JP2006513154A5 - - Google Patents
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Description
本発明の１つの実施形態によれば、本発明の化合物は、一般式Ｉを有する。本発明の化合物が一般式Ｉを有する時、その場合には、Ｙは好ましくは、ヒドロキシアルキルおよびポリアルキレングリコール残基からなる群から選択される。好ましくはポリアルキレングリコール残基は、一般式ＩＩＩを有する：
式中、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである。本発明の１つの特徴によれば、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は独立して、水素、アルキル、ハロ、およびトリハロアルキルからなる群から選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０の各々は、水素である。
According to one embodiment of the invention, the compounds of the invention have the general formula I When the compounds of the invention have the general formula I, then Y is preferably selected from the group consisting of hydroxyalkyl and polyalkylene glycol residues. Preferably the polyalkylene glycol residue has the general formula III: 
In the formula, each of m and n is independently an integer of 1 to 10, and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl. According to one feature of the invention, each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, and trihaloalkyl, and R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are each hydrogen.
本発明の１つの特徴によれば、本発明の新規化合物のポリアルキレングリコール残基は、一般式Ｖ：
（式中、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである）
を有する。
According to one aspect of the present invention, the polyalkylene glycol residue of the novel compounds of the present invention has the general formula V:
Wherein each of m and n is independently an integer from 1 to 10 and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl.
Have
反応性基で終了しているポリアルキレングリコールは好ましくは、一般式ＶＩＩ：
（式中：
Ｖは、ヒドロキシ、アミン、またはチオヒドロキシであり、
ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、そして
Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである）
を有する。
The polyalkylene glycol terminated with a reactive group is preferably of the general formula VII:
(Where:
V is hydroxy, amine or thiohydroxy;
each of m and n is independently an integer from 1 to 10 and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl)
Have
好ましくは、ポリアルキレングリコール残基は、一般式ＩＩＩを有する：
式中、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである。本発明の１つの特徴によれば、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は独立して、水素、アルキル、ハロ、およびトリハロアルキルからなる群から選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０の各々は、水素である。
Preferably, the polyalkylene glycol residue has the general formula III:
In the formula, each of m and n is independently an integer of 1 to 10, and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl. According to one feature of the invention, each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, and trihaloalkyl, and R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are each hydrogen.
好ましい実施形態によれば、本発明の化合物は、一般式Ｉを有する。１つの好ましい実施形態において、Ｙは、ヒドロキシアルキル、およびポリアルキレングリコール残基からなる群から選択される。好ましくはこのようなポリアルキレングリコール残基は、一般式ＩＩＩを有する：
（式中、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである。好ましくはＧは炭素であり、Ｋは酸素であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６の各々は独立して、水素、アルキル、ハロ、およびトリハロアルキルからなる群から選択され、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０の各々は、水素である）。
According to a preferred embodiment, the compounds of the invention have the general formula I In one preferred embodiment, Y is selected from the group consisting of hydroxyalkyl and polyalkylene glycol residues. Preferably such polyalkylene glycol residues have the general formula III:
Wherein each of m and n is independently an integer from 1 to 10 and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl. Preferably G is carbon and K is oxygen. Each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, halo, and trihaloalkyl, and R 7 , R 8 , R 9 , and Each of R 10 is hydrogen).
本発明の１つの特徴によれば、本発明の新規化合物のポリアルキレングリコール残基は、一般式Ｖ：
（式中、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである）
を有する。
According to one aspect of the present invention, the polyalkylene glycol residue of the novel compounds of the present invention has the general formula V:
Wherein each of m and n is independently an integer from 1 to 10 and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl.
Have
したがってこの反応性基は、好ましくは上記のようなヒドロキシ、アミノ、またはチオヒドロキシであり、この反応性基で終了しているポリアルキレングリコールは、一般式ＶＩＩ：
（式中、Ｖはヒドロキシ、アミン、またはチオヒドロキシであり、ｍおよびｎの各々は独立して、１〜１０の整数であり、Ｒ１７は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである）
を有する。
The reactive group is therefore preferably hydroxy, amino or thiohydroxy as described above, and the polyalkylene glycol terminated with the reactive group can be represented by the general formula VII:
Wherein V is hydroxy, amine, or thiohydroxy, each of m and n is independently an integer from 1 to 10, and R 17 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl.
Have
Claims (30)
Ｚは、Ａ−Ｇ（＝Ｋ）−Ｘ−Ｙ基であり、
式中、
Ａはアルキルであるか、または存在せず、
Ｇは、炭素、硫黄、および置換または非置換リンからなる群から選択され、
Ｋは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｘは、置換または非置換窒素、酸素、硫黄からなる群から選択されるか、または存在せず、そして
Ｙは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびポリアルキレングリコール残基からなる群から選択され、
ＱおよびＷの各々は独立して、置換または非置換窒素、酸素、硫黄、および炭素からなる群から選択され、
Ｄは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールからなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、および−ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、ならびに／またはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、ならびに／またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４のうちの少なくとも２つが、５員または６員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式、またはヘテロ脂環式環を形成し、そして
Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボニル、およびスルホニルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、５員または６員ヘテロ脂環式環を形成し、
一方、もし前記リンおよび／または前記窒素が置換されているならば、この置換基は、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される。 3. Use according to claim 1 or 2, wherein the compound has the general formula I or II or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Z is an AG (= K) -XY group;
Where
A is alkyl or absent,
G is selected from the group consisting of carbon, sulfur, and substituted or unsubstituted phosphorus;
K is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
X is selected from the group consisting of substituted or unsubstituted nitrogen, oxygen, sulfur or absent, and Y consists of hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, aryl, and polyalkylene glycol residues Selected from the group,
Each of Q and W is independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted nitrogen, oxygen, sulfur, and carbon;
D is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl;
R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are each independently hydrogen, alkyl, hydroxy Alkyl, trihaloalkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroalicyclic, halo, hydroxy, alkoxy, aryloxy, thiohydroxy, thioalkoxy, thioaryloxy, sulfinyl, sulfonyl, cyano, nitro, amino And —NR 15 R 16 , or R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , and / or R 7 , R 8 , R 9 and R 10 , and / or Or at least two of R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are 5-membered or 6-membered aromatic, hetero Forms an aromatic, alicyclic, or heteroalicyclic ring, and R 15 and R 16 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, carbonyl, and sulfonyl Or R 15 and R 16 form a 5- or 6-membered heteroalicyclic ring,
On the other hand, if the phosphorus and / or the nitrogen is substituted, the substituent is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, and aryl.
Ｚは、Ａ−Ｇ（＝Ｋ）−Ｘ−Ｙ基であり、
式中、
Ａはアルキルであるか、または存在せず、
Ｇは、炭素、硫黄、および置換または非置換リンからなる群から選択され、
Ｋは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｘは、置換または非置換窒素、酸素、硫黄からなる群から選択されるか、または存在せず、そして
Ｙは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、およびポリアルキレングリコール残基からなる群から選択され、
ＱおよびＷの各々は独立して、置換または非置換窒素、酸素、硫黄、および炭素からなる群から選択され、
Ｄは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールからなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の各々は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、および−ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、ならびに／またはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０、ならびに／またはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４のうちの少なくとも２つが、５員または６員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式、またはヘテロ脂環式環を形成し、そして
Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボニル、およびスルホニルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、５員または６員ヘテロ脂環式環を形成し、
一方、もし前記リンおよび／または前記窒素が置換されているならば、この置換基は、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される。 The pharmaceutical composition according to claim 11, wherein the compound has the general formula I or II or is a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Z is an AG (= K) -XY group;
Where
A is alkyl or absent,
G is selected from the group consisting of carbon, sulfur, and substituted or unsubstituted phosphorus;
K is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
X is selected from the group consisting of substituted or unsubstituted nitrogen, oxygen, sulfur or absent, and Y consists of hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, aryl, and polyalkylene glycol residues Selected from the group,
Each of Q and W is independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted nitrogen, oxygen, sulfur, and carbon;
D is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl;
R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are each independently hydrogen, alkyl, hydroxy Alkyl, trihaloalkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroalicyclic, halo, hydroxy, alkoxy, aryloxy, thiohydroxy, thioalkoxy, thioaryloxy, sulfinyl, sulfonyl, cyano, nitro, amino And —NR 15 R 16 , or R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , and / or R 7 , R 8 , R 9 and R 10 , and / or Or at least two of R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are 5-membered or 6-membered aromatic, hetero Forms an aromatic, alicyclic, or heteroalicyclic ring, and R 15 and R 16 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, carbonyl, and sulfonyl Or R 15 and R 16 form a 5- or 6-membered heteroalicyclic ring,
On the other hand, if the phosphorus and / or the nitrogen is substituted, the substituent is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, and aryl.
式中、
Ｚは、Ａ−Ｇ（＝Ｋ）−Ｘ−Ｙ基であり、
式中、
Ａはアルキルであるか、または存在せず、
Ｇは、炭素、硫黄、および置換または非置換リンからなる群から選択され、
Ｋは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｘは、置換または非置換窒素、硫黄からなる群から選択されるか、または存在せず、そして
Ｙは、ヒドロキシアルキルおよびポリアルキレングリコール残基からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールからなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０の各々は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、および−ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、ならびに／またはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも２つが、５員または６員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式、またはヘテロ脂環式環を形成し、
Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボニル、およびスルホニルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、５員または６員ヘテロ脂環式環を形成し、
一方、もし前記リンおよび／または前記窒素が置換されているならば、この置換基は、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択される。 Formula IV:
Where
Z is an AG (= K) -XY group;
Where
A is alkyl or absent,
G is selected from the group consisting of carbon, sulfur, and substituted or unsubstituted phosphorus;
K is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
X is selected from the group consisting of substituted or unsubstituted nitrogen, sulfur, or absent, and Y is selected from the group consisting of hydroxyalkyl and polyalkylene glycol residues;
R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl;
R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , and R 10 are each independently hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, trihaloalkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl , Aryl, heteroaryl, heteroalicyclic, halo, hydroxy, alkoxy, aryloxy, thiohydroxy, thioalkoxy, thioaryloxy, sulfinyl, sulfonyl, cyano, nitro, amino, and —NR 15 R 16 Or at least two of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , and / or R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are 5-membered or 6-membered aromatic Forming a heteroaromatic, alicyclic, or heteroalicyclic ring,
R 15 and R 16 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl, carbonyl, and sulfonyl, or R 15 and R 16 are 5- or 6-membered heteroalicyclic Form a formula ring,
On the other hand, if the phosphorus and / or the nitrogen is substituted, the substituent is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, and aryl.
に記載の方法。 Obtaining N-phenylanthranilic acid or a derivative thereof; and terminating with a reactive group capable of forming an ester bond with the N-phenylanthranilic acid or the derivative thereof and the N-phenylanthranilic acid or the derivative thereof. The method for synthesizing a compound according to claim 20, comprising a reaction step with hydroxyalkyl or polyalkylene glycol.
The method described in 1.
Ｇは、炭素、硫黄、および置換または非置換リンからなる群から選択され、一方、もし前記リンが置換されているならば、この置換基は、アルキル、シクロアルキル、およびアリールからなる群から選択され、
Ｋは、酸素および硫黄からなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールからなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、および−ＮＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、ならびに／またはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも２つが、５員または６員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式、またはヘテロ脂環式環を形成し、そして
Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、カルボニル、およびスルホニルからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、５員または６員ヘテロ脂環式環を形成する。 30. The method of claim 29, wherein the N-phenylanthranilic acid or the derivative thereof has the general formula VI:
G is selected from the group consisting of carbon, sulfur, and substituted or unsubstituted phosphorus, while if the phosphorus is substituted, the substituent is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, and aryl. And
K is selected from the group consisting of oxygen and sulfur;
R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl;
Each of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 is independently hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, trihaloalkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, Selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, heteroalicyclic, halo, hydroxy, alkoxy, aryloxy, thiohydroxy, thioalkoxy, thioaryloxy, sulfinyl, sulfonyl, cyano, nitro, amino, and —NR 15 R 16 Or alternatively, at least two of R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , and / or R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are 5-membered or 6-membered aromatic, Forming a heteroaromatic, alicyclic, or heteroalicyclic ring, and R 15 and R 16 are each independently hydrogen, R 15 and R 16 are selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, aryl, carbonyl, and sulfonyl, or R 15 and R 16 form a 5- or 6-membered heteroalicyclic ring.
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