JP2006022020A

JP2006022020A - 光学活性環状化合物の製造方法

Info

Publication number: JP2006022020A
Application number: JP2004199547A
Authority: JP
Inventors: Yujiro Hayashi; 雄二郎林; Mitsuru Shoji; 満庄司
Original assignee: Tokyo University of Science
Current assignee: Tokyo University of Science
Priority date: 2004-07-06
Filing date: 2004-07-06
Publication date: 2006-01-26

Abstract

【課題】高い収率で、高いエナンチオ選択性で光学活性環状化合物（１）を製造する方法の提供。
【解決手段】アルデヒド化合物（２）に、新規光学活性アミン又はその塩（３）を作用させることを特徴とする一般式（１−１）及び／又は一般式（１−２）で表される光学活性環状化合物の製造方法。
【化１】

［式中、Ｒ¹は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロ環基を示し、Ｒ²、Ｒ³、及びＲ⁴はメチレン若しくはイミノ基又は硫黄原子若しくは酸素原子を示す。Ｒ⁵は、水素原子又はアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、アルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。］
【選択図】なし

Description

医薬、農薬等に有用な光学活性シクロペンタノン、ピロリジン誘導体に容易に変換し得る光学活性環状化合物が高い収率、高いエナンチオ選択性で得られる製造方法及びこの製造方法に用いる新規な触媒に関する。

マイケル反応は有機合成において重要な炭素−炭素生成反応である。なかでも少量の不斉源から大量の光学活性体を得る不斉触媒マイケル反応の開発は現在世界中で活発に研究が行われている。この内、カルボニル化合物と電子不足アルケンとの不斉触媒マイケル反応は、これまで、一旦カルボニル化合物を対応するシリルエノールエーテル、あるいはケテンシリルアセタールに導く場合がほとんどであった（非特許文献１〜３参照）。

最近になり、光学活性な配位子を有するキラルな金属錯体を用いる直接カルボニル化合物をマイケルドナーとして用いる反応が開発された（非特許文献４参照）。
また、ごく最近、金属を用いることなく、有機化合物が不斉触媒マイケル反応の活性化剤となることが見い出されたが、その不斉収率は必ずしも満足できるものではなかった（非特許文献５〜１２）。

一方、分子内マイケル反応は５員環及び６員環化合物を合成する優れた手法の一つであり、光学活性なアミンが反応の触媒になることが報告されている。６員環を生成するシクロヘキサン骨格、およびピペリジン骨格の生成には比較的高い不斉収率でマイケル生成物が得られているが、５員環を生成するシクロペンタン骨格、およびピロリジン骨格の場合は不斉収率は60%ee前後であり、満足できる方法はなかった(非特許文献１３〜１６参照)。

近年、有機金属を用いることなく、有機低分子が触媒として作用する反応が数多く報告されるようになっている。例えば、プロリンが不斉触媒アルドール反応(非特許文献１７〜２４参照、マンニッヒ反応（非特許文献２５〜３９参照）、ケトン、アルデヒドのα−アミノ化反応(非特許文献４０〜４４参照)、ケトン、アルデヒドのα−アミノオキシ化反応(非特許文献４５〜４９参照)に有効であることが見い出された。

また、マックミラン（MacMillan）によりフェニルアラニンから誘導されるアミン触媒がディールス−アルダー（Diels−Alder）反応(非特許文献５０、５１参照)、ニトロンの環化反応（非特許文献５２参照）、インドールの置換反応(非特許文献５３参照）に有効であることが報告された。
しかし、この触媒は優れた触媒ではあるが、使用できる反応に制限があり、かつ触媒の改変が困難である。
コバヤシ，Ｓ（Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｓ．），スダ，Ｓ（Ｓｕｄａ，Ｓ），ヤマダ，Ｍ（Ｙａｍａｄａ，Ｍ．），ムカイヤマ，Ｔ（Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｔ．）著，「ケミレット（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）」１９９４，９７キタジマ，Ｈ（Ｋｉｔａｊｉｍａ，Ｈ．），イトウ，Ｋ（Ｉｔｏ，Ｋ．），カツキ，Ｔ（Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．）著，「テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）」１９９７，５３，１７０１５エヴァンス，Ｄ．Ａ．（Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．），ロヴィス，Ｔ（Ｒｏｖｉｓ，Ｔ．），コスロウスキ，Ｍ．Ｃ．（Ｋｏｚｌｏｗｓｋｉ，Ｍ．Ｃ．），ドーニー，Ｗ（Ｄｏｗｎｅｙ，Ｗ．），テドロウ，Ｊ．Ｓ．（Ｔｅｄｒｏｗ，Ｊ．Ｓ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００１，１２３，４４８０ハラダ，Ｓ（Ｈａｒａｄａ，Ｓ．），クマガイ，Ｎ（Ｋｕｍａｇａｉ，Ｎ．），キノシタ，Ｔ（Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ，Ｔ．），マツナガ，Ｓ（Ｍａｔｓｕｎａｇａ，Ｓ．），シバサキ，Ｍ（Ｓｈｉｂａｓａｋｉ，Ｍ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００３，１２５，２５８２ハランド，Ｎ（Ｈａｌｌａｎｄ，Ｎ．），アブレル，Ｐ．Ｓ．（Ａｂｕｒｅｌ，Ｐ．Ｓ．），ジョーゲンセン，Ｋ．Ａ．（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００４，４３，１２７２ハランド，Ｎ（Ｈａｌｌａｎｄ，Ｎ．），ハンセン．Ｔ（Ｈａｎｓｅｎ，Ｔ．），ジョーゲンセン，Ｋ．Ａ．（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００３，４２，４９５５ハランド，Ｎ（Ｈａｌｌａｎｄ，Ｎ．），アブレル，Ｐ．Ｓ．（Ａｂｕｒｅｌ，Ｐ．Ｓ．），ジョーゲンセン，Ｋ．Ａ．（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００３，４２，６６１メルチオレ，Ｐ（Ｍｅｌｃｈｉｏｒｒｅ，Ｐ．），ジョーゲンセン，Ｋ．Ａ．（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ．）著，「ジェイオルグケミ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」２００３，６８，４１５１アレックスアキス，Ａ（Ａｌｅｘａｋｉｓ，Ａ），アンドレイ，Ｏ（Ａｎｄｒｅｙ，Ｏ）著，「オルグレット（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）」２００２，４，３６１１エンダーズ，Ｄ（Ｅｎｄｅｒｓ，Ｄ），セキ，Ａ（Ｓｅｋｉ，Ａ）著，「サインレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）」２００２，２６リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ），ポジャーリーブ，Ｐ（Ｐｏｊａｒｌｉｅｖ，Ｐ），マーチン，Ｈ（ｍａｒｔｉｎ，Ｈ）著，「ジェイオルグレット（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）」２００１，３，２４２３ベータンコート，Ｊ，Ｍ（Ｂｅｔａｎｃｏｒｔ，Ｊ．Ｍ），サクシベル，Ｋ（Ｓａｋｔｈｖｅｌ，Ｋ），サユマナバン，Ｒ（Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ，Ｒ），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「テトラへドロンレット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ）」２００１，４２，４４４１ヒライ，Ｔ（Ｈｉｒａｉ，Ｔ），テラダ，Ｔ（Ｔｅｒａｄａ，Ｔ），ヤマザキ，Ｔ（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｔ），モモセ，Ｔ（Ｍｏｍｏｓｅ，Ｔ）著，「ジェイケミソックパーキントランス（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ）」１９９２，５０９ヒライ，Ｔ（Ｈｉｒａｉ，Ｔ），テラダ，Ｔ（Ｔｅｒａｄａ，Ｔ），カトウ，Ｈ（Ｋａｔｏｈ，Ｈ），ソノハラ，Ｓ（Ｓｏｎｏｈａｒａ，Ｓ），モモセ，Ｔ（Ｍｏｍｏｓｅ，Ｔ）著，「ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）」１９９１，３２，７ドゥマス，Ｆ（Ｄｕｍａｓ，Ｆ），アンジェロ，Ｊ（Ａｎｇｅｌｏ，Ｊ）著，「テトラへドロン：アシュメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）」１９９０，１，１６７ヒライ，Ｙ（Ｈｉｒａｉ，Ｙ），テラダ，Ｔ（Ｔｅｔｒａｄａ，Ｔ），ヤマザキ，Ｔ（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｔ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ）」１９８８，１１Ｏ，９５８リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ），レマー，Ｒ，Ａ（Ｌｅｍｅｒ，Ｒ．Ａ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２２，２３９５ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ），リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２２，７３８６サクシバル，Ｋ（Ｓａｋｔｈｉｖｅｌ，Ｋ），ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ），ブイ，Ｔ（Ｂｕｉ，Ｔ），バーバス，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２００１，１２３，５２６０リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ），ポジャーリーブ，Ｐ（Ｐｏｊａｒｌｉｅｖ，Ｐ），カステレオ，Ｃ（Ｃａｓｔｅｌｌｏ，Ｃ）著，「オルグレット（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）」２００１，３，５７３コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ），バーバス，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイオルグケミ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」２００２，６７，３０１ボージビグ，Ａ（Ｂｏｇｅｖｉｇ，Ａ），クマラグルバラン，Ｎ（Ｋｕｍａｒａｇｕｒｕｂａｒａｎ，Ｎ），ジョーゲンセン，Ｋ，Ａ（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ）著，「ケミコムン（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．）」２００２，６２０ノースラップ，Ａ．Ｂ（Ｎｏｒｔｈｒｕｐ，Ａ．Ｂ．），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，６７９８コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ），バーバス，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ケミコムン（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．）」２００２，３０２４リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２２，９３３６ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ．），サクシベル，Ｋ（Ｓａｋｔｈｖｅｌ，Ｋ．），ブイ，Ｔ（Ｂｕｉ，Ｔ．），ゾング，Ｇ（Ｚｈｏｎｇ，Ｇ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「テトラへドロンレット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ）」２００１，４２，１９９リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ．），ポジャーリーブ，Ｐ（Ｐｏｊａｒｌｉｅｖ，Ｐ），ビラー，Ｗ．Ｔ．（Ｂｉｌｌｅｒ，Ｗ．Ｔ．），マーチン，Ｈ（Ｍａｒｔｉｎ，Ｈ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，８２７コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ．），ゾング，Ｇ（Ｚｈｏｎｇ，Ｇ．），ベータンコート，Ｊ，Ｍ（Ｂｅｔａｎｃｏｒｔ，Ｊ．Ｍ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，１８４２コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），ワタナベ，Ｓ（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｓ．），タナカ，Ｆ（Ｔａｎａｋａ，Ｆ．），ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，１８６６コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「テトラへドロンレット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ）」２００２，４３，７７４９ワタナベ，Ｓ（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｓ．），コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），タナカ，Ｆ（Ｔａｎａｋａ，Ｆ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「オルグレット（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）」２００２，４，４５１９コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「テトラへドロンレット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ）」２００３，４４，１９２３コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．）著，「サインレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）」２００３，１６５１ポジャーリーブ，Ｐ（Ｐｏｊａｒｌｉｅｖ，Ｐ），ビラー，Ｗ．Ｔ．（Ｂｉｌｌｅｒ，Ｗ．Ｔ．），マーチン，Ｈ（Ｍａｒｔｉｎ，Ｈ），リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ．）著，「サインレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）」２００３，１９０３チョウダリ，Ｎ．Ｓ．（Ｃｈｏｗｄａｒｉ，Ｎ．Ｓ．），ラマチャリー，Ｄ．Ｂ．（Ｒａｍａｃｈａｒｙ，Ｄ．Ｂ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「サインレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）」２００３，１９０６ノッツ，Ｗ（Ｎｏｔｚ，Ｗ．），タナカ，Ｆ（Ｔａｎａｋａ，Ｆ．），ワタナベ，Ｓ（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｓ．），チョウダリ，Ｎ．Ｓ．（Ｃｈｏｗｄａｒｉ，Ｎ．Ｓ．），チューナー，Ｊ．Ｍ．（Ｔｕｒｎｅｒ，Ｊ．Ｍ．），サユマナバン，Ｒ（Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ，Ｒ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「ジェイオルグケミ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」２００３，６８，９６２４ハヤシ，Ｙ（Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．），ツボイ，Ｗ（Ｔｓｕｂｏｉ，Ｗ．），アシミネ，Ｉ（Ａｓｈｉｍｉｎｅ，Ｉ．），ウルシマ，Ｔ（Ｕｒｕｓｈｉｍａ，Ｔ．），ショウジ，Ｍ（Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．），サカイ，Ｋ（Ｓａｋａｉ，Ｋ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００３，４２，３６７７ハヤシ，Ｙ（Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．），ツボイ，Ｗ（Ｔｓｕｂｏｉ，Ｗ．），ショウジ，Ｍ（Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．），スズキ，Ｎ（Ｓｕｚｕｋｉ，Ｎ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００３，１２５，１１２０８コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．）著，「エーシーシーケミレス（Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．）」２００４，３７，１０２リスト，Ｂ（Ｌｉｓｔ，Ｂ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，５６５６クマラグルバラン，Ｎ（Ｋｕｍａｒａｇｕｒｕｂａｒａｎ，Ｎ．），ジュール，Ｋ（Ｊｕｈｌ，Ｋ．），ジャング，Ｗ（Ｚｈｕａｎｇ，Ｗ．），ボージビグ，Ａ（Ｂｏｇｅｖｉｇ，Ａ），ジョーゲンセン，Ｋ，Ａ（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，６２５４ボージビグ，Ａ（Ｂｏｇｅｖｉｇ，Ａ），ジュール，Ｋ（Ｊｕｈｌ，Ｋ．），クマラグルバラン，Ｎ（Ｋｕｍａｒａｇｕｒｕｂａｒａｎ，Ｎ．），ジャング，Ｗ（Ｚｈｕａｎｇ，Ｗ．），ジョーゲンセン，Ｋ，Ａ（Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ，Ｋ．Ａ）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００２，４１，１７９チョウダリ，Ｎ．Ｓ．（Ｃｈｏｗｄａｒｉ，Ｎ．Ｓ．），ラマチャリー，Ｄ．Ｂ．（Ｒａｍａｃｈａｒｙ，Ｄ．Ｂ．），バーバス，Ｃ，Ｆ，ＩＩＩ（Ｂａｒｂａｓ，Ｃ．Ｆ．ＩＩＩ）著，「オルグレット（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）」２００３，５，１６８５ドゥザラー，Ｒ．Ｏ．（Ｄｕｔｈａｌｅｒ，Ｒ．Ｏ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００３，４２，９７５ゾング，Ｇ（Ｚｈｏｎｇ，Ｇ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００３，４２，４２４７ブラウン，Ｓ．Ｐ．（Ｂｒｏｗｎ，Ｓ．Ｐ．），ブローチュ，Ｍ．Ｐ．（Ｂｒｏｃｈｕ，Ｍ．Ｐ．），シンズ，Ｃ．Ｊ．（Ｓｉｎｚ，Ｃ．Ｊ．），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００３，１２５，１０８０８ボージビグ，Ａ（Ｂｏｇｅｖｉｇ，Ａ），サンディーン，Ｈ（Ｓｕｎｄｅｅｎ，Ｈ．），コードバ，Ａ（Ｃｏｒｄｏｖａ，Ａ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００４，４３，１１０９ハヤシ，Ｙ（Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．），ヤマグチ，Ｊ（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｊ．），ヒビノ，Ｋ（Ｈｉｂｉｎｏ，Ｋ．），ショウジ，Ｍ（Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．）著，「テトラへドロンレット（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ）」２００３，４４，８２９３ハヤシ，Ｙ（Ｈａｙａｓｈｉ，Ｙ．），ヤマグチ，Ｊ（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｊ．），スミヤ，Ｔ（Ｓｕｍｉｙａ，Ｔ．），ショウジ，Ｍ（Ｓｈｏｊｉ，Ｍ．）著，「アンジーケミイントエド（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．）」２００４，４３，１１１２アーレンド，Ｋ．Ａ．（Ａｈｒｅｎｄｔ，Ｋ．Ａ．），ボーズ，Ｃ．Ｊ．（Ｂｏｒｔｈｓ，Ｃ．Ｊ．），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２２，４２４３ノースラップ，Ａ．Ｂ．（Ｎｏｒｔｈｒｕｐ，Ａ．Ｂ．），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２４，２４５８ジェン，Ｗ．Ｓ．（Ｊｅｎ，Ｗ．Ｓ．），ウイエナー，Ｊ．Ｊ．（Ｗｉｅｎｅｒ，Ｊ．Ｊ．），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２０００，１２２，９８７４オースチン，Ｊ．Ｆ．（Ａｕｓｔｉｎ，Ｊ．Ｆ），マックミラン，Ｄ．Ｗ．Ｃ．（ＭａｃＭｉｌｌａｎ，Ｄ．Ｗ．Ｃ．）著，「ジェイエイエムケミソック（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」２００２，１２４，１１７２

従って、本発明の目的は、分子内マイケル反応により高収率で高いエナンチオ選択で光学活性環状化合物が得られる方法及びこれに用いる触媒を提供することにある。

斯かる実状に鑑み、本発明者は鋭意研究を行った結果、システインから一般式（３）で表される新規光学活性アミン及びその塩を合成することに成功し、下記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物に、このアミンを作用させることにより、高収率、高エナンチオ選択的に光学活性環状化合物が得られることを見出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、次の方法及び触媒を提供するものである。

＜１＞下記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物に、一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩を作用させることを特徴とする一般式（１−１）及び／又は一般式（１−２）で表される光学活性環状化合物の製造方法。

［式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロ環基を示し、Ｒ²、Ｒ³、及びＲ⁴は置換基を有していてもよいメチレン若しくはイミノ基又は硫黄原子若しくは酸素原子を示す。Ｒ⁵は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、置換基を有していてもよいアルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。］

＜２＞一般式（３）中、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、置換基を有していてもよいナフチル又はフェニル基である＜１＞記載の製造方法。

＜３＞下記一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩。

［式中、Ｒ⁵は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、置換基を有していてもよいアルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。］

一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩は、天然から入手できる必須アミノ酸の１つであるシステインから簡便に合成でき、これは分子内マイケル反応の優れた触媒になる。従って、これを用いた本発明方法は、分子内マイケル反応で高い光学収率で光学活性環状化合物を得ることができる。

本発明は、上記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物に、一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩を作用させることを特徴とする一般式（１−１）及び／又は一般式（１−２）で表される光学活性環状化合物の製造方法である。
以下、詳細に説明する。

まず、原料化合物について説明する。
＜一般式（２）で表されるアルデヒド化合物＞
一般式（２）中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロ環基を示す。
一般式（２）中、Ｒ¹で示されるアルキル基は、炭素数が1〜２０のものが好ましく、特に炭素数1〜５程度のものが好ましい。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec-ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｔ−オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、２−ヘキシルデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。アルキル基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、下記のアリール基、ヘテロ環基等が挙げられる。

ここで、アリール基としては、置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル基等が挙げられる。
また、ヘテロ環基のヘテロ環としては、ピペリジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジオキソラン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ジオキサン、ジチアン、モルホリン、アゼピン、オキセピン、チエピン等が挙げられる。
アリール基及びヘテロ環基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、アルキル基、アルケニル基、ニトロ基、ハロゲン原子（たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子）等が挙げられる。

一般式（２）中、Ｒ¹で示されるアルケニル基は、炭素数が２〜２０のものが好ましく、特に炭素数２〜５程度のものが好ましい。アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基等のプロペニル基、ブチリル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル基、イコセニル基等が挙げられる。アルケニル基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、上記のアリール基、ヘテロ環基等が挙げられる。

また、アルキニル基としては炭素数２〜２０のものが好ましく、特に２〜５のものがこのましい。

一般式（２）中、Ｒ¹で示されるアリール基としては、置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル基等が挙げられる。
また、ヘテロ環基のヘテロ環としては、ピペリジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジオキソラン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ジオキサン、ジチアン、モルホリン、アゼピン、オキセピン、チエピン等が挙げられる。
アリール基及びヘテロ環基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、アルキル基、アルケニル基、ニトロ基、ハロゲン原子（たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子）等が挙げられる。

一般式（２）中、Ｒ¹で示される基としては、フェニル基、ナフチル基、メチル基、エチル基が特に好ましい。

一般式（２）中、Ｒ²、Ｒ³、及びＲ⁴は置換基を有していてもよいメチレン若しくはイミノ基又は硫黄原子若しくは酸素原子を示す。ここでメチレン基及びイミノ基の置換基としては、カルボニル基、アルコキシカルボニル基、スルホニル基、ベンゼンスルホニル基、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリロキシ基、アルキルチオ基、アリルチオ基等が挙げられる。また、これらを複数個有していてもよい。
Ｒ²、Ｒ³、及びＲ⁴としては、メチレン基が好ましい。
一般式（２）で表されるアルデヒド化合物は、新規化合物であるが、以下の代表的な方法により合成できる。
１）対応する末端ジオールから、一方のアルコールをアルデヒドに酸化し、他方のアルコールをα、β−不飽和カルボニル化合物に誘導することにより合成できる。
２）または、ビスアリル化合物から一方のオレフィンをヒドロホウ素化し、酸化によりアルデヒドに導き、他方のオレフィンをオレフィンメタセシス反応を利用し、α、β−不飽和カルボニル化合物に誘導することにより合成できる。

＜一般式（３）で表される光学活性アミン＞
一般式（３）中、Ｒ⁵は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、置換基を有していてもよいアルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。

Ｒ⁵及びＲ⁶で示されるアルキル基としては、炭素数が1〜２０のものが好ましく、特に炭素数1〜５程度のものが好ましい。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec-ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｔ−オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、２−ヘキシルデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。アルキル基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、下記のアリール基、ヘテロ環基等が挙げられる。

一般式（３）中、Ｒ⁵及びＲ⁶で示されるアリール基としては、置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、アントラセニル基等が挙げられるが、ナフチル基が好ましい。

一般式（３）中、Ｒ⁵及びＲ⁶で示されるヘテロ環基のヘテロ環としては、ピペリジン、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ジオキソラン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ジオキサン、ジチアン、モルホリン、アゼピン、オキセピン、チエピン等が挙げられる。
アリール基及びヘテロ環基は、更に置換基を有していてもよく、このような置換基としては、アルキル基、アルケニル基、ニトロ基、ハロゲン原子（たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子）等が挙げられる。

ここで、置換基としてのアルキル基は、炭素数が1〜２０のものが好ましく、特に炭素数1〜５程度のものが好ましい。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec-ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｔ−オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、２−ヘキシルデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基等が挙げられる。アルケニル基は、炭素数が２〜２０のものが好ましく、特に炭素数２〜５程度のものが好ましい。アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基等のプロペニル基、ブチリル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル基、イコセニル基等が挙げられる。

Ｒ⁵及びＲ⁶は結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。このような環としては、ピペリジン、ピリジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾロン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、イソインドリン等が挙げられ、これらは、置換基を有していてもよい。
一般式（３）のアミンとしては、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶がナフチル基又はフェニル基であるのものが好ましい。

一般式（３）のアミンは、反応促進のため、塩の形で用いることが好ましい。塩としては、塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、過塩素酸塩、臭化水素酸塩、テトラホウ素酸塩等が挙げられ、塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩が特に好ましい。

一般式（３）で表される光学活性アミンは、新規化合物であり、これは、次の方法で簡単に合成することができる。

［式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記と同じものを示す。］

すなわち、システインから文献既知の方法により２段階で合成できるL-(-)-(tert-ブトキシカルボニル)-2,2-ジメチルチアゾリジンカルボン酸(Kemp, D. S.; Carey, R. I. J. Org. Chem. 1989, 54, 3640.) を原料とし、DCC縮合剤を用いアミンとアミド結合を形成する。トリフルオロ酢酸によりBoc基を除去することにより本発明のアミンのトリフルオロ酢酸塩が得られる。

＜光学活性環状化合物の製造方法＞
まず、一般式（2）で表される同一分子内にα、β−不飽和ケトン部位とアルデヒド部位を合わせ有する基質を有機溶媒に溶解し、これに光学活性なアミン又はその塩を触媒量添加する。アミン又はその塩は0.01〜１当量用いることが好ましく、特に0.05〜0.1当量用いることが好ましい。ここで用いる溶媒としてはアセトン、CH₂Cl₂,DMF, DMSO, NMP, MeOH, ヘキサン、アセトニトリル、エーテル、THF, DME,ベンゼン、トルエン等が好ましいが、これらに限定されない。これらのうち特にアセトンが好ましい。
反応溶液は、-50℃から50℃、好ましくは-10℃から10℃に保つことが好ましい。反応時間は5分から48時間が好ましいが、特に30分から１２時間が好ましい。

以下に実施例に基づき本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。

(一般式（３）で表される光学活性アミンの製造)

［式中、Ｒ⁵及びＲ⁶は前記と同じものを示す。］
実施例１
(4R)-(2,2-ジメチル-チアゾリジン-4-イル)-ピペリジン-1-イル-メタノン
L-(-)-(tert-ブトキシカルボニル)-2,2-ジメチルチアゾリジンカルボン酸(文献既知化合物、Kemp, D. S.; Carey, R. I. J. Org. Chem. 1989, 54, 3640. 1.0g, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.8ml)に対しDCC(790mg, 3.8mmol)を０℃で加えた。30分間攪拌後、ピペリジン(0.38ml, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.5ml)を０℃で加え、12時間室温で攪拌する。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで、セライトろ過を行う。ろ液を0.1N塩酸、重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン=1:4）で精製し、Boc体(828mg, 2.5mmol)を65%の収率で得た。
Boc体(828mg, 2.5mmol)のCH₂Cl₂溶液(4ml)に対しトリフルオロ酢酸(4.4ml, 57.1mmol)を0℃で加え、室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、残渣に重曹水を加え、CHCl₃で5回抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:9〜1:3)を用いて精製し、表記光学活性アミン(442mg, 1.9mmol)を収率77%で得た。

¹H NMR (CDCl₃)：δ1.50 (3H, s), 1.47-1.67 (6H, m), 1.68 (3H, m), 2.85 (1H, br-s), 2.89 (1H, br-t, J=10.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J=6.6 Hz, 10.2 Hz), 3.36-3.50 (2H, m), 3.55 (2H, t, J=5.5 Hz), 4.20 (1H, dd, J=6.6 Hz, 8.9 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ24.4, 25.4, 26.5, 30.3, 33.2, 40.1, 43.3, 46.2, 62.0, 75.5, 168.3;
IR (neat): 3292, 2931, 1633, 1423, 1252, 1021, 809 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₁H₂₁O₃N₂S: 229.1374, 実測値: 229.1379;
[α]_D ²³ -179.6 (c=0.33, MeOH).

アミンのトリフルオロ酢酸塩の生成:
得られたアミン(35.0mg, 0.15mmol)のCH₂Cl₂溶液(0.17ml)に対し、トリフルオロ酢酸(13μl, 0.17mmol)を０℃で加え、10分間攪拌する。溶媒を減圧留去後、ベンゼン溶液を加え溶媒を再度減圧留去を行った。アミンのトリフルオロ酢酸塩は定量的に得られ、精製せずに分子内マイケル反応に用いた。

実施例２
(4R)-N-フェニル-2,2-ジメチル-チアゾリジン-4-カルボキサミド
L-(-)-(tert-ブトキシカルボニル)-2,2-ジメチルチアゾリジンカルボン酸(文献既知化合物、Kemp, D. S.; Carey, R. I. J. Org. Chem. 1989, 54, 3640. 1.0g, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.8ml)に対しDCC(790mg, 3.8mmol)を０℃で加えた。30分間攪拌後、アニリン(359mg, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(2.8ml)を０℃で加え、12時間室温で攪拌する。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで、セライトろ過を行う。ろ液を0.1N塩酸、重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン=1:9）で精製し、Boc体(1.25g, 3.7mmol)を97%の収率で得た。

Boc体(1.15g, 3.4mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.3ml)に対しトリフルオロ酢酸(4.4ml, 57.1mmol)を0℃で加え、室温で１時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、残渣に重曹水を加え、CHCl₃で5回抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:9〜1:3)を用いて精製し、表記光学活性アミン(601mg, 2.5mmol)を収率74%で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.54 (3H, s), 1.65 (3H, m), 2.54 (1H, br-s), 3.47 (1H, dd, J=8.2 Hz, 11.6 Hz), 3.53 (1H, dd, J=6.7 Hz, 11.6 Hz), 4.26 (1H, dd, J=7.0 Hz, 8.0 Hz), 7.08 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.30 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.53 (2H, d, J=7.5 Hz), 9.08 (1H, s);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ30.4, 31.3, 37.4, 66.7, 74.7, 119.5, 124.3, 129.0, 137.3, 170.4;
IR (neat): 3303, 1681, 1600, 1519, 1442, 1241, 1120, 754 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₁H₁₇ON₂S: 237.1061, 実測値: 237.1032;
[α]_D ²³ -106.3 (c=0.42, MeOH).

アミンのトリフルオロ酢酸塩の生成:
アミン(96mg, 0.4mmol)のCH₂Cl₂溶液(0.45ml)に対し、トリフルオロ酢酸(34μl, 0.45mmol)を０℃で加え、10分間攪拌する。溶媒を減圧留去後、ベンゼン溶液を加え溶媒を再度減圧留去する。アミンのトリフルオロ酢酸塩は定量的に得られ、精製せずに分子内マイケル反応に用いた。

実施例３
(4R)-N-(1-ナフチル)-2,2-ジメチル-チアゾリジン-4-カルボキサミド
L-(-)-(tert-ブトキシカルボニル)-2,2-ジメチルチアゾリジンカルボン酸(文献既知化合物、Kemp, D. S.; Carey, R. I. J. Org. Chem. 1989, 54, 3640. 1.0g, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.2ml)に対しDCC(790mg, 3.8mmol)を０℃で加える。30分間攪拌後、ナフチルアミン(548mg, 3.8mmol)のCH₂Cl₂溶液(1.5ml)を0℃で加え、12時間室温で攪拌する。溶媒を減圧留去後、不溶物質を酢酸エチルを用いて、セライトで固体をろ過する。ろ液を0.1N塩酸、重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン=1:4）で精製し、Boc体(1.22g, 3.7mmol)を82%の収率で得る。
Boc体(1.22g, 3.2mmol)のCH₂Cl₂溶液(2.6ml)に対しトリフルオロ酢酸(1.5ml, 19.5mmol)を0℃で加え、室温で3時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、溶媒を減圧留去後、残渣を集め、酢酸エチルで洗浄し、アミンのトリフルオロ酢酸塩(765mg, 1.9mmol)を60%の収率で得る。
Mp. 173.0-174.0 °C ( CF₃CO₂H 塩として).
この塩を分子内マイケル反応に用いた。
フリーのアミンへの誘導及びその物性値を以下に示す：アミンのトリフルオロ酢酸塩の酢酸エチル溶液に重曹水を加え、酢酸エチルで3回抽出し有機層無水重曹ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧留去後、TLC（酢酸エチル:ヘキサン=1:3）により精製しフリーのアミンを得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.62 (3H, s), 1.73 (3H, s), 2.74 (1H, br-s), 3.57 (1H, dd, J=8.4, 11.8 Hz), 3.64 (1H, dd, J=6.7, 11.8 Hz), 4.43 (1H, t, 8.0 Hz), 7.41-7.55 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.84 (2H, t, J=7.5 Hz), 8.16 (1H, d, J=7.5 Hz), 9.75 (1H, s);

¹³C NMR (CDCl₃) ：δ30.2, 31.6, 37.2, 67.0, 74.6, 118.5 120.1, 125.1, 125.8, 125.9, 126.1, 126.2, 128.8, 132.0, 133.9, 170.9;
IR (neat): 3297, 2925, 1683, 1539, 1498, 1246, 795, 771 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₆H₁₉ON₂S: 247.1218, 実測値: 247.1216;
[α]_D ²⁰ -57.1 (c=0.60, MeOH).

合成例
（2）で表されるアルデヒドの合成

6-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-ヘキサン-1-オール
3,4-ジヒドロ-2H-ピラン (4.64 mL, 50.8 mmol) と1,6-ヘキサンジオール (30.0 g, 254 mmol) のCH₂Cl₂溶液(51 mL)にTsOH・H₂O (95 mg, 0.5 mmol) を0 °C で加え、12時間攪拌する。飽和重曹水を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:4)で精製を行い、mono-THPエーテル (7.9g, 39.1 mmol)を76%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.32-1.62 (13H, m), 1.65-1.72 (1H, m), 1.77-1.82 (1H, m), 3.36 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.5 Hz), 3.45-3.48 (1H, m), 3.61 (1H, t, J=6.6 Hz), 3.71 (1H, dt, J_d=9.7 Hz, J_t=6.7 Hz), 3.81-3.87 (1H, m), 4.54 (1H, dd, J=2.6, 4.5 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ19.7, 25.5, 25.5, 26.0, 29.7, 30.8, 32.7, 62.4, 62.9, 67.5, 98.9;
IR (neat): 3409, 2937, 2861, 1456, 1351, 1138, 1076, 1024 cm^-1;
HRMS (FAB): [M]⁺計算値 C₁₁H₂₂O₃: 202.1569, 実測値: 202.1562.

6-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-ヘキサナール
6-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-ヘキサン-1-オール(7.9 g, 39.1 mmol), TEMPO フリーラジカル (61 mg, 0.4 mmol), KBr 水溶液(50 mol%, 7.8 mL, 3.9 mmol)とCH₂Cl₂ (39 mL)の二層系混合液にNaHCO₃ (660 mg, 7.85 mmol) を含んだ1.3 M NaOCl (30 mL, 39 mmol) を−10 °Cで10分間かけて加える。30分間攪拌後、飽和NH₄Cl水溶液を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、チオ硫酸ナトリウム及び、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:7)で精製し、6-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-ヘキサナール (6.24 g, 31.2 mmol)を80%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃)：δ1.32-1.80 (12H, m), 2.39 (2H, dt, J_d=1.7 Hz, J_t=7.3 Hz), 3.34 (1H, dt, J_d=9.7 Hz, J_t=6.5 Hz), 3.42-3.47 (1H, m), 3.69 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.6 Hz), 3.78-3.83 (1H, m), 4.51 (1H, dd, J=2.5, 4.5 Hz), 9.76(1H, t, J=1.7 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ19.6, 21.9, 25.4, 25.8, 29.4, 30.7, 43.7, 62.3, 67.2, 98.9, 202.5;
IR (neat): 2940, 2867, 2721, 1725, 1138, 1122, 1078, 1033 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₁H₂₁O₃: 201.1491, 実測値: 201.1471.

3-ヒドロキシ-1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-オクタン-1-オン
ジイソプロピルアミン(6.17 mL, 43.6 mmol)のTHF溶液(17.3 mL)にn-BuLi (1.58M, 25.6 mL)を0 °Cで加える。10分間攪拌後アセトフェノン(4.36 mL, 37.4 mmol)のTHF溶液(29.1 mL)を−78 °Cで加え、一時間攪拌する。この反応溶液に6-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-ヘキサナール(6.24 g, 31.2 mmol)のTHF溶液(57.8 mL)を−78 °Cで加え、一時間攪拌する。反応をpH 7.0リン酸バッファーを加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:5)で精製し、3-ヒドロキシ-1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-オクタン-1-オン(7.1 g, 22.2 mmol)を71%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.32-1.85 (14H, m), 3.00 (1H, dd, J=8.8 Hz, 17.5 Hz), 3.12 (1H, dd, J=2.7, 17.5 Hz), 3.24 (1H, br-s), 3.36 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.5 Hz), 3.42-3.48 (1H, m), 3.70 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.8 Hz), 3.80-3.88 (1H, m), 4.15-4.22 (1H, m), 4.53 (1H, dd, J=2.5 Hz, 4.2 Hz), 7.43 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.55 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.91 (2H, d, J=7.8 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ19.6, 25.3, 25.4, 26.2, 26.2, 29.6, 30.7, 36.5, 45.0, 62.3, 67.43, 67.45, 67.6, 98.8, 128.0, 128.6, 133.4, 136.8, 200.8;
IR (neat): 3451, 2939, 2862, 1682, 1597, 1581, 1450, 1033, 754, 690 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₉H₂₉O₄: 321.2066, 実測値: 321.2034.

1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-オクト-2-エン-1-オン
3-ヒドロキシ-1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-オクタン-1-オン(7.1 g, 22.2 mmol)のピリジン溶液(27.7 mL)に無水酢酸(6.3 mL, 66.5 mmol)及びDMAP (50 mg, 0.44 mmol)を 0 °Cでゆっくり加え、50 °Cで48時間攪拌する。反応をpH 7.0リン酸バッファーを加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:7)で精製し、1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-オクタ-2-エン-1-オン(6.0 g, 19.8 mmol)を90%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.32-1.86 (12H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 3.37 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.5 Hz), 3.41-3.49 (1H, m), 3.72 (1H, dt, J_d=9.6 Hz, J_t=6.8 Hz), 3.78-3.88 (1H, m), 4.54 (1H, dd, J=2.6 Hz, 4.1 Hz), 6.84 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.03 (1H, dt, J_d=15.4 Hz, J_t=6.9 Hz), 7.43 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.51 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.83-7.92 (2H, m);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ19.6, 25.4, 25.9, 28.0, 29.5, 30.7, 32.7, 62.3, 67.3, 98.9, 126.0, 128.42, 128.44, 132.5, 138.0, 149.7, 190.8;
IR (neat): 2937, 2861, 1679, 1659, 1622, 1447, 1136, 1033, 694 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₉H₂₇O₃: 303.1960, 実測値: 303.1953.

8-ヒドロキシ-1-フェニルオクト-2-エン-1-オン
1-フェニル-8-(テトラヒドロピラン-2-イロキシ)-オクタ-2-エン-1-オン(6.0 g, 19.8 mmol のTHF/H₂O水溶液(60 mL/15 mL) にTsOH・H₂O (188 mg, 1 mmol)を加え、50 °Cで12時間攪拌する。飽和重曹水を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:4)で精製し、8-ヒドロキシ-1-フェニルオクト-2-エン-1-オン(3.8 g, 17.4 mmol)を88%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.32-1.42 (1H, m), 1.48-1.59 (1H, m), 1.96 (1H, br-s), 2.29 (2H, dq, J_d=1.0 Hz, J_q=7.1 Hz), 3.60 (2H, t, J=6.5 Hz), 6.83 (1H, dt, J_d=15.5 Hz, J_t=1.3 Hz), 7.01 (1H, dt, J_d=15.3 Hz, J_t=6.8 Hz), 7.41 (2H, t, J=7.7 Hz), 7.50 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.86 (2H, d, J=7.2 Hz);
¹³C NMR (CD₃OD) ：δ26.6, 29.1, 33.3, 33.7, 62.8, 127.1, 129.6, 129.7, 134.1, 139.1, 151.6, 193.0;
IR (neat): 3401, 2933, 2857, 1668, 1617, 1596, 1577, 1286, 1222, 694 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₄H₁₉O₂: 219.1385, 実測値: 219.1366.

8-オキソ-8-フェニルオクト-6-エンオール
8-ヒドロキシ-1-フェニルオクト-2-エン-1-オン(1.0 g, 4.6 mmol), TEMPO フリーラジカル (7.0 mg, 0.05 mmol), KBr 水溶液(50 mol%, 0.9 mL, 0.5 mmol)とCH₂Cl₂ (4.6 mL)の二層系混合液にNaHCO₃ (79 mg, 0.94mmol) を含んだ1.3 M NaOCl (3.6 mL, 0.47 mmol) を−10 °Cで10分間かけて加える。30分間攪拌後、飽和NH₄Cl水溶液を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、チオ硫酸ナトリウム及び、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:7)で精製し、8-オキソ-8-フェニルオクト-6-エナール (723 mg, 3.3 mmol)を73%の収率で得た。

他のアルデヒド化合物（2）の合成

N-アリル-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド
N,N-ジアリルベンゼンスルホンアミド(文献既知 Varray, S,; Lararo, R.; Martinez, J.; Lamaty, F. Organometallics 2003, 22, 2426. 1.04 g, 4.13 mmol)のTHF溶液(20 ml)に、9-BBNのTHF溶液(0.5 M, 16.6 ml, 8.3 mmol)を0 ℃でゆっくりと加え、その温度で7時間攪拌する。3M NaOH溶液(5 ml, 15 mmol)とH₂O₂(30%, 5 ml, 53 mmol)を加えた後、30分攪拌する。酢酸エチルで有機物を2回抽出し、飽和食塩水で2回洗浄する。無水Na₂SO₄で乾燥した後、ろ過、溶媒の減圧留去を行う。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:10)で精製し、N-アリル-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(670 mg, 2.49 mmol)を60%の収率で得、原料を10%回収した。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.70 (2H, quint., J=5.9 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (2H, t, 6.5 Hz), 3.69 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.78 (2H, d, J=6.5 Hz), 5.07-5.16 (2H, m), 5.53-5.66 (1H, m), 7.28 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.2 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ21.4, 30.7, 43.9, 51.1, 58.8, 119.0, 127.1, 129.7, 133.0, 136.7, 143.4;
IR (neat): 3409, 2927, 2877, 1335, 1157, 663 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₃H₂₀O₃NS: 270.1164, 実測値: 270.1188.

N-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブト-2-エニル)-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド
N-アリル-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(377 mg, 1.40 mmol)と1-フェニル-2-プロペン-1-オール(563 mg, 4.20 mmol)のCH₂Cl₂溶液(7 ml)に、Grubbs触媒第二世代(59 mg, 0.07 mmol)を加え、50 ℃で8時間還流する。減圧留去を行った後、残渣をシリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:2)で精製し、N-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブト-2-エニル)-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(379 mg, 1.01 mmol)を72%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.69 (2H, quint., J=6.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.18 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.61-3.70 (2H, m), 3.71 (1H, dd, J=6.4 Hz, 15.2 Hz), 3.80 (1H, dd, J=6.8 Hz, J=15.1 Hz), 5.12 (1H, d, J=6.2 Hz), 5.61 (1H, dt, J_d=15.4 Hz, J_t=6.6 Hz), 5.78 (1H, dd, J=6.3 Hz, 15.4 Hz), 7.25-7.36 (2H, m), 7.64 (2H, d, J=8.2 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ21.4, 31.1, 44.3, 50.2, 58.8, 74.0, 125.8, 126.1, 127.1, 127.7, 128.5, 129.7, 136.2, 137.1, 142.3, 143.4;
IR (neat): 3529, 3402, 2927, 2877, 1335, 1157, 663, 548 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+Na]⁺計算値 C₂₀H₂₅O₄NSNa: 398.1402, 実測値: 398.1419.

4-メチル-N-(4-オキソ-4-フェニルブト-2-エニル)-N-(3-オキソプロピル)--ベンゼンスルホンアミド
N-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブト-2-エンイル)-N-(3-ヒドロキシ-プロピル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドのDMSO溶液(0.83ml)にIBX(o-ヨードキシベンゾイックアシッド、350 mg, 1.24 mmol)を加え、15時間攪拌する。反応を飽和重曹水を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで２回抽出、有機層を重曹水で洗浄しさらに飽和食塩水で３回洗浄、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、-20℃に冷却した溶媒を用いた中性シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:10)で精製し、4-メチル-N-(4-オキソ-フェニルブト-2エンイル)-N-(3-オキソプロピル)-ベンゼンスルホンアミドを定量的に得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.38 (3H, s), 2.84 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.47 (2H, t, J=6.9 Hz), 4.07 (2H, dd, J=1.4 Hz, 5.5 Hz), 6.74 (1H, dt, J_d=15.4 Hz, J_t=5.5 Hz), 6.93 (1H, dt, J_d=15.5 Hz, J_t=1.4 Hz), 7.29 (2H, d, J=8.1), 7.44 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.53-7.58 (1H, m), 7.69 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.79-7.87 (2H, m), 9.73 (1H, s);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ21.5, 41.8, 43.9, 50.1, 127.3, 127.9, 128.6, 128.7, 130.0, 133.1, 136.2, 137.2, 141.9, 144.0, 189.6, 199.8;
IR (neat): 2923, 1722, 1674, 1626, 1597, 1340, 1286, 1161, 692, 665 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₂₀H₂₂O₄NS: 372.1270, 実測値: 372.1257.

他の（2）で表されるアルデヒド化合物の合成

2,2-ジアリルマロン酸ジメチルエステル
マロン酸ジメチル(100 mg, 0.76 mmol)のTHF溶液(3 ml)に、NaH(60%, 122 mg, 3.04 mmol)を0 ℃で加え、室温で90分攪拌する。0 ℃でアリルブロミド(295 μl, 3.42 mmol)を加えた後、6時間還流する。NH₄Cl溶液でクエンチした後、酢酸エチルで有機物を2回抽出し、飽和食塩水で2回洗浄する。無水Na₂SO₄で乾燥した後、ろ過、溶媒の減圧留去を行う。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:20)で精製し、2,2-ジアリルマロン酸ジメチルエステル(129 mg, 0.61 mmol)を80%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.60 (4H, d, J=7.5 Hz), 3.68 (6H, s), 5.07 (2H, d, J=11.5 Hz), 5.08 (2H, d, J=15.6 Hz), 5.55-5.67 (2H, m);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ36.8, 52.2, 57.5, 119.0, 132.2, 171.0;
IR (neat): 3079, 2954, 1737, 1733, 1436, 1290, 1220, 921 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₁H₁₇O₄: 213.1127, 実測値: 213.1123.

2-アリル-2-(3-ヒドロキシプロピル)-マロン酸ジメチルエステル
2,2-ジアリルマロン酸ジメチルエステル(3.25 g, 15.3 mmol)のTHF溶液(76.5 ml)に、9-BBNのTHF溶液(0.5 M, 36.8 ml, 18.4 mmol)を0 ℃でゆっくりと加え、その温度で7時間攪拌する。3M NaOH溶液(7.35 ml, 22.1 mmol)とH₂O₂(30%, 7.35 ml, 77.2 mmol)を加えた後、30分攪拌する。酢酸エチルで有機物を2回抽出し、飽和食塩水で2回洗浄する。無水Na₂SO₄で乾燥した後、ろ過、溶媒の減圧留去を行う。得られた粗生成物をシリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:2)で精製し、2-アリル-2-(3-ヒドロキシプロピル)-マロン酸ジメチルエステル(1.2 g, 5.21 mmol)を34%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.42-1.50 (2H, m), 1.89-1.95 (2H, m), 2.63-2.66 (2H, m), 3.61 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.70 (3H, s), 5.05-5.12 (2H, m), 5.57-5.68 (1H, m);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ27.4, 28.9, 37.4, 52.4, 57.4, 62.6, 119.0, 132.3, 171.6;
IR (neat): 3452, 2954, 2875, 1732, 1437, 1213 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₁H₁₉O₅: 231.1233, 実測値: 231.1226.

2-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブト-2-エニル)-2-(3-ヒドロキシプロピル) -マロン酸ジメチルエステル
2-アリル-2-(3-ヒドロキシプロピル)-マロン酸ジメチルエステル(360 mg, 1.56 mmol)と1-フェニル-2-プロペン-1-オール(629 mg, 4.68 mmol)のCH₂Cl₂溶液(8 ml)に、Grubbs触媒第二世代(66 mg, 0.078 mmol)を加え、50 ℃で10時間還流する。減圧留去を行った後、残渣をシリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:1)で精製し、2-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブト-2-エニル)-2-(3-ヒドロキシプロピル) −マロン酸ジメチルエステル(370 mg, 1.10 mmol)を70%の収率で得た。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.28-1.41 (2H, m), 1.97 (2H, m), 2.57 (2H, d, J=7.3 Hz), 3.33-3.55 (2H, m), 3.57 (3H, s), 3.58 (3H, s), 5.02 (1H, d, J=6.6 Hz), 5.44-5.54 (1H, m), 5.65 (1H, dd, J=6.6 Hz, 15.2 Hz), 7.14-7.21 (1H, m), 7.22-7.28 (4H, m);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ26.9, 28.8, 35.4, 52.3, 57.3, 62.1, 74.4, 124.7, 126.1, 127.3, 128.3, 137.2, 142.8, 171.6;
IR (neat): 3384, 2952, 1732, 1456, 1435, 702 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+Na]⁺計算値 C₁₈H₂₄O₆Na: 359.1470, 実測値: 359.1498.

2-(4-オキソ-4-フェニルブト-2-エニル)-2-(2-ホルミルエチル)-マロン酸ジメチルエステル
2-(4-ヒドロキシ-4-フェニルブテ-2-ニル)-2-(3-ヒドロキシプロピル)-マロン酸ジメチル(24.6 mg, 0.07 mmol)のDMSO溶液(0.3 ml)にIBX(o-ヨードキシベンゾイックアシッド、61.0 mg, 0.22 mmol)を加え、15時間攪拌する。反応を飽和重曹水を加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで２回抽出、飽和食塩水で３回洗浄、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、-20℃に冷却した溶媒を用いた中性シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:5)で精製し、2-(4-オキソ-4-フェニルブテ-2-ニル)-2-(2-ホルミルエチル)-マロン酸ジメチル(18.9 mg, 0.06 mmol)を77%の収率で得る。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.22 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.52 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.87 (2H, d, J=7.1 Hz), 3.72 (3H, s), 6.73-6.95 (2H, m), 7.44 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.54 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.87 (2H, d, J=7.2 Hz), 9.71 (1H, s);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ25.7, 37.3, 39.2, 52.8, 56.7, 128.55, 128.59, 129.7, 132. 9, 137.4, 141.9, 170.6, 190.0, 200.1;
IR (neat): 2962, 2852, 1734, 1261, 1095, 1018, 698 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₈H₂₁O₆: 333.1339, 実測値: 333.1345.

実施例４
(1S,2S)- と (1R,2S)-2-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタンカルバルデヒド

8-オキソ-8-フェニルオクト-6-エナール(31.9 mg, 0.15 mmol) のアセトン溶液(0.15 mL)に触媒(5.9 mg, 0.015 mmol)を0 °Cで加え、4時間攪拌する。反応溶液を直接シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:5)で精製し、環化体(31.8 mg, 0.15 mmol) を定量的に得る。シストランス比は400 MHz 1H-NMRを用いて決定した。シストランス混合物はシリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:20)を用いた丁寧な精製により分離することが出来る。

(1S,2S)-2-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタンカルバルデヒド(1-1a)
¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.37 (1H, dq, J_d=12.6 Hz, J_q=8.6 Hz), 1.63-1.73 (1H, m), 1.77-1.86 (2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 3.80 (1H, d of quint., J_d=9.4Hz, J_q=7.5 Hz), 3.02-3.09 (1H, m), 3.06 (1H, dd, J=7.3 Hz, 17.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=7.3 Hz, 17.5 Hz), 7.43 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.53(1H, br-t, J=7.4 Hz), 7.91(1H, br-d, J=7.3 Hz), 9.75 (1H, d, J=2.5 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ23.7, 25.5 32.2, 38.3, 39.6, 53.5, 128.0, 128.6, 133.1, 136.9, 199.3, 204.8;
IR (neat): 2954, 2871, 2721, 1716, 1684, 1448, 1213, 754, 690 cm^-1;
HRMS (FAB): [M]⁺計算値 C₁₄H₁₆O₂: 216.1150, 実測値: 216.1154;
[α]_D ²² +8.00 (c=1.17, MeOH).
エナンチオマー過剰率はキラルパック（Chiralpak） AD-H カラム (1:20 ヘキサン:2-プロパノール)を用いたＨＰＬＣで測定した。 1.0 mL/分; メジャーエナンチオマー tr =11.3 分, マイナーエナンチオマー tr =10.47 分.

(1R,2S)-2-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタンカルバルデヒド(1-2a)
¹H NMR (CDCl₃) ：δ1.35 (1H, dq, J_d=12.6, J_q=8.4 Hz), 1.55-1.78 (2H, m), 1.88 (2H, q, J=7.5 Hz), 1.98-2.08 (1H, m), 2.42 (1H, dq, J_d=3.2 Hz, J_q=8.1 Hz), 2.72 (1H, sex, J=7.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J=7.0, 17.0 Hz), 3.12 (1H, dd, J=6.8, 17.0 Hz), 7.44 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.54 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.92 (2H, d, J=7.2 Hz), 9.66 (1H, d, J=3.2 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ24.8, 26.8, 33.0, 36.7, 43.5, 57.8, 128.0, 128.6, 133.1, 136.8, 199.1, 203.5;
IR (neat): 2954, 2869, 2721, 1718, 1684, 1448, 1211, 752, 690 cm^-1;
HRMS (FAB): [M]⁺計算値 C₁₄H₁₆O₂: 216.1150, 実測値: 216.1131;
[α]_D ²² -38.3 (c=0.73, MeOH).
エナンチオマー過剰率はキラルパック（Chiralpak） AS-H カラム (1:20 ヘキサン:2-プロパノール)を用いたＨＰＬＣで測定した。 1.0 mL/分; メジャーエナンチオマー tr =11.66分, マイナーエナンチオマー tr =10.89 分.

実施例５
(3R,4S)- と (3S,4S)-(4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-1-(トルエン-4-スルホニル)-ピロリジン-3-カルバルデヒド

アルデヒド(40.2mg, 0.108mmol)のアセトン溶液(0.10ml)に対し、触媒(4.3mg, 0.010mmol)を０℃で加え12時間攪拌する。反応混合物を直接シリカゲルカラム(酢酸エチル:ヘキサン=1:6)により精製し、環化体(1-1b),(1-2b)(36.3mg, 0.098mmol)を90%の収率で得た。シス：トランスの比は、400MHz ¹H-NMRにより決定した。

¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.38 (3Hx0.58, s), 2.41 (3Hx0.42, s), 2.65-2.77 (1Hx0.42, m), 2.85 (1Hx0.58, dd, J=9.0 Hz, 9.0 Hz), 2.90-3.00 (1Hx0.42, m), 3.00-3.18 (3H, m), 3.19-3.26 (1Hx0.58, m), 3.43 (3Hx0.42, dt, J_d=7.3 Hz, J_t=10.7 Hz), 3.46-3.52 (1Hx0.58, m), 3.61 (1Hx0.58, dd, J=9.5 Hz, 6.0 Hz), 3.69 (1Hx0.42, dd, J=10.6 Hz, 5.2 Hz), 7.24-7.35 (2H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.52-7.58 (1H, m), 7.67-7.75 (2H, m), 7.77-7.82 (2Hx0.58, m), 7.83-7.87 (2Hx0.42, m), 9.59 (1H, d, J=1.8 Hz).

実施例６
(3S,4S)- と (3R,4S)- 3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸ジメチルエステル

2-(4-オキソ-4-フェニルブテ-2-ニル)-2-(2-ホルミルエチル)-マロン酸ジメチル(49.8 mg, 0.15 mmol) のアセトン溶液(0.15 mL)に触媒 (6.0 mg, 0.015 mmol)を0 °Cで加え、４０分間攪拌する。反応溶液を直接シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:3)で精製し、(3S,4S)-及び(3R,4S)-3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)シクロペンタン-1,1-ジメチルエステル(47.3 mg, 0.14 mmol) を収率95%で得る。シストランス比(9:1)は400 MHz 1H-NMRを用いて決定した。シストランス混合物は丁寧なシリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:20)により精製することが出来た。
(3S,4S)-3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸ジメチルエステル(1-1c)

¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.08 (1H, dd, J=10.3 Hz, 13.6 Hz), 2.49-2.59 (2H, m), 2.66 (1H, dd, J=14.2, 6.0 Hz), 2.85-3.06 (1H, m), 3.13 (1H, dd, J=6.2 Hz, 17.9 Hz), 3.13 (1H, dd, J=6.2 Hz, 17.9 Hz), 3.21 (1H, dd, J=8.2 Hz, 17.9 Hz), 3.25-3.32 (1H, m), 3.72 (3H, s), 3.74 (3H, s), 7.44 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.55 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J=7.5 Hz), 9.73 (1H, d, J=1.5 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ33.5, 36.9, 39.1, 39.9, 52.4, 52.9, 53.0, 58.8, 128.0, 128.7, 133.3, 136.6, 172.1, 172.3, 198.5, 203.1;
IR (neat): 2954, 1732, 1683, 1448, 1434, 1267, 755, 692 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₅H₁₉O₃: 333.1338, 実測値: 333.1305;
[α]_D ²³ -4.5 (c=0.21, MeOH).

鏡像体過剰率はシス体をトランス体に以下の実験によって異性化させ、決定した。：
(3S,4S)-3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)シクロペンタン-1,1-ジメチルエステル(3.2 mg, 0.01 mmol)のCH₂Cl₂ 溶液(1.0 mL)にDBU (14.46μL, 0.1 mmol)を0 °Cで加え、10分間攪拌する。反応をpH 7.0リン酸バッファーを加えることで反応を停止し、有機物を酢酸エチルで３回抽出、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥、溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:3)で精製し、(3S,4S)-3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)シクロペンタン-1,1-ジメチルエステル(3.2 mg, 0.01 mmol)を定量的に得る。
エナンチオマー過剰率はキラルパック（Chiralpak） OD-H カラム (1:10 ヘキサン:2-プロパノール)を用いたＨＰＬＣで測定した。 1.0 mL/分; メジャーエナンチオマー tr =19.25分, マイナーエナンチオマー tr =16.66 分.

(3R,4S)-3-ホルミル-4-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-シクロペンタン-1,1-ジカルボン酸ジメチルエステル(1-2c)
¹H NMR (CDCl₃) ：δ2.04 (1H, dd, J=9.7 Hz, 13.5 Hz), 2.45-2.61 (3H, m), 2.69 (1H, dd, J=8.0 Hz, 13.5 Hz), 2.89 (1H, sex, J=8.2 Hz), 3.12 (1H, dd, J=10.9 Hz, 17.5 Hz), 3.17 (1H, dd, J=7.2, 17.5 Hz), 3.72 (3H, s), 3.73 (3H, s), 7.44 (2H, t, J=7.5 Hz), 7.55 (1H, t, 7.5 Hz), 7.90 (2H, d, J=7.5 Hz), 9.67 (1H, d, J=2.5 Hz);
¹³C NMR (CDCl₃) ：δ34.7, 35.7, 40.1, 42.9, 52.9, 53.0, 56.5, 59.4, 128.0, 128.7, 133.3, 136.5, 171.8, 172.1, 198.3, 201.7;
IR (neat): 2954, 1732, 1683, 1448, 1434, 1265, 754, 692 cm^-1;
HRMS (FAB): [M+H]⁺計算値 C₁₅H₁₉O₃: 333.1338, 実測値: 333.1317;
[α]_D ²³ -8.6 (c=0.14, MeOH).
エナンチオマー過剰率はキラルパック（Chiralpak） OD-H カラム (1:10 ヘキサン:2-プロパノール)を用いたＨＰＬＣで測定した。 1.0 mL/分; メジャーエナンチオマー tr =19.25分, マイナーエナンチオマー tr =16.66 分.

実施例７

8-オキソ-8-フェニルオクト-6-エナール(33.8 mg, 0.16 mmol) のアセトン溶液(0.15 mL)に触媒 (4R)-（2,2-ジメチルチアゾリジン-４-イル）-ピペリジン-１-イル-メタノン (5.3 mg, 0.016 mmol)を0 。Cで加え、4時間攪拌する。反応溶液を直接シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:5)で精製し、環化体(15.9 mg, 0.07 mmol) を47％収率で得る。シストランス比は400 MHz 1H-NMRを用いて決定した。シストランス混合物はシリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:20)を用いた丁寧な精製により分離することが出来る。

実施例８

8-オキソ-8-フェニルオクト-6-エナール(41.5 mg, 0.19 mmol) のアセトン溶液(0.15 mL)に触媒 (4R)-N-フェニル-2,2-ジメチルチアゾリジン-４-カルボキサミド (6.7 mg, 0.019 mmol)を0 。Cで加え、4時間攪拌する。反応溶液を直接シリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:5)で精製し、環化体(41.5 mg, 0.19 mmol) を定量的に得る。シストランス比は400 MHz 1H-NMRを用いて決定した。シストランス混合物はシリカゲルカラム (酢酸エチル:ヘキサン=1:20)を用いた丁寧な精製により分離することが出来る。

一般式（３）で表される光学活性アミンは、天然から入手できる必須アミノ酸の１つであるシステインから簡便に合成でき、これは分子内マイケル反応の優れた触媒になる。従って、これを用いた本発明方法は、分子内マイケル反応で高い光学収率で光学活性環状化合物を得ることができる。これは医薬、農薬の中間体として有用である。

Claims

下記一般式（２）で表されるアルデヒド化合物に、一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩を作用させることを特徴とする一般式（１−１）及び／又は一般式（１−２）で表される光学活性環状化合物の製造方法。

［式中、Ｒ¹は、置換基を有していてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はヘテロ環基を示し、Ｒ²、Ｒ³、及びＲ⁴は置換基を有していてもよいメチレン若しくはイミノ基又は硫黄原子若しくは酸素原子を示す。Ｒ⁵は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、置換基を有していてもよいアルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。］
一般式（３）中、Ｒ⁵が水素原子であり、Ｒ⁶が、置換基を有していてもよいナフチル又はフェニル基である請求項１記載の製造方法。
下記一般式（３）で表される光学活性アミン又はその塩。

［式中、Ｒ⁵は、水素原子又は置換基を有していてもよいアルキル、アリール若しくはヘテロ環基を示し、Ｒ⁶は、置換基を有していてもよいアルキル、アリール又はヘテロ環基を示すが、Ｒ⁵及びＲ⁶が結合して隣接する窒素原子と共に環を形成してもよい。］