JP2007101460A - Capillary array - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To solve a problem wherein much time is required and much distress is imparted to a worker, because positions of 96 hollow electrodes are corrected in some case in a post process, since a plurality of hollow electrodes is precisely provided to form 8×12 of matrix at first in a conventional production flow of a load header, but since the positions of the hollow electrodes are changed in ultrasonic fusion in the post process to contact erroneously in work in the post process and to generate defective work such as bending because the positions are provided precisely initially. <P>SOLUTION: Structure of the load header for this capillary array used in an electrophoretic device is provided with a conductive sponge in an outside of the each hollow electrode, and the plurality of hollow electrodes is electrically connected therebetween. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、核酸やタンパク質等を電気泳動により分離分析する技術に関し、例えば、キャピラリ電気泳動装置に関する。   The present invention relates to a technique for separating and analyzing nucleic acids, proteins and the like by electrophoresis, for example, a capillary electrophoresis apparatus.

特開2002−365262号公報には、キャピラリ電気泳動装置が開示されている。ここでは、キャピラリアレイの試料導入部であるロードヘッダは複数の中空電極と外側面にばね接触した導電性の接続板とを備えているはんだレスのばね接続としている。たとえば、その接続板はSUSにツメ状ばねを形成し、ばね接触させている。また、接続板は導電性ゴムからなることもある。   Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2002-365262 discloses a capillary electrophoresis apparatus. Here, the load header, which is the sample introduction part of the capillary array, has a solderless spring connection including a plurality of hollow electrodes and a conductive connection plate in spring contact with the outer surface. For example, the connecting plate forms a claw-like spring on SUS and is in spring contact. The connection plate may be made of conductive rubber.

また、ロードヘッダの生産フローも述べられているが、まずホルダーに対し96本の中空電極を8×12のマトリクス状に精度良く接着される。その後、導電性ゴムを挿入し、フタを超音波溶着される。   The production flow of the load header is also described. First, 96 hollow electrodes are bonded to the holder in an 8 × 12 matrix with high accuracy. Thereafter, conductive rubber is inserted and the lid is ultrasonically welded.

特願2002−361107号公報には、ロードヘッダ部の温度上昇によるゲルの劣化をなくし、電気泳動を安定にするために、各キャピラリが中空電極に通され、かつ中空電極と各キャピラリ間に固体又は液体又はゲル状物から選択される熱伝導媒体が充填された構造のロードヘッダになっている。それを実現するために、キャピラリガイド穴に充填接着剤を充填した後、充填接着剤に圧力を加え、充填接着剤を隙間に充填している。   In Japanese Patent Application No. 2002-361107, in order to eliminate gel deterioration due to temperature rise in the load header section and stabilize electrophoresis, a solid electrode is passed between the hollow electrode and each capillary. Alternatively, the load header has a structure filled with a heat transfer medium selected from liquid or gel. In order to realize this, after filling the capillary guide hole with the filling adhesive, pressure is applied to the filling adhesive to fill the gap with the filling adhesive.

特開2002−365262号公報JP 2002-365262 A 特願2002−361107号公報Japanese Patent Application No. 2002-361107

従来のロードヘッダの生産フローでは、最初に複数本の中空電極を8×12のマトリクス状に精度良くだしている。しかしその後の工程の超音波溶着で中空電極の位置が変化している。さらにはじめに位置を精度良く出しているため、後の工程内での作業で誤って接触してしまい、曲げるなどの作業不良をだしてしまう。そのため、後の工程で、多いときは96本もの中空電極を人手で観察しながら位置を修正しているため、多くの時間がかかり、作業者には多大の苦痛を与えている。   In the conventional load header production flow, first, a plurality of hollow electrodes are accurately produced in an 8 × 12 matrix. However, the position of the hollow electrode is changed by ultrasonic welding in the subsequent process. In addition, since the position is accurately obtained first, it is accidentally contacted in the work in the subsequent process, and a work defect such as bending is caused. Therefore, since the position is corrected while observing as many as 96 hollow electrodes manually in a later step, it takes a lot of time and causes great pain to the operator.

また、中空電極内は泳動安定性のために充填接着剤で充填されなければならないため、キャピラリガイド穴から充填接着剤を充填しているが、中空電極に入りきらずに、サイドにあふれた充填接着剤が、接続板である導電ゴムと中空電極のわずかな隙間に入り込み、数個の中空電極は接触抵抗が高くなってしまうことがあり、96本すべての抵抗が安定な接触抵抗であるか不安が残った状態である。   In addition, the inside of the hollow electrode must be filled with a filling adhesive for migration stability, so the filling adhesive is filled from the capillary guide hole. The agent may enter a slight gap between the conductive rubber, which is the connection plate, and the hollow electrode, and some hollow electrodes may have high contact resistance, and there is concern that all 96 resistors are stable contact resistances. Is a state that remains.

本発明は、電気泳動装置使用するキャピラリアレイのロードヘッダの構造において、中空電極の外側に導電性スポンジを備え、複数の中空電極間が電気的に接続されていることに関する。   The present invention relates to a structure of a load header of a capillary array used in an electrophoresis apparatus, comprising a conductive sponge on the outside of a hollow electrode and electrically connecting a plurality of hollow electrodes.

好ましくは、導電性スポンジの上に、接着剤吸取りシートを備える。   Preferably, an adhesive blotting sheet is provided on the conductive sponge.

本発明により、ロードヘッダの複数の中空電極の位置決め精度が簡単で、人手による修正作業が無くなる。   According to the present invention, the positioning accuracy of the plurality of hollow electrodes of the load header is simple, and manual correction work is eliminated.

また、複数本の中空電極間の抵抗を均一にできる。   Further, the resistance between the plurality of hollow electrodes can be made uniform.

以下、上記及びその他の本発明の新規な特徴と利益を、図面を参酌して説明する。ただし、図面はもっぱら解説のためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。   The above and other novel features and benefits of the present invention will be described below with reference to the drawings. However, the drawings are for explanation only, and do not limit the scope of the present invention.

図1に、電気泳動装置の概略斜視図を示す。図2に、キャピラリヘッドの概略斜視図を示す。図3に、ポリマ充填ブロック近傍の概略断面図を示す。図4に、分析手順の概略フロー図を示す。以下、これら図面を参照して、電気泳動装置の概略を示す。   FIG. 1 shows a schematic perspective view of the electrophoresis apparatus. FIG. 2 is a schematic perspective view of the capillary head. FIG. 3 shows a schematic sectional view in the vicinity of the polymer filling block. FIG. 4 shows a schematic flow diagram of the analysis procedure. The outline of the electrophoresis apparatus will be described below with reference to these drawings.

本実施例における電気泳動装置(以下、「本装置」)は、泳動媒体が充填された複数本のキャピラリを用い、各キャピラリに試料を導入し、試料中の試料成分を電気泳動分離し、分析する。例えば、DNA含有試料を384サンプル同時に分析し、塩基配列を解析できる。   The electrophoresis apparatus in the present embodiment (hereinafter referred to as “this apparatus”) uses a plurality of capillaries filled with an electrophoresis medium, introduces a sample into each capillary, and separates and analyzes the sample components in the sample. To do. For example, 384 samples of DNA-containing samples can be analyzed simultaneously to analyze the base sequence.

本装置の基本的構成は、キャピラリアレイ,照射光学ユニット,検出光学ユニット,オートサンプラユニット,泳動媒体充填ユニット,電源ユニット、及び温度制御ユニットである。   The basic configuration of this apparatus is a capillary array, an irradiation optical unit, a detection optical unit, an autosampler unit, an electrophoresis medium filling unit, a power supply unit, and a temperature control unit.

キャピラリアレイ101は、複数本のキャピラリ102より構成される着脱可能な交換部材であり、所定回数の分析により品質が劣化し、分離能が低下した際に、新品に交換される。また、測定手法を変更する場合、キャピラリ102の長さが異なるキャピラリアレイ101に交換することにより、キャピラリ102の長さを調節できる。キャピラリアレイ101は、試料をキャピラリ102内に導入する試料導入部104,泳動分離された試料に励起光を照射する照射部103,複数本のキャピラリを束ねるキャピラリヘッド107を有する。   The capillary array 101 is a detachable exchange member composed of a plurality of capillaries 102, and is exchanged for a new one when the quality deteriorates due to a predetermined number of analyzes and the separation performance decreases. When the measurement technique is changed, the length of the capillaries 102 can be adjusted by exchanging the capillaries 102 with capillaries 102 having different lengths. The capillary array 101 includes a sample introduction unit 104 that introduces a sample into the capillary 102, an irradiation unit 103 that irradiates the separated sample with excitation light, and a capillary head 107 that bundles a plurality of capillaries.

キャピラリ102は、内径数十〜数百ミクロン,外形数百ミクロンの細管であり、強度を向上させるために表面がコーティングされている。キャピラリ102の内部に泳動媒体を充填することにより、泳動路を形成する。泳動路の両端に電圧を印加することにより、試料を電気泳動分離できる。   The capillary 102 is a thin tube having an inner diameter of several tens to several hundreds of microns and an outer diameter of several hundreds of microns, and the surface is coated to improve the strength. The electrophoresis path is formed by filling the inside of the capillary 102 with the electrophoresis medium. By applying a voltage to both ends of the electrophoresis path, the sample can be electrophoretically separated.

本実施例では、キャピラリ102内にて生じた光が、その内部を伝播するように、外表面をフッ素コーティングした、全長40cm,外径360μm,内径50μmの石英バイプを用いる。尚、試料導入部104から約30cm離れた照射部103では、キャピラリ102内の試料に、レーザ光122を効率的に照射する為に、フッ素被膜が除去されている。このキャピラリ102を384本束ねて、キャピラリアレイ101を構成している。尚、キャピラリ102の本数は、384本に限定されず、例えば、1本,8本,16本,96本,192本等でも良い。また、必要に応じ、キャピラリ102をポリイミドによりコーティングしても良い。   In this embodiment, a quartz vip having an overall length of 40 cm, an outer diameter of 360 μm, and an inner diameter of 50 μm is used so that the light generated in the capillary 102 propagates through the inside. In the irradiation unit 103 that is about 30 cm away from the sample introduction unit 104, the fluorine coating is removed in order to efficiently irradiate the sample in the capillary 102 with the laser beam 122. A capillary array 101 is formed by bundling 384 capillaries 102. The number of capillaries 102 is not limited to 384, and may be 1, 8, 16, 96, 192, or the like. If necessary, the capillary 102 may be coated with polyimide.

試料導入部104は、キャピラリ102の試料導入端105を、サンプル容器147のウェルに合わせて配置しており、各ウェルに保持された複数の試料を泳動路に導入できる。   The sample introduction unit 104 has the sample introduction end 105 of the capillary 102 arranged in alignment with the well of the sample container 147, and can introduce a plurality of samples held in each well into the migration path.

本実施例では、キャピラリ102の先端を中空電極106に挿入して試料導入端105を形成し、試料導入端105を24行16列に配置し、試料導入部104を構成している。試料導入端105において、キャピラリ102の先端は、中空電極106から少し突出した状態となっている。ステンレス製パイプから構成される中空電極106は、高圧電源162に電気的に接続されている。試料導入端105を試料に浸し、電圧を印加することにより、試料を電気泳動し、キャピラリ内に導入できる。尚、試料導入の方法は、電気泳動に限定されず、圧力や分注により試料を泳動路に導入してもよい。   In this embodiment, the sample introduction end 105 is formed by inserting the tip of the capillary 102 into the hollow electrode 106, and the sample introduction end 105 is arranged in 24 rows and 16 columns to constitute the sample introduction portion 104. At the sample introduction end 105, the tip of the capillary 102 protrudes slightly from the hollow electrode 106. The hollow electrode 106 composed of a stainless steel pipe is electrically connected to a high voltage power source 162. By immersing the sample introduction end 105 in the sample and applying a voltage, the sample can be electrophoresed and introduced into the capillary. The sample introduction method is not limited to electrophoresis, and the sample may be introduced into the electrophoresis path by pressure or dispensing.

照射部103は、励起光であるレーザ光122を、キャピラリ102に充填された泳動媒体に照射する箇所であり、電気泳動分離された試料成分に励起光を照射することができる。試料成分に標識された蛍光体は、試料成分に依存した波長の光を放出する。   The irradiation unit 103 is a part that irradiates the electrophoresis medium filled in the capillary 102 with the laser light 122 that is excitation light, and can irradiate the sample component subjected to electrophoretic separation with excitation light. The phosphor labeled on the sample component emits light having a wavelength depending on the sample component.

本実施例では、384本のキャピラリ102を96本毎の4組に分け、4個のガラス基板上に96本のキャピラリ102をそれぞれ並べ、4組のキャピラリー配列を形成する。各ガラス基板上では、各キャピラリ102が互いに実質的に平行、かつガラス基板に実質的に平行に配列されている。また、各々のキャピラリー102におけるフッ素皮膜の除去部分が、一直線上に配列されている。ここでキャピラリー102が互いに実質的に平行、及びガラス基板に平行であるとは、精度誤差程度に収まる程度の平行度であることを指す。照射光学ユニットにより、各ガラス基盤の両側から照射された8本のレーザ光122は、複数のキャピラリ102におけるポリイミド皮膜除去部をそれぞれ伝播し、各キャピラリ102内の試料を同時に励起する。尚、4組のキャピラリー配列を形成しているが、これに限定されず、1組,2組,3組等としてよい。   In this embodiment, 384 capillaries 102 are divided into 4 sets of 96, and 96 capillaries 102 are arranged on 4 glass substrates to form 4 sets of capillary arrays. On each glass substrate, the capillaries 102 are arranged substantially parallel to each other and substantially parallel to the glass substrate. In addition, the removed portions of the fluorine film in each capillary 102 are arranged in a straight line. Here, that the capillaries 102 are substantially parallel to each other and parallel to the glass substrate means that the capillaries have a degree of parallelism that falls within an accuracy error. The eight laser beams 122 irradiated from both sides of each glass substrate by the irradiation optical unit propagate through the polyimide film removal portions in the plurality of capillaries 102, respectively, and excite the samples in the capillaries 102 simultaneously. Although four sets of capillary arrays are formed, the present invention is not limited to this, and one set, two sets, three sets, etc. may be used.

キャピラリヘッド107は、複数のキャピラリを束ねて保持し、装置本体と着脱することができる。図2に示すように、本実施例のキャピラリヘッド107は、キャピラリの終端部108が64行6列のマトリックス状となるように保持している。照射部103において試料成分から生じた蛍光の一部は、キャピラリ102の内表面で全反射してキャピラリ102の内部を伝播し、終端部108から放出され、検出光学ユニットにより検出される。また、キャピラリヘッド107は、ポリマ充填ブロック152に耐圧気密で接続できる。そして、泳動媒体充填ユニットにより、終端部108より、キャピラリ102内に、新しい泳動媒体を充填することができる。尚、終端部108は、必要に応じ、96行4列や48行8列のマトリックス状に配列したり、単に一つに収束させてもよい。   The capillary head 107 holds a plurality of capillaries in a bundle and can be attached to and detached from the apparatus main body. As shown in FIG. 2, the capillary head 107 of this embodiment holds the end portions 108 of the capillaries in a matrix of 64 rows and 6 columns. A part of the fluorescence generated from the sample component in the irradiation unit 103 is totally reflected on the inner surface of the capillary 102 and propagates through the capillary 102, is emitted from the terminal unit 108, and is detected by the detection optical unit. Further, the capillary head 107 can be connected to the polymer filling block 152 in a pressure-resistant and airtight manner. Then, a new electrophoresis medium can be filled into the capillary 102 from the end portion 108 by the electrophoresis medium filling unit. Note that the terminations 108 may be arranged in a matrix of 96 rows and 4 columns or 48 rows and 8 columns as needed, or may be simply converged into one.

照射光学ユニットは、キャピラリアレイ101の照射部103に、励起光であるレーザ光122を照射する機構である。本実施例の照射光学ユニットは、レーザ光源112,ビームスプリッタA124,ミラーA125,ビームスプリッタB126,ミラーB127、及び集光レンズ128を有する。   The irradiation optical unit is a mechanism that irradiates the irradiation unit 103 of the capillary array 101 with laser light 122 that is excitation light. The irradiation optical unit of this embodiment includes a laser light source 112, a beam splitter A124, a mirror A125, a beam splitter B126, a mirror B127, and a condenser lens 128.

レーザ光源112は、例えば、アルゴンイオンレーザであり、波長488nm、及び
514.5nm ,出力100mWのレーザ光122を発振するマルチラインである。ビームスプリッタA124とミラーA125は、照射部103のキャピラリー配列をその両側から照射可能とするために、レーザ光122は二手に分ける。6つのビームスプリッタB126と、2つのミラーB127、および集光レンズ128は、8つのレーザ光122をそれぞれ調節し、照射部103にレーザ光122を照射する。各キャピラリー配列に照射されたレーザ光122は、隣接するキャピラリ102に次々に伝播する。
The laser light source 112 is, for example, an argon ion laser, and is a multiline that oscillates a laser beam 122 having wavelengths of 488 nm and 514.5 nm and an output of 100 mW. The beam splitter A 124 and the mirror A 125 divide the laser beam 122 into two parts so that the capillary array of the irradiation unit 103 can be irradiated from both sides. The six beam splitters B126, the two mirrors B127, and the condenser lens 128 each adjust the eight laser beams 122 and irradiate the irradiation unit 103 with the laser beams 122. The laser light 122 irradiated to each capillary array propagates to the adjacent capillaries 102 one after another.

尚、レーザ光源112としては、液体レーザ,気体レーザ,半導体レーザを適宜使用でき、必要に応じLEDで代用しても良い。また、マルチラインのみならず、シングルラインでも良く、2種類以上のレーザ光源を組み合わせても良い。また、レーザ光122の波長は、532nmや633nmも適宜使用できる。さらに、キャピラリー配列の片側からのみレーザ光122を照射したり、時分割でレーザ光122を照射しても良い。   As the laser light source 112, a liquid laser, a gas laser, or a semiconductor laser can be used as appropriate, and an LED may be substituted if necessary. In addition to a multiline, a single line may be used, or two or more types of laser light sources may be combined. Further, the wavelength of the laser beam 122 may be 532 nm or 633 nm as appropriate. Further, the laser beam 122 may be irradiated only from one side of the capillary array, or the laser beam 122 may be irradiated in a time division manner.

検出光学ユニット131は、試料成分から放出された光を検出する機構である。図3に示すように、本実施例の検出光学ユニット131は、第1カメラレンズ118,光学プリズム134,第2カメラレンズ135,2次元検出器136を含む。   The detection optical unit 131 is a mechanism for detecting light emitted from the sample component. As shown in FIG. 3, the detection optical unit 131 of this embodiment includes a first camera lens 118, an optical prism 134, a second camera lens 135, and a two-dimensional detector 136.

終端部108を有するキャピラリヘッド107の端面は、泳動媒体で満たされポリマ流路154を介し、無蛍光石英ガラス製の検出窓132に対面するように配置されている。終端部108から放出された光は、ポリマ流路154内の泳動媒体を透過し、検出窓132から放射され、第1カメラレンズ133に入射し、平行光束とされる。この平行光束は、光学プリズム134により波長分散され、第2カメラレンズ135により、CCDカメラである2次元検出器136上に結像される。そして、CCDカメラからの信号を、コンピュータにより演算処理して、試料を分析する。尚、光学プリズム134に代えて、回折格子やフィルタを適宜組み合わせて波長分散手段を構成してもよい。また、2次元検出器
136としては、一次元検出器,フォトマル,フォトダイオード等と、光学機構を適宜組み合わせて構成してもよい。
The end face of the capillary head 107 having the end portion 108 is filled with the electrophoresis medium and disposed so as to face the detection window 132 made of non-fluorescent quartz glass through the polymer flow path 154. The light emitted from the end portion 108 passes through the migration medium in the polymer flow path 154, is radiated from the detection window 132, enters the first camera lens 133, and becomes a parallel light flux. The parallel light flux is wavelength-dispersed by the optical prism 134 and imaged on the two-dimensional detector 136 which is a CCD camera by the second camera lens 135. Then, the signal from the CCD camera is processed by a computer to analyze the sample. Instead of the optical prism 134, the wavelength dispersion means may be configured by appropriately combining diffraction gratings and filters. The two-dimensional detector 136 may be configured by appropriately combining a one-dimensional detector, a photomultiplier, a photodiode, and the like and an optical mechanism.

オートサンプラユニットは、サンプル容器147をはじめとする電気泳動分析に用いる各容器を、試料導入部104の直下等の所定位置に搬送し、保持する機構である。本実施例のオートサンプラユニットは、ツメ143を備えたロボットアーム142により、サンプル容器147,バッファ容器144,洗浄容器145、及び廃液容器146を搬送する。   The autosampler unit is a mechanism that transports and holds each container used for electrophoretic analysis including the sample container 147 to a predetermined position such as directly below the sample introduction unit 104. The autosampler unit of the present embodiment transports the sample container 147, the buffer container 144, the cleaning container 145, and the waste liquid container 146 by the robot arm 142 provided with the claws 143.

ロボットアーム142は、各容器をその上に固定するツメ143を備え、3次元的に移動できる。これにより、所定の場所に保管されている各容器を、試料導入部104の直下に搬送し、その場所にて各容器を所定時間保持し、所定の場所に返却できる。   The robot arm 142 includes a claw 143 for fixing each container thereon, and can move three-dimensionally. As a result, each container stored in a predetermined place can be transported directly below the sample introduction unit 104, held at that place for a predetermined time, and returned to the predetermined place.

バッファ容器144は、試料導入端105を浸す緩衝液を保持する容器である。泳動分析時、緩衝液が試料導入端105を浸すように、バッファ溶液144は試料導入部104の直下に搬送される。また、装置待機中も、泳動分析時と同様に搬送され、試料導入端
105を緩衝液に浸し、キャピラリ102内の泳動媒体の乾燥を防止している。
The buffer container 144 is a container that holds a buffer solution that immerses the sample introduction end 105. During the migration analysis, the buffer solution 144 is transported directly below the sample introduction unit 104 so that the buffer solution immerses the sample introduction end 105. Further, during the standby state of the apparatus, the sample is transported in the same manner as in the electrophoresis analysis, and the sample introduction end 105 is immersed in a buffer solution to prevent the electrophoresis medium in the capillary 102 from being dried.

洗浄容器145は、試料導入端105を洗浄する洗浄液を保持する容器であり、泳動媒体充填,予備泳動、及び試料導入の後に試料導入部104の直下に搬送される。試料導入端105を、洗浄容器中の洗浄液に浸すことにより、試料導入端105を洗浄し、コンタミネーションを回避できる。   The cleaning container 145 is a container that holds a cleaning liquid for cleaning the sample introduction end 105, and is transported directly below the sample introduction unit 104 after loading of the electrophoresis medium, preliminary migration, and sample introduction. By immersing the sample introduction end 105 in the cleaning liquid in the cleaning container, the sample introduction end 105 can be cleaned and contamination can be avoided.

廃液容器146は、使用済の泳動媒体を保持する容器であり、泳動媒体充填時に試料導入部104の直下に搬送され、泳動媒体充填時に試料導入端105から排出される使用済の泳動媒体を受け止める。   The waste liquid container 146 is a container for holding a used electrophoresis medium, and receives the used electrophoresis medium that is transported directly below the sample introduction unit 104 when filling the electrophoresis medium and discharged from the sample introduction end 105 when filling the electrophoresis medium. .

サンプル容器147は、複数の微量試料を保持する容器であり、試料導入時に試料導入部104の直下に搬送される。本実施例では、数10μlの試料を保持できるウェルを
24行16列備えたサンプルプレートに、樹脂製のシートであるセプタを乗せ、それをホルダとクリップで挟むことにより、サンプル容器147を構成している。試料としては、例えば、4種類のヌクレオシド塩基分子を識別するように蛍光標識され、多数の適当な長さ(大きさ)の核酸を含む溶液である。セプタは、ウェルに対応する位置に通常は密閉状態の貫通孔を有しており、ウェル中の試料の蒸発を防止しつつ、試料導入時に試料導入端
105と試料の接触を可能としている。また、セプタ上面に保護フィルムを貼り付け、試料蒸発を防止することもできる。また、ホルダとクリップは、その間にサンプルプレートやセプタを挟み、一体化することにより、ロボットアーム142にて搬送可能なサンプル容器147を形成する。
The sample container 147 is a container that holds a plurality of trace samples, and is transported immediately below the sample introduction unit 104 when the sample is introduced. In this embodiment, a sample container 147 is configured by placing a septa, which is a resin sheet, on a sample plate having 24 rows and 16 columns of wells capable of holding a sample of several tens of μl, and sandwiching it with a holder and a clip. ing. The sample is, for example, a solution that is fluorescently labeled so as to identify four types of nucleoside base molecules and contains a large number of nucleic acids having an appropriate length (size). The septa usually have a sealed through hole at a position corresponding to the well, and the sample introduction end 105 and the sample can be contacted at the time of sample introduction while preventing the sample in the well from evaporating. Moreover, a protective film can be stuck on the upper surface of the septa to prevent sample evaporation. In addition, the holder and the clip sandwich a sample plate and a septa between them, and are integrated to form a sample container 147 that can be transported by the robot arm 142.

図1及び図3に示す泳動媒体充填ユニットは、泳動媒体であるポリマをキャピラリ102内に充填する機構である。本実施例の泳動媒体充填ユニットは、ポリマ充填ブロック152,シリンジ153,チューブ155,電磁弁156とを含み、分析開始前に新しい泳動媒体をキャピラリ102内に自動的に充填できる。   The electrophoresis medium filling unit shown in FIGS. 1 and 3 is a mechanism for filling the capillary 102 with a polymer as the electrophoresis medium. The electrophoresis medium filling unit of this embodiment includes a polymer filling block 152, a syringe 153, a tube 155, and an electromagnetic valve 156, and can automatically fill the capillary 102 with a new electrophoresis medium before starting analysis.

ポリマ充填ブロック152は、ポリマ流路154と検出窓132を有し、シリンジ153とチューブ155に接続し、キャピラリヘッド110を着脱できる。キャピラリヘッド
110は、耐圧気密を維持しながらポリマ充填ブロック152に装着される。キャピラリヘッド107の終端部108は、検出窓132に対向するように配置され、キャピラリヘッド107と検出窓132に挟まれた領域はポリマ流路154の一部を形成する。ポリマ流路154は、泳動媒体により満たされたシリンジ153と、電磁弁156を備えたチューブ155と連通している。チューブ155の他端は、陽極バッファ容器163に保持された緩衝液に浸されている。
The polymer filling block 152 has a polymer flow path 154 and a detection window 132, is connected to the syringe 153 and the tube 155, and the capillary head 110 can be attached and detached. The capillary head 110 is mounted on the polymer filling block 152 while maintaining pressure and air tightness. The terminal portion 108 of the capillary head 107 is disposed so as to face the detection window 132, and a region sandwiched between the capillary head 107 and the detection window 132 forms a part of the polymer flow path 154. The polymer flow path 154 communicates with a syringe 153 filled with a migration medium and a tube 155 provided with an electromagnetic valve 156. The other end of the tube 155 is immersed in a buffer solution held in the anode buffer container 163.

キャピラリ102内に泳動媒体を充填する際には、試料導入部104の直下に廃液容器146を配置し、電磁弁156を閉じ、シリンジ153のプランジャを押す。これにより、シリンジ153内の泳動媒体が、ポリマ流路154を経由して、終端部108からキャピラリ102内に流入する。また、キャピラリ102内の使用済泳動媒体は、試料導入端105から排出され、廃液容器146にて受け止められる。   When filling the capillary 102 with the electrophoresis medium, the waste liquid container 146 is disposed immediately below the sample introduction unit 104, the electromagnetic valve 156 is closed, and the plunger of the syringe 153 is pushed. As a result, the electrophoresis medium in the syringe 153 flows into the capillary 102 from the terminal end portion 108 via the polymer channel 154. Further, the used electrophoresis medium in the capillary 102 is discharged from the sample introduction end 105 and received by the waste liquid container 146.

電源ユニットは、キャピラリ102内の泳動媒体から構成される泳動路に電圧を印加する機構であり、試料を電気泳動できる。本実施例の電源ユニットは、中空電極106と陽極電極164に電気的接続され、15kV前後の高電圧を発生できる高圧電源162を含む。   The power supply unit is a mechanism that applies a voltage to the migration path composed of the migration medium in the capillary 102, and can electrophorese the sample. The power supply unit of this embodiment includes a high voltage power supply 162 that is electrically connected to the hollow electrode 106 and the anode electrode 164 and can generate a high voltage of around 15 kV.

試料導入時は、キャピラリ102,ポリマ流路154及びチューブ155の内部を泳動媒体で満たし、サンプル容器147のウェルに保持された試料に試料導入端105を浸し、電磁弁156を開く。これにより、中空電極106,ウェル中の試料,キャピラリ102,ポリマ流路154,チューブ155,陽極バッファ容器163内の緩衝液、及び陽極電極164からなる通電路が形成される。そして、中空電極106を負電位、陽極電極164を正電位として、この通電路にパルス電圧を印加する。これにより、ウェル内に存在する負に帯電する試料成分、例えばDNAが、試料導入端105から泳動路に導入される。   At the time of sample introduction, the inside of the capillary 102, the polymer channel 154 and the tube 155 is filled with the electrophoresis medium, the sample introduction end 105 is immersed in the sample held in the well of the sample container 147, and the electromagnetic valve 156 is opened. As a result, an energization path comprising the hollow electrode 106, the sample in the well, the capillary 102, the polymer flow path 154, the tube 155, the buffer solution in the anode buffer container 163, and the anode electrode 164 is formed. Then, a pulse voltage is applied to this energization path with the hollow electrode 106 as a negative potential and the anode electrode 164 as a positive potential. As a result, a negatively charged sample component, such as DNA, present in the well is introduced from the sample introduction end 105 into the migration path.

また、泳動分析時は、試料導入時と異なり、バッファ容器144に保持された緩衝液に試料導入端105を浸す。これにより、中空電極106,バッファ溶液144中の緩衝液,キャピラリ102,ポリマ流路154,チューブ155,陽極バッファ容器163内の緩衝液、及び陽極電極164からなる通電路が形成される。そして、試料導入時と異なり、15kV前後の高電圧を印加する。これにより、照射部103から試料導入部104の方向に電界が生じ、泳動路に導入された負に帯電する試料成分が、照射部103の方向に電気泳動する。   Also, during the electrophoresis analysis, unlike the sample introduction, the sample introduction end 105 is immersed in a buffer solution held in the buffer container 144. As a result, a current path including the hollow electrode 106, the buffer solution in the buffer solution 144, the capillary 102, the polymer channel 154, the tube 155, the buffer solution in the anode buffer container 163, and the anode electrode 164 is formed. Then, unlike the sample introduction, a high voltage of around 15 kV is applied. As a result, an electric field is generated in the direction from the irradiation unit 103 to the sample introduction unit 104, and the negatively charged sample component introduced into the migration path is electrophoresed in the direction of the irradiation unit 103.

温度制御ユニットは、試料成分の泳動速度に影響を与える泳動路の温度を制御する機構である。本実施例における温度制御ユニットは、図示しない恒温槽内にキャピラリ102を収容する。そして、ペルチェ等の温度制御機構により一定温度に保たれた空気を、ファン等の送風機構により恒温槽内を循環させ、キャピラリ102を所定温度に保つ。   The temperature control unit is a mechanism for controlling the temperature of the migration path that affects the migration speed of the sample components. The temperature control unit in the present embodiment houses the capillary 102 in a thermostat (not shown). Then, the air maintained at a constant temperature by a temperature control mechanism such as Peltier is circulated in the thermostatic chamber by a blowing mechanism such as a fan, and the capillary 102 is maintained at a predetermined temperature.

以下、主に図4を参照して、電気泳動分析の基本的手順について説明する。   Hereinafter, the basic procedure of electrophoretic analysis will be described mainly with reference to FIG.

電気泳動分析の基本的手順は、事前準備201,泳動媒体充填203,予備泳動204,試料導入205、及び泳動分析206に大別できる。   The basic procedure of electrophoretic analysis can be broadly divided into pre-preparation 201, electrophoresis medium filling 203, preliminary electrophoresis 204, sample introduction 205, and electrophoresis analysis 206.

本装置のオペレータは、分析開始前の事前準備として、試料や試薬を本装置にセットする(201)。   The operator of this apparatus sets a sample and a reagent in this apparatus as a preliminary preparation before starting analysis (201).

より具体的には、まず、バッファ容器144と陽極バッファ容器163に、通電路の一部を形成する緩衝液を満たす。また、サンプル容器147のウェル内に、分析対象である試料を分注する。また、洗浄容器145に、試料導入部104を洗浄する為の洗浄溶液を分注する。洗浄溶液は、例えば、純水である。   More specifically, first, the buffer container 144 and the anode buffer container 163 are filled with a buffer solution that forms part of the current path. In addition, a sample to be analyzed is dispensed into the well of the sample container 147. In addition, a cleaning solution for cleaning the sample introduction unit 104 is dispensed into the cleaning container 145. The cleaning solution is pure water, for example.

また、シリンジ153内に、試料を電気泳動する為の分離媒体を注入する。   Further, a separation medium for electrophoresis of the sample is injected into the syringe 153.

さらに、キャピラリ102の劣化が予想される場合や、キャピラリ102の長さを変更する場合、キャピラリアレイ101を交換する。   Furthermore, when the deterioration of the capillary 102 is expected or when the length of the capillary 102 is changed, the capillary array 101 is replaced.

そして、事前準備が完了した後、オペレータは本装置を操作して、分析を開始する
(202)。
Then, after the preliminary preparation is completed, the operator operates the apparatus and starts analysis (202).

泳動媒体充填203とは、キャピラリ102内に新しい泳動媒体を充填し、泳動路を形成する手順である。   The electrophoresis medium filling 203 is a procedure for filling the capillary 102 with a new electrophoresis medium and forming an electrophoresis path.

本実施例における泳動媒体充填203では、まず、オートサンプラユニットにより廃液溶液146を試料導入部104の直下に運び、試料導入端105から排出される使用済の泳動媒体を受け止められるようにする(211)。   In the loading of the loading medium 203 in the present embodiment, first, the waste solution 146 is carried directly under the sample introduction unit 104 by the autosampler unit so that the used migration medium discharged from the sample introduction end 105 can be received (211). ).

そして、シリンジ153を駆動して、キャピラリ102内に新しい泳動媒体を充填し、使用済の泳動媒体を廃棄する(212)。   Then, the syringe 153 is driven to fill the capillary 102 with a new electrophoresis medium, and the used electrophoresis medium is discarded (212).

最後に、洗浄容器145内の洗浄溶液に試料導入端105を浸し、泳動媒体により汚れた試料導入端105を洗浄する(213)。   Finally, the sample introduction end 105 is immersed in the cleaning solution in the cleaning container 145, and the sample introduction end 105 soiled with the electrophoresis medium is washed (213).

予備泳動204とは、泳動媒体に所定の電圧を印加し、泳動媒体を電気泳動に適した状態にする手順である。   The preliminary electrophoresis 204 is a procedure for applying a predetermined voltage to the electrophoresis medium so that the electrophoresis medium is in a state suitable for electrophoresis.

本実施例における予備泳動204では、まず、オートサンプラユニットにより、バッファ容器144内の緩衝液に試料導入端105を浸し、通電路を形成する(214)。   In the preliminary electrophoresis 204 in the present embodiment, first, the sample introduction end 105 is immersed in the buffer solution in the buffer container 144 by the autosampler unit to form a current path (214).

そして、電源ユニットにより、泳動媒体に数〜数十キロボルト程度の電圧を数〜数十分間加え、泳動媒体を電気泳動に適した状態とする(215)。   Then, a voltage of about several to several tens of kilovolts is applied to the electrophoresis medium for several to several tens of minutes by the power supply unit to bring the electrophoresis medium into a state suitable for electrophoresis (215).

最後に、洗浄容器145内の洗浄溶液に試料導入端105を浸し、緩衝液により汚れた試料導入端105を洗浄する(216)。   Finally, the sample introduction end 105 is immersed in the washing solution in the washing container 145, and the sample introduction end 105 soiled with the buffer solution is washed (216).

試料導入205とは、試料成分を泳動路に導入する手順である。   The sample introduction 205 is a procedure for introducing sample components into the migration path.

本実施例における試料導入205では、まず、オートサンプラユニットにより、サンプル容器147のウェル内に保持された試料に試料導入端105を浸す。これにより、通電路が形成され、泳動路に試料成分を導入することが状態となる(217)。   In the sample introduction 205 in the present embodiment, first, the sample introduction end 105 is immersed in the sample held in the well of the sample container 147 by the autosampler unit. As a result, an energization path is formed, and the sample component is introduced into the migration path (217).

そして、電源ユニットによりパルス電圧を通電路に印加し、泳動路に試料成分を導入する(218)。   Then, a pulse voltage is applied to the energization path by the power supply unit, and the sample component is introduced into the migration path (218).

最後に、洗浄容器145内の洗浄溶液に試料導入端105を浸し、試料により汚れた試料導入端105を洗浄する(219)。   Finally, the sample introduction end 105 is immersed in the cleaning solution in the cleaning container 145, and the sample introduction end 105 contaminated with the sample is washed (219).

泳動分析206とは、電気泳動により、試料中に含まれる各試料成分を分離分析する手順である。   The migration analysis 206 is a procedure for separating and analyzing each sample component contained in a sample by electrophoresis.

本実施例における泳動分析206では、まず、オートサンプラユニットにより、バッファ容器144内の緩衝液に試料導入端105を浸し、通電路を形成する(220)。   In the electrophoretic analysis 206 in the present embodiment, first, the sample introduction end 105 is immersed in the buffer solution in the buffer container 144 by the autosampler unit to form a current path (220).

そして、電源ユニットにより、通電路に15kV前後の高電圧を印加し、泳動路に電界を発生させる(221)。発生した電界により、泳動路内の各試料成分は、各試料成分の性質に依存した速度で照射部103へ移動する。つまり、試料成分は、その移動速度の差により分離される。そして、照射部103に到達した試料成分から順番に検出される。例えば、試料が、塩基長の異なるDNAを多数含む場合は、その塩基長により移動速度に差が生じ、塩基長の短いDNAから順に照射部103に到達する。各DNAに、その末端塩基配列に依存した蛍光物質を取り付けておけば、照射部103に到達した順に、その末端塩基配列を検出できる。   Then, a high voltage of about 15 kV is applied to the energization path by the power supply unit to generate an electric field in the migration path (221). Due to the generated electric field, each sample component in the migration path moves to the irradiation unit 103 at a speed depending on the property of each sample component. That is, the sample components are separated by the difference in moving speed. And it detects in order from the sample component which reached the irradiation part 103. For example, when the sample includes a large number of DNAs having different base lengths, a difference occurs in the moving speed depending on the base length, and the irradiation unit 103 is reached in order from the DNA having the shorter base length. If a fluorescent substance depending on the terminal base sequence is attached to each DNA, the terminal base sequence can be detected in the order of arrival at the irradiation unit 103.

そして、予定していたデータを取り終えたら電圧印加を停止し、泳動分析を終了する
(213)。
When the planned data is taken, the voltage application is stopped and the electrophoresis analysis is finished (213).

以上が、一連の分析手順である。さらに分析を実施する場合は、泳動媒体充填203から分析手順を進める。   The above is a series of analysis procedures. When further analysis is performed, the analysis procedure is advanced from the loading of the migration medium 203.

次に、図5に、本発明によるロードヘッダとそのロードヘッダにキャピラリを接着充填する図を示す。以下、図5を参照して、本実施例の特徴的機構である接着剤吸着シートについて説明する。   Next, FIG. 5 shows a load header according to the present invention and a diagram in which a capillary is bonded and filled in the load header. Hereinafter, the adhesive adsorbing sheet, which is a characteristic mechanism of the present embodiment, will be described with reference to FIG.

前述したように、中空電極内は泳動安定性のために充填接着剤で充填されなければならないため、キャピラリガイド穴から充填接着剤を充填しているが、中空電極に入りきらずに、サイドにあふれた充填接着剤が、従来ならば接続板である導電ゴムと中空電極のわずかな隙間に入り込み、数個の中空電極は接触抵抗が高くなってしまうことがあった。しかし、本例のように、導電ゴムの上に接着剤吸取りシートが構成されれば、余分な接着剤は吸取りシートに吸取られ、導電ゴムと中空電極の隙間には到達しない。よって接触抵抗ですべての中空電極間の導通をとっている構造のロードヘッダでは、96本すべての抵抗が安定な接触抵抗となり、それは96本すべてが安定な電気泳動が可能なアレイを提供できるということである。   As described above, since the inside of the hollow electrode must be filled with a filling adhesive for migration stability, the filling adhesive is filled from the capillary guide hole. Conventionally, the filled adhesive may enter a slight gap between the conductive rubber, which is a connecting plate, and the hollow electrode, and the contact resistance of several hollow electrodes may increase. However, if the adhesive blotting sheet is formed on the conductive rubber as in this example, excess adhesive is sucked by the blotting sheet and does not reach the gap between the conductive rubber and the hollow electrode. Therefore, in a load header having a structure in which all hollow electrodes are connected by contact resistance, all 96 resistors become stable contact resistances, and all 96 can provide an array capable of stable electrophoresis. That is.

接着剤吸取りシートは、たとえば吸い取り紙,不織布、など接着剤のように、ある粘度を持つ液状の物質を吸着できれば良い。   The adhesive blotting sheet only needs to be able to adsorb a liquid substance having a certain viscosity, such as an adhesive such as blotting paper or nonwoven fabric.

また本例は、導電ゴムの上に接着剤吸取りシートを別部品として装着しているが、元々導電ゴムと吸取りシートが張り合わせてあるシートを使っても良い。   In this example, the adhesive blotting sheet is mounted as a separate part on the conductive rubber, but a sheet in which the conductive rubber and the blotting sheet are originally attached may be used.

さらに、導電ゴムを導電スポンジにしてもまったく問題ない。   Further, there is no problem even if the conductive rubber is replaced with a conductive sponge.

本実施例では、接着剤吸取りシートにより、導電ゴムまたは導電スポンジまで接着剤が浸透しないので、各中空電極との間に接着剤が入ることはなく、すべての中空電極の接触抵抗が安定であるメリットがある。
特徴的手順
図6に、本発明のロードヘッダ生産フロー図を示す。また、図7にその具体的方法図を示す。以下、図6,図7を参照して、本実施例の特徴的手順である中空電極がマトリクス状に精度よく接着できる方法を説明する。
In this embodiment, the adhesive does not penetrate to the conductive rubber or the conductive sponge by the adhesive blotting sheet, so that no adhesive enters between each hollow electrode, and the contact resistance of all the hollow electrodes is stable. There are benefits.
Characteristic Procedure FIG. 6 is a flow header production flow diagram of the present invention. FIG. 7 shows a specific method diagram. Hereinafter, with reference to FIG. 6 and FIG. 7, a method for accurately bonding the hollow electrodes, which is a characteristic procedure of this embodiment, in a matrix shape will be described.

図6の(A)は従来のロードヘッダの製作手順を示す。最初に中空電極の位置決めをして精度良く接着している。しかし最後の工程である、フタの超音波溶着時に変形を起こすことがある。その理由の一つとしてフタとホルダがある程度反りなどの変形が考えられる。フタの方がホルダより曲げ強度が強いため、フタ側の形状にホルダが倣ってしまい、せっかくホルダと中空電極の位置精度を精度良く合わせ接着しても、中空電極のマトリクス状の位置精度が悪くなってしまっていた。フタとホルダ間の当たりもすべて必ずしも同じではなく、安定なロードヘッダの生産が難しかった。   FIG. 6A shows a conventional procedure for manufacturing a load header. First, the hollow electrode is positioned and bonded accurately. However, deformation may occur during the last step, ultrasonic welding of the lid. One reason is that the lid and the holder may be deformed to some extent. Since the lid is stronger in bending strength than the holder, the holder will follow the shape on the lid side, and even if the positional accuracy of the holder and the hollow electrode is matched and bonded with great accuracy, the positional accuracy of the matrix shape of the hollow electrode is poor. It had become. The contact between the lid and the holder is not always the same, and it is difficult to produce a stable load header.

図6の(B)が本発明の製作手順図を示す。(A)とは、まるっきり逆で、精度が必要な中空電極のマトリクス状位置決めと接着を最後の工程にもってきてある。よって超音波溶着での変形はまったく無くなることとなる。   FIG. 6B shows a manufacturing procedure diagram of the present invention. In contrast to (A), matrix positioning and bonding of hollow electrodes, which require high accuracy, have been brought to the last step. Therefore, deformation due to ultrasonic welding is completely eliminated.

図7は、その代表的な具体的実施例を示す。(A)では、セット治具にホルダをセットし、複数本の中空電極をホルダに開いている穴に挿入する。その後、導電スポンジを中空電極のフレア側から挿入する。導電スポンジなので、中空電極のフレア側で簡単に刺すことができ、導電シート側には中空電極が刺さる個所には何の加工も施す必要がない。別に、導電スポンジには中空電極のマトリクス状と同じ位置関係でスリット加工が入っていても良い。その後、接着剤吸取りシートも同様に挿入する。この接着剤吸取りシートも導電スポンジと同様に簡単に装着できるし、スリットがあってもかまわない。   FIG. 7 shows a representative concrete example. In (A), a holder is set on a setting jig, and a plurality of hollow electrodes are inserted into holes opened in the holder. Thereafter, a conductive sponge is inserted from the flare side of the hollow electrode. Since it is a conductive sponge, it can be easily stabbed on the flare side of the hollow electrode, and there is no need to perform any processing on the part where the hollow electrode stabs on the conductive sheet side. Separately, the conductive sponge may have slit processing in the same positional relationship as the matrix shape of the hollow electrodes. Thereafter, the adhesive blotting sheet is similarly inserted. This adhesive blotting sheet can be easily mounted in the same manner as the conductive sponge, and may have a slit.

(B)では、(A)でできたホルダにフタを超音波溶着するところを示す。このとき導電スポンジとの摩擦で仮保持されているだけなので、中空電極自体はまだ、接着されていない。よって位置はまだ決まらない。   (B) shows that the lid is ultrasonically welded to the holder made in (A). At this time, the hollow electrode itself is not yet bonded because it is only temporarily held by friction with the conductive sponge. Therefore, the position is not yet decided.

(C)では、フタが超音波溶着されたものに、中空電極が露出している側からホルダの穴に差し込まれている中空電極の根元に接着剤を塗布している状態を示す。この状態でも、まだ中空電極の位置は決まっていない。   (C) shows a state in which an adhesive is applied to the base of the hollow electrode inserted into the hole of the holder from the side where the hollow electrode is exposed to the ultrasonic welded lid. Even in this state, the position of the hollow electrode has not yet been determined.

(D)では、(C)のロードヘッダを中空電極位置決め治具にセットし、高温槽で接着剤を硬化させている状態を示す。各中空電極は、紙面に対し左右・前後方向においては、中空電極XY位置決め板の正確な穴位置により中空電極が位置決めされる。また上下方向は、上から押しピンを下の面に押し当てることにより、位置決めが行える。よってこのまま接着されれば、(E)のようにその後工程は何も無く、精度良い位置決めができた中空電極を持つロードヘッダが完成する。   (D) shows a state where the load header of (C) is set on the hollow electrode positioning jig and the adhesive is cured in a high-temperature bath. Each hollow electrode is positioned by the accurate hole position of the hollow electrode XY positioning plate in the left-right and front-back directions with respect to the paper surface. In the vertical direction, positioning can be performed by pressing the push pin against the lower surface from above. Therefore, if bonded as it is, there is no subsequent process as in (E), and a load header having a hollow electrode that can be accurately positioned is completed.

もちろん、充填接着剤が2液混合の自然硬化タイプであれば、高温槽に入れなくて、自然に硬化するのを待てばよい。   Of course, if the filling adhesive is a two-component natural curing type, it is not necessary to wait for it to cure naturally without being placed in a high temperature bath.

次に図8と図9で、導電スポンジの効果を説明する。まず図8は、導電ゴムで従来の課題を示す図である。(A)は図7(C)の接着剤塗布した後の一本の中空電極状態を示してある。従来の導電ゴムの場合、ゴム自体が硬いため、中空電極のフレア部では突き刺すことが不可能でスリットを設けてある。穴にしてしまうと、導通が取れなくなったしまうので、刺せるが、しっかりと中空電極と摩擦力が残るようにきつめのスリットにしてある。また、スリットの位置もばらつきを持つため、必ずしも正確な位置にスリットは切られていない。ゴムという物質は板状の場合、まげることは簡単であるが、板の面方向には伸ばすことは非常に困難である。よって、スリット位置が正確でなく、かつそのきつめのゴムのスリットに中空電極を無理に挿入すると、ゴムからは中空電極を押す力が発生している。言い換えれば、無理に押された固定状態になっている。この状態で(B)のように中空電極XY位置決め板で中空電極の先端を正確な位置に位置決めすると、導電ゴム部分は接着まではいかずとも、半固定状態のため、中空電極を曲げた状態となる。曲げた状態とは、接着剤の下の中空電極の部分が、図中の左側は圧縮力がたとえば図中の右側は引張力がかかったひずんだ状態である。この状態で、中空電極が接着剤で固定されたあと、中空電極XY位置決め板を取り外すと、曲げられていた中空電極が元に戻り、具体的には、図中の左側は圧縮が解放されて引張に、右側は引張が解放されて圧縮に働き、ひずみが元に戻り正確な位置決めができない(C)。   Next, the effect of the conductive sponge will be described with reference to FIGS. First, FIG. 8 is a diagram showing a conventional problem with conductive rubber. (A) shows the state of one hollow electrode after applying the adhesive of FIG. 7 (C). In the case of the conventional conductive rubber, since the rubber itself is hard, it is impossible to pierce the flare portion of the hollow electrode, and a slit is provided. If it is made into a hole, it becomes impossible to conduct, so it can be stabbed, but it is a tight slit so that the hollow electrode and frictional force remain firmly. Moreover, since the position of the slit also varies, the slit is not necessarily cut at an accurate position. In the case of a plate-like material, rubber is easy to bend, but it is very difficult to stretch in the surface direction of the plate. Therefore, the slit position is not accurate, and when the hollow electrode is forcibly inserted into the slit of the tight rubber, a force to push the hollow electrode is generated from the rubber. In other words, it is in a fixed state where it is pushed by force. In this state, when the tip of the hollow electrode is positioned at an accurate position with the hollow electrode XY positioning plate as shown in (B), the conductive rubber portion is not fixed, but is in a semi-fixed state. Become. The bent state is a distorted state in which the portion of the hollow electrode under the adhesive has a compressive force on the left side in the drawing, for example, a tensile force on the right side in the drawing. In this state, after the hollow electrode is fixed with an adhesive, when the hollow electrode XY positioning plate is removed, the bent hollow electrode returns to the original state. Specifically, the compression is released on the left side in the figure. On the right side, the right side releases the tension and acts on the compression, so that the strain is restored and accurate positioning cannot be performed (C).

そこで、図9に導電スポンジの場合の図を示す。導電スポンジはゴムと比較して、板状になっていても曲げるのはもとより、板の面方向にも簡単に伸ばすことが可能である。よって、スリット穴位置が少しでもずれていても、半固定することはない。たとえスリットが無く、中空電極のフレアで突き刺してあっても、動かすのは非常に簡単である。よって、(A)のように刺してあった中空電極も、中空電極XY位置決め板で強制されたとしても、導電スポンジとの接触面は十分にフレキシブルで中空電極に無理な力はかかっていない。したがって、中空電極はひずみ無く、曲げられていない、素直な状態で保持されている。この状態で接着剤が硬化し、中空電極XY位置決め板を取り除かれても、中空電極が元に戻るようなことはなく、正確なマトリクス状の位置に中空電極は接着される。   FIG. 9 shows a case of a conductive sponge. Compared to rubber, a conductive sponge can be easily stretched not only in a plate shape but also in the surface direction of the plate. Therefore, even if the slit hole position is slightly deviated, it is not semi-fixed. Even if there is no slit and it is pierced with a flare of a hollow electrode, it is very easy to move. Therefore, even if the hollow electrode stabbed as shown in (A) is forced by the hollow electrode XY positioning plate, the contact surface with the conductive sponge is sufficiently flexible and no excessive force is applied to the hollow electrode. Therefore, the hollow electrode is held in a straight and unbent state without distortion. Even if the adhesive is cured in this state and the hollow electrode XY positioning plate is removed, the hollow electrode does not return to its original position, and the hollow electrode is bonded to an accurate matrix position.

本実施例では、接続板に導電スポンジを採用しているので、中空電極の正確な位置決めがされたロードヘッダを提供できるのがメリットである。   In this embodiment, since a conductive sponge is employed for the connection plate, it is advantageous to provide a load header in which the hollow electrode is accurately positioned.

また、本実施例では、キャピラリアレイとしてロードヘッダを使う場合、すでに中空電極の正確な位置が出ているので、位置修正しないでよいのがメリットである。   In addition, in this embodiment, when a load header is used as a capillary array, the precise position of the hollow electrode has already come out, so that it is not necessary to correct the position.

電気泳動装置の概略斜視図。The schematic perspective view of an electrophoresis apparatus. キャピラリヘッドの概略斜視図。The schematic perspective view of a capillary head. ポリマ充填ブロック近傍の概略断面図。The schematic sectional drawing of the polymer filling block vicinity. 分析手順の概略フロー図。Schematic flow chart of analysis procedure. ロードヘッダの構成とキャピラリ挿入図。Configuration of load header and capillary insertion diagram. ロードヘッダ生産フロー図。Road header production flow diagram. ロードヘッダ生産の具体例を示す図。The figure which shows the specific example of road header production. ロードヘッダ生産の具体例を示す図。The figure which shows the specific example of road header production. 導電ゴムの課題を示す図。The figure which shows the subject of conductive rubber. 導電スポンジの場合の図。The figure in the case of a conductive sponge.

符号の説明Explanation of symbols

101…キャピラリアレイ、102…キャピラリ、103…照射部、104…試料導入部、105…試料導入端、106…中空電極、107…キャピラリヘッド、108…終端部、112…レーザ光源、121…照射光学ユニット、122…レーザ光、124…ビームスプリッタA、125…ミラーA、126…ビームスプリッタB、127…ミラーB、131…検出光学ユニット、132…検出窓、133…第1カメラレンズ、134…光学プリズム、135…第2カメラレンズ、136…2次元検出器、141…オートサンプラユニット、142…ロボットアーム、143…ツメ、144…バッファ容器、145…洗浄容器、146…廃液容器、147…サンプル容器、151…泳動媒体充填ユニット、
152…ポリマ充填ブロック、153…シリンジ、154…ポリマ流路、155…チューブ、156…電磁弁、161…電源ユニット、162…高圧電源、163…陽極バッファ容器、164…陽極電極。
DESCRIPTION OF SYMBOLS 101 ... Capillary array, 102 ... Capillary, 103 ... Irradiation part, 104 ... Sample introduction part, 105 ... Sample introduction end, 106 ... Hollow electrode, 107 ... Capillary head, 108 ... Terminal part, 112 ... Laser light source, 121 ... Irradiation optics Unit: 122 ... Laser beam 124 ... Beam splitter A, 125 ... Mirror A, 126 ... Beam splitter B, 127 ... Mirror B, 131 ... Detection optical unit, 132 ... Detection window, 133 ... First camera lens, 134 ... Optical Prism, 135 ... second camera lens, 136 ... two-dimensional detector, 141 ... autosampler unit, 142 ... robot arm, 143 ... hook, 144 ... buffer container, 145 ... washing container, 146 ... waste liquid container, 147 ... sample container 151... Electrophoresis medium filling unit,
152 ... polymer filling block, 153 ... syringe, 154 ... polymer flow path, 155 ... tube, 156 ... solenoid valve, 161 ... power supply unit, 162 ... high voltage power supply, 163 ... anode buffer container, 164 ... anode electrode.

Claims (2)

複数のキャピラリと、複数のキャピラリの試料導入端が挿入される複数の中空電極と、複数の中空電極を所定位置に配置するロードヘッダを備えるキャピラリアレイであって、
中空電極の外側に導電性スポンジを備え、複数の中空電極間が電気的に接続されていることを特徴とするキャピラリアレイ。
A capillary array comprising a plurality of capillaries, a plurality of hollow electrodes into which sample introduction ends of the plurality of capillaries are inserted, and a load header that arranges the plurality of hollow electrodes at predetermined positions,
A capillary array comprising a conductive sponge on the outside of a hollow electrode, wherein a plurality of hollow electrodes are electrically connected.
請求項1記載のキャピラリアレイであって、
前記導電性スポンジの上に、接着剤吸取りシートを備えたことを特徴とするキャピラリアレイ。
The capillary array according to claim 1, wherein
A capillary array comprising an adhesive blotting sheet on the conductive sponge.
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