、SSRIによる副作用を抑制できることが予想された。 From the above results, according to the administration form according to the tape preparation as a patch, since the fluvoxamine blood concentration is excessively increased above 3000 ng / mL is suppressed, it is expected to be suppressed side effects due to SSRI It was.

更に、貼付剤としてのテープ剤による投与形式によれば、フルボキサミンの血中濃度が投与後長時間に亘って減少しなかったことから、うつ病等の処置に有用であることが予想された。 Furthermore, according to the administration form according to the tape preparation as a patch, since blood levels of fluvoxamine did not decrease for a long time after administration, it was expected to be useful in the treatment of depression and the like.

本発明の貼付剤の投与によるSSRI血中濃度の経時的変化を示す図である。 Is a view showing the change over time in the SSRI blood levels by administration of the patch of the present invention.

Claims (4)

  1. 選択的セロトニン再取込阻害成分を薬理活性成分として含有する貼付剤であって、 The selective serotonin reuptake inhibitor component a patch containing as pharmacologically active ingredient,
    前記選択的セロトニン再取込阻害成分が実質的に一定速度で経皮吸収されるような形態である貼付剤。 Patch is in the form such as the selective serotonin reuptake inhibitor component is percutaneously absorbable at a substantially constant speed.
  2. 皮膚に与える刺激を低減化する皮膚刺激低減化成分を更に含有する請求項1記載の貼付剤。 Patch of claim 1, further comprising a skin irritation reducing component for reducing the stimulation to be applied to the skin.
  3. 前記選択的セロトニン再取込阻害成分は、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、又はこれらの薬理学的に許容できる塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である請求項1又は2記載の貼付剤。 Said selective serotonin reuptake inhibitor component, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine, citalopram, or claim 1 or 2, wherein the patch is at least one selected from their pharmacologically acceptable group consisting salt .
  4. 非水系テープ剤、非水系パッチ剤、又はリザーバ型貼付剤のいずれかの形態である請求項1から3記載の貼付剤。 Nonaqueous tape preparation, a non-aqueous patch, or plaster of 3 according to claims 1 in the form of either a reservoir-type patch.
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