JP2006089391A - Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative - Google Patents
Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006089391A JP2006089391A JP2004273786A JP2004273786A JP2006089391A JP 2006089391 A JP2006089391 A JP 2006089391A JP 2004273786 A JP2004273786 A JP 2004273786A JP 2004273786 A JP2004273786 A JP 2004273786A JP 2006089391 A JP2006089391 A JP 2006089391A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- pyrroline
- benzyl
- alkoxycarbonyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は医農薬中間として有用な、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン誘導体の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrroline derivative useful as a pharmaceutical or agrochemical intermediate.
Ｎ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン誘導体の製造方法としては、これまでも種々の方法が開示されている。例えば、（１）カルバミン酸エステル誘導体を水素化ナトリウムの存在下にシス−１，４−ジクロロブテンと反応させる方法（例えば、特許文献１など）、（２）ルテニウム遷移金属触媒の存在下にＮ，Ｎ−ジアリルアミノ−Ｎ−カルバミン酸エステル誘導体を閉環メタセシスにより環化する方法（非特許文献１など）、（３）３−ピロリンを塩基の存在下にクロロギ酸エステル類或いはジ置換炭酸無水物類と反応させる方法（非特許文献２など）などが提案されてきた。 As a method for producing an N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrroline derivative, various methods have been disclosed so far. For example, (1) a method of reacting a carbamic acid ester derivative with cis-1,4-dichlorobutene in the presence of sodium hydride (for example, Patent Document 1), (2) N in the presence of a ruthenium transition metal catalyst. , N-diallylamino-N-carbamic acid ester derivatives by cyclization metathesis (Non-patent Document 1, etc.), (3) Chloroformates or disubstituted carbonic anhydrides in the presence of a base A method (such as Non-Patent Document 2) for reacting with a liquid has been proposed.
しかしながら、上記（１）の方法は塩基として発火性、禁水性の水素化ナトリウムを使用しているため、その危険性ゆえに工業的な製造方法とは言い難く、（２）の方法は高価なルテニウム遷移金属触媒を必要とする点、および触媒の不安定さゆえに大量の取り扱いが困難である点、さらに原料の合成に多段階を要する点を考慮すると、おおよそ工業的な製造方法とは言い難く、（３）の方法は簡便ではあるものの、原料の３−ピロリンの工業的な製造方法が未だ確立されておらず、かつ該化合物が不安定である点で工業的な実施が困難であった。 However, since the method (1) uses ignitable and water-inhibiting sodium hydride as a base, it is difficult to say that it is an industrial production method because of its danger. The method (2) is expensive ruthenium. Considering the point that a transition metal catalyst is required, the point that it is difficult to handle a large amount due to the instability of the catalyst, and the point that multiple steps are required for the synthesis of the raw material, it is hardly said that it is an industrial production method. Although the method (3) is simple, an industrial production method for 3-pyrroline as a raw material has not yet been established, and industrial implementation has been difficult because the compound is unstable.
本発明は医農薬原料として有用なＮ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン誘導体の安価かつ簡便な製造方法を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide an inexpensive and simple method for producing an N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrroline derivative useful as a raw material for medicines and agricultural chemicals.
本発明者らは、前記従来法の課題を解決すべく鋭意検討を進めた結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、下記一般式（１）
また、本発明は、反応を有機溶媒の共存下に行うこと；上記一般式（１）における置換基Ｒ’が、ベンジル基であること；上記一般式（２）における置換基Ｒが、メチル基、エチル基、イソブチル基、ビニール基およびベンジル基のうちの少なくとも１種であること；上記一般式（２）における置換基Ｒがベンジル基であることが好ましい。 In the present invention, the reaction is carried out in the presence of an organic solvent; the substituent R ′ in the general formula (1) is a benzyl group; the substituent R in the general formula (2) is a methyl group. , Ethyl group, isobutyl group, vinyl group and benzyl group; the substituent R in the general formula (2) is preferably a benzyl group.
本発明によれば、医農薬原料として有用なＮ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン誘導体を安価かつ簡便に製造することができる。 According to the present invention, an N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrroline derivative useful as a raw material for medicines and agricultural chemicals can be produced inexpensively and easily.
次に、本発明を実施するための最良の形態を挙げて本発明を詳細に説明する。
本発明の下記一般式（３）
The following general formula (3) of the present invention
本発明において使用できる一般式（１）で表されるＮ−置換−３−ピロリン誘導体の置換基Ｒ’としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ターシャリブチル基、ベンジル基、（α−メチル）ベンジル基、フェネチル基などが挙げられる。これらのＮ−置換−３−ピロリン誘導体は、シス−１，４−ジクロロ−２−ブテンと対応するアミン類を塩基存在下に環化反応に付すことにより容易に得られる（特開２００１−２７０８６２号公報参照）。上記置換基Ｒ’としては、一般式（１）のベンジル置換体（Ｎ−ベンジル−３−ピロリン）が入手が容易であるなどの理由でとりわけベンジル基が好ましい。 Examples of the substituent R ′ of the N-substituted-3-pyrroline derivative represented by the general formula (1) that can be used in the present invention include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, an isobutyl group, a tertiary butyl group, Examples include benzyl group, (α-methyl) benzyl group, phenethyl group and the like. These N-substituted-3-pyrroline derivatives can be easily obtained by subjecting cis-1,4-dichloro-2-butene and the corresponding amines to a cyclization reaction in the presence of a base (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-270862). No. publication). As the substituent R ′, a benzyl group is particularly preferable because a benzyl substituent (N-benzyl-3-pyrroline) of the general formula (1) is easily available.
上記一般式（１）で表わされるＮ−置換−３−ピロリン誘導体と反応させる、前記一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル類の置換基Ｒとしては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ターシャリブチル基、ビニル基、プロペニル基、トリメチルシリルエチル基、ベンジル基、（α−メチル）ベンジル基、フェネチル基、（９−フルオレニル）メチル基などが挙げられる。これらは工業的に入手容易な原料である。一般式（２）における置換基Ｒは、メチル基、エチル基、イソブチル基、ビニール基およびベンジル基のうちの少なくとも１種であることが好ましく、特に一般式（２）のベンジル置換体（ベンジルクロロホルメート）は医薬品の中間原料［ジャーナル・オブ・メデシナル・ケミストリー（J. Med. Chem.）３３，１９６２（１９９０）］として採用され、後工程での脱保護基が容易であるなどの理由でベンジル基が特に好ましい。 The substituent R of the chloroformate represented by the general formula (2) to be reacted with the N-substituted-3-pyrroline derivative represented by the general formula (1) includes a methyl group, an ethyl group, and a propyl group. Isopropyl group, isobutyl group, tertiarybutyl group, vinyl group, propenyl group, trimethylsilylethyl group, benzyl group, (α-methyl) benzyl group, phenethyl group, (9-fluorenyl) methyl group and the like. These are industrially readily available raw materials. The substituent R in the general formula (2) is preferably at least one of a methyl group, an ethyl group, an isobutyl group, a vinyl group and a benzyl group. In particular, the benzyl substituent (benzylchloro) of the general formula (2) Formate) is used as an intermediate raw material for pharmaceuticals [J. Med. Chem. 33 , 1962 (1990)], and it is easy to deprotect in the subsequent process. A benzyl group is particularly preferred.
前記一般式（１）の化合物と前記一般式（２）の化合物とを反応させる本発明の反応は、溶媒の存在下、もしくは非存在下で実施できる。溶媒の非存在下に反応を実施する場合は、基質であるクロロギ酸エステル類を大過剰に用いることにより系の攪拌状態を良好に保持できる。しかしながら、経済性、および反応後の後処理の容易さを考慮すると、溶媒の使用が好ましい。溶媒の存在下に本発明の反応を行う場合、使用するクロロギ酸エステル類の使用量は前記一般式（１）で表されるＮ−置換−３−ピロリン誘導体に対して、１．０から１．５当量モルが好ましく、さらに好ましい使用量は１．０５から１．１当量モルである。 The reaction of the present invention in which the compound of the general formula (1) and the compound of the general formula (2) are reacted can be carried out in the presence or absence of a solvent. When the reaction is carried out in the absence of a solvent, the stirring state of the system can be satisfactorily maintained by using a large excess of chloroformate esters as substrates. However, in view of economy and ease of post-treatment after reaction, the use of a solvent is preferred. When the reaction of the present invention is carried out in the presence of a solvent, the amount of chloroformate used is 1.0 to 1 with respect to the N-substituted-3-pyrroline derivative represented by the general formula (1). 0.5 equivalent mole is preferred, and a more preferred amount used is 1.05 to 1.1 equivalent mole.
上記反応においては、中間状態において第四級アンモニウム塩が生成するため、該第四級アンモニウム塩の溶解能が高く、かつ反応に不活性な有機溶媒を選択することが好ましい。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、プロピオン酸メチルなどのエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンなどの芳香族ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの脂肪族ニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルイミダゾリジノンなどの非プロトン性極性溶媒などが使用できる。これらの中でも、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエンなどは、経済性、および後処理の容易さから好適に用いられる。溶媒の使用量は、中間状態で塩の生成が生じるため、反応系の攪拌を確保できる量を任意に選択できる。 In the above reaction, since a quaternary ammonium salt is formed in an intermediate state, it is preferable to select an organic solvent that has a high solubility of the quaternary ammonium salt and is inert to the reaction. Specifically, aliphatic halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,1-dichloroethane, 1,2-dichloroethane, ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, ethyl acetate, Esters such as isopropyl acetate and methyl propionate, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, aromatic halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene and dichlorobenzene, aliphatic nitriles such as acetonitrile and propionitrile, Aprotic polar solvents such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and dimethylimidazolidinone can be used. Among these, dichloromethane, chloroform, toluene and the like are preferably used from the viewpoint of economy and ease of post-treatment. As the amount of the solvent used, since salt formation occurs in an intermediate state, an amount capable of ensuring stirring of the reaction system can be arbitrarily selected.
前記反応は−２０℃から基質として用いるクロロギ酸エステル類、或いは使用する溶媒の常圧下の沸点を選択できる。好ましい反応温度は０℃から１３０℃であるが、中間体として生成する塩の溶媒への溶解度、および溶媒の使用量に鑑みて反応温度は適宜選択できる。すなわち、塩の溶解能の高い溶媒を用いた場合は、比較的少ない使用量、かつ低温での反応が可能である。 In the reaction, the chloroformate used as a substrate from −20 ° C. or the boiling point of the solvent used under normal pressure can be selected. The reaction temperature is preferably 0 ° C. to 130 ° C., but the reaction temperature can be appropriately selected in view of the solubility of the salt produced as an intermediate in the solvent and the amount of the solvent used. That is, when a solvent having a high salt solubility is used, the reaction can be carried out at a relatively small amount and at a low temperature.
反応の進行は、薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーなどで追跡できる。原料化合物の減少、もしくは消失、或いは目的化合物の増加を観察して反応の終点を決定できる。反応終了後は、一般的な後処理を施した後に常法で単離精製を行なえばよい。以上の如き方法により、簡便、かつ安価に所望のＮ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン類の製造が可能である。 The progress of the reaction can be followed by thin layer chromatography, high performance liquid chromatography, gas chromatography and the like. The end point of the reaction can be determined by observing the decrease or disappearance of the starting compound or the increase of the target compound. After completion of the reaction, it may be isolated and purified by a conventional method after performing general post-treatment. By the above method, desired N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrrolines can be produced easily and inexpensively.
以下に実施例で本発明をさらに詳細に説明する。
［実施例１］（Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（５．５７ｇ；３５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に、５℃に冷却下メチルクロロホルメート（３．６３ｇ；３８．５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１５分を要して滴下した。反応混合物を２５℃に昇温後６時間攪拌した。反応液を氷水中に投入し、油相と分離した水相をジクロロメタン（１５ｍｌ×２）で抽出した。抽出液を有機相のジクロロメタン相と合し、２Ｎ苛性ソーダ水溶液、１０質量％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで溶媒であるジクロロメタンを留去して濃縮後、得られた油状物を減圧蒸留に付して、ｂｐ．７２〜７５℃／２０ｔｏｒｒ（ｍｐ．３８〜３９．５℃）の表題化合物（Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−ピロリン）３．５３ｇ（７９．３％）を得た（本化合物の恒数はオーストラリアン・ジャーナル・ケミストリー（Aust. J. Chem.）３７，１５０３（１９８４）に報告（ｍｐ．４１〜４２℃）されている。）。
The following examples further illustrate the present invention.
[Example 1] (Production of N- (methoxycarbonyl) -3-pyrroline)
To a dichloromethane solution (15 ml) of N-benzyl-3-pyrroline (5.57 g; 35.0 mmol), methyl chloroformate (3.63 g; 38.5 mmol) was cooled to 5 ° C. under a nitrogen atmosphere for 15 minutes. In short, it was dripped. The reaction mixture was heated to 25 ° C. and stirred for 6 hours. The reaction solution was poured into ice water, and the aqueous phase separated from the oil phase was extracted with dichloromethane (15 ml × 2). The extract was combined with the dichloromethane phase of the organic phase, washed with 2N aqueous caustic soda, 10 wt% aqueous citric acid and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated by distilling off dichloromethane as the solvent. The resulting oil was subjected to vacuum distillation to obtain a bp. The title compound (N- (methoxycarbonyl) -3-pyrroline) 3.53 g (79.3%) of 72 to 75 ° C./20 torr (mp. 38 to 39.5 ° C.) was obtained. (Australia Journal Chemistry (Aust. J. Chem.) 37 , 1503 (1984) (mp. 41-42 ° C.)).
上記化合物の分析結果は以下の通りであった。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３．７１（３Ｈ，ｓ），４．１６（４Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ １２８（Ｍ＋Ｈ）+
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：ν １７０６，１６２２ｃｍ-1
The analysis results of the above compound were as follows.
1 HNMR (CDCl 3 ): δ 3.71 (3H, s), 4.16 (4H, m), 5.78 (2H, m)
MS (APCI): m / z 128 (M + H) +
IR (KBr) cm −1 : ν 1706, 1622 cm −1
［実施例２］（Ｎ−（エトキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（６．３６ｇ；４０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に、５℃に冷却下エチルクロロホルメート（４．７７ｇ；４４．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１５分を要して滴下した。次いで実施例１と同様に行ない、ｂｐ．８５〜８８℃／１１ｔｏｒｒの表題化合物（Ｎ−（エトキシカルボニル）−３−ピロリン）４．５１ｇ（８０．０％）を得た（本化合物の恒数はアグリカルチャル・アンド・バイオロジカル・ケミストリー（Agric. Biol. Chem.）５１，４３５（１９８７）に報告（ｂｐ．１２０〜１２５℃／２０ｔｏｒｒ）されている。）。
[Example 2] (Production of N- (ethoxycarbonyl) -3-pyrroline)
N-benzyl-3-pyrroline (6.36 g; 40.0 mmol) in dichloromethane (15 ml) was cooled to 5 ° C. with ethyl chloroformate (4.77 g; 44.0 mmol) in a nitrogen atmosphere for 15 minutes. In short, it was dripped. Next, the same operation as in Example 1 was performed, and bp. Obtained 4.51 g (80.0%) of the title compound (N- (ethoxycarbonyl) -3-pyrroline) at 85 to 88 ° C./11 torr (the constant of this compound was aggregal and biological chemistry). (Agric. Biol. Chem.) 51 , 435 (1987) (bp. 120-125 ° C./20 torr).
上記化合物の分析結果は以下の通りであった。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１−４．２４（６Ｈ，ｍ），５．７８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ １４２（Ｍ＋Ｈ）+
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ-1：ν １７０４，１６２４ｃｍ-1
The analysis results of the above compound were as follows.
1 HNMR (CDCl 3 ): δ 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.11-4.24 (6H, m), 5.78 (2H, m)
MS (APCI): m / z 142 (M + H) +
IR (film) cm −1 : ν 1704, 1624 cm −1
［実施例３］（Ｎ−（イソブチルオキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（５．５７ｇ；３５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に、５℃に冷却下イソブチルクロロホルメート（７．１９ｇ；５３．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１５分を要して滴下した。次いで反応液を２５℃に昇温後２４時間攪拌した。後処理は実施例１と同様に行ない、ｂｐ．１１２〜１１５℃／１８ｔｏｒｒの表題化合物（Ｎ−（イソブチルオキシカルボニル）−３−ピロリン）５．１１ｇ（８６．４％）を得た。
[Example 3] (Production of N- (isobutyloxycarbonyl) -3-pyrroline)
To a dichloromethane solution (15 ml) of N-benzyl-3-pyrroline (5.57 g; 35.0 mmol), isobutyl chloroformate (7.19 g; 53.0 mmol) was cooled to 5 ° C. under a nitrogen atmosphere for 15 minutes. In short, it was dripped. Next, the reaction solution was heated to 25 ° C. and stirred for 24 hours. Post-processing is performed in the same manner as in Example 1, and bp. The title compound (N- (isobutyloxycarbonyl) -3-pyrroline) at 112 to 115 ° C./18 torr was obtained in an amount of 5.11 g (86.4%).
上記化合物の分析結果は以下の通りであった。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９７（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ １７０（Ｍ＋Ｈ）+
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ-1：ν １７１０，１６２５ｃｍ-1
The analysis results of the above compound were as follows.
1 HNMR (CDCl 3 ): δ 0.95 (6H, d, J = 6.7 Hz), 1.97 (1H, m), 3.89 (2H, d, J = 6.7 Hz), 4.12 -4.20 (4H, m), 5.79 (2H, m)
MS (APCI): m / z 170 (M + H) +
IR (film) cm −1 : ν 1710,1625 cm −1
［実施例４］（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（４．７７ｇ；３０．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５ｍｌ）に、５℃に冷却下ベンジルクロロホルメート（６．１４ｇ；３６．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１５分を要して滴下した。反応混合物を１１０℃に加温し１２時間攪拌した。次いで反応液を氷水中に投入し、油相と分離した水相をトルエン（１５ｍｌ×２）で抽出した。抽出液を有機相のトルエン相と合し、２Ｎ苛性ソーダ水溶液、１０質量％クエン酸水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで溶媒を留去して濃縮後、得られた油状物を減圧蒸留に付して、ｂｐ．１３７〜１４０℃／１ｔｏｒｒの表題化合物（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ピロリン）４．１ｇ（６６．７％）を得た（本化合物の恒数はケミカル・アンド・ファマシュテイカル・ブレチン（Chem. Pharm. Bull）１８，２４７８（１９７０）に報告（ｂｐ．１３３〜１３７℃／０．６ｔｏｒｒ）されている。）。
[Example 4] (Production of N- (benzyloxycarbonyl) -3-pyrroline)
To a toluene solution (15 ml) of N-benzyl-3-pyrroline (4.77 g; 30.0 mmol), benzyl chloroformate (6.14 g; 36.0 mmol) was cooled to 5 ° C. for 15 minutes under a nitrogen atmosphere. In short, it was dripped. The reaction mixture was warmed to 110 ° C. and stirred for 12 hours. The reaction solution was then poured into ice water, and the aqueous phase separated from the oil phase was extracted with toluene (15 ml × 2). The extract is combined with the toluene phase of the organic phase, washed with 2N aqueous caustic soda solution, 10% by mass aqueous citric acid solution and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The resulting oil was subjected to vacuum distillation to give a bp. 4.1 g (66.7%) of the title compound (N- (benzyloxycarbonyl) -3-pyrroline) at 137 to 140 ° C./1 torr was obtained (the constant of this compound is chemical and pharmaceutical bulletin) (Chem. Pharm. Bull) 18 , 2478 (1970) (bp. 133-137 ° C./0.6 torr).
上記化合物の分析結果は以下の通りであった。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４．１９（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ ２０４（Ｍ＋Ｈ）+
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ-1：ν １７１０，１６２４ｃｍ-1
The analysis results of the above compound were as follows.
1 HNMR (CDCl 3 ): δ 4.19 (4H, m), 5.16 (2H, s), 5.78 (2H, m), 7.26-7.40 (5H, m)
MS (APCI): m / z 204 (M + H) +
IR (film) cm −1 : ν 1710,1624 cm −1
［実施例５］（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（４．７７ｇ；３０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、５℃に冷却下ベンジルクロロホルメート（６．１４ｇ；３６．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に滴下した。次いで実施例１と同様に行ない、表題化合物（Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ピロリン）４．７６ｇ（７８．０％）を得た。
[Example 5] (Production of N- (benzyloxycarbonyl) -3-pyrroline)
To a dichloromethane solution of N-benzyl-3-pyrroline (4.77 g; 30.0 mmol), benzyl chloroformate (6.14 g; 36.0 mmol) was added dropwise under a nitrogen atmosphere while cooling to 5 ° C. Subsequently, it carried out like Example 1 and the title compound (N- (benzyloxycarbonyl) -3-pyrroline) 4.76g (78.0%) was obtained.
［実施例６］（Ｎ−（ビニルオキシカルボニル）−３−ピロリンの製造）
Ｎ−ベンジル−３−ピロリン（４．７７ｇ；３０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）に、０℃に冷却下ビニルクロロホルメート（３．５０ｇ；３３．０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に１時間を要して滴下した。次いで反応液を２５℃に昇温し３．５時間攪拌した。後処理は実施例１と同様に行ない、ｂｐ．８０〜８３℃／１８ｔｏｒｒの表題化合物（Ｎ−（ビニルオキシカルボニル）−３−ピロリン）３．６６ｇ（８７．８％）を得た。
[Example 6] (Production of N- (vinyloxycarbonyl) -3-pyrroline)
N-benzyl-3-pyrroline (4.77 g; 30.0 mmol) in dichloromethane (15 ml) was cooled to 0 ° C. with vinyl chloroformate (3.50 g; 33.0 mmol) in a nitrogen atmosphere for 1 hour. In short, it was dripped. Next, the reaction solution was heated to 25 ° C. and stirred for 3.5 hours. Post-processing is performed in the same manner as in Example 1, and bp. 3.66 g (87.8%) of the title compound (N- (vinyloxycarbonyl) -3-pyrroline) at 80 to 83 ° C./18 torr was obtained.
上記化合物の分析結果は以下の通りであった。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４．２３（４Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３、１．５Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０、１．５Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０、６．３Ｈｚ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ １４０（Ｍ＋Ｈ）+
ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ-1：ν １７２８，１６４８＆１６２５ｃｍ-1
The analysis results of the above compound were as follows.
1 HNMR (CDCl 3 ): δ 4.23 (4H, s), 4.46 (1H, dd, J = 6.3, 1.5 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 14.0, 1.5 Hz), 5.81 (2H, m), 7.24 (1 H, dd, J = 14.0, 6.3 Hz)
MS (APCI): m / z 140 (M + H) +
IR (film) cm −1 : ν 1728, 1648 & 1625 cm −1
本発明によれば、医農薬原料として有用なＮ−（アルコキシカルボニル）−３−ピロリン誘導体を安価かつ簡便に製造することができる。
According to the present invention, an N- (alkoxycarbonyl) -3-pyrroline derivative useful as a raw material for medicines and agricultural chemicals can be produced inexpensively and easily.
Claims (5)
The production method according to claim 4, wherein the substituent R in the general formula (2) is a benzyl group.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004273786A JP2006089391A (en) | 2004-09-21 | 2004-09-21 | Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004273786A JP2006089391A (en) | 2004-09-21 | 2004-09-21 | Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006089391A true JP2006089391A (en) | 2006-04-06 |
Family
ID=36230708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004273786A Pending JP2006089391A (en) | 2004-09-21 | 2004-09-21 | Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006089391A (en) |
-
2004
- 2004-09-21 JP JP2004273786A patent/JP2006089391A/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10035772B2 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides | |
| US7482477B2 (en) | Process for the preparation of citalopram and escitalopram | |
| EP2243769B1 (en) | Process for production of optically active fluoroamine | |
| JP2006089391A (en) | Method for producing n-(alkoxycarbonyl)-3-pyrroline derivative | |
| WO2012165607A1 (en) | Method for producing proline compound | |
| EP2473492B1 (en) | Process for the preparation of (1s,4r)-2-oxa-3-azabicyclo[2,2.1]hept-5-enes | |
| KR100914691B1 (en) | Process for preparing donepezil or its synthetic intermediate | |
| JP4984676B2 (en) | Preparation of aniline having benzyloxy group | |
| JP5704763B2 (en) | Production of trans-4-aminocyclopent-2-ene-1-carboxylic acid derivative | |
| JP6998957B2 (en) | 3-Substitution 2-Method for Producing Vinyl Phenyl Sulfonates | |
| JP4032861B2 (en) | Process for producing β-oxonitrile derivative or alkali metal salt thereof | |
| JP4538993B2 (en) | Process for producing β-ketonitrile derivatives | |
| JP6426015B2 (en) | Optically active fluorine-containing amine compound and method for producing the same | |
| JP4487674B2 (en) | Method for producing tetrahydropyranyl-4-carboxylate compound | |
| JP3011784B2 (en) | New pyridinesulfonic acid ester | |
| JP2004300036A (en) | beta-ALANINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME | |
| WO2005026108A1 (en) | Method for producing n,n'-dialkoxy-n,n'-dialkyl oxamide | |
| JPH04356439A (en) | Produciton of difluoromethoxyphenyl alkyl ketone compounds | |
| WO2010026918A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCTION OF α-TRIFLUOROMETHYL-β-SUBSTITUTED- β-AMINO ACID | |
| JP2000198775A (en) | Cyclic guanidine and its production | |
| JP2004244398A (en) | Method for producing benzyl isonitrile | |
| JP2008137898A (en) | Method for producing 4-methylthio-3-butenylisothiocyanate, its synthetic intermediate, and antimicrobial composition containing the same | |
| WO2018159028A1 (en) | N-benzyl-2-bromo-3-methoxypropionamide and method for producing intermediate thereof | |
| JP2006052164A (en) | Method for producing (4e)-5-chloro-2-(1-methylethyl)-4-pentenoic acid ester | |
| JPH11199562A (en) | 1-(3-alkanoylthio-2-alkylpropanoyl)-propylphenyl-alanine |