JP2007121185A - Plate for discriminating living body sample and its manufacturing method - Google Patents

Plate for discriminating living body sample and its manufacturing method Download PDF

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俊文 南條
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for manufacturing a plate for discriminating living body sample precisely and simply in a case that the fine flow channel or through-hole of the plate is made fine in width or depth (width, 100 μm or below) or the occupying ratio of the through-hole to the total area of the plate becomes high (5% or above), and to provide the plate for discriminating living body sample manufactured by this manufacturing method. <P>SOLUTION: The plate for discriminating a living body sample having a groove and a non-piercing hole or the through-hole formed thereto and having a thickness of 1 mm or above is formed by bonding a plate 1a, to which the groove and the through hole are simultaneously formed by hot emboss processing using a mold, and a plate 1b to which the non-piercing hole or the through-hole is formed by either one of injection molding or transfer molding and machining, by an adhesive or hot-press bonding. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、DNAやタンパクその他の生体サンプルを緩衝剤中で移動させ、その輸送反応を検出して生体サンプルを分析するための生体サンプル判別用プレートおよびその製造方法に関する。   The present invention relates to a biological sample discriminating plate for analyzing a biological sample by moving a DNA, protein or other biological sample in a buffer and detecting its transport reaction.

一般的な生体サンプルを考えた場合、大きくはDNAとタンパクが存在している。そして、近年、分子生物学の急速な進展によって、様々な疾患において遺伝子の関与がかなり正確に理解されるようになり、遺伝子をターゲットにした医療に注目が集まるようになってきている。   When a general biological sample is considered, DNA and protein exist largely. In recent years, with the rapid development of molecular biology, the involvement of genes in various diseases has been understood fairly accurately, and attention has been focused on medical treatments targeting genes.

DNAに関しては、現在SNPs(single nucleotide polymorphismの略で「1塩基多型」と一般に訳されており、遺伝子における1暗号(1塩基)の違いの総称である。)が注目されている。その理由としては、SNPsの分類により、多くの疾患に対する罹患率や各個人の薬剤に対する効果や感受性を予測でき、さらには、地球上に親子兄弟といえども全く同じSNPsを持つ人間は絶対に存在しないことから個人の完全な特定ができると考えられているからである。   With regard to DNA, SNPs (abbreviation of single nucleotide polymorphism, which is generally translated as “single nucleotide polymorphism” and is a general term for the difference of one code (one base) in a gene) are currently attracting attention. The reason for this is that the classification of SNPs can predict the prevalence of many diseases and the effects and susceptibility of each individual to drugs, and there are absolutely no humans on the planet who have the same SNPs, even if they are parents and siblings. This is because it is considered that the individual can be completely identified from not doing so.

現在、SNPsを調べる方法としては、DNAの塩基配列を端から直接読んでいくシーケンシング(塩基配列の決定)が最も一般的に用いられている。そして、前記シーケンシングを行う方法としては、いくつかの報告があるが、もっとも一般的に行われているのは、ジデオキシシーケリング(Sanger法)である。なお、シーケンシングは、このSanger法を含め何れの方法においても、分離能の高い変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動か、キャピラリー電気泳動によって1塩基の長さの違いを分離・識別する技術が基になって成り立っている。   At present, as a method for examining SNPs, sequencing (determination of a base sequence) in which a base sequence of DNA is directly read from the end is most commonly used. There are several reports on the sequencing method, but the most common method is dideoxy sequencing (Sanger method). Sequencing is based on a technique that separates and distinguishes the difference in length of one base by denaturing polyacrylamide gel electrophoresis with high resolution or capillary electrophoresis in any method including the Sanger method. It is established.

また、他の方法として、アフィニティリガンドキャピラリー電気泳動法がある。アフィニティリガンドキャピラリー電気泳動は、分子間親和力、とくに生態系における特異的親和力(酵素と基質、抗原と抗体の親和力等)を利用して分離に特異性を持たせるものであり、具体的には、キャピラリー管中の泳動溶液に、塩基配列を特異的に認識するアフィニティリガンドを添加しておき、試料を電気泳動させると、試料混合物中で相互作用する分子種だけが移動速度に変化を生じることに着目して分析を行うものである(例えば、特許文献1参照)。   Another method is affinity ligand capillary electrophoresis. Affinity ligand capillary electrophoresis uses intermolecular affinity, particularly specific affinity in the ecosystem (enzyme and substrate, antigen and antibody affinity, etc.) to give specificity to separation. Specifically, When an affinity ligand that specifically recognizes the base sequence is added to the electrophoresis solution in the capillary tube and the sample is electrophoresed, only the molecular species that interact in the sample mixture will change in the moving speed. The analysis is performed with attention (for example, see Patent Document 1).

一方、タンパク質は、細胞、組織、生体液中に存在し、生体活動の調節、細胞へのエネルギー供給、重要な物質の合成、生物構造体の維持、さらには細胞間でのコミュニケーションや細胞内情報伝達に関与している。現在では、タンパク質が様々な環境や、相互作用する他のタンパク質の存在、タンパク質が受けた修飾の程度や種類に応じて、複数の機能を有することが明らかになってきている。   On the other hand, proteins exist in cells, tissues, and biological fluids, regulate biological activities, supply energy to cells, synthesize important substances, maintain biological structures, and communicate between cells and intracellular information. Involved in transmission. Currently, it has become clear that proteins have multiple functions depending on the various environments, the presence of other interacting proteins, and the degree and type of modification that the protein has undergone.

タンパク質は、20種類のアミノ酸が遺伝子の指示(配列情報)により順番につながることでつくられており、その種類は数千万種と言われるが、その遺伝子の配列がわかれば、どのアミノ酸がどういう順番でつながってできているかの情報を得ることができる。生物の遺伝子(ゲノム)から作られるタンパク質の一そろいのセットは、プロテオームと呼ばれるが、ヒトゲノムの塩基配列解読が終わった今、プロテオームの解析が盛んに進められている。   Proteins are made by connecting 20 types of amino acids in order according to gene instructions (sequence information), and the types are said to be tens of millions. If you know the sequence of the gene, what amino acid is what? You can get information on whether they are connected in order. A complete set of proteins made from the genes (genomes) of organisms is called a proteome, and now the analysis of the proteome has been actively promoted after the nucleotide sequence of the human genome has been deciphered.

そして、このようなタンパク質の機能解析研究としては、同定やキャラクタリゼーションのみならず、生化学アッセイやタンパク質間相互作用研究、タンパク質ネットワーク、または細胞内外のシグナリング解明なども行っていく必要がある。このタンパク質機能の研究には、多方面の技術が使用され、酵素アッセイ、酵母 two−hybrid アッセイ、クロマトグラフィーによる精製、情報ツールとデータベース等があるが、特に、電気泳動によるたんぱく質の判別は重要な手法である。   Such functional analysis of proteins requires not only identification and characterization, but also biochemical assays, protein-protein interaction studies, protein networks, and intracellular and extracellular signaling elucidation. Research on this protein function uses a variety of techniques, including enzyme assays, yeast two-hybrid assays, chromatographic purification, information tools and databases, etc. Protein discrimination by electrophoresis is particularly important. It is a technique.

そして、電気泳動のように、キャピラリー管中のサンプル、分析物、緩衝剤、及び試薬等の液体を移動させた際に得られる輸送反応を検出して、該サンプルの分析、判別、判定等を行う場合の前記液体の輸送及び方向付けに関しては、さまざまな報告がある(例えば、特許文献2、特許文献3)。これら生体サンプルの分析では、電気泳動装置を利用した方法が広く使われており、その消耗品として、キャピラリー管や微細な流路が形成されたプラスチックプレートが使用される。   Then, as in electrophoresis, the transport reaction obtained when moving liquids such as samples, analytes, buffers, and reagents in capillary tubes is detected, and analysis, discrimination, determination, etc. of the samples are performed. There are various reports regarding the transport and orientation of the liquid when performed (for example, Patent Document 2 and Patent Document 3). In the analysis of these biological samples, a method using an electrophoresis apparatus is widely used, and as a consumable item, a capillary tube or a plastic plate in which a fine channel is formed is used.

この微細な流路が形成されたプラスチックプレートの製造方法として、例えば、金型を用いた射出成形や機械加工で形成する方法があるが、寸法、形状共に再現性が高いものが得られる金型をもちいた射出成形が望ましい(例えば、特許文献4)。また、この成形にもちいる金型は、微細な流路を形成するために、溝を機械加工で行う場合があるが、溝幅が例えば100μm以下といった微細になればなるほど、精度的に加工が困難になるため、現在では、LIGA技術をもちいた、電鋳めっきで金型を形成する方法を用いる。また、金型の貫通孔形成に対しては、ピンを設けることで形成が可能となる。
特開平7−311198号公報 特表2000−513813号公報 特表2001−523341号公報 特開2000−310613号公報
As a manufacturing method of the plastic plate in which the fine channel is formed, for example, there is a method of forming by injection molding using a mold or machining, but a mold that can be obtained with high reproducibility in both dimensions and shape. Is preferable (for example, Patent Document 4). In addition, the mold used for this molding sometimes has a groove formed by machining to form a fine flow path. However, the finer the groove width becomes, for example, 100 μm or less, the more accurately the mold is processed. Since it becomes difficult, at present, a method of forming a mold by electroforming plating using LIGA technology is used. In addition, the through-hole formation of the mold can be formed by providing a pin.
JP 7-311198 A Special Table 2000-513813 JP-T-2001-523341 JP 2000-310613 A

しかし、上述したプラスチックプレートの微細流路や貫通孔が、更に流路幅や深さが微細化(幅100μm以下)し、また、貫通穴もプレート総面積に占める割合が多くなった(5%以上)場合、電鋳金型(素材はニッケル)は金型の構成材であるHPM38(SUS系)に比較して熱膨張率が大きいため、成形時の高金型温度にプラスしてキャビティ内への流入樹脂のサイクル的な作用により、電鋳金型と金型構成材の間で成形サイクル毎に摺動が発生し、その結果、形状の精度ばらつき(流路幅、流路深さ、貫通孔)が大きくなる。   However, the fine flow passages and through holes of the plastic plate described above are further refined in the width and depth of the flow passage (width of 100 μm or less), and the proportion of the through holes in the total plate area has increased (5%). In this case, the electroforming mold (the material is nickel) has a higher coefficient of thermal expansion than HPM38 (SUS type), which is a constituent material of the mold, so that it enters the cavity in addition to the high mold temperature during molding. Due to the cyclic action of the inflowing resin, sliding occurs between the electroforming mold and the mold constituent material for each molding cycle, and as a result, variation in shape accuracy (channel width, channel depth, through hole) ) Becomes larger.

また、貫通孔を形成するためのピンが複数あるため、ピンによる流路部の充填不足といった問題が発生する。よって、射出成形では、微細な流路と貫通孔を同時に成形することができなかった。   In addition, since there are a plurality of pins for forming the through holes, a problem of insufficient filling of the flow path portion by the pins occurs. Therefore, in the injection molding, it was impossible to mold the fine flow path and the through hole at the same time.

本発明は、プラスチックプレートの微細流路や貫通孔が、更に流路幅や深さが微細化(幅100μm以下)し、また、貫通穴もプレート総面積に占める割合が多くなった(5%以上)場合に、精度よく、かつ、簡単にプラスチックプレートを製造する方法を提供することを目的とする。   In the present invention, the fine flow path and the through hole of the plastic plate are further refined in the width and depth of the flow path (width of 100 μm or less), and the ratio of the through hole to the total plate area is increased (5%). In this case, an object is to provide a method for producing a plastic plate accurately and easily.

溝と、非貫通孔または貫通孔が形成され、かつ、板厚が1mm以上であるプラスチックプレートにおいて、ホットエンボス加工により、金型を用いて、溝と貫通孔とが同時に形成されたプレート1と、射出成形と注入成形と機械加工とのいずれかにより、非貫通孔または貫通孔が形成されたプレート2と、が接着剤または熱圧着により接合されて形成されてなる。   A plastic plate in which a groove and a non-through hole or a through hole are formed, and the plate thickness is 1 mm or more, and a plate 1 in which the groove and the through hole are simultaneously formed by hot embossing using a mold. The non-through hole or the plate 2 in which the through hole is formed is joined by an adhesive or thermocompression bonding by any of injection molding, injection molding, and machining.

さらに前記プラスチックプレートが、生体サンプルを判別する生体サンプル判別用プレートとしてなる。   Furthermore, the plastic plate serves as a biological sample discriminating plate for discriminating biological samples.

さらに前記プラスチックプレートを構成する面のうち、前記溝と、前記非貫通孔または前記貫通孔とが形成された第1面上で、前記第1面に形成された前記溝が前記第1面上で占める表面積と、前記第1面に形成された前記非貫通孔が前記第1面上で占める表面積と、前記第1面に形成された前記貫通孔が前記第1面上で占める表面積と、の合計が、前記第1面の全表面積の5%以上でなる。   Further, of the surfaces constituting the plastic plate, on the first surface on which the groove and the non-through hole or the through hole are formed, the groove formed on the first surface is on the first surface. The surface area occupied by the non-through holes formed in the first surface on the first surface, the surface area occupied by the through holes formed in the first surface on the first surface, Is 5% or more of the total surface area of the first surface.

さらに前記プレート1の板厚が、0.3mm以上1mm以下でなる。   Further, the plate 1 has a thickness of 0.3 mm to 1 mm.

さらに前記プラスチックプレートにおいて、前記非貫通孔または前記貫通孔を形成する壁面と連続した凸部が、前記プレート2の前記プレート1と接合される面に形成されてなる。   Further, in the plastic plate, a convex portion that is continuous with the wall surface that forms the non-through hole or the through hole is formed on the surface of the plate 2 to be joined to the plate 1.

さらに前記凸部の形状は内径が前記プレート2の貫通孔の内径と等しい円筒形状でなる。   Further, the convex portion has a cylindrical shape having an inner diameter equal to the inner diameter of the through hole of the plate 2.

さらに前記凸部が前記プレート1の貫通孔の中心軸から等しい距離に位置し、かつ、前記プレート1の貫通孔に収容可能に形成されてなる。   Further, the convex portion is located at an equal distance from the central axis of the through hole of the plate 1 and is formed so as to be accommodated in the through hole of the plate 1.

さらに前記プレート1は、一方の面にのみ溝が形成され、前記プレート1の溝が形成されていない面と、前記プレート2とが接着されて形成されてなる。   Further, the plate 1 is formed by forming a groove only on one surface, and bonding the surface of the plate 1 on which the groove is not formed and the plate 2.

さらに溝と、非貫通孔または貫通孔が形成され、かつ、板厚が1mm以上であるプラスチックプレートにおいて、ホットエンボス加工により、金型を用いて、溝と貫通孔とが同時に形成されたプレート1と、射出成形と注入成形と機械加工とのいずれかにより、非貫通孔または貫通孔が形成され、かつ、一方の面に凸部が形成されたプレート2と、が接着剤によって接合されて形成されたプラスチックプレートを製造するプラスチックプレート製造方法において、前記接着剤を前記プレート1の前記溝と貫通孔が形成された面の反対面に塗布して、前記プレート1と前記プレート2とを接着剤で接合する工程を有することでなる。   Further, in a plastic plate having a groove and a non-through hole or a through hole and having a plate thickness of 1 mm or more, a plate 1 in which the groove and the through hole are simultaneously formed by hot embossing using a mold. And a plate 2 in which a non-through hole or a through hole is formed by one of injection molding, injection molding, and machining, and a convex portion is formed on one surface is joined by an adhesive. In the plastic plate manufacturing method of manufacturing the plastic plate, the adhesive is applied to the surface of the plate 1 opposite to the surface where the groove and the through hole are formed, and the plate 1 and the plate 2 are bonded to each other. It has the process of joining by.

本発明によれば、プレート面内に複数の微細形状や貫通孔があっても、精度よく作製することができる。また、板厚が1mm以上の厚いものにも対応できるものとして有用である。このように微細形状や貫通孔を精度よく製造できる、生体サンプル分析用のプレートを提供することができる。   According to the present invention, even if there are a plurality of fine shapes and through holes in the plate surface, it can be accurately produced. Moreover, it is useful as what can respond | correspond to the thick thing whose plate | board thickness is 1 mm or more. As described above, a biological sample analysis plate capable of accurately producing a fine shape and a through hole can be provided.

(実施の形態1)
まず、図1〜図11を用いて、本実施の形態1における生体サンプル分析プレートの構成について説明する。図1は、本実施の形態1における生体サンプル分析プレートの流路形成面からみた図である。
(Embodiment 1)
First, the configuration of the biological sample analysis plate according to the first embodiment will be described with reference to FIGS. FIG. 1 is a diagram seen from the flow path forming surface of the biological sample analysis plate according to the first embodiment.

本実施の形態1におけるプレート1には図2に示すパターン2が8個放射線状に形成されており、同時に8検体のDNA判別が可能である。   Eight patterns 2 shown in FIG. 2 are formed in a radial pattern on the plate 1 in the first embodiment, and DNA discrimination of eight specimens can be performed simultaneously.

図1に示すように本実施の形態1におけるプレート1の外形は8センチ四方の正方形で4角は面取りされており、そのうちの1角は更に大きく面取りされている。   As shown in FIG. 1, the outer shape of the plate 1 according to the first embodiment is a square of 8 centimeters and four corners are chamfered, and one corner thereof is further chamfered.

更に穴4を設けているが、これは外形を非対称にしてパターンの場所を特定できるようにされている。プレート1をこのような外形形状にしている訳は、図示しない光学読取装置にプレートを取り付けて、上記の蛍光度や、吸光度を検出する際の位置決めを容易にするためである。プレート1は板厚0.5mmのプレート1aと板厚1.5mmのプレート1bの構成からなり、プレート1aとプレート1bは接着剤を用いて、接合されている。プレート1の材料はアクリル系の樹脂を使用し厚みは2mmである。流路形成面には溝が形成されさらに厚さ50μmのアクリル製フィルム21を接着することで密閉流路が形成されている。   Further, a hole 4 is provided, which is designed so that the pattern location can be specified by making the outer shape asymmetric. The reason why the plate 1 has such an outer shape is that the plate is attached to an optical reader (not shown) to facilitate positioning when detecting the above-described fluorescence and absorbance. The plate 1 is composed of a plate 1a having a plate thickness of 0.5 mm and a plate 1b having a plate thickness of 1.5 mm, and the plate 1a and the plate 1b are bonded using an adhesive. The material of the plate 1 is an acrylic resin and has a thickness of 2 mm. Grooves are formed on the flow path forming surface, and a sealed flow path is formed by adhering an acrylic film 21 having a thickness of 50 μm.

また、5は本プレートの軸心であり、軸心5を中心に本プレートを上記の光学読取装置の回転部に固定するための孔3を設けている。   Reference numeral 5 denotes an axis of the main plate, and a hole 3 is provided around the axis 5 for fixing the main plate to the rotating portion of the optical reading device.

図2に示す6は緩衝剤であるDNAコンジュゲートを注入する、空気孔を兼ねた緩衝剤注入口、7は注入された緩衝剤を一旦保持するための緩衝剤注入部、8はDNAサンプルを注入する、空気孔を兼ねたサンプル注入口、9は注入されたDNAサンプルを一旦保持するためのサンプル注入部である。緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の形状は相似しており、周辺断面を図3に示す。   2 is a buffer injection port that also serves as an air hole for injecting a DNA conjugate as a buffer, 7 is a buffer injection part for temporarily holding the injected buffer, and 8 is a DNA sample. A sample injection port 9 serving also as an air hole for injection is a sample injection part for temporarily holding the injected DNA sample. The buffer injection part 7 and the sample injection part 9 have similar shapes, and a peripheral cross section is shown in FIG.

図3は緩衝剤注入部やサンプル注入部近傍の断面を表した図であり、斜線でハッチングした部分がプレート1である。19が緩衝剤注入口6およびサンプル注入口8にあたり、20が緩衝剤注入部7およびサンプル注入部9である。21が前述したフィルムであり溝にフタをするように貼り付けることで密閉流路が形成される。ちなみに流路形成面は下部である。   FIG. 3 is a view showing a cross section in the vicinity of the buffer injection portion and the sample injection portion, and the hatched portion is the plate 1. 19 is the buffer injection port 6 and the sample injection port 8, and 20 is the buffer injection unit 7 and the sample injection unit 9. 21 is the above-described film, and a sealed flow path is formed by pasting the groove so as to cover it. Incidentally, the flow path forming surface is the lower part.

再び図2に戻り、サンプル注入部9はサンプル定量分取部10と接続しており、緩衝剤注入部7も流路11によって、定量分取部10と接続している。また、定量分取部10には空気抜きをするための空気孔13と、注入されたDNAサンプルを遠心力により、定量化するためのオーバーフローチャンバー14と、電気泳動時に前記した光学読取装置にて走査するための流路12が接続されており、流路12の端部には、空気孔15が接続されており、更に、16は緩衝剤貯留部分に保持できない余剰の緩衝剤が流入するためのオーバーフローチャンバーが設置されている。本実施の形態では、流路11の幅は300μm、深さは50μm、流路12の幅は200μm、深さは50μmである。   Returning again to FIG. 2, the sample injection unit 9 is connected to the sample quantitative fractionation unit 10, and the buffer injection unit 7 is also connected to the quantitative fractionation unit 10 via the flow path 11. Further, the quantitative sorting unit 10 is scanned with an air hole 13 for venting air, an overflow chamber 14 for quantifying the injected DNA sample by centrifugal force, and the above-described optical reader during electrophoresis. A flow path 12 is connected, and an air hole 15 is connected to an end of the flow path 12. Further, 16 is used for an excess buffer agent that cannot be held in the buffer storage portion to flow in. An overflow chamber is installed. In the present embodiment, the width of the flow path 11 is 300 μm, the depth is 50 μm, the width of the flow path 12 is 200 μm, and the depth is 50 μm.

次に、上記プレート1の製造方法について説明する。   Next, a method for manufacturing the plate 1 will be described.

プレート1は板厚0.5mmのプレート1aと板厚1.5mmのプレート1bの貼り合わせで構成されており、プレート1aは微細な流路と貫通孔で構成されているため、ホットエンボス加工で成形を行い、プレート1bは貫通孔のみで構成されているため、射出成形で成形を行った。   The plate 1 is formed by bonding a plate 1a having a plate thickness of 0.5 mm and a plate 1b having a plate thickness of 1.5 mm, and the plate 1a is formed by fine flow paths and through holes. Molding was performed, and the plate 1b was configured only by through holes, so that molding was performed by injection molding.

まず、プレート1aは、緩衝剤注入部7、サンプル注入部9、サンプル定量分取部10、流路11、流路12空気孔13、15、オーバーフローチャンバー14、16に対応した形状パターンのフォトマスクを用いて、超厚膜レジストをパターニングする。次に、これを母型としてNi電鋳を行って成形用の金型を作製する。次にこの金型を用いて、ホットエンボス加工によりアクリルの成形を行う。この金型は緩衝剤注入部7、サンプル注入部9が複数形成されているため、ホットエンボス加工後の離型する際に、金型の樹脂食い付きが生じやすい。   First, the plate 1 a is a photomask having a shape pattern corresponding to the buffer injection part 7, the sample injection part 9, the sample fixed quantity collection part 10, the flow path 11, the flow path 12, the air holes 13 and 15, and the overflow chambers 14 and 16. Is used to pattern the ultra-thick film resist. Next, Ni electroforming is performed using this as a mother mold to form a molding die. Next, acrylic molding is performed by hot embossing using this mold. Since this mold is formed with a plurality of buffer injection parts 7 and sample injection parts 9, the resin biting of the mold tends to occur when releasing after hot embossing.

ここで、金型の緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の高さ、及びプレート1aの板厚を変えて、ホットエンボス加工時の樹脂食い付き状態を確認した。その結果を図11に示す。横軸がプレート1aの板厚、縦軸は離型後のプレート1aの反り量を示す。光学読取装置で測定する上で、プレート1aの反りを50μm以下と基準値を設定した場合、プレート1aの板厚が0.3mmから1.0mmで反りが50μm以下であった。   Here, the height of the buffer injection part 7 and the sample injection part 9 of the mold and the plate thickness of the plate 1a were changed to confirm the state of resin biting during hot embossing. The result is shown in FIG. The horizontal axis represents the plate thickness of the plate 1a, and the vertical axis represents the amount of warpage of the plate 1a after release. When measuring with the optical reading device, when the warp of the plate 1a was set to 50 μm or less and the reference value was set, the thickness of the plate 1a was 0.3 mm to 1.0 mm and the warp was 50 μm or less.

プレート1aの板厚が0.2mm以下の場合だと、プレート自体が薄いため、離型時に反りが大きくなる。また、プレート1aの板厚が1.2mm以上では、金型の緩衝剤注入部7とサンプル注入部9が樹脂に食い付きやすくなり、反りが大きくなった。よって、プレート1aの板厚は0.3mmから1.0mmが好ましい。本実施の形態では、プレート1aの板厚を、反りがもっとも少ない0.5mmとした。   When the plate thickness of the plate 1a is 0.2 mm or less, since the plate itself is thin, warpage becomes large at the time of mold release. In addition, when the plate thickness of the plate 1a is 1.2 mm or more, the buffer injection part 7 and the sample injection part 9 of the mold easily bite into the resin, and the warpage is increased. Therefore, the plate thickness of the plate 1a is preferably 0.3 mm to 1.0 mm. In the present embodiment, the thickness of the plate 1a is 0.5 mm with the least warpage.

次にプレート1aを、射出成形機を用いて、作製できるかを試みた。まず、サンプル定量分取部10、流路11、流路12空気孔13、15、オーバーフローチャンバー14、16に対応した形状パターンのフォトマスクを用いて、超厚膜レジストをパターニングする。次に、これを母型としてNi電鋳を行って成形用の金型を作製した。緩衝剤注入部7、サンプル注入部9の形成は、ピンを用いて貫通孔の形成を行った。そして、成形した結果、流路形状の精度ばらつきが大きいことが分かった。   Next, it was tried whether the plate 1a could be produced using an injection molding machine. First, the ultra-thick film resist is patterned by using a photomask having a shape pattern corresponding to the sample fixed quantity collection unit 10, the flow channel 11, the flow channel 12, the air holes 13 and 15, and the overflow chambers 14 and 16. Next, using this as a mother mold, Ni electroforming was performed to produce a molding die. The buffer injection part 7 and the sample injection part 9 were formed by forming a through hole using a pin. And as a result of shaping | molding, it turned out that the accuracy dispersion | variation in a flow-path shape is large.

これは、電鋳金型(素材はニッケル)が金型の構成材であるHPM38(SUS系)に比較して熱膨張率が大きいため、成形時の高金型温度にプラスしてキャビティ内への流入樹脂のサイクル的な作用により、電鋳金型と金型構成材の間で成形サイクル毎に摺動が発生し、その結果、形状の精度ばらつき(流路幅、流路深さ、貫通孔)が大きくなる。更に精度ばらつき以外に、流路部の充填不足が発生していることが分かった。   This is because the electroformed mold (nickel is made of nickel) has a higher coefficient of thermal expansion than HPM38 (SUS type), which is a component of the mold, so that the high mold temperature during molding is added to the cavity. Due to the cyclic action of the inflowing resin, sliding occurs between the electroforming mold and the mold components for each molding cycle, resulting in variations in shape accuracy (channel width, channel depth, through hole). Becomes larger. Furthermore, it was found that in addition to variations in accuracy, the flow path portion was insufficiently filled.

ピンが複数存在するため、樹脂充填時にピンが妨げとなり、充填不足が発生したと思われる。特許文献4でのチップ作製では、流路や貫通孔の形成される面積割合が約4%と少ないため、射出成形での作製が成功したと考えられる。本実施の形態での流路や貫通孔の形成される面積割合は、約10%と特許文献4のチップよりも多い。よって、流路や貫通孔の形成される面積割合が5%以上の場合は、前述したホットエンボス加工を用いて、形成する必要がある。   Since there are a plurality of pins, it seems that the pins were hindered when filling the resin, resulting in insufficient filling. In chip fabrication in Patent Document 4, it is considered that fabrication by injection molding was successful because the area ratio in which flow paths and through holes are formed is as small as about 4%. The area ratio in which the flow path and the through hole are formed in this embodiment is about 10%, which is larger than the chip of Patent Document 4. Therefore, when the area ratio in which the flow path and the through hole are formed is 5% or more, it is necessary to form by using the hot embossing described above.

続いて、プレート1bの製造方法について説明する。   Then, the manufacturing method of the plate 1b is demonstrated.

プレート1bは図4に示すように、緩衝剤注入口6、緩衝剤注入部7、サンプル注入口8、サンプル注入部9、接合リブ17からなり、微細構造物がないため、射出成形で作製を行った。金型は機械加工で作製し、貫通孔の形成はピンを用いた。材質はプレート1aと同じアクリルを使用した。接合リブ17は円筒形状からなり、その内径サイズは緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の径と等しい。さらに、接合リブ17は、プレート1aの緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の中心軸から等しい距離に位置し、かつ、プレート1aの緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の貫通孔に収容されるため、外径サイズは緩衝剤注入部7とサンプル注入部9の直径以下になる。   As shown in FIG. 4, the plate 1b includes a buffer injection port 6, a buffer injection unit 7, a sample injection port 8, a sample injection unit 9, and a joining rib 17. Since there is no fine structure, the plate 1b is manufactured by injection molding. went. The mold was manufactured by machining, and a pin was used to form the through hole. The material used was the same acrylic as the plate 1a. The joining rib 17 has a cylindrical shape, and the inner diameter size thereof is equal to the diameter of the buffer injection part 7 and the sample injection part 9. Further, the joining rib 17 is located at an equal distance from the central axis of the buffer injection part 7 and the sample injection part 9 of the plate 1a, and is accommodated in the through hole of the buffer injection part 7 and the sample injection part 9 of the plate 1a. Therefore, the outer diameter size is equal to or smaller than the diameters of the buffer injection part 7 and the sample injection part 9.

続いて、プレート1aとプレート1bの接合について、図5を用いて説明する。   Subsequently, the joining of the plate 1a and the plate 1b will be described with reference to FIG.

まず、プレート1aの溝と貫通孔が形成された面の反対側の面に二塩化メチレン系の接着剤18を塗布し、プレート1bの接合リブ17とプレート1aの緩衝剤注入部7とサンプル注入部9とを接合する。この時、接合リブ17が貫通孔にうまく収納されるため、位置あわせの必要はいらない。また、本実施の形態では、接着剤を用いたが、熱融着による接合や、ホットメルトシートなどを使って接合してもよい。   First, a methylene dichloride-based adhesive 18 is applied to the surface of the plate 1a opposite to the surface where the grooves and through holes are formed, and the bonding rib 17 of the plate 1b, the buffer injection portion 7 of the plate 1a, and the sample injection The part 9 is joined. At this time, since the joining ribs 17 are well accommodated in the through holes, there is no need for alignment. In the present embodiment, an adhesive is used. However, it may be bonded by heat fusion or a hot melt sheet.

それでは、以下前述した該DNAサンプルのSNPs(一塩基多型)の有無を判別するまでの具体的操作および動作の一例を、外周側パターン2の詳細形状を示す図2を利用して説明する。   Now, an example of specific operations and operations up to the determination of the presence or absence of SNPs (single nucleotide polymorphisms) in the DNA sample described above will be described with reference to FIG.

まず、検体となるDNAサンプルを準備する。本来DNAは2本鎖の螺旋構造をしたものであるが、本実施の形態1においては、判別したいSNPs部位を含む約60塩基長の1本鎖DNAを準備する。抽出方法や1本鎖化については本発明とは直接関係がないので詳細説明は省略する。   First, a DNA sample as a specimen is prepared. Originally, DNA has a double-stranded helical structure, but in the first embodiment, a single-stranded DNA having a length of about 60 bases including a SNPs site to be discriminated is prepared. Since the extraction method and single strand formation are not directly related to the present invention, detailed description thereof is omitted.

次に、緩衝剤としてDNAコンジュゲートを準備する。DNAコンジュゲートとは、6〜12塩基長1本鎖DNAの5’末端に高分子のリニアポリマーが共有結合したものである。さらにDNAは、正常型に対しては相補であるが変異型に対しては相補ではない配列であり、正常型DNAに対しての結合力が強く、変異型DNAに対しての結合力が弱い特性がある。また、電気泳動した場合、5’末端に結合したリニアポリマーがおもりとなり泳動速度がかなり遅いという特性もある。以後記述する「DNAコンジュゲート」とは、電解質の役目もするpH緩衝剤およびMgClなどのDNA結合力制御剤を含んだ物性とする。 Next, a DNA conjugate is prepared as a buffer. A DNA conjugate is obtained by covalently bonding a high-molecular linear polymer to the 5 ′ end of a 6- to 12-base long single-stranded DNA. Furthermore, DNA is a sequence that is complementary to the normal type but not complementary to the mutant type, has a strong binding force to the normal type DNA, and a weak binding force to the mutant type DNA. There are characteristics. In addition, when electrophoresed, the linear polymer bonded to the 5 ′ end is weighted and the migration speed is considerably slow. The “DNA conjugate” described hereinafter has physical properties including a pH buffer that also serves as an electrolyte and a DNA binding force control agent such as MgCl 2 .

試料の準備が終わったところで、DNAコンジュゲートおよびDNAサンプルをプレート内へ注入する。まず、DNAコンジュゲートをピペッター等により緩衝剤注入口6から緩衝剤注入部7を充填するように分注する。分注量としては、パターンのスケールにより異なるが本実施の形態1においては、緩衝剤注入部7と流路11と定量分取部10と流路12を満たすには、DNAコンジュゲートが3マイクロリットル必要である。緩衝剤注入部7の容積は、3マイクロリットルより若干多くなるように予め形成してある。   When sample preparation is complete, the DNA conjugate and DNA sample are injected into the plate. First, the DNA conjugate is dispensed by a pipetter or the like so as to fill the buffer injection portion 7 from the buffer injection port 6. Although the dispensing amount varies depending on the scale of the pattern, in the first embodiment, in order to fill the buffer injection part 7, the flow path 11, the quantitative sorting part 10, and the flow path 12, the DNA conjugate is 3 micron. Liters are needed. The volume of the buffer injection part 7 is formed in advance so as to be slightly larger than 3 microliters.

次に光学読取装置の回転部にプレート1を固定し、軸心5を軸に回転させる。この時分注されたDNAコンジュゲートは、遠心力により外周方向へと移動する。緩衝剤注入部7内のDNAコンジュゲートは流路11を通り定量分取部10へと移動した後、さらに流路12まで移動する。回転数4000rpmで回転開始から2分後、DNAコンジュゲートの移動が停止した状態が図6である。また、定量分取部10周辺を拡大した図が、図7である。   Next, the plate 1 is fixed to the rotating part of the optical reading device, and the shaft center 5 is rotated about the shaft. The DNA conjugate dispensed at this time moves toward the outer circumference by centrifugal force. The DNA conjugate in the buffer injection part 7 passes through the flow path 11 and moves to the quantitative fractionation part 10, and further moves to the flow path 12. FIG. 6 shows a state in which the movement of the DNA conjugate is stopped after 2 minutes from the start of rotation at a rotational speed of 4000 rpm. Further, FIG. 7 is an enlarged view of the periphery of the quantitative sorting unit 10.

DNAコンジュゲートの移動が終了した後、緩衝剤注入部7と流路12内に存在するDNAコンジュゲートの液面高さと定量分取部の液面高さは、軸心5を中心とする同一円周上となる。但し、緩衝剤注入部7内に注入するDNAコンジュゲートの量が3マイクロリットルより少ない場合、図8aに示すように、定量分取部10や流路12内にDNAコンジュゲートが充填されない。充填していなければ、電気泳動ができなくなる。   After the movement of the DNA conjugate is completed, the liquid level height of the DNA conjugate existing in the buffer injection part 7 and the flow path 12 and the liquid level height of the quantitative sorting part are the same with the axis 5 as the center. It will be on the circumference. However, when the amount of the DNA conjugate injected into the buffer injection unit 7 is less than 3 microliters, the DNA conjugate is not filled into the quantitative fractionating unit 10 or the flow path 12 as shown in FIG. 8a. If it is not filled, electrophoresis cannot be performed.

一方、3マイクロリットルより多い場合においては、緩衝剤貯留部分に保持できない余剰の緩衝剤が流入するためのオーバーフローチャンバー16を設置している。このため、DNAコンジュゲートの液面高さと定量分取部の液面高さは、常に軸心5を中心とする同一円周上となる。なお、オーバーフローチャンバー16は、図8bに示すように、オーバーフローチャンバー16を除くハッチング部分、すなわち、緩衝剤注入部7と流路11と定量分取部10と流路12のハッチングした容積が3マイクロリットルになった時の、重心5を中心とする同一円周上の流路12に配置されている。   On the other hand, in the case of more than 3 microliters, an overflow chamber 16 is provided for the flow of surplus buffer that cannot be held in the buffer reservoir. For this reason, the liquid level height of the DNA conjugate and the liquid level height of the quantitative fractionation part are always on the same circumference with the axis 5 as the center. As shown in FIG. 8 b, the overflow chamber 16 has a hatched portion excluding the overflow chamber 16, that is, the hatched volume of the buffer injection part 7, the flow path 11, the quantitative fractionation part 10, and the flow path 12 is 3 μm. It is arranged in the flow path 12 on the same circumference centering on the center of gravity 5 when it becomes a liter.

次にDNAコンジュゲートが流路内に輸送された後、DNAサンプルをプレート内へ注入する。DNAサンプルはピペッター等によりをサンプル注入口8よりサンプル注入部9へ分注する。本実施の形態1においては、DNAサンプルは1マイクロリットル必要とするので、サンプル注入部9の容積は、それより若干大きく形成しておく。   Next, after the DNA conjugate is transported into the channel, the DNA sample is injected into the plate. The DNA sample is dispensed from the sample injection port 8 to the sample injection unit 9 using a pipetter or the like. In the first embodiment, since the DNA sample requires 1 microliter, the volume of the sample injection portion 9 is formed slightly larger than that.

次に回転部にプレート1を固定し、軸心5を軸に回転させる。この時分注されたDNAサンプルは、遠心力により外周方向へと移動する。   Next, the plate 1 is fixed to the rotating part, and the shaft center 5 is rotated about the shaft. The DNA sample dispensed at this time moves toward the outer periphery by centrifugal force.

サンプル注入部9内のDNAサンプルは空気孔13により気泡が発生することなく、定量分取部10へと移動する。このとき、定量分取部10に移動したDNAサンプルはオーバーフローチャンバー14により、定量化することができ、不必要なDNAサンプルはオーバーフローチャンバー14内へと移動する。そして、4000rpmでの回転開始から2分後、DNAサンプルの移動が停止した状態が図9である。また、定量分取部10周辺を拡大した図が図10である。   The DNA sample in the sample injection unit 9 moves to the quantitative sorting unit 10 without generating bubbles by the air holes 13. At this time, the DNA sample moved to the quantitative sorting unit 10 can be quantified by the overflow chamber 14, and the unnecessary DNA sample moves into the overflow chamber 14. FIG. 9 shows a state in which the movement of the DNA sample is stopped after 2 minutes from the start of rotation at 4000 rpm. Further, FIG. 10 is an enlarged view of the periphery of the quantitative sorting unit 10.

以上の動作で定量分取部10に残存したDNAサンプルがSNPsの判別を行なう最終試料となる。   The DNA sample remaining in the quantitative sorting unit 10 by the above operation becomes the final sample for determining the SNPs.

次に、電気泳動を行う。流路が形成されたプレート前面にはフィルム21が貼られており、そこへ針状の電極を突き刺し内部へ挿入することで電圧印加が可能となる。電極を突き刺す場所は、正電極の場合、流路12の端部に、負電極の場合は、緩衝剤注入部7に突き刺す。電気泳動は、電極間に数百Vの電圧を印加すると、流路12さらには定量分取部10において電界が発生し、定量分取部10に一定量残存したDNAサンプルは、流路12中を正電極側(図9中A方向)へ泳動する。   Next, electrophoresis is performed. A film 21 is affixed to the front surface of the plate on which the flow path is formed, and a voltage can be applied by inserting a needle-like electrode there and inserting it into the interior. In the case of a positive electrode, the electrode is pierced at the end of the flow path 12, and in the case of a negative electrode, the electrode is pierced by the buffer injection part 7. In electrophoresis, when a voltage of several hundred volts is applied between the electrodes, an electric field is generated in the flow path 12 and further in the quantitative fractionation unit 10. To the positive electrode side (A direction in FIG. 9).

流路12中にはDNAコンジュゲートが充填されており、DNAサンプルはDNAコンジュゲートとの結合を繰り返しながら電気泳動する。この時、上述したようにDNAサンプル中の正常型DNAはDNAコンジュゲートとの結合力が強いため泳動速度が遅くなり、変異型DNAは結合力が弱いため正常型に比べ泳動速度は速くなる。つまりDNAサンプル中に正常型、変異型両方が存在した場合は、正常型のDNAと変異型のDNAが分離していくこととなり、SNPsの判別が行なえるのである。   The channel 12 is filled with a DNA conjugate, and the DNA sample is electrophoresed while repeating the binding with the DNA conjugate. At this time, as described above, the normal DNA in the DNA sample has a strong binding force with the DNA conjugate, so the migration speed is slow, and the mutant DNA has a weak binding power, so the migration speed is faster than the normal type. That is, when both the normal type and the mutant type are present in the DNA sample, the normal type DNA and the mutant type DNA are separated, and SNPs can be discriminated.

以上のように、本実施の形態によれば、プレート面内に複数の微細形状や貫通孔があっても、精度よく作製することができる。また、板厚が1mm以上の厚いものにも対応できるものとして有用である。   As described above, according to the present embodiment, even if there are a plurality of fine shapes and through holes in the plate surface, it can be accurately produced. Moreover, it is useful as what can respond | correspond to the thick thing whose plate | board thickness is 1 mm or more.

本発明によれば、プレート面内に複数の微細形状や貫通孔があっても、精度よく作製することができる。また、板厚が1mm以下のプラスチックプレートであれば、ホットエンボスのみの成形で作製することができるが、本発明は、さらに、板厚が1mm以上の厚いプラスチックプレートの作製にも利用できる技術として、有用である。   According to the present invention, even if there are a plurality of fine shapes and through holes in the plate surface, it can be accurately produced. In addition, a plastic plate having a plate thickness of 1 mm or less can be manufactured by molding only hot embossing. However, the present invention is also a technique that can be used for manufacturing a thick plastic plate having a plate thickness of 1 mm or more. Is useful.

本発明の実施の形態1にかかる生体サンプル判別用プレートの平面図The top view of the biological sample discrimination | determination plate concerning Embodiment 1 of this invention. 同生体サンプル判別用プレートのバターンを拡大して示す平面図The top view which expands and shows the pattern of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのサンプル注入部および緩衝剤注入部の断面図Sectional drawing of sample injection part and buffer injection part of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのサンプル注入部および緩衝剤注入部の断面図Sectional drawing of sample injection part and buffer injection part of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのサンプル注入部および緩衝剤注入部の断面図Sectional drawing of sample injection part and buffer injection part of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのパターンを示す平面図The top view which shows the pattern of the same biological sample discrimination | determination plate 同生体サンプル判別用プレートの定量分取部を拡大して示す平面図The top view which expands and shows the fixed quantity fractionation part of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのパターンを示す平面図The top view which shows the pattern of the same biological sample discrimination | determination plate 同生体サンプル判別用プレートのパターン部分を示す平面図The top view which shows the pattern part of the same biological sample discrimination plate 同生体サンプル判別用プレートのパターンを示す平面図The top view which shows the pattern of the same biological sample discrimination | determination plate 同生体サンプル判別用プレートの定量分取部を拡大して示す平面図The top view which expands and shows the fixed quantity fractionation part of the same biological sample discrimination plate 本発明の実施の形態1にかかるプレート1aの板厚を変化させた時のプレート1aの反りの関係を示すグラフThe graph which shows the relationship of the curvature of the plate 1a when the plate | board thickness of the plate 1a concerning Embodiment 1 of this invention is changed.

符号の説明Explanation of symbols

1,1a,1b プレート
2 流路パターン
3 回転部固定用穴
4 位置決め穴
5 プレート重心
6 緩衝剤注入口
7 緩衝剤注入部
8 サンプル注入口
9 サンプル注入部
10 定量分取部
11,12 流路
13,15 空気孔
14,16 オーバーフローチャンバー
17 接合リブ
18 接着剤
21 フィルム
30 DNAコンジュゲート
31 DNAサンプル
A 泳動方向
1, 1a, 1b Plate 2 Flow path pattern 3 Rotating part fixing hole 4 Positioning hole 5 Plate center of gravity 6 Buffer injection port 7 Buffer injection port 8 Sample injection port 9 Sample injection port 10 Fixed quantity sorting unit 11, 12 Flow channel 13,15 Air hole 14,16 Overflow chamber 17 Bonding rib 18 Adhesive 21 Film 30 DNA conjugate 31 DNA sample A Electrophoresis direction

Claims (9)

溝と、非貫通孔または貫通孔とが形成され、かつ、板厚が1mm以上である生体サンプル判別用プレートにおいて、ホットエンボス加工により、金型を用いて、溝と貫通孔とが同時に形成されたプレート1と、射出成形と注入成形と機械加工とのいずれかにより、非貫通孔または貫通孔が形成されたプレート2と、が接着剤または熱圧着により接合されて形成された、生体サンプル判別用プレート。 In a biological sample discriminating plate in which a groove and a non-through hole or a through hole are formed and the plate thickness is 1 mm or more, the groove and the through hole are simultaneously formed by hot embossing using a mold. Biological sample discrimination formed by joining the plate 1 and the plate 2 formed with a non-through hole or a through hole by any one of injection molding, injection molding, and machining by an adhesive or thermocompression bonding Plate. 前記生体サンプル判別用プレートが、生体サンプルを判別する生体サンプル判別用プレートであることを特徴とする、請求項1に記載の生体サンプル判別用プレート。 The biological sample discrimination plate according to claim 1, wherein the biological sample discrimination plate is a biological sample discrimination plate for discriminating a biological sample. 前記生体サンプル判別用プレートを構成する面のうち、前記溝と、前記非貫通孔または前記貫通孔とが形成された第1面上で、前記第1面に形成された前記溝が前記第1面上で占める表面積と、前記第1面に形成された前記非貫通孔が前記第1面上で占める表面積と、前記第1面に形成された前記貫通孔が前記第1面上で占める表面積と、の合計が、前記第1面の全表面積の5%以上であることを特徴とする、請求項1または請求項2のいずれかに記載の生体サンプル判別用プレート。 Of the surfaces constituting the biological sample discrimination plate, the groove formed in the first surface is the first surface on which the groove and the non-through hole or the through hole are formed. A surface area occupied on the first surface, a surface area occupied by the non-through holes formed on the first surface on the first surface, and a surface area occupied by the through holes formed on the first surface on the first surface. The biological sample discriminating plate according to claim 1, wherein the total of the total surface area is 5% or more of the total surface area of the first surface. 前記プレート1の板厚が、0.3mm以上1mm以下であることを特徴とする、請求項1から請求項3のいずれかに記載の生体サンプル判別用プレート。 The biological sample discrimination plate according to any one of claims 1 to 3, wherein a thickness of the plate 1 is 0.3 mm or more and 1 mm or less. 前記生体サンプル判別用プレートにおいて、前記非貫通孔または前記貫通孔を形成する壁面と連続した凸部が、前記プレート2の前記プレート1と接合される面に形成されている、ことを特徴とする請求項1から請求項2のいずれかに記載の生体サンプル判別用プレート。 In the biological sample discriminating plate, a convex portion continuous with a wall surface forming the non-through hole or the through hole is formed on a surface of the plate 2 to be joined to the plate 1. The biological sample discriminating plate according to claim 1. 前記凸部の形状は内径が前記プレート2の貫通孔の内径と等しい円筒形状であることを特徴とする、請求項5に記載の生体サンプル判別用プレート。 The biological sample discriminating plate according to claim 5, wherein the convex portion has a cylindrical shape having an inner diameter equal to an inner diameter of the through hole of the plate 2. 前記凸部が前記プレート1の貫通孔の中心軸から等しい距離に位置し、かつ、前記プレート1の貫通孔に収容可能に形成された、ことを特徴とする請求項5に記載の生体サンプル判別用プレート。 The biological sample discrimination according to claim 5, wherein the convex portion is located at an equal distance from the central axis of the through hole of the plate 1 and is formed so as to be accommodated in the through hole of the plate 1. Plate. 前記プレート1は、一方の面にのみ溝が形成され、前記プレート1の溝が形成されていない面と、前記プレート2とが接着されて形成された、請求項1に記載の生体サンプル判別用プレート。 2. The biological sample discrimination according to claim 1, wherein the plate 1 is formed by forming a groove only on one surface and bonding the surface of the plate 1 on which the groove is not formed and the plate 2. plate. 溝と、非貫通孔または貫通孔が形成され、かつ、板厚が1mm以上である生体サンプル判別用プレートにおいて、ホットエンボス加工により、金型を用いて、溝と貫通孔とが同時に形成されたプレート1と、射出成形と注入成形と機械加工とのいずれかにより、非貫通孔または貫通孔が形成され、かつ、一方の面に凸部が形成されたプレート2と、が接着剤によって接合されて形成された生体サンプル判別用プレートを製造する生体サンプル判別用プレート製造方法において、前記接着剤を前記プレート1の前記溝と貫通孔が形成された面の反対面に塗布して、前記プレート1と前記プレート2とを接着剤で接合する工程を有する、ことを特徴とする生体サンプル判別用プレート製造方法。
In the biological sample discriminating plate in which a groove and a non-through hole or a through hole are formed and the plate thickness is 1 mm or more, the groove and the through hole are simultaneously formed by hot embossing using a mold. The plate 1 and the plate 2 in which a non-through hole or a through hole is formed and a convex portion is formed on one surface are bonded by an adhesive by any of injection molding, injection molding, and machining. In the biological sample discriminating plate manufacturing method for manufacturing the biological sample discriminating plate formed in this manner, the adhesive is applied to the surface of the plate 1 opposite to the surface on which the groove and the through hole are formed, and the plate 1 And a plate manufacturing method for biological sample discrimination, comprising the step of joining the plate 2 and the plate 2 with an adhesive.
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