JP2006238789A - Method for preparing specimen - Google Patents

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Masami Imai
正己 今井
Hideyuki Tachibana
英幸 立花
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To easily and properly prepare a specimen used for examining a microorganism and an endotoxin for a large amount of a highly purified stock solution without greatly changing the existing apparatus or system. <P>SOLUTION: A method for preparing the specimen is characterized as follows. The specimen used for examining the microorganism and endotoxin for the large amount of the highly purified stock solution is prepared. In the process, the stock solution is filtered through a filter having a smaller pore diameter than the size of the microorganism and endotoxin. A small amount of a concentrate having raised concentrations of the microorganism and endotoxin is prepared on the primary side of the filter. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、高度に精製された大量の精製液（超純水、純水など）を用いて必要な調製を施し、最終的に人体にその液体を注入することを目的とする高度精製液の、微生物およびエンドトキシン検査に使用する検体の調製方法に関する。   The present invention provides a highly purified liquid whose purpose is to perform necessary preparation using a large amount of highly purified liquid (ultra pure water, pure water, etc.) and finally inject the liquid into the human body. The present invention relates to a method for preparing a specimen used for testing microorganisms and endotoxins.

高度に精製された液の微生物およびエンドトキシン検査には、現在は、例えば検体１ｍＬないし２ｍＬを各種培地にて培養する方法が採られている。その他、いわゆるメンブレンフィルタ法や遠心法、直接採取法、さらには、特許文献１に記載されているような、フィルタにより微生物培養液を濾過し、濾過された液体と、微生物を含む残液とに分離し、この残液を検体として回収する方法などが知られている。   For testing microorganisms and endotoxins in highly purified liquids, currently, for example, a method of culturing 1 mL to 2 mL of a specimen in various media is employed. In addition, the so-called membrane filter method, centrifugation method, direct collection method, and further, as described in Patent Document 1, the microorganism culture solution is filtered by a filter, and the filtered liquid and the remaining solution containing microorganisms are separated. A method of separating and recovering the residual liquid as a specimen is known.

上記の方法のうち、最も多くの検体量（例えば、１００ｍＬ）を処理可能であるのは、メンブレンフィルタ法や特許文献１に記載の方法である。ここで例えば、微生物培養の結果、１コロニーが検出された場合、１ＣＦＵ／１００ｍＬとなる（ＣＦＵ：colony forming unit ：微生物のコロニー形成係数）。つまり１０-2 ＣＦＵ／ｍＬが実証可能である。しかし、さらに大量（例えば、１０００Ｌ）の高度に精製された液の検体について微生物培養を行う場合、メンブレンフィルタ法や特許文献１に記載の方法では実行困難である。
特開２００２−４５１７０号公報 Among the above methods, the membrane filter method and the method described in Patent Document 1 can process the largest amount of specimen (for example, 100 mL). Here, for example, when one colony is detected as a result of microbial culture, it becomes 1 CFU / 100 mL (CFU: colony forming unit). That is, 10 −2 CFU / mL can be demonstrated. However, when culturing a microorganism on a sample of a highly purified liquid of a larger amount (for example, 1000 L), it is difficult to carry out by the membrane filter method or the method described in Patent Document 1.
JP 2002-45170 A

そこで本発明の課題は、既存の装置や系を大幅に変更することなく、高度に精製された大量の原液について微生物およびエンドトキシンの検査に用いる検体を容易かつ適切に調製し、得られた検体を用いて、容易に微生物およびエンドトキシン検査を行えるようにした、微生物およびエンドトキシン検査のための検体の調製方法を提供することにある。   Therefore, an object of the present invention is to easily and appropriately prepare a sample used for testing microorganisms and endotoxin for a large amount of highly purified stock solution without significantly changing existing apparatuses and systems. An object of the present invention is to provide a method for preparing a specimen for testing microorganisms and endotoxin, which can be easily used for testing microorganisms and endotoxins.

上記課題を解決するために、本発明に係る検体の調製方法は、高度に精製された大量の原液について微生物およびエンドトキシンの検査に用いる検体を調製するに際し、前記原液を、微生物およびエンドトキシンの大きさよりも小さい孔径のフィルタにより濾過し、該フィルタの一次側で、微生物およびエンドトキシンの濃度が高められた少量の濃縮液を調製することを特徴とする方法からなる。つまり、この少量の濃縮液を、微生物およびエンドトキシン検査のための検体として利用できるようにする。   In order to solve the above-mentioned problems, the sample preparation method according to the present invention is a method for preparing a sample to be used for testing microorganisms and endotoxin from a large amount of highly purified stock solution. And filtering with a filter having a small pore size, and preparing a small amount of concentrated solution with an increased concentration of microorganisms and endotoxin on the primary side of the filter. That is, this small amount of concentrated solution can be used as a specimen for testing microorganisms and endotoxins.

この本発明に係る検体の調製方法においては、上記フィルタは、例えば中空糸精密濾過膜からなる。また、上記原液としては特に限定されず、例えば、純水、超純水、逆浸透膜精製水および透析液のいずれかからなる。   In the sample preparation method according to the present invention, the filter is made of, for example, a hollow fiber microfiltration membrane. Moreover, it does not specifically limit as said stock solution, For example, it consists of either pure water, ultrapure water, reverse osmosis membrane purified water, and a dialysate.

また、上記原液が配管を用いて送液されている場合には、上記フィルタは、原液の送液管に対して任意の位置に設けることが可能である。   Further, when the stock solution is fed using a pipe, the filter can be provided at any position with respect to the stock solution feed pipe.

また、検体の調製中は、上記フィルタの一次側における濃縮液流出口を閉塞し、該フィルタの二次側に透過した濾過液を排泄する、あるいは精密濾過液として使用するようにすることができる。この場合、フィルタの一次側から取り出した濃縮液の一部または全量を微生物培養検査およびエンドトキシン検査に使用するようにすることができる。   Further, during the preparation of the sample, the concentrated solution outlet on the primary side of the filter can be closed, and the filtrate permeated to the secondary side of the filter can be excreted or used as a microfiltrate. . In this case, a part or the whole of the concentrated solution taken out from the primary side of the filter can be used for the microorganism culture test and endotoxin test.

また、上記原液は、上記フィルタに連続的に流入させることもできるし、間欠的に流入させることもできる。   Moreover, the said stock solution can be made to flow continuously into the said filter, and can also be made to flow in intermittently.

また、本発明においては、フィルタを２段に設けることも可能である。例えば、フィルタを直列２段に設け、１段目のフィルタを精密濾過液を得るために使用し、２段目のフィルタを、１段目のフィルタからの精密濾過液から前記少量の濃縮液を検体として調製するために使用することができる。   In the present invention, the filter can be provided in two stages. For example, a filter is provided in two stages in series, the first stage filter is used to obtain a microfiltrate, the second stage filter is used to remove the small amount of concentrate from the microfiltrate from the first stage filter. It can be used to prepare as a specimen.

この場合、検体の調製中は、１段目、２段目のフィルタの一次側における濃縮液流出口を閉塞し、２段目のフィルタの二次側に透過した濾過液を排泄する、あるいは精密濾過液として使用するようにすることができる。   In this case, during the preparation of the specimen, the concentrate outlet on the primary side of the first and second stage filters is closed, and the filtrate that has permeated the secondary side of the second stage filter is excreted. It can be used as a filtrate.

本発明によれば、高度に精製された大量の（例えば、１０００ｍＬあるいはそれ以上の）原液について、微生物およびエンドトキシンの検査に効率よく用いることができる少量の検体を容易に調製することができるようになる。したがって、その後の培養も濃縮液をメンブレンフィルタ法などを用いて簡便に行うことが可能となり、目標とする検査をより確実にかつ容易に実施することが可能になる。   According to the present invention, it is possible to easily prepare a small amount of sample that can be efficiently used for testing microorganisms and endotoxin from a large amount of highly purified stock solution (for example, 1000 mL or more). Become. Therefore, the subsequent culture can be easily performed using the concentrated solution using the membrane filter method or the like, and the target test can be more reliably and easily performed.

以下に、本発明の望ましい実施の形態について、図面を参照して説明する。
図１は、本発明の第１実施態様に係る検体の調製方法を示している。図１において、１は、本方法の実施に用いる検体の調製装置を示しており、２は、本発明におけるフィルタとしての中空糸精密濾過膜を示している。大量の原液は、例えば、純水や超純水、逆浸透膜精製水、透析液などとして生成され、検体を調製するための高度に精製された大量の原液３が、中空糸精密濾過膜２の原液流入口４から中空糸精密濾過膜２の一次側５へと流入される。中空糸精密濾過膜２は供給されてきた原液３を濾過し、中空糸精密濾過膜２の二次側６に透過された精密濾過液７は濾過液流出口８から流出され、排泄、あるいは精密濾過液７として使用される。検体の調製中には、中空糸精密濾過膜２の一次側５に、微生物およびエンドトキシンの濃度が高められた少量の濃縮液９が濃縮される。例えば、検体の調製中には濃縮液流出口１０が閉塞され、濃縮処理後に、濃縮液流出口１０が開かれて濃縮液９が取り出される。 Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.
FIG. 1 shows a specimen preparation method according to the first embodiment of the present invention. In FIG. 1, 1 shows the sample preparation apparatus used for implementation of this method, and 2 shows the hollow fiber microfiltration membrane as a filter in the present invention. A large amount of undiluted solution is produced, for example, as pure water, ultrapure water, reverse osmosis membrane purified water, dialysate, or the like, and a highly purified large amount of undiluted solution 3 for preparing a specimen is formed into a hollow fiber microfiltration membrane 2. From the stock solution inlet 4 to the primary side 5 of the hollow fiber microfiltration membrane 2. The hollow fiber microfiltration membrane 2 filters the supplied stock solution 3, and the microfiltrate 7 permeated to the secondary side 6 of the hollow fiber microfiltration membrane 2 flows out from the filtrate outlet 8, and is excreted or precisely Used as filtrate 7. During the preparation of the specimen, a small amount of the concentrated liquid 9 in which the concentrations of microorganisms and endotoxin are increased is concentrated on the primary side 5 of the hollow fiber microfiltration membrane 2. For example, the concentrate outlet 10 is closed during sample preparation, and after the concentration process, the concentrate outlet 10 is opened and the concentrate 9 is taken out.

上記のような検体の調製装置１を用いて、本発明に係る検体の調製方法は、例えば、次のように実施される。例えば、10-6 CFU/mLの検体液1000L を原液流入口４から中空糸精密濾過膜２の一次側５に流入させる。このとき、濃縮液流出口１０は閉塞されており、原液流入口４から流入した原液は、精密濾過液流出口８から流出する。中空糸精密濾過膜２は微生物、エンドトキシンの大きさよりも小さい孔径のフィルタとして設定されているので、微生物やエンドトキシンを通過させないため、中空糸精密濾過膜２の一次側５には微生物やエンドトキシンの濃度が高められた濃縮液が残ることになる。 Using the specimen preparation apparatus 1 as described above, the specimen preparation method according to the present invention is performed, for example, as follows. For example, 1000 L of a sample solution of 10 −6 CFU / mL is allowed to flow from the stock solution inlet 4 to the primary side 5 of the hollow fiber microfiltration membrane 2. At this time, the concentrate outlet 10 is closed, and the stock solution flowing in from the stock solution inlet 4 flows out from the microfiltrate outlet 8. Since the hollow fiber microfiltration membrane 2 is set as a filter having a pore size smaller than the size of microorganisms and endotoxin, in order to prevent the passage of microorganisms and endotoxin, the primary side 5 of the hollow fiber microfiltration membrane 2 has a concentration of microorganisms and endotoxins. This will leave a concentrated concentrate.

原液1000L からの濃縮液９を濃縮液流出口１０から、例えば、滅菌された容器に回収する。回収した濃縮液が例えば100mL であったとすると、その濃縮液（100mL ）は原液1000L に相当する微生物やエンドトキシンを有することになり、効率のよい検査を行うために好適な検体として採取できるようになる。つまり、10-6 CFU/mLの原液相当の検体液として扱うことができ、平板培地（例えばR2A培地等）などで培養すると、１colonyを形成することとなる。 The concentrate 9 from the stock solution 1000L is collected from the concentrate outlet 10 into, for example, a sterilized container. For example, if the collected concentrated solution is 100 mL, the concentrated solution (100 mL) will contain microorganisms and endotoxin equivalent to 1000 L of the stock solution, and can be collected as a suitable sample for efficient testing. . That is, it can be handled as a sample solution equivalent to a stock solution of 10 −6 CFU / mL, and 1 colony is formed when cultured in a plate medium (eg, R2A medium).

このような本方法を用いることで、高度に精製された液の大量の検体を容易に調製することが可能である。また、その後の培養も濃縮液をメンブレンフィルタ法などを用いて簡便に検査することが可能である。   By using this method, it is possible to easily prepare a large amount of a highly purified liquid sample. Further, the subsequent culture can be simply inspected for the concentrated solution using a membrane filter method or the like.

図２は、本発明の第２実施態様に係る検体の調製方法を示しており、直列２段のフィルタを用いた場合を示している。図２において、１１は、本方法の実施に用いる検体の調製装置を示しており、１２は、１段目のフィルタとしての中空糸精密濾過膜、１３は直列に接続された２段目のフィルタとしての中空糸精密濾過膜を、それぞれ示している。大量の原液１４は、１段目中空糸精密濾過膜１２の原液流入口１５から中空糸精密濾過膜１２の一次側１６へと流入される。中空糸精密濾過膜１２は供給されてきた原液１４を濾過し、中空糸精密濾過膜１２の二次側１７に透過された精密濾過液１８は濾過液流出口１９から流出され、２段目中空糸精密濾過膜１３の流入口２０から中空糸精密濾過膜１３の一次側２１へと流入される。１段目中空糸精密濾過膜１２の一次側１６に、微生物およびエンドトキシンの濃度が高められた少量の濃縮液２２が濃縮され、２段目中空糸精密濾過膜１３の一次側２１に、１段目中空糸精密濾過膜１２からの精密濾過液に対して濃縮された濃縮液２３が濃縮される。これら濃縮液２２、２３は、必要に応じて、各濃縮液流出口２４、２５から取り出される。２段目中空糸精密濾過膜１３の二次側２６からは、中空糸精密濾過膜１３の透過液が、２段目精密濾過液２７として、濾過液流出口２８から流出され、排泄あるいは精密濾過液として利用される。   FIG. 2 shows a specimen preparation method according to the second embodiment of the present invention, and shows a case where a two-stage filter in series is used. In FIG. 2, reference numeral 11 denotes a specimen preparation apparatus used for carrying out this method, 12 is a hollow fiber microfiltration membrane as a first stage filter, and 13 is a second stage filter connected in series. The hollow fiber microfiltration membrane as is shown respectively. A large amount of the stock solution 14 flows from the stock solution inlet 15 of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12 to the primary side 16 of the hollow fiber microfiltration membrane 12. The hollow fiber microfiltration membrane 12 filters the supplied stock solution 14, and the microfiltrate 18 permeated to the secondary side 17 of the hollow fiber microfiltration membrane 12 flows out from the filtrate outlet 19 and is hollow in the second stage. The yarn flows from the inlet 20 of the yarn microfiltration membrane 13 to the primary side 21 of the hollow fiber microfiltration membrane 13. A small amount of concentrated liquid 22 with increased concentrations of microorganisms and endotoxin is concentrated on the primary side 16 of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12, and the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 13 has a primary stage 21 on the primary side 21. The concentrated solution 23 concentrated with respect to the microfiltrate from the hollow fiber microfiltration membrane 12 is concentrated. These concentrates 22 and 23 are taken out from the respective concentrate outlets 24 and 25 as necessary. From the secondary side 26 of the second-stage hollow fiber microfiltration membrane 13, the permeate of the hollow fiber microfiltration membrane 13 flows out from the filtrate outlet 28 as the second-stage microfiltrate 27, and is excreted or microfiltered. Used as a liquid.

上記のような検体の調製装置１１を用いて、本発明に係る検体の調製方法は、例えば、次のように実施される。前述したと同様に、例えば、10-6 CFU/mLの原液1000L を１段目中空糸精密濾過膜１２の一次側１６に流入させる。 Using the specimen preparation apparatus 11 as described above, the specimen preparation method according to the present invention is performed, for example, as follows. As described above, for example, 1000 L of a stock solution of 10 −6 CFU / mL is allowed to flow into the primary side 16 of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12.

このとき、１段目濃縮液流出口２４、２段目濃縮液流出口２５は閉塞されており、１段目中空糸精密濾過膜１２の原液流入口１５から流入した原液は、１段目精密濾過液流出口１９から流出し、２段目中空糸精密濾過膜１３の一次側２１に流入する。１段目中空糸精密濾過膜１２および２段目中空糸精密濾過膜１３は微生物やエンドトキシンを通過させないため、１段目の中空糸精密濾過膜１２の一次側１６には微生物やエンドトキシンの濃縮液が残ることになる。よって、２段目には微生物やエンドトキシンが存在しないことになる。   At this time, the first-stage concentrated liquid outlet 24 and the second-stage concentrated liquid outlet 25 are closed, and the raw liquid flowing in from the raw liquid inlet 15 of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12 is the first-stage precision. It flows out from the filtrate outlet 19 and flows into the primary side 21 of the second-stage hollow fiber microfiltration membrane 13. Since the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12 and the second-stage hollow fiber microfiltration membrane 13 do not allow microorganisms and endotoxin to pass through, the primary side 16 of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12 has a concentrated microorganism or endotoxin concentrate. Will remain. Therefore, microorganisms and endotoxins are not present in the second stage.

高度に精製された原液（例えば、1000L)に対し、その濃縮液２２を濃縮液流出口２４から滅菌された容器に回収する。回収した濃縮液が例えば100mL であったとすると、その濃縮液（100mL ）は原液1000L に相当する微生物やエンドトキシンを有することになる。つまり,10 -6 CFU/mL の検体液であったため、平板培地などで培養すると、1 colonyを形成することとなる。 The concentrated liquid 22 is collected from the concentrated liquid outlet 24 into a sterilized container with respect to the highly purified stock solution (for example, 1000 L). If the collected concentrated liquid is, for example, 100 mL, the concentrated liquid (100 mL) will have microorganisms and endotoxin equivalent to 1000 L of the stock solution. In other words, since it was a sample solution of 10 −6 CFU / mL, 1 colony would be formed when cultured in a plate medium or the like.

また、同時に２段目濃縮液流出口２５から滅菌された容器に２段目濃縮液２３を回収する。つまり、原液1000L 相当の精密濾過液の濃縮液となり、基本的に、ここでの濃縮液を例えば平板培地などで培養しても、微生物は検出されない。もし微生物が検出された場合は、１段目の中空糸精密濾過膜１２からリークがあると考えられる。よって、２段目の濃縮液を検査することで、１段目の中空糸精密濾過膜１２の性能評価を行うことができることになる。   At the same time, the second-stage concentrated liquid 23 is recovered from the second-stage concentrated liquid outlet 25 into a sterilized container. That is, it becomes a concentrate of a microfiltrate equivalent to 1000 L of the stock solution. Basically, microorganisms are not detected even if the concentrate here is cultured in, for example, a flat plate medium. If microorganisms are detected, it is considered that there is a leak from the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12. Therefore, the performance of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12 can be evaluated by inspecting the second-stage concentrated liquid.

この方法を用いることで、原液1000L についての検体の調製と、１段目の中空糸精密濾過膜１２の性能評価を同時に行うことが可能になる。   By using this method, it is possible to simultaneously perform sample preparation for the stock solution 1000L and performance evaluation of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane 12.

このように、本発明に係る方法を用いることで大量の原液に対しても検体を容易に調製することが可能になる。また、その後の培養等も濃縮液をメンブレンフィルタ法などを用いて簡便に検査することが可能である。エンドトキシンについても、前記同様の検体濃縮を行い、濃縮液を回収することで、エンドトキシン検査の検体として用いることが可能である。またエンドトキシンに対する１段目の中空糸精密濾過膜の性能評価を行うことが可能である。   Thus, the sample can be easily prepared even for a large amount of stock solution by using the method according to the present invention. Further, the subsequent culture and the like can be simply inspected for the concentrated solution using a membrane filter method or the like. Endotoxin can also be used as a sample for endotoxin testing by concentrating the sample as described above and collecting the concentrated solution. In addition, it is possible to evaluate the performance of the first-stage hollow fiber microfiltration membrane against endotoxin.

本発明に係る方法は、とくに、検査対象となる原液が大量にある場合に好適なものであり、効率よくかつ容易に微生物やエンドトキシン検査に供することが可能になる。   The method according to the present invention is particularly suitable when there are a large amount of stock solutions to be tested, and it is possible to efficiently and easily use for testing microorganisms and endotoxins.

本発明の第１実施態様に係る検体の調製方法の実施に用いる検体の調製装置の概略構成図である。It is a schematic block diagram of the sample preparation apparatus used for implementation of the sample preparation method according to the first embodiment of the present invention. 本発明の第２実施態様に係る検体の調製方法の実施に用いる検体の調製装置の概略構成図である。It is a schematic block diagram of the sample preparation apparatus used for implementation of the sample preparation method which concerns on 2nd embodiment of this invention.

符号の説明Explanation of symbols

１ 検体の調製装置
２ フィルタとしての中空糸精密濾過膜
３ 原液
４ 原液流入口
５ 中空糸精密濾過膜の一次側
６ 中空糸精密濾過膜の二次側
７ 精密濾過液
８ 濾過液流出口
９ 濃縮液
１０ 濃縮液流出口
１１ 検体の調製装置
１２ １段目のフィルタとしての中空糸精密濾過膜
１３ ２段目のフィルタとしての中空糸精密濾過膜
１４ 原液
１５ 原液流入口
１６ １段目中空糸精密濾過膜の一次側
１７ １段目中空糸精密濾過膜の二次側
１８ １段目精密濾過液
１９ 濾過液流出口
２０ ２段目中空糸精密濾過膜の流入口
２１ ２段目中空糸精密濾過膜の一次側
２２ １段目中空糸精密濾過膜の濃縮液
２３ ２段目中空糸精密濾過膜の濃縮液
２４ １段目中空糸精密濾過膜の濃縮液流出口
２５ ２段目中空糸精密濾過膜の濃縮液流出口
２６ ２段目中空糸精密濾過膜の二次側
２７ ２段目精密濾過液
２８ 濾過液流出口 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Specimen preparation apparatus 2 Hollow fiber microfiltration membrane 3 as filter 3 Stock solution 4 Raw solution inlet 5 Primary side of hollow fiber microfiltration membrane 6 Secondary side of hollow fiber microfiltration membrane 7 Microfiltrate 8 Filtrate outlet 9 Concentration Liquid 10 Concentrated liquid outlet 11 Specimen preparation device 12 Hollow fiber microfiltration membrane 13 as first stage filter Hollow fiber microfiltration membrane 14 as second stage filter Stock solution 15 Stock solution inlet 16 First stage hollow fiber precision Primary side 17 of filtration membrane Secondary side of first-stage hollow fiber microfiltration membrane 18 First-stage microfiltrate 19 Filtrate outlet 20 Inlet 21 of second-stage hollow fiber microfiltration membrane Second-stage hollow fiber microfiltration Primary side 22 of membrane First stage hollow fiber microfiltration membrane concentrate 23 Second stage hollow fiber microfiltration membrane concentrate 24 First stage hollow fiber microfiltration membrane concentrate outlet 25 Second stage hollow fiber microfiltration Concentrate outlet 26 of membrane 2nd stage hollow fiber microfiltration membrane 2 Side 27 second stage microfiltration liquid 28 filtrate outlet

Claims (10)

高度に精製された大量の原液について微生物およびエンドトキシンの検査に用いる検体を調製するに際し、前記原液を、微生物およびエンドトキシンの大きさよりも小さい孔径のフィルタにより濾過し、該フィルタの一次側で、微生物およびエンドトキシンの濃度が高められた少量の濃縮液を調製することを特徴とする、検体の調製方法。   In preparing a specimen used for testing microorganisms and endotoxins for a large amount of highly purified stock solution, the stock solution is filtered through a filter having a pore size smaller than the size of the microorganisms and endotoxins, and on the primary side of the filter, microorganisms and A method for preparing a specimen, comprising preparing a small amount of a concentrated solution having an increased endotoxin concentration. 前記フィルタが中空糸精密濾過膜からなる、請求項１の検体の調製方法。   The method for preparing a specimen according to claim 1, wherein the filter is made of a hollow fiber microfiltration membrane. 前記原液が、純水、超純水、逆浸透膜精製水および透析液のいずれかからなる、請求項１または２の検体の調製方法。   The method for preparing a specimen according to claim 1 or 2, wherein the stock solution comprises any one of pure water, ultrapure water, reverse osmosis membrane purified water, and dialysate. 前記フィルタを、前記原液の送液管に対して任意の位置に設ける、請求項１〜３のいずれかに記載の検体の調製方法。   The method for preparing a specimen according to any one of claims 1 to 3, wherein the filter is provided at an arbitrary position with respect to the solution feeding tube for the stock solution. 検体の調製中は、前記フィルタの一次側における濃縮液流出口を閉塞し、該フィルタの二次側に透過した濾過液を排泄する、あるいは精密濾過液として使用する、請求項１〜４のいずれかに記載の検体の調製方法。   During the preparation of the specimen, the concentrate outlet on the primary side of the filter is closed, and the filtrate permeated to the secondary side of the filter is excreted or used as a microfiltrate. A method for preparing the specimen according to claim 1. フィルタの一次側から取り出した濃縮液の一部または全量を微生物培養検査およびエンドトキシン検査に使用する、請求項５の検体の調製方法。   6. The method for preparing a specimen according to claim 5, wherein a part or the whole of the concentrated solution taken out from the primary side of the filter is used for a microorganism culture test and an endotoxin test. 前記原液を前記フィルタに連続的に流入させる、請求項１〜６のいずれかに記載の検体の調製方法。   The specimen preparation method according to claim 1, wherein the stock solution is continuously allowed to flow into the filter. 前記原液を前記フィルタに間欠的に流入させる、請求項１〜６のいずれかに記載の検体の調製方法。   The sample preparation method according to claim 1, wherein the stock solution is intermittently flowed into the filter. フィルタを直列２段に設け、１段目のフィルタを精密濾過液を得るために使用し、２段目のフィルタを、１段目のフィルタからの精密濾過液から前記少量の濃縮液を検体として調製するために使用する、請求項１〜８のいずれかに記載の検体の調製方法。   A filter is provided in two stages in series, the first stage filter is used to obtain a microfiltrate, and the second stage filter is used as a specimen from the microfiltrate from the first stage filter. The method for preparing a specimen according to any one of claims 1 to 8, which is used for preparation. 検体の調製中は、１段目、２段目のフィルタの一次側における濃縮液流出口を閉塞し、２段目のフィルタの二次側に透過した濾過液を排泄する、あるいは精密濾過液として使用する、請求項９の検体の調製方法。   During sample preparation, the concentrate outlet on the primary side of the first-stage and second-stage filters is blocked, and the filtrate that has permeated the secondary side of the second-stage filter is excreted, or as a microfiltrate The method for preparing a specimen according to claim 9, which is used.
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