JP2006022065A

JP2006022065A - カルバメート誘導体

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Publication number: JP2006022065A
Application number: JP2004202918A
Authority: JP
Inventors: Katsuharu Kagechika; 克治影近; Masahiro Ota; 雅浩太田; Hiroyuki Usui; 博幸碓井
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-07-09
Filing date: 2004-07-09
Publication date: 2006-01-26

Abstract

【課題】ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニストとして有用な新規化合物の提供。
【解決手段】一般式(I)で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物｛式中、Ａ、Ｄ及びＧは炭素、酸素、硫黄又は窒素、Ｅは炭素又は窒素（但しＥが炭素の時、Ａ、Ｄ及びＧの少なくとも１つが酸素、硫黄又は窒素）、単結合又は酸素、Ｒ¹はフェニル基、フェノキシフェニル基等、Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁵は水素、水酸基等、Ｒ⁶及びＲ⁷は水素、ハロゲン等、Ｒ⁶とＲ⁴が一緒になって形成するアルキレン基；Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレン基；又はＲ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレンオキシ基、Ｒ⁸は、水素、アルキル基等を示す。｝

【選択図】なし

Description

本発明は、糖尿病の予防・治療薬に関する。より具体的には、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト（PPAR α/γ agonist: Peroxisome proliferator-activated receptor α/γ agonist）に関する。

糖尿病は、虚血性心疾患や脳血管障害などを始めとして急性あるいは慢性の種々の合併症を発症・進展させて日常生活に著しい障害をもたらす疾患である。したがって、早期発見と厳格な血糖コントロールにより、それらの合併症の発症や進展を阻止する必要がある。
糖尿病は、血糖をコントロールするインシュリンの産生・分泌が障害されている１型糖尿病と、インシュリンの産生・分泌は正常範囲から高レベルにあるがインシュリンの標的臓器や組織において感受性が低下している（すなわち、インシュリン抵抗性が高まっている）２型糖尿病に分類される。
インシュリンの主要な標的臓器や組織は、筋、脂肪組織および肝であり、筋においてはグルコースの取り込みやグリコーゲン合成を促進し、脂肪組織においてはグルコースの取り込みや利用を促進し、肝においては糖新生を抑制するとともにグリコーゲン合成を促進する。また、インシュリンは、上記のような糖代謝をコントロールするばかりではなく、脂肪組織において脂肪代謝（脂肪の合成促進や分解抑制）にも関与している。

近年、インシュリン抵抗性を改善する薬剤として、ピオグリタゾン（pioglitazone）等のチアゾリジンジオン誘導体（非特許文献１）が開発され、２型糖尿病患者、特に肥満を伴う２型糖尿病患者の治療に広く使われている。

これらのチアゾリジンジオン誘導体は、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）のアゴニストであることが明らかにされている（非特許文献２）。ＰＰＡＲγアゴニストがインシュリン抵抗性を改善するメカニズムは充分には解明されていないが、インシュリン抵抗性を惹起する遊離脂肪酸などを産生・分泌する肥大脂肪細胞のアポトーシス促進や前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化促進による遊離脂肪酸の取り込み・貯蔵促進が有力な説として挙げられている。

ＰＰＡＲγアゴニストであるピオグリタゾンは、特に肥満を伴う２型糖尿病患者に投与されて高い治療効果を上げているが、その一方で体重増加や体液貯留が一部の患者で見られている（非特許文献３）。前述のように糖尿病は虚血性心疾患や脳血管障害などの合併症を発症・進展させることから、このような体重増加や体液貯留は好ましいことではない。最近では、ＰＰＡＲγアゴニストにＰＰＡＲαアゴニスト作用を付加したＰＰＡＲα／γアゴニストの研究が活発であり、動物モデルにおいてＰＰＡＲγアゴニストよりも優れた糖尿病治療薬としての性質を示すことが示唆されている。例えば、ｄｂ／ｄｂマウスを用いた試験において、ＰＰＡＲα／γアゴニストＫＲＰ−２９７がピオグリタゾンと比較して有意に体重の増加を抑制することが示されている（非特許文献４）。また、ＰＰＡＲα／γアゴニストＬＹ４６５６０８が用量依存的に高比重リポタンパク（ＨＤＬ）を増加させるとともに、血漿トリグリセリドを低下させ、虚血性心疾患のリスクを低減することが示されている（非特許文献５）。
代表的なＰＰＡＲα／γアゴニストとしては、下記の化合物が挙げられる（非特許文献６〜７および特許文献１〜２）。

Chem. Pharm. Bull., 39, 1440-1445 (1991) J. Biol. Chem., 270, 12953-12956 (1995) Am. J. Med., 115 (8A), 111S-115S (2003) Am. J. Physiol., 284, E966-E971 (2003) Diabetes, 51, 1083-1087 (2002) Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, 533-538 (1999) Chem. Pharm. Bull., 51, 138-151 (2003) ＷＯ２００１−０２１６０２号公報ＷＯ２００４−０００７８５号公報

本発明の目的は、前記の公知ＰＰＡＲα／γアゴニストとは化学構造が異なり、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する化合物を提供することにある。

そこで本発明者は、種々検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、一般式（Ｉ）

（上記式中、下記の部分構造は、５員の芳香族複素環を示し、

（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）
ｍは、３〜６の整数を示し、
ｎは、１〜４の整数を示し、
ｐは、０〜４の整数を示し、
ｑは、０または１の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｙは、単結合または酸素原子を示し、
Ｒ¹は、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基を示し、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、置換もしくは非置換のアミノ基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基を示し（ここで、ｒが２のときは２つのＲ²は同じでも異なっていてもよい）、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、アリル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基；
Ｒ⁶とＲ⁴が一緒になって形成するアルキレン基；
Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレン基；
またはＲ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレンオキシ基を示し、
Ｒ⁸は、水素原子、低級アルキル基または置換もしくは非置換のベンジル基を示す。）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物を提供するものである。

また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
さらに本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供するものである。
さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインシュリン抵抗性に起因する疾患の処置方法を提供するものである。

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用である。

以下に、一般式（Ｉ）における部分構造および置換基について説明する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および沃素原子を意味し、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基およびシクロペンチルメチルオキシ基を代表例として挙げることができる。

非置換低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、およびシクロペンチルメチル基を代表例として挙げることができる。

置換低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基および低級アルコキシ基の中から選ばれる１〜３個の基が置換した低級アルキル基を意味し、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、ピロリジノメチル基、ピペリジノメチル基、モルフォリノメチル基、ピロリジノエチル基、ピペリジノエチル基、モルフォリノエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基を代表例として挙げることができる。

置換アミノ基とは、低級アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、および低級アルカノイルアミノ基を意味し、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基、およびプロピオニルアミノ基を代表例として挙げることができる。

置換フェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェニル基を意味し、ヒドロキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、アミノフェニル基、メチルアミノフェニル基、エチルアミノフェニル基、ジメチルアミノフェニル基、ジエチルアミノフェニル基をモノ置換フェニル基の代表例として挙げることができ、ジメチルフェニル基、メチル−トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、フルオロ−ヒドロキシフェニル基、クロロ−ヒドロキシフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、アミノ−フルオロフェニル基、アミノ−クロロフェニル基、フルオロ−メチルアミノフェニル基、クロロ−メチルアミノフェニル基、ジメチルアミノ−フルオロフェニル基、ジメチルアミノ−クロロフェニル基、ジエチルアミノ−フルオロフェニル基、クロロ−ジエチルアミノフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、クロロ−メトキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基等をジ置換フェニル基の代表例として挙げることができる。

置換フェノキシ基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェノキシ基を意味し、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、エトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、エチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、ジメチルフェノキシ基、フルオロ−メチルフェノキシ基、クロロ−メチルフェノキシ基、ジフルオロフェノキシ基、ジクロロフェノキシ基、クロロ−フルオロフェノキシ基等を代表例として挙げることができる。

置換フェノキシフェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェノキシフェニル基を意味し、フルオロフェノキシフェニル基、クロロフェノキシフェニル基、ブロモフェノキシフェニル基、メトキシフェノキシフェニル基、エトキシフェノキシフェニル基、メチルフェノキシフェニル基、エチルフェノキシフェニル基、トリフルオロメチルフェノキシフェニル基、ジメチルフェノキシフェニル基、フルオロ−メチルフェノキシフェニル基、クロロ−メチルフェノキシフェニル基、ジフルオロフェノキシフェニル基、ジクロロフェノキシフェニル基、クロロ−フルオロフェノキシフェニル基、フェノキシ−メチルフェニル基、フェノキシ−メトキシフェニル基、フェノキシ−フルオロフェニル基、フェノキシ−クロロフェニル基等を代表例として挙げることができる。

置換ビフェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したビフェニル基を意味し、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、メトキシビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、トリフルオロビフェニル基、ジメチルビフェニル基、フルオロ−メチルビフェニル基、クロロ−メチルビフェニル基、ジフルオロビフェニル基、ジクロロビフェニル基、クロロ−フルオロビフェニル基、フェニル−メチルフェニル基、フェニル−メトキシフェニル基、フェニル−フルオロフェニル基、フェニル−クロロフェニル基等を代表例として挙げることができる。

置換ナフチル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したナフチル基を意味し、ヒドロキシナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、メトキシナフチル基、メチルナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、アミノナフチル基、メチルアミノナフチル基、ジメチルアミノナフチル基等をモノ置換ナフチル基の代表例として挙げることができ、ジメチルナフチル基、フルオロ−メチルナフチル基、クロロ−メチルナフチル基、ジフルオロナフチル基、ジクロロナフチル基、クロロ−フルオロナフチル基等をジ置換ナフチル基の代表例として挙げることができる。

非置換アラルキル基とは、炭素数１〜３個の直鎖状アルキル基の末端にフェニル基が置換したものを意味し、具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、およびフェニルプロピル基を挙げることができる。
置換アラルキル基とは、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル基、メチルベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、フルオロフェネチル基、クロロフェネチル基、メトキシフェネチル基、メチルフェネチル基、トリフルオロメチルフェネチル基等を挙げることができる。

アルキレン基とは、２〜５個のメチレン鎖からなるアルキレン基を意味し、例えば、５個のメチレン鎖からなるアルキレン基は、−（ＣＨ₂）₅−と表される基である。
アルキレンオキシ基とは、２〜４個のメチレン鎖からなるアルキレン基の一方の末端炭素原子に酸素原子が結合した基を意味し、例えば、−（ＣＨ₂）₃−Ｏ−などと表される基である。

置換ベンジル基とは、ベンジル基、４−メチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−ニトロベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、α−メチルベンジル基等を意味する。

５員の芳香族複素環を示す下記の部分構造について説明する。

（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）

上記の５員の芳香族複素環としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、およびトリアゾール環を具体例として挙げることができる。それらの中では、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、およびトリアゾール環が好ましく、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、およびオキサゾール環がより好ましく、チアゾール環およびオキサゾール環が特に好ましい。

以下に、Ｒ¹〜Ｒ⁸および各部分構造の好ましい態様について説明する。
Ｒ¹としては、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、およびクロロ−メトキシフェニル基、メチル−トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、エチレンジオキシフェニル基等の置換もしくは非置換のフェニル基、フェノキシフェニル基、フルオロフェノキシフェニル基、クロロフェノキシフェニル基、ブロモフェノキシフェニル基、メチルフェノキシフェニル基、トリフルオロメチルフェノキシフェニル基等の置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、ビフェニル基、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、トリフルオロビフェニル基等の置換もしくは非置換のビフェニル基、ナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、メトキシナフチル基、メチルナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ジメチルナフチル基、フルオロ−メチルナフチル基、クロロ−メチルナフチル基、ジフルオロナフチル基、ジクロロナフチル基、クロロ−フルオロナフチル基等の置換もしくは非置換のナフチル基を好ましい例として挙げることができる。

それらの中で、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシフェニル基、ビフェニル基、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、トリフルオロビフェニル基、ナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基がより好ましく、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシフェニル基、ビフェニル基、ナフチル基が特に好ましい。

Ｒ²としては、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２−アミノエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ピロリジノメチル基、ピペリジノメチル基、モルフォリノメチル基、ピロリジノエチル基、ピペリジノエチル基、モルフォリノエチル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、クロロ−メトキシフェニル基、フェノキシ基、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、フルオロ−メチルフェノキシ基、クロロ−メチルフェノキシ基、ジフルオロフェノキシ基、ジクロロフェノキシ基、クロロ−フルオロフェノキシ基、フルオロ−メトキシフェノキシ基、クロロ−メトキシフェノキシ基等を好ましい例として挙げることができる。

それらの中で、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基がより好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、トリフルオロメチル基が特に好ましい。

ここで、Ｒ²が置換する５員の芳香族複素環が、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、およびトリアゾール環の場合には、ｒは１を示し、当該の５員の芳香族複素環がオキサジアゾール環の場合には、ｒは０を示す。また、ｒが２を示す場合には、２つのＲ²は同じでも異なっていてもよい。

Ｒ⁴およびＲ⁵としては、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基等を好ましい例として挙げることができる。
それらの中で、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基がより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基が特に好ましい。

Ｒ⁶およびＲ⁷としては、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、アリル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシ基、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル基、メチルベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、フェネチル基、フルオロフェネチル基、クロロフェネチル基、メトキシフェネチル基、メチルフェネチル基、トリフルオロメチルフェネチル基、フェニルプロピル基等を好ましい例として挙げることができる。

それらの中で、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピルメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジル基、フェネチル基がより好ましく、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェノキシ基、ベンジル基、フェネチル基が特に好ましい。

また、Ｒ⁴およびＲ⁶が一緒になって形成するアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基を好ましい例として挙げることができる。Ｒ⁶およびＲ⁷が一緒になって形成するアルキレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、およびヘプタメチレン基等を好ましい例として挙げることができる。さらに、Ｒ⁶およびＲ⁷が一緒になって形成するアルキレンオキシ基としては、トリメチレンオキシ基およびテトラメチレンオキシ基等を好ましい例として挙げることができる。

Ｒ⁸としては、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、または４−ニトロベンジル基等を好ましい例として挙げることができる。それらの中でも水素原子が特に好ましい。

ｍは、３〜６の整数であるが、４または５であることが好ましい。
ｎは、１〜４の整数であるが、１〜３の整数が好ましい。
Ｙは単結合または酸素原子を示す。ここで、Ｙが単結合を示すとは、−（ＣＨ₂）p−基が含窒素飽和炭化水素環と直結することを意味する。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、アルカリ金属、アルカリ土類金属、または有機塩基の塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。

以下に、本発明中の化合物（Ｉ）の代表的な合成方法について説明する。

（上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁸、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、前記と同じものを示す。）

化合物（Ｉａ）（ただし、Ｒ⁸は低級アルキル基、または置換もしくは非置換のベンジ
ル基を示す。）は、Ａ．Ｋ．ゴッシュら、テトラへドロンレターズ、第３３巻、第２０号、２７８１−２７８４頁、１９９２年 (A. K. Ghosh et al., Tetrahedron Letters, Vol. 33, No. 20, pp. 2781-2784, 1992) に記載のウレタン誘導体合成法を利用して合成することができる。すなわち、化合物（１）に炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（ＤＳＣ（２））を作用させて得られる炭酸ジエステル（３）とアミン（４）との反応により、化合物（Ｉa）を合成することができる。具体的には、アセトニトリル、ジクロロメタン等の不活性溶媒中でトリエチルアミン等の塩基の存在下に、化合物（１）に、１．５等モル程度のＤＳＣ（２）を反応させることにより、炭酸エステル（３）を合成できる。この場合の反応温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃であり、反応時間は１〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。続いて、得られた化合物（３）に、１等モルないし過剰の、好ましくは１〜１．５等モルのアミン（４）をトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下に反応させることにより、化合物（Ｉａ）を合成することができる。溶媒としては、ジクロロメタン、ジオキサン等の不活性溶媒または水、およびそれらの混合溶媒を用いることができる。また、反応温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃、反応時間は、２〜２４時間、好ましくは２〜８時間である。

エステル（Ｉａ）からカルボン酸（Ｉｂ）への加水分解反応は、エステルの種類によっ
て異なるが、文献記載の方法、またはそれに準ずる方法によって行うことができる。エステル（Ｉａ）が低級アルキルエステルの場合には、塩基を用いて加水分解を行う。また、
置換もしくは非置換のベンジルエステルの場合には、パラジウム−炭素等の触媒の存在下に接触還元してカルボン酸（Ｉｂ）に導くことができる。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合には、トリフルオロ酢酸や塩酸等の酸を用いる。塩基を用いる加水分解反応では、１等モルないし過剰の水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等の水酸化金属塩や炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を使用する。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、または水、およびそれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。反応時間は、エステルの種類と使用する試薬などによって異なるが、通常１〜７２時間、好ましくは１〜２４時間である。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合、エステル（Ｉａ）に対して過剰のトリフルオロ酢酸、または塩酸を用いる。溶媒としてはジクロロメタン、ジオキサン等の溶媒が挙げられ、反応温度は０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。文献としては、プロテクティブ・グループス・インオーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第２版、Ｔ．Ｗ．グリーン（T. W. Green）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（P. G. M. Wuts）著、John Wiley & Son社（１９９１年）を挙げることができる。

化合物（Ｉａ）は、上記の方法によっても合成可能である。すなわち、化合物（１）と
ホスゲン（１等モル以上）またはトリホスゲン（１／３等モル）を塩基の存在下に反応させることにより、化合物（３ａ）を合成することができる。塩基としては、ピリジン、炭酸カリウム等を用い、反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロベンゼン、トルエン等の不活性溶媒を用いる。また、溶媒を用いなくても化合物（３ａ）を合成できる場合がある。反応温度は、−１０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０〜５０℃程度であり、反応時間は３０分〜９６時間、好ましくは１〜５時間である。

化合物（３ｂ）は、化合物（３ａ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 (HOBt hydrate) の１等モルないし過剰の、好ましくは１．１〜１．５等モルを塩基存在下に反応させることにより合成可能である。塩基としては、トリエチルアミン等の三級アルキルアミンを使用し、反応溶媒としては、アセトニトリル、ジクロロメタン等の不活性溶媒を使用する。反応温度は、０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は、１〜４８時間、好ましくは１〜５時間である。

化合物（３ｂ）とアミン（４）の反応は、前述の合成法１−１における化合物（３）とアミン（４）の反応と同様な条件で行えばよい。
また、同様にして、化合物（３ａ）とアミン（４）を反応させても化合物（Ｉａ）を合
成することが可能である。

さらに、アミン（４）との反応においては、化合物（３ａ）や化合物（３ｂ）の代りに、下記の炭酸ジエステル（３ｃ）または化合物（３ｄ）等を用いることができる。なお、化合物（３ｃ）および化合物（３ｄ）については、Ｍ．ドゥナリエら、テトラへドロンレターズ、第２８巻、第４７号、５８２３−５８２６頁、１９８７年 (M. Denarie et al., Tetrahedron Letters, Vol. 28, No. 47, pp. 5823-5826, 1987)を参照すればよい。

（上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ｎおよびｒは、前記と同じものを示す。）

以下に、上記の化合物（Ｉａ）の合成に使用するアミン（４）の合成方法について説明する。

（上記式中、Ｒ⁶およびＲ⁸は、前記と同じものを示し、Ｒ¹⁰は、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基、またはベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−ニトロベンジル基等の置換もしくは非置換のベンジル基を示し、Ｒ¹¹は、メチル基、エチル基等の低級アルキル基を示し、ｍ₁およびｍ₂は、各々独立に１〜４の整数（ただし、ｍ₁およびｍ₂の合計は２〜５である。）を示す。）
上記の各工程の反応は、文献記載の方法またはそれに準ずる方法に従って行うことができる。

化合物（８）は、化合物（５）とウィッティッヒ・ホーナー試薬（６）またはウィッティッヒ試薬（７）を反応させることにより合成することができる。ウィッティッヒ・ホーナー試薬（６）については、例えば、S. デサートら、テトラへドロン、第４８巻、第４７号、１０３２７頁、１９９２年 (S. Desert et al., Tetrahedron, Vol. 48, No. 47, pp.10327, 1992)に記載されたものを参照できる。また、ウィッティッヒ試薬（７）については、例えば，A. マーカー、オーガニックリアクション、第１４巻、２７０頁、１９６５年 (A. Maercker, Organic Reaction. 14, 270, 1965) に記載されたものを参照できる。

化合物（８）から化合物（９）の合成は、パラジウム−炭素等の触媒の存在下に接触還元すればよい。なお、Ｒ⁸が低級アルキル基であり、Ｒ¹⁰がベンジル基の場合には、化合物（９）を経由することなく直接化合物（４ａ）を得ることができる。

化合物（９）は、窒素原子上の保護基を除去することによって、目的の化合物（４ａ）に導くことが可能である。その際の保護基の除去方法については、文献記載の方法またはそれに準ずる方法を用いればよい。例えば、化合物（９）のＲ¹⁰がｔｅｒｔ−ブチル基の場合には、トリフルオロ酢酸等の酸で処理することにより、また、Ｒ¹⁰がメチル基やエチル基等の低級アルキル基の場合には酸またはアルカリを用いて加水分解することにより、化合物（４ａ）を得ることができる。なお、化合物（４ａ）の合成においては、化合物（９）の２つのエステル部分の一方を選択的に除去して化合物（４ａ）を得ることができるように、Ｒ⁸とＲ¹⁰を適切に選択することが必要である。文献としては、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第２版、Ｔ．Ｗ．グリーン（T. W. Green）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（P. G. M. Wuts）著、John Wiley & Son社（１９９１年）を挙げることができる。

（上記式中、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、ｍ₁およびｍ₂は、前記と同じものを示す。）

化合物（８）は、アルドール縮合反応によっても合成可能である。すなわち、化合物（５）に化合物（１０）を塩基または酸の存在下にアルドール反応させることにより化合物（１１）を得、塩基または酸の存在下に脱水反応することにより化合物（８）を得ることができる。なお、化合物（５）と化合物（１０）との反応においては、化合物（８）が直接得られる場合もある。アルドール縮合反応の条件等については、例えば、Ａ．Ｔ．ニールセンとＷ．Ｊ．ホーリハン、オーガニックリアクション、第１６巻、１頁、１９６８年（A. T. Nielsen and W. J. Houlihan, Organic Reaction, Vol. 16, pp.1, 1968）を参照することができる。

（上記式中、Ｒ⁶〜Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、ｍ₁およびｍ₂は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）

化合物（４ｂ）は、塩基存在下に化合物（９）に化合物（１２）を反応させて化合物（１３）へ導き、このものを脱保護することにより合成することができる。この場合のＬＧに相当する脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。化合物（９）から化合物（１３）の合成は、例えば、化合物（９）に対してｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド等の塩基を作用させた後、化合物（１２）を反応させることにより行うことができる。塩基は、化合物（９）に１等モルないし過剰の、好ましくは１〜２等モルである。反応温度は、−７８℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは−５０〜５０℃である。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン等の不活性溶媒、またはそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜１５時間程度である。

化合物（１３）から化合物（４ｂ）を合成する反応条件は、前記化合物（９）から化合物（４ａ）の合成の場合と同様の条件でよい。

（上記式中、Ｒ⁴、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、ｍ₁およびｍ₂は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）

化合物（１４）から化合物（１６）を合成する反応、および化合物（１６）から化合物（４ｃ）を合成する反応の条件は、合成法２−３における反応条件と同様である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。

（上記式中、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ¹⁰、ｍ₁およびｍ₂は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）

化合物（１９）は、塩基存在下に化合物（１７）と化合物（１８）を反応させることにより合成できる。例えば、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムエトキシド等のアルキル金属アルコキシド、炭酸カリウム等の炭酸金属塩等の塩基存在下に、化合物（１７）と化合物（１８）を反応させる。使用する塩基の量は、化合物（１７）に対して、１等モルないし過剰の、好ましくは１〜２等モルである。反応温度は、−７８℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは−５０〜５０℃である。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の不活性溶媒、またはそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。また、ジクロロメタンと水を溶媒として、水酸化ナトリウム等の塩基存在下に硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒を用いて、化合物（１７）と化合物（１８）を反応させても、化合物（１９）を得ることができる。反応温度は、室温前後でよく、反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。

化合物（１９）から化合物（４ｄ）を合成する反応条件は、前述の化合物（９）から化合物（４ａ）の合成の場合と同様である。

化合物（１９）から化合物（２１）を合成する反応、および化合物（２１）から化合物（４ｅ）を合成する反応の条件は、合成法２−３における反応条件と同様である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。

＜合成法４−１＞
本発明の化合物がキラル中心を含む化合物の場合、ラセミ形で製造するか、又は個別の鏡像異性体をエナンチオ特異的合成又は分割のいずれかによって製造することが可能である。

（上記中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴〜Ｒ⁷、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、前記と同じ物を示す。）

化合物（Ｉｂ）の酸塩化物（２２）に光学活性なオキサゾリジノンのリチウム塩のよう
なキラル補助剤chiral auxiliaryを反応させて得られるジアステレオマーエステル又はアミドを、クロマトグラフ分離又は分別結晶による分離を行った後、キラル補助剤を除去するといった公知の技術により、光学的に純粋な化合物（Ｉｃ）を製造することが可能であ
る。具体的には、（Ｉｂ）に１等モルないし過剰のオキシ塩化リン、塩化チオニル等のハロゲン化試薬を用いて化合物（２２）を合成する。反応溶媒はアセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の不活性溶媒を用いる。反応温度は−３０℃から用いる溶媒の沸点まで、反応時間は１０分〜２４時間、好ましくは１〜５時間である。化合物（２４）は、化合物（２２）と光学活性なオキサゾリジノンのリチウム塩（２３）を反応させることにより合成できる。光学活性なオキサゾリジノンとしては（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンが好ましい。反応溶媒はテトラヒドロフラン、エーテル等の極性溶媒を用い、反応温度は−７８℃〜５０℃、好ましくは０〜３０℃である。ジアステレオマー（２４）は、クロマトグラフィ又は分別結晶により分離が可能である。化合物（２４ａ）は、テトラヒドロフラン溶媒中１等モルないし過剰の３０％過酸化水素水、１等モルないし過剰の水酸化リチウム水溶液で処理して、光学活性体（Ｉｃ）に導くことが可能である。反応温度は、−１０〜３０℃、好ましくは０〜３０℃である。文献としてはＤ．Ａ．エバンスら、テトラヘドロンレターズ、第２８巻、第４９号、６１４１−６１４４頁、１９８７年（D. A. Evans et al., Tetrahedron Letters, Vol. 22, No 49, pp 6141-6144, 1987）を挙げることができる。

その他のキラル補助剤の例としてはバリノール、フェニルグリシノール等のアミノ酸由来の光学活性アルコール等も用いることができる。

本発明の化合物（Ｉ）は、種々の製剤を用いて経口投与可能である。その製剤に用いられる本発明の化合物（Ｉ）は、遊離体、塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物のいずれでもよい。本発明の化合物（Ｉ）を含有する経口用製剤としては、錠剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、およびカプセル剤を挙げることができ、錠剤およびカプセル剤が好ましい。これらの経口用製剤は、製剤学上許容される添加物を含み、例えば充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して使用することができる。

また、投与量については、一人当たり一日に０．１ｍｇ〜１５００ｍｇが好ましく、特に１ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この投与量は、１日１回でもよく、２〜３回に分けてもよい。

以下に実施例を示して本発明を説明する。
［参考例１］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

２−（ジエトキシホスホリル）酪酸エチルエステル（９．５ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．３ｇ）を加えて室温で１時間攪拌した後、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ）を加えて５日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、標題化合物（７．２０ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ：４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０−３．４０（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３７−２．２９（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．

（２）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１−（１）で得た化合物（５．０９ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．５ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で２２時間攪拌した。セライトを用いて不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（５．１５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３２−１．０７（５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．

（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸エチルエステル塩酸塩

参考例１−（２）で得た化合物（３．１５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−エーテルより結晶化して、標題化合物（２．１７ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５３（７Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例２］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１−（１）と同様にして、２−（ジエトキシホスホリル）酪酸エチルエステル（９．５ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（６．０ｇ）から標題化合物（７．８９ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）２−ピペリジン−４−イル酪酸エチルエステル

参考例２−（１）で得た化合物（７．８８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．８ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮乾固して、標題化合物（４．９７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．

［参考例３］
（１）４‐（１‐ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１−（２）で得た化合物（３１．１ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍＬ）を加え、３日間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定塩酸（２４０ｍＬ）を加えて中和し、減圧下に濃縮後、残留物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７．５ｇ）を油状物として得た。
上記の反応で得た油状物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、氷水冷却下、臭化ベンジル（２６ｍＬ）および炭酸セシウム（６５ｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（３６．１ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３９−７．３０（５Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），４．２０−３．９７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．３７（１４Ｈ，ｍ），１．２９−１．０６（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．

（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸ベンジルエステル塩酸塩

参考例３−（２）で得た化合物（３６．１ｇ）のジオキサン（１００ｍＬ）溶液に、４規定塩酸−ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を加え、室温にて７時間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣にジクロロメタンを加えて、溶媒を減圧下に濃縮乾固することにより標題化合物（２９．１ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）δ：７．４０−７．３０（５Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），３．４２−３．２５（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．３６（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例４］
（１）４−（１−カルボキシプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例２−（１）で得た化合物（４８０．２ｇ）をエタノール（４．４Ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３４９０ｍｌ）を加えて、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、クロロギ酸ベンジル（２４８．１ｇ）を１５分間で滴下し、１６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（３Ｌ）で抽出し、水層を分取後、１規定塩酸にて酸性（ｐＨ３．５）とした。この水層をジクロロメタン（７Ｌ）で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水（２Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をトルエンで共沸し、標題化合物（４３１．３ｇ）を無色油状物として得た。

（２）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

実施例４−（１）で得た化合物（４３１．３ｇ）をジクロロメタン（６Ｌ）に溶解し、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（１１４４ｇ）を加えて、１９時間加熱還流した。Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（２８４ｇ）を加えて、さらに７時間加熱還流した。冷後、不溶固体をろ別し、ろ液を１規定塩酸、次いで、１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）にて精製し、標題化合物（３７４．３ｇ）を無色油状物として得た。

（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例２−（２）と同様にして、参考例４−（２）で得た化合物（３７４．３ｇ）から標題化合物（１７１．１ｇ）を淡黄色油状物として得た。

（４）２−ピペリジン−４−イル酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩

参考例４−（３）で得た化合物（１．９１ｇ）のジエチルエーテル溶液に、氷水で冷却下、４規定塩酸―ジオキサン溶液（２．１ｍＬ）を滴下した。ヘキサンを加え、同温にて攪拌した。析出した固体をろ取して標題化合物（２．１３ｇ）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．４９（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例５］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

ジエトキシホスホリル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３５ｍＬ）に、氷水冷却下、水素化ナトリウム（６０％油性、８３３ｍｇ）を加え、室温にて臭化プロピル（１．９ｍＬ）を加え、一晩加熱還流した。室温に戻した後、水素化ナトリウム（６０％油性、８３３ｍｇ）を加えて１時間攪拌し、更に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）を加え、４日間室温にて攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（４．９３ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．５３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｂｒ），１．３５−１．５２（１１Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）２−ピペリジン−４−イルペンタン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例２−（２）と同様にして、参考例５−（１）で得た化合物（２．１２ｇ）から標題化合物（１．３５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．１１−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．００（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．３８（１４Ｈ，ｍ），１．３９−１．０５（４Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例６］
（１）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸６−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１−メチルエステル

ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％油性、１１８ｍｇ）を懸濁し、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（７３３ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。４−メトキシカルボニルメチレンピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）を加えて、一晩攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（２６３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．３８（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．４，４．２Ｈｚ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ），１．４８−１．３３（１１Ｈ，ｍ），１．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），０．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］⁺）．

（２）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル塩酸塩

参考例６−（１）で得た化合物（２６３ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残渣をジクロロメタン−エーテルより結晶化することにより標題化合物（１９０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例７］
３−メチル−２−ピペリジン−４−イルブチル酸メチルエステル

イソ吉草酸メチル（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にドライアイス−アセトン冷却下、リチウムイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液）を加え、１時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下して、室温にて一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。有機層を水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、淡黄色油状物（４．９０ｇ）を得た。
上記の淡黄色油状物をピリジン（２６ｍＬ）に溶解して、室温にてオキシ塩化リン（２．６ｍＬ）を加え、２時間９０℃にて攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出し、水、硫酸銅水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製して、オレフィン体（３．４１ｇ）を無色油状物として得た。
上記の無色油状物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解して、５％パラジウム−炭素（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、一晩攪拌した。触媒をろ去後、溶媒を減圧下に留去して標題化合物（１．２５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．６５（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．１１−１．９７（３Ｈ，ｍ），１．８４−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．１８−１．０６（１Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例８］
（１）４−（エトキシカルボニルフルオロメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１−（１）と同様にして、（ジエトキシホスホリル）フルオロ酢酸エチルエステル（２．５ｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１６ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ）から、標題化合物（１．６７ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２−３．４５（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．４４（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（エトキシカルボニルフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１−（２）と同様にして、参考例８−（１）で得た化合物（１．１８ｇ）から、標題化合物（１．１５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．９，４．５Ｈｚ），４．３３−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．１２−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３７（１１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］⁺）．

（３）フルオロピペリジン−４−イル酢酸エチルエステル塩酸塩

参考例１−（３）と同様にして、参考例８−（２）で得た化合物（１．１４ｇ）から標題化合物（８６９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．４，４．３Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４２−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．００−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例９］
（１）３−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

３−（２−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に室温にてトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ−ヘキサン溶液、３ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（５０８ｍｇ）を無色油状物として得た。

（２）３−ピペリジン−３−イルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩

参考例１−（３）と同様にして、参考例９−（１）で得た化合物（５０８ｍｇ）より標題化合物（３８４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２０（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．００−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１０］
４−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル塩酸塩

参考例１−（３）と同様にして、４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−エチルエステル（１．０２ｇ）より標題化合物（８１３ｍｇ）を無色固体として得た。

［参考例１１］
４−エチルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル塩酸塩

参考例１−（３）と同様にして、４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル４−エチルエステル（１．１９ｇ）より標題化合物（１．０２ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４１−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１２］
（１）４−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニルメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

メトキシ酢酸メチルエステル（３．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却下、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液、１６ｍｌ）を適下した。１時間攪拌後、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温に戻し、一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（３．１９ｇ）を淡黄色油状物として得た。

（２）４−（メトキシメトキシカルボニルメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルおよび４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１２−（１）で得た化合物（１．５ｇ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リン（１ｍｌ）を加えて、９０℃にて１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸銅水溶液、飽和重曹水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、標題化合物（１．０１ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．４２−７．２７（５Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．５０（７Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．４０−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．１２−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．７６３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．２９（２Ｈ，ｍ）．

（３）メトキシピペリジン−４−イル酢酸メチルエステル

参考例１２−（２）で得た化合物（１．０１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．１０ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮して、標題化合物（６１４ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．８０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．０７−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１３］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルおよび４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１２−（１）および（２）と同様にして、エトキシ酢酸エチルエステル（４．３ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．０ｇ）から標題化合物（４．５３ｇ）を淡黄色油状物として得た。

（２）エトキシピペリジン−４−イル酢酸エチルエステル

参考例１２−（３）と同様にして、参考例１３−（１）で得た混合物（３．４８ｇ）から標題化合物（２．１９ｇ）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：４．２６−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９１−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１４］
（１）４−ヒドロキシ−４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１２−（１）と同様にして、テトラヒドロフラン−２−カルボン酸メチルエステル（３．０ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．０ｇ）より標題化合物（４．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．１５−３．９３（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，８．３Ｈｚ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．３９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）２−ピペリジン−４−イルテトラヒドロフラン−２−カルボン酸メチルエステル

参考例１２−（２）および（３）と同様にして、参考例１４−（１）で得た化合物（４．０ｇ）より標題化合物（７６６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．９６−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７６ａｎｄ３．７４（３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．４８−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．４７−１．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１５］
（１）４−（メトキシカルボニルフェノキシメチレン）ピペリジン−１カルボン酸ベンジルエステル

参考例１２−（１）および（２）と同様にして、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（５．０ｇ）とフェノキシ酢酸メチルエステル（５．３４ｇ）から標題化合物（３００ｍｇ）を油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．４４−６．８４（１０Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．５５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４０（２Ｈ，ｍ）．

（２）フェノキシピペリジン−４−イル酢酸メチルエステル

参考例１２−（３）と同様にして、参考例１５−（１）で得た化合物（３００ｍｇ）より標題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。

［参考例１６］
（１）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

４−ヒドロキシピペリジン（５．０ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、氷水冷却下、トリエルアミン（６．９ｍＬ）とクロロギ酸ベンジル（７．０２ｍＬ）を加えた。室温にて２４時間攪拌後、不溶物をろ去して、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水で２回洗浄した。有機層を１規定塩酸、次いで、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過して溶媒を減圧下に留去し、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（８．４６ｇ）を無色油状物として得た。
上記のエステルをトルエン（４０ｍＬ）に溶解して、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３９４ｍｇ）の水溶液（３ｍＬ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．９ｍＬ）を加えた。更に水酸化ナトリウム（３５ｇ）水溶液（３５ｍＬ）を滴下して、２４時間室温にて攪拌した。有機層を分取して飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製して、標題化合物（１０．１８ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６７（２Ｈ，ｂｒ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）（ピペリジン−４−イルオキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１６−（１）で得た化合物（８．０ｇ）をエタノール（８０ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下，６時間撹拌した。触媒をろ去後、溶媒を減圧下に留去して、標題化合物（５．０９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．０３−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１７］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１６−（１）と同様にして、４−ヒドロキシピペリジン１−カルボン酸ベンジルエステル（５．０ｇ）および２−ブロモプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．０ｇ）より、標記化合物（３．４５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）２−ピペリジン−４−イルオキシ）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１６−（２）と同様にして、参考例１７−（１）で得た化合物（３．４５ｇ）より、標題化合物（２．１８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８６−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（［Ｍ］⁺）．

［参考例１８］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１６−（１）と同様にして、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．０ｇ）と２−ブロモ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．８ｇ）より、標題化合物（１．４９ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３７−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．５４（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）２−（ピペリジン−４−イルオキシ）酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１６−（２）と同様にして、参考例１８−（２）で得た化合物（１．０ｇ）より標題化合物（６０３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），３．４４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０５（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５８（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．４０（１０Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例１９］
（１）３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル

参考例１６−（１）と同様にして、ピペリジン−３−オール（４．３７ｇ）から得られた３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１０．２３ｇ）と２−ブロモ酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５８ｇ）より、標題化合物（１．６５ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１２．５Ｈｚ），３．８９−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．４１−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．３６（１３Ｈ，ｍ），０．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）２−（ピペリジン−３−イルオキシ）酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

参考例１６−（２）と同様にして、参考例１９−（１）で得た化合物（１．０ｇ）から標題化合物（６４５ｍｇ）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：３．７５−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．０１（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．００−１．３６（１５Ｈ，ｍ），０．９７ａｎｄ０．９８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例２０］
（１）４−クロロメチル−２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール

４−フェノキシベンズアルデヒド（１９．８ｇ）、２，３−ブタンジオンモノオキシム（１０．１ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶解し、１２時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム（１３０ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リン（１２ｍｌ）を加え1時間加熱還流した。室温に戻した後、水（５０ｍｌ）を加えて、析出した固体をろ取し、標題化合物（２０．９１ｇ）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ）．

（２）（２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）アセトニトリル

参考例２０−（１）で得た化合物（２０．９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７９ｍｌ）にシアン化ナトリウム（３．６ｇ）とヨウ化カリウム（４．０ｇ）を加えて８５℃にて1時間攪拌した。室温に戻した後、反応液に炭酸カリウム（１．５ｇ）の水溶液（６０ｍｌ）を加え、不溶固体をろ取して、標題化合物（１４．８ｇ）を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ）．

（３）（２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）酢酸

参考例２０−（２）で得た化合物（１４．８ｇ）を２−メトキシエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（８５％、１０ｇ）を加え１０時間加熱還流した。室温に戻した後、濃硫酸を加えて酸性とした。塩化メチレンにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化することにより標題化合物（１２．４ｇ）を固体として得た。

（４）２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２０−（３）で得た化合物（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．１３Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。室温に戻した後、１規定塩酸水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．１０ｇ）を固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

［参考例２１］
（１）（２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）アセトニトリル

参考例２０−（１）および（２）と同様にして、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１０．２ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（５．８７ｇ）から４−クロロメチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール（７．１ｇ）を固体として得た。このものをシアン化ナトリウム（１．３３ｇ）と沃化カリウム（１．４７ｇ）にて処理して標題化合物（８９０ｍｇ）を固体として得た。

（２）２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾールー４−イル］エタノール

参考例２０−（３）および（４）と同様にして、参考例２１−（１）で得た化合物（８９０ｍｇ）より（２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）酢酸（８２９ｍｇ）を得、このものより標題化合物（４００ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

［参考例２２］
（１）２‐［５‐メチル−２−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール

２‐［２‐（３‐ブロモフェニル）‐５‐メチルオキサゾール−４‐イル］エタノール（７００ｍｇ）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルアセチレン（１．１ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）とジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（１７４ｍｇ）を加え、一晩室温にて攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣を酢酸エチルにて希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶液を減圧下濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（７９１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），０．２６（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）２‐［２−（３−エチニルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２２−（１）で得た化合物（７８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷水浴下、テトラブチルアンモニウムフロリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣を酢酸エチルにて希釈して、水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（４４３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．

（３）２‐［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２２−（２）で得た化合物（４４３ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下に一晩攪拌した。触媒をろ去して、ろ液を減圧下に濃縮乾固して、標題化合物（４５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７４−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例２３］
（１）［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸メチルエステル

Ｌ−アスパラギン酸 β−メチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にトリエチルアミン（１２ｍｌ）とトリメチルクロロシラン（７．６ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、氷水冷却下、塩化２−クロロベンゾイル（３．５ｇ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。１規定塩酸、次いで、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して無色固体を得た。このものをピリジン（２５ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）と無水酢酸（１７ｍｌ）を加えて、９０℃にて２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、１規定塩酸で２回、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して油状物を得た。このものを無水酢酸（１３ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１．２ｍｌ）を加えて、８５℃にて１時間攪拌後、放置して冷却した。氷水を加え、酢酸エチルで希釈後、水で２回、次いで、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムに乾燥後、溶媒を減圧下に留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（２．６５ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

（２）２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２３−（１）で得た化合物（２．６５ｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、−７８℃に冷却下、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９３Ｍジクロロメタン溶液、３０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。室温に戻した後、１規定塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（１．７４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

参考例２３と同様にして、以下の参考例２４および参考例２５の化合物を合成した。

［参考例２４］
（１）［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル］酢酸メチルエステル

Ｌ−アスパラギン酸 β−メチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）と塩化２−クロロベンゾイル（４．１ｇ）から標題化合物（２．４５ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ）．

（２）２−［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２４−（１）で得た化合物（２．４５ｇ）から標題化合物（１．７５ｇ）を淡黄色油状物として得た
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

［参考例２５］
（１）［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸メチルエステル

Ｌ−アスパラギン酸 β−メチルエステル塩酸塩（２５．０ｇ）と塩化３，４−ジメチルベンゾイル（２３ｇ）から標題化合物（３．６ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．

（２）２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール

参考例２５−（１）で得た化合物（３．６ｇ）から標題化合物（１．８５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．

［参考例２６］
（１）酢酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

２−ナフトアルデヒト（１０ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（６．７ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル（７０ｍｌ）に溶解し、６時間攪拌した。減圧下に濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて、不溶の固体をろ取して、４，５−ジメチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール３−オキシド（１４．７ｇ）を得た。
無水酢酸（１５ｍＬ）に上記化合物（７．３３ｇ）を加え、９０℃にて１５分間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルにて希釈後、炭酸カリウム水溶液、水にて洗浄し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）にて精製し、標題化合物（１．０８ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９５−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メタノール

参考例２６−（１）で得た化合物（１．０７ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。１規定塩酸（１０ｍＬ）を加え、減圧下に濃縮した。不溶物をろ取して、標題化合物（１．０３ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４９（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例２７］
（１）酢酸２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル

参考例２６−（１）と同様にして、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒト（１０ｇ）および２，３−ブタンジオンモノオキシム（６．４２ｇ）より２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，５−ジメチルオキサゾール３−オキシド（１４．８ｇ）を無色固体として得た。この３−オキシド体（９．１ｇ）より標題化合物（１．１４ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］メタノール

参考例２６−（２）と同様にして、参考例２７−（１）で得た化合物（１．１４ｇ）より、標題化合物（１．０５ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９３−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４４（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例２８］
（１）４−クロロメチル−５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール

参考例２０−（１）と同様にして、１−ナフチルアルデヒト（２０ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（１３．４ｇ）より４，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール３−オキシド（２５．８ｇ）を無色固体として得た。このものをオキシ塩化リンで処理することにより標題化合物（２１．４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

（２）酢酸５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

参考例２８−（１）で得た化合物（６．７２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（６．４２ｇ）を加え、７０℃にて４．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（８．９６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５１（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

（３）（５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イル）メタノール

参考例２６−（２）と同様にして、参考例２８−（２）で得た化合物（８．５９ｇ）より標題化合物（５．９３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５１（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

［参考例２９］
（１）トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（０．３８ｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、無水トルエン−４−スルホン酸（０．６７ｇ）、ピリジン（０．４７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（０．６０ｇ）を無色固体として得た。

（２）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピオニトリル

参考例２０−（２）と同様にして、参考例２９−（１）で得た化合物（２．０ｇ）から、標題化合物（９０６ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（３）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピオン酸

参考例２９−（２）で得た化合物（９０６ｍｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に１０規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて一晩還流した。反応液を濃塩酸にて中和した後、減圧下に濃縮し、析出した不溶物をろ取して、標題化合物（８９２ｍｇ）を無色固体として得た。

（４）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロパン−１−オール

参考例２０−（４）と同様にして、参考例２９−（３）で得た化合物（６７１ｍｇ）から、標題化合物（６１７ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．８９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例３０］
（１）［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸メチルエステル

参考例２３−（１）と同様にして、Ｌ−アスパラギン酸 β−メチルエステル塩酸塩（５．０ｇ）と塩化３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイル（５．０ｇ）から、標題化合物（２．２４ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸

参考例３０−（１）で得た化合物（２．２３ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて、３０分間加熱還流した。冷却後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加えて、減圧下に濃縮し、不溶固体をろ取して、標題化合物（２．０３ｇ）を淡黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（３）２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（ＣＵ３３３６０１）

参考例２０−（４）と同様にして、参考例３０−（２）で得た化合物（２．０ｇ）から、標題化合物（１．５７ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例３１］
（１）４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）酪酸メチルエステル

参考例２３−（１）と同様にして、２−アミノアジピン酸６−メチルエステル（１．０ｇ）および塩化２−ナフトイル（９０１ｍｇ）より、標題化合物（５９４ｍｇ）を淡黄油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブタン−１−オール

水素化リチウムアルミニウム（８８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、参考例３１−（１）で得た化合物（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。室温にて５．５時間攪拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（４００ｍｇ）を加え、一晩室温にて攪拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。ろ液と洗液を併せて、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、標題化合物（４０８ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８４−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．６３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［参考例３２］
（１）２−ブロモ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタノン

４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノン（４ｇ）をジクロロメタン（１７０ｍｌ）とメタノール（６５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド（１０．９ｇ）を加えて、室温で２１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製し、標題化合物（６．０３ｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）．

（２）２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エタノール

参考例３２−（１）で得た化合物（５．８ｇ）と２−メチル−２−オキサゾリン（１．９ｍｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、１７時間攪拌した。ここに７Ｍアンモニア−エタノール溶液（９．７ｍｌ）を加え、室温でさらに２４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で精製し、標題化合物（２．６１ｇ）を黄色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），３．８８−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋Ｈ）⁺．

［実施例１］
（１）４−メトキシカルボニルメチルピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（２４０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ）と炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（３３０ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（４９７ｍｇ）を得た。
上記の炭酸ジエステル（１１９ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ピペリジン−４−イル酢酸メチルエステル塩酸塩（６１ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（７９ｍｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−カルボキシメチルピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１−（１）で得た化合物（７９ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、室温一晩攪拌した。１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加えて、減圧下に濃縮した。不溶固体をろ取、水、次いでヘキサンにて洗浄し、標題化合物（７３ｍｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．２７−１．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１，４５３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５２．７０；Ｈ，５．２０；Ｂｒ，１７．５３；Ｎ，６．１５．
測定値：Ｃ，５２．７９；Ｈ，５．００；Ｂｒ，１７．５０；Ｎ，６．２７．

実施例１と同様にして、以下の実施例２から実施例５で得た化合物を合成した。

［実施例２］
（１）４−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１−（１）に記載の炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１３０ｍｇ）と３−フェニル−２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸メチルエステル塩酸塩（９０ｍｇ）から、標題化合物（９８ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，１．０Ｈｚ），７．３２−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２５−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．１７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５，５５７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例２−（１）で得た化合物（９８ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）精製後、標題化合物（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．１２（６Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．２０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１，５４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₂₉ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．４０；Ｈ，５．４５；Ｂｒ，１４．６４；Ｎ，５．１３．
測定値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，５．５５；Ｂｒ，１４．２３；Ｎ，４．９６．

［実施例３］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（１２０ｍｇ）より得られた炭酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２９６ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（１５４ｍｇ）から、標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例３−（１）で得た化合物（２００ｍｇ）から標題化合物（１７９ｍｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８−４．０１（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２７（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．６１（３Ｈ，ｍ），１．３４−１．３４（９Ｈ，ｍ），１．２９−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，７．７８；Ｎ，６．２７．
測定値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，７．３８；Ｎ，６．２０．

［実施例４］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（１２０ｍｇ）から得た炭酸２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（５４８ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（２６２ｍｇ）から標題化合物（３７５ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−３．９７（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．０５−１．３１（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例４−（１）で得た化合物（３７５ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９）精製後、標題化合物（３２７ｍｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＣｌＮ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，５．９９；Ｃｌ，８．４２；Ｎ，６．６６．
測定値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，６．００；Ｃｌ，８．３６；Ｎ，６．４８．

［実施例５］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得られた炭酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３２０ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（１５７ｍｇ）から、標題化合物（２５０ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．０５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３，４９５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例５−（１）で得た化合物（２５０ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１０）精製後、標題化合物（２１９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．３３−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＢｒＮ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，５．４２；Ｂｒ，１７．１７；Ｎ，６．０２．
測定値：Ｃ，５４．１７；Ｈ，５．２５；Ｂｒ，１７．０５；Ｎ，５．９９．

［実施例６］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）と炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１０８ｍｇ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１７０ｍｇ）を無色固体として得た。
上記の炭酸ジエステルをジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例１−（３）で得た化合物（１３３ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（１０２ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−３．９８（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７６−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７，５０９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブルモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例６−１（１）で得た化合物（１０２ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、６０℃にて２日間攪拌した。１規定塩酸水溶液（６ｍｌ）を加えて、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタンにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取用薄相シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製することにより標題化合物（７４ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９，４８１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

標題化合物（７４ｍｇ）をジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１５４ｍｌ）を加えて、凍結乾燥することにより、標題化合物のナトリウム塩（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＢｒＮ₂ＮａＯ₅・１．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５０．０１；Ｈ，５．５３；Ｎ，５．３０．
測定値：Ｃ，５０．０４；Ｈ，５．４７；Ｎ，５．２２．

実施例６と同様にして、以下の実施例７から実施例２０の化合物を合成した。

［実施例７］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−クロルフェニル） −５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−クロルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１９５ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１２８ｍｇ）から、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例７−（１）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−３．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（９２ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１０５ｍｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＣｌＮ₂ＮａＯ₅・２Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．６１；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，７．２０；Ｎ，５．６８．
測定値：Ｃ，５３．８８；Ｈ，５．７８；Ｃｌ，６．８８；Ｎ，５．５７．

［実施例８］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例２２−（３）で得た化合物（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１７０ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１２２ｍｇ）から、標題化合物（１０３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０１（８Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例８−（１）で得た化合物（１０３ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．１０（５Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，７．５３；Ｎ，６．５４．
測定値：Ｃ，６７．１１；Ｈ，７．２１；Ｎ，６．３９．

［実施例９］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステル（１７１ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１１２ｍｇ）から、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例９−（１）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（８５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２２−４．０５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．２２．
測定値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．６６；Ｎ，６．１３．

［実施例１０］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステル（１６８ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１０４ｍｇ）から、標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２８−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１０−（１）で得た化合物（１２３ｍｇ）から標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（８２ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（８５ｍｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｆ₃Ｎ₂ＮａＯ₅・２．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５１．５９；Ｈ，５．８３；Ｆ，１０．６４；Ｎ，５．２３．
測定値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，５．５２；Ｆ，１０．３３；Ｎ，５．１４．

［実施例１１］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１９７ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１３０ｍｇ）から、標題化合物（１３５ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９−１．０３（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例１１−（１）で得た化合物（１３５ｍｇ）から標題化合物（９１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ：７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６．
測定値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，７．３７；Ｎ，６．５４．

［実施例１２］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１０１ｍｇ）から、標題化合物（１１４ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．６９−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．３４（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例１２−（１）で得た化合物（１１４ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．７７；Ｎ，５．８８．
測定値：Ｃ，７０．２５；Ｈ，６．５４；Ｎ，５．８３．

［実施例１３］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例２０−（４）で得た化合物（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（９６ｍｇ）から標題化合物（９５ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９７−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．０２（５Ｈ，ｍ），４．３７−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１３−（１）で得た化合物（９５ｍｇ）から標題化合物（６４ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．００（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６３；Ｎ，５．５９．
測定値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，６．３８；Ｎ，５．４７．

［実施例１４］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１１０ｍｇ）から、標題化合物（１１２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０６（５Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１４−（１）で得た化合物（１１２ｍｇ）から標題化合物（７４ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．５２−７．４２（２Ｈ，ｍ），４．２６（４Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，７．０Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），２．１７−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．１０−１．３６（１２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６８．４０；Ｈ，７．９５；Ｎ，６．１４．
測定値：Ｃ，６８．２０；Ｈ，７．７３；Ｎ，６．０３．

［実施例１５］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１２８ｍｇ）から、標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３４（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１５−（１）で得た化合物（８２ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．３５（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２８−４．０１（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．１０（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅Ｃｌ・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．３１；Ｃｌ，８．０７；Ｎ，６．３８．
測定値：Ｃ，６０．３２；Ｈ，６．１６；Ｃｌ，７．８５；Ｎ，６．２６．

［実施例１６］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２３−４．０３（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例１６−（１）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（９０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７−３．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．２２（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６．
測定値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，７．１６；Ｎ，６．６３．

［実施例１７］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１２１ｍｇ）から標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９３−７．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．９２（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１７−（１）で得た化合物（１４０ｍｇ）から標題化合物（７６ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆として
計算値：Ｃ，６４．１７；Ｈ，７．０２；Ｎ，６．５１．
測定値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，７．０８；Ｎ，６．２５．

［実施例１８］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例２３−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）より得た炭酸２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステルと参考例２−（２）で得た化合物（１２６ｍｇ）から標題化合物（１３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２９−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１８−（１）で得た化合物（１３２ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９４−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．２７（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（１Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
標題化合物（７８ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（８７ｍｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂ＮａＯ₅・１Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，５．９４；Ｃｌ，７．４６；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，６．２７；Ｃｌ，７．１１；Ｎ，５．４６．

［実施例１９］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｏ−トリルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

参考例２４−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例２−（２）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（１３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２−７．２２（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６４（５Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ｏ−トリルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例１９−（１）で得た化合物（１３２ｍｇ）から標題化合物（８７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．２２（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．８１（５Ｈ，ｍ），１．０８−１．３５（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
標題化合物（８７ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（９７ｍｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₅・２Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，７．０４；Ｎ，５．９３．
測定値：Ｃ，５８．２７；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．６１．

［実施例２０］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

参考例２６−（２）で得た化合物（２４０ｍｇ）から炭酸（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３５２ｍｇ）を得た。この炭酸ジエステル（２５８ｍｇ）と参考例２−（２）で得た化合物（２２０ｍｇ）から、標題化合物（２０８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２６−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．０２（５Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例２０−（１）で得た化合物（２０８ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１４（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１４（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６８．７９；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．４２．
測定値：Ｃ，６８．７７；Ｈ，６．４９；Ｎ，６．３２．

［実施例２１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例６−（１）と同様にして、参考例２８−（３）の化合物（１．４８ｇ）より炭酸５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル２，５−ジオキソプロリジン−１−イルエステル（１．７９g）を淡黄色固体として得た。この炭酸ジエステル（２９８ｍｇ）と参考例４−（４）の化合物（２７５ｍｇ）より、標題化合物（４７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．４４（５Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．３１−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例２１−（１）の化合物（４７０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝４：９６）にて精製し、標題化合物（４１２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．０９（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．１６（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１５（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）

［実施例２２］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例２５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）と炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（２５０ｍｇ）を加えて、室温で９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
上記のエステルをジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例３−（３）で得た化合物（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（２８６ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−３．９３（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例２２−（１）で得た化合物（２８６ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて一晩攪拌した。触媒をろ去して、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）により精製して、標題化合物（２０６ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−３．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，７．５６；Ｎ，６．４７．
測定値：Ｃ，６６．４９；Ｈ，７．１８；Ｎ，６．５４．

実施例２２と同様にして、以下の実施例２３から実施例２８の化合物を合成した。

［実施例２３］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

参考例２９−（４）で得た化合物より得た炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（５０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（１０６ｍｇ）より標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．５Ｈｚ），７．４１−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．２３−４．０３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０４（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

実施例２３−（１）で得た化合物（４０ｍｇ）より標題化合物（３２ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．４Ｈｚ），４．２６−４．０４（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．２０（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．１４；Ｈ，６．９８；Ｎ，５．９７．
測定値：Ｃ，６９．２５；Ｈ，７．１３；Ｎ，５．４９．

［実施例２４］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例３０−（３）で得た化合物より得た炭酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３０７ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２１３ｍｇ）より、標題化合物（３５３ｍｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例２４−（１）で得た化合物（３５３ｍｇ）から標題化合物（２５７ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₂Ｆ₄Ｏ₅・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．７６；Ｈ，５．４９；Ｆ，１５．３３；Ｎ，５．５６．
測定値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，５．４３；Ｆ，１４．６１；Ｎ，５．２３．

［実施例２５］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチルエステル

参考例３１−（２）で得た化合物より得た炭酸４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３９０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２５０ｍｇ）より、標題化合物（３８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．４６（９Ｈ，ｍ），１．２８−１．０５（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチルエステル

実施例２５−（１）で得た化合物（３８５ｍｇ）から標題化合物（２５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．０４（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５３（９Ｈ，ｍ），１．３８−１．１９（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［実施例２６］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル

参考例２７−（２）で得た化合物より得た炭酸［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］メチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３５０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２６７ｍｇ）から、標題化合物（２８９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３７−７．２７（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２３−４．０６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．４４（５Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．２９−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例２６−（１）で得た化合物（２８９ｍｇ）から標題化合物（２１５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．１１（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１３（１１Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，７．７８；Ｎ，６．２７．
測定値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，７．９１；Ｎ，６．１６．

［実施例２７］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチルエステル

［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メタノールより得た炭酸［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３５５ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２３９ｍｇ）から、標題化合物（２６７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２４−４．０６（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０６（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例２７−（１）で得た化合物（２６７ｍｇ）から標題化合物（２０１ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２５−４．１２（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１３（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，５．５４；Ｆ，１２．５４；Ｎ，６．１６．
測定値：Ｃ，５７．８４；Ｈ，５．６２；Ｆ，１２．６２；Ｎ，５．９８．

［実施例２８］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチルエステル

参考例３２−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）より得た炭酸２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１４７ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（１４１ｍｇ）から、標題化合物（２１９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．６４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），５．１６−５．０８（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０９（３Ｈ，ｍ），４．０２−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．４４（７Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチルエステル

実施例２８−（１）で得た化合物（２１９ｍｇ）から標題化合物（１２０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．０２（３Ｈ，ｍ），４．００−３．８４（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．４５（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₄・０．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，８．２７；Ｎ，８．９６．
測定値：Ｃ，６６．６０；Ｈ，８．２６；Ｎ，８．８５．

［実施例２９］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例２１−（２）で得た化合物（４００ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６２ｍｌ）と炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（５６４ｍｇ）を加えて、室温で４時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（６５２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
上記の炭酸ジエステル（３２６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例４−（４）で得た化合物（２４２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、標題化合物（２３５ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５−３．９７（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ），１．７９−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．７３（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例２９−（１）で得た化合物（２３５ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。減圧留去し、残渣を分取用薄相シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化して、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．０２（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．５８；Ｎ，５．９７．
測定値：Ｃ，５６．３９；Ｈ，５．６２；Ｎ，５．９４．

［実施例３０］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１５８ｍｇ）と参考例５−（２）で得た化合物（１１０ｍｇ）より、標題化合物（１４７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７−３．９８（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０６−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．００（１８Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．

（２）４−（１−カルボキシブチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例３０−（１）で得た化合物（１４７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に室温にてトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、１００分攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製し、標題化合物（１１８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．０８（９Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３，４９５（［Ｍ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₅ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．４８；Ｈ，５．９７；Ｎ，５．６２．
測定値：Ｃ，５５．４８；Ｈ，５．６８；Ｎ，５．４９．

実施例３０と同様にして、以下の実施例３１の化合物を合成した。
［実施例３１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１００ｍｇ）と参考例５−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）から、標題化合物（１０７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．０２（１８Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシブチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

参考例３１−（１）で得た化合物（１０１ｍｇ）より標題化合物（９４ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．０２（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．０９（９Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，７．０２；Ｎ，５．９１．
測定値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，７．００；Ｎ，５．６８．

実施例６と同様にして、以下の実施例３２から実施例３６の化合物を合成した。
［実施例３２］
（１）４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２００ｍｇ）と２−メチル−２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（１５０ｍｇ）より標題化合物（２１１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１−４．０７（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．１３（５Ｈ，ｍ），１．０９（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例３２−（１）で得た化合物（２１１ｍｇ）より標題化合物（３５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．３７−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．６３；Ｈ，６．７６；Ｎ，６．１５．
測定値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，６．６４；Ｎ，５．８９．

［実施例３３］
（１）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸６−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル１−メチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１２１ｍｇ）と参考例６−（２）で得た化合物（６６ｍｇ）から、標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．３５−３．２５（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．７２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ），１．４７−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），０．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７，４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸６−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル

実施例３３−（１）で得た化合物（８２ｍｇ）からの標題化合物（６９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６０−３．３１（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．３６（３Ｈ，ｍ），１．０４−０．９８（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３，４６５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．９２；Ｈ，５．０６；Ｎ，５．９８．
測定値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，５．３４；Ｎ，５．６７．

［実施例３４］
（１）４−（１−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（２００ｍｇ）より得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２５３ｍｇ）と参考例７で得た化合物（２０５ｍｇ）から、標題化合物（３８６ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２９−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０３−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．０２（１Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例３４−（１）で得た化合物（３７１ｍｇ）より標題化合物（９２ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．８９−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３０−４．０４（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７９−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．１１−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅・０．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．８４；Ｈ，７．０６；Ｎ，５．７６．
測定値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，６．７７；Ｎ，５．７８．

［実施例３５］
（１）４−（エトキシカルボニルフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１００ｍｇ）と参考例８−（３）で得た化合物（７０ｍｇ）より標題化合物（９７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．９，４．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３１−４．１１（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８３−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１４−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例３５−（１）で得た化合物（９７ｍｇ）より標題化合物（５２ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５０．０Ｈｚ），４．４０−４．１０（４Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₂₅ＦＮ₂Ｏ₅・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，５．８３；Ｆ，４．２２；Ｎ，６．２３．
測定値：Ｃ，６４．２８；Ｈ，５．６５；Ｆ，４．４３；Ｎ，６．１０．

［実施例３６］
（１）３−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１５８ｍｇ）と参考例９−（２）で得た化合物（９０ｍｇ）から、標題化合物（１０１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１０−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．１４−１．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９，４８１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）３−（２−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例３６−（１）で得た化合物（１０１ｍｇ）から標題化合物（９９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），４．３６−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．０８−３．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．３２（５Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．１５−１．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（９９ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（９９ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₄ＢｒＮ₂ＮａＯ₅・２．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，４６．９８；Ｈ，５．５４；Ｂｒ，１４．８８；Ｎ，５．２１．
測定値：Ｃ，４７．２５；Ｈ，５．５７；Ｂｒ，１４．９７；Ｎ，４．７９．

［実施例３７］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸４−エチルエステル１−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル

２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（１．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１．８９ｇ）およびトリエルアミン（２．０６ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣を飽和重曹水および酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、炭酸２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１．９５ｇ）を茶色固体として得た。
この炭酸ジエステル（９７６ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解して、４−ピペリジンカルボン酸エチルエステル（４４６ｍｇ）およびトリエルアミン（０．５２ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加えた。室温にて１時間攪拌後、反応液をジクロロメタンにて希釈して、飽和重曹水、次いで、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（４３３ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９８−７．９３（２Ｈ，ｍ）, ７．４６−７．３５（３Ｈ，ｍ）, ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１５−３．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９４−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル

実施例３７−（１）で得た化合物（３７８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９８ｍｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９６ｍｌ）を再び加えて３時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（２．９４ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタンにて抽出して、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製して、標題化合物（２８９ｍｇ）を無色油状物として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．００−７．９２（２Ｈ，ｍ）,７．４８−７．３６（３Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１５−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），２．９８−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９８−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（２０７ｍｇ）を１，４−ジオキサンおよび水に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加え凍結乾燥し、標題化合物のナトリウム塩（２０６ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₂ＮａＯ₅・２Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，６．０５；Ｎ，６．７３．
測定値：Ｃ，５４．７２；Ｈ，５．９７；Ｎ，６．４０．

実施例３７と同様にして、以下の実施例３８から実施例４５の化合物を合成した。
［実施例３８］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル４−エチルエステル

２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２６５ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ）から、標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）, ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．３３（３Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２０−３．９２（２Ｈ，ｂｒ），２．９７−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル

実施例３８−（１）で得た化合物（１８０ｍｇ）より標題化合物（１４１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：８．０２−７．３５（９Ｈ，ｍ）, ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４−３．７２（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（１４１ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１４７ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₂ＮａＯ₅・２．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．７５；Ｈ，６．０２；Ｎ，５．５７．
測定値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，５．７２；Ｎ，５．２８．

［実施例３９］
（１）４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル４−エチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３７３ｍｇ）と４−メチルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（１０４ｍｇ）から、標題化合物（２９９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｓ）, ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９，４８１（［Ｍ］⁺）．

（２）４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル

実施例３９−（１）で得た化合物（１２７ｍｇ）より標題化合物（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１３（１Ｈ，ｓ）, ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３，９５−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１２−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１，４５３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［実施例４０］
（１）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル４−エチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３６３ｍｇ）と４−フェニルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（２１８ｍｇ）より標題化合物（３０９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１４−７．２２（９Ｈ，ｍ）, ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２０−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．１３−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５８−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｂｒ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１，５４３（［Ｍ］⁺）．

（２）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル

実施例４０−（１）で得た化合物（３０９ｍｇ）より標題化合物（１８２ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１５−７．２０（９Ｈ，ｍ）, ４．３５−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．１０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３，５１５（［Ｍ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₅ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，５．０７；Ｎ，５．３１．
測定値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，５．０７；Ｎ，４．８１．

［実施例４１］
（１）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル４−エチルエステル

２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノール（１５０ｍｇ）より得た炭酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３７０ｍｇ）と４−フェニルピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（３７５ｍｇ）より標題化合物（２４２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ：７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）, ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４−７．２２（８Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．０４−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４３−２．２８（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル

実施例４１−（１）で得た化合物（７８ｍｇ）より標題化合物（５９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）, ７．６７−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．２２（８Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２，３３（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．７７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
標題化合物（５９ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（６４ｍｇ）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［実施例４２］
（１）４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル４−エチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１２７ｍｇ）と参考例１０で得た化合物（９０ｍｇ）から、標題化合物（９６ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．０４−７．００（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５−３．８４（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５，５５７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル

実施例４２−（１）で得た化合物（９３ｍｇ）からの標題化合物（４４ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．０７（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１０−３．９０（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．７９（６Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７，５２９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₂₇ＢｒＮ₂Ｏ₅・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．７１；Ｈ，５．２１；Ｎ，５．２７．
測定値：Ｃ，５８．９８；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．０９．

［実施例４３］
（１）４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸４−エチルエステル１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

参考例２９−（４）で得た化合物より得た炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（５０ｍｇ）と参考例１１で得た化合物（８３ｍｇ）から、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．２０−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．０４−３．８３（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２０（５Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

実施例４３−（１）で得た化合物（３０ｍｇ）より標題化合物（１７ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．０２−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０１（４Ｈ，ｍ），１．８４−１．２０（６Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅・１Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．６６；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．７３．
測定値：Ｃ，６３．４７；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．９３．

［実施例４４］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸４−エチルエステル１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

参考例２９−（４）で得た化合物より得た炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（８０ｍｇ）と４−ピペリジンカルボン酸エチルエステル（４９ｍｇ）より標題化合物（６２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．２０−３．９９（６Ｈ，ｍ），２．９６−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

実施例４４−（１）で得た化合物（６２ｍｇ）より標題化合物（５７ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１３−４．００（２Ｈ，ｍ），３．００−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５７−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．６３．
測定値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，６．３１；Ｎ，６．３８．

［実施例４５］
（１）４−フェニルピロリジン−１，３−ジカルボン酸３−メチルエステル１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

参考例２９−（４）で得た化合物より得た炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（８０ｍｇ）と４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（５７ｍｇ）より標題化合物（６３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７ａｎｄ８．４５（１Ｈ，ｅａｃｈｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．００−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．５４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３８ｎａｄ２．３５（３Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．１３−２．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−フェニルピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル

実施例４５−（１）で得た化合物（６３ｍｇ）より、標題化合物（５９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７ａｎｄ８．４５（１Ｈ，ｅａｃｈｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．３０−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０６−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．３Ｈｚ），２．６７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３７ａｎｄ２．３４（３Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅・１Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．０２；Ｎ，５．５７．
測定値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．２５．

［実施例４６］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例１０−（２）で得た化合物（ラセミ体，２２．２ｇ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液に氷水冷却下、塩化オキサリル（２６ｍＬ）を滴下した。室温にて１．５時間攪拌後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にジクロロメタンおよびトルエンを加えて減圧留去後、４−（１−クロロカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル（２５ｇ）を得た。
アルゴン雰囲気下、（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（９．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４５０ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて３０分攪拌した。そこに、上記の４−（１−クロロカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル（２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃にて１時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで希釈した。水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて分離精製し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチルエステル）（１４．１ｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６−７．２１（５Ｈ，ｍ），４．７４−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２８（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

上記のジアステレオマー（１４．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、３０％過酸化水素水（３９ｍＬ）を加え、更に１規定水酸化リチウム水溶液（１００ｍＬ）を滴下した。同温にて１．５時間攪拌後、反応液に亜硫酸水素ナトリウム（６２ｇ）の水溶液を加えた。反応液を減圧下に濃縮後、残渣に１規定塩酸を加えて中和し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製し、無色油状物（１０．１ｇ）を得た。これをエーテル−ヘキサンより結晶化して、標題化合物（６．２ｇ）を無色固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．８１；Ｆ，１２．１７；Ｎ，５．９８．
測定値：Ｃ，５９．１８；Ｈ，５．８４；Ｆ，１１．９５；Ｎ，５．９８．
［α］_D ²²：＋１０．２°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃）．

実施例４６と同様にして、実施例４７および実施例４８の化合物を合成した。
［実施例４７］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

実施例４６と同様の方法を用いて、実施例２３−（２）で得た化合物（３４ｇ）からジアステレオマーを合成してシリカゲルクロマトグラフィで分離し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル）（１９．７ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．７Ｈｚ），７．３６−７．２２（５Ｈ，ｍ），４．７３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１２（６Ｈ，ｍ），３．８１−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．１Ｈｚ），２．７７−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．１７−１．１７（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

上記ジアステレオマー（１９．７ｇ）より標題化合物（９．７ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．１８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

実施例６−（２）の場合と同様にして、標題化合物（９．７ｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１０．９ｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₂ＮａＯ₅・２．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．０１；Ｈ，６．８３；Ｎ，５．２７．
測定値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，６．９３；Ｎ，４．９０．
［α］_D ²⁵：＋１５．２°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）．

［実施例４８］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例４６と同様の方法を用いて、実施例２０−（２）で得た化合物（２８．６ｇ）からジアステレオマーを合成してシリカゲルクロマトグラフィで分離し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル）（１４．９ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（５Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ），２．８０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．１６（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

上記ジアステレオマー（１４．９ｇ）より標題化合物（７．１３ｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２６−４．１４（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１４（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅として
計算値：Ｃ，６８．７９；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．４２．
測定値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，６．５０；Ｎ，６．２０．
［α］_D ²⁵：＋１４．２°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ₃）．

実施例３７と同様にして、以下の実施例４９から実施例５７の化合物を合成した。
［実施例４９］
（１）４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２００ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例１２−（３）で得た化合物（１１７ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１８ｍｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（１４３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２９−４．０５（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．２４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例４９−（１）で得た化合物（１４３ｍｇ）より標題化合物（１２３ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．０２（４Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．５４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ_5.・０．２５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，６．２９；Ｎ，６．１３．
測定値：Ｃ，６６．００；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．１０．

［実施例５０］
（１）４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

参考例２９−（４）で得た化合物より得られた炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（８０ｍｇ）と参考例１２−（３）で得た化合物（４５ｍｇ）から標題化合物（５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３０−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

実施例５０−（１）で得た化合物（５６ｍｇ）より標題化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．３０−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．５４；Ｈ，６．６７；Ｎ，５．６１．

［実施例５１］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

参考例２６−（２）で得た化合物より得た炭酸（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（９４ｍｇ）と参考例１３−（２）の化合物（１１０ｍｇ）から、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１４（４Ｈ，ｍ），３．６４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．２３（５Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例５１−（１）で得た化合物（６８ｍｇ）から標題化合物（４９ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₆として
計算値：Ｃ，６６．３６；Ｈ，６．２４；Ｎ，６．１９．
測定値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，６．２７；Ｎ，６．２５．

［実施例５２］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（４７４ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（２６３ｍｇ）から、標題化合物（４６８ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−３．９９（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．２４（１４Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例５２−（１）で得た化合物（４６８ｍｇ）から標題化合物（３１７ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４５（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．００−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．２８（１１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₆として
計算値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．６８；Ｎ，５．９３．
測定値：Ｃ，６６．１５；Ｈ，７．７３；Ｎ，５．９１．

［実施例５３］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

参考例３０−（３）で得た化合物より得た炭酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３０７ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（１５５ｍｇ）から、標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２９−４．００（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４６−１．２４（５Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例５３−（１）で得た化合物（３０２ｍｇ）から標題化合物（２３６ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｆ₄Ｎ₂Ｏ₆・３／４Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，５．３７；Ｎ，５．４３．
測定値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，５．２５；Ｎ，５．１０．

［実施例５４］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチルエステル

［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メタノールから得た炭酸［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３５５ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（１７４ｍｇ）から、標題化合物（２７３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２７−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｓ），１．４６−１．２３（５Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチルエステル

実施例５４−（１）で得た化合物（２７３ｍｇ）から標題化合物（２３４ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２９−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４７（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₆・１／２Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．１１；Ｈ，５．４７；Ｆ，１１．８８；Ｎ，５．５８．
測定値：Ｃ，５５．２３；Ｈ，５．２９；Ｆ，１１．７４；Ｎ，５．７６．

［実施例５５］
（１）４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３６０ｍｇ）と参考例１４−（２）で得た化合物（２０２ｍｇ）から、標題化合物（３７７ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３２−４．０８（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４６−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．３１−１．１６（２Ｈ，ｍ）．

（２）４−（２−カルボキシテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例５５−（１）で得た化合物（３７７ｍｇ）から標題化合物（２７５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３３−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．００−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８１（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆として
計算値：Ｃ，６７．７７；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．８５．
測定値：Ｃ，６７．４９；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．６７．

［実施例５６］
（１）４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３３８ｍｇ）と参考例１４−（２）で得た化合物（１７０ｍｇ）から標題化合物（２９１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），１．４３−１．１８（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（２−カルボキシテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例５６−（１）で得た化合物（２９１ｍｇ）から標題化合物（２４１ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），４．３７−４．０６（４Ｈ，ｍ），４．０３−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．４Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７３−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．１６（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₆・０．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．１１；Ｈ，７．５９；Ｎ，５．６２．
測定値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，７．４７；Ｎ，５．４７．

［実施例５７］
（１）４−（メトキシカルボニルフェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３５０ｍｇ）と参考例１５−（２）で得た化合物（２００ｍｇ）から、標題化合物（２９２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３４−４．０８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１（［Ｍ＋Ｎａ］⁺）．

（２）４−（カルボキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例５７−（１）で得た化合物（２９２ｍｇ）より標題化合物（２０５ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆・０．７５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．３０．
測定値：Ｃ，６８．０２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．０３．

［実施例５８］
（１）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（２６５ｍｇ）と参考例１６−（２）で得た化合物（２３１ｍｇ）から、標題化合物（２３９ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１３−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−カルボキシメトキシピペリジン−１−カルボン酸２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例５８−（１）で得た化合物（２０７ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えて３．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をジクロロメタンにて希釈して、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をジオキサンに溶解後、凍結乾燥して、標題化合物（１２８ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．５３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８９（２Ｈ，ｂｒ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₆・１Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．７２；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．８０．
測定値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．７０．

実施例５８と同様にして、以下の実施例５９から実施例６２の化合物を合成した。
［実施例５９］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（３７４ｍｇ）と参考例１７−（２）で得た化合物（２１１ｍｇ）から、標題化合物（３２１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２５−８．１５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７，５３９（［Ｍ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチルエステル

実施例５９−（１）で得た化合物（３２１ｍｇ）より標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１０−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８７（２Ｈ，ｂｒ），４．０６−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１，４８３（［Ｍ］⁺）．
標題化合物（３０６ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（３０６ｍｇ）を得た。
元素分析値Ｃ₂₁Ｈ₂₄ＢｒＮ₂ＮａＯ₆・１．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，４７．５６；Ｈ，５．１３；Ｂｒ，１５．０７；Ｎ，５．２８．
測定値：Ｃ，４７．５６；Ｈ，４．９９；Ｂｒ，１５．２０；Ｎ，５．０９．

実施例６０
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（５３ｍｇ）より得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１００ｍｇ）と参考例１８−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）から、標題化合物（１１０ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８０−３．６７（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．５０（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例６０−（１）で得た化合物（１１０ｍｇ）より標題化合物（６１ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．００−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．４６（６Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．７５；Ｈ，６．７２；Ｎ，５．４０．

［実施例６１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

参考例２９−（４）で得た化合物（２６ｍｇ）より得た炭酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（５０ｍｇ）と参考例１８−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）から、標題化合物（４１ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８２−３．６７（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１９（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．５１（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）４−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピルエステル

実施例６１−（１）で得た化合物（４１ｍｇ）より標題化合物（３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０１−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．６２−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６６（２Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

［実施例６２］
（１）３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル２，５−ジオキソピロリジン−１−イルエステル（１７６ｍｇ）と参考例１９−（２）で得た化合物（１９８ｍｇ）から、標題化合物（１８３ｍｇ）を無色油状物として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．３Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．１５−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．３９（１０Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

（２）３−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチルエステル

実施例６２−（１）で得た化合物（１８３ｍｇ）より標題化合物（１６３ｍｇ）を無色固体として得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９２−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．４４−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．０７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９４−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．５７（５Ｈ，ｍ），１．５１−１．３６（１Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］⁺）．
元素分析値Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₆・０．５Ｈ₂Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．４３．

［試験例１］
ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲトランスアクチベーションアッセイ
（ａ）プラスミド
ＧＡＬ４ＤＮＡ結合領域−ＰＰＡＲリガンド結合領域の融合蛋白発現プラスミドｐＦＡ−ｈＰＰＡＲα／ＧＡＬ４およびｐＦＡ−ｈＰＰＡＲγ／ＧＡＬ４は、それぞれｈＰＰＡＲαおよびｈＰＰＡＲγのＬＢＤｃＤＮＡを、ＣＭＶプロモーター下に酵母のＧＡＬ４ＤＮＡ結合領域（ＧＡＬ４ＤＢＤ）を持つ市販の発現ベクター（ｐＦＡｔｒａｎｓ−Ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｌａｓｍｉｄｓ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）に組み込むことで得た。レポーター蛋白発現プラスミドは、分泌型アルカリフォスファターゼ（ＳＥＡＰ）のｃＤＮＡ上流にＧＡＬ４応答領域（ＧＡＬ４ＵＡＳ）を持つ市販のプラスミド（ｐＦＲ−ＳＥＡＰ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を使用した。

（ｂ）細胞培養およびトランスアクチべーションアッセイ
１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ社）、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンを含む高グルコースのダルベッコの調整イーグル培地（ＤＭＥＭ）にＨＥＫ２９３Ｔ細胞を懸濁し、２４ウェル細胞培養プレートに８×１０⁴個／ウェルの密度で播種した。５％ＣＯ₂の加湿雰囲気下に３７℃で２４時間培養後、製造業者の説明に従ってリポフェクトアミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）およびプラス試薬（ＰｌｕｓＲｅａｇｅｎｔ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて無血清条件下でトランスフェクションを行った。すなわち、リポフェクトアミン０．４８μＬ、ｐＦＡ−ＰＰＡＲ／ＧＡＬ４発現プラスミド０．０３０μｇ、ｐＦＲ−ＳＥＡＰ０．１３μｇを含む２２５μＬのトランスフェクション用培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）中、５％ＣＯ₂雰囲気下に３７℃で、細胞を５時間インキュベートした。次に、１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンおよび指定の２倍濃度の被験化合物を含む新鮮な高グルコースＤＭＥＭを等容量添加し、細胞を約４８時間インキュベートした。化合物をＤＭＳＯ中で可溶化したことから、同等濃度のＤＭＳＯとともに対照細胞のインキュベーションを行った。なお、最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％以下であり、その濃度はトランスアクチベーション活性には影響しないことが明らかになっている。インキュベーション終了後、培養上清を回収し、キット（Ｒｅｐｏｒｔｅｒａｓｓａｙｋｉｔ−ＳＥＡＰ，ＴＯＹＯＢＯ社）を用いて製造業者の説明に従ってＳＥＡＰ活性を測定した。すなわち、培養上清５μＬに等量の内在性アルカリフォスファターゼ阻害液を加えて３７℃で３０分間インキュベートし、次に化学発光基質（ＬｕｍｉｐｈｏｓＰＬＵＳ，Ｌｕｍｉｇｅｎ）を１００μＬ添加して３７℃で１５分間インキュベートした後、発光をマルチラベルカウンター（ＡＲＶＯｓｘ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定した。上記操作により得られた値と被験化合物の濃度との関係をプロットし、ＥＣ₅₀値を求めた。

＜試験結果＞
下表に示すように、本発明の化合物は、強力なＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲトランスアクチベーション活性を示した。

Claims

一般式（Ｉ）

（上記式中、下記の部分構造は、５員の芳香族複素環を示し、

（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）
ｍは、３〜６の整数を示し、
ｎは、１〜４の整数を示し、
ｐは、０〜４の整数を示し、
ｑは、０または１の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｙは、単結合または酸素原子を示し、
Ｒ¹は、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基を示し、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は、各々独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、置換もしくは非置換のアミノ基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基を示し（ここで、ｒが２のときは２つのＲ²は同じでも異なっていてもよい）、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、アリル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基；
Ｒ⁶とＲ⁴が一緒になって形成するアルキレン基；
Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレン基；
またはＲ⁶とＲ⁷が一緒になって形成するアルキレンオキシ基を示し、
Ｒ⁸は、水素原子、低級アルキル基または置換もしくは非置換のベンジル基を示す。）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ａが酸素原子または硫黄原子であり、
Ｅが炭素原子であり、
Ｇが窒素原子であり、
ｍが５であり、
Ｒ¹が、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基である請求項１に記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
ｒが２であり、２つのＲ²がそれぞれ低級アルキル基および水素原子である請求項１または２に記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ｄが炭素原子であり、Ｒ²がＤに結合した低級アルキル基である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
ｐが０であり、ｑが１であり、Ｒ⁶が低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ⁷が水素原子である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ｙが単結合である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ｒ²がメチル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ｒ⁶がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
Ｒ⁸が水素原子である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。