JP2006102566A

JP2006102566A - Production method for porous membrane cartridge packing article and porous membrane cartridge packing article

Info

Publication number: JP2006102566A
Application number: JP2004289090A
Authority: JP
Inventors: Keiji Shigesada; 啓司繁定; Morio Fujiwara; 盛男藤原; Toshihiro Mori; 寿弘森
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 2004-09-30
Filing date: 2004-09-30
Publication date: 2006-04-20

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a production method for a porous membrane cartridge packing article with no membrane failure of a porous membrane and less deposition of dust, and a porous membrane cartridge packing article. <P>SOLUTION: The production method for the porous membrane cartridge packing article for sealing a barrel, a cap and a porous membrane cartridge provided with a porous membrane with a packing bag includes an assembling step S1 for assembling a porous membrane cartridge clamping the porous membrane at a predetermined position between the barrel and the cap; an inspection step S2 for inspecting the clamping state of the porous membrane of the porous membrane cartridge; a packing step S3 for sealing the porous membrane cartridge in which it is determined that the clamping state of the porous membrane is good in the inspection step S2 with the packing bag. The assembling step S1, the inspection step S2 and the packing step S3 are successively performed. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、液体の濾過など、特に核酸を濾過によって分離精製するために使用される多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法及び多孔質膜カートリッジ包装品に関する。 The present invention relates to a method for producing a porous membrane cartridge package used for separating and purifying nucleic acid by filtration, such as liquid filtration, and a porous membrane cartridge package.

多孔質膜は、液体の濾過や、液体内の特定物質の分離精製のために、実験室や工場などにおいて広く使用されている。そして、このような目的で多孔質膜を利用するときには、液体が通る通路の途中に多孔質膜を挟持する必要がある。この挟持方法は、一般には、液体が通る通路を有する２つの部材の間に多孔質膜を挟持する方法が用いられる。 Porous membranes are widely used in laboratories and factories for filtering liquids and separating and purifying specific substances in liquids. When using a porous membrane for such a purpose, it is necessary to sandwich the porous membrane in the middle of a passage through which a liquid passes. In general, a method of sandwiching a porous membrane between two members having a passage through which a liquid passes is used as the sandwiching method.

このような多孔質膜は、一般に精密な実験や測定などに用いられることから、清浄なものが求められ、一度使用されたら、交換されるのが通常である。そのため、液体を通流できる状態で、多孔質膜を挟持したカートリッジにしておくのが清浄性の点や、使用上の便利さの点で都合がよい。このような多孔質膜カートリッジとしては、例えば特許文献１に記載された核酸分離精製ユニットなどが知られている。 Since such a porous membrane is generally used for precise experiments and measurements, a clean one is required, and is usually replaced once used. For this reason, it is convenient in terms of cleanliness and convenience to use a cartridge with a porous membrane sandwiched in a state where liquid can flow. As such a porous membrane cartridge, for example, a nucleic acid separation and purification unit described in Patent Document 1 is known.

この核酸分離精製ユニットの製造方法としては、本体１０と蓋２０との間に固相（多孔質膜）３０を挟み、本体１０と蓋２０との挟持面を超音波溶着、接着剤、レーザーによる熱溶着、ネジなどによって接合して核酸分離精製ユニットを製造する方法が一般的に用いられている（特許文献１の図２参照）。また、記載はされていないが、この核酸分離精製ユニットの製品形態としては、公知の包装袋で密封されているのが一般的である。 As a method for producing this nucleic acid separation and purification unit, a solid phase (porous membrane) 30 is sandwiched between the main body 10 and the lid 20, and the clamping surface between the main body 10 and the lid 20 is ultrasonically welded, adhesive, or laser. A method of producing a nucleic acid separation and purification unit by joining by heat welding, screws or the like is generally used (see FIG. 2 of Patent Document 1). Although not described, the product form of this nucleic acid separation and purification unit is generally sealed with a known packaging bag.

また、従来、多孔質膜の膜不良を検査する方法として、多孔質膜に純水等の液体を通液して、液体の通液速度、または圧力損失を測定して、膜不良を検査する方法が知られている。さらに、空隙部が少ない多孔質膜においては、多孔質膜の上方に液体を受け、下方からエアーで加圧し、多孔質膜の表面から泡が出る圧力を測定して、膜不良を検査する、いわゆるバブルポイント法が知られている。
特開２００３−１２８６９１号公報（段落００３２〜００４６、図２） Conventionally, as a method for inspecting a film defect of a porous film, a liquid such as pure water is passed through the porous film, and the liquid passing speed or pressure loss is measured to inspect the film defect. The method is known. Furthermore, in a porous membrane with few voids, liquid is received above the porous membrane, pressurized with air from below, and the pressure at which bubbles emerge from the surface of the porous membrane is measured to inspect the membrane failure. A so-called bubble point method is known.
Japanese Patent Laying-Open No. 2003-128691 (paragraphs 0032 to 0046, FIG. 2)

しかしながら、前記の製造方法においては、多孔質膜を超音波等で溶着する際に、多孔質膜の破れ、挟持面での多孔質膜の所定位置からの位置ずれ等が発生し、そのような膜不良を持った多孔質膜カートリッジが製品として流動してしまうという問題があった。そして、多孔質膜を利用して液体の濾過や、液体内の特定物質の分離精製を行う多孔質膜カートリッジにおいては、その多孔質膜中に液体を通過させるため、ポンプ、重力または圧縮気体により液体を加圧注入する必要がある。この際、多孔質膜カートリッジの多孔質膜に膜不良、特に破れ、位置ずれがあると、液体が多孔質膜によって濾過されずに排出されてしまうおそれがあった。特に、核酸の分離精製に使用する場合には、血液、細胞等から核酸を多孔質膜に吸着させた後、後工程で特定の液体を流して核酸を脱着（回収）させるが、多孔質膜の膜不良は、核酸の吸着ロスとなるばかりか、後工程への不純物の混入を引き起こす原因となっていた。 However, in the above manufacturing method, when the porous film is welded with ultrasonic waves or the like, the porous film is torn, the porous film is displaced from a predetermined position on the sandwiching surface, and the like. There has been a problem that a porous membrane cartridge having a membrane defect flows as a product. In a porous membrane cartridge that uses a porous membrane to perform liquid filtration or separation and purification of a specific substance in the liquid, the liquid is passed through the porous membrane. It is necessary to inject liquid under pressure. At this time, if the porous membrane of the porous membrane cartridge has a membrane defect, particularly tearing or misalignment, the liquid may be discharged without being filtered by the porous membrane. In particular, when used for separation and purification of nucleic acid, nucleic acid is adsorbed to the porous membrane from blood, cells, etc., and then a specific liquid is flowed in the subsequent process to desorb (recover) the nucleic acid. This film failure not only caused a loss of nucleic acid adsorption, but also caused contamination of impurities in the subsequent process.

また、前記の製造方法においては、製造環境中に浮遊する塵埃、特に生物からの発塵物が多孔質膜カートリッジに付着するという問題があった。このような塵埃の付着は、多孔質膜カートリッジを核酸の分離精製に使用する場合には、分離精製された核酸に塵埃が混入して、核酸を利用した多種分析、解析の妨げとなっていた。 In addition, the above-described manufacturing method has a problem that dust floating in the manufacturing environment, particularly dust generated from living organisms, adheres to the porous membrane cartridge. When such a porous membrane cartridge is used for separation / purification of nucleic acid, such dust adhesion has hindered various types of analysis and analysis using nucleic acid due to dust being mixed into the separated / purified nucleic acid. .

このような問題に鑑みて本発明がなされたものであり、本発明は、多孔質膜の膜不良がない、塵埃の付着が少ない多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法及び多孔質膜カートリッジ包装品を提供することを目的とする。 SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of such problems, and the present invention relates to a method for producing a porous membrane cartridge package having no defective porous membrane and less dust adhesion, and a porous membrane cartridge package. The purpose is to provide.

前記課題を解決するため、本発明の多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法は、次のように構成した。すなわち、バレル、キャップ及び多孔質膜を備える多孔質膜カートリッジを包装袋で密封した多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法であって、前記バレルと前記キャップとの間の所定位置に前記多孔質膜を挟持した多孔質膜カートリッジを組立てる組立工程と、前記多孔質膜カートリッジの前記多孔質膜の挟持状態を検査する検査工程と、前記検査工程において多孔質膜の挟持状態が良好と判断された多孔質膜カートリッジを包装袋で密封する包装工程とを含み、前記組立工程、検査工程及び包装工程が連続して行われることを特徴とする。 In order to solve the above problems, the method for producing a porous membrane cartridge package of the present invention is configured as follows. That is, a method of manufacturing a porous membrane cartridge packaged product in which a porous membrane cartridge including a barrel, a cap, and a porous membrane is sealed with a packaging bag, wherein the porous membrane is disposed at a predetermined position between the barrel and the cap. Assembly step of assembling the porous membrane cartridge sandwiching the porous membrane, an inspection step of inspecting the sandwich state of the porous membrane of the porous membrane cartridge, and the porous state in which the sandwich state of the porous membrane is determined to be good in the inspection step And a packaging process for sealing the membrane cartridge with a packaging bag, wherein the assembly process, the inspection process, and the packaging process are continuously performed.

このような製造方法によれば、検査工程で多孔質膜の挟持状態が検査されると共に、組立工程から包装工程までが連続して行われるため、膜不良が発生した多孔質膜カートリッジが製品として流動されることが防止されると共に、多孔質膜カートリッジへの塵埃の付着量が少なくなる。 According to such a manufacturing method, the sandwiching state of the porous membrane is inspected in the inspection process, and since the assembly process to the packaging process are continuously performed, the porous film cartridge in which the film defect has occurred is a product. While being prevented from flowing, the amount of dust attached to the porous membrane cartridge is reduced.

また、前記組立工程は、前記バレル及び前記多孔質膜、又は、前記キャップ及び前記多孔質膜を射出成形型内にインサートしたインサート成形を用いて行われることが好ましい。すなわち、バレル又はキャップを成形機で成形し、バレル又はキャップの何れかに多孔質膜を自動機で挿入し、バレル及び多孔質膜、又は、キャップ及び多孔質膜を射出成形型内にインサートしてインサート成形を行うことが好ましい。 Moreover, it is preferable that the said assembly process is performed using the insert molding which inserted the said barrel and the said porous membrane, or the said cap and the said porous membrane in the injection mold. That is, a barrel or a cap is molded by a molding machine, a porous film is inserted into either the barrel or the cap by an automatic machine, and a barrel and a porous film or a cap and a porous film are inserted into an injection mold. It is preferable to perform insert molding.

また、前記検査段階は、前記多孔質膜の破れを検査する漏れ検査段階、及び、前記多孔質膜の前記所定位置からの位置ずれを検査する位置ずれ検査段階の少なくとも一方の検査段階を含むことが好ましい。これにより、使用の際に液体（核酸）のロス、不純物の混入の大きな要因となる多孔質膜の破れ、位置ずれが発生した多孔質膜カートリッジが包装工程に流動されるのが防止される。 The inspection step includes at least one inspection step of a leakage inspection step of inspecting the porous membrane for breakage and a misalignment inspection step of inspecting a displacement of the porous membrane from the predetermined position. Is preferred. As a result, the porous membrane cartridge in which the loss of the liquid (nucleic acid) and the contamination of the porous membrane, which cause major loss of impurities during use, is prevented from flowing into the packaging process.

また、前記漏れ検査段階は、エアーを用いて破れを検査することが好ましい。これにより、従来の液体を利用した膜不良の検査方法に比べて、検査精度が向上すると共に、多孔質膜への負荷が少なくなり、検査に起因した膜不良の発生が防止される。また、液体を使用していないため、漏れ検査後の多孔質膜の乾燥作業等が不要となる。 In the leak inspection step, it is preferable to inspect for tears using air. This improves the inspection accuracy and reduces the load on the porous film as compared to the conventional method for inspecting a film failure using a liquid, and prevents the occurrence of a film failure due to the inspection. In addition, since no liquid is used, the operation of drying the porous membrane after the leak inspection is not necessary.

また、前記位置ずれ検査段階は、画像検査装置を用いて位置ずれを検査することが好ましい。これにより、前記の漏れ検査段階では見つけにくい、多孔質膜の所定位置からの微小な位置ずれを検出することが可能となり、多孔質膜の膜不良の検査精度が向上する。 In the misregistration inspection step, it is preferable to inspect misregistration using an image inspection apparatus. As a result, it is possible to detect a minute misalignment of the porous film from a predetermined position, which is difficult to find in the leakage inspection stage, and the inspection accuracy of the film defect of the porous film is improved.

また、前記組立工程、前記検査工程及び前記包装工程は、清浄度クラスが１０００以下の製造環境で行われることが好ましい。これにより、製造環境中に浮遊する塵埃数が低下し、多孔質膜カートリッジに付着する塵埃数が少なくなる。 Moreover, it is preferable that the said assembly process, the said inspection process, and the said packaging process are performed in the manufacturing environment whose cleanliness class is 1000 or less. This reduces the number of dust floating in the manufacturing environment and reduces the number of dust attached to the porous membrane cartridge.

また、前記組立工程は、前記バレル及び前記キャップのうち少なくとも一方からなる部材を成形する部材成形段階と、前記バレルと前記キャップとの間の所定位置に前記多孔質膜を挟持する挟持段階とを含み、前記部材成形段階の終了から、前記挟持段階及び前記検査工程を経て、前記包装工程を開始するまでに要する時間が、３分以内であることが好ましい。これにより、キャップまたはバレルに付着する塵埃数が少なくなると共に、多孔質膜カートリッジに付着する塵埃数も少なくなる。 The assembly step includes a member forming step of forming a member comprising at least one of the barrel and the cap, and a holding step of holding the porous film at a predetermined position between the barrel and the cap. In addition, it is preferable that the time required from the end of the member forming stage to the start of the packaging process through the clamping stage and the inspection process is within 3 minutes. As a result, the number of dust adhering to the cap or barrel decreases, and the number of dust adhering to the porous membrane cartridge also decreases.

また、前記の製造方法で製造される多孔質膜カートリッジ包装品は、多孔質膜がトリアセチルセルロースからなることが好ましく、多孔質膜の表面が鹸化処理されていることがより好ましく、多孔質膜が核酸吸着性多孔質膜であることが最も好ましい。 Further, in the porous membrane cartridge package manufactured by the above manufacturing method, the porous membrane is preferably made of triacetyl cellulose, the surface of the porous membrane is more preferably saponified, and the porous membrane Is most preferably a nucleic acid-adsorbing porous membrane.

本発明の多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法及び多孔質膜カートリッジ包装品によれば、多孔質膜の膜不良がない、塵埃の付着が少ないものとすることができる。 According to the method for producing a porous membrane cartridge package and the porous membrane cartridge package of the present invention, there is no defective membrane of the porous membrane, and the adhesion of dust can be reduced.

本発明の実施形態について、適宜図面を参照しながら説明する。参照する図１は、多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法の概略を示す工程図であり、図２は、多孔質膜カートリッジ包装品の斜視図である。
［多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法］
まず、多孔質膜カートリッジ包装品の製造方法について説明する。
本発明の製造方法によって製造される多孔質膜カートリッジ包装品１の構造については、後記にて詳細に説明するが、バレル４０、キャップ２０及び多孔質膜３０を備える多孔質膜カートリッジ２を包装袋３で密封したものである。 Embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings as appropriate. FIG. 1 to be referred to is a process diagram showing an outline of a method for producing a porous membrane cartridge package, and FIG. 2 is a perspective view of the porous membrane cartridge package.
[Method for producing porous membrane cartridge package]
First, a method for producing a porous membrane cartridge package will be described.
The structure of the porous membrane cartridge package 1 manufactured by the manufacturing method of the present invention will be described in detail later, but the porous membrane cartridge 2 including the barrel 40, the cap 20 and the porous membrane 30 is used as a packaging bag. 3 and sealed.

このような多孔質膜カートリッジ包装品１の製造方法は、組立工程Ｓ１と、検査工程Ｓ２と、包装工程Ｓ３とを含むものである。以下に各工程について詳細に説明する。
（組立工程Ｓ１）
組立工程Ｓ１は、バレル４０とキャップ２０との間の所定位置に多孔質膜３０を挟持した多孔質膜カートリッジ２を組立てる工程であって、部材成形段階Ｓ１ａと、挟持段階Ｓ１ｂとを含むことが好ましく、その組立方法としては、インサート成形が好ましい。以下、インサート成形を例にとって説明するが、本発明においては、組立方法をインサート成形に限定するものではない。 Such a manufacturing method of the porous membrane cartridge package 1 includes an assembly step S1, an inspection step S2, and a packaging step S3. Each step will be described in detail below.
(Assembly process S1)
The assembly step S1 is a step of assembling the porous membrane cartridge 2 having the porous membrane 30 sandwiched at a predetermined position between the barrel 40 and the cap 20, and includes a member forming step S1a and a sandwiching step S1b. The assembly method is preferably insert molding. Hereinafter, insert molding will be described as an example. However, in the present invention, the assembling method is not limited to insert molding.

参照する図３は、多孔質膜カートリッジの分解斜視図、図４は、図３のインサート材の拡大断面斜視図、図５は、多孔質膜カートリッジと射出成形型の断面図であり、（ａ）はインサート材の設置、（ｂ）は型閉じ時の状態をそれぞれ示している。また、図６は、同じく多孔質膜カートリッジと射出成形型の断面図であり、（ａ）は樹脂射出時、（ｂ）は射出完了時の状態をそれぞれ示している。さらに、図７は、図６のＡ部を拡大して示した断面図であり、樹脂射出完了時の状態を示している。 FIG. 3 to be referred to is an exploded perspective view of the porous membrane cartridge, FIG. 4 is an enlarged sectional perspective view of the insert material of FIG. 3, and FIG. 5 is a sectional view of the porous membrane cartridge and the injection mold. ) Shows the installation of the insert material, and (b) shows the state when the mold is closed. FIGS. 6A and 6B are cross-sectional views of the porous membrane cartridge and the injection mold. FIG. 6A shows a state when the resin is injected, and FIG. 6B shows a state when the injection is completed. Further, FIG. 7 is an enlarged cross-sectional view of a portion A in FIG. 6 and shows a state when the resin injection is completed.

（部材成形段階Ｓ１ａ）
キャップ２０及び多孔質膜３０を成形する。なお、キャップ２０は、公知の射出成形機で、図３及び図４の形状に成形する。また、多孔質膜３０は、公知の製膜機で図３及び図４の形状に成形（製膜）する。 (Member forming stage S1a)
The cap 20 and the porous membrane 30 are formed. In addition, the cap 20 is shape | molded in the shape of FIG.3 and FIG.4 with a well-known injection molding machine. The porous film 30 is formed (film-formed) into the shape shown in FIGS. 3 and 4 by a known film-forming machine.

（挟持段階Ｓ１ｂ）
挟持段階Ｓ１ｂには、公知のインサート射出成形機を用いることができる。インサート射出成形機は、後記するように、射出成形型にインサート材１０を設置する必要があることから、縦型のインサート射出成形機を用いるのが好ましいが、インサート材１０（多孔質膜３０）を所定位置に挟持することが可能であれば横型であってもよい。 (Clamping stage S1b)
A known insert injection molding machine can be used for the clamping step S1b. As will be described later, the insert injection molding machine needs to install the insert material 10 in the injection mold. Therefore, it is preferable to use the vertical insert injection molding machine, but the insert material 10 (porous membrane 30). As long as it can be clamped at a predetermined position, it may be a horizontal type.

（１）インサート材１０の設置
図４、図５（ａ）に示すように、前記の部材成形段階Ｓ１ａで成形されたキャップ２０の底部２１に、多孔質膜３０を設置して、インサート材１０を作製する。そして、このインサート材１０を、キャップ側金型５０に形成されたキャビティ５１内に設置する。
なお、予めインサート材１０を作製しておいてもよい。また、インサート材１０の作製及びインサート材１０の設置は、公知の組み立てロボットなどを用いて行うのが好ましい。 (1) Installation of Insert Material 10 As shown in FIGS. 4 and 5A, a porous film 30 is installed on the bottom 21 of the cap 20 formed in the member forming step S1a, and the insert material 10 Is made. And this insert material 10 is installed in the cavity 51 formed in the cap side metal mold | die 50. FIG.
The insert material 10 may be prepared in advance. Moreover, it is preferable to perform preparation of the insert material 10 and installation of the insert material 10 using a well-known assembly robot.

（２）型閉じ及び多孔質膜３０の挟持
次に、図５（ｂ）に示すように、インサート材１０を設置したキャップ側金型５０に、バレル側金型６０を組み合わせて型閉じを行う。 (2) Mold closing and sandwiching porous membrane 30 Next, as shown in FIG. 5 (b), the mold is closed by combining the barrel side mold 60 with the cap side mold 50 on which the insert material 10 is installed. .

バレル側金型６０は、多孔質膜カートリッジ２の中空部４３に相当する位置に、円柱状のコアピン６１を備えている。コアピン６１は、両金型５０、６０を閉じたときに、コアピン６１の先端部６２が多孔質膜３０の上面に当接して、キャップ２０の挟持面２５（図４参照）との間で多孔質膜３０を挟みこむようになっている。このとき、多孔質膜３０は、次工程で射出する樹脂Ｊが漏れない程度に、所定の厚さまで圧縮される。換言すれば、コアピン６１は、次工程で射出する樹脂Ｊが漏れない程度の厚さまで多孔質膜３０を圧縮するように、その長さが調節されている。また、バレル側金型６０は、樹脂Ｊを射出するためのゲート６３を備えており、キャビティ５１に樹脂Ｊを射出可能となっている。 The barrel-side mold 60 includes a cylindrical core pin 61 at a position corresponding to the hollow portion 43 of the porous membrane cartridge 2. The core pin 61 is porous between the end surface 62 of the core pin 61 and the sandwiching surface 25 (see FIG. 4) of the cap 20 when the molds 50 and 60 are closed. The membrane 30 is sandwiched between them. At this time, the porous membrane 30 is compressed to a predetermined thickness so that the resin J injected in the next step does not leak. In other words, the length of the core pin 61 is adjusted so as to compress the porous film 30 to such a thickness that the resin J injected in the next step does not leak. The barrel-side mold 60 includes a gate 63 for injecting the resin J, and the resin J can be injected into the cavity 51.

（３）樹脂射出
次に、図６（ａ）に示すように、キャップ側金型５０とバレル側金型６０とインサート材１０によって形成されたキャビティ５１に、溶融した樹脂Ｊを、ゲート６３から射出する。このとき、キャビティ５１内に射出された樹脂Ｊの射出圧力によって、多孔質膜３０の周縁部が押し潰される。換言すれば、多孔質膜３０の周縁部が好適に押し潰される程度の射出圧力をかけて、溶融した樹脂Ｊをキャビティに射出する。 (3) Resin Injection Next, as shown in FIG. 6A, molten resin J is fed from the gate 63 into the cavity 51 formed by the cap side mold 50, the barrel side mold 60 and the insert material 10. Eject. At this time, the peripheral portion of the porous film 30 is crushed by the injection pressure of the resin J injected into the cavity 51. In other words, the molten resin J is injected into the cavity by applying an injection pressure such that the peripheral edge of the porous membrane 30 is suitably crushed.

（４）型開き及び多孔質膜カートリッジ２の取り出し
そして、図６（ｂ）に示すように、樹脂Ｊの射出が完了し、樹脂Ｊが冷えて硬化してバレル４０の部分が形成されたら、射出成形機（図示せず）を操作して型開きを行い、多孔質膜カートリッジ２を取り出す。ここで、多孔質膜３０の周縁部３０ａは、射出成形されたバレル側融着部４２の開口縁部４２ｂとキャップ２０の挟持面２５に挟まれて、キャップ２０の底部２１の所定位置に圧縮されて挟持される。また、キャップ側融着部２３の内周面２３ａは、射出時の樹脂Ｊの熱により溶融し、バレル側融着部４２の外周面４２ａと一体化する（図７参照）。 (4) Mold opening and removal of the porous membrane cartridge 2 And, as shown in FIG. 6 (b), when the injection of the resin J is completed and the resin J is cooled and hardened to form the barrel 40 portion, The mold is opened by operating an injection molding machine (not shown), and the porous membrane cartridge 2 is taken out. Here, the peripheral portion 30a of the porous membrane 30 is sandwiched between the opening edge portion 42b of the barrel-side fused portion 42 that has been injection-molded and the clamping surface 25 of the cap 20, and compressed to a predetermined position on the bottom portion 21 of the cap 20. Is pinched. Further, the inner peripheral surface 23a of the cap-side fusion part 23 is melted by the heat of the resin J at the time of injection, and is integrated with the outer peripheral surface 42a of the barrel-side fusion part 42 (see FIG. 7).

なお、前記の挟持段階Ｓ１ｂの（１）では多孔質膜３０をキャップ２０の底部２１に設置しているが、バレル側金型６０のコアピン６１の先端に多孔質膜３０を設置する方法でもよい。さらに、前記の部材成形段階Ｓ１ａでバレル４０及び多孔質膜３０を成形して、前記の挟持段階Ｓ１ｂでは、図示しないが、バレル側金型６０にインサート材１０（バレル４０及び多孔質膜３０）を設置し、ゲート６３を設けたキャップ側金型５０に樹脂Ｊを射出してキャップ２０の部分を形成する方法でもよい。 In the sandwiching step S1b (1), the porous membrane 30 is installed on the bottom 21 of the cap 20, but a method of installing the porous membrane 30 on the tip of the core pin 61 of the barrel side mold 60 may be used. . Further, the barrel 40 and the porous film 30 are formed in the member forming step S1a, and the insert material 10 (the barrel 40 and the porous film 30) is inserted into the barrel-side mold 60 (not shown) in the sandwiching step S1b. The cap 20 may be formed by injecting the resin J into the cap-side mold 50 provided with the gate 63.

また、前記の組立工程Ｓ１は、バレル４０とキャップ２０との間の所定位置に多孔質膜３０を挟持することが可能であれば、前記のインサート成形方法に限定されない。例えば、バレル４０とキャップ２０を嵌合させる方法でもよい。 Further, the assembly step S1 is not limited to the insert molding method as long as the porous film 30 can be sandwiched at a predetermined position between the barrel 40 and the cap 20. For example, a method of fitting the barrel 40 and the cap 20 may be used.

具体的には、前記の部材成形段階Ｓ１ａで、キャップ２０、バレル４０及び多孔質膜３０を成形し、前記の挟持段階Ｓ１ｂでは、キャップ２０の底部２１に多孔質膜３０を設置し、多孔質膜３０の周縁部３０ａをキャップ２０の挟持面２５に当接させる。そして、バレル４０の先端部（バレル側融着部４２）をキャップ２０の本体部（キャップ側融着部２３）の内側に嵌入し、バレル４０の開口縁部４２ｂを多孔質膜３０の周縁部３０ａに当接させる。このように、多孔質膜３０の周縁部３０ａが、バレル４０の開口縁部４２ｂとキャップ２０の挟持面２５との間に挟持された状態で、キャップ２０を図示しない超音波溶着機の加圧用の台にセットし、ホーンでバレル４０をキャップ２０の方向へ加圧しつつ、超音波をかけて、バレル４０（開口縁部４２ｂ）、キャップ２０（挟持面２５）及び多孔質膜３０（周縁部３０ａ）を溶着する。 Specifically, the cap 20, the barrel 40 and the porous film 30 are formed in the member forming step S1a, and the porous film 30 is installed on the bottom 21 of the cap 20 in the sandwiching step S1b. The peripheral edge portion 30 a of the film 30 is brought into contact with the holding surface 25 of the cap 20. And the front-end | tip part (barrel side fusion | fusion part 42) of the barrel 40 is inserted inside the main-body part (cap side fusion | fusion part 23) of the cap 20, and the opening edge part 42b of the barrel 40 is the peripheral part of the porous membrane 30 It abuts on 30a. In this way, the peripheral edge 30a of the porous membrane 30 is sandwiched between the opening edge 42b of the barrel 40 and the clamping surface 25 of the cap 20, and the cap 20 is used for pressurization of an ultrasonic welding machine (not shown). The barrel 40 (opening edge portion 42b), the cap 20 (clamping surface 25), and the porous membrane 30 (peripheral portion) are applied by applying ultrasonic waves while pressing the barrel 40 toward the cap 20 with a horn. 30a) is welded.

また、前記の挟持段階Ｓ１ｂの超音波溶着の代わりに、バレル４０の先端部（バレル側融着部）の外周面と、キャップ２０の本体部（キャップ側融着部２３）の内周面２３ａを接着剤で接着する方法でもよい。 Further, instead of the ultrasonic welding in the sandwiching step S1b, the outer peripheral surface of the tip portion (barrel side fusion portion) of the barrel 40 and the inner peripheral surface 23a of the main body portion (cap side fusion portion 23) of the cap 20 are used. A method of adhering with an adhesive may be used.

（検査工程Ｓ２）
検査工程Ｓ２は、バレル４０とキャップ２０との間に挟持された多孔質膜３０の挟持状態を検査する工程であって、漏れ検査段階Ｓ２ａ及び位置ずれ検査段階Ｓ２ｂの少なくとも一方の検査段階を含むことが好ましい。これにより、膜の破れ、位置ずれ等の膜不良を持った多孔質膜カートリッジが後記する包装工程へ流動することがなくなる。また、検査工程で挟持状態が不良と判断された多孔質膜カートリッジ（不良品）を工程から排出する、例えば、自動ロボットで工程から排出する、図示しない排出工程を併設することが好ましい。参照する図８は漏れ検査段階及び位置ずれ検査段階の概略を示す説明図である。 (Inspection process S2)
The inspection step S2 is a step of inspecting the sandwiched state of the porous membrane 30 sandwiched between the barrel 40 and the cap 20, and includes at least one of the leakage inspection step S2a and the misalignment inspection step S2b. It is preferable. As a result, the porous membrane cartridge having a membrane defect such as membrane breakage or misalignment does not flow to the packaging process described later. In addition, it is preferable that a porous film cartridge (defective product) that has been determined to be defective in the inspection process is discharged from the process, for example, a discharge process (not shown) that is discharged from the process by an automatic robot. FIG. 8 to be referred to is an explanatory diagram showing an outline of the leakage inspection stage and the misalignment inspection stage.

（漏れ検査段階Ｓ２ａ）
漏れ検査段階Ｓ２ａは、多孔質膜カートリッジ２に挟持された多孔質膜３０の破れを検査するもので、エアーを用いて多孔質膜３０の破れを検査することが好ましい。例えば、多孔質膜３０のエアーを通過させた際の差圧を確認することによって、多孔質膜３０の破れを検査する。そして、検査にエアーを使用することによって、液体を使用した従来の漏れ検査と比べて、検査精度が向上すると共に、検査終了後に乾燥工程等を設ける必要がなく、製造コストが低下する。具体的には、図８に示すような漏れ検査装置１００を用いて行われる。 (Leakage inspection stage S2a)
In the leak inspection step S2a, the porous membrane 30 sandwiched between the porous membrane cartridges 2 is inspected for tearing, and it is preferable to inspect the porous membrane 30 for tearing using air. For example, the porous film 30 is inspected for breakage by checking the differential pressure when the air of the porous film 30 is passed. By using air for the inspection, the inspection accuracy is improved as compared with the conventional leak inspection using a liquid, and it is not necessary to provide a drying process after the inspection is completed, thereby reducing the manufacturing cost. Specifically, this is performed using a leak inspection apparatus 100 as shown in FIG.

漏れ検査装置１００は、差圧計１０１、流量計１０２、減圧弁１０３から構成される。すなわち、多孔質膜カートリッジ２の後端側の開口４３ａ及び先端側の排出口２２ａをパッド１０４で各々シールし、先端側（排出口２２ａ側）のパッド１０４に、調質エアー（乾燥クリーンエアー）を供給する回路を減圧弁１０３、流量計１０２を介して接続し、後端側（開口４３ａ側）のパッド１０４に、大気に開放する回路を接続する。そして、所定量（例えば、３００ｍｌ／ｍｉｎ）の圧力調整された（例えば、３ｋＰａ）調質エアーを、多孔質膜カートリッジ２の先端側の排出口２２ａから後端側の開口４３ａに向けて流す。このとき、先端側と後端側の圧力差を、差圧計１０１で測定する。 The leak test apparatus 100 includes a differential pressure gauge 101, a flow meter 102, and a pressure reducing valve 103. That is, the opening 43a on the rear end side of the porous membrane cartridge 2 and the discharge port 22a on the front end side are sealed with the pad 104, and the conditioned air (dry clean air) is applied to the pad 104 on the front end side (discharge port 22a side). Is connected to the pad 104 on the rear end side (opening 43a side), and a circuit that opens to the atmosphere is connected to the pad 104 on the rear end side (opening 43a side). Then, a predetermined amount (for example, 300 ml / min) of conditioned air whose pressure is adjusted (for example, 3 kPa) is caused to flow from the discharge port 22a on the front end side of the porous membrane cartridge 2 toward the opening 43a on the rear end side. At this time, the pressure difference between the front end side and the rear end side is measured by the differential pressure gauge 101.

そして、多孔質膜３０の空隙率によって、差圧の上下限値を設定し、空隙率５０〜９５％の多孔質膜の場合、差圧が１．３〜２．０ｋＰａの範囲内であるとき、多孔質膜３０の挟持状態が正常であるとした。差圧が１．３ｋＰａ以下の場合には、多孔質膜３０に破れ、位置ずれが確認された。また、差圧が２．０ｋＰａ以上の場合には、多孔質膜３０が二重に重なっていたり、膜製造工程での不良により空隙に目詰まりを起こしていることが確認された。 And the upper and lower limit values of the differential pressure are set according to the porosity of the porous membrane 30. When the porous membrane has a porosity of 50 to 95%, the differential pressure is within the range of 1.3 to 2.0 kPa. The sandwich state of the porous film 30 is normal. When the differential pressure was 1.3 kPa or less, the film was broken by the porous film 30 and displacement was confirmed. In addition, when the differential pressure was 2.0 kPa or more, it was confirmed that the porous membranes 30 were doubled or clogged due to defects in the membrane manufacturing process.

（位置ずれ検査段階Ｓ２）
位置ずれ検査段階Ｓ２ｂは、多孔質膜３０の挟持面２５（キャップ２０）での所定位置からの位置ずれを検査するもので、画像検査装置を用いるのが好ましい。そして、画像検査装置を用いることによって、前記の漏れ検査段階Ｓ２ａでは検出しにくい微小な位置ずれを検出することができる。例えば、図８に示すような画像検査装置２００を用いて行われる。画像検査装置２００は、カメラ部２０１、本体部２０２から構成され、多孔質膜カートリッジ２の後端側の開口４３ａからカメラ部２０１で、多孔質膜３０を、例えば、モノクロの多階調の画像として撮影し、その画像情報を本体部２０２で解析して、多孔質膜３０の位置ずれを判定する。具体的には、多孔質膜３０に位置ずれが発生すると、多孔質膜３０と共に、キャップ２０の底部２１の部分が撮影される。そして、撮影された画像において、多孔質膜３０の白に対して、キャップ２０（底部２１）の樹脂の色が異なるため、階調のずれが確認されることとなる。したがって、画像に階調のずれが確認できない場合、多孔質膜３０の挟持状態が正常であるとした。 (Position displacement inspection step S2)
The misregistration inspection step S2b inspects misalignment from a predetermined position on the sandwiching surface 25 (cap 20) of the porous film 30, and an image inspection apparatus is preferably used. By using the image inspection apparatus, it is possible to detect a minute positional deviation that is difficult to detect in the leakage inspection step S2a. For example, it is performed using an image inspection apparatus 200 as shown in FIG. The image inspection apparatus 200 includes a camera unit 201 and a main body unit 202. The camera unit 201 passes through the porous membrane 30 from an opening 43a on the rear end side of the porous membrane cartridge 2, for example, a monochrome multi-tone image. And the image information is analyzed by the main body unit 202 to determine the displacement of the porous film 30. Specifically, when a positional shift occurs in the porous film 30, the part of the bottom 21 of the cap 20 is photographed together with the porous film 30. And in the image | photographed image, since the color of the resin of the cap 20 (bottom part 21) differs with respect to the white of the porous film 30, the shift | offset | difference of a gradation will be confirmed. Therefore, when the gradation shift cannot be confirmed in the image, the sandwiched state of the porous film 30 is assumed to be normal.

（包装工程Ｓ３）
包装工程Ｓ３は、前記の検査工程Ｓ２で多孔質膜３０の挟持状態が良好と判断された多孔質膜カートリッジ２を、包装袋で密封する工程である。包装方法は、公知の包装方法が用いられ、好ましくはピロー包装である。 (Packaging process S3)
The packaging step S3 is a step of sealing the porous membrane cartridge 2 that is determined to have a good sandwiched state of the porous membrane 30 in the inspection step S2 with a packaging bag. As the packaging method, a known packaging method is used, and preferably pillow packaging.

本発明の製造方法において、前記組立工程、検査工程及び包装工程は、清浄度クラスが１０００以下の製造環境で行われることが好ましい。これにより、製造環境中に浮遊する塵埃数が低下し、多孔質膜カートリッジ２に付着する塵埃数が少なくなり、特に、多孔質膜カートリッジ２を核酸の分離精製に使用する場合には、分離精製された核酸に塵埃が混入して、核酸を利用した多種分析、解析の妨げとなることを防止できる。ここで、清浄度クラス１０００とは、米国連邦規格ＦＥＤ−ＳＴＤ−２０９Ｄにおいて規定された清浄度で、１ｆｔ³当たりの０．５μｍ以上の浮遊粒子数（塵埃数）が１０００個を意味する。 In the manufacturing method of the present invention, it is preferable that the assembly process, the inspection process, and the packaging process are performed in a manufacturing environment having a cleanliness class of 1000 or less. As a result, the number of dust floating in the manufacturing environment is reduced, and the number of dust attached to the porous membrane cartridge 2 is reduced. In particular, when the porous membrane cartridge 2 is used for separation and purification of nucleic acids, the separation and purification is performed. It is possible to prevent dust from being mixed into the nucleic acid thus formed and hindering various analyzes and analyzes using the nucleic acid. Here, the cleanliness class 1000 means the cleanliness specified in the US federal standard FED-STD-209D, and means that the number of suspended particles (number of dust) of 0.5 μm or more per 1 ft ³ is 1000.

また、前記のように、製造環境の清浄度クラスをあげていけば浮遊塵埃数を少なくすることができるが、設備費用のアップにつながる。また、清浄度クラスをあげた（塵埃数の少ない）クリーンルームでも、クリーンルーム内で作業者が作業を行うと、作業者からの発塵を完全に防止することはできないため、全ての作業をクリ−ンルーム外からの遠隔操作で行う必要があり、設備費用の大幅なアップにつながる。 Further, as described above, increasing the cleanliness class of the manufacturing environment can reduce the number of suspended dust, but this leads to an increase in equipment costs. Even in a clean room with a high cleanliness class (with a small number of dust), if an operator works in the clean room, dust generation from the operator cannot be completely prevented. Remote operation from outside the room, which leads to a significant increase in equipment costs.

したがって、設備費用のアップを防止するため、本発明の製造方法においては、前記の部材成形段階Ｓ１ａの終了から、検査工程Ｓ２を経て、包装工程Ｓ３を開始するまでに要する時間（以下、カートリッジ製造時間と称す）を３分以内にすることが好ましく、２分以内がさらに好ましく、１分以内が最も好ましい。これにより、製造環境の清浄度クラスを必要以上にあげなくても、多孔質膜カートリッジ２に付着する塵埃数を少なくできる。 Therefore, in order to prevent an increase in equipment costs, in the manufacturing method of the present invention, the time required from the end of the member forming step S1a to the start of the packaging step S3 through the inspection step S2 (hereinafter referred to as cartridge manufacturing). (Referred to as time) is preferably within 3 minutes, more preferably within 2 minutes, most preferably within 1 minute. Thereby, the number of dust adhering to the porous membrane cartridge 2 can be reduced without increasing the cleanliness class of the manufacturing environment more than necessary.

なお、前記のように、カートリッジ製造時間を３分以内とするためには、前記組立工程、検査工程及び包装工程を連続して行う、一貫したライン構成の設備が好ましい。具体的には、隣接して配置した２台の成形機、検査装置、包装機及び半製品の移載を目的とした搬送機の全てが連結された製造設備とすることが好ましい。 As described above, in order to make the cartridge manufacturing time within 3 minutes, it is preferable to use a facility with a consistent line configuration in which the assembly process, the inspection process, and the packaging process are continuously performed. Specifically, it is preferable to use a manufacturing facility in which two molding machines, an inspection device, a packaging machine, and a conveyor for the purpose of transferring semi-finished products are connected to each other.

次に、本発明の製造方法で製造された多孔質膜カートリッジ包装品について説明する。なお、前記組立工程Ｓ１としてインサート成形を用いた例で説明する。 Next, the porous membrane cartridge package manufactured by the manufacturing method of the present invention will be described. An example in which insert molding is used as the assembly step S1 will be described.

［多孔質膜カートリッジ包装品の構造］
図２に示すように、本発明の一実施形態に係る多孔質膜カートリッジ包装品１は、多孔質膜カートリッジ２と、その多孔質膜カートリッジ２を密封する包装袋３とから構成される。そして、図３に示すように、多孔質膜カートリッジ２は、キャップ２０と多孔質膜３０とからなるインサート材１０と、このインサート材１０に対してインサート射出成形されるバレル４０とから構成されている。なお、多孔質膜カートリッジ２のバレル４０は、インサート射出成形により、キャップ２０及び多孔質膜３０と一体的に形成されるものであるが、図３においては、説明の便宜上、バレル４０を分離して示している。 [Structure of porous membrane cartridge package]
As shown in FIG. 2, a porous membrane cartridge package 1 according to an embodiment of the present invention includes a porous membrane cartridge 2 and a packaging bag 3 that seals the porous membrane cartridge 2. As shown in FIG. 3, the porous membrane cartridge 2 is composed of an insert material 10 composed of a cap 20 and a porous membrane 30, and a barrel 40 that is insert injection molded into the insert material 10. Yes. The barrel 40 of the porous membrane cartridge 2 is integrally formed with the cap 20 and the porous membrane 30 by insert injection molding. In FIG. 3, for convenience of explanation, the barrel 40 is separated. It shows.

（多孔質膜カートリッジ２）
（１）インサート材１０
インサート材１０は、キャップ２０と、液体の濾過、分離精製により核酸等を吸着して採取するための多孔質膜３０とから構成される。インサート材１０は、多孔質膜カートリッジ２を成形するための射出成形型（キャップ側金型５０）に予めセットされ（図５参照）、キャビティ５１に溶融した樹脂Ｊが射出されることにより、当該樹脂Ｊにより成形されるバレル４０と融着される（図６参照）。 (Porous membrane cartridge 2)
(1) Insert material 10
The insert material 10 includes a cap 20 and a porous membrane 30 for adsorbing and collecting a nucleic acid or the like by liquid filtration and separation / purification. The insert material 10 is set in advance in an injection mold (cap side mold 50) for molding the porous membrane cartridge 2 (see FIG. 5), and when the molten resin J is injected into the cavity 51, the insert material 10 is injected. It fuses with the barrel 40 shape | molded by resin J (refer FIG. 6).

（２）キャップ２０
キャップ２０は、中央に開口部２１ａが形成された底部２１と、この底部２１の下面から延出するノズル２２（排出部）と、ノズル２２とは反対側に向かって底部２１の外周に沿って筒状に延出するキャップ側融着部２３とから構成されている。ノズル２２の先端には排出口２２ａが形成されており、底部２１の開口部２１ａと連通している。キャップ側融着部２３は、後記するバレル４０のバレル側融着部４２と外接して融着する部分であり、その内径は、多孔質膜３０の直径と略等しく形成されている。 (2) Cap 20
The cap 20 includes a bottom portion 21 having an opening 21 a formed at the center, a nozzle 22 (discharge portion) extending from the bottom surface of the bottom portion 21, and the outer periphery of the bottom portion 21 toward the opposite side of the nozzle 22. It is comprised from the cap side melt | fusion part 23 extended in the cylinder shape. A discharge port 22 a is formed at the tip of the nozzle 22 and communicates with the opening 21 a of the bottom 21. The cap-side fused portion 23 is a portion that is circumscribed and fused with a barrel-side fused portion 42 of the barrel 40 described later, and has an inner diameter that is substantially equal to the diameter of the porous film 30.

キャップ２０の底部２１には、図４に示すように、底面２１ｂの外周に沿って、底面２１ｂよりも１段高くなった挟持面２５が環状に形成されている。挟持面２５は、後記する多孔質膜３０の周縁部３０ａと当接する面であり、平坦に形成されている。底面２１ｂは、挟持面２５側から開口部２１ａ側に向かうほど低くなる（排出口２２ａ側に近づく）ように傾斜しており、液体が排出され易くなっている。また、底面２１ｂには、６本（図４においては３本のみ図示）のリブ２６が放射状に形成されている。リブ２６は、底面２１ｂから突出しており、底面２１ｂの傾斜角度よりゆるい角度で、挟持面２５側から開口部２１ａ側に向かうほど低くなるように傾斜している。 As shown in FIG. 4, a clamping surface 25 that is one step higher than the bottom surface 21 b is annularly formed on the bottom portion 21 of the cap 20 along the outer periphery of the bottom surface 21 b. The sandwiching surface 25 is a surface that comes into contact with a peripheral edge 30a of a porous film 30 to be described later, and is formed flat. The bottom surface 21b is inclined so as to become lower toward the opening 21a side from the clamping surface 25 side (closer to the discharge port 22a side), and the liquid is easily discharged. Also, six ribs 26 (only three are shown in FIG. 4) are radially formed on the bottom surface 21b. The rib 26 protrudes from the bottom surface 21b and is inclined at an angle looser than the inclination angle of the bottom surface 21b so as to become lower from the holding surface 25 side toward the opening 21a side.

キャップ２０の材料としては、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネイト、ポリ塩化ビニル等のインサート射出成形可能な樹脂を使用することができる。また、ポリ乳酸等の生分解性の材料も好適に使用することができる。 As a material of the cap 20, a resin capable of insert injection molding such as polypropylene, polystyrene, polycarbonate, polyvinyl chloride, or the like can be used. A biodegradable material such as polylactic acid can also be suitably used.

（３）多孔質膜３０
多孔質膜３０は、図４に示すように、前記したキャップ側融着部２３の内径と略同一の直径をした円形状の膜部材である。多孔質膜３０は、無数の微細な孔を有しており、液体を濾過、分離精製（吸着）して核酸等を採取できるようになっている。また、多孔質膜３０は、前記したキャップ２０の挟持面２５の上に載置されて、インサート材１０を構成する。多孔質膜３０の周縁部３０ａは、キャップ２０の挟持面２５に当接する部分であり、後記するバレル４０の射出成形において樹脂Ｊの射出圧により挟持面２５に押し付けられ、射出成形されたバレル側融着部４２の開口縁部４２ｂとキャップ２０の挟持面２５に挟まれて、多孔質膜カートリッジ２（キャップ２０）の底部２１において圧縮されて挟持される（図６、図７参照）。 (3) Porous membrane 30
As shown in FIG. 4, the porous membrane 30 is a circular membrane member having a diameter substantially the same as the inner diameter of the cap-side fused portion 23 described above. The porous membrane 30 has innumerable fine pores, and can collect nucleic acids and the like by filtering, separating and purifying (adsorbing) the liquid. Further, the porous film 30 is placed on the holding surface 25 of the cap 20 and constitutes the insert material 10. The peripheral edge portion 30a of the porous membrane 30 is a portion that abuts on the clamping surface 25 of the cap 20, and is pressed against the clamping surface 25 by the injection pressure of the resin J in the injection molding of the barrel 40 to be described later, and the injection-molded barrel side It is sandwiched between the opening edge portion 42b of the fused portion 42 and the sandwiching surface 25 of the cap 20, and is compressed and sandwiched at the bottom portion 21 of the porous membrane cartridge 2 (cap 20) (see FIGS. 6 and 7).

多孔質膜３０は、有機高分子からなる多孔質膜であり、その厚さが１０〜５００μｍの多孔質膜が好適に使用できる。また、多孔質膜が核酸吸着性多孔質膜である場合には、例えば、アセチルセルロースの表面鹸化物からなる多孔質膜が好適であり、鹸化率は５％以上であることが好適である。アセチルセルロースとしては、モノアセチルセルロース、ジアセチルセルロース、トリアセチルセルロースの何れでもよいが、特にトリアセチルセルロースが望ましい。また、核酸吸着性多孔質膜には、最小孔径が０．２２μｍ以上、最大孔径と最小孔径の比が２以上、空隙率が５０〜９５％、バブルポイントが９．８〜９８０ｋＰａ（０．１〜１０ｋｇ／ｃｍ²）、圧力損失が０．１〜１００ｋＰａ、核酸吸着量が多孔質膜１ｍｇ当たり０．１μｇ以上の多孔質膜が好適である。ここで、圧力損失とは、水を通過させるのに必要な多孔質膜の厚さ１００μｍ当たりの最低圧力である。 The porous film 30 is a porous film made of an organic polymer, and a porous film having a thickness of 10 to 500 μm can be suitably used. When the porous membrane is a nucleic acid-adsorptive porous membrane, for example, a porous membrane made of a surface saponified product of acetylcellulose is suitable, and the saponification rate is preferably 5% or more. The acetyl cellulose may be any of monoacetyl cellulose, diacetyl cellulose, and triacetyl cellulose, but triacetyl cellulose is particularly desirable. The nucleic acid-adsorbing porous membrane has a minimum pore size of 0.22 μm or more, a ratio of the maximum pore size to 2 or more, a porosity of 50 to 95%, and a bubble point of 9.8 to 980 kPa (0.1 ~10kg / cm ^2), the pressure loss is 0.1 to 100 kPa, the nucleic acid adsorption amount porous membrane 1mg per 0.1μg or more porous membranes are preferred. Here, the pressure loss is the minimum pressure per 100 μm thickness of the porous membrane necessary for passing water.

なお、多孔質膜３０を一般的なフィルターとして使用する場合には、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、ポリアミド、ポリプロピレン、ポリカーボネイト等の多孔質膜を用いることができる。 In addition, when using the porous membrane 30 as a general filter, porous membranes, such as PTFE (polytetrafluoroethylene), polyamide, a polypropylene, a polycarbonate, can be used.

（４）バレル４０
バレル４０は、図３に示すように、一端寄りの外周面がバレル側融着部４２となるもので、円筒状のバレル本体部４１と、バレル本体部４１に連なる円筒状のバレル側融着部４２とからなる。バレル４０は、インサート材１０をキャップ側金型５０に設置した後（図５参照）、キャビティ５１に樹脂Ｊを射出することにより成形される。バレル４０の中空部４３は、液体等を一時的に貯留する部分であり、後記するバレル側金型６０に備えられたコアピン６１を用いて成形される（図６参照）。中空部４３の上端は開口しており（開口４３ａ）、中空部４３の下端は多孔質膜３０によって塞がれることとなる。バレル側融着部４２は、コアピン６１とキャップ２０（キャップ側融着部２３）との間に形成された隙間（図６（ａ）のキャビティ５１）に流入した樹脂Ｊにより成形される。そのため、実際には、当該隙間に流入した樹脂Ｊの熱によってキャップ側融着部２３の内周面２３ａ（図４参照）が溶融し、バレル４０とインサート材１０が一体化されることとなる。 (4) Barrel 40
As shown in FIG. 3, the barrel 40 has an outer peripheral surface near one end serving as a barrel side fusion part 42, and a cylindrical barrel body part 41 and a cylindrical barrel side fusion part continuous with the barrel body part 41. Part 42. The barrel 40 is formed by injecting the resin J into the cavity 51 after the insert material 10 is installed in the cap side mold 50 (see FIG. 5). The hollow portion 43 of the barrel 40 is a portion for temporarily storing a liquid or the like, and is formed using a core pin 61 provided in a barrel side mold 60 described later (see FIG. 6). The upper end of the hollow portion 43 is open (opening 43 a), and the lower end of the hollow portion 43 is blocked by the porous membrane 30. The barrel side fusion part 42 is molded by the resin J that has flowed into the gap (the cavity 51 in FIG. 6A) formed between the core pin 61 and the cap 20 (cap side fusion part 23). Therefore, in practice, the inner peripheral surface 23a (see FIG. 4) of the cap-side fused portion 23 is melted by the heat of the resin J flowing into the gap, and the barrel 40 and the insert material 10 are integrated. .

また、バレル４０の材料としては、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネイト、ポリ塩化ビニル等のインサート射出成形可能な樹脂を使用することができる。また、ポリ乳酸等の生分解性の材料も好適に使用することができる。 Further, as the material of the barrel 40, a resin capable of insert injection molding such as polypropylene, polystyrene, polycarbonate, polyvinyl chloride or the like can be used. A biodegradable material such as polylactic acid can also be suitably used.

（包装袋３）
包装袋３は、公知の包装袋を用いることができるが、図２に示すように、シート状の包装材料に多孔質膜カートリッジ２を載置し、包装材料の相対する端部を接着部３ａで接着して筒状にしてから、この筒状になった包装材料の両開口端を封止部３ｂ、３ｂで封止した、いわゆる３方ピロー包装袋が好ましい。また、包装材料としては、例えば、アルミニウムシート、ポリエチレンシート、ポリエチレンテレフタレートシート、エチレンビニルアセテートシート及びこれらの積層シートが用いられる。さらに、これらのシートの厚みは、包装袋３内の気密が維持できるように適宜選定される。 (Packaging bag 3)
As the packaging bag 3, a known packaging bag can be used. As shown in FIG. 2, the porous membrane cartridge 2 is placed on a sheet-shaped packaging material, and the opposite end of the packaging material is bonded to the bonding portion 3a. A so-called three-way pillow packaging bag in which both opening ends of the cylindrical packaging material are sealed with sealing portions 3b and 3b after being bonded in a cylindrical shape is preferable. Moreover, as a packaging material, an aluminum sheet, a polyethylene sheet, a polyethylene terephthalate sheet, an ethylene vinyl acetate sheet, and these laminated sheets are used, for example. Furthermore, the thickness of these sheets is appropriately selected so that the airtightness in the packaging bag 3 can be maintained.

［多孔質膜カートリッジ包装品の使用方法］
続いて、本発明の製造方法で製造された多孔質膜カートリッジ包装品の使用方法について説明する。なお、核酸分離精製の場合について説明する。参照する図９は、多孔質膜カートリッジ包装品の使用方法を示す断面図である。 [How to use porous membrane cartridge packaging]
Then, the usage method of the porous membrane cartridge packaged article manufactured with the manufacturing method of this invention is demonstrated. The case of nucleic acid separation and purification will be described. FIG. 9 to be referred to is a cross-sectional view showing a method of using the porous membrane cartridge packaged product.

まず、多孔質膜カートリッジ包装品１の包装袋３を開封して、多孔質膜カートリッジ２を取り出す。次に、核酸を含む試料溶液として、検体として採血された全血、血漿、血清、尿、便、精液、唾液などの体液、あるいは植物（またはその一部）、動物（またはその一部）など、あるいはそれらの溶解物およびホモジネートなどの生物材料から調製された溶液を用意する。これらの溶液を、細胞膜を溶解して核酸を可溶化する試薬を含む水溶液で処理する。これにより細胞膜及び核膜が溶解されて、核酸が水溶液内に分散する。例えば、試料が全血の場合、塩酸グアニジン、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ１００、プロテアーゼＫ（ＳＩＧＭＡ製）を添加した状態で、６０℃で１０分インキュベートすることによって赤血球の除去、各種タンパク質の除去、白血球の溶解及び核膜の溶解がなされる。 First, the packaging bag 3 of the porous membrane cartridge package 1 is opened, and the porous membrane cartridge 2 is taken out. Next, as a sample solution containing nucleic acid, whole blood collected as a specimen, plasma, serum, urine, feces, semen, saliva and other body fluids, plants (or parts thereof), animals (or parts thereof), etc. Or a solution prepared from biological materials such as lysates and homogenates thereof. These solutions are treated with an aqueous solution containing a reagent that dissolves the cell membrane and solubilizes the nucleic acid. As a result, the cell membrane and the nuclear membrane are dissolved, and the nucleic acid is dispersed in the aqueous solution. For example, when the sample is whole blood, erythrocyte removal, various protein removal, leukocyte lysis and The nuclear membrane is dissolved.

このように核酸が分散した水溶液中に、水溶性有機溶媒、例えばエタノールを添加して試料溶液Ｗができあがる。この試料溶液Ｗを、多孔質膜カートリッジ２のバレル４０の後端側の開口４３ａからノズル２２の先端の排出口２２ａへ向けて圧力を掛けつつ通流させる。こうすると、試料溶液Ｗ中の核酸が多孔質膜３０に吸着される。 A sample solution W is completed by adding a water-soluble organic solvent such as ethanol to the aqueous solution in which nucleic acids are dispersed in this way. The sample solution W is allowed to flow while applying pressure from the opening 43 a on the rear end side of the barrel 40 of the porous membrane cartridge 2 toward the discharge port 22 a at the tip of the nozzle 22. As a result, the nucleic acid in the sample solution W is adsorbed to the porous membrane 30.

次に、核酸洗浄バッファ溶液Ｗを、多孔質膜カートリッジ２の後端側の開口４３ａからノズル２２の排出口２２ａに向けて圧力をかけながら通流させる。核酸洗浄バッファ溶液Ｗは、多孔質膜３０に吸着した核酸は脱着させないが、不純物は脱着させる組成を有するものであり、主剤と緩衝剤、及び必要に応じて界面活性剤を含む水溶液からなる。主剤としては、エタノール、Ｔｒｉｓ及びＴｒｉｔｏｎ−Ｘ１００を含む溶液が好ましい。この操作により、多孔質膜３０から核酸以外の不純物が除去される。 Next, the nucleic acid washing buffer solution W is allowed to flow while applying pressure from the opening 43 a on the rear end side of the porous membrane cartridge 2 toward the discharge port 22 a of the nozzle 22. The nucleic acid washing buffer solution W has a composition that does not desorb the nucleic acid adsorbed on the porous membrane 30 but desorbs impurities, and is composed of an aqueous solution containing a main agent, a buffering agent, and, if necessary, a surfactant. As the main agent, a solution containing ethanol, Tris and Triton-X100 is preferable. By this operation, impurities other than the nucleic acid are removed from the porous membrane 30.

次に、精製蒸留水ＷまたはＴＥバッファＷ等を開口４３ａから排出口２２ａに向けて圧力を掛けながら通流させて、核酸を多孔質膜３０から脱着させて流し出し、流れ出た核酸を含む溶液を回収する。 Next, purified distilled water W or TE buffer W or the like is passed through the opening 43a from the opening 43a while applying pressure, the nucleic acid is desorbed from the porous membrane 30 and flowed out, and the solution containing the nucleic acid that has flowed out Recover.

続いて、本発明の一実施例について説明する。
（実施例１）
１台目の成形機でキャップを成形し、そのキャップ内に多孔質膜を自動ロボットで挿入し、インサート材を作製した。このインサート材を２台目の成形機に設置した金型内に自動機にて挿入し、インサート成形を実施して多孔質膜カートリッジを作製した。この多孔質膜カートリッジを自動ロボットで取出し、エアーによる漏れ検査装置及び画像検査装置にて多孔質膜の挟持状態を検査した。そして、挟持状態が良好な多孔質膜カートリッジをピロー包装機へ自動投入して袋詰めし、多孔質膜カートリッジ包装品を作製した。なお、前記作業は、清浄度クラスが１０００の製造環境で行った。次に、キャップ成形終了からピロー包装機への投入までに要する時間（カートリッジ製造時間）を変更して、同様に、多孔質膜カートリッジ包装品を作製した。なお、差圧計１０１はＡＰ−４７（（株）キーエンス製）、流量計１０２はＦＭＳ−Ａ−００５（ＣＫＤ（株）製）、減圧弁１０３はＩＲ１０００−１ＢＧ（ＳＭＣ（株）製）、画像検査装置２００はＣＶ−２０００（（株）キーエンス製）を使用した。 Subsequently, an embodiment of the present invention will be described.
Example 1
A cap was molded with the first molding machine, and a porous film was inserted into the cap with an automatic robot to produce an insert material. This insert material was inserted into a mold installed in a second molding machine by an automatic machine, and insert molding was performed to produce a porous membrane cartridge. The porous membrane cartridge was taken out by an automatic robot, and the sandwiched state of the porous membrane was inspected by an air leak inspection apparatus and an image inspection apparatus. Then, a porous membrane cartridge in a good sandwiched state was automatically put into a pillow packaging machine and packed in a bag to produce a porous membrane cartridge packaged product. In addition, the said operation | work was performed in the manufacturing environment whose cleanliness class is 1000. Next, the time (cartridge production time) required from the end of cap formation to the insertion into the pillow packaging machine was changed, and a porous membrane cartridge packaged product was similarly produced. The differential pressure gauge 101 is AP-47 (manufactured by Keyence Corporation), the flowmeter 102 is FMS-A-005 (manufactured by CKD Corporation), the pressure reducing valve 103 is IR1000-1BG (manufactured by SMC Corporation), image The inspection apparatus 200 used CV-2000 (manufactured by Keyence Corporation).

各カートリッジ製造時間で作製した多孔質膜カートリッジ包装品（多孔質膜カートリッジ）に付着している塵埃を確認するために、多孔質膜カートリッジを滅菌水で洗浄し、その洗浄水にＰＣＲ増幅操作を実施した。ＰＣＲ増幅操作において、フォワードプライマーとしてランダムヘキサマーを使用し、リバースプライマーとしてランダムヘキサマーを使用した。ＰＣＲは、ＭｇＣｌ₂（１．５ｍＭ）、ｄＮＴＰ（２００μＭ）、ＨＳＴａｑ（２．４５Ｕ／５０μＬ）、フォワードプライマー及びリバースプライマー（各０．４μＭ）を含む全量５０μＬの系で行い、反応混合物を９４℃で１５分加熱した後、９４℃で１分、６１℃で１分及び７２℃で１分のサイクルを３０サイクル行い、最後に７２℃で５分インキュベートした後、４℃で保存した。ＰＣＲ産物の吸光度、希釈度から、多孔質膜カートリッジ１個当たりのＤＮＡ量（塵埃量）を算出した。その結果を表１に示した。 In order to confirm the dust adhering to the porous membrane cartridge package (porous membrane cartridge) produced at each cartridge manufacturing time, the porous membrane cartridge is washed with sterilized water, and PCR amplification operation is performed on the washing water. Carried out. In the PCR amplification operation, a random hexamer was used as a forward primer and a random hexamer was used as a reverse primer. PCR was performed in a total volume of 50 μL containing MgCl ₂ (1.5 mM), dNTP (200 μM), HSTaq (2.45 U / 50 μL), forward primer and reverse primer (0.4 μM each), and the reaction mixture was treated at 94 ° C. After 15 minutes of heating at 94 ° C., 30 cycles of 94 ° C. for 1 minute, 61 ° C. for 1 minute, and 72 ° C. for 1 minute were performed, and finally, 72 ° C. was incubated for 5 minutes and then stored at 4 ° C. The DNA amount (dust amount) per porous membrane cartridge was calculated from the absorbance and dilution of the PCR product. The results are shown in Table 1.

表１の結果から、カートリッジ製造時間を３分以内で行えば、多孔質膜カートリッジ包装品（多孔質膜カートリッジ）に付着する塵埃数が、核酸を利用した多種分析、解析に実質的に影響のないレベルになることが確認された。 From the results in Table 1, if the cartridge production time is within 3 minutes, the number of dust adhering to the porous membrane cartridge package (porous membrane cartridge) has a substantial effect on various analyzes and analyzes using nucleic acids. It was confirmed that there would be no level.

本発明に係る多孔質膜カートリッジの製造方法の概略を示す工程図である。It is process drawing which shows the outline of the manufacturing method of the porous membrane cartridge which concerns on this invention. 本発明に係る多孔質膜カートリッジ包装品の斜視図である。It is a perspective view of the porous membrane cartridge packaged goods which concern on this invention. 多孔質膜カートリッジの分解斜視図である。It is a disassembled perspective view of a porous membrane cartridge. 図３のインサート材の拡大断面斜視図である。It is an expanded sectional perspective view of the insert material of FIG. 多孔質膜カートリッジと射出成形型の断面図であり、（ａ）はインサート材の設置、（ｂ）は型閉じ時の状態をそれぞれ示している。It is sectional drawing of a porous membrane cartridge and an injection mold, (a) has installed the insert material, (b) has each shown the state at the time of mold closing. 多孔質膜カートリッジと射出成形型の断面図であり、（ａ）は樹脂射出時、（ｂ）は射出完了時の状態をそれぞれ示している。It is sectional drawing of a porous membrane cartridge and an injection mold, (a) is the state at the time of resin injection, (b) has shown the state at the time of completion of injection, respectively. 図６のＡ部を拡大して示した断面図である。It is sectional drawing which expanded and showed the A section of FIG. 多孔質膜カートリッジの漏れ検査装置及び位置ずれ検査装置の概略を示す説明図である。It is explanatory drawing which shows the outline of the leak test | inspection apparatus and misalignment test | inspection apparatus of a porous membrane cartridge. 本発明に係る多孔質膜カートリッジ包装品の使用方法を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the usage method of the porous membrane cartridge packaged goods which concern on this invention.

Explanation of symbols

１多孔質膜カートリッジ包装品
２多孔質膜カートリッジ
３包装袋
２０キャップ
２３キャップ側融着部
２３ａ内周面
２５挟持面
３０多孔質膜
４０バレル
４１バレル本体部
４２バレル側融着部
４２ｂ開口縁部
５０キャップ側金型
５１キャビティ
６０バレル側金型
Ｊ樹脂
Ｓ１組立工程
Ｓ１ａ部材成形段階
Ｓ１ｂ挟持段階
Ｓ２検査工程
Ｓ２ａ漏れ検査段階
Ｓ２ｂ位置ずれ検査段階
Ｓ３包装工程
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Porous membrane cartridge package 2 Porous membrane cartridge 3 Packaging bag 20 Cap 23 Cap side fusion | fusion part 23a Inner peripheral surface 25 Clamping surface 30 Porous membrane 40 Barrel 41 Barrel main-body part 42 Barrel side fusion part 42b Opening edge part 50 Cap-side mold 51 Cavity 60 Barrel-side mold J Resin S1 Assembly process S1a Member molding stage S1b Holding stage S2 Inspection process S2a Leakage inspection stage S2b Misalignment inspection stage S3 Packaging process

Claims

A method for producing a porous membrane cartridge packaged product in which a porous membrane cartridge comprising a barrel, a cap and a porous membrane is sealed with a packaging bag,
An assembly step of assembling a porous membrane cartridge that sandwiches the porous membrane in a predetermined position between the barrel and the cap;
An inspection step of inspecting a sandwich state of the porous membrane of the porous membrane cartridge;
Including a packaging step of sealing the porous membrane cartridge determined to have a good sandwich state of the porous membrane in the inspection step with the packaging bag,
A method for producing a porous membrane cartridge packaged product, wherein the assembly step, the inspection step, and the packaging step are continuously performed.

The porous assembly according to claim 1, wherein the assembly step is performed using insert molding in which the barrel and the porous membrane, or the cap and the porous membrane are inserted into an injection mold. Manufacturing method of membrane cartridge package.

The inspection step includes at least one inspection stage of a leakage inspection stage for inspecting the porous film for breakage and a misalignment inspection stage for inspecting a positional deviation of the porous film from the predetermined position. A method for producing a porous membrane cartridge package according to claim 1 or 2.

4. The method of manufacturing a porous membrane cartridge package according to claim 3, wherein the leak inspection step uses air to inspect tears.

5. The method for manufacturing a porous membrane cartridge packaged product according to claim 3, wherein in the misalignment inspection step, misalignment is inspected using an image inspection apparatus.

The porous membrane cartridge packaging according to any one of claims 1 to 5, wherein the assembly step, the inspection step, and the packaging step are performed in a manufacturing environment having a cleanliness class of 1000 or less. Product manufacturing method.

The assembly process includes a member forming step of forming a member comprising at least one of the barrel and the cap, and a sandwiching step of sandwiching the porous membrane at a predetermined position between the barrel and the cap,
The time required from the end of the member forming stage to the start of the packaging process through the clamping stage and the inspection process is within 3 minutes. A method for producing a porous membrane cartridge package according to one item.

It is a porous membrane cartridge packaging product manufactured with the manufacturing method as described in any one of Claim 1 to 7, Comprising: The said porous membrane consists of triacetylcellulose, The porous membrane characterized by the above-mentioned. Cartridge packaging.

The porous membrane cartridge package according to claim 8, wherein the surface of the porous membrane is saponified.

The porous membrane cartridge package according to claim 8 or 9, wherein the porous membrane is a nucleic acid-adsorbing porous membrane.