JP2007097641A - Electrode structure for iontophoresis used to administer drug enclosed in liposome and iontophoresis device making use of the same - Google Patents

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山 英 郎 秋
Kentaro Kogure
暮 健太朗 小
Hatoo Nakayama
山 鳩 夫 中
Takehiko Matsumura
村 健 彦 松
Akihiko Matsumura
村 昭 彦 松
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an electrode structure for iontophoresis which enables iontophoresis administration of drugs even those administered without ionization or those insoluble or hardly soluble in water and confers disirable functions in drug delivery to such drugs or drugs administered after ionization. <P>SOLUTION: The electrode structure for iontophoresis holds a drug enclosed in ionic liposomes. The electrode structure at least comprises an electrode connected to a power source having the same polarity as the ionic liposomes held within the electrode structure, an electrolyte holding section arranged adjacent to the electrode for impregnating and holding an electrolyte, an ion exchange membrane arranged adjacent to the electrolyte holding section for selecting ions having a polarity opposite to the ionic liposomes, a drug solution holding section arranged adjacent to the ion exchange membrane for impregnating and holding the ionic liposomes, and an ion exchange membrane for selecting ions having the same polarity as the ionic liposomes. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、イオントフォレーシス(iontophoresis)によって各種イオン性薬物を経皮的に投与する技術(経皮ドラッグデリバリー)に関し、特に、イオン性薬物としてイオン性リポソームに封入された薬物を、生体に投与するイオントフォレーシス用電極構造体およびイオントフォレーシス装置に関するものである。   The present invention relates to a technique for transdermally administering various ionic drugs by iontophoresis (transdermal drug delivery), and in particular, a drug encapsulated in ionic liposomes as an ionic drug in a living body. The present invention relates to an electrode structure for iontophoresis and an iontophoresis device to be administered.

生体の所定部位の皮膚ないし粘膜(以下、単に「皮膚」という)の表面上に配置されたイオン性薬物に対してこのイオン性薬物を駆動させる起電力を皮膚に与えて、薬物を皮膚を介して体内に導入(浸透)させる方法は、イオントフォレーシス(iontophoresis、イオントフォレーゼ、イオン導入法、イオン浸透療法)と呼ばれている(特許文献1等参照)。   An ionic drug placed on the surface of the skin or mucous membrane (hereinafter simply referred to as “skin”) of a predetermined part of the living body is given an electromotive force to drive the ionic drug to the skin, and the drug is passed through the skin. The method of introducing (penetrating) into the body is called iontophoresis (iontophoresis, iontophoresis, iontophoresis) (see Patent Document 1, etc.).

たとえば、正電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のアノード(陽極)側において皮膚内に駆動(輸送)される。一方、負電荷をもつイオンは、イオントフォレーシス装置の電気系統のカソード(陰極)側において皮膚内に駆動(輸送)される。   For example, positively charged ions are driven (transported) into the skin on the anode side of the electrical system of the iontophoresis device. On the other hand, ions having a negative charge are driven (transported) into the skin on the cathode side of the electrical system of the iontophoresis device.

上記のようなイオントフォレーシス装置としては従来多くの提案がなされている。(たとえば、特許文献1〜7参照)。   Many proposals have been made for the iontophoresis device as described above. (For example, refer to Patent Documents 1 to 7).

しかしながら、薬物をイオン化しないで投与する場合あるいは水に不溶もしくは脂溶性の薬物を投与する場合、あるいは分子量の大きい薬物および遺伝子を投与する場合には、イオントフォレーシス法を適用することが困難であり、イオントフォレーシス法によって投与できる薬物が限定されてしまうという問題点がある。また、他方、イオントフォレーシス法によって投与した薬物を生体の特定部位に送達するなどの機能付与も求められている。   However, it is difficult to apply the iontophoresis method when administering a drug without ionization, when administering a water-insoluble or lipid-soluble drug, or when administering a drug and gene having a large molecular weight. There is a problem that the drugs that can be administered by the iontophoresis method are limited. On the other hand, it is also required to provide a function such as delivering a drug administered by an iontophoresis method to a specific part of a living body.

従って、そのようなイオン化しないで投与される薬物あるいは水に不溶もしくは難溶の薬物でもイオントフォレーシス法の適用を可能とし、あるいは薬物送達における機能付与を可能とすることは重要な課題である。
特開昭63−35266号 特開平4−297277号 特開2000−229128号 特開2000−229129号 特開2000−237327号 特開2000−237328号 国際公開WO03/037425A1 特表2004−518707号 特開平5−293360号 特開2004−262946号 特開2005−162678号
Therefore, it is an important issue to make it possible to apply the iontophoresis method even for drugs that are administered without ionization or drugs that are insoluble or sparingly soluble in water, or to provide functions in drug delivery. .
JP 63-35266 JP-A-4-297277 JP 2000-229128 A JP 2000-229129 A JP 2000-237327 A JP 2000-237328 A International Publication WO03 / 037425A1 Special table 2004-518707 JP-A-5-293360 JP 2004-262946 A JP 2005-162678 A

本発明は、上述した従来技術の問題点に鑑みてなされたものであり、イオン化しないで投与される薬物あるいは水に不溶もしくは難溶の薬物であってもイオントフォレーシス法による投与を可能とし、あるいはこのような薬物およびイオン化させて投与される薬物について、薬物送達における機能付与を可能とするイオントフォレーシス用電極構造体およびそれを用いたイオントフォレーシス装置を提供することを目的とするものである。   The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and enables administration by iontophoresis even for drugs that are administered without ionization or drugs that are insoluble or poorly soluble in water. Alternatively, an object of the present invention is to provide an iontophoresis electrode structure and an iontophoresis device using the same that can provide functions in drug delivery for such drugs and drugs that are ionized. To do.

上記の課題を解決するために、本発明によるイオントフォレーシス用電極構造体は、イオン性リポソームに封入された薬物を保持することを特徴とするものである。   In order to solve the above problems, the electrode structure for iontophoresis according to the present invention is characterized by holding a drug encapsulated in ionic liposomes.

本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の好ましい態様においては、前記電極構造体が、少なくとも、該電極構造体中のイオン性リポソームと同種の極性の電源装置に接続される電極と、該電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置されたイオン性リポソームと反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜と、該イオン交換膜に隣接して配置されたイオン性リポソームを含浸保持する薬液保持部と、該薬液保持部に隣接して配置された、前記イオン性リポソームと同極性のイオンを選択するイオン交換膜とからなるものとする。   In a preferred embodiment of the electrode structure for iontophoresis of the present invention, the electrode structure is at least connected to a power supply device having the same polarity as the ionic liposome in the electrode structure, and the electrode An electrolyte solution holding unit that impregnates and holds an electrolyte solution disposed adjacent to the electrolyte solution, an ion exchange membrane that selects ions having a polarity opposite to that of the ionic liposome disposed adjacent to the electrolyte solution holding unit, and the ion A chemical solution holding section for impregnating and holding ionic liposomes arranged adjacent to the exchange membrane, and an ion exchange membrane for selecting ions having the same polarity as the ionic liposome arranged adjacent to the chemical solution holding section Shall be.

また、本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の他の好ましい態様においては、前記薬液保持部が、前記イオン性リポソームを保持し、通過させうる細孔を有するものとする。   In another preferred embodiment of the electrode structure for iontophoresis of the present invention, the drug solution holding part has pores that can hold and pass the ionic liposome.

また、本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の別の好ましい態様においては、前記イオン性リポソームと同極性のイオンを選択するイオン交換膜が、前記イオン性リポソームが通過しうる細孔を有し、前記イオン性リポソームと反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜が、前記イオン性リポソームが通過しうる細孔を有していないものとする。   In another preferred embodiment of the electrode structure for iontophoresis of the present invention, an ion exchange membrane that selects ions having the same polarity as the ionic liposome has pores through which the ionic liposome can pass. And the ion exchange membrane which selects the ion of the polarity opposite to the said ionic liposome shall not have the pore which the said ionic liposome can pass.

さらに、本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の好ましい態様においては、前記イオン性リポソームが、陽イオン性リポソームとする。   Furthermore, in a preferred embodiment of the iontophoresis electrode structure of the present invention, the ionic liposome is a cationic liposome.

さらに、本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の他の好ましい態様においては、 前記イオン性リポソームが、陰イオン性リポソームとする。   Furthermore, in another preferred embodiment of the electrode structure for iontophoresis of the present invention, the ionic liposome is an anionic liposome.

さらに、本発明のイオントフォレーシス用電極構造体の別の好ましい態様においては、前記イオン性リポソームに封入された薬物が、癌治療剤、遺伝子などの核酸、ペプチドから選ばれる薬物とする。   Furthermore, in another preferred embodiment of the iontophoresis electrode structure of the present invention, the drug encapsulated in the ionic liposome is a drug selected from cancer therapeutic agents, nucleic acids such as genes, and peptides.

そして、本発明によるイオントフォレーシス装置は、電源装置と、該電源装置に接続され、かつ上記イオン性リポソームに封入された薬物を保持する電極構造体を1以上含む2以上の電極構造体を含んでなる薬物投与手段と、前記電極構造体へ流れる電流を制御するための電流制御手段とを備え、前記電流制御手段から流れる電流に応じて、前記電極構造体から、イオン性リポソームを放出して生体へ経皮的に投与するようにしたことを特徴とするものである。   The iontophoresis device according to the present invention includes a power supply device and two or more electrode structures including at least one electrode structure connected to the power supply device and holding a drug encapsulated in the ionic liposome. A drug administration means comprising: a current control means for controlling a current flowing to the electrode structure; and releasing ionic liposomes from the electrode structure in response to a current flowing from the current control means. It is characterized by being transdermally administered to a living body.

本発明のイオントフォレーシス装置の好ましい態様においては、前記薬物投与手段が、一体的に構成されているものとする。   In a preferred embodiment of the iontophoresis device of the present invention, the drug administration means is configured integrally.

このように本発明によるイオントフォレーシス用電極構造体においては、イオン性リポソームに封入された薬物を保持するものとしたので、イオン化しないで用いられる薬物あるいは水に不溶もしくは難溶の薬物でもイオントフォレーシス法による投与が可能となり、また薬物送達における機能付与が可能となる。   As described above, in the electrode structure for iontophoresis according to the present invention, since the drug encapsulated in the ionic liposome is retained, even a drug that is not ionized or a drug that is insoluble or hardly soluble in water is ionized. Administration by a tophoresis method is possible, and a function in drug delivery can be imparted.

上述したように、本発明によるイオントフォレーシス用電極構造体においては、イオン性リポソームに封入された薬物を保持することを特徴とするものである。   As described above, the iontophoresis electrode structure according to the present invention is characterized by holding a drug encapsulated in ionic liposomes.

リポソームとは、リン脂質、糖脂質などの極性脂質を水中に再分散したときにできる2重層からなる小胞であり、直径は30nm〜10000nmを有する。この2重層は、一般にリポソームの外側から、1層目の極性脂質の極性基、非極性基、2層目の極性脂質の非極性基、極性基、からなっている。リポソームは、中空形態であるため、その中に様々な物質を封入することができる。リポソームには、一般に、小さな単膜リポソーム、大きな単膜リポソーム、2重層がタマネギのように重なった多重膜リポソームがある。   Liposomes are vesicles composed of bilayers formed when polar lipids such as phospholipids and glycolipids are redispersed in water, and have a diameter of 30 nm to 10,000 nm. This double layer is generally composed of the polar group and nonpolar group of the first layer of polar lipid, and the nonpolar group and polar group of the second layer of polar lipid from the outside of the liposome. Since the liposome has a hollow form, various substances can be encapsulated therein. In general, liposomes include small unilamellar liposomes, large unilamellar liposomes, and multilamellar liposomes in which bilayers overlap like onions.

イオン性リポソームとは、リポソーム膜の表面に正または負に荷電した官能基を有するものであり、この荷電によりイオントフォレーシス法によって、投与を行うことができるようになる。例えば、陽イオン性リポソームとしては、−NH などの官能基をもつものがあり、これは、負電荷を帯びた細胞との相互作用を増強できる。他方、陰イオン性リポソームとしては、カルボキシル基などの官能基をもつものがあり、負電荷を帯びた細胞との細胞との相互作用を抑制できる。 The ionic liposome has a positively or negatively charged functional group on the surface of the liposome membrane, and administration can be performed by iontophoresis by this charge. For example, some cationic liposomes have a functional group such as —NH 3 + , which can enhance the interaction with negatively charged cells. On the other hand, some anionic liposomes have a functional group such as a carboxyl group, and can suppress interaction with cells having negative charge.

リポソームを形成する材料は、リン脂質、コレステロール類および窒素脂質(例えば、糖脂質)などが挙げられる。リン脂質としては、例えば天然リン脂質(例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、カルジオリピン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチン、およびリゾレシチンなど)、または常法によってこれらに水素添加したもの;合成リン脂質(例えば、ジセチルホスフェート、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルセリン、エレオステアロイルホスファチジルコリン、エレオステアロイルホスファチジルエタノールアミン、およびエレオステアロイルホスファチジルセリンなど)が挙げられる。 これらのリン脂質を含む脂質類は、単独でも2種以上を組合わせても使用し得る。リポソームを形成する際に、主要リン脂質以外にリポソーム形成用添加剤(例えば、コレステロール類、ステアリルアミン、α−トコフェロールなど)を併用してもよい。このリポソームを形成する材料や、リポソーム表面の改質、イオン化などにより、リポソームの生分解性を変化させ、徐放性をもたせたり、生体中の特定部位への送達性を調節したりすることができる。   Examples of the material forming the liposome include phospholipids, cholesterols, nitrogen lipids (for example, glycolipids) and the like. Examples of phospholipids include natural phospholipids (for example, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, phosphatidylethanolamine, phosphatidic acid, cardiolipin, sphingomyelin, egg yolk lecithin, soybean lecithin, and lysolecithin). These are hydrogenated; synthetic phospholipids (eg, dicetyl phosphate, distearoyl phosphatidylcholine, dipalmitoyl phosphatidylcholine, dipalmitoyl phosphatidylethanolamine, dipalmitoyl phosphatidylserine, eleostearoyl phosphatidylcholine, eleostaroylphosphatidylethanolamine, and Leostearoyl phosphatidylserine, etc. And the like. These phospholipid-containing lipids can be used alone or in combination of two or more. When forming liposomes, additives for forming liposomes (eg, cholesterols, stearylamine, α-tocopherol, etc.) may be used in combination with the main phospholipid. It is possible to change the biodegradability of liposomes by using the materials that form the liposomes, the surface of the liposomes, ionization, etc., and to provide sustained release or to regulate the delivery to specific sites in the body. it can.

また、プラスもしくはマイナスの官能基を有する脂質を、リポソームを形成する物質に混入することで、リポソームの表面をイオン化させることもできる。このような物質の具体例としては、陽イオンであればジドデシルアンモニウムブロミド(didodecylammonium bromide:DDAB)等、陰イオンであればカルジオリピン等が挙げられる。   Moreover, the surface of a liposome can also be ionized by mixing the lipid which has a plus or minus functional group with the substance which forms a liposome. Specific examples of such a substance include didodecylammonium bromide (DDAB) if it is a cation, and cardiolipin if it is an anion.

薬物を封入したイオン性リポソームは、例えば以下の方法により形成できる。逆相蒸発法(Szoka,F.,et al:Biochim.Biophys.Acta,Vol.601 559(1980))、エーテル注入法(Deamer,D.W.:Ann.N.Y.Acad.Sci.,Vol.308 250(1978));界面活性剤法(Brunner,J.,et al: Biochim.Biophys.Acta,Vol.455 322(1976))。   An ionic liposome encapsulating a drug can be formed, for example, by the following method. Reverse phase evaporation method (Szoka, F., et al: Biochim. Biophys. Acta, Vol. 601 559 (1980)), ether injection method (Deamer, DW: Ann. NY Acad. Sci., Vol. 308 250 (1978)); surfactant method (Brunner, J., et al: Biochim. Biophys. Acta, Vol. 455 322 (1976)).

具体的には、リポソームの製造法は、例えば以下のように行うことができる。リポソーム形成物質をコレステロール等とともに有機溶媒(例えば、テトラヒドロフラン、クロロホルム、エタノールなど)に溶解し、次いで溶解物を適当な容器に入れて減圧下にて溶媒を揮発させ、容器内面にリポソーム形成物質の膜を形成させる。得られた膜に緩衝液を加えて撹拌し、所望により、上記の膜融合促進物質をさらに加えた後、リポソームを単離する。得られたリポソームは適当な溶媒中に懸濁させるか、または凍結乾燥させ必要に応じて適当な溶媒に再分散させて用いてもよい。膜融合促進物質は、リポソームを単離した後、使用するまでの間に加えてもよい。   Specifically, the liposome production method can be performed, for example, as follows. The liposome-forming substance is dissolved in an organic solvent (for example, tetrahydrofuran, chloroform, ethanol, etc.) together with cholesterol, etc., and then the dissolved substance is put into a suitable container, and the solvent is volatilized under reduced pressure. To form. A buffer solution is added to the obtained membrane and stirred. If desired, the above-mentioned membrane fusion promoting substance is further added, and then the liposome is isolated. The obtained liposomes may be suspended in a suitable solvent, or lyophilized and redispersed in a suitable solvent as necessary. The membrane fusion promoting substance may be added after the liposome is isolated and before use.

イオントフォレーシスに適用されるイオン性リポソームに封入される薬物の具体例としては、以下のものが挙げられる。このうち、薬物自体がイオン化しうる狭義のイオン性薬物については、イオン性リポソームに封入せずに、直接電極構造体に保持させて投与することもできる。   Specific examples of the drug encapsulated in the ionic liposome applied for iontophoresis include the following. Among these, the ionic drug in the narrow sense that can be ionized by the drug itself can be administered without being encapsulated in the ionic liposome but directly held in the electrode structure.

イオン性リポソームに封入される薬物としては、例えば、各種癌治療剤、治療用遺伝子、ペプチド等が挙げられる。このような薬物は、イオン性リポソームに封入することによって、生体の特定部位のみに送達するようにすることができ、また、徐放性を与えることもでき、さらに、薬物自体をイオン化しなくてもあるいは水に不溶もしくは難溶の薬物であってもイオントフォレーシス法により投与できる利点がある。また分子量の大きな薬剤にこの方法を適用する場合、1分子を複数のリポソーム形成分子が囲む形になるため元のイオン価数より大きな価数を総体として持たせることができる。これにより、移動度を上げ輸率を向上させることができる。   Examples of drugs encapsulated in ionic liposomes include various cancer therapeutic agents, therapeutic genes, peptides, and the like. Such a drug can be delivered only to a specific part of a living body by encapsulating in an ionic liposome, and can be given sustained release, and further, the drug itself is not ionized. Alternatively, even drugs that are insoluble or sparingly soluble in water have the advantage that they can be administered by iontophoresis. In addition, when this method is applied to a drug having a large molecular weight, one molecule is surrounded by a plurality of liposome-forming molecules, so that a valence larger than the original ionic valence can be given as a whole. Thereby, mobility can be raised and transportation number can be improved.

イオン性リポソームに封入してもよい正にイオン化しうる狭義のイオン性薬物としては、例えば、局所麻酔剤(塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等)、胃腸疾患治療薬(塩化カルニチン等)、骨格筋弛緩剤(臭化バンクロニウム等)、抗生物質(テトラサイクリン系製剤、カナマイシン系製剤、ゲンタマイシン系製剤)等が挙げられる。   Examples of strictly ionic drugs that can be ionized that can be encapsulated in ionic liposomes include local anesthetics (procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, etc.), therapeutic drugs for gastrointestinal diseases (carnitine chloride, etc.), and skeletal muscle relaxants. (Bancronium bromide, etc.), antibiotics (tetracycline preparations, kanamycin preparations, gentamicin preparations) and the like.

また、イオン性リポソームに封入してもよい負にイオン化しうる狭義のイオン性薬物としては、ビタミン(リン酸リボフラビン、ニコチン酸、アスコルビン酸、葉酸等)、副腎皮質ホルモン(ヒドロコルチゾン系水溶性製剤、リン酸プレドニゾロンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム等のデキサメサゾン系、プレドニソロン系水溶性製剤等)、抗菌薬(キノロン系製剤)等が挙げられる。   In addition, the ionic drugs in a narrow sense that can be negatively ionized that may be encapsulated in ionic liposomes include vitamins (riboflavin phosphate, nicotinic acid, ascorbic acid, folic acid, etc.), corticosteroids (hydrocortisone water-soluble preparations, Dexamethasone such as sodium prednisolone phosphate and dexamethasone sodium phosphate, prednisolone water-soluble preparations), antibacterial agents (quinolone preparations) and the like.

イオン性リポソームに封入されるワクチンとしては、例えば、BCGワクチン、A型肝炎ワクチン、黒色腫ワクチン、麻疹ワクチン、ポリオワクチン、インフルエンザワクチン等が挙げられる。   Examples of vaccines encapsulated in ionic liposomes include BCG vaccine, hepatitis A vaccine, melanoma vaccine, measles vaccine, polio vaccine, influenza vaccine and the like.

また、イオン性リポソームに封入されるアジュバントとしては、例えば、MPL(Monophosphoryl lipid A)、DMPC(dimyristoylphosphatidylcholine)、QS-21、DDA(Dimethyldioctadecyl ammonium chloride)、RC-529等が挙げられる。   Examples of adjuvants encapsulated in ionic liposomes include MPL (Monophosphoryl lipid A), DMPC (dimyristoylphosphatidylcholine), QS-21, DDA (Dimethyldioctadecyl ammonium chloride), RC-529, and the like.

さらに、ワクチンとアジュバントとの好ましい組み合わせとしては、例えば、正にイオン化したワクチンとRC-529、負にイオン化したワクチンとDDA、BCGワクチンとMPL、A型肝炎ワクチンとDMPC、黒色腫ワクチンとQS-21等が挙げられる。   Furthermore, preferable combinations of vaccine and adjuvant include, for example, positively ionized vaccine and RC-529, negatively ionized vaccine and DDA, BCG vaccine and MPL, hepatitis A vaccine and DMPC, melanoma vaccine and QS- 21 etc. are mentioned.

また、上記ワクチンとアジュバントとの組み合わせの他、好ましい薬物の組み合わせとしては、例えば、降圧剤と降圧利尿剤との組み合わせとして、リシノプリルとヒドロクロロチアジド、メチルドパとヒドロクロロチアジド、塩酸クロニジンとクロルタリドン、および塩酸ベナゼプリルとヒドロクロロチアジド等が挙げられ、糖尿病薬の組み合わせとしてインスリンと塩酸メトホルミンが挙げられ、その他の組み合わせとして、塩酸オザグレルとオザグレルナトリウム、塩酸コデインと塩酸プロメタジン等が挙げられる。   In addition to the combination of the vaccine and the adjuvant, preferable drug combinations include, for example, a combination of an antihypertensive and a hypotensive diuretic such as lisinopril and hydrochlorothiazide, methyldopa and hydrochlorothiazide, clonidine hydrochloride and chlorthalidone, and benazepril and hydrochlorothiazide hydrochloride. Insulin and metformin hydrochloride are included as a combination of antidiabetics, and other combinations include ozagrel hydrochloride and ozagrel sodium, codeine hydrochloride and promethazine hydrochloride, and the like.

また、本発明におけるイオントフォレーシス用電極構造体に保持されるイオン性薬物(イオン性リポソームおよび狭義のイオン性薬物)は、疾患の種類、患者の状態等により適宜複数種類を組み合わせてもよい。これは、電極構造体ごとに異なるイオン性薬物を保持させることができるが、単一の電極構造体中で複数種類を組み合わせてもよい。   In addition, the ionic drugs (ionic liposomes and ionic drugs in a narrow sense) held in the iontophoresis electrode structure in the present invention may be appropriately combined in plural types depending on the type of disease, the condition of the patient, and the like. . Although this can hold | maintain a different ionic drug for every electrode structure, you may combine multiple types in a single electrode structure.

イオン性薬物の量は、患者に適用した際に予め設定された有効な血中濃度を有効な時間得られるように、個々のイオン性薬物毎に決定され、薬液保持部等の大きさや厚みおよび薬物放出面の面積、電極装置における電圧、投与時間等に応じ、当業者によって設定される。   The amount of the ionic drug is determined for each ionic drug so that an effective blood concentration preset when applied to the patient can be obtained for an effective time. It is set by those skilled in the art according to the area of the drug release surface, the voltage in the electrode device, the administration time, and the like.

電極構造体に使用される電極としては、たとえば、炭素、白金のような導電性材料からなる不活性電極が好ましく用いられ得る。   As the electrode used for the electrode structure, for example, an inert electrode made of a conductive material such as carbon or platinum can be preferably used.

電極構造体に使用される電解液保持部としては、電解液を含浸保持する特性を有する薄膜体で構成することができる。なお、この薄膜体は、後述するイオン性薬物を含浸保持するための薬液保持部に使用される材料と同種のものが使用可能である。電解液としては、適用する薬物等の条件に応じて適宜所望のものが使用できるが、電極反応により生体の皮膚に障害を与えるものは回避すべきである。本発明において好適な電解液としては、生体の代謝回路において存在する有機酸やその塩は無害性という観点から好ましい。たとえば、乳酸、フマル酸等が好ましく、具体的には、1Mの乳酸と1Mのフマル酸ナトリウムの1:1比率の水溶液が好ましい。このような電解液は、水に対する溶解度が高く、電流をよく通すものであり、定電流で電流を流した場合、電気抵抗が低く電源装置におけるpHの変化も比較的小さいため好ましい。   The electrolyte solution holding part used for the electrode structure can be constituted by a thin film body having a characteristic of impregnating and holding the electrolyte solution. In addition, this thin film body can use the same kind as the material used for the chemical | medical solution holding | maintenance part for impregnating and hold | maintaining the ionic drug mentioned later. As the electrolytic solution, a desired one can be used as appropriate depending on the conditions of the applied drug and the like, but those that damage the skin of the living body due to electrode reactions should be avoided. As an electrolytic solution suitable for the present invention, an organic acid or salt thereof present in a metabolic circuit of a living body is preferable from the viewpoint of harmlessness. For example, lactic acid, fumaric acid, and the like are preferable. Specifically, an aqueous solution of 1M lactic acid and 1M sodium fumarate in a 1: 1 ratio is preferable. Such an electrolytic solution is preferable because it has a high solubility in water and conducts current well, and when a current is passed at a constant current, the electrical resistance is low and the pH change in the power supply device is relatively small.

薬液保持部は、イオン性薬物を含浸保持する薄膜体により構成される。このような薄膜体としては、イオン性薬物を含浸し保持する能力が充分であり、所定の電場条件のもとで含浸保持したイオン性薬物を皮膚側へ移行させる能力(イオン伝達性、イオン導電性)の能力が充分であることが重要である。良好な含浸保持特性と良好なイオン伝達性の双方を具備する材料としては、アクリル系樹脂のヒドロゲル体(アクリルヒドロゲル膜)、セグメント化ポリウレタン系ゲル膜、あるいはゲル状固体電解質形成用のイオン導電性多孔質シート等を挙げることができる(例えば特開昭11−273452に開示された、アクリロニトリルが50モル%以上、好ましくは70〜98モル%以上であり、空隙率が20〜80%であるアクリルニトリル共重合体をベースにした多孔質重合体)等を挙げることができる。また、上記のような薬液保持部を含浸させる場合、その含浸率(乾燥時の重量をD、含浸後の重量をWとして場合の100×(W−D)/D[%])は、好ましくは30〜40%である。   The chemical solution holding unit is configured by a thin film body that is impregnated and held with an ionic drug. Such a thin film body has sufficient ability to impregnate and hold an ionic drug, and has the ability to transfer the ionic drug impregnated and held under a predetermined electric field condition to the skin side (ion transferability, ionic conductivity). It is important that the ability of (sex) is sufficient. Materials that have both good impregnation retention properties and good ion transport properties include acrylic resin hydrogel bodies (acrylic hydrogel membranes), segmented polyurethane gel membranes, or ionic conductivity for forming gel-like solid electrolytes. (For example, an acrylonitrile disclosed in JP-A No. 11-273452, wherein acrylonitrile is 50 mol% or more, preferably 70 to 98 mol% or more, and the porosity is 20 to 80%. And a porous polymer based on a nitrile copolymer). Further, when impregnating the chemical solution holding portion as described above, the impregnation ratio (100 × (WD) / D [%] where D is the weight during drying and W is the weight after impregnation) is preferably Is 30-40%.

そして、薬液保持部は、イオン性リポソームを保持し、通過させうる細孔を有するものであることが好ましい。このようにすると、薬液保持部を、イオン性リポソームを含む液体中に浸漬する、あるいは、薬液保持部を通じてイオン性リポソームを含む液体を吸引することなどにより、容易にイオン性リポソームを保持させることができる。   And it is preferable that a chemical | medical solution holding | maintenance part is what has a pore which hold | maintains and allows an ionic liposome to pass through. In this case, the ionic liposome can be easily held by immersing the chemical solution holding part in the liquid containing the ionic liposome, or by sucking the liquid containing the ionic liposome through the chemical solution holding part. it can.

電極構造体に使用されるイオン交換膜としては、カチオン交換膜とアニオン交換膜を併用することが好ましい。カチオン交換膜としては、好ましくは、(株)トクヤマ製ネオセプタ(NEOSEPTA,CM―1、CM―2、CMX、CMS、CMB、CLE04−2)等が挙げられる。また、アニオン交換膜としては、好ましくは、(株)トクヤマ製ネオセプタ(NEOSEPTA,AM―1、AM―3、AMX、AHA、ACH、ACS、ALE04−2、AIP−21)等が挙げられる。また、他の好ましい例としては、多孔質フィルムの空隙部の一部または全部に、陽イオン交換機能を有するイオン交換樹脂が充填されたカチオン交換膜、または陰イオン交換機能を有するイオン交換樹脂が充填されたアニオン交換樹脂が挙げられる。   As the ion exchange membrane used in the electrode structure, it is preferable to use a cation exchange membrane and an anion exchange membrane in combination. Preferred examples of the cation exchange membrane include Neocepta (NEOSEPTA, CM-1, CM-2, CMX, CMS, CMB, CLE04-2) manufactured by Tokuyama Corporation. Moreover, as an anion exchange membrane, Preferably, Tokuyama Co., Ltd. Neocepta (NEOSEPTA, AM-1, AM-3, AMX, AHA, ACH, ACS, ALE04-2, AIP-21) etc. are mentioned. Other preferred examples include a cation exchange membrane in which a part or all of the voids of the porous film are filled with an ion exchange resin having a cation exchange function, or an ion exchange resin having an anion exchange function. Examples include filled anion exchange resins.

また、イオン交換膜は、イオン性リポソームを通過しうる細孔を有するものであることが好ましい。特に、イオン性リポソームと同極性のイオンを選択するイオン交換膜が、イオン性リポソームが通過しうる細孔を有し、イオン性リポソームと反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜が、イオン性リポソームが通過しうる細孔を有していないものである場合には、イオン性リポソームを効果的に皮膚方向に供給できるため好ましい。   The ion exchange membrane preferably has pores that can pass through ionic liposomes. In particular, an ion exchange membrane that selects ions having the same polarity as the ionic liposome has pores through which the ionic liposome can pass, and an ion exchange membrane that selects ions having the opposite polarity to the ionic liposome is ionic. When the liposome does not have pores that can pass through, it is preferable because the ionic liposome can be effectively supplied to the skin.

ここで、上記イオン交換樹脂としては、パーフルオロカーボン骨格にイオン交換基が導入されたフッ素系のもの、またはフッ素化されていない樹脂を骨格とする炭化水素系のものが使用できるが、製造工程の簡便さから炭化水素系のイオン交換樹脂が好ましく用いられる。また、イオン交換樹脂の上記多孔質フィルムへの充填率は、多孔質フィルムの空隙率によって異なるが、例えば、5〜95質量%とすることができ、好ましく10〜90質量%であり、より好ましくは20〜60質量%である。   Here, as the ion exchange resin, a fluorine-based resin in which an ion-exchange group is introduced into a perfluorocarbon skeleton or a hydrocarbon-based resin having a non-fluorinated resin as a skeleton can be used. Hydrocarbon ion exchange resins are preferably used because of their simplicity. The filling rate of the ion exchange resin into the porous film varies depending on the porosity of the porous film, but can be, for example, 5 to 95% by mass, preferably 10 to 90% by mass, and more preferably. Is 20-60 mass%.

また、上記イオン交換樹脂が有するイオン交換基としては、水溶液中で負または正の電荷を有する基を生じる官能基であれば、特に限定されない。このような官能基は、遊離酸または塩の形で存在していてもよい。陽イオン交換基としては、例えば、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等が挙げられ、好ましくはスルホン酸基である。また、陽イオン交換基の対カチオンとしては、例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン等のアルカリ陽イオンやアンモニウムイオン等が挙げられる。また、陰イオン交換基としては、例えば、1〜3級アミノ基、4級アミノ基、ピリジル基、イミダゾール基、4級ピリジウム基または4級イミダゾリウム基等が挙げられ、好ましくは4級アンモニウム基または4級ピリジウム基である。また、陰イオン交換基の対カチオンとしては、塩素イオン等のハロゲンイオンやヒドロキシイオン等が挙げられる。   In addition, the ion exchange group of the ion exchange resin is not particularly limited as long as it is a functional group that generates a group having a negative or positive charge in an aqueous solution. Such functional groups may be present in free acid or salt form. Examples of the cation exchange group include a sulfonic acid group, a carboxylic acid group, and a phosphonic acid group, and a sulfonic acid group is preferable. Moreover, as a counter cation of a cation exchange group, alkali cations, such as sodium ion and potassium ion, ammonium ion, etc. are mentioned, for example. Examples of the anion exchange group include a primary to tertiary amino group, a quaternary amino group, a pyridyl group, an imidazole group, a quaternary pyridium group, and a quaternary imidazolium group, and preferably a quaternary ammonium group. Or it is a quaternary pyridium group. Examples of the counter cation of the anion exchange group include halogen ions such as chlorine ions and hydroxy ions.

また、上記多孔質フィルムとしては、表裏を連通する細孔を多数有するフィルムもしくはシート状のものが特に制限されることなく使用されるが、高い強度と柔軟性を両立させるために、熱可塑性樹脂からなるものであることが好ましい。この多孔質フィルムを構成する熱可塑性樹脂としては、エチレン、プロピレン、1−ブテン、1−ペンテン、1−ヘキセン、3−メチル−1−ブテン、4−メチル−1ペンテン、5−メチル−1−ヘプテン等のα−オレフィンの単独重合体または共重合体等のポリオレフィン樹脂;ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−塩化ビニリデン共重合体、塩化ビニル−オレフィン共重合体等の塩化ビニル系樹脂;ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体、テトラフルオロエチレン−ペルフルオロアルキルビニルエーテル共重合体、テトラフルオロエチレン−エチレン共重合体等のフッ素系樹脂;ナイロン66等のポリアミド樹脂;ポリイミド樹脂等が挙げられるが、機械的強度、柔軟性、化学的安定性、耐薬品性等を勘案すれば、好ましくはポリオレフィン樹脂であり、より好ましくはポリエチレンまたはポリプロピレンであり、さらに好ましくはポリエチレンである。   In addition, as the porous film, a film having a large number of pores communicating with the front and back, or a sheet-like one is used without particular limitation. In order to achieve both high strength and flexibility, a thermoplastic resin is used. It is preferable that it consists of. Examples of the thermoplastic resin constituting the porous film include ethylene, propylene, 1-butene, 1-pentene, 1-hexene, 3-methyl-1-butene, 4-methyl-1-pentene, and 5-methyl-1- Polyolefin resins such as α-olefin homopolymer or copolymer such as heptene; polyvinyl chloride, vinyl chloride-vinyl acetate copolymer, vinyl chloride-vinylidene chloride copolymer, vinyl chloride-olefin copolymer, etc. Vinyl chloride resin: polytetrafluoroethylene, polychlorotrifluoroethylene, polyvinylidene fluoride, tetrafluoroethylene-hexafluoropropylene copolymer, tetrafluoroethylene-perfluoroalkyl vinyl ether copolymer, tetrafluoroethylene-ethylene copolymer Fluorine resin such as nylon 66 Polyamide resin, and the like, but considering the mechanical strength, flexibility, chemical stability, chemical resistance, etc., it is preferably a polyolefin resin, more preferably polyethylene or polypropylene, Polyethylene is preferable.

さらに、上記熱可塑性樹脂からなる多孔質フィルムの平均孔径は、好ましくは0.005〜5.0μmであり、より好ましくは0.01〜2.0μmであり、さらに好ましくは0.02〜0.2μmである。なお、上記平均口径は、バルブポイント法(JISK3832−1990)に準拠して測定される平均流孔径を意味する。   Furthermore, the average pore diameter of the porous film made of the thermoplastic resin is preferably 0.005 to 5.0 μm, more preferably 0.01 to 2.0 μm, and further preferably 0.02 to 0.00. 2 μm. In addition, the said average aperture means the average flow hole diameter measured based on the valve point method (JISK3832-1990).

また、多孔質フィルムの空隙率は、好ましくは20〜95%であり、より好ましくは30〜90%であり、さらに好ましくは30〜60%である。さらに、多孔質フィルムの厚みは、最終的に形成されるイオン交換膜の厚みを勘案すれば、好ましくは5〜140μmであり、より好ましくは10〜130μmであり、さらに好ましくは15〜55μmである。このような多孔質フィルムにより形成されるアニオン交換膜またはカチオン交換膜の厚さは、通常、多孔質フィルムの厚さ+0〜20μmである。   Moreover, the porosity of a porous film becomes like this. Preferably it is 20 to 95%, More preferably, it is 30 to 90%, More preferably, it is 30 to 60%. Further, the thickness of the porous film is preferably 5 to 140 μm, more preferably 10 to 130 μm, still more preferably 15 to 55 μm, considering the thickness of the ion exchange membrane finally formed. . The thickness of the anion exchange membrane or cation exchange membrane formed by such a porous film is usually the thickness of the porous film + 0 to 20 μm.

以下、本発明を図面に例示した好ましい具体例に基づいて説明する。
図1に示す態様は、皮膚2上に配置された、本発明の好適態様によるイオントフォレーシス用電極構造体1の使用状態の模式図である。この電極構造体1は、イオントフォレーシス装置においてイオン性薬物を経皮的に投与するための作用側電極構造体として用いられる。イオントフォレーシス用電極構造体1は、イオン性薬物の電荷と同種の極性の電源に電線31を介して接続される電極11と、電極11に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部12と、電解液保持部12に隣接して配置されたイオン性薬物と反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜13と、イオン交換膜13に隣接して配置された、イオン性薬物を含浸保持する薬液保持部14と、薬液保持部14に隣接して配置された、イオン性薬物と同極性のイオンを選択するイオン交換膜15とを備え、その全体はカバーないし容器16によって収容されている。
Hereinafter, the present invention will be described based on preferred specific examples illustrated in the drawings.
The embodiment shown in FIG. 1 is a schematic view of the state of use of the electrode structure 1 for iontophoresis according to a preferred embodiment of the present invention disposed on the skin 2. This electrode structure 1 is used as a working electrode structure for transdermally administering an ionic drug in an iontophoresis device. The electrode structure 1 for iontophoresis impregnates and holds an electrode 11 connected via a wire 31 to a power source having the same kind of polarity as the charge of an ionic drug, and an electrolyte solution disposed adjacent to the electrode 11. Electrolyte holding part 12, ion exchange membrane 13 for selecting ions having a polarity opposite to the ionic drug arranged adjacent to electrolyte holding part 12, and ions arranged adjacent to ion exchange membrane 13 A chemical solution holding part 14 for impregnating and holding a chemical drug, and an ion exchange membrane 15 arranged adjacent to the chemical liquid holding part 14 for selecting ions having the same polarity as the ionic drug, are entirely covered or covered by a container 16 Is housed by.

図2は、本発明の好適態様によるイオントフォレーシス用電極構造体(作用側電極構造体)1と、電源装置3と、イオントフォレーシス用電極構造体1の対電極としての非作用側電極構造体4とを備えたイオントフォレーシス装置Xが、皮膚2上に配置された状態を示す模式図である。   FIG. 2 shows an iontophoresis electrode structure (working electrode structure) 1, a power supply device 3, and a non-working side as a counter electrode of the iontophoresis electrode structure 1 according to a preferred embodiment of the present invention. 1 is a schematic diagram showing a state where an iontophoresis device X including an electrode structure 4 is arranged on a skin 2. FIG.

イオントフォレーシス用電極構造体1は、電線31を介し、電源装置3のイオン性薬物と同種の極性側に接続されている。また、非作用側電極構造体4は、電線32を介して接続された電極41と、電極41に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部42と、電解液保持部42に隣接して配置されたイオン性薬物と同極性のイオンを選択するイオン交換膜43と、イオン交換膜43に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部44と、電解液保持部44に隣接して配置されたイオン性薬物と反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜45とを備え、その全体はカバーないし容器46に収容されている。なお、上記非作用側電極構造体4は、一つの好ましい態様として例示されるものであり、上記態様に限定されない。例えば、電解液保持部42とイオン性薬物と同極性のイオンを選択するイオン交換膜43を省略してもよい。   The electrode structure 1 for iontophoresis is connected to the same polarity side as the ionic drug of the power supply device 3 via the electric wire 31. The non-working side electrode structure 4 includes an electrode 41 connected via the electric wire 32, an electrolyte solution holding part 42 that impregnates and holds an electrolyte solution disposed adjacent to the electrode 41, and an electrolyte solution holding part 42. An ion exchange membrane 43 that selects ions having the same polarity as the ionic drug disposed adjacent to the electrolyte, an electrolyte solution holding unit 44 that impregnates and retains an electrolyte solution disposed adjacent to the ion exchange membrane 43, and an electrolyte solution An ion exchange membrane 45 for selecting ions having a polarity opposite to that of the ionic drug disposed adjacent to the holding portion 44 is provided, and the entirety is accommodated in a cover or container 46. In addition, the said non-working side electrode structure 4 is illustrated as one preferable aspect, and is not limited to the said aspect. For example, the ion exchange membrane 43 that selects ions having the same polarity as the electrolyte solution holding unit 42 and the ionic drug may be omitted.

イオントフォレーシス装置Xにあっては、電源3によってイオン性薬物を保持する電極構造体に通電した場合、イオン性薬物は、電場(電界)により電極の反対側へ電気泳動により移動し、イオン交換膜15を介して経皮的に生体へ投与される。この際、電極側に配置されたイオン交換膜13は、イオン性薬物と反対の極性のイオンを選択するため、イオン性薬物の電極側への移動を防ぎ、一方、皮膚上に配置されたイオン交換膜15は、イオン性薬物と同極性のイオンを選択するため、イオン性薬物を効率的に放出し、皮膚2に高い輸送効率にてイオン性薬物を投与することが可能となる。さらに、本発明における電極構造体は、上述のような構成を有することにより、電気化学反応に基づく皮膚のダメージを防止し、イオン性薬物の安全な投与を可能とする。また、イオントフォレーシス装置における好ましい通電条件としては、例えば、以下の条件が採用される。定電流条件、具体的には0.1〜0.5mA/cm、好ましくは0.1〜0.3mA/cm。上記定電流を実現させかつ安全な電圧条件、具体的には50V以下、好ましくは30V以下。 In the iontophoresis device X, when the electrode structure holding the ionic drug is energized by the power supply 3, the ionic drug moves to the opposite side of the electrode by electrophoresis by an electric field (electric field), and the ion It is transdermally administered to the living body through the exchange membrane 15. At this time, since the ion exchange membrane 13 arranged on the electrode side selects ions having the opposite polarity to the ionic drug, the ion exchange membrane 13 prevents movement of the ionic drug to the electrode side, while the ions arranged on the skin. Since the exchange membrane 15 selects ions having the same polarity as the ionic drug, the ionic drug can be efficiently released and administered to the skin 2 with high transport efficiency. Furthermore, the electrode structure in the present invention has the above-described configuration, thereby preventing skin damage based on an electrochemical reaction and enabling safe administration of an ionic drug. Moreover, as preferable energization conditions in the iontophoresis device, for example, the following conditions are adopted. Constant current conditions, specifically 0.1~0.5mA / cm 2, preferably 0.1~0.3mA / cm 2. The above-mentioned constant current is realized and safe voltage conditions, specifically 50V or less, preferably 30V or less.

本発明においては、作用側電極構造体、非作用側電極構造体のいずれについても複数の電極構造体を含んで構成することができる。その場合、複数種類のイオン性薬物を作用側電極構造体に保持させてもよいが、このイオン性薬物のうち少なくとも1つは、薬物が封入されたイオン性リポソームである。さらに、極性の異なる複数のイオン性薬物を投与する場合には、アノード側に作用側電極構造体と非作用側電極構造体を設け、カソード側にも作用側電極構造体と非作用側電極構造体を設けることもできる。   In the present invention, both the working electrode structure and the non-working electrode structure can be configured to include a plurality of electrode structures. In that case, a plurality of types of ionic drugs may be held on the working electrode structure, but at least one of the ionic drugs is an ionic liposome in which the drug is encapsulated. Further, when a plurality of ionic drugs having different polarities are administered, a working electrode structure and a non-working electrode structure are provided on the anode side, and a working electrode structure and a non-working electrode structure are also provided on the cathode side. A body can also be provided.

また、複数の電極構造体を薬物投与手段として構成し、一つのパッケージに集合させて取り扱いの便宜等を図ってもよい。この場合のパッケージに用いられる材料は、イオン性薬物の投与に影響を与えない限り特に限定されず、例えば、医療機器用ポリオレフィン等が挙げられる。さらに、薬物を所定時間に所定量確実に投与するために電流制御手段を設けてもよく、この薬物投与手段、電流制御手段および電源装置を、例えば、電源装置をボタン電池とし、電流制御手段を集積回路として構成して小型化することにより、薬物投与手段と、電流制御手段と、電源装置とを一体に構成するようにしてもよい。   Further, a plurality of electrode structures may be configured as a drug administration means and assembled in one package for convenience of handling. The material used for the package in this case is not particularly limited as long as it does not affect the administration of the ionic drug, and examples thereof include polyolefin for medical devices. Furthermore, a current control means may be provided to reliably administer a predetermined amount of drug at a predetermined time. For example, the drug administration means, current control means and power supply device may be a button battery, and the current control means may be By configuring as an integrated circuit and reducing the size, the drug administration means, the current control means, and the power supply device may be configured integrally.

なお、本発明において、電極構造体の総数量、ならびに作用側電極構造体および非作用側電極構造体の組み合わせは、適宜これらの数量を変更しても実施可能である。そのための構成については、当業者であれば上記具体例から容易に想到され得るであろう。   In the present invention, the total number of electrode structures and the combination of the working electrode structure and the non-working electrode structure can be implemented even if these quantities are appropriately changed. A person skilled in the art can easily conceive the configuration for that purpose from the above specific example.

上述したような各構成材料の詳細については、本出願人に係る前記特許文献7に記載されており、本発明はこの文献に記載された内容を含めるものとする。   Details of each constituent material as described above are described in Patent Document 7 related to the present applicant, and the present invention includes the contents described in this document.

本発明によるイオントフォレーシス用電極構造体の概要を示す図。The figure which shows the outline | summary of the electrode structure for iontophoresis by this invention. 本発明によるイオントフォレーシス用電極構造体を備えたイオントフォレーシス装置の概要を示す図。The figure which shows the outline | summary of the iontophoresis apparatus provided with the electrode structure for iontophoresis by this invention.

符号の説明Explanation of symbols

X イオントフォレーシス装置
1 イオントフォレーシス用電極構造体(作用側電極構造体)
2 皮膚
3 電源装置
4 非作用側電極構造体
11,41 電極
12,42,44 電解液保持部
13,15,43 45 イオン交換膜
14 薬液保持部
16,46 容器
31,32 電線
X Iontophoresis device 1 Iontophoresis electrode structure (working electrode structure)
2 Skin 3 Power supply device 4 Non-working side electrode structure 11, 41 Electrode 12, 42, 44 Electrolyte holding part 13, 15, 43 45 Ion exchange membrane 14 Chemical holding part 16, 46 Container 31, 32 Electric wire

Claims (9)

イオン性リポソームに封入された薬物を保持することを特徴とする、イオントフォレーシス用電極構造体。   An electrode structure for iontophoresis, which retains a drug encapsulated in an ionic liposome. 前記電極構造体が、少なくとも、該電極構造体中のイオン性リポソームと同種の極性の電源装置に接続される電極と、該電極に隣接して配置された電解液を含浸保持する電解液保持部と、該電解液保持部に隣接して配置されたイオン性リポソームと反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜と、該イオン交換膜に隣接して配置されたイオン性リポソームを含浸保持する薬液保持部と、該薬液保持部に隣接して配置された、前記イオン性リポソームと同極性のイオンを選択するイオン交換膜とからなる、請求項1に記載の電極構造体。   The electrode structure is at least an electrode connected to a power supply device of the same polarity as the ionic liposome in the electrode structure, and an electrolyte solution holding unit that impregnates and holds the electrolyte solution disposed adjacent to the electrode An ion-exchange membrane that selects ions having a polarity opposite to that of the ionic liposome disposed adjacent to the electrolytic solution holding unit, and a chemical solution that impregnates and retains the ionic liposome disposed adjacent to the ion-exchange membrane The electrode structure according to claim 1, comprising a holding part and an ion exchange membrane arranged adjacent to the drug solution holding part for selecting ions having the same polarity as the ionic liposome. 前記薬液保持部が、前記イオン性リポソームを保持し、通過させうる細孔を有するものである、請求項2に記載の電極構造体。   The electrode structure according to claim 2, wherein the drug solution holding part has pores that hold and allow the ionic liposome to pass therethrough. 前記イオン性リポソームと同極性のイオンを選択するイオン交換膜が、前記イオン性リポソームが通過しうる細孔を有し、前記イオン性リポソームと反対の極性のイオンを選択するイオン交換膜が、前記イオン性リポソームが通過しうる細孔を有していないものである、請求項2に記載の電極構造体。   The ion exchange membrane that selects ions having the same polarity as the ionic liposome has pores through which the ionic liposome can pass, and the ion exchange membrane that selects ions having a polarity opposite to that of the ionic liposome, The electrode structure according to claim 2, which does not have pores through which ionic liposomes can pass. 前記イオン性リポソームが、陽イオン性リポソームである、請求項1に記載の電極構造体。   The electrode structure according to claim 1, wherein the ionic liposome is a cationic liposome. 前記イオン性リポソームが、陰イオン性リポソームである、請求項1に記載の電極構造体。   The electrode structure according to claim 1, wherein the ionic liposome is an anionic liposome. 前記イオン性リポソームに封入された薬物が、癌治療剤、遺伝子などの核酸、ペプチドから選ばれる薬物である、請求項1に記載の電極構造体。   The electrode structure according to claim 1, wherein the drug encapsulated in the ionic liposome is a drug selected from cancer therapeutic agents, nucleic acids such as genes, and peptides. 電源装置と、該電源装置に接続され、かつ請求項1に記載の電極構造体を1以上含む2以上の電極構造体を含んでなる薬物投与手段と、前記電極構造体へ流れる電流を制御するための電流制御手段とを備え、
前記電流制御手段から流れる電流に応じて、前記電極構造体から、イオン性リポソームを放出して生体へ経皮的に投与するようにしてなる、イオントフォレーシス装置。
A power supply device, a drug administration means including two or more electrode structures connected to the power supply device and including one or more electrode structures according to claim 1, and a current flowing to the electrode structure is controlled. Current control means for
An iontophoresis device that releases ionic liposomes from the electrode structure and administers them transcutaneously to a living body in accordance with a current flowing from the current control means.
前記薬物投与手段が、一体的に構成されてなる、請求項8に記載のイオントフォレーシス装置。   The iontophoresis device according to claim 8, wherein the drug administration unit is integrally configured.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008153035A1 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 Hokkaido University Liposome preparation for iontophoresis comprising insulin enclosed therein

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