JP2007269774A - Method for purifying n-alkyl-pyridinemethanamines - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬用原料として有用なＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の精製方法に関する。 The present invention relates to a method for purifying N-alkyl-pyridinemethanamines useful as a raw material for medicine.
従来、Ｎ−メチル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン等に代表されるＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の製造方法としては、シアノピリジン類と対応するモノアルキルアミンを、接触水素化条件下で反応させる方法が知られているが（例えば、特許文献１又は２参照。）、当該方法は、ピリジンメタンアミン類を副生する場合がある。しかし、不純物としてピリジンメタンアミン類を含有するＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（以下、粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類という。）からピリジンメタンアミン類を除去する方法については全く記載がない。そこで本発明者らは、蒸留によるＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の精製を試みたが、ピリジンメタンアミン類を除去することは困難であった（後述の比較例１参照。）
本発明は、ピリジンメタンアミン類の含有量の少ない高純度のＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を簡便に得ることができる、Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の精製方法を提供することを課題とする。 It is an object of the present invention to provide a method for purifying N-alkyl-pyridinemethanamines, which can easily obtain high-purity N-alkyl-pyridinemethanamines with a low content of pyridinemethanamines. To do.
本発明者らは上記課題を解決すべく種々検討を行った結果、粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を特定のアルデヒド化合物で処理したところ、ピリジンメタンアミン類がＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類よりも優先的に当該アルデヒド化合物と反応してＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類との分離が容易なイミン化合物に転化するために、粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類からピリジンメタンアミン類を簡便に除去することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors treated crude N-alkyl-pyridinemethanamines with a specific aldehyde compound. As a result, pyridinemethanamines were converted to N-alkyl-pyridinemethanamines. In order to convert to an imine compound that can be easily separated from N-alkyl-pyridinemethanamines by reacting preferentially with the aldehyde compound, pyridinemethanamines can be easily converted from crude N-alkyl-pyridinemethanamines. As a result, the present invention was completed.
即ち、本発明は、粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を精製するにあたり、粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を式（１）：
Ｒ１−ＣＨＯ （１）
（式中、Ｒ１は、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を示し、ヘテロアリール基であって、ヘテロ原子が窒素原子又は硫黄原子である場合には、窒素原子又は硫黄原子がアルキル基又はアラルキル基と結合して形成されたカチオンとその対イオンであるアニオンからなる第４級アンモニウム塩残基又はスルホニウム塩残基であってもよい。）で表されるアルデヒド類（以下、アルデヒド類（１）という。）又は分子内に少なくとも1個のアルデヒド基を有するポリマー（以下、アルデヒド基含有ポリマーという。）で処理することを特徴とするＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の精製方法に関する。
That is, in the present invention, when purifying crude N-alkyl-pyridinemethanamines, the crude N-alkyl-pyridinemethanamines are represented by the formula (1):
R 1 —CHO (1)
(In the formula, R 1 represents an aryl group, a heteroaryl group or an aralkyl group, and when the hetero atom is a nitrogen atom or a sulfur atom, the nitrogen atom or sulfur atom is an alkyl group or Aldehydes (hereinafter referred to as aldehydes (which may be a quaternary ammonium salt residue or a sulfonium salt residue) composed of a cation formed by binding to an aralkyl group and an anion which is a counter ion thereof) 1)) or a method for purifying N-alkyl-pyridinemethanamines, characterized by treatment with a polymer having at least one aldehyde group in the molecule (hereinafter referred to as an aldehyde group-containing polymer).
本発明の方法によれば、ピリジンメタンアミン類が容易に除去されて、高純度のＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を簡便に製造できる。 According to the method of the present invention, pyridinemethanamines are easily removed, and high-purity N-alkyl-pyridinemethanamines can be easily produced.
以下、本発明を詳細に説明する。なお、アルデヒド類（１）とアルデヒド基含有ポリマーを総称して、アルデヒド化合物（Ｉ）という。
本発明のＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類は、少なくともピリジン環の炭素原子に結合する１個のＮ−アルキルアミノメチル基を有するものであり、好ましくは式（２）：
Hereinafter, the present invention will be described in detail. The aldehydes (1) and the aldehyde group-containing polymer are collectively referred to as aldehyde compound (I).
The N-alkyl-pyridinemethanamines of the present invention have at least one N-alkylaminomethyl group bonded to a carbon atom of the pyridine ring, and preferably have the formula (2):
Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）の具体例としては、Ｎ−メチル−２−ピリジンメタンアミン、Ｎ−エチル−２−ピリジンメタンアミン、Ｎ−プロピル−２−ピリジンメタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−ピリジンメタンアミン、Ｎ−ブチル−２−ピリジンメタンアミン、Ｎ−メチル−２−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（３，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（３，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（３，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（３，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（３，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（４，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（４，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（４，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（４，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（４，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（５−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（５−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（５−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（５−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（５−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−２−（５−ブチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−２−（５−ブチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−２−（５−ブチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−２−（５−ブチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−２−（５−ブチルピリジン）メタンアミン、 Specific examples of N-alkyl-pyridinemethanamines (2) include N-methyl-2-pyridinemethanamine, N-ethyl-2-pyridinemethanamine, N-propyl-2-pyridinemethanamine, and N-isopropyl. -2-pyridinemethanamine, N-butyl-2-pyridinemethanamine, N-methyl-2- (3-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (3-methylpyridine) methanamine, N-propyl-2 -(3-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (3-methylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (3-methylpyridine) methanamine, N-methyl-2- (4-methylpyridine) methanamine N-ethyl-2- (4-methylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (4-methylpyridy) ) Methanamine, N-isopropyl-2- (4-methylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (4-methylpyridine) methanamine, N-methyl-2- (5-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-2 -(5-methylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (5-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (5-methylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (5-methylpyridine) methanamine N-methyl-2- (6-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (6-methylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (6-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- ( 6-methylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (6-methylpyridine) methanamine, N Methyl-2- (3,5-dimethylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (3,5-dimethylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (3,5-dimethylpyridine) methanamine, N-isopropyl- 2- (3,5-dimethylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (3,5-dimethylpyridine) methanamine, N-methyl-2- (4,6-dimethylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (4,6-dimethylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (4,6-dimethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (4,6-dimethylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (4 , 6-Dimethylpyridine) methanamine, N-methyl-2- (4-ethylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (4- Ethylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (4-ethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (4-ethylpyridine) methanamine, N-butyl-2- (4-ethylpyridine) methanamine, N-methyl -2- (5-ethylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (5-ethylpyridine) methanamine, N-propyl-2- (5-ethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (5-ethylpyridine) ) Methanamine, N-butyl-2- (5-ethylpyridine) methanamine, N-methyl-2- (5-butylpyridine) methanamine, N-ethyl-2- (5-butylpyridine) methanamine, N-propyl-2 -(5-Butylpyridine) methanamine, N-isopropyl-2- (5-butylpyridine) N'amin, N- butyl-2- (5-butyl-pyridine) methanamine,
Ｎ−メチル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−プロピル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−ブチル−３−ピリジンメタンアミン、Ｎ−メチル−３−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−３−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（４−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−３−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（５−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−３−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（６−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−３−（２，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（２，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（２，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（２，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（２，５−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−３−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−３−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−３−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−３−（４−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−３−（４−エチルピリジン）メタンアミン、 N-methyl-3-pyridinemethanamine, N-ethyl-3-pyridinemethanamine, N-propyl-3-pyridinemethanamine, N-isopropyl-3-pyridinemethanamine, N-butyl-3-pyridinemethanamine, N-methyl-3- (2-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-3- (2-methylpyridine) methanamine, N-propyl-3- (2-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (2 -Methylpyridine) methanamine, N-butyl-3- (2-methylpyridine) methanamine, N-methyl-3- (4-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-3- (4-methylpyridine) methanamine, N- Propyl-3- (4-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (4-methylpyridine) Methanamine, N-butyl-3- (4-methylpyridine) methanamine, N-methyl-3- (5-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-3- (5-methylpyridine) methanamine, N-propyl-3- (5-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (5-methylpyridine) methanamine, N-butyl-3- (5-methylpyridine) methanamine, N-methyl-3- (6-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-3- (6-methylpyridine) methanamine, N-propyl-3- (6-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (6-methylpyridine) methanamine, N-butyl-3- (6 -Methylpyridine) methanamine, N-methyl-3- (2,5-dimethylpyridine) methanamine, N- Til-3- (2,5-dimethylpyridine) methanamine, N-propyl-3- (2,5-dimethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (2,5-dimethylpyridine) methanamine, N-butyl- 3- (2,5-dimethylpyridine) methanamine, N-methyl-3- (4-ethylpyridine) methanamine, N-ethyl-3- (4-ethylpyridine) methanamine, N-propyl-3- (4-ethyl) Pyridine) methanamine, N-isopropyl-3- (4-ethylpyridine) methanamine, N-butyl-3- (4-ethylpyridine) methanamine,
Ｎ−メチル−４−ピリジンメタンアミン、Ｎ−エチル−４−ピリジンメタンアミン、Ｎ−プロピル−４−ピリジンメタンアミン、Ｎ−イソプロピル−４−ピリジンメタンアミン、Ｎ−ブチル−４−ピリジンメタンアミン、Ｎ−メチル−４−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−４−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−４−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−４−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−４−（２−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−４−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−４−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−４−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−４−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−４−（３−メチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−４−（２，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−４−（２，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−４−（２，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−４−（２，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−４−（２，６−ジメチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−メチル−４−（３−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−エチル−４−（３−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−プロピル−４−（３−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−イソプロピル−４−（３−エチルピリジン）メタンアミン、Ｎ−ブチル−４−（３−エチルピリジン）メタンアミン等が挙げられる。 N-methyl-4-pyridinemethanamine, N-ethyl-4-pyridinemethanamine, N-propyl-4-pyridinemethanamine, N-isopropyl-4-pyridinemethanamine, N-butyl-4-pyridinemethanamine, N-methyl-4- (2-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-4- (2-methylpyridine) methanamine, N-propyl-4- (2-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-4- (2 -Methylpyridine) methanamine, N-butyl-4- (2-methylpyridine) methanamine, N-methyl-4- (3-methylpyridine) methanamine, N-ethyl-4- (3-methylpyridine) methanamine, N- Propyl-4- (3-methylpyridine) methanamine, N-isopropyl-4- (3-methylpyridine) Methanamine, N-butyl-4- (3-methylpyridine) methanamine, N-methyl-4- (2,6-dimethylpyridine) methanamine, N-ethyl-4- (2,6-dimethylpyridine) methanamine, N- Propyl-4- (2,6-dimethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-4- (2,6-dimethylpyridine) methanamine, N-butyl-4- (2,6-dimethylpyridine) methanamine, N-methyl- 4- (3-ethylpyridine) methanamine, N-ethyl-4- (3-ethylpyridine) methanamine, N-propyl-4- (3-ethylpyridine) methanamine, N-isopropyl-4- (3-ethylpyridine) Examples include methanamine and N-butyl-4- (3-ethylpyridine) methanamine.
粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類に不純物として含有するピリジンメタンアミン類は、少なくともピリジン環の炭素原子に結合する１個のアミノメチル基を有するものであり、好ましくは式（３）： The pyridinemethanamines contained as impurities in the crude N-alkyl-pyridinemethanamines are those having at least one aminomethyl group bonded to the carbon atom of the pyridine ring, and preferably have the formula (3):
本発明に用いられる粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類は、ピリジンメタンアミン類を含有していれば特に限定されないが、例えば、接触水素化条件下で、シアノピリジン類をモノアルキルアミン類と反応せしめることで、得られる場合がある。この場合、本発明の粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類には、接触水素化反応後の反応混合物、該反応混合物から水素化触媒を除去した混合物、水素化触媒を除去した混合物を蒸留してＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類と蒸留分離が容易な副生物を除去したＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類等が包含される。
以下、当該接触水素化反応により得られた粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類を本発明の精製方法に用いる場合について例示する。
The crude N-alkyl-pyridinemethanamines used in the present invention are not particularly limited as long as they contain pyridinemethanamines. For example, cyanopyridines are reacted with monoalkylamines under catalytic hydrogenation conditions. It may be obtained by crushing. In this case, the crude N-alkyl-pyridinemethanamines of the present invention are obtained by distilling the reaction mixture after the catalytic hydrogenation reaction, the mixture obtained by removing the hydrogenation catalyst from the reaction mixture, and the mixture obtained by removing the hydrogenation catalyst. N-alkyl-pyridinemethanamines and N-alkyl-pyridinemethanamines from which by-products that are easily separated by distillation are removed are included.
Hereinafter, the case where the crude N-alkyl-pyridinemethanamines obtained by the catalytic hydrogenation reaction are used in the purification method of the present invention will be exemplified.
シアノピリジン類は、少なくともピリジン環の炭素原子に結合する１個のシアノ基を有するシアノピリジン類であり、好ましくは式（４）： Cyanopyridines are cyanopyridines having at least one cyano group bonded to a carbon atom of the pyridine ring, and preferably have formula (4):
モノアルキルアミン類は、好ましくは式（５）：
Ｒ３−ＮＨ２ （５）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるモノアルキルアミン類（以下、モノアルキルアミン（５）という。）である。モノアルキルアミン類（５）の具体例としては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン等が挙げられる。
Monoalkylamines are preferably of the formula (5):
R 3 —NH 2 (5)
(Wherein R 3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), which are monoalkylamines (hereinafter referred to as monoalkylamine (5)). Specific examples of monoalkylamines (5) include methylamine, ethylamine, propylamine, isopropylamine, butylamine, isobutylamine and the like.
水素化触媒の存在下で、上述のシアノピリジン類（４）、モノアルキルアミン類（５）及び水素を反応させると対応する粗Ｎ−アルキルピリジンメタンアミン類が製造され得る。ここで、モノアルキルアミン類（５）の使用量は、シアノピリジン類（４）１モルに対して、通常０．５〜５モル、好ましくは０．８〜３．５モルである。 When the cyanopyridines (4), monoalkylamines (5) and hydrogen described above are reacted in the presence of a hydrogenation catalyst, the corresponding crude N-alkylpyridinemethanamines can be produced. Here, the usage-amount of monoalkylamine (5) is 0.5-5 mol normally with respect to 1 mol of cyanopyridines (4), Preferably it is 0.8-3.5 mol.
かかる反応に用いられる水素化触媒としては、シアノピリジン類（４）をモノアルキルアミン類（５）と反応してＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）を製造する従来公知の方法に使用されている触媒が挙げられ、具体的には、ラネーニッケル、ラネーコバルト等のラネー触媒、パラジウム触媒、ロジウム触媒、白金触媒等の貴金属触媒が例示できる。水素化触媒の使用量は特に制限はないが、ラネー触媒を用いる場合は、シアノピリジン類１重量部に対して、通常０．１〜０．２重量部、貴金属触媒を用いる場合は、シアノピリジン類１重量部に対して、通常０．０１〜０．５重量部である。 As a hydrogenation catalyst used in such a reaction, it is used in a conventionally known method for producing N-alkyl-pyridinemethanamines (2) by reacting cyanopyridines (4) with monoalkylamines (5). Specific examples include Raney catalysts such as Raney nickel and Raney cobalt, and noble metal catalysts such as palladium catalysts, rhodium catalysts, and platinum catalysts. The amount of hydrogenation catalyst used is not particularly limited. When a Raney catalyst is used, it is usually 0.1 to 0.2 parts by weight with respect to 1 part by weight of cyanopyridines. When a noble metal catalyst is used, cyanopyridines are used. The amount is usually 0.01 to 0.5 parts by weight per 1 part by weight of the class.
接触水素化には、溶媒は使用してもしなくてもよいが、溶媒不使用又は有機溶媒を用いる非水系で接触水素化を行うのが好ましい。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール溶媒、例えばブタン、イソブタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族又は脂環式炭化水素溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソペンチルベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒が挙げられ、これらの１種以上を使用することができる。溶媒を使用するとき、溶媒の使用量はシアノピリジン類（４）１重量部に対して、通常０．３〜３重量部、好ましくは０．５〜２重量部である。 For the catalytic hydrogenation, a solvent may or may not be used, but it is preferable to perform catalytic hydrogenation in a non-aqueous system using no solvent or using an organic solvent. Examples of the solvent include lower alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvents such as butane, isobutane, pentane, cyclopentane, hexane, and cyclohexane, such as benzene, toluene, xylene, Aromatic hydrocarbon solvents such as ethylbenzene and isopentylbenzene can be used, and one or more of these can be used. When the solvent is used, the amount of the solvent used is usually 0.3 to 3 parts by weight, preferably 0.5 to 2 parts by weight with respect to 1 part by weight of the cyanopyridines (4).
反応温度は、通常４０〜１５０℃であり、好ましくは６０〜１２０℃である。また反応における水素圧は、通常０．２〜５．０ＭＰａであり、好ましくは、１．０〜４．０ＭＰａである。反応により水素が消費されるので水素を導入しながら上記水素圧に保ち、上記温度で反応を行う。反応が終了すると水素の吸収が認められなくなる。 The reaction temperature is usually 40 to 150 ° C, preferably 60 to 120 ° C. The hydrogen pressure in the reaction is usually 0.2 to 5.0 MPa, and preferably 1.0 to 4.0 MPa. Since hydrogen is consumed by the reaction, the reaction is carried out at the above temperature while maintaining the hydrogen pressure while introducing hydrogen. When the reaction is complete, no hydrogen absorption is observed.
式（１）中、Ｒ１で示されるアリール基としては、例えばフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、２，６−キシリル基、３，４−キシリル基、３，５−キシリル基、インデニル基、フルオレニル基、ナフチル基等が挙げられる。Ｒ１で示されるヘテロアリール基としては、上述のアリール基の、芳香環上の少なくとも１つ以上の炭素原子が窒素原子又は硫黄原子にかえたものが挙げられ、具体的には例えば、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、２−メチル−３−ピリジル基、４−メチル−３−ピリジル基、５−メチル−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピリジル基、２−メチル−４−ピリジル基、３−メチル−４−ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、インドリル基、カルバゾリル基、キノリル基、チオフェニル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。Ｒ１で示されるアラルキル基としては、例えばベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基等が挙げられる。かかるアリール基、ヘテロアリール基及びアラルキル基には、ヒドロキシル基、アルデヒド基、カルボキシル基等の置換基を有していてもよい。 In the formula (1), examples of the aryl group represented by R 1 include a phenyl group, o-tolyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, 2,3-xylyl group, 2,4-xylyl group, 2 , 5-xylyl group, 2,6-xylyl group, 3,4-xylyl group, 3,5-xylyl group, indenyl group, fluorenyl group, naphthyl group and the like. Examples of the heteroaryl group represented by R 1 include those in which at least one carbon atom on the aromatic ring of the above aryl group is replaced with a nitrogen atom or a sulfur atom. Pyridyl group, 3-pyridyl group, 4-pyridyl group, 3-methyl-2-pyridyl group, 4-methyl-2-pyridyl group, 5-methyl-2-pyridyl group, 6-methyl-2-pyridyl group, 2 -Methyl-3-pyridyl group, 4-methyl-3-pyridyl group, 5-methyl-3-pyridyl group, 6-methyl-3-pyridyl group, 2-methyl-4-pyridyl group, 3-methyl-4- Examples include pyridyl group, pyrazyl group, pyrimidyl group, indolyl group, carbazolyl group, quinolyl group, thiophenyl group, thiazolyl group, benzothiazolyl group and the like. Examples of the aralkyl group represented by R 1 include a benzyl group, a 1-phenethyl group, and a 2-phenethyl group. Such an aryl group, heteroaryl group, and aralkyl group may have a substituent such as a hydroxyl group, an aldehyde group, or a carboxyl group.
また、Ｒ１で示される、窒素原子又は硫黄原子がアルキル基又はアラルキル基と結合して形成されたカチオンとその対イオンであるアニオンからなる第４級アンモニウム塩残基およびスルホニウム塩残基の具体例としては、１−メチルピリジニウム塩残基、１−エチルピリジニウム塩残基、１−プロピルピリジニウム塩残基、１−ブチルピリジニウム塩残基、１−ヘキシルピリジニウム塩残基、１−オクチルピリジニウム塩残基、１−ベンジルピリジニウム塩残基、１，２−ジメチルピリジニウム塩残基、１−エチル−２−メチルピリジニウム塩残基、１−プロピル−２−メチルピリジニウム塩残基、１−ブチル−２−メチルピリジニウム塩残基、１−ヘキシル−２−メチルピリジニウム塩残基、１−オクチル−２−メチルピリジニウム塩残基、１−ベンジル−２−メチルピリジニウム塩残基、１，３−ジメチルピリジニウム塩残基、１−エチル−３−メチルピリジニウム塩残基、１−プロピル−３−メチルピリジニウム塩残基、１−ブチル−３−メチルピリジニウム塩残基、１−ヘキシル−３−メチルピリジニウム塩残基、１−オクチル−３−メチルピリジニウム塩残基、１−ベンジル−３−メチルピリジニウム塩残基、１，４−ジメチルピリジニウム塩残基、１−エチル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−プロピル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−ブチル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−ヘキシル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−オクチル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−ベンジル−４−メチルピリジニウム塩残基、１−メチルチオフェニウム塩残基、１−エチルチオフェニウム塩残基、１−プロピルチオフェニウム塩残基、１−ブチルチオフェニウム塩残基、１−ヘキシルチオフェニウム塩残基、１−オクチルチオフェニウム塩残基、１−ベンジルチオフェニウム塩残基、１，２−ジメチルチオフェニウム塩残基、１−エチル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１−プロピル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１−ブチル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１−ヘキシル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１−オクチル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１−ベンジル−２−メチルチオフェニウム塩残基、１，３−ジメチルチオフェニウム塩残基、１−エチル−３−メチルチオフェニウム塩残基、１−プロピル−３−メチルチオフェニウム塩残基、１−ブチル−３−メチルチオフェニウム塩残基、１−ヘキシル−３−メチルチオフェニウム塩残基、１−オクチル−３−メチルチオフェニウム塩残基、１−ベンジル−３−メチルチオフェニウム塩残基等が挙げられる。 Specific examples of quaternary ammonium salt residues and sulfonium salt residues represented by R 1 comprising a cation formed by combining a nitrogen atom or a sulfur atom with an alkyl group or an aralkyl group and an anion which is a counter ion thereof are also shown. Examples include 1-methylpyridinium salt residue, 1-ethylpyridinium salt residue, 1-propylpyridinium salt residue, 1-butylpyridinium salt residue, 1-hexylpyridinium salt residue, 1-octylpyridinium salt residue 1-benzylpyridinium salt residue, 1,2-dimethylpyridinium salt residue, 1-ethyl-2-methylpyridinium salt residue, 1-propyl-2-methylpyridinium salt residue, 1-butyl-2- Methylpyridinium salt residue, 1-hexyl-2-methylpyridinium salt residue, 1-octyl-2-methylpyridinium salt residue A group, 1-benzyl-2-methylpyridinium salt residue, 1,3-dimethylpyridinium salt residue, 1-ethyl-3-methylpyridinium salt residue, 1-propyl-3-methylpyridinium salt residue, 1- Butyl-3-methylpyridinium salt residue, 1-hexyl-3-methylpyridinium salt residue, 1-octyl-3-methylpyridinium salt residue, 1-benzyl-3-methylpyridinium salt residue, 1,4- Dimethylpyridinium salt residue, 1-ethyl-4-methylpyridinium salt residue, 1-propyl-4-methylpyridinium salt residue, 1-butyl-4-methylpyridinium salt residue, 1-hexyl-4-methylpyridinium Salt residue, 1-octyl-4-methylpyridinium salt residue, 1-benzyl-4-methylpyridinium salt residue, 1-methylthiophenium salt Group, 1-ethylthiophenium salt residue, 1-propylthiophenium salt residue, 1-butylthiophenium salt residue, 1-hexylthiophenium salt residue, 1-octylthiophenium salt residue A group, 1-benzylthiophenium salt residue, 1,2-dimethylthiophenium salt residue, 1-ethyl-2-methylthiophenium salt residue, 1-propyl-2-methylthiophenium salt residue, 1-butyl-2-methylthiophenium salt residue, 1-hexyl-2-methylthiophenium salt residue, 1-octyl-2-methylthiophenium salt residue, 1-benzyl-2-methylthiophenium salt residue Group, 1,3-dimethylthiophenium salt residue, 1-ethyl-3-methylthiophenium salt residue, 1-propyl-3-methylthiophenium salt residue, 1-butyl-3-methyl Ofeniumu salt residue, 1-hexyl-3-methyl-thiophenium bromide salt residue, 1-octyl-3-methyl-thiophenium bromide salt residue, and 1-benzyl-3-methyl-thiophenium bromide Shiozan group.
アルデヒド類（１）の具体例としては、ベンズアルデヒド、２−メチルベンズアルデヒド、３−メチルベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、２，３−ジメチルベンズアルデヒド、２，４−ジメチルベンズアルデヒド、２，５−ジメチルベンズアルデヒド、２，６−ジメチルベンズアルデヒド、３，４−ジメチルベンズアルデヒド、３，５−ジメチルベンズアルデヒド、１−ナフツアルデヒド、２−ナフツアルデヒド、２−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、２−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、２−メチル−４−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−４−ピリジンカルボキシアルデヒド、ベンジルアルデヒド、１−フェネチルアルデヒド、２−フェネチルアルデヒド、２−ピラジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド、２−ピリミジンアルデヒド、４−ピリミジンカルボキシアルデヒド、５−ピリミジンカルボキシアルデヒド、インドール−３−カルボキシアルデヒド、インドール−４−カルボキシアルデヒド、インドール−５−カルボキシアルデヒド、インドール−６−カルボキシアルデヒド、インドール−７−カルボキシアルデヒド、カルバゾール−２−カルボキシアルデヒド、カルバゾール−３−カルボキシアルデヒド、２−キノリンカルボキシアルデヒド、３−キノリンカルボキシアルデヒド、４−キノリンカルボキシアルデヒド、チオフェン−２−カルボキシアルデヒド、チオフェン−３−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−３−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−４−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−５−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−６−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−７−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−４−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−５−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−６−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−７−カルボキシアルデヒド、 Specific examples of the aldehydes (1) include benzaldehyde, 2-methylbenzaldehyde, 3-methylbenzaldehyde, 4-methylbenzaldehyde, 2,3-dimethylbenzaldehyde, 2,4-dimethylbenzaldehyde, 2,5-dimethylbenzaldehyde, 2 , 6-dimethylbenzaldehyde, 3,4-dimethylbenzaldehyde, 3,5-dimethylbenzaldehyde, 1-naphthaldehyde, 2-naphthaldehyde, 2-pyridinecarboxaldehyde, 3-pyridinecarboxaldehyde, 4-pyridinecarboxaldehyde, 3- Methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 4-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 5-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 6-methyl-2-pyridinecarboxyaldehyde 2-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 4-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 5-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 6-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 2-methyl-4-pyridinecarboxyaldehyde Aldehyde, 3-methyl-4-pyridinecarboxaldehyde, benzylaldehyde, 1-phenethylaldehyde, 2-phenethylaldehyde, 2-pyrazinecarboxaldehyde, 3-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde, 5-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde 6-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde, 2-pyrimidinealdehyde, 4-pyrimidinecarboxaldehyde, 5-pyrimidinecarboxaldehyde, indole-3-carboxaldehyde, 4-carboxyaldehyde, indole-5-carboxaldehyde, indole-6-carboxaldehyde, indole-7-carboxaldehyde, carbazole-2-carboxaldehyde, carbazole-3-carboxaldehyde, 2-quinolinecarboxaldehyde, 3 Quinoline carboxaldehyde, 4-quinoline carboxaldehyde, thiophene-2-carboxaldehyde, thiophene-3-carboxaldehyde, benzothiophene-3-carboxaldehyde, benzothiophene-4-carboxaldehyde, benzothiophene-5-carboxaldehyde, benzo Thiophene-6-carboxaldehyde, benzothiophene-7-carboxaldehyde, benzothiazole-4-carboxaldehyde Benzothiazole-5-carboxaldehyde, benzothiazole-6-carboxaldehyde, benzothiazole-7-carboxaldehyde,
１−メチルピリジニウム＝クロリド、１−エチルピリジニウム＝クロリド、１−プロピルピリジニウム＝クロリド、１−ブチルピリジニウム＝クロリド、１−ヘキシルピリジニウム＝クロリド、１−オクチルピリジニウム＝クロリド、１−ベンジルピリジニウム＝クロリド、１，２−ジメチルピリジニウム＝クロリド、１−エチル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１−プロピル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ブチル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ヘキシル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１−オクチル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ベンジル−２−メチルピリジニウム＝クロリド、１，３−ジメチルピリジニウム＝クロリド、１−エチル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１−プロピル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ブチル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ヘキシル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１−オクチル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ベンジル−３−メチルピリジニウム＝クロリド、１，４−ジメチルピリジニウム＝クロリド、１−エチル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−プロピル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ブチル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ヘキシル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−オクチル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−ベンジル−４−メチルピリジニウム＝クロリド、１−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−エチルチオフェニウム＝クロリド、１−プロピルチオフェニウム＝クロリド、１−ブチルチオフェニウム＝クロリド、１−ヘキシルチオフェニウム＝クロリド、１−オクチルチオフェニウム＝クロリド、１−ベンジルチオフェニウム＝クロリド、１，２−ジメチルチオフェニウム＝クロリド、１−エチル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−プロピル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ブチル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ヘキシル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−オクチル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ベンジル−２−メチルチオフェニウム＝クロリド、１，３−ジメチルチオフェニウム＝クロリド、１−エチル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−プロピル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ブチル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ヘキシル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−オクチル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、１−ベンジル−３−メチルチオフェニウム＝クロリド、 1-methylpyridinium chloride, 1-ethylpyridinium chloride, 1-propylpyridinium chloride, 1-butylpyridinium chloride, 1-hexylpyridinium chloride, 1-octylpyridinium chloride, 1-benzylpyridinium chloride, 1 , 2-dimethylpyridinium chloride, 1-ethyl-2-methylpyridinium chloride, 1-propyl-2-methylpyridinium chloride, 1-butyl-2-methylpyridinium chloride, 1-hexyl-2-methylpyridinium Chloride, 1-octyl-2-methylpyridinium chloride, 1-benzyl-2-methylpyridinium chloride, 1,3-dimethylpyridinium chloride, 1-ethyl-3-methylpyridinium chloride, 1-propyl -3-methylpyridinium chloride, 1-butyl-3-methylpyridinium chloride, 1-hexyl-3-methylpyridinium chloride, 1-octyl-3-methylpyridinium chloride, 1-benzyl-3-methylpyridinium Chloride, 1,4-dimethylpyridinium chloride, 1-ethyl-4-methylpyridinium chloride, 1-propyl-4-methylpyridinium chloride, 1-butyl-4-methylpyridinium chloride, 1-hexyl-4- Methylpyridinium chloride, 1-octyl-4-methylpyridinium chloride, 1-benzyl-4-methylpyridinium chloride, 1-methylthiophenium chloride, 1-ethylthiophenium chloride, 1-propylthiophenium = Chloride, 1- Tylthiophenium chloride, 1-hexylthiophenium chloride, 1-octylthiophenium chloride, 1-benzylthiophenium chloride, 1,2-dimethylthiophenium chloride, 1-ethyl-2 -Methylthiophenium chloride, 1-propyl-2-methylthiophenium chloride, 1-butyl-2-methylthiophenium chloride, 1-hexyl-2-methylthiophenium chloride, 1-octyl-2-methylthio Phenium chloride, 1-benzyl-2-methylthiophenium chloride, 1,3-dimethylthiophenium chloride, 1-ethyl-3-methylthiophenium chloride, 1-propyl-3-methylthiophenium Chloride, 1-butyl-3-methylthiophenium chloride 1-hexyl-3-methylthiophenium chloride, 1-octyl-3-methylthiophenium chloride, 1-benzyl-3-methylthiophenium chloride
１−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−エチルピリジニウム＝ブロミド、１−プロピルピリジニウム＝ブロミド、１−ブチルピリジニウム＝ブロミド、１−ヘキシルピリジニウム＝ブロミド、１−オクチルピリジニウム＝ブロミド、１−ベンジルピリジニウム＝ブロミド、１，２−ジメチルピリジニウム＝ブロミド、１−エチル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−プロピル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ブチル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ヘキシル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−オクチル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ベンジル−２−メチルピリジニウム＝ブロミド、１，３−ジメチルピリジニウム＝ブロミド、１−エチル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−プロピル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ブチル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ヘキシル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−オクチル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ベンジル−３−メチルピリジニウム＝ブロミド、１，４−ジメチルピリジニウム＝ブロミド、１−エチル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−プロピル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ブチル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ヘキシル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−オクチル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−ベンジル−４−メチルピリジニウム＝ブロミド、１−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−エチルチオフェニウム＝ブロミド、１−プロピルチオフェニウム＝ブロミド、１−ブチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ヘキシルチオフェニウム＝ブロミド、１−オクチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ベンジルチオフェニウム＝ブロミド、１，２−ジメチルチオフェニウム＝ブロミド、１−エチル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−プロピル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ブチル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ヘキシル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−オクチル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ベンジル−２−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１，３−ジメチルチオフェニウム＝ブロミド、１−エチル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−プロピル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ブチル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ヘキシル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−オクチル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、１−ベンジル−３−メチルチオフェニウム＝ブロミド、 1-methylpyridinium bromide, 1-ethylpyridinium bromide, 1-propylpyridinium bromide, 1-butylpyridinium bromide, 1-hexylpyridinium bromide, 1-octylpyridinium bromide, 1-benzylpyridinium bromide, 1 , 2-dimethylpyridinium bromide, 1-ethyl-2-methylpyridinium bromide, 1-propyl-2-methylpyridinium bromide, 1-butyl-2-methylpyridinium bromide, 1-hexyl-2-methylpyridinium Bromide, 1-octyl-2-methylpyridinium bromide, 1-benzyl-2-methylpyridinium bromide, 1,3-dimethylpyridinium bromide, 1-ethyl-3-methylpyridinium bromide, 1-propiyl -3-methylpyridinium bromide, 1-butyl-3-methylpyridinium bromide, 1-hexyl-3-methylpyridinium bromide, 1-octyl-3-methylpyridinium bromide, 1-benzyl-3-methylpyridinium Bromide, 1,4-dimethylpyridinium bromide, 1-ethyl-4-methylpyridinium bromide, 1-propyl-4-methylpyridinium bromide, 1-butyl-4-methylpyridinium bromide, 1-hexyl-4- Methylpyridinium bromide, 1-octyl-4-methylpyridinium bromide, 1-benzyl-4-methylpyridinium bromide, 1-methylthiophenium bromide, 1-ethylthiophenium bromide, 1-propylthiophenium = Bromide, 1- Tylthiophenium bromide, 1-hexylthiophenium bromide, 1-octylthiophenium bromide, 1-benzylthiophenium bromide, 1,2-dimethylthiophenium bromide, 1-ethyl-2 -Methylthiophenium bromide, 1-propyl-2-methylthiophenium bromide, 1-butyl-2-methylthiophenium bromide, 1-hexyl-2-methylthiophenium bromide, 1-octyl-2-methylthio Phenium = bromide, 1-benzyl-2-methylthiophenium = bromide, 1,3-dimethylthiophenium = bromide, 1-ethyl-3-methylthiophenium = bromide, 1-propyl-3-methylthiophenium = Bromide, 1-butyl-3-methylthiophenium bromine 1-hexyl-3-methylthiophenium bromide, 1-octyl-3-methylthiophenium bromide, 1-benzyl-3-methylthiophenium bromide,
１−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−エチルピリジニウム＝ヨージド、１−プロピルピリジニウム＝ヨージド、１−ブチルピリジニウム＝ヨージド、１−ヘキシルピリジニウム＝ヨージド、１−オクチルピリジニウム＝ヨージド、１−ベンジルピリジニウム＝ヨージド、１，２−ジメチルピリジニウム＝ヨージド、１−エチル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−プロピル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ブチル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ヘキシル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−オクチル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ベンジル−２−メチルピリジニウム＝ヨージド、１，３−ジメチルピリジニウム＝ヨージド、１−エチル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−プロピル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ブチル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ヘキシル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−オクチル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ベンジル−３−メチルピリジニウム＝ヨージド、１，４−ジメチルピリジニウム＝ヨージド、１−エチル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−プロピル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ブチル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ヘキシル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−オクチル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−ベンジル−４−メチルピリジニウム＝ヨージド、１−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−エチルチオフェニウム＝ヨージド、１−プロピルチオフェニウム＝ヨージド、１−ブチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ヘキシルチオフェニウム＝ヨージド、１−オクチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ベンジルチオフェニウム＝ヨージド、１，２−ジメチルチオフェニウム＝ヨージド、１−エチル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−プロピル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ブチル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ヘキシル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−オクチル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ベンジル−２−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１，３−ジメチルチオフェニウム＝ヨージド、１−エチル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−プロピル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ブチル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ヘキシル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−オクチル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド、１−ベンジル−３−メチルチオフェニウム＝ヨージド等が挙げられる。 1-methylpyridinium iodide, 1-ethylpyridinium iodide, 1-propylpyridinium iodide, 1-butylpyridinium iodide, 1-hexylpyridinium iodide, 1-octylpyridinium iodide, 1-benzylpyridinium iodide, 1 , 2-dimethylpyridinium iodide, 1-ethyl-2-methylpyridinium iodide, 1-propyl-2-methylpyridinium iodide, 1-butyl-2-methylpyridinium iodide, 1-hexyl-2-methylpyridinium Iodide, 1-octyl-2-methylpyridinium iodide, 1-benzyl-2-methylpyridinium iodide, 1,3-dimethylpyridinium iodide, 1-ethyl-3-methylpyridinium iodide, 1-propyl -3-methylpyridinium iodide, 1-butyl-3-methylpyridinium iodide, 1-hexyl-3-methylpyridinium iodide, 1-octyl-3-methylpyridinium iodide, 1-benzyl-3-methylpyridinium Iodide, 1,4-dimethylpyridinium iodide, 1-ethyl-4-methylpyridinium iodide, 1-propyl-4-methylpyridinium iodide, 1-butyl-4-methylpyridinium iodide, 1-hexyl-4- Methylpyridinium iodide, 1-octyl-4-methylpyridinium iodide, 1-benzyl-4-methylpyridinium iodide, 1-methylthiophenium iodide, 1-ethylthiophenium iodide, 1-propylthiophenium = Iodide, 1- Tylthiophenium = iodide, 1-hexylthiophenium = iodide, 1-octylthiophenium = iodide, 1-benzylthiophenium = iodide, 1,2-dimethylthiophenium = iodide, 1-ethyl-2 -Methylthiophenium = iodide, 1-propyl-2-methylthiophenium = iodide, 1-butyl-2-methylthiophenium = iodide, 1-hexyl-2-methylthiophenium = iodide, 1-octyl-2-methylthio Phenium = iodide, 1-benzyl-2-methylthiophenium = iodide, 1,3-dimethylthiophenium = iodide, 1-ethyl-3-methylthiophenium = iodide, 1-propyl-3-methylthiophenium = Iodide, 1-butyl-3-methylthiophenium = iodine 1-hexyl-3-methylthiophenium iodide, 1-octyl-3-methylthiophenium iodide, 1-benzyl-3-methylthiophenium iodide and the like.
アルデヒド基含有ポリマーとしては、分子内に少なくとも１個のアルデヒド基（即ち、−ＣＨＯである）を有するエチレン性不飽和単量体（以下、アルデヒド単量体という）のホモポリマー；アルデヒド単量体と、これと共重合し得るエチレン性不飽和単量体とのコポリマー；アルデヒド基を導入したポリマー；アルデヒド基を有する化合物を固定したポリマーなどが挙げられる。 Examples of the aldehyde group-containing polymer include homopolymers of ethylenically unsaturated monomers (hereinafter referred to as aldehyde monomers) having at least one aldehyde group (ie, —CHO) in the molecule; And an ethylenically unsaturated monomer copolymerizable therewith; a polymer having an aldehyde group introduced; a polymer having a compound having an aldehyde group fixed thereto, and the like.
アルデヒド単量体としては、（メタ）アクロレイン、クロトンアルデヒド、シンナムアルデヒド、ホルミルスチレン、ホルミル−α−メチルスチレンなどが挙げられる。アルデヒド単量体と共重合し得るエチレン性不飽和単量体としては、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ｔｅｒｔ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸アルキルエステル；スチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、塩化ビニルなどが挙げられる。 Examples of the aldehyde monomer include (meth) acrolein, crotonaldehyde, cinnamaldehyde, formylstyrene, formyl-α-methylstyrene, and the like. Examples of ethylenically unsaturated monomers that can be copolymerized with aldehyde monomers include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, and tert-butyl (meth) acrylate. (Meth) acrylic acid alkyl esters such as 2-ethylhexyl (meth) acrylate; styrene, α-methylstyrene, vinyl toluene, (meth) acrylamide, (meth) acrylonitrile, vinyl acetate, vinyl propionate, vinyl chloride It is done.
アルデヒド基を導入したポリマーとしては、架橋剤によって架橋されてもよい芳香族エチレン性不飽和単量体のポリマーに化学的にアルデヒド基を導入したものが挙げられる。その導入方法としては、芳香族エチレン性不飽和単量体のポリマーがハロアルキル基（例えばクロロメチル基、クロロエチル基が挙げられる）を有している場合には、そのポリマーを酸化してハロアルキル基をアルデヒド基に転化して導入する方法、芳香族エチレン性不飽和単量体のポリマーがハロアルキル基を有しない場合には、そのポリマーをハロアルキル化したのち酸化して導入する方法が挙げられる。芳香族エチレン性不飽和単量体としては、スチレン、メチルスチレン、クロルスチレン、クロルメチルスチレン、エチルスチレン、クロルエチルスチレン、ビニルキシレン、ビニルナフタレンなどが挙げられる。架橋剤としては、ジビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、ジビニルトルエン、ジビニルキシレン、トリビニルベンゼン、トリビニルキシレンなどが挙げられる。 Examples of the polymer into which an aldehyde group has been introduced include those in which an aldehyde group has been chemically introduced into a polymer of an aromatic ethylenically unsaturated monomer that may be crosslinked by a crosslinking agent. As the introduction method, when the polymer of the aromatic ethylenically unsaturated monomer has a haloalkyl group (for example, chloromethyl group or chloroethyl group), the polymer is oxidized to form a haloalkyl group. For example, a method in which the polymer is converted into an aldehyde group and the aromatic ethylenically unsaturated monomer polymer does not have a haloalkyl group, and a method in which the polymer is haloalkylated and then oxidized and introduced. Examples of the aromatic ethylenically unsaturated monomer include styrene, methylstyrene, chlorostyrene, chloromethylstyrene, ethylstyrene, chloroethylstyrene, vinylxylene, vinylnaphthalene and the like. Examples of the crosslinking agent include divinylbenzene, divinylnaphthalene, divinyltoluene, divinylxylene, trivinylbenzene, and trivinylxylene.
アルデヒド基を有する化合物を固定したポリマーとしては、上記の芳香族エチレン性不飽和単量体のポリマーであって上記のハロアルキル基を有するもの（例えばメリフィールド樹脂等が挙げられる）とアルデヒド基を有する第３級アミン又はアルデヒド基を有するスルフィドとのオニウム塩生成反応により、化学的に固定されたものが挙げられる。アルデヒド基を有する第３級アミンとしては、例えば２−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド、２−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、４−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−３−ピリジンカルボキシアルデヒド、２−メチル−４−ピリジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−４−ピリジンカルボキシアルデヒド等のピリジンカルボキシアルデヒド類、例えば２−ピラジンカルボキシアルデヒド、３−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド、５−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド、６−メチル−２−ピラジンカルボキシアルデヒド等のピラジンカルボキシアルデヒド類、例えば２−ピリミジンカルボキシアルデヒド、４−ピリミジンカルボキシアルデヒド、５−ピリミジンカルボキシアルデヒド等のピリミジンカルボキシアルデヒド類、例えばインドール−３−カルボキシアルデヒド、インドール−４−カルボキシアルデヒド、インドール−５−カルボキシアルデヒド、インドール−６−カルボキシアルデヒド、インドール−７−カルボキシアルデヒド等のインドールカルボキシアルデヒド類、例えばカルバゾール−２−カルボキシアルデヒド、カルバゾール−３−カルボキシアルデヒド等のカルバゾールカルボキシアルデヒド類、例えば２−キノリンカルボキシアルデヒド、３−キノリンカルボキシアルデヒド、４−キノリンカルボキシアルデヒド等のキノリンカルボキシアルデヒド類等が挙げられる。アルデヒド基を有するスルフィドとしては、例えばチオフェン−２−カルボキシアルデヒド、チオフェン−３−カルボキシアルデヒド等のチオフェンカルボキシアルデヒド類、例えばベンゾチオフェン−３−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−４−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−５−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−６−カルボキシアルデヒド、ベンゾチオフェン−７−カルボキシアルデヒド等のベンゾチオフェンカルボキシアルデヒド類、例えばベンゾチアゾール−４−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−５−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−６−カルボキシアルデヒド、ベンゾチアゾール−７−カルボキシアルデヒド等のベンゾチアゾールカルボキシアルデヒド類等が挙げられる。アルデヒド基を有する化合物を固定したポリマーを用いれば、ピリジンメタンアミン類（３）と当該アルデヒド基が反応して得られるイミン化合物はポリマーに固定されるので、ピリジンメタンアミン類（３）はろ過により除去することができる。 Examples of the polymer in which the compound having an aldehyde group is fixed include the above-described aromatic ethylenically unsaturated monomer polymer having the haloalkyl group (for example, Merrifield resin) and the aldehyde group. Those chemically fixed by an onium salt-forming reaction with a sulfide having a tertiary amine or an aldehyde group are exemplified. Examples of the tertiary amine having an aldehyde group include 2-pyridinecarboxaldehyde, 3-pyridinecarboxaldehyde, 4-pyridinecarboxaldehyde, 3-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 4-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 5-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 6-methyl-2-pyridinecarboxaldehyde, 2-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 4-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, 5-methyl-3-pyridinecarboxaldehyde, Pyridine carboxaldehydes such as 6-methyl-3-pyridine carboxaldehyde, 2-methyl-4-pyridine carboxaldehyde, 3-methyl-4-pyridine carboxaldehyde, such as 2-pyrazine car Pyrazinecarboxaldehydes such as xylaldehyde, 3-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde, 5-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde, 6-methyl-2-pyrazinecarboxaldehyde, such as 2-pyrimidinecarboxaldehyde, 4-pyrimidinecarboxyl Pyridine carboxaldehydes such as aldehyde, 5-pyrimidine carboxaldehyde, such as indole-3-carboxaldehyde, indole-4-carboxaldehyde, indole-5-carboxaldehyde, indole-6-carboxaldehyde, indole-7-carboxaldehyde, etc. Indole carboxaldehydes such as carbazole-2-carboxaldehyde, carbazole-3-carboxaldehyde and the like Lumpur carboxy aldehydes such as 2-quinoline carboxaldehyde, 3-quinoline carboxaldehyde, quinoline carboxaldehyde such as 4-quinoline carboxaldehyde and the like. Examples of the sulfide having an aldehyde group include thiophenecarboxaldehydes such as thiophene-2-carboxaldehyde and thiophene-3-carboxaldehyde, such as benzothiophene-3-carboxaldehyde, benzothiophene-4-carboxaldehyde, and benzothiophene-5. Benzothiophene carboxaldehydes such as carboxaldehyde, benzothiophene-6-carboxaldehyde, benzothiophene-7-carboxaldehyde, such as benzothiazole-4-carboxaldehyde, benzothiazole-5-carboxaldehyde, benzothiazole-6-carboxy Examples thereof include aldehydes and benzothiazole carboxaldehydes such as benzothiazole-7-carboxaldehyde. If the polymer which fixed the compound which has an aldehyde group is used, since the imine compound obtained by the reaction of the aldehyde group (3) and the aldehyde group is fixed to the polymer, the pyridinemethanamine (3) is obtained by filtration. Can be removed.
アルデヒド類（１）の使用量は、ピリジンメタンアミン類（３）１モルに対して、通常０．８モル以上、好ましくは０．８〜２０モル、特に好ましくは０．９〜１０モルである。
アルデヒド基含有ポリマーは、ピリジンメタンアミン類（３）１モルに対して、通常０．８モル以上、好ましくは０．８〜２０モル、特に好ましくは０．９〜１０モルのアルデヒド基に相当する量（重量部）を使用する。
The amount of aldehydes (1) to be used is usually 0.8 mol or more, preferably 0.8 to 20 mol, particularly preferably 0.9 to 10 mol, relative to 1 mol of pyridinemethanamine (3). .
The aldehyde group-containing polymer usually corresponds to 0.8 mol or more, preferably 0.8 to 20 mol, particularly preferably 0.9 to 10 mol of aldehyde group per mol of pyridinemethanamine (3). Use quantity (parts by weight).
本発明の精製方法には、必要に応じて溶媒を用いることもできる。溶媒としては、蒸留時にＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）と容易に分離するものであって、ピリジンメタンアミン類とアルデヒド類（１）の反応を阻害しないもの、またアルデヒド基含有ポリマーを用いる場合は該ポリマーを溶解しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族又は脂環式炭化水素系溶媒等が挙げられる。溶媒は単独で用いても良いし、二種類以上を混合して用いても良い。その使用量は特に限定されるものではないが、Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）１重量部に対して、通常１０重量部以下であり、好ましくは６重量部以下である。 In the purification method of the present invention, a solvent can be used as necessary. As the solvent, those which are easily separated from N-alkyl-pyridinemethanamines (2) during distillation and which do not inhibit the reaction of pyridinemethanamines with aldehydes (1), and aldehyde group-containing polymers are used. When used, it is not particularly limited as long as it does not dissolve the polymer. For example, alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc. And aliphatic or alicyclic hydrocarbon solvents such as hexane, octane, cyclohexane, and methylcyclohexane. A solvent may be used independently and may be used in mixture of 2 or more types. The amount to be used is not particularly limited, but is usually 10 parts by weight or less, preferably 6 parts by weight or less with respect to 1 part by weight of N-alkyl-pyridinemethanamines (2).
アルデヒド化合物（Ｉ）による粗Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の処理は、減圧下、加圧下又は常圧下のいずれでも実施することができ、常圧下で行うのが簡便であり好ましい。常圧下で処理するとき、その温度は、通常１０℃以上、好ましくは１０〜６０℃である。 The treatment of the crude N-alkyl-pyridinemethanamines with the aldehyde compound (I) can be carried out under reduced pressure, under pressure or under normal pressure, and it is simple and preferable to carry out under normal pressure. When processing under normal pressure, the temperature is 10 degreeC or more normally, Preferably it is 10-60 degreeC.
上記のようにしてＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）に含有するピリジンメタンアミン類（３）をアルデヒド化合物（Ｉ）で処理した後、所望の分離操作、例えばろ過、蒸留等を行えば、従来の蒸留では分離困難であったピリジンメタンアミン類（３）の含有量を減少せしめた高純度のＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）を容易に得ることができる。 After the pyridinemethanamine (3) contained in the N-alkyl-pyridinemethanamine (2) is treated with the aldehyde compound (I) as described above, a desired separation operation such as filtration, distillation or the like is performed. Thus, it is possible to easily obtain high-purity N-alkyl-pyridinemethanamines (2) in which the content of pyridinemethanamines (3), which has been difficult to separate by conventional distillation, is reduced.
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類（２）の純度及びピリジンメタンアミン類（３）の含有量はガスクロマトグラフィー分析（以下、ＧＣ分析という。）により算出した。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. However, the present invention is not limited to the following examples. The purity of N-alkyl-pyridinemethanamines (2) and the content of pyridinemethanamines (3) were calculated by gas chromatography analysis (hereinafter referred to as GC analysis).
比較例１
オートクレーブに、３−シアノピリジン１０４．４ｇ（１．０モル）、７０重量％エチルアミン水溶液１９３．２ｇ（３．０モル）、５％パラジウム炭素触媒２０．９ｇ、トルエン５２．２ｇを仕込み、水素圧３ＭＰａ、１００℃で２時間反応した。反応終了後、濾過して５％パラジウム炭素触媒を濾別し、濾液を濃縮して得られた濃縮液１２１．５ｇ［Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン純度；７９．９％、３−ピリジンメタンアミン１１．１％含有］を５０ｃｍＤｉｘｏｎ蒸留塔（理論段数２０段相当）にて蒸留した。還流比１０で７０〜７２℃／２ｍｍＨｇの留分を本留分として、Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン１０４．５ｇ［純度；８７．２％、３−ピリジンメタンアミン１２．６％含有］を得た。
Comparative Example 1
An autoclave was charged with 104.4 g (1.0 mol) of 3-cyanopyridine, 193.2 g (3.0 mol) of a 70% by weight aqueous ethylamine solution, 20.9 g of 5% palladium carbon catalyst, and 52.2 g of toluene. The reaction was performed at 3 MPa and 100 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, the mixture was filtered to remove 5% palladium carbon catalyst, and the filtrate was concentrated to obtain 121.5 g [N-ethyl-3-pyridinemethanamine purity: 79.9%, 3-pyridine]. Methaneamine containing 11.1%] was distilled in a 50 cm Dixon distillation column (corresponding to 20 theoretical plates). 104.5 g of N-ethyl-3-pyridinemethanamine (purity: 87.2%, containing 12.6% of 3-pyridinemethanamine) using a fraction of 70 to 72 ° C./2 mmHg at a reflux ratio of 10 as a main fraction. Got.
実施例１
比較例１で得られた本留分１０２．６ｇ［Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン純度；８７．２％、３−ピリジンメタンアミン１２．６％含有］、トルエン５１．３ｇを反応器に仕込み、５０重量％ベンズアルデヒド／トルエン溶液２８ｇを、２５℃、１５分で滴下し、同温度で１２時間撹拌した。得られた混合物に、３−ピリジンメタンアミンは殆ど含まれていなかった。その混合物を濃縮後、単蒸留して、純度９８．６％のＮ−エチル−３−ピリジンメタンアミン５６．７ｇを得た。得られたＮ−エチル−３−ピリジンメタンアミンに３−ピリジンメタンアミンは含まれていなかった。
Example 1
102.6 g [N-ethyl-3-pyridinemethanamine purity; 87.2%, containing 12.6% 3-pyridinemethanamine] obtained from Comparative Example 1 and 51.3 g of toluene in the reactor. Then, 28 g of a 50 wt% benzaldehyde / toluene solution was added dropwise at 25 ° C. for 15 minutes and stirred at the same temperature for 12 hours. The resulting mixture contained almost no 3-pyridinemethanamine. The mixture was concentrated and then subjected to simple distillation to obtain 56.7 g of N-ethyl-3-pyridinemethanamine having a purity of 98.6%. The obtained N-ethyl-3-pyridinemethanamine did not contain 3-pyridinemethanamine.
実施例２
３−ピリジンメタンアミンを９．４３％含有するＮ−エチル−３−ピリジンメタンアミンを調整し、該Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン２ｇ、トルエン１０ｇ及びポリスチレンカルボアルデヒド１０ｇ（Ａｒｇｏｎａｕｔ社製、アルデヒド基：１．０ｍｍｏｌ／ｇ含有）を混合して、２５℃で２４時間撹拌した。得られた混合物をろ過し、ろ液をＧＣ分析した結果、３−ピリジンメタンアミンの含有量は０．１２％であった。
Example 2
N-ethyl-3-pyridinemethanamine containing 9.43% 3-pyridinemethanamine was prepared, 2 g of the N-ethyl-3-pyridinemethanamine, 10 g of toluene and 10 g of polystyrene carbaldehyde (manufactured by Argonaut, aldehyde) Group: 1.0 mmol / g contained) and mixed at 25 ° C. for 24 hours. The obtained mixture was filtered and the filtrate was subjected to GC analysis. As a result, the content of 3-pyridinemethanamine was 0.12%.
参考例１
メルフィールド樹脂（東京化成工業株式会社製、塩素基：２．０〜２．５ｍｍｏｌ／ｇ含有）２５ｇ（６３ｍｍｏｌ相当）をＤＭＦ１００ｇと混合し、７０℃に加熱した後、４−アルデヒドピリジン１５．４ｇ（１４４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で２４ｈｒ撹拌した。得られた樹脂をろ別し、ジエチルエーテルで洗浄して、４−アルデヒドピリジンが４級塩で固定されたメルフィールド樹脂３５．９ｇを得た。
Reference example 1
Melfield resin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., chlorine group: containing 2.0 to 2.5 mmol / g) 25 g (corresponding to 63 mmol) was mixed with 100 g of DMF, heated to 70 ° C., and then 15.4 g of 4-aldehyde pyridine. (144 mmol) was added dropwise and stirred at the same temperature for 24 hr. The obtained resin was filtered off and washed with diethyl ether to obtain 35.9 g of Merfield resin in which 4-aldehyde pyridine was fixed with a quaternary salt.
実施例３
比較例１と同様にして得られた濃縮液１．０ｇ［Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン純度；８１．０％、３−ピリジンメタンアミン６％含有］、参考例１で得られた４−アルデヒドピリジンが固定されたメルフィールド樹脂１．０ｇ及びトルエン５ｇを混合し、２５℃で１２時間撹拌した。その後、樹脂をろ別し、ろ液をＧＣ分析した結果、３−ピリジンメタンアミンの含有量は０．１９％であった。
Example 3
1.0 g of the concentrate obtained in the same manner as in Comparative Example 1 [N-ethyl-3-pyridinemethanamine purity; 81.0%, containing 6% of 3-pyridinemethanamine], 4 obtained in Reference Example 1 -1.0 g of Merfield resin fixed with aldehyde pyridine and 5 g of toluene were mixed and stirred at 25 ° C for 12 hours. Thereafter, the resin was filtered off and the filtrate was subjected to GC analysis. As a result, the content of 3-pyridinemethanamine was 0.19%.
参考例２
ベンジルクロリド１．３ｇ（１０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｇと混合し、４−アルデヒドピリジン１．１ｇ（１０ｍｍｏｌ）を滴下後、２５℃で１２時間攪拌した。析出した固体をろ別して１−ベンジル−４−アルデヒドピリジニウム＝クロリド５００ｍｇを得た。
Reference example 2
1.3 g (10 mmol) of benzyl chloride was mixed with 10 g of toluene, and 1.1 g (10 mmol) of 4-aldehydepyridine was added dropwise, followed by stirring at 25 ° C. for 12 hours. The precipitated solid was filtered off to obtain 500 mg of 1-benzyl-4-aldehyde pyridinium chloride.
実施例４
３−ピリジンメタンアミンを９．４３％含有するＮ−エチル−３−ピリジンメタンアミンを調整し、該Ｎ−エチル−３−ピリジンメタンアミン２ｇ、トルエン１０ｇ及び参考例２で得られた１−ベンジル−４−アルデヒドピリジニウム＝クロリド５００ｍｇを混合して、５０℃で１２時間撹拌した。得られた混合物をＧＣ分析した結果、３−ピリジンメタンアミンは含まれていなかった。
Example 4
N-ethyl-3-pyridinemethanamine containing 9.43% 3-pyridinemethanamine was prepared, 2 g of the N-ethyl-3-pyridinemethanamine, 10 g of toluene and 1-benzyl obtained in Reference Example 2 500 mg of -4-aldehyde pyridinium chloride was mixed and stirred at 50 ° C. for 12 hours. As a result of GC analysis of the obtained mixture, 3-pyridinemethanamine was not contained.
Claims (5)
Ｒ１−ＣＨＯ （１）
（式中、Ｒ１は、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表し、ヘテロアリール基であって、ヘテロ原子が窒素原子又は硫黄原子である場合には、窒素原子又は硫黄原子がアルキル基又はアラルキル基と結合して形成されてカチオンとその対イオンであるアニオンからなる第４級アンモニウム塩残基又はスルホニウム塩残基であってもよい。）で示されるアルデヒド類又は分子内に少なくとも1個のアルデヒド基を有するポリマーで処理することを特徴とするＮ−アルキル−ピリジンメタンアミン類の精製方法。 In purifying N-alkyl-pyridinemethanamines containing pyridinemethanamines as impurities, the N-alkyl-pyridinemethanamines are represented by the formula (1):
R 1 —CHO (1)
(In the formula, R 1 represents an aryl group, a heteroaryl group or an aralkyl group, and when the hetero atom is a nitrogen atom or a sulfur atom, the nitrogen atom or sulfur atom is an alkyl group or Or a quaternary ammonium salt residue or sulfonium salt residue formed by binding to an aralkyl group and consisting of a cation and an anion which is a counter ion thereof)) or at least one in the molecule A method for purifying N-alkyl-pyridinemethanamines, which comprises treating with a polymer having an aldehyde group.
Ｒ３−ＮＨ２ （５）
（式中、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で示されるモノアルキルアミン、Ｎ−アルキル−ピリジンメタンアミン類が式（２）：
R 3 —NH 2 (5)
(Wherein R 3 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms), and monoalkylamines and N-alkyl-pyridinemethanamines represented by formula (2):
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