JP2005537276A - 6-substituted indolinone derivatives, their preparation and use as pharmaceutical compositions - Google Patents

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Abstract

本発明は、価値ある医薬品特性、特に種々の受容体チロシンキナーゼ及び上皮細胞や種々の腫瘍細胞の増殖に対して阻害効果を有する、一般式(Ｉ)（式中、Ｒ1〜Ｒ6及びＸは請求項１で定義される）の６位で置換されているインドリン誘導体、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩、特に生理学的に適合性の塩、前記化合物を含有する薬物、その使用及びその製造方法に関する。
【化１】

Figure 2005537276
The invention has valuable pharmaceutical properties, in particular various receptor tyrosine kinases and a general formula (I) (wherein R 1 to R 6 and X Comprising an indoline derivative substituted as defined in claim 1, its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof, in particular physiologically compatible salts, said compounds The present invention relates to a drug to be used, its use, and its production method.
[Chemical 1]
Figure 2005537276

Description

発明の詳細な説明Detailed Description of the Invention

本発明は、価値ある薬理学的特性を有する下記一般式

Figure 2005537276
の６位で置換されているインドリノン誘導体、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩、特に生理学的に許容しうるその塩、これら化合物を含有する医薬組成物、その使用及びその製造方法に関する。 The present invention has the following general formula having valuable pharmacological properties:
Figure 2005537276
 Indolinone derivatives, tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof, in particular physiologically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and It relates to the manufacturing method.

一般式Ｉの上記化合物は、価値ある薬理学的特性、特に種々のキナーゼ、特にVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、c-Kit、IGF1R及びHGFR、Flt-3のような受容体チロシンキナーゼ、並びに培養ヒト細胞、特に例えば血管形成における内皮細胞の増殖、他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖にも及ぼす阻害効果を有する。
従って、本発明は、価値ある薬理学的特性を有する一般式Ｉの上記化合物、これら薬理学的に活性な化合物を含有する医薬組成物、その使用及びその製造方法に関する。 The above compounds of general formula I have valuable pharmacological properties, in particular various kinases, in particular VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, c-Kit, IGF1R and HGFR, Flt-3 Receptor tyrosine kinases as well as cultured human cells, especially for inhibiting endothelial cell proliferation, for example in angiogenesis, and other cells, especially tumor cells.
The present invention therefore relates to the above-mentioned compounds of general formula I having valuable pharmacological properties, pharmaceutical compositions containing these pharmacologically active compounds, their use and processes for their preparation.

上記一般式Ｉにおいて、
Ｘは、酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2は、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3は、フェニル若しくはナフチル基又は
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一若しくは二置換されているフェニル若しくはナフチル基を表し、二置換の場合、置換基は同一又は異なってよく、かつ上記無置換並びに一及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノカルボニル-、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキルアミノ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、フェニル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-カルボニル)-アミノ、ベンジル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-3-若しくはＣ4-6-アルキル基（ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヘテロアリールアミノ、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-4-アルキルスルホニルアミノ、フェニル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、ベンジルカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルカルボニル)-アミノ、フェニルカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルカルボニル)-アミノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-スルホニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、(ヘテロアリール-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-スルホニル)-アミノ、テトラゾリル若しくはヘテロアリール基で置換されている）、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、
ヘテロアリール基又は
シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基（各場合に5〜7員環であり、各場合に該イミノ基に結合しているメチレン基はカルボニル若しくはスルホニル基で置換されており、又は該イミノ基に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されており、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換され、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合し、かつフェニル環が２個の隣接炭素原子によって5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基に縮合していてもよい）、又は
シクロアルキレンイミノ、シクロアルキレンイミノカルボニル、シクロアルキレンイミノスルホニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル、シクロアルキレンイミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくはシクロアルキレンイミノスルホニル-Ｃ1-3-アルキル基（各場合に4〜7員環であり、同時に各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)-基で置換されていてもよい）
で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4は、ベンゾピラゾリル基、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ又はN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されていてもよく、
同時に6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
又はフェニル、ナフチル若しくはヘテロアリール基（さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アセチルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ若しくはシアノ基で一若しくは二置換されていてもよい基Ｒ9で置換されており、同時に該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつここで、
Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、テトラゾリル若しくはヘテロアリール基、
Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基、
Ｃ1-4-アルコキシ基、ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ、フェニル-Ｃ1-3-アルコキシ、
ω-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(Ｃ5-7-シクロアルキレンイミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-5-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、Ｃ3-7-シクロアルキル-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-5-アルキル)-Ｃ3-7-シクロアルキルアミノカルボニル、(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、
Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル基（１又は２個のアルキル部分は、相互独立的にニトロ、シアノ、カルバモイル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-カルバモイル、ジ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-カルバモイル、カルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基によって、又は2若しくは3位でアミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペラジノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基、ドロキシ若しくはメトキシ基によって置換されている）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、該シクロアルキレン部分は２個の隣接環原子によってフェニル環に縮合していてよく、又は非隣接環原子によってメチレン若しくはエチレン基に架橋結合していてよく、或いは
各場合に１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基の４位のメチレン基がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基、ヒドロキシ若しくはメトキシ基で置換されていてもよく、或いは
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル若しくは-ＮＨ基又は窒素原子、Ｃ1-3-アルキル、フェニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル若しくはベンゾイル基で置換されていてもよい）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、該イミノ基に結合しているメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は
該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてよく、又は
各場合に１若しくは２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）、
基Ｒ10で置換されているＣ1-4-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ10は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、又は
5-〜7-員シクロアルキル基内で、-(ＣＨ2)2基が-ＣＯ-ＮＨ基で置換されていてもよく、-(ＣＨ2)3基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ若しくは-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、又は-(ＣＨ2)4基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、同時に、各場合に窒素原子に結合している水素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
フェニル、トリアゾリル若しくはヘテロアリール基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-7-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ若しくはジ-(ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ-基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、 Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子は、それぞれＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（ここで、該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基は、それぞれさらにアミノ窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基によって置換されていてもよい）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、該シクロアルキレン部分はフェニル基と縮合し、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されていてもよいオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてよく、及び／又は
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、Ｃ5-7-シクロアルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位のメチレン基は、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル-)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-)、-Ｎ(ベンゾイル-)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、或いは5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基又はフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基内で、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、かつ
該基Ｒ10に含まれるすべてのジアルキルアミノ基は四級形態で、例えばN-メチル-(N,N-ジアルキル)-アンモニウム基、好ましくはヨウ素、塩素、臭素、硫酸メチル、パラ-トルエンスルホン酸、若しくはトリフルオロ酢酸から選択される対イオンとして存在してもよく、
或いはＲ9は、Ｃ1-4-アルキル基（カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、 N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基で置換されており、
同時に、上記シクロアルキレンイミノ基中、１若しくは２個の水素原子は、それぞれＣ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
該イミノ基に隣接していない炭素原子に結合している１若しくは２個の水素原子は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、１つの基-Ｓ、-ＳＯ、-ＳＯ2、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよい）、
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ基（さらに、該アルキル部分内でカルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基、又は下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1-4-アルキル若しくはＣ3-7-シクロアルキル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がフェニル、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル基で置換されている）、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されている）、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル（該シクロアルキレンイミノ部分は5〜7個の環原子を有する）、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキルカルボニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはベンジルスルホニル基、又は
フェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端が(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
Ｃ2-4-アルキル、カルボニル、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル若しくはカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基（末端がＲ10の下に述べた１つの基で置換されており、
同時に、Ｒ10は、さらにＣ5-7-シクロアルキルオキシ基（該メチレン基が４位で-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-基で置換されていてもよい）、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ-アミノ基をも表し、同時に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換され、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)-基で置換されていてもよく、
或いはN-(ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表すこともある）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6は、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、単独で結合し或いは縮合していても、さらに１若しくは２個のフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又は１若しくは２個のＣ1-5-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、同時に該置換基は同一又は異なってよく、
上記アルキル基は直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよく、或いはプロドラッグ基の形態、例えばカルボキシ基にインビボ変換しうる基の形態、又はイミノ若しくはアミノ基にインビボ変換しうる基の形態で存在してもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） In the above general formula I,
X represents an oxygen or sulfur atom;
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 represents a phenyl or naphthyl group or a phenyl or naphthyl group which is mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group. In the case of disubstitution, the substituents may be the same or different, and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkoxy, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkylamino, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, benzyloxy, carboxy, carboxy-C 1-3 -alkoxy, carboxy-C 1-3 -alkylamino, carboxy- C 1-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 4-7 -cycloalkylamino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, phenyl-carboni Ruamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-carbonyl) -amino, benzyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-carbonyl) -amino, hydroxy C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -phenylsulfonylamino, phenyl -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, C 1-3 -alkylamino or di- ( C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-3 -or C 4-6 -alkyl group (hydroxy, cyano, carboxy, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl , Di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino], N- (C 1-4 -alkoxy- Carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenylamino, diphenylamino, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) ) -Amino, benzylamino, dibenzylamino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, heteroarylamino, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-4 -alkylsulfonylamino, phenyl-sulfonylamino, N- (C 1 -3 -alkyl) -phenylsulfonylamino, phenyl-C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkylsulfonyl) -amino, benzyl Carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzylcarbonyl) -amino, phenylcarbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylcarbonyl) -amino, 4- ( C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6 -alkyl- Carbonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino, (C 3- 7 -Cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino , (C 1-4 -alkoxy- C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, (heteroaryl-carbonyl ) -Amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-sulfonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N -(C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3- Alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, (heteroaryl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl) -Sulfonyl) -amino, tetrazolyl or heteroaryl groups ),
Carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino -Carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl groups,
A heteroaryl group or a cycloalkyleneimino or cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl group (in each case a 5- to 7-membered ring, in which case the methylene group attached to the imino group is a carbonyl or sulfonyl group) Two methylene groups that are substituted or bonded to the imino group are each substituted with a carbonyl group, or a —CH 2 —CH 2 — group that is bonded to the imino group is a group —O Substituted with -CO-, simultaneously the carbonyl group of the -O-CO- group is bonded to the imino group and the phenyl ring is fused to a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by two adjacent carbon atoms. may be), or cycloalkylene imino, cycloalkylene iminocarbonyl, cycloalkylene imino sulfonyl, cycloalkylene imino -C 1-3 - alkyl, cycloalkylene imino Carbonyl -C 1-3 - alkyl or cycloalkylene imino sulfonyl -C 1-3 - alkyl group (4-7 membered ring in each case, at the same time the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkylene imino groups in each case The methylene group is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino. Or an N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino group, or an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -Alkyl), -N (phenyl), -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) or -N (benzoyl) -group may be substituted)
May be replaced with
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 represents a benzopyrazolyl group,
C 3-7 -cycloalkyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl - carbonyl] -N-C 1-3 - alkyl - may be substituted by an amino group,
At the same time, the 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group, or May be substituted with NH or —N (C 1-3 -alkyl) group),
Or phenyl, naphthyl or heteroaryl groups (further fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C 1-5 -alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, C 1-4 -alkoxy -Carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, acetylamino, C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, aminocarbonyl, C 1-3 -alkyl-amino Carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl, mono or nitro or cyano group Which is substituted with an optionally disubstituted group R 9 , at the same time the substituents may be the same or different, and
R 9 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
Cyano, nitro, amino, C 1-5 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl groups,
C 1-3 -alkyl-sulfonyl, amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, (C 1-3 -alkylamino) -C 1-3 -alkyl-sulfonyl or di- (C 1-3 -alkyl)- An amino-C 1-3 -alkylsulfonyl group,
C 1-4 -alkoxy group, ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy, phenyl-C 1-3 -alkoxy,
ω-amino-C 2-3 -alkoxy, ω- (C 1-3 -alkylamino) -C 2-3 -alkoxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2- 3 -alkoxy, ω- (phenyl-C 1-3 -alkylamino) -C 2-3 -alkoxy, ω- [N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino]- C 2-3 -alkoxy, ω- (C 5-7 -cycloalkyleneimino) -C 2-3 -alkoxy or C 1-3 -alkylmercapto group,
Carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl, C 3-7- Cycloalkyl-amino-carbonyl, N- (C 1-5 -alkyl) -C 3-7 -cycloalkylaminocarbonyl, (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (C 1-3 -Alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl group,
C 1-3 -alkylaminocarbonyl or N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl group (one or two alkyl moieties are independently of each other nitro, cyano, carbamoyl, N -(C 1-3 -alkyl) -carbamoyl, di-N- (C 1-3 -alkyl) -carbamoyl, carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group or amino in the 2 or 3 position, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperazino, N- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, substituted by 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, droxy or methoxy group),
4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to the phenyl ring by two adjacent ring atoms, or may be cross-linked to a methylene or ethylene group by non-adjacent ring atoms. Or in each case 1 or 2 hydrogen atoms may be replaced by a C 1-3 -alkyl group and / or in each case 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group. The methylene group at the position is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, di- (C 1-3- Alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1 -3 - alkylamino group, hydroxy or main Carboxymethyl may be substituted with a group, or an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl or -NH group or a nitrogen atom, C 1-3 - alkyl, phenyl, C 1-3 - alkyl - carbonyl, C 1-4 - Alkoxy-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, optionally substituted by ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl or benzoyl groups),
4- to 7-membered cycloalkyleneimino group (wherein the methylene group bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl or sulfonyl group, or the cycloalkylene moiety is fused to the phenyl ring. Or in each case 1 or 2 hydrogen atoms may be substituted by C 1-3 -alkyl groups and / or in each case the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group A methylene group is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino group may be substituted, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 — Alkyl), -N (F Nil), - N (C 1-3 - alkyl - may be substituted with carbonyl) or -N (benzoyl) group),
Represents a C 1-4 -alkyl group substituted by a group R 10 , wherein
R 10 represents a C 3-7 -cycloalkyl group (the methylene group at the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyl group is amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl)- May be substituted with an amino group, or may be substituted with a —NH or —N (C 1-3 -alkyl) group, or
Within the 5- to 7-membered cycloalkyl group, the — (CH 2 ) 2 group may be substituted with a —CO—NH group, and the — (CH 2 ) 3 group may be —NH—CO—NH or —CO -NH-CO group may be substituted, or-(CH 2 ) 4 group may be substituted with -NH-CO-NH-CO group, and at the same time, bonded to the nitrogen atom in each case The hydrogen atom may be substituted with a C 1-3 -alkyl group),
A phenyl, triazolyl or heteroaryl group,
A hydroxy or C 1-4 -alkoxy group,
Amino, C 1-7 -alkylamino, di- (C 1-7 -alkyl) -amino, phenylamino, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (phenyl-C 1 -3 -alkyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group,
ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl-amino, N- (C 1-3 -alkyl)-(ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -Alkyl) -amino or di- (ω- (C 1-3 -alkoxy) -C 2-3 -alkyl) -amino-group,
A C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 2-3 -alkyl-amino or C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 2-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- {ω- [N- (C 1 -4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-(C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 2-3 -alkyl-amino or C 1- 3 -alkylsulfonylamino-C 2-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -hydroxycarbonyl-C 1-3 -alkyl-amino group,
N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkyl) -N -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω-di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -amino or N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
A guanidino group (one or two hydrogen atoms may each be substituted with a C 1-3 -alkyl group),
A C 4-7 -cycloalkylamino, C 4-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkylamino or C 4-7 -cycloalkenylamino group, wherein position 1 of the ring is not involved in the double bond And each of the above groups may be further substituted at each amino nitrogen atom by a C 5-7 -cycloalkyl, C 2-4 -alkenyl or C 1-4 -alkyl group).
4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene moiety is condensed with a phenyl group, or optionally a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or nitro, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -May be condensed with an oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino group optionally substituted by alkoxy or amino groups, and / or 1 or 2 hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, Optionally substituted by C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group, C 5-7 -cycloalkyl or phenyl group And / or
The 3-position methylene group of the 5-membered cycloalkyleneimino group is substituted with a hydroxy, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy or C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl group. You may,
In each case, the 3 or 4 position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is hydroxy, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-C 1. -3 -alkyl, carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, C 1-3 -alkylamino, di - (C 1-3 - alkyl) - amino, N- (phenyl--C 1-3 - alkyl) - amino or N-(C 1-3 - alkyl) -N- (phenyl -C 1-3 - alkyl ) -Amino group may be substituted, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -alkyl-), —N (phenyl), —N (phenyl-C 1 -3 - alkyl -), - N (C 1-3 - alkyl - carbonyl -), - N (C 1-4 - hydroxy - carbonyl -), - N (C 1-4 - alkoxy - carbonyl -), - N (benzoyl -) or -N (phenyl -C 1-3 - alkyl - carbonyl -) may be substituted with a group,
At the same time, the methylene group bonded to the imino-nitrogen atom of the cycloalkyleneimino group may be substituted with a carbonyl or sulfonyl group, or a 5- to 7-membered monocyclic cycloalkyleneimino group or a phenyl group. In the cycloalkyleneimino group condensed to the above, two methylene groups bonded to the imino-nitrogen atom may each be substituted with a carbonyl group), and are included in the group R 10 All dialkylamino groups are in quaternary form, for example selected from N-methyl- (N, N-dialkyl) -ammonium groups, preferably iodine, chlorine, bromine, methyl sulfate, para-toluenesulfonic acid, or trifluoroacetic acid May exist as a counter ion,
Alternatively, R 9 represents a C 1-4 -alkyl group (carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N- [di- (C 1- 3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or 4- to 7- Substituted with a membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
At the same time, in the cycloalkyleneimino group, one or two hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl or di- One or two hydrogen atoms which may be substituted with a-(C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or which are not adjacent to the imino group are amino, C 1 -3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino groups And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is one group —S, —SO, —SO 2 , —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (phenyl). , -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl), -N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl), -N (benzoyl) or -O-).
N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino group (within the alkyl moiety a carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group, or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom, a C 1-4 -alkyl or C 3-7 -cycloalkyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-carbonyl, C 1- 3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl or di- ( Substituted with a C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl group),
A C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with a hydroxy or C 1-3 -alkoxy group),
C 1-4 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C 1-3 -alkyl-carbonyl, cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl-carbonyl (wherein the cycloalkyleneimino moiety is 5-7 Having 1 ring atom), C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, amino-C 1-3 -alkylcarbonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, heteroaryl-C 1-3 -alkyl -Represents a sulfonyl or benzylsulfonyl group, or a phenylcarbonyl group (optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety), and R 8 is C 1 -3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-aminocarbonyl group,
C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or C 2-4 -alkyl, carbonyl, C 1-4 -alkyl-carbonyl Or a carbonyl-C 1-3 -alkyl group (terminally substituted with one group described under R 10
At the same time, R 10 is further a C 5-7 -cycloalkyloxy group (the methylene group may be substituted with —NH or —N (C 1-3 -alkyl) -group at the 4-position),
It also represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino-amino group, and at the same time, the methylene group at the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is carboxy, C 1-3 -alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3- Substituted with an alkylamino group, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (phenyl), —N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) or Optionally substituted with a -N (benzoyl)-group,
Or N- (heteroaryl-C 1-3 -alkyl) -amino group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition may be further bonded with one or two fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, or 1 or 2 C 1-5 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1- 4 -alkyl) -amino-carbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl, trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -Alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group may be substituted, and at the same time the substituents may be the same or different;
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, A di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, and further a nitrogen atom Or an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group that can be degraded in vivo, or in the form of a prodrug group, for example a group that can be converted in vivo to a carboxy group, or imino or amino A compound which may be present in the form of a group which can be converted into a group in vivo
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. )

カルボキシ基にインビボ変換しうる基は、例えばヒドロキシメチル基、アルコールでエステル化したカルボキシ基を意味し、ここで、該アルコール部分は、好ましくはＣ1-6-アルカノール、フェニル-Ｃ1-3-アルカノール、Ｃ3-9-シクロアルカノール（同時にＣ5-8-シクロアルカノールは、さらに１若しくは２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ5-8-シクロアルカノール（３又は４位でメチレン基が酸素原子又は任意にＣ1-3-アルキル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル若しくはＣ1-6-アルキル-カルボニル基で置換されていてもよいイミノ基によって置換され、かつ該シクロアルカノール部分がさらに１若しくは２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ4-7-シクロアルケノール、Ｃ3-5-アルケノール、フェニル-Ｃ3-5-アルケノール、Ｃ3-5-アルキノール又はフェニル-Ｃ3-5-アルキノール（但し、該酸素原子への結合が二重結合又は三重結合を備える炭素原子から開始しないことを条件とする）、Ｃ3-8-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルカノール、ビシクロアルカノール（全部で８〜10個の炭素原子を有し、該ビシクロアルキル部分内でさらに１若しくは２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノール又は下記式のアルコールを表し、
Ｒa-ＣＯ-Ｏ-(ＲbＣＲc)-ＯＨ
（式中、
Ｒaは、Ｃ1-8-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル、フェニル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基を表し、
Ｒbは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル又はフェニル基を表し、かつ
Ｒcは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表す）、
かつイミノ又はアミノ基にインビボ変換しうる基は、例えばヒドロキシ基、或いはアシル基、例えばベンゾイル若しくはピリジノイル基、又はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル若しくはヘキサノイル基のようなＣ1-16-アルキル-カルボニル基、アリルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert.ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル若しくはヘキサデシルオキシカルボニル基のようなＣ1-16-アルコキシ-カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル若しくはフェニルプロポキシカルボニル基のようなフェニル-Ｃ1-6-アルコキシ-カルボニル基、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-4-アルコキシ-Ｃ2-4-アルコキシ-カルボニル又はＲaＣＯ-Ｏ-(ＲbＣＲc)-Ｏ-ＣＯ-基（式中、
Ｒaは、Ｃ1-8-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル、フェニル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基を表し、
Ｒbは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル又はフェニル基を表し、かつ
Ｒcは、水素原子、Ｃ1-3-アルキルを表す）又はＲaＣＯ-Ｏ-(ＲbＣＲc)-Ｏ-基（式中、Ｒa〜Ｒcは前記定義どおりである）を意味し、
かつさらにアミノ基ではフタルイミド基を意味し、同時に上記エステル基は、カルボキシ基にインビボ変換しうる基としても使用しうる。 A group that can be converted in vivo to a carboxy group means, for example, a hydroxymethyl group, a carboxy group esterified with an alcohol, wherein the alcohol moiety is preferably a C 1-6 -alkanol, phenyl-C 1-3- Alkanols, C 3-9 -cycloalkanols (at the same time C 5-8 -cycloalkanols may be further substituted by 1 or 2 C 1-3 -alkyl groups), C 5-8 -cycloalkanols ( In the 3 or 4 position the methylene group is an oxygen atom or optionally a C 1-3 -alkyl, phenyl-C 1-3 -alkyl, phenyl-C 1-3 -alkoxy-carbonyl or C 1-6 -alkyl-carbonyl group substituted are substituted by good imino group, and the cycloalkanol moiety further one or two C 1-3 - may be substituted with an alkyl group), C 4-7 - cycloalkenyl no , C 3-5 - provided alkynol (provided that a bond to the oxygen atom double or triple bonds - alkenol, phenyl -C 3-5 - alkenol, C 3-5 - alkynol or phenyl -C 3-5 C 3-8 -cycloalkyl-C 1-3 -alkanol, bicycloalkanol (subject to a total of 8 to 10 carbon atoms, within the bicycloalkyl moiety, provided that it does not start with a carbon atom) Which may be substituted with 1 or 2 C 1-3 -alkyl groups), 1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranol or an alcohol of the formula
R a —CO—O— (R b CR c ) —OH
(Where
R a represents a C 1-8 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group,
R b represents a hydrogen atom, C 1-3 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl or phenyl group, and R c represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group).
And a group that can be converted in vivo to an imino or amino group is, for example, a hydroxy group, or an acyl group, such as a benzoyl or pyridinoyl group, or a C 1-16 -alkyl- such as a formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl group. Carbonyl group, allyloxycarbonyl group, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, pentoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, un decyloxycarbonyl, C 1-16 such as dodecyloxycarbonyl or hexadecyloxycarbonyl group - alkoxy - carbonyl group, Benjiruoki Carbonyl, phenyl, such as phenyl ethoxycarbonyl or phenyl propoxycarbonyl group -C 1-6 - alkoxy - carbonyl group, C 1-3 - alkylsulphonyl -C 1-4 - alkoxy - carbonyl, C 1-3 - alkoxy -C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxy-carbonyl or R a CO—O— (R b CR c ) —O—CO— group (wherein
R a represents a C 1-8 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group,
R b represents a hydrogen atom, C 1-3 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl or a phenyl group, and R c represents a hydrogen atom, C 1-3 -alkyl) or R a CO—O A — (R b CR c ) —O— group, wherein R a to R c are as defined above;
In addition, the amino group means a phthalimide group, and at the same time, the ester group can be used as a group that can be converted into a carboxy group in vivo.

カルボキシ基の好ましいプロドラッグとしては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニル、n-ヘキシルオキシカルボニル若しくはシクロヘキシルオキシカルボニル基のようなＣ1-6-アルコキシ-カルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基のようなフェニル-Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル基が挙げられ、かつ
イミノ又はアミノ基では、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニル、n-ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、n-ヘプチルオキシカルボニル、n-オクチルオキシカルボニル若しくはn-ノニルオキシカルボニル基のようなＣ1-9-アルコキシ-カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基のようなフェニル-Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル基、ベンゾイル若しくは4-エチル-ベンゾイル基のようなフェニルカルボニル基（任意にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、ニコチノイル基のようなピリジノイル基、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-n-Ｃ2-3-アルコキシ-カルボニル又は2-メチルスルホニルエトキシカルボニル若しくは2-(2-エトキシ)-エトキシカルボニル基のようなＣ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基が挙げられる。 Preferred prodrugs of the carboxy group include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propyloxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl, n-butyloxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl or cyclohexyloxycarbonyl groups. And phenyl-C 1-3 -alkoxy-carbonyl groups such as C 1-6 -alkoxy-carbonyl groups or benzyloxycarbonyl groups, and for imino or amino groups, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, n-propyloxycarbonyl , Isopropyloxycarbonyl, n-butyloxycarbonyl, n-pentyloxycarbonyl, n-hexyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, n-heptyloxycarbonyl, n-octyloxycarbonyl Boniru or n- nonyloxycarbonyl C, such as groups 1-9 - alkoxy - carbonyl group, a phenyl -C such as a benzyloxycarbonyl group 1-3 - alkoxy - carbonyl group, a benzoyl or 4-ethyl - as benzoyl group A phenylcarbonyl group (optionally substituted with a C 1-3 -alkyl group), a pyridinoyl group such as a nicotinoyl group, a C 1-3 -alkylsulfonyl-n—C 2-3 -alkoxy-carbonyl, or C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-4 -alkoxy-carbonyl groups such as 2-methylsulfonylethoxycarbonyl or 2- (2-ethoxy) -ethoxycarbonyl group.

さらに、上記定義で述べた２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分、並びに３個より多くの炭素原子を含有するアルカノイル及び不飽和アルキル部分は、イソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基などのような、その分岐異性体をも包含する。
特筆すべき一般式Ｉの１つのサブグループの化合物は、式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル又はナフチル基、或いは
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はトリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-又は二置換されているフェニル又はナフチル基を表し、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよく、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、フェニル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-カルボニル)-アミノ、ベンジル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、フェニルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルスルホニル)-アミノ、ベンジルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルスルホニル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルカルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルカルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルキル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基又は
シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基（それぞれ5〜7員環であり、各場合に該窒素原子に隣接している１若しくは２個のメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基は基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基は該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ炭素骨格内で、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ若しくはヘテロアリール基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヘテロアリール、トリアゾリル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノカルボニル基で置換されており、
同時に上記シクロアルキレンイミノ基中、１若しくは２個の水素原子はそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、１個の基-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよい）、
カルボニル基（Ｃ1-3-アルコキシ、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくは5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に6-若しくは7-員シクロアルキレン基の４位のメチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-基で置換されていてもよい）、又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-4-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル（該シクロアルキレンイミノ部分に５〜７個の環原子を有する）Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基で置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル基、Ｃ2-4-アルキル基（末端がアミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル若しくはヘテロアリール基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に該シクロアルキレン基はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基はカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてもよい）を表す）によって置換されており、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基は、さらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよいく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） In addition, saturated alkyl and alkoxy moieties containing more than 2 carbon atoms and alkanoyl and unsaturated alkyl moieties containing more than 3 carbon atoms as defined above are isopropyl, tert.butyl, isobutyl groups. The branched isomers thereof are also included.
Of particular note are compounds of one subgroup of the general formula I:
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl or Represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is a phenyl or naphthyl group or mono- or di-substituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, or a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group In the case of simultaneous disubstitution, the substituents may be the same or different and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, phenyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-carbonyl) -Amino, benzyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-carbonyl) -amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkylsulfonyl) -amino, phenylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylsulfonyl) -amino, benzylsulfonylamino, N- (C 1-3 -Alkyl) -N- (benzylsulfonyl) -amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) ) -Amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -Alkyl) -N- (benzylcarbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylcarbonyl) -amino -C 1-3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl, heteroarylamino-C 1-3 -Alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1 -3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkyl-sulfonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, phenyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-sulfonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-sulfonyl) -amino -C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl -C 1-3 - alkyl, di - (C 1-3 - alkyl) - Aminokaru Cycloalkenyl -C 1-3 - alkyl, (C 1-6 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl)-N-(C 1-6 - alkyl - Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3- 7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1 -3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -Alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbo Nyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or hetero An aryl-C 1-3 -alkyl group,
Carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1-3 -alkylamino)- A carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group or a cycloalkyleneimino or cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl group, each of which is a 5- to 7-membered ring In each case one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, or a —CH 2 —CH 2 — group bonded to the imino group May be substituted with the group —O—CO—, and at the same time, the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino groups), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl groups (each in the carbon skeleton,
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group,
ω-amino-C 2-3 -alkoxy, ω-[(C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino]- C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino or heteroaryl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-( C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, heteroaryl, triazolyl or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino or cycloalkyleneiminocarbonyl group,
At the same time, in the cycloalkyleneimino group, one or two hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -Alkyl) -amino group and / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is a group —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or — Optionally substituted with O-),
Carbonyl groups (C 1-3 -alkoxy, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N -[Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or 5- Substituted with a ~ 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylene group is substituted with —NH, —N (C 1-3 -alkyl) or —N (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -group. Or a group of the following formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl-carbonyl (5 in the cycloalkyleneimino moiety). C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- with up to 7 ring atoms 3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group (Optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups in the phenyl moiety) and R 8 is a C 1-3 -alkyl group, a C 2-4 -alkyl group (terminal is amino, ( C 1-3 - alkyl ) - amino, di - (C 1-3 - alkyl) - amino or N- benzyl-N-(C 1-3 - alkyl) - substituted with amino group), amino - carbonyl -C 1-3 - Alkyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -Alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl- Oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, C 1-4 -alkyloxy, amino, (C 1-3 -alkyl ) -Amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, ( ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N- (C 1-3 - alkyl) - amino, N-[ - (C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl] -N- (C 1-3 - alkyl) - amino, 1- (C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl or Substituted with a heteroaryl group or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group, and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group, And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbon atoms of the cycloalkyleneimino group).
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, Substituted with trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You can,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. Go here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing imino groups optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, [(C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1 -3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. Happen,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. )

上記一般式Ｉの好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2が、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基、又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはイミダゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基がイミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ該炭素骨格内で
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピリジニル、トリアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジノ基で置換されている）、
カルボニル基（Ｃ1-4-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-4-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）によって置換されていてもよく、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基はさらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） Preferred compounds of the above general formula I are:
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is phenyl or naphthyl group, or phenyl or naphthyl group (mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group) And in the case of disubstitution at the same time, the substituents may be the same or different), and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino Hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1- 3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl Amino-C 1-3 -alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl , Phenyl -Sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6- Alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 - alkyl) -N- (C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, (C 1-4 - alkoxy -C 1-3 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl ) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -Alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or imidazolyl-C 1-3 -alkyl group,
A carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or —CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl group (fluorine, chlorine, bromine in the carbon skeleton, respectively) Or an iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group,
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkyl-imidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl -Imidazolyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-( C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyridinyl, triazolyl, pyrrolidino, piperidino, di- (C 1-3 -alkyl) -piperidino, [di- (C 1- 3 -alkyl) -amino] -piperidino, piperazino, morpholino, (C 1-3 -alkyl) -piperazino, (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl or 4- (C 1-4- Substituted with an alkoxy-carbonyl) -piperazino group),
Carbonyl group (C 1-4 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, A piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino- A C 1-4 -alkyl-amino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with di- (C 1-3 -alkyl) -amino or N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group),
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group, or C 1-4 -Alkyl-carbonyl groups (terminated with hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl -Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1- 3 -alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) - piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - Al Le) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or Substituted with a phthalimido group)
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, Substituted with trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You can,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, An imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom, or an optionally substituted imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an oxygen or sulfur atom And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. )

特筆すべき一般式Ｉの第１サブグループの化合物は、式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＸが上記定義どおりであり、かつ
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ該炭素骨格内で
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
カルボニル基（Ｃ1-4-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）によって置換されていてもよく、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基はさらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
同時に、上記定義に含まれる該無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子イミノ基で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。 Of particular note are compounds of the first subgroup of general formula I, in which
R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and X are as defined above, and R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino groups), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl groups (fluorine, chlorine, bromine or iodine in the carbon skeleton, respectively) Atoms, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl groups,
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkyl-imidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl -Imidazolyl group,
Carbonyl group (C 1-4 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino- A C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with di- (C 1-3 -alkyl) -amino or N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group),
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-4- Alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl- Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl)- piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - alkyl ) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or phthalimido Which is substituted by a group)
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
At the same time, the unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition is further a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano Substituted with a trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You may,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, An imino group containing an imino group optionally substituted by an oxygen or sulfur atom imino group, or optionally optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an oxygen or sulfur atom An imino group optionally containing a nitrogen atom, or optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond occurs by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの第２サブグループの化合物は、式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸが上記定義どおりであり、かつ
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはイミダゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は-該イミノ基に結合しているＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
かつ上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個のの窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくは フェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。 Of note are compounds of the second subgroup of general formula I, in which
R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined above, and R 3 is a phenyl or naphthyl group or a phenyl or naphthyl group (fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl) , C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group, which is mono- or disubstituted, and when disubstituted at the same time, the substituents may be the same or different) -And disubstituted phenyl and naphthyl groups are further fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino Hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1- 3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl Amino-C 1-3 -alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl , Phenyl -Sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6- Alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 - alkyl) -N- (C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, (C 1-4 - alkoxy -C 1-3 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl ) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -Alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or imidazolyl-C 1-3 -alkyl group,
A carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group, or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
In addition, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, tri Substituted with fluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino groups or two methyl groups Well,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group An imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom, or optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

上記一般式Ｉの特に好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2が、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基、又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ベンジルオキシ若しくはヒドロキシ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリール-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)若しくはテトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は-該イミノ基に結合しているＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、ピリジニル若しくはナフチル基又は任意に該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよいピロリル基（それぞれ
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキルイミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、 N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-3-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピリジニル、トリアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジノ基で置換されている）、
カルボニル基（Ｃ1-3-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはω-[N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ-、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにシアノ 若しくはメトキシ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、かつ
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。 Particularly preferred compounds of the general formula I are
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is phenyl or naphthyl group, or phenyl or naphthyl group (mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group) And in the case of disubstitution at the same time, the substituents may be the same or different), and the above unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups may further be C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino, benzyloxy or hydroxy group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl , Dibenzylamino-C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl- Carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 1-3 -Alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino -C 1-3 - alkyl, N- phenyl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl, heteroaryl A Bruno -C 1-3 - alkyl, N- heteroaryl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl, C 1-4 - alkyl - sulfonylamino -C 1-3 - alkyl , Phenyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy -Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3- Alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -alkyl) or tetrazolyl-C 1-3 -alkyl group ,
An aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group, or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- Substituted with a 3 -alkyl-carbonyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or a phenyl, pyridinyl or naphthyl group or optionally a C 1-3 -alkyl group at the nitrogen atom Optionally substituted pyrrolyl group (fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group, respectively)
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkylimidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl- An imidazolyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-3 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]- (C 1-3 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyridinyl, triazolyl, pyrrolidino, piperidino, di- (C 1-3 -alkyl) -piperidino, [di- (C 1 -3 -alkyl) -amino] -piperidino, piperazino, morpholino, (C 1-3 -alkyl) -piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino-carbonyl or 4- (C 1-4 -alkoxy -Carbonyl) -piperazino group),
Carbonyl group (C 1-3 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, A piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a hydrogen atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by one or two methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -Amino] -C 2-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 - alkyl - amino - carbonyl or .omega. [N-benzyl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino] -C 2-3 - alkyl group or
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-3- Alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl- Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl)- piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - alkyl ) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino -, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or Which is substituted with a phthalimide group) and which may be substituted with
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, the unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a cyano or methoxy group or two methyl groups, and the alkyl group is a linear or branched alkyl group. Further 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, A di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, and further a nitrogen atom Or an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

上記一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル基、或いはフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルコキシ基で一置換されているフェニル基を表し、同時に上記無置換及び一置換フェニル基は、さらにその３又は４位で、
フッ素、塩素若しくは臭素原子、
Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-2-アルキル-カルボニル-アミノ基、
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくは(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ1-3-アルキル基、又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、Ｃ1-2-アルキル、Ｃ1-2-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換されているＣ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
同時に上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩である。 The most particularly preferred compounds of the above general formula I are
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 represents a phenyl group, or a phenyl group monosubstituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a C 1-3 -alkoxy group, and at the same time, the unsubstituted and monosubstituted phenyl group is In 4th place
Fluorine, chlorine or bromine atoms,
A C 1-3 -alkoxy or C 1-2 -alkyl-carbonyl-amino group,
Carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2 -alkylamino) -carbonyl-C 1- 3 -alkyl, di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl or (phenyl-carbonyl) Optionally substituted by a -amino-C 1-3 -alkyl group,
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a C 1-3 -alkyl group having a terminal substituted with a di- (C 1-2 -alkyl) -amino group, or a group of the following formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-2 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group R 8 represents C 1-3 -alkyl or ω- [di- (C 1-2 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl group or a terminal di- (C 1-2- An alkyl) -amino, piperazino or a C 1-3 -alkyl-carbonyl group substituted with a 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group) ,
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
At the same time, the alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの最も好ましい第１サブグループの化合物は、式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＲ6が前記定義どおりであり、かつ
Ｒ4が、下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、Ｃ1-2-アルキル、Ｃ1-2-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換されているＣ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）で置換されているフェニル基を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of particular note, the most preferred compounds of the first subgroup of general formula I are:
X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 and R 6 are as defined above, and R 4 is a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-2 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group R 8 represents C 1-3 -alkyl or ω- [di- (C 1-2 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl group or a terminal di- (C 1-2- An alkyl) -amino, piperazino or a C 1-3 -alkyl-carbonyl group substituted with a 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group) ,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの最も好ましい第２サブグループの化合物は、式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が前記定義どおりであり、かつ
Ｒ3が、フェニル基、或いはフッ素、塩素若しくは臭素原子又はＣ1-3-アルコキシ基で一置換されているフェニル基を表し、同時に上記無置換及び一置換フェニル基は、さらにその3-又は4-位で
フッ素、塩素若しくは臭素原子、
Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-2-アルキル-カルボニル-アミノ基又は
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくは(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されており、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of note, the most preferred compounds of the second subgroup of general formula I are:
X, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined above, and R 3 is monosubstituted with a phenyl group, or a fluorine, chlorine or bromine atom or a C 1-3 -alkoxy group. At the same time, the unsubstituted and monosubstituted phenyl group is further a fluorine, chlorine or bromine atom at the 3- or 4-position,
C 1-3 -alkoxy or C 1-2 -alkyl-carbonyl-amino group or carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1- 3 -alkyl, (C 1-2 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2- Substituted with an (alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl or (phenyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl group,
At the same time, the substituents may be the same or different,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの第２サブグループの化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2が臭素原子を表し、
Ｒ3がフェニル基を表し、
Ｒ4が、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
或いは４位で、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がＣ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル又はベンジルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
によって置換されているフェニル基を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of note are compounds of the second subgroup of general formula I, in which
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a bromine atom,
R 3 represents a phenyl group,
R 4 is a 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
Or in 4th place
C 1-3 -alkyl group (terminal is C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1-3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino groups Replaced),
1- (C 1-3 -alkyl) -imidazol-2-yl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonyl or benzylsulfonyl group, and R 8 represents ω- [di- (C 1-3 -Alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-4 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -Alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω- {N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- ( C 1-3 -alkyl) -amino}-represents a C 1-3 -alkyl-carbonyl group)
Represents a phenyl group substituted by
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and further 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms, a compound,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの第３サブグループの化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がフッ素原子を表し、
Ｒ3が、フェニル基（任意に該3-又は4-位で、フッ素若しくはヨウ素原子又はシアノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-5-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリール-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(フェニルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(ベンジルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、2-(アミノカルボニル)-Ｃ2-3-アルケニル若しくは2-(Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル)-Ｃ2-3-アルケニル基によって置換されていてもよい）、
又は該3-、4-及び5-位でフッ素原子によって三置換されているフェニル基を表し、
Ｒ4が、フェニル基（該4-位で、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル又はベンジルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
同時に用語ヘテロアリール基は、ピリジニル、フリル又はチエニル基を意味し、
かつ上記定義に含まれる無置換又は一置換フェニル基は、さらにメトキシ基で置換されていてもよく、かつ
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of particular note are compounds of the third subgroup of general formula I, in which
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a fluorine atom,
R 3 is a phenyl group (optionally at the 3- or 4-position, a fluorine or iodine atom or cyano-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-5 -alkyl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyloxy- C 1-3 - alkyl - carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, C 3-7 - cycloalkyl - carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl, N- (phenyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (benzyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl- carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl sulfonylamino) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (phenylsulfonyl) - amino -C 1-3 - A Kill, N- (benzylsulfonyl) - Amino -C 1-3 - alkyl, carboxy -C 1-3 - alkyl, C 1-4 - alkoxy - carbonyl -C 1-3 - alkyl, aminocarbonyl -C 1-3 -Alkyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -Piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl, 2- (aminocarbonyl) -C 2-3 -alkenyl or 2- (C 1-3 -alkyloxy-carbonyl) -C 2-3 -alkenyl Optionally substituted by a group),
Or represents a phenyl group trisubstituted by fluorine atoms at the 3-, 4- and 5-positions,
R 4 is a phenyl group (in the 4-position,
C 1-3 -alkyl group (terminal pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, C 1-3 -alkylamino, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- ( C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino substituted)
C 1-3 -alkyl-sulfonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -imidazol-2-yl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonyl or benzylsulfonyl group, and R 8 represents C 1-3 -alkyl, ω- [ Di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω -{N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino} -C 1-3 -alkyl-carbonyl group Represent)
Which may be substituted with
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
At the same time, the term heteroaryl group means a pyridinyl, furyl or thienyl group,
And the unsubstituted or monosubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a methoxy group, and the above alkyl group includes a straight chain and branched alkyl group, and further 1 to 3 hydrogen atoms are May be substituted with a fluorine atom,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの第４サブグループの化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がシアノ基を表し、
Ｒ3が、任意に１又は２個のメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ4が、フェニル基（該3-又は4-位で、
臭素原子、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
ω-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、N-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-(Ｃ2-3-アルキル)、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-(ピペラジン-1-イル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-モルフォリノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of note are compounds of the fourth subgroup of general formula I, in which
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a cyano group,
R 3 represents a phenyl group optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups,
R 4 is a phenyl group (in the 3- or 4-position,
Bromine atom,
C 1-3 -alkyl group (terminal pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, C 1-3 -alkylamino, di -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group)
ω-di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkoxy, N- (di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl or 4- (C 1-3 -alkyl)- A piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group, and R 8 represents ω- [di- (C 1-3- Alkyl) -amino]-(C 2-3 -alkyl), ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- (piperazin-1-yl) -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-4 -Alkyloxy-carbonyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -homopiperazin-1-yl] -C 1-3- Alkyl-carbonyl, ω-morpholino-C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω- {N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1- Represents a 3 -alkyl) -amino} -C 1-3 -alkyl-carbonyl group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

特筆すべき一般式Ｉの第５サブグループの化合物は、式中、
Ｘが酸素若しくはイオウ原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2が塩素原子を表し、
Ｒ3が、フェニル基（任意に該3-又は4-位で、
塩素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ若しくはニトロ基、
又はアミノメチル、アセチルアミノ、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルスルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、アセチルアミノメチル、イミダゾール-1-イル-メチル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルボキシ-エチル、2-メトキシカルボニル-エチル、2-アミノカルボニル-エチル、2-(メチルアミノカルボニル)-エチル若しくは2-メトキシカルボニル-エテニル基によって一置換されていてもよい）、
又は3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル、4-アミノ-3-ニトロフェニル若しくは3,4-ジメトキシフェニル基を表し、
Ｒ4が、5-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピリジン-2-イル、2-[N-アセチル-N-(ω-ジメチルアミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ]-ピリジン-5-イル、ベンゾ-ピラゾール-6-イル、1-メチル-2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピロール-4-イル、2-(N-ジメチルアミノ-エチル-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル、1-メチル-2-(N-ジメチルアミノ-エチル-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル、4-(N-ジメチルアミノ-メチルカルボニルアミノ)-シクロヘキシル若しくは4-[(N-ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]シクロヘキシル基又は
フェニル基（該3-位で、カルボキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジメチルアミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはピリジン-4-イル-Ｃ1-3-アルキル基によって置換され、或いは該4-位で、
カルボキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、エトキシカルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ、トリアゾリル、N-(メトキシエトキシエチル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(アミノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
1-メチル-イミダゾール-2-イル、5-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-イミダゾール-2-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペラジニルカルボニル若しくは4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基で置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ-カルボニル、(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノ-カルボニル-、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ、アセチルアミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾール-1-イル、ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子又はニトロ基を表し、
同時に上記定義に含まれる無置換又は一置換フェニル基は、さらにメトキシ若しくはシアノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩を含む。 Of note are compounds of the fifth subgroup of general formula I, in which
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a chlorine atom,
R 3 is a phenyl group (optionally in the 3- or 4-position;
Chlorine or iodine atom,
A cyano, hydroxy, benzyloxy, amino or nitro group,
Or aminomethyl, acetylamino, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl, acetylaminomethyl, imidazole 1-yl-methyl, 2-oxo-pyrrolidin-1-yl, 2-carboxy-ethyl, 2-methoxycarbonyl-ethyl, 2-aminocarbonyl-ethyl, 2- (methylaminocarbonyl) -ethyl or 2-methoxy Optionally substituted by a carbonyl-ethenyl group),
Or represents a 3-hydroxy-4-nitro-phenyl, 4-amino-3-nitrophenyl or 3,4-dimethoxyphenyl group,
R 4 is 5- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyridin-2-yl, 2- [N-acetyl-N- (ω-dimethylamino-C 2-3 -alkyl) -amino ] -Pyridin-5-yl, benzo-pyrazol-6-yl, 1-methyl-2- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyrrol-4-yl, 2- (N-dimethylamino- Ethyl-N-methyl-aminocarbonyl) -pyrrol-4-yl, 1-methyl-2- (N-dimethylamino-ethyl-N-methyl-aminocarbonyl) -pyrrol-4-yl, 4- (N-dimethyl) Amino-methylcarbonylamino) -cyclohexyl or 4-[(N-dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino] cyclohexyl group or phenyl group (in the 3-position, carboxy, carboxy-C 1-3 -alkyl , C 1-4 - alkoxy - carbonyl, C 1-4 - alkoxy - carbonyl -C 1-3 - alkyl, dimethylamino -C 1-3 - alkyl or pyrid 4- yl -C 1-3 - is substituted by alkyl group, or in the 4-position,
Carboxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, ethoxycarbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -Piperazin-1-yl-carbonyl, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl or N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group,
[Di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkylsulfonyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal carboxy, C 1-4 -alkyloxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- (2-hydroxyethyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (2-hydroxyethyl) -amino, triazolyl, N- ( Methoxyethoxyethyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (amino-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -amino or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino groups)),
1-methyl-imidazol-2-yl, 5-methyl-1H-imidazol-4-yl, 1- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -imidazole-2- Yl, 4-methyl-piperazin-1-yl, piperazinylcarbonyl or 4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonyl, pyridini Rucarbonyl, furanylcarbonyl, methoxymethylcarbonyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group (optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) R 8 is C 1-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [N-benzyl-N- (C 1 -3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino-carbonyl, (pyridinyl-C 1- 3 - alkyl) - amino - carbonyl, 1- (C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl - amino - carbonyl -, 1- (C 1-3 - alkyl) - Perijin 4-yl - oxy - carbonyl, 4- (C 1-3 - alkyl) - piperazin-1-yl - amino - carbonyl, 4- (C 1-3 - alkyl) - piperazin-1-yl - carbonyl or Di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group or C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (2-hydroxyethyl) -amino, acetylamino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1 -3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, imidazol-1-yl, piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4- Benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -homopiperazin-1-yl, morpholine-4 -Yl, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1 -Yl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl or substituted with a phthalimido group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, the unsubstituted or monosubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a methoxy or cyano group or two methyl groups,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Including tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.

好ましい、特に好ましい一般式Ｉのさらなるサブグループの化合物及び特筆すべき式Ｉ及びそのサブグループの最も特に好ましい化合物は、式中Ｘ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ前記定義どおりであり、かつＲ2がフッ素を表す化合物である。
好ましい、特に好ましい一般式Ｉのさらなるサブグループの化合物及び特筆すべき式Ｉ及びそのサブグループの最も特に好ましい化合物は、式中Ｘ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ前記定義どおりであり、かつＲ2が塩素を表す化合物である。
好ましい、特に好ましい一般式Ｉのさらなるサブグループの化合物及び特筆すべき式Ｉ及びそのサブグループの最も特に好ましい化合物は、式中Ｘ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ前記定義どおりであり、かつＲ2が臭素を表す化合物である。
好ましい、特に好ましい一般式Ｉのさらなるサブグループの化合物及び特筆すべき式Ｉ及びそのサブグループの最も特に好ましい化合物は、式中Ｘ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6がそれぞれ前記定義どおりであり、かつＲ2がシアノを表す化合物である。 Preferred, particularly preferred compounds of the further subgroup of general formula I and most particularly preferred compounds of the formula I and their subgroups are those in which X, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each It is a compound as defined above and R 2 represents fluorine.
Preferred, particularly preferred compounds of the further subgroup of general formula I and most particularly preferred compounds of the formula I and their subgroups are those in which X, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each It is a compound as defined above and R 2 represents chlorine.
Preferred, particularly preferred compounds of the further subgroup of general formula I and most particularly preferred compounds of the formula I and their subgroups are those in which X, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each It is a compound as defined above and R 2 represents bromine.
Preferred, particularly preferred compounds of the further subgroup of general formula I and most particularly preferred compounds of the formula I and their subgroups are those in which X, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each It is a compound as defined above and R 2 represents cyano.

一般式Ｉの以下の化合物が特に好ましい。
(a) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(b) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(c) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(d) 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(e) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(i) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(j) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(k) 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(l) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(m) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(o) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(p) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(q) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(r) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(s) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(t) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(u) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(v) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(w) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(x) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(y) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(z) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(aa) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ab) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ac) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ad) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ae) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(af) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-ベンゾイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン及び
(ag) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ah) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ai) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン及び
(aj) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ak) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(al) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(am) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(an) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(ap) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(ao) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
（さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい）、
及びその塩。 The following compounds of the general formula I are particularly preferred:
(a) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone ,
(b) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone,
(c) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(d) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone,
(e) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene]- 6-chloro-2-indolinone,
(f) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone,
(h) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Bromo-2-indolinone,
(i) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone,
(j) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Cyano-2-indolinone,
(k) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Cyano-2-indolinone,
(l) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(m) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(n) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(o) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(p) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(q) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(r) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(s) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone,
(t) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(u) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(v) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(w) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(x) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(y) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(z) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-dimethylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(aa) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-dimethylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ab) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(ac) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ad) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ae) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(af) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-benzoylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone and
(ag) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ah) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ai) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone and
(aj) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ak) 3-Z- [1- (4-diethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(al) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone,
(am) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone,
(an) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone,
(ap) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone,
(ao) 3-Z- [1- (4- (Diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone (and any The carboxy, amino or imino groups of the
And its salts.

本発明により、例えば原則として文献公知の以下の方法によって新規化合物を得ることができる。
ａ．下記一般式の化合物を、

Figure 2005537276
（式中、
基Ｚ1とＲ3は、任意に位置を変えてもよく、
Ｘ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ6は、前記定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
かつＺ1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアリール-アルコキシ基、例えば塩素若しくは臭素原子、メトキシ、エトキシ若しくはベンジルオキシ基を表す）
下記一般式のアミン
Figure 2005537276
 （式中、Ｒ4とＲ5は、前記定義どおりである）
と反応させ、かつ必要な場合、引き続き前記ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も分解し、或いは固相から切断する。 According to the present invention, a novel compound can be obtained, for example, by the following method known in the literature in principle.
a. A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
The groups Z 1 and R 3 may be arbitrarily repositioned,
X, R 2 , R 3 and R 6 are as defined above,
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
Z 1 represents a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or aryl-alkoxy group, such as a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group)
Amines of the general formula
Figure 2005537276
 (Wherein R 4 and R 5 are as defined above)
And, if necessary, subsequently, any protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group is decomposed or cleaved from the solid phase.

ラクタム基の窒素原子の保護基は、例えばアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、tert.ブチルオキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル基でよく、かつ
固相は4-(2',4'-ジメトキシフェニルアミノメチル)-フェノキシ樹脂のような樹脂でよく、該結合はアミノ基によって都合よく生じ、或いは固相はp-ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂でよく、該結合は2,5-ジメトキシ-4-ヒドロキシ-ベンジル誘導体のような中間メンバーによって都合よく生じる。
この反応は、便宜上、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン又はそれらの混合物のような溶媒中、任意にトリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又は炭酸水素ナトリウムのような不活性塩基の存在下、20〜175℃の温度で行い、同時にアミド基転移の結果として、用いたいずれの保護基も分解することができる。 The protecting group for the nitrogen atom of the lactam group may be, for example, an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.butyloxycarbonyl or benzyloxycarbonyl group, and the solid phase is 4- (2 ′, 4′-dimethoxyphenylaminomethyl)- A resin such as a phenoxy resin may be used, and the bond may be conveniently caused by an amino group, or the solid phase may be a p-benzyloxybenzyl alcohol resin, and the bond may be a 2,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzyl derivative. Conveniently generated by an intermediate member.
This reaction is conveniently carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, dimethyl sulfoxide, methylene chloride or mixtures thereof, optionally an inert base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or sodium bicarbonate. Any protecting group used can be decomposed as a result of transamidation at the same time.

一般式Ｖの化合物中のＺ1がハロゲン原子を表す場合、好ましくは20〜120℃の温度で不活性塩基の存在下で反応を行う。
一般式Ｖの化合物中のＺ1がヒドロキシ、アルコキシ又はアリールアルコキシ基を表す場合、好ましくは20〜200℃の温度で反応を行う。
用いるいずれの保護基も、任意に引き続き簡便には、水性又はアルコール性溶媒中、例えばメタノール/水、エタノール/水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水、ジオキサン/水、ジメチルホルムアミド/水、メタノール又はエタノール中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度での加水分解によって、
或いは有利には、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド及びそれらの混合物のような溶媒中、又は使用するアミンの過剰下、０〜100℃、好ましくは10〜50℃の温度でアンモニア、ブチルアミン、ジメチルアミン又はピペリジンのような有機塩基によるアミド基転移によって分解する。
使用するいずれの固相の切断も好ましくは０〜35℃、好ましくは周囲温度でトリフルオロ酢酸と水を用いて行う。 When Z 1 in the compound of the general formula V represents a halogen atom, the reaction is preferably performed at a temperature of 20 to 120 ° C. in the presence of an inert base.
When Z 1 in the compound of the general formula V represents a hydroxy, alkoxy or arylalkoxy group, the reaction is preferably carried out at a temperature of 20 to 200 ° C.
Any protecting group used is optionally subsequently conveniently in an aqueous or alcoholic solvent such as methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water, dioxane / water, dimethylformamide / water, methanol or ethanol. In the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, by hydrolysis at a temperature of 0-100 ° C., preferably at a temperature of 10-50 ° C.
Alternatively, advantageously, ammonia, butylamine, dimethylamine or a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide and mixtures thereof, or in excess of the amine used, at a temperature of 0-100 ° C, preferably 10-50 ° C. Decomposes by transamidation with an organic base such as piperidine.
Cleavage of any solid phase used is preferably carried out with trifluoroacetic acid and water at 0-35 ° C., preferably at ambient temperature.

ｂ．式中、Ｒ4が基Ｒ8を含み、ここで、
Ｒ8が、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に該シクロアルキレン基は、Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基はカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基は、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素によってフェニル環が縮合していてもよい）を表す一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物を、

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＸは前記定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
ｎは数１、２、３又は４を表し、かつ
Ｚ2は、脱離基、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなハロゲン原子又はアルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基を表す）
水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのような水酸化物塩基又は下記一般式の化合物
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ8'は、Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくは5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に該シクロアルキレン基がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基が-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてもよい）と反応させ、
かつ必要な場合、引き続き前記ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も分解し、或いは固相から切断する。 b. In which R 4 comprises a group R 8 , wherein
R 8 is a C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, C 1-3 -alkyloxy group, amino, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -Amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, Di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N—C 1-3 -alkyl-amino, N- [di- (C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl] -N-C 1-3 - alkyl - amino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl - group or a 5-~ Substituted with a 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group. And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl). Or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbons of the cycloalkyleneimino group) to prepare compounds of general formula I
A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 and X are as defined above,
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
n represents the number 1, 2, 3 or 4 and Z 2 is a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom or a methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group. Such a halogen atom or an alkyl or arylsulfonyloxy group)
Hydroxide bases such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or compounds of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 8 ′ is C 1-3 -alkyloxy, amino, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) ) -Amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -Amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N-C 1-3 -alkyl-amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group, and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group, And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbon atoms of the cycloalkyleneimino group)
And if necessary, any protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group is subsequently decomposed or cleaved from the solid phase.

この反応は、便宜上、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン又はそれらの混合物のような溶媒中、任意に共溶媒として水を添加し、及び／又は不活性補助塩基、例えば炭酸水素ナトリウム、ピリジン、2,4,6-トリメチルピリジン、キノリン、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、N-エチル-ジシクロヘキシルアミン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン又は1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンを添加し、-50℃〜+100℃、好ましくは-10℃〜+50℃の温度で行い、同時に、用いたいずれの保護基もアミド基転移の結果として分解することができる。
ラクタム基の窒素原子のために用いた保護基を分解し、或いは固相から切断する必要がある場合、上記（ａ）で述べたように同一の方法を用いる。 This reaction is conveniently carried out in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, toluene, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone or mixtures thereof, optionally with water as a co-solvent. And / or an inert auxiliary base such as sodium bicarbonate, pyridine, 2,4,6-trimethylpyridine, quinoline, triethylamine, N-ethyldiisopropylamine, N-ethyl-dicyclohexylamine, 1,4-diazabicyclo Add [2,2,2] octane or 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and at a temperature of -50 ° C to + 100 ° C, preferably -10 ° C to + 50 ° C At the same time, any protecting group used can be decomposed as a result of transamidation.
When the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group needs to be decomposed or cleaved from the solid phase, the same method is used as described in (a) above.

ｃ．式中、Ｒ3が、カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基で置換されているフェニル又はナフチル基を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物を、

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸは前記定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、かつ
Ｚ3は、脱離基、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなハロゲン原子又はアルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基を表す）
下記一般式のアルケン
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ3'は、アミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)又はＣ1-4-アルコキシ-基を表し、かつｎは数０又は１である）と反応させる。 c. Wherein R 3 is carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1 A compound of general formula I representing a phenyl or naphthyl group substituted by a -3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group To prepare,
A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined above,
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. And Z 3 is a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom or a halogen atom such as a methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group or an alkyl or arylsulfonyloxy group Represents
Alkenes of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 3 ′ represents amino, (C 1-3 -alkylamino), di- (C 1-3 -alkylamino) or C 1-4 -alkoxy- group, and n is the number 0 or 1) React with.

この反応は、便宜的に、パラジウム触媒下、例えばパラジウム(II)-アセテート、パラジウム(II)-クロライド、ビス-(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(II)-アセテート、ビス-(トリフェニルホスフィン)-パラジウム(II)-クロライド、パラジウム/活性炭、ビス-[1,2-ビス-(ジフェニルホスフィノ)-エタン]-パラジウム(0)、ジクロロ-(1,2-ビス-(ジフェニルホスフィノ)-エタン)-パラジウム(II)、テトラキストリフェニルホスフィン-パラジウム(0)、トリス-(ジベンジリデンアセトン)-ジパラジウム(0)、1,1'-ビス-(ジフェニルホスフィノ)-フェロセン-ジクロロ-パラジウム(II)又はトリス-(ジベンジリデンアセトン)-ジパラジウム(0)-クロロホルム付加物と共に、トリエチルアミン、ジイソプロピル-エチルアミン、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムのような塩基及びトリフェニルホスフィン、トリ-オルト-トリル-ホスフィン又はトリ-(tert.ブチル)-ホスフィンのようなリガンドの存在下、アセトニトリル、N-メチル-ピロリジノン、ジオキサン又はジメチルホルムアミド及びそれらの混合物のような溶媒中で行う。
ラクタム基の窒素原子のために用いた保護基を分解し、或いは固相から切断する必要がある場合、上記（ａ）で述べたように同一の方法を用いる。 This reaction is conveniently carried out under a palladium catalyst, for example palladium (II) -acetate, palladium (II) -chloride, bis- (triphenylphosphine) -palladium (II) -acetate, bis- (triphenylphosphine)- Palladium (II) -chloride, palladium / activated carbon, bis- [1,2-bis- (diphenylphosphino) -ethane] -palladium (0), dichloro- (1,2-bis- (diphenylphosphino) -ethane ) -Palladium (II), tetrakistriphenylphosphine-palladium (0), tris- (dibenzylideneacetone) -dipalladium (0), 1,1'-bis- (diphenylphosphino) -ferrocene-dichloro-palladium ( II) or tris- (dibenzylideneacetone) -dipalladium (0) -chloroform adduct together with triethylamine, diisopropyl-ethylamine, lithium carbonate, potassium carbonate, sodium carbonate, carbonate Acetonitrile, N-methyl-pyrrolidinone, dioxane or dimethylformamide and their presence in the presence of a base such as sium and a ligand such as triphenylphosphine, tri-ortho-tolyl-phosphine or tri- (tert.butyl) -phosphine It is carried out in a solvent such as a mixture.
When the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group needs to be decomposed or cleaved from the solid phase, the same method is used as described in (a) above.

ｄ．式中、Ｒ3が、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル又は4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されているフェニル又はナフチル基を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物を水素化する。

Figure 2005537276
（式中、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸは前記定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
Ａは、Ｃ2-3-アルケニル基を表し、かつ
Ｒ3'は、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ又は4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を表す。）
水素化は、好ましくはパラジウム/活性炭、又はメタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド/アセトン若しくは氷酢酸のような溶媒中の白金のような触媒の存在下、任意に塩酸のような酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧下での水素による触媒的水素化で行う。
ラクタム基の窒素原子のために用いた保護基を分解し、或いは固相から切断する必要がある場合、上記（ａ）で述べたように同一の方法を用いる。 d. Wherein R 3 is carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) ) -Carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl To prepare a compound of general formula I representing a phenyl or naphthyl group substituted with a- (C 1-3 -alkyl) group,
A compound of the following general formula is hydrogenated.
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined above,
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
A represents a C 2-3 -alkenyl group, and R 3 ′ is hydroxy, C 1-4 -alkoxy, amino, (C 1-3 -alkylamino), di- (C 1-3 -alkyl) Represents an -amino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group. )
Hydrogenation is preferably carried out in the presence of a catalyst such as platinum in a solvent such as palladium / activated carbon or methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid, optionally hydrochloric acid. Is carried out by catalytic hydrogenation with hydrogen at a temperature of 0-50 ° C., preferably at ambient temperature, under a hydrogen pressure of 1-7 bar, preferably 3-5 bar.
When the protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group needs to be decomposed or cleaved from the solid phase, the same method is used as described in (a) above.

本発明により、アルコキシカルボニル基を含有する一般式Ｉの化合物が得られ、これは加水分解によって対応するカルボキシ化合物に変換することができ、或いは
アミノ又はアルキルアミノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、還元的アルキル化によって対応するアルキルアミノ又はジアルキルアミノ化合物に変換することができ、或いは
ジアルキルアミノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアルキル化によって対応するトリアルキルアンモニウム化合物に変換することができ、或いは
アミノ又はアルキルアミノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはアシル化又はスルホン化によって対応するアシル又はスルホニル化合物に変換することができ、或いは
カルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これはエステル化又はアミド化によって対応するエステル又はアミノカルボニル化合物に変換することができ、或いは
メチレン基がイオウ原子で置換されているシクロアルキレンイミノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは酸化によって対応するスルフィニル又はスルホニル化合物に変換することができ、或いは
ニトロ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは還元によって対応するアミノ化合物に変換することができ、或いは
シアノ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは還元によって対応するアミノメチル化合物に変換することができ、或いは
アリールアルキルオキシ基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは酸で対応するヒドロキシ化合物に変換することができ、或いは
アルコキシカルボニル基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは鹸化によって対応するカルボキシ化合物に変換することができ、或いは
式中、Ｒ4が、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル又はN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは対応するシアネート、イソシアネート又はカルバモイルハライドと反応させて対応する一般式Ｉの尿素化合物に変換することができ、或いは
カルボニル基を含有する一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは五硫化リンと反応させて対応するチオカルボニル化合物に変換することができ、或いは
式中、Ｒ4が、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル又はN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは引き続きアミジノ基を転移させる対応化合物と反応させ、又は対応するニトリルと反応させて対応する一般式Ｉのグアニジノ化合物に変換することができる。 The present invention provides compounds of general formula I containing alkoxycarbonyl groups, which can be converted into the corresponding carboxy compounds by hydrolysis, or compounds of general formula I containing amino or alkylamino groups If obtained, this can be converted to the corresponding alkylamino or dialkylamino compound by reductive alkylation, or if a compound of general formula I containing a dialkylamino group is obtained, this is If a compound of general formula I containing an amino or alkylamino group is obtained, this can be converted to the corresponding acyl or sulfonyl compound by acylation or sulfonation. In general or containing carboxy groups Where a compound of formula I is obtained, it can be converted to the corresponding ester or aminocarbonyl compound by esterification or amidation, or contains a cycloalkyleneimino group in which the methylene group is substituted with a sulfur atom. When a compound of formula I is obtained, it can be converted to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound by oxidation, or when a compound of general formula I containing a nitro group is obtained, it is reduced by the corresponding amino compound. Or when a compound of general formula I containing a cyano group is obtained, it can be converted to the corresponding aminomethyl compound by reduction, or a general formula I containing an arylalkyloxy group This can be converted to the corresponding hydroxy compound with an acid. Or, if a compound of general formula I containing an alkoxycarbonyl group is obtained, it can be converted to the corresponding carboxy compound by saponification, or R 4 is amino, alkylamino When a compound of general formula I representing a phenyl group substituted with an aminoalkyl or N-alkyl-amino group is obtained, this is reacted with the corresponding cyanate, isocyanate or carbamoyl halide to give the corresponding urea of general formula I If a compound of the general formula I containing a carbonyl group is obtained, it can be converted to the corresponding thiocarbonyl compound by reaction with phosphorus pentasulfide, or R 4, amino, alkylamino, aminoalkyl or N- alkyl - substituted by amino group-phenylene When a compound of the general formula I represents a group can be obtained, which can be converted subsequently reacted with a corresponding compound transferring amidino group, or the corresponding reacted with nitrile guanidino corresponding compound of general formula I.

引き続く加水分解は、好ましくは水性溶媒中、例えば水、メタノール/水、エタノール/水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水又はジオキサン/水中、トリフルオロ酢酸、塩酸又は硫酸のような酸の存在下或いは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度で行う。
引き続く還元的アルキル化は、好ましくはメタノール、メタノール/水、メタノール/水/アンモニア、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中、任意に塩酸のような酸を添加し、触媒的な活性化水素、例えばラネーニッケル、白金若しくはパラジウム/木炭の存在下、又は水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素シアノナトリウム若しくは水素化アルミニウムリチウムのような水素化金属の存在下の水素の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは20〜80℃の温度で行う。
引き続くアルキル化は、好ましくはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトン又はアセトニトリルのような適切な溶媒中、ヨウ化アルキル、臭化アルキル、塩化アルキル、アルキル-メタンスルホン酸エステル、アルキル-パラ-トルエンスルホン酸エステル又はトリフルオロ酢酸アルキルのようなアルキル化剤の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは20〜60℃の温度で行う。 Subsequent hydrolysis is preferably in an aqueous solvent such as water, methanol / water, ethanol / water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or water. In the presence of an alkali metal base such as lithium oxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, the reaction is carried out at a temperature of 0 to 100 ° C., preferably 10 to 50 ° C.
Subsequent reductive alkylation is preferably performed by adding an acid such as hydrochloric acid, in a suitable solvent such as methanol, methanol / water, methanol / water / ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide, In the presence of catalytically activated hydrogen, such as Raney nickel, platinum or palladium / charcoal, or in the presence of a metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride or lithium aluminum hydride. In the presence of hydrogen, the reaction is carried out at a temperature of 0 to 100 ° C, preferably 20 to 80 ° C.
Subsequent alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as ether, tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, acetone or acetonitrile, alkyl iodide, alkyl bromide, alkyl chloride, alkyl-methanesulfonic acid ester, alkyl-para-toluenesulfone. In the presence of an alkylating agent such as an acid ester or alkyl trifluoroacetate, the reaction is carried out at a temperature of 0 to 100 ° C., preferably 20 to 60 ° C.

引き続くアシル化又はスルホニル化は、簡便には対応する遊離酸又はその無水物、エステル、イミダゾリド若しくはハライドのような対応する反応性化合物によって、好ましくは塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミドのような溶媒中、任意に無機又は三級有機塩基の存在下、-20〜200℃の温度、好ましくは20℃〜使用する溶媒の沸点で行う。遊離酸との反応は、任意に、酸活性化剤又は脱水剤の存在下、例えばイソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、酸塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド/N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン/四塩化炭素の存在下、かつ任意にピリジン、4-ジメチルアミノ-ピリジン、N-メチル-モルフォリン又はトリエチルアミンのような塩基を加え、好都合には０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で起こりうる。対応する反応性化合物との反応は、任意に、トリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン、N-メチル-モルフォリン又はピリジンのような三級有機塩基の存在下、或いは対応する酸の存在下で無水物を用いて、０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の温度で起こりうる。   Subsequent acylation or sulfonylation is conveniently carried out by the corresponding free acid or its corresponding anhydride, ester, imidazolide or halide, preferably methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile. In a solvent such as dimethyl sulfoxide or dimethylformamide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, at a temperature of −20 to 200 ° C., preferably 20 ° C. to the boiling point of the solvent used. The reaction with the free acid is optionally carried out in the presence of an acid activator or dehydrating agent, for example isobutyl chloroformate, tetraethylorthocarbonate, trimethylorthoacetate, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trimethyl. Chlorosilane, phosphorus oxychloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H -Benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluoroborate, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluro Nitro-tetrafluoroborate / 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / In the presence of carbon tetrachloride and optionally adding a base such as pyridine, 4-dimethylamino-pyridine, N-methyl-morpholine or triethylamine, conveniently a temperature of 0-150 ° C., preferably 0-100 ° C. Can occur at any temperature. The reaction with the corresponding reactive compound is optionally anhydrous in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine, N-methyl-morpholine or pyridine, or in the presence of the corresponding acid. Can occur at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably between 50 and 100 ° C.

引き続くエステル化又はアミド化は、簡便には、前述したように対応する反応性カルボン酸誘導体を対応するアルコール又はアミンと反応させることによって行う。
エステル化又はアミド化は、好ましくは塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミドのような溶媒中、任意に無機若しくは三級有機塩基の存在下、好ましくは20℃〜使用する溶媒の沸点で行う。この反応は、対応する酸と共に、好ましくは脱水剤の存在下、例えばイソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジミド, N,N'-ジシクロヘキシルカルボジミド/N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジミド/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン/四塩化炭素の存在下、かつ任意にピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチル-モルフォリン又はトリエチルアミンのような塩基を加え、好都合には０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行い、かつその無水物、エステル、イミダゾリド又はハライドのような対応する反応性化合物によるアシル化は、任意に、トリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN-メチル-モルフォリンのような三級有機塩基の存在下、０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の温度で行うことができる。 Subsequent esterification or amidation is conveniently carried out by reacting the corresponding reactive carboxylic acid derivative with the corresponding alcohol or amine as described above.
Esterification or amidation is preferably carried out in a solvent such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethyl sulfoxide or dimethylformamide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, preferably at 20 ° C. ~ Performed at the boiling point of the solvent used. This reaction is carried out with the corresponding acid, preferably in the presence of a dehydrating agent, for example isobutyl chloroformate, tetraethylorthocarbonate, trimethylorthoacetate, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, trichloride. Phosphorus, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / 1-hydroxy-benzotriazole, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium-tetrafluoroborate, 2- (1H-benzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetra Methyluronium-tetrafluoroborate / 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / tetrachloride In the presence of silicon and optionally a base such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N-methyl-morpholine or triethylamine, conveniently at a temperature of 0 to 150 ° C., preferably at a temperature of 0 to 100 ° C. And acylation with corresponding reactive compounds such as anhydrides, esters, imidazolides or halides is optionally a tertiary organic base such as triethylamine, N-ethyl-diisopropylamine or N-methyl-morpholine Can be carried out at a temperature of 0 to 150 ° C, preferably 50 to 100 ° C.

イオウ原子の引き続く酸化は、好ましくは溶媒又は溶媒の混合物中、例えば水、水/ピリジン、アセトン、塩化メチレン、酢酸、酢酸/無水酢酸、希硫酸又はトリフルオロ酢酸中、好都合には使用する酸化剤によって決まる-80〜100℃の温度で行う。
一般式Ｉの対応するスルフィニル化合物を調製するため、酸化は、好都合には１当量の酸化剤を用い、例えば０〜20℃で氷酢酸、トリフルオロ酢酸又はギ酸中、又は０〜60℃でアセトン、過酸化水素を用い、０〜50℃で氷酢酸又はトリフルオロ酢酸中、過ギ酸のような過酸を用い、或いは-20〜80℃で塩化メチレン、クロロホルム又はジオキサン中、m-クロロ過安息香酸を用い、-15〜25℃で水性メタノール又はエタノール中、メタ過ヨウ素酸ナトリウムを用い、任意に酢酸ナトリウムのような弱塩基の存在下、氷酢酸中で臭素を用い、エタノール中でN-ブロモスクシンイミドを用い、-80〜-30℃でメタノール中、次亜塩素酸tert.ブチルを用い、０〜50℃で水性ピリジン中、ヨードベンゾジクロライドを用い、０〜20℃で氷酢酸中、硝酸を用い、０〜20℃で氷酢酸又はアセトン中、クロム酸を用い、-70℃で塩化メチレン中、塩化スルフリルを用いて行い、こうして得たチオエーテル-塩素複合体は、都合よく水性エタノールで加水分解する。 Subsequent oxidation of the sulfur atom is preferably carried out in a solvent or mixture of solvents, for example in water, water / pyridine, acetone, methylene chloride, acetic acid, acetic acid / acetic anhydride, dilute sulfuric acid or trifluoroacetic acid, conveniently using an oxidizing agent. It is performed at a temperature of −80 to 100 ° C. depending on the temperature.
To prepare the corresponding sulfinyl compound of general formula I, the oxidation is conveniently carried out with one equivalent of oxidizing agent, for example at 0-20 ° C. in glacial acetic acid, trifluoroacetic acid or formic acid, or at 0-60 ° C. with acetone. M-chloroperbenzoic acid using hydrogen peroxide, using peracid such as performic acid in glacial acetic acid or trifluoroacetic acid at 0-50 ° C, or in methylene chloride, chloroform or dioxane at -20-80 ° C Using acid, using sodium metaperiodate in aqueous methanol or ethanol at -15-25 ° C, optionally using bromine in glacial acetic acid in the presence of a weak base such as sodium acetate, N- Using bromosuccinimide, -80--30 ° C in methanol, tert.butyl hypochlorite, 0-50 ° C in aqueous pyridine, iodobenzodichloride, 0-20 ° C in glacial acetic acid, nitric acid At 0-20 ° C The thioether-chlorine complex thus obtained is conveniently hydrolyzed with aqueous ethanol using chromic acid in glacial acetic acid or acetone at −70 ° C. in methylene chloride with sulfuryl chloride.

一般式Ｉのスルホニル化合物を調製するため、酸化は、対応するスルフィニル化合物から出発して好都合には１当量以上の酸化剤を用い、或いは対応するメルカプト化合物から出発して好都合には２当量以上の酸化剤を用い、例えば、20〜100℃で氷酢酸/無水酢酸、トリフルオロ酢酸若しくはギ酸中、又は０〜60℃でアセトン中、過酸化水素を用い、０〜60℃の温度で氷酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化メチレン若しくはクロロホルム中、過ギ酸若しくはm-クロロ過安息香酸のような過酸を用い、０〜20℃で氷酢酸中、硝酸を用い、０〜20℃で酢酸、水/硫酸又はアセトン中、過ヨウ素酸ナトリウム又は過マンガン酸カリウムを用いて行う。
引き続くニトロ基の還元は、好ましくは水素化、例えばパラジウム/木炭又はラネーニッケルのような触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド/アセトン又は氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸又は氷酢酸のような酸を加え、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、かつ１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧下で水素によって行う。 To prepare the sulfonyl compounds of general formula I, the oxidation is conveniently carried out using one or more equivalents of oxidant starting from the corresponding sulfinyl compound or advantageously starting from the corresponding mercapto compound. Using an oxidant, for example, glacial acetic acid / acetic anhydride at 20-100 ° C., trifluoroacetic acid or formic acid, or 0-60 ° C. in acetone, hydrogen peroxide, glacial acetic acid at a temperature of 0-60 ° C., Use peracid such as performic acid or m-chloroperbenzoic acid in trifluoroacetic acid, methylene chloride or chloroform, in glacial acetic acid at 0-20 ° C, using nitric acid, acetic acid, water / sulfuric acid at 0-20 ° C Alternatively, in acetone, sodium periodate or potassium permanganate is used.
Subsequent reduction of the nitro group is optional in hydrogenation, for example in the presence of a catalyst such as palladium / charcoal or Raney nickel, in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, methylene chloride, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid. Is added with an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid with hydrogen at a temperature of 0-50 ° C., preferably at ambient temperature and under a hydrogen pressure of 1-7 bar, preferably 3-5 bar.

引き続くシアノ基の水素化は、好ましくは水素化、例えばパラジウム/木炭又はラネーニッケルのような触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド/アセトン又は氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸又は氷酢酸のような酸を加え、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、かつ１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧下で水素によって行う。
便宜上、一般式Ｉの対応する尿素化合物は、引き続き無機シアネート又は対応するイソシアネート又は塩化カルバモイルと共に、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、任意にトリエチルアミンのような三級有機塩基の存在下、０〜50℃、好ましくは周囲温度で調製する。
便宜上、一般式Ｉの対応するチオカルボニル化合物は、引き続き五硫化リン又は(p-メトキシ-フェニル)-チオノホスフィン-スルフィドダイマー(Lawesson試薬)と共に、好ましくはピリジン又はトルエンのような溶媒中、80〜120℃の温度、好ましくは120℃で調製する。
便宜上、一般式Ｉの対応するグアニジノ化合物は、引き続き3,5-ジメチルピラゾール-1-カルボン酸アミジンのようなアミジノ基を転移させる化合物と、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、かつ任意にトリエチルアミンのような三級有機塩基の存在下、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で反応させて調製する。 Subsequent hydrogenation of the cyano group is preferably hydrogenation, such as methanol, ethanol, ethyl acetate, methylene chloride, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or glacial acetic acid in the presence of a catalyst such as palladium / charcoal or Raney nickel. In a solvent, optionally an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid is added and hydrogenated at a temperature of 0-50 ° C., preferably at ambient temperature and under a hydrogen pressure of 1-7 bar, preferably 3-5 bar.
For convenience, the corresponding urea compounds of the general formula I are subsequently taken together with the inorganic cyanate or the corresponding isocyanate or carbamoyl chloride, preferably in a solvent such as dimethylformamide, optionally in the presence of a tertiary organic base such as triethylamine. Prepare at 50 ° C., preferably at ambient temperature.
For convenience, the corresponding thiocarbonyl compound of general formula I is subsequently taken together with phosphorus pentasulfide or (p-methoxy-phenyl) -thionophosphine-sulfide dimer (Lawesson reagent), preferably in a solvent such as pyridine or toluene, It is prepared at a temperature of ˜120 ° C., preferably 120 ° C.
For convenience, the corresponding guanidino compound of the general formula I is followed by a compound which transfers an amidino group such as amidine 3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylate, preferably in a solvent such as dimethylformamide and optionally in triethylamine. In the presence of a tertiary organic base such as, at a temperature of 0 to 50 ° C., preferably at ambient temperature.

前述した反応において、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基のような存在するいずれの反応基も反応の間、反応後に再分解する通常の保護基で保護することができる。
例えば、カルボキシ用の保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、tert.ブチル、ベンジル又はテトラヒドロピラニル基でよく、かつ
ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基の保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、tert.ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル又は2,4-ジメトキシベンジル基でよく、さらに、アミノ基用は、ナフチル基でよい。
使用するいずれの保護基も、任意に例えば水性溶媒中、例えば水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水又はジオキサン/水中、トリフルオロ酢酸、塩酸若しくは硫酸のような酸の存在下、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度での加水分解で引き続き分解する。
しかし、ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は、例えば、水素化分解的に、例えば、パラジウム/木炭のような触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド/アセトン又は氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸又は氷酢酸のような酸を加え、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、かつ１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で、水素で分解する。
メトキシベンジル基は、硝酸アンモニウムセリウム(IV)のような酸化剤の存在下、塩化メチレン、アセトニトリル又はアセトニトリル/水のような溶媒中、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度でも分解しうる。
しかし、2,4-ジメトキシベンジル基は、好ましくはアニソールの存在下、トリフルオロ酢酸中で分解する。
tert.ブチル又はtert.ブチルオキシカルボニル基は、好ましくはトリフルオロ酢酸又は塩酸のような酸で、任意に塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチル又はエーテルのような溶媒を用いて分解する。
フタリル基は、好ましくはヒドラジン又はメチルアミン、エチルアミン若しくはn-ブチルアミンのような一級アミンの存在下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン/水又はジオキサンのような溶媒中、20〜50℃の温度で分解する。 In the reactions described above, any reactive group present such as a carboxy, hydroxy, amino, alkylamino or imino group can be protected during the reaction with conventional protecting groups that re-decompose after the reaction.
For example, a protecting group for carboxy may be a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert.butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group, and a protecting group for a hydroxy, amino, alkylamino or imino group may be acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl , Ethoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group, and for an amino group may be a naphthyl group.
Any protecting group used is optionally in an aqueous solvent, for example water, isopropanol / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid, or lithium hydroxide, It is subsequently decomposed by hydrolysis at a temperature of 0 to 100 ° C., preferably 10 to 50 ° C. in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
However, a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl group can, for example, be hydrocracked, eg in the presence of a catalyst such as palladium / charcoal, methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide / acetone or ice. In a solvent such as acetic acid, optionally adding an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid, at a temperature of 0-50 ° C., preferably at ambient temperature, and at a hydrogen pressure of 1-7 bar, preferably 3-5 bar, Decomposes with hydrogen.
The methoxybenzyl group can also be decomposed in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile or acetonitrile / water in the presence of an oxidizing agent such as ammonium cerium (IV) nitrate, even at a temperature of 0-50 ° C., preferably at ambient temperature.
However, the 2,4-dimethoxybenzyl group decomposes in trifluoroacetic acid, preferably in the presence of anisole.
The tert.butyl or tert.butyloxycarbonyl group is preferably decomposed with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid, optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane, ethyl acetate or ether.
The phthalyl group is preferably decomposed at a temperature of 20-50 ° C. in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine. To do.

さらに、得られる一般式Ｉのキラル化合物は、そのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割することができる。
従って、例えば、ラセミ化合物として生じる、得られた化合物は、それ自体周知の方法（Allinger N. L.及びEliel E. L. "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照)でその光学対掌体に分けることができ、かつ少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物は、それ自体周知の方法、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶により、その物理的−化学的差異に基づいてそのジアステレオマーに分割することができ、かつこれら化合物がラセミ形態で得られる場合、引き続き上述したようにエナンチオマーに分割することができる。
エナンチオマーは、好ましくは、キラル相上のカラム分離又は光学活性溶媒からの再結晶で、或いは該ラセミ化合物、特にその酸及び活性化誘導体又はアルコールと、例えばエステル又はアミドのような塩又は誘導体を形成する光学活性物質と反応させ、このようにして例えば、その溶解性の差異に基づいて得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、適切な薬剤の作用によって純粋なジアステレオマー塩又は誘導体からフリーな対掌体を遊離させながら分離することによって分ける。常用の光学活性酸は、例えば、酒石酸若しくはジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、樟脳酸、グルタミン酸、N-アセチルグルタミン酸、アスパラギン酸、N-アセチルアスパラギン酸又はキナ酸のD-及びL-型である。光学活性アルコールは、例えば(+)又は(-)-メタノールでよく、アミド中の光学活性アシル基は、例えば(+)-又は(-)-メチルオキシカルボニル基でよい。 Furthermore, the resulting chiral compounds of general formula I can be resolved into their enantiomers and / or diastereomers.
Thus, for example, the resulting compound, which occurs as a racemate, is divided into its optical enantiomers in a manner known per se (see Allinger NL and Eliel EL "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971). And the compounds of the general formula I which have at least two asymmetric carbon atoms can be prepared according to their physico-chemical differences by methods known per se, for example by chromatography and / or fractional crystallization. If they can be resolved into stereomers and these compounds are obtained in racemic form, they can subsequently be resolved into enantiomers as described above.
Enantiomers are preferably formed by column separation on a chiral phase or by recrystallization from an optically active solvent, or by forming a salt or derivative such as an ester or amide with the racemate, in particular its acid and activated derivatives or alcohols. A diastereomeric mixture of salts or derivatives thus obtained, for example, on the basis of their solubility differences, from pure diastereomeric salts or derivatives by the action of suitable agents. Separate by separating free free enantiomers. Commonly used optically active acids are, for example, tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphoric acid, glutamic acid, N-acetylglutamic acid, aspartic acid, N-acetylaspartic acid or quinic acid D -And L-type. The optically active alcohol may be, for example, (+) or (−)-methanol, and the optically active acyl group in the amide may be, for example, a (+)-or (−)-methyloxycarbonyl group.

さらに、得られた式Ｉの化合物は、無機又は有機酸でその塩、特に医薬品用途では、生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的で使用可能な酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、スクシン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、フェニルスルホン酸又はL-(+)-マンデル酸が挙げられる。
さらに、こうして得られた式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含有する場合、引き続き、所望によりそれらを無機又は有機塩基でその塩、特に医薬品用途では生理学的に許容しうるその塩に変換することができる。この目的に好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
２個以上の酸性又は塩基性基を含有する一般式Ｉの化合物には、２種以上の無機若しくは有機塩基又は酸も使用しうる（いわゆる二塩など）。 Furthermore, the resulting compounds of formula I can be converted into salts with inorganic or organic acids, in particular for physiological use, physiologically acceptable salts. Examples of acids that can be used for this purpose include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, para- Mention may be made of toluenesulfonic acid, phenylsulfonic acid or L-(+)-mandelic acid.
Furthermore, if the novel compounds of formula I thus obtained contain a carboxy group, they can subsequently be converted, if desired, into their salts with inorganic or organic bases, in particular physiologically acceptable salts for pharmaceutical applications. it can. Suitable bases for this purpose include, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.
Two or more inorganic or organic bases or acids can also be used for compounds of general formula I containing two or more acidic or basic groups (so-called disalts etc.).

出発生成物として用いる一般式Ｖ〜XIの化合物は文献公知の場合もあり、或いは前述した方法及び実施例で述べる方法で得ることができる。例えば、一般式IXの化合物は独国特許出願198 44 003に記載されている。
既に前述したように、一般式Ｉの新規化合物は、価値ある薬理学的特性、特に種々のキナーゼ、具体的にはpVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、c-Kit、IGF1R及びHGFR、Flt-3のような受容体チロシンキナーゼ、並びに培養ヒト細胞、特に内皮細胞の例えば血管形成における増殖、及び他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖に及ぼす阻害効果を有する。
新規化合物の生物学的特性は、以下述べるように標準的方法で試験した。
ヒト臍内皮細胞(HUVEC)を、ゼラチン被覆培養皿(0.2% ゼラチン, Sigma)上10%の胎児ウシ血清(FBS)(Sigma)、50μMのβ-メルカプトエタノール(Fluka)、標準的な抗生物質、15μg/mlの内皮細胞成長因子(ECGS, Collaborative Biomedical Products)及び100μg/mlのヘパリン(Sigma)で補充したIMDM(Gibco BRL)内、37℃、5%のCO2下、水-飽和雰囲気中で培養した。
本発明の化合物の該細胞に及ぼす阻害効果を調査するため、16時間該細胞を“飢え”させ、すなわち成長因子のない培養基内で保持した(ECGS＋ヘパリン)。トリプシン/EDTAを用いて細胞を培養皿から離し、血清含有培養液中で１回洗浄した。それを2.5×103個の細胞／ウェルの量で接種した。
5ng/mlのVEGF165(血管内皮成長因子；H. Weich, GBF Braunschweig)と10μg/mlのヘパリンで細胞の増殖を刺激した。対照として、各皿中６ウェルは刺激しなかった。
本発明の化合物を100%のジメチルスルホキシドに溶かし、最大ジメチルスルホキシド濃度が0.3%の三つ組の測定として種々の希釈度の培養に添加した。
細胞を76時間37℃でインキュベートしてから、さらに16時間3H-チミジン(0.1μCi/ウェル, Amersham)を加えてDNA合成を測定した。次いで、放射能標識した細胞をろ過マット上に固定化し、β-計数管内で取り込まれた放射能を測定した。本発明の化合物の阻害活性を決定するため、因子で刺激した細胞の平均値から非刺激細胞の平均値を引いた(本発明の化合物の存在下又は非存在下)。
対照(HUVEC、インヒビターなし)のパーセンテージとして相対的な細胞増殖を計算し、かつ細胞の増殖を50％まで阻害する活性物質の濃度(IC50)を決定した。
本発明の一般式Ｉの化合物は、50μM〜１nMのIC50を有する。
細胞、特に内皮及び腫瘍細胞の増殖に及ぼす阻害効果に照らし、一般式Ｉの化合物は、細胞、特に内皮細胞の増殖が役割を果たす病気の治療に好適である。
従って、例えば、内皮細胞の増殖と同時に起こる新血管新生が、腫瘍進行の極めて重大な段階を構成する(Folkman J.ら, Nature 339, 58-61, (1989); Hanahan D.及びFolkman J., Cell 86, 353-365, (1996))。さらに、内皮細胞の増殖は、血管腫、転移、リウマチ性関節炎、乾癬及び眼性新血管新生でも重要である(Folkman J., Nature Med. 1, 27-31,(1995))。内皮細胞増殖のインヒビターの治療的有用性は、例えばO'Reillyら及びParangiら(O'Reilly M.S.ら, Cell 88, 277-285, (1997); Parangi S.ら, Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1996))によって動物モデルで実証された。 The compounds of the general formulas V to XI used as starting products may be known in the literature or can be obtained by the methods described in the methods and examples described above. For example, compounds of the general formula IX are described in German patent application 198 44 003.
As already mentioned above, the novel compounds of the general formula I have valuable pharmacological properties, in particular various kinases, in particular pVEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, c- Receptor tyrosine kinases such as Kit, IGF1R and HGFR, Flt-3, and have an inhibitory effect on the growth of cultured human cells, especially endothelial cells, for example in angiogenesis, and the growth of other cells, especially tumor cells.
The biological properties of the new compounds were tested by standard methods as described below.
Human Umbilical Endothelial Cells (HUVEC) were transferred to a gelatin-coated culture dish (0.2% gelatin, Sigma) with 10% fetal bovine serum (FBS) (Sigma), 50 μM β-mercaptoethanol (Fluka), standard antibiotics, IMDM (Gibco BRL) supplemented with 15 μg / ml endothelial cell growth factor (ECGS, Collaborative Biomedical Products) and 100 μg / ml heparin (Sigma), 37 ° C., 5% CO 2 in a water-saturated atmosphere. Cultured.
To investigate the inhibitory effect of the compounds of the invention on the cells, the cells were “starved” for 16 hours, ie kept in culture medium without growth factors (ECGS + heparin). The cells were detached from the culture dish using trypsin / EDTA and washed once in serum-containing medium. It was seeded in an amount of 2.5 × 10 3 cells / well.
Cell proliferation was stimulated with 5 ng / ml VEGF 165 (vascular endothelial growth factor; H. Weich, GBF Braunschweig) and 10 μg / ml heparin. As a control, 6 wells in each dish were not stimulated.
The compounds of the invention were dissolved in 100% dimethyl sulfoxide and added to cultures at various dilutions as triplicate measurements with a maximum dimethyl sulfoxide concentration of 0.3%.
Cells were incubated for 76 hours at 37 ° C. and then 3 H-thymidine (0.1 μCi / well, Amersham) was added for an additional 16 hours to measure DNA synthesis. The radiolabeled cells were then immobilized on a filtration mat and the radioactivity incorporated in the β-counter was measured. To determine the inhibitory activity of the compounds of the present invention, the average of unstimulated cells was subtracted from the average of cells stimulated with the factor (in the presence or absence of the compound of the present invention).
Relative cell growth was calculated as a percentage of the control (HUVEC, no inhibitor) and the concentration of active substance that inhibited cell growth by 50% (IC 50 ) was determined.
The compounds of general formula I according to the invention have an IC 50 of 50 μM to 1 nM.
In light of the inhibitory effect on the growth of cells, especially endothelial and tumor cells, the compounds of general formula I are suitable for the treatment of diseases in which the proliferation of cells, especially endothelial cells, plays a role.
Thus, for example, neovascularization that coincides with endothelial cell proliferation constitutes a crucial stage of tumor progression (Folkman J. et al., Nature 339 , 58-61, (1989); Hanahan D. and Folkman J. , Cell 86 , 353-365, (1996)). Furthermore, endothelial cell proliferation is also important in hemangiomas, metastases, rheumatoid arthritis, psoriasis and ocular neovascularization (Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995)). The therapeutic utility of inhibitors of endothelial cell proliferation is described, for example, by O'Reilly et al. And Parangi et al. (O'Reilly MS et al., Cell 88 , 277-285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93 , 2002-2007, (1996)).

従って、一般式Ｉの化合物、その互変異性体、その立体異性体又はその生理学的に許容しうる塩は、例えば、腫瘍（例えば薄層上皮癌腫、星細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽細胞腫、肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、食道癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞癌、神経膠腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び胃腸癌並びに例えば多発性骨髄腫及び急性骨髄性白血病のような血液学的癌）、乾癬、関節炎（例えば、リウマチ性関節炎）、血管腫、血管線維腫、眼病（例えば糖尿病性網膜症）、血管新生緑内障、腎臓病（例えば糸球体腎炎）、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓微小血管障害症候群、移植片拒絶反応及び糸球体症、線維性疾患（例えば肝硬変）、メサンギウム細胞増殖性疾患、動脈硬化症、神経組織に対する損傷の治療、及び人工血管内又は血管開口を保持するための機械的デバイス（例えばステント）の取付け後、バルーンカテーテルによる治療後の血管の再閉塞、或いは細胞増殖又は血管形成に関与する他の病気の阻害に好適である。   Accordingly, compounds of general formula I, tautomers thereof, stereoisomers thereof or physiologically acceptable salts thereof are, for example, tumors (eg lamina epithelioma, astrocytoma, Kaposi's sarcoma, glioblastoma) , Lung cancer, bladder cancer, head and neck cancer, esophageal cancer, melanoma, ovarian cancer, prostate cancer, breast cancer, small cell cancer, glioma, colorectal cancer, pancreatic cancer and gastrointestinal cancer and eg multiple myeloma and acute myeloid Hematological cancers such as leukemia), psoriasis, arthritis (eg rheumatoid arthritis), hemangiomas, hemangiofibroma, eye disease (eg diabetic retinopathy), neovascular glaucoma, kidney disease (eg glomerulonephritis), Diabetic nephropathy, malignant nephrosclerosis, thrombotic microangiopathy syndrome, graft rejection and glomerulopathy, fibrotic disease (eg cirrhosis), mesangial proliferative disease, arteriosclerosis, treatment of damage to nerve tissue, And artificial blood After installation of the mechanical device for holding the inner or vascular opening (e.g. a stent), re-occlusion of the vessel after treatment with a balloon catheter, or it is suitable for the inhibition of other diseases that are involved in cell proliferation or angiogenesis.

その生物学的特性の理由によって、本発明の化合物は、それ単独又は他の薬理学的に活性な化合物と共に、例えば腫瘍治療で、単療法又は他の抗腫瘍治療薬と共に、例えばトポイソメラーゼインヒビター（例えばエトポシド）、有糸分裂インヒビター（例えばビンブラスチン、タキソール）、核酸と相互作用する化合物（例えばシスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン）、ホルモンアンタゴニスト（例えばタモキシフェン）、ステロイド及びその類似体（例えばデキサメタゾン）、代謝プロセスのインヒビター（例えば5-FU等）、サイトカイン（例えばインターフェロン）、キナーゼインヒビター（例えばEGFRキナーゼインヒビター、例えばIressa; Gleevec)、アロステリック効果を有する受容体チロシンキナーゼインヒビター、抗体（例えばヘルセプチン(herceptin)）、COX-2インヒビターと併用して、或いは放射線療法などと併用することができる。これら組合せは、同時又は経時的に投与することができる。   Because of their biological properties, the compounds of the present invention may be used alone or with other pharmacologically active compounds, eg in tumor therapy, with monotherapy or other anti-tumor therapeutic agents, eg topoisomerase inhibitors (eg Etoposide), mitotic inhibitors (eg, vinblastine, taxol), compounds that interact with nucleic acids (eg, cisplatin, cyclophosphamide, adriamycin), hormone antagonists (eg, tamoxifen), steroids and analogs thereof (eg, dexamethasone), metabolism Process inhibitors (eg 5-FU etc.), cytokines (eg interferon), kinase inhibitors (eg EGFR kinase inhibitors, eg Iressa; Gleevec), receptor tyrosine kinase inhibitors with allosteric effects, antibodies For example Herceptin (herceptin)), may be in combination with a COX-2 inhibitor, or in combination, such as with radiation therapy. These combinations can be administered simultaneously or sequentially.

以下の実施例は、本発明をさらに完全に説明することを意図する。
実施例 名称
1.0 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.2 3-Z-[1-(4-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.3 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.4 3-Z-[1-(4-(N-Mエチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.5 3-Z-[1-(4-(N-Mエチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.6 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.7 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.8 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.9 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.10 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.11 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.12 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.13 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルアセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.14 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリダ-3-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.15 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.16 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.17 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.18 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.19 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.20 3-Z-[1-(4-(N-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.21 3-Z-[1-(4-(N-(モルフォリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.22 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.23 3-Z-[1-(4-(N-(ベンジルメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.24 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.25 3-Z-[1-(4-((2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.26 3-Z-[1-(4-((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.27 3-Z-[1-(4-(トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.28 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.29 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.30 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.31 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.32 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.33 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.34 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.35 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.36 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.37 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メトキシアセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.38 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(3,4-ジメトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.39 3-Z-[1-(4-(N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.40 3-Z-[1-(4-(N-(2-ベンジルメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.41 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリダ-4-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.42 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.43 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.44 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.45 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.46 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.47 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.48 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.49 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.50 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.51 3-Z-[1-(4-(N-(2-ベンジルメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.52 3-Z-[1-(4-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.53 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.54 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.55 3-Z-[1-(3-(ピリジン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.56 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.57 3-Z-[1-(インダゾール-6-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.58 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-(ピリジン-3-イル-アミノ))-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.59 トランス-3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-アミノ)-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.60 シス-3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.61 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-3-メチル-ピロール-3-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.62 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-3-メチル-ピロール-3-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.63 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.64 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.65 3-Z-[1-(4-(1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.66 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.67 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.68 3-Z-[1-(4-(N-シクロヘキシル-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.69 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.70 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.71 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.72 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.73 3-Z-[1-(4-((4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.74 3-Z-[1-(3-メトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.75 3-Z-[1-(3-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.76 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.77 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.78 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.79 3-Z-[1-(4-(N-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.80 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.81 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.82 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.83 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.84 3-Z-[1-(4-(N-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.85 3-Z-[1-(4-(N-(ヒドロキシ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.86 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.87 3-Z-[1-(4-(N-(N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.88 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ホモピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.89 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.90 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.91 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.92 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.93 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.94 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.95 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.96 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.97 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-2,3-ジメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.98 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-2,3-ジメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.99 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.100 3-Z-[1-(4-エトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.101 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.102 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.103 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.104 3-Z-[1-(4-(N-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.105 3-Z-[1-(4-(N-(ピリジン-4-イル-メチルアミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.106 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-オキシ-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
2.0 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン
2.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン
2.2 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン
2.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン
3.0 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
3.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(ピロリジン-1-イル-メチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
3.2 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
3.3 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.0 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.1 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.2 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.4 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.5 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.6 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.7 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.8 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.9 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.10 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.11 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.12 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.13 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.14 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.15 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.16 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
4.17 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.0 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.1 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.2 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.3 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.4 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.5 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.6 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.7 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.8 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.9 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.10 3-Z-[1-(4-(エチルメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.11 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.12 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.13 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.14 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.15 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.16 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.17 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.18 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.19 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.20 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.21 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.22 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
5.23 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-シアノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
6.0 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.2 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.4 3-Z-[1-(4-メチル-ピペリジン-1-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.5 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.6 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.7 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.8 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(n-プロピルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.9 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.10 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.11 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.12 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.13 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.14 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.15 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.16 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
6.17 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
7.0 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.2 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.4 3-Z-[1-(4-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.5 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.6 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.7 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.8 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.9 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.10 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.11 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.12 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.13 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.14 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.15 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.16 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.17 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.18 3-Z-[1-(4-(N-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.19 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.20 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.21 3-Z-[1-(4-(N-(モルフォリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.22 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ホモピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.23 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.24 3-Z-[1-(3-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.25 3-Z-[1-(3-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
7.26 3-Z-[1-(3-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.27 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.28 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
7.29 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
8.0 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.1 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.2 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.4 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.5 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.6 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.7 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.8 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.9 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.10 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.11 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.12 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.13 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.14 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.15 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.16 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.17 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.18 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.19 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
8.20 3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-フルオロ-2-インドリノン
8.21 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.0 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.1 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.2 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.3 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.4 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.5 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.6 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.7 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.8 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.9 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.10 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.11 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.12 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.13 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.14 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.15 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.16 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-シアノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.17 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.18 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.19 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.20 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.21 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.22 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.23 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.24 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.25 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.26 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.27 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.28 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.29 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.30 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.31 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.32 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.33 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.34 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.35 3-Z-[1-アニリノ-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.36 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.37 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.38 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.39 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.40 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.41 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.42 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.43 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.44 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.45 3-Z-[1-アニリノ-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.46 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.47 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.48 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.49 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.50 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.51 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.52 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.53 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.54 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.55 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.56 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.57 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.58 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.59 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.60 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.61 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.62 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.63 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.64 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.65 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.66 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.67 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.68 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.69 3-Z-[1-アニリノ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.70 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.71 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.72 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.73 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.74 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.75 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.76 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.77 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.78 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.79 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.80 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.81 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.82 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.83 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.84 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.85 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.86 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
9.87 3-Z-[1-アニリノ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.88 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.89 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.90 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-メトキシカルボニルメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.91 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.92 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エトキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.93 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
9.94 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
9.95 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
9.96 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.97 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
9.98 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
10.0 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
11.0 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
11.1 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
11.2 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルバモイル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
11.3 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
11.4 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
12.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
12.1 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
12.2 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
12.3 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
12.4 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
13.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
13.1 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
13.2 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
13.3 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
13.4 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
14.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
15.0 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
16.0 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
16.1 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
16.2 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
16.3 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
16.4 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.0 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
17.1 3-Z-[1-(4-メチルアミノ-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.2 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.3 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.4 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.5 3-Z-[1-(4-(アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.6 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.7 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.8 3-Z-[1-(4-(N-(N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.9 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
17.10 3-Z-[1-(4-(エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
17.11 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
17.12 3-Z-[1-(4-(エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
17.13 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
17.14 3-Z-[1-(4-(エチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.15 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.16 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.17 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-アミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.18 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.19 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.20 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.21 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.22 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.23 3-Z-[1-(4-(アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.24 3-Z-[1-(4-(アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
17.25 3-Z-[1-(4-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
18.0 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
19.0 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
19.1 3-Z-[1-(4-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
19.2 3-Z-[1-(3-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
19.3 3-Z-[1-(3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.1 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.2 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.3 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.4 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.5 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.6 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.7 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.8 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.9 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.10 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.11 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.12 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.13 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.14 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.15 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.16 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.17 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.18 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.19 3-Z-[1-アニリノ-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.20 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.21 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.22 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.23 3-Z-[1-アニリノ-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.24 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.25 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.26 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.27 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.28 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.29 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.30 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.31 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.32 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.33 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.34 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.35 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.36 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.37 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.38 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.39 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.40 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.41 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.42 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.43 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.44 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.45 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.46 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.47 3-Z-[1-アニリノ-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.48 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.49 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.50 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.51 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.52 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.53 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.54 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.55 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.56 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.57 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.58 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.59 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.60 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.61 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
20.62 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.63 3-Z-[1-アニリノ-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.64 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.65 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.66 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.67 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
10.68 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
10.69 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
10.70 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
20.71 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.72 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
20.73 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
21.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
21.1 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
21.2 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.3 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-ジメチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.4 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.5 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.6 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.7 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.8 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.9 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.10 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.11 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.12 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.13 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.14 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.15 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.16 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.17 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.18 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.19 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.20 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.21 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.22 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.23 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.24 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.25 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.26 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
21.27 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
22.0 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-チオン
23.0 3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.1 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.2 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.3 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.4 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.5 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.6 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.7 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.8 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-ベンゾイルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.9 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンゾイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
23.10 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.11 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-プロピオニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.12 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-ベンゾイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.13 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-フェニルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.14 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.15 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-ベンゾイルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.16 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-プロピオニルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.17 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-フェニルアセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.18 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.19 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-プロピオニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.20 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-フェニルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.21 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.22 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-プロピオニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.23 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-フェニルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.24 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-シクロプロピルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.25 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-シクロブチルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.26 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(ピリジン-2-イル-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.27 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-シクロヘキシルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.28 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(ピリジン-3-イル-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.29 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-イソブチリルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.30 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(3-メチルブチリル-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.31 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-シクロヘキシルメチルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.32 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-メトキシアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.33 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシベンゾイル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.34 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-tert.ブチルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.35 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-チオフェン-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.36 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-ピバロイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.37 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-フロイルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.38 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.39 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-プロピオニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.40 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-ベンゾイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.41 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フェニルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.42 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-シクロプロピルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.43 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-シクロブチルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.44 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(ピリジン-2-イル-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.45 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-シクロヘキシルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.46 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(ピリジン-3-イル-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.47 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-イソブチリルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.48 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(3-メチルブチリル-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.49 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-シクロヘキシルメチルカルボニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.50 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-メトキシアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.51 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシベンゾイル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.52 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-tert.ブチルアセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.53 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-チオフェン-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.54 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-ピバロイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.55 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-フロイルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
23.56 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(ピリジン-4-イル-カルボニルアミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.0 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-フェニルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
24.1 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
24.2 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
24.3 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-フェニルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
24.4 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-メチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.5 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-エチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.6 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-フェニルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.7 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-エチルスルホニルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.8 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.9 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-エチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.10 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-ベンジルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.11 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.12 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-エチルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
24.13 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
25.0 3-Z-[1-(4-トリメチルアンモニウムメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン-ヨーダイド
25.1 3-Z-[1-(4-トリメチルアンモニウムメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン-ヨーダイド
26.0 3-Z-[1-(4-グアニジノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
26.1 3-Z-[1-(4-グアニジノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン The following examples are intended to more fully illustrate the present invention.
Example Name
1.0 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.1 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.2 3-Z- [1- (4-Ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.3 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.4 3-Z- [1- (4- (NM ethyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.5 3-Z- [1- (4- (NM ethyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.6 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.7 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.8 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylaminopropyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.9 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.10 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isobutyryl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.11 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.12 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.13 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-phenylacetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.14 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyrid-3-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.15 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.16 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (2-methoxy-benzoyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.17 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.18 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isopropylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.19 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.20 3-Z- [1- (4- (N- (4-Benzyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.21 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.22 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.23 3-Z- [1- (4- (N- (benzylmethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.24 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.25 3-Z- [1- (4-((2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.26 3-Z- [1- (4-((N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
1.27 3-Z- [1- (4- (Triazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.28 3-Z- [1- (4- (Di- (2-hydroxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.29 3-Z- [1- (4- (5-Methyl-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.30 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.31 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.32 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.33 3-Z- [1- (4- (N-Benzyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.34 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.35 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.36 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.37 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methoxyacetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.38 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (3,4-dimethoxy-benzoyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.39 3-Z- [1- (4- (N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.40 3-Z- [1- (4- (N- (2-benzylmethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.41 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (pyrid-4-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.42 3-Z- [1- (4- (N- (phthalimido-2-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.43 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.44 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.45 3-Z- [1- (4- (N- (di- (2-hydroxy-ethyl) -amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.46 3-Z- [1- (4- (N- (Pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.47 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.48 3-Z- [1- (4- (N- (imidazol-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.49 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.50 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-tert.butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.51 3-Z- [1- (4- (N- (2-benzylmethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.52 3-Z- [1- (4-((4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.53 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.54 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.55 3-Z- [1- (3- (Pyridin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.56 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyridin-2-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.57 3-Z- [1- (Indazol-6-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.58 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino)-(pyridin-3-yl-amino))-1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.59 trans-3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -amino) -cyclohexylamino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.60 Cis-3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -cyclohexylamino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.61 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -3-methyl-pyrrol-3-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
1.62 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -3-methyl-pyrrol-3-yl-amino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
1.63 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.64 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.65 3-Z- [1- (4- (1- (2-Dimethylamino-ethyl) -imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.66 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.67 3-Z- [1- (4- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.68 3-Z- [1- (4- (N-cyclohexyl-N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.69 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.70 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.71 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Chloro-2-indolinone
1.72 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.73 3-Z- [1- (4-((4-Dimethylamino-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.74 3-Z- [1- (3-methoxycarbonylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.75 3-Z- [1- (3-methoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.76 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.77 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.78 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.79 3-Z- [1- (4- (N- (4-tert.butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
1.80 3-Z- [1- (4- (Diethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.81 3-Z- [1- (4- (N-propyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.82 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.83 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.84 3-Z- [1- (4- (N- (4-tert.butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
1.85 3-Z- [1- (4- (N- (hydroxy-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.86 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.87 3-Z- [1- (4- (N- (N- (tert.butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -N-methyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
1.88 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-homopiperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro -2-indolinone
1.89 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.90 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.91 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.92 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.93 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.94 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.95 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.96 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.97 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -2,3-dimethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
1.98 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -2,3-dimethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
1.99 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.100 3-Z- [1- (4-Ethoxycarbonylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.101 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
1.102 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.103 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
1.104 3-Z- [1- (4- (N- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro -2-indolinone
1.105 3-Z- [1- (4- (N- (pyridin-4-yl-methylaminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.106 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidine-4-oxy-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
2.0 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-5-nitro-2 -Indolinone
2.1 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-5-nitro-2-indolinone
2.2 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-5-nitro-2-indolinone
2.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-5-nitro-2- Indolinone
3.0 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Chloro-2-indolinone
3.1 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (pyrrolidin-1-yl-methyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
3.2 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (2-dimethylamino-ethyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
3.3 3-Z- [1- (4- (N- (dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
4.0 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.1 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.2 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
4.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
4.4 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-chloro-phenyl) -methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
4.5 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
4.6 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.7 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.8 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
4.9 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-benzyloxy-phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.10 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
4.11 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
4.12 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
4.13 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.14 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
4.15 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
4.16 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
4.17 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3-hydroxy-4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.0 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.1 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.2 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (imidazol-1-yl) -Methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.3 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.4 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
5.5 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.6 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
5.7 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
5.8 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.9 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
5.10 3-Z- [1- (4- (Ethylmethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
5.11 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
5.12 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
5.13 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
5.14 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.15 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
5.16 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
5.17 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-3-nitro-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
5.18 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.19 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
5.20 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
5.21 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
5.22 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
5.23 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-cyano-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
6.0 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.1 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.2 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.4 3-Z- [1- (4-Methyl-piperidin-1-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.5 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.6 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.7 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.8 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (n-propylsulfonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
6.9 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.10 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.11 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo- 2-indolinone
6.12 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.13 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.14 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.15 3-Z- [1- (4- (N-((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2- Indolinone
6.16 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
6.17 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
7.0 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.1 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.2 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.4 3-Z- [1- (4-Bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.5 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.6 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.7 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.8 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.9 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.10 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.11 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano- 2-indolinone
7.12 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.13 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.14 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.15 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.16 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.17 3-Z- [1- (4- (N-((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2- Indolinone
7.18 3-Z- [1- (4- (N- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Cyano-2-indolinone
7.19 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.20 3-Z- [1- (3- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.21 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.22 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-homopiperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano -2-indolinone
7.23 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano- 2-indolinone
7.24 3-Z- [1- (3- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano- 2-indolinone
7.25 3-Z- [1- (3- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
7.26 3-Z- [1- (3- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.27 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.28 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
7.29 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
8.0 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.1 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.2 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.4 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.5 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.6 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.7 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.8 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.9 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
8.10 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.11 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.12 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.13 3-Z- [1- (4- (N-((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
8.14 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.15 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.16 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.17 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.18 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.19 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
8.20 3-Z- (1-anilino-1-phenyl-methylene) -6-fluoro-2-indolinone
8.21 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.0 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.1 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.2 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
9.3 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
9.4 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.5 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.6 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-acetylamino- Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.7 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3,4,5-trifluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.8 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3,4,5-trifluoro-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
9.9 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3,4,5-trifluoro -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.10 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.11 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.12 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.13 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.14 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.15 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.16 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-cyanomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.17 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (N-tert.butoxy Carbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.18 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.19 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-2-amino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
9.20 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
9.21 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl- Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.22 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.23 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.24 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.25 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.26 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
9.27 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.28 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.29 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.30 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.31 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
9.32 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.33 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.34 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.35 3-Z- [1-anilino-1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.36 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.37 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.38 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.39 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
9.40 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.41 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.42 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.43 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.44 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.45 3-Z- [1-anilino-1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.46 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.47 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.48 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.49 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.50 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
9.51 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl- Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.52 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.53 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
9.54 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.55 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (N-tert.butoxy Carbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.56 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
9.57 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
9.58 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
9.59 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
9.60 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.61 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.62 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
9.63 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.64 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.65 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.66 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.67 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
9.68 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.69 3-Z- [1-anilino-1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.70 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
9.71 3-Z- [1- (4- (Diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.72 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
9.73 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.74 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.75 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.76 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
9.77 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
9.78 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
9.79 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.80 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
9.81 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
9.82 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
9.83 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
9.84 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.85 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.86 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
9.87 3-Z- [1-anilino-1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.88 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
9.89 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
9.90 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-methoxycarbonylmethoxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.91 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methoxycarbonylmethoxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.92 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethoxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.93 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
9.94 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
9.95 3-Z- [1- (4- (Diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
9.96 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.97 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
9.98 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
10.0 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
11.0 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
11.1 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
11.2 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carbamoyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
11.3 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
11.4 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
12.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
12.1 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
12.2 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
12.3 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
12.4 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
13.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
13.1 3-Z- [1- (4- (N-((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
13.2 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
13.3 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
13.4 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
14.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
15.0 3-Z- [1- (4- (N-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
16.0 3-Z- [1- (4- (N-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
16.1 3-Z- [1- (4- (N-((2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
16.2 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
16.3 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
16.4 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.0 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone-trifluoroacetate
17.1 3-Z- [1- (4-Methylamino-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.2 3-Z- [1- (4- (N- (2-Piperazin-1-yl-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
17.3 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.4 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.5 3-Z- [1- (4- (Amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.6 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.7 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
17.8 3-Z- [1- (4- (N- (N- (3-Amino-propyl) -N-methyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
17.9 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
17.10 3-Z- [1- (4- (Ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
17.11 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
17.12 3-Z- [1- (4- (Ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
17.13 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
17.14 3-Z- [1- (4- (Ethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.15 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.16 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.17 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-amino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.18 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.19 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.20 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.21 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.22 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-aminomethyl-phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.23 3-Z- [1- (4- (Amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.24 3-Z- [1- (4- (Amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
17.25 3-Z- [1- (4- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
18.0 3-Z- [1- (4- (N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
19.0 3-Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
19.1 3-Z- [1- (4-Carboxymethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
19.2 3-Z- [1- (3-Carboxymethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
19.3 3-Z- [1- (3-Carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
20.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
20.1 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.2 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.3 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.4 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.5 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.6 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.7 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
20.8 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.9 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.10 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
20.11 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
20.12 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
20.13 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
20.14 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.15 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.16 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.17 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
20.18 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.19 3-Z- [1-anilino-1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.20 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.21 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.22 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
20.23 3-Z- [1-anilino-1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.24 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.25 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.26 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
20.27 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.28 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.29 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.30 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
20.31 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.32 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.33 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.34 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
20.35 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.36 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
20.37 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
20.38 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
20.39 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.40 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.41 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.42 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
20.43 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.44 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.45 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
20.46 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.47 3-Z- [1-anilino-1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.48 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.49 3-Z- [1- (4- (Diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.50 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.51 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.52 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.53 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
20.54 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
20.55 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
20.56 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
20.57 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.58 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.59 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
20.60 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.61 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
20.62 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-aminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.63 3-Z- [1-anilino-1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.64 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.65 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.66 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.67 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
10.68 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
10.69 3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
10.70 3-Z- [1- (4- (Diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
20.71 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.72 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
20.73 3-Z- [1- (3-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
21.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
21.1 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
21.2 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.3 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-dimethylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.4 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.5 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.6 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-dimethylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.7 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.8 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.9 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.10 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-dimethylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.11 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
21.12 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carbamoylmethyl-phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.13 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
21.14 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-dimethylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.15 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.16 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
21.17 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-dimethylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
21.18 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.19 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
21.20 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl- Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.21 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.22 3-Z- [1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
21.23 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
21.24 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.25 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
21.26 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
21.27 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methylcarbamoylmethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
22.0 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-1,3-dihydro-indole-2-thione
23.0 3-Z- [1- (4- (N-acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.1 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
23.2 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
23.3 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.4 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.5 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.6 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.7 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.8 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-benzoylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.9 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-benzoylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
23.10 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.11 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-propionylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.12 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-benzoylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.13 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-phenylacetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.14 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.15 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-benzoylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.16 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-propionylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.17 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-phenylacetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.18 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.19 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-propionylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.20 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-phenylacetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.21 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.22 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-propionylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.23 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-phenylacetylaminomethyl-phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.24 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-cyclopropylcarbonylaminomethyl- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.25 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-cyclobutylcarbonylaminomethyl- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.26 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (pyridin-2-yl -Carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.27 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-cyclohexylcarbonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.28 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (pyridin-3-yl -Carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.29 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-isobutyrylaminomethyl- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.30 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (3-methylbutyryl-amino) Methyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.31 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-cyclohexylmethylcarbonylaminomethyl- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.32 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-methoxyacetylaminomethyl-phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.33 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxybenzoyl- Aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.34 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-tert.butylacetylaminomethyl -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.35 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-thiophene-carbonyl Aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.36 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-pivaloylaminomethyl- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.37 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-furoylamino) Methyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.38 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.39 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-propionylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.40 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-benzoylaminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.41 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-phenylacetylaminomethyl-phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.42 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-cyclopropylcarbonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.43 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-cyclobutylcarbonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.44 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (pyridin-2-yl-carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.45 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-cyclohexylcarbonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.46 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (pyridin-3-yl-carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.47 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-isobutyrylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.48 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (3-methylbutyryl-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.49 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-cyclohexylmethylcarbonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.50 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-methoxyacetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.51 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methoxybenzoyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.52 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-tert.butylacetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.53 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-thiophene-carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.54 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-pivaloylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.55 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-furoylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
23.56 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (pyridin-4-yl-carbonylaminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.0 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-phenylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
24.1 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methylsulfonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
24.2 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
24.3 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-phenylsulfonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
24.4 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-methylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.5 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-ethylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.6 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-phenylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.7 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-ethylsulfonylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.8 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.9 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-ethylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.10 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-benzylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.11 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methylsulfonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.12 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-ethylsulfonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
24.13 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-benzylsulfonylaminomethyl-phenyl) ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
25.0 3-Z- [1- (4-Trimethylammoniummethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone-iodide
25.1 3-Z- [1- (4-Trimethylammoniummethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone-iodide
26.0 3-Z- [1- (4-Guanidinomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
26.1 3-Z- [1- (4-Guanidinomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone

以下の略語を用いた：
HOBt＝1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール
TBTU＝O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート The following abbreviations were used:
HOBt = 1-hydroxy-1H-benzotriazole
TBTU = O-benzotriazol-1-yl-N, N, N ', N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborate

出発化合物の調製
実施例Ｉ：
2-(4-フルオロ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジメチル
970mlのN-メチルピロリドン中の188mlのマロン酸ジメチルの溶液に、氷で冷却しながら185gのカリウム-tert-ブトキシドを加え、混合物を２時間撹拌する。結果の懸濁液に150mlの2,5-ジフルオロニトロベンゼンを30分かけて一滴ずつ添加してから６時間85℃で撹拌する。混合物を４リットルの氷水及び250mlの濃塩酸上に注ぎ、２リットルの酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥かつエバポレートする。油性残留物を水と共に２回撹拌してから600mlの酢酸エチルに取る。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。結晶化した粗生成物を600mlの酢酸エチル/ヘキサン＝2:8から再結晶かつ乾燥させる。
収量：222g(理論の59%)
Rf値：0.40(シリカゲル,シクロヘキサン/酢酸エチル = 5:1)
C11H10FNO6
質量スペクトル：m/z = 270 [M-H]-
以下の化合物は実施例Ｉと同様に調製する。
(I.1) 2-(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジエチル
2,5-ジブロモニトロベンゼンとマロン酸ジエチルから
Rf値：0.40 (シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 5:1)
C13H14BrNO6
質量スペクトル：m/z = 359/361 [M]+
(I.2) 2-(4-シアノ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジエチル
4-クロロ-3-ニトロ-ベンゾニトリルとマロン酸ジエチルから
Rf値：0.50 (シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 50:1)
C12H10N2O6
質量スペクトル：m/z = 277 [M-H]- Preparation of starting compounds Example I:
2- (4-Fluoro-2-nitrophenyl) -dimethyl malonate
To a solution of 188 ml dimethyl malonate in 970 ml N-methylpyrrolidone is added 185 g potassium-tert-butoxide with ice cooling and the mixture is stirred for 2 hours. 150 ml of 2,5-difluoronitrobenzene is added dropwise over 30 minutes to the resulting suspension and stirred at 85 ° C. for 6 hours. The mixture is poured onto 4 liters of ice water and 250 ml of concentrated hydrochloric acid and extracted with 2 liters of ethyl acetate. The organic phase is dried and evaporated with sodium sulfate. The oily residue is stirred twice with water and then taken up in 600 ml of ethyl acetate. The solution is dried with sodium sulfate and evaporated to dryness. The crude crystallized product is recrystallized from 600 ml of ethyl acetate / hexane = 2: 8 and dried.
Yield: 222 g (59% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate = 5: 1)
C 11 H 10 FNO 6
Mass spectrum: m / z = 270 [MH] -
The following compounds are prepared analogously to Example I.
(I.1) 2- (4-Bromo-2-nitrophenyl) -diethyl malonate
From 2,5-dibromonitrobenzene and diethyl malonate
R f value: 0.40 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 5: 1)
C 13 H 14 BrNO 6
Mass spectrum: m / z = 359/361 [M] +
(I.2) Diethyl 2- (4-cyano-2-nitrophenyl) -malonate
From 4-chloro-3-nitro-benzonitrile and diethyl malonate
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 50: 1)
C 12 H 10 N 2 O 6
Mass spectrum: m / z = 277 [MH] -

実施例II:
4-シアノ-2-ニトロフェニル酢酸メチル
14.2gの2-(4-シアノ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジメチル(遊離体I.2)を200mlのジメチルスルホキシドと4.5gの塩化リチウムに溶かし、1.0mlの水を加える。溶液を100℃で3.5時間撹拌してから300mlの氷水と混ぜ、12時間放置する。生じた沈殿物を吸引ろ過し、塩化メチレンに取り、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回転エバポレーターで濃縮かつ乾燥させる。
収量：7.7g(理論の68%)
Rf値：0.40(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール) = 50:1
C10H8N2O4
質量スペクトル：m/z = 219 [M-H]-
実施例III：
4-フルオロ-2-ニトロフェニル酢酸
50.0gの2-(4-フルオロ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジメチル(遊離体I)を400mlの６モル濃度の塩酸中、100℃で20時間撹拌してから400mlの水と混ぜ、０℃に冷却する。生じた沈殿物を吸引ろ過し、水と100mlの石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：34.5g(理論の94%)
Rf値：0.30(シリカゲル,シクロヘキサン/酢酸エチル) = 5:2
C8H6FNO4
質量スペクトル：m/z = 154 [M-COO-H]- Example II:
4-cyano-2-nitrophenylacetic acid methyl ester
14.2 g of dimethyl 2- (4-cyano-2-nitrophenyl) -malonate (free form I.2) is dissolved in 200 ml of dimethyl sulfoxide and 4.5 g of lithium chloride, and 1.0 ml of water is added. The solution is stirred at 100 ° C. for 3.5 hours, then mixed with 300 ml of ice water and left for 12 hours. The resulting precipitate is filtered off with suction, taken up in methylene chloride and washed with water. The organic phase is dried over sodium sulfate, concentrated and dried on a rotary evaporator.
Yield: 7.7g (68% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol) = 50: 1
C 10 H 8 N 2 O 4
Mass spectrum: m / z = 219 [MH] -
Example III:
4-Fluoro-2-nitrophenylacetic acid
50.0 g of dimethyl 2- (4-fluoro-2-nitrophenyl) -malonate (free form I) was stirred in 400 ml of 6 molar hydrochloric acid at 100 ° C. for 20 hours and then mixed with 400 ml of water. Cool to ° C. The resulting precipitate is filtered off with suction, washed with water and 100 ml of petroleum ether and dried.
Yield: 34.5g (94% of theory)
R f value: 0.30 (silica gel, cyclohexane / ethyl acetate) = 5: 2
C 8 H 6 FNO 4
Mass spectrum: m / z = 154 [M-COO-H] -

実施例IV：
6-フルオロ-2-インドリノン
3.4×105Pa(50psi)の水素圧下、600mlの酢酸中20gのパラジウム(活性炭上(10%))で119gの4-フルオロ-2-ニトロフェニル酢酸(遊離体III)を水素化する。触媒を吸引ろ過し、蒸留で溶媒を除去する。粗生成物を500mlの石油エーテルで抽出し、吸引ろ過し、水で洗浄して乾燥させる。
収量：82.5g(理論の91%)
Rf値：0.30(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C8H6FNO
質量スペクトル：m/z = 150 [M-H]-
以下の化合物は実施例IVと同様に調製する。
(IV.1) 6-ブロモ-2-インドリノン
2-(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジエチル(遊離体I.1)から、水素化触媒としてラネーニッケルと共に
Rf値：0.45(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C8H6BrNO
質量スペクトル：m/z = 210/212 [M-H]-
(IV.2) 6-シアノ-2-インドリノン
4-シアノ-2-ニトロフェニル酢酸エチル(遊離体II)から、水素化触媒としてパラジウム/炭酸カルシウムと共に
Rf値：0.45(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
C9H6N2O
質量スペクトル：m/z = 157 [M-H]- Example IV:
6-Fluoro-2-indolinone
Hydrogenate 119 g of 4-fluoro-2-nitrophenylacetic acid (Educt III) with 20 g of palladium (on activated carbon (10%)) in 600 ml of acetic acid under a hydrogen pressure of 3.4 × 10 5 Pa (50 psi). The catalyst is suction filtered and the solvent is removed by distillation. The crude product is extracted with 500 ml petroleum ether, suction filtered, washed with water and dried.
Yield: 82.5g (91% of theory)
R f value: 0.30 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)
C 8 H 6 FNO
Mass spectrum: m / z = 150 [MH] -
The following compounds are prepared analogously to Example IV.
(IV.1) 6-Bromo-2-indolinone
2- (4-Bromo-2-nitrophenyl) -diethyl malonate (Educt I.1) together with Raney nickel as hydrogenation catalyst
R f value: 0.45 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)
C 8 H 6 BrNO
Mass spectrum: m / z = 210/212 [MH] -
(IV.2) 6-Cyano-2-indolinone
From ethyl 4-cyano-2-nitrophenylacetate (Educt II) with palladium / calcium carbonate as hydrogenation catalyst
R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 9 H 6 N 2 O
Mass spectrum: m / z = 157 [MH] -

実施例Ｖ：
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン
82.5gの6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体IV)を180mlの無水酢酸中、130℃で３時間撹拌する。周囲温度に冷却後、沈殿物を吸引ろ過し、100mlの石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：64.8g (理論の61%)
Rf値：0.75(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C10H8FNO2
質量スペクトル：m/z = 192 [M-H]-
以下の化合物は実施例Ｖと同様に調製する。
(V.1) 1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン
6-クロロ-2-インドリノンと無水酢酸から
Rf値：0.55(シリカゲル,石油エーテル/酢酸エチル = 2:3)
C11H10ClNO6
質量スペクトル：m/z = 208/210 [M-H]-
(V.2) 1-アセチル-6-ブロモ-2-インドリノン
6-ブロモ-2-インドリノン(遊離体IV.1)と無水酢酸から
Rf値：0.60(シリカゲル,石油エーテル/酢酸エチル = 2:1)
C10H8BrNO2
質量スペクトル：m/z = 253/255 [M]+
(V.3) 1-アセチル-6-シアノ-2-インドリノン
6-シアノ-2-インドリノン(遊離体IV.2)と無水酢酸から
Rf値：0.60(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 50:1)
C11H8N2O2
質量スペクトル：m/z = 199 [M-H]- Example V:
1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone
82.5 g 6-fluoro-2-indolinone (Educt IV) is stirred in 130 ml acetic anhydride at 130 ° C. for 3 hours. After cooling to ambient temperature, the precipitate is filtered off with suction, washed with 100 ml of petroleum ether and dried.
Yield: 64.8g (61% of theory)
R f value: 0.75 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1)
C 10 H 8 FNO 2
Mass spectrum: m / z = 192 [MH] -
The following compounds are prepared as in Example V:
(V.1) 1-Acetyl-6-chloro-2-indolinone
From 6-chloro-2-indolinone and acetic anhydride
R f value: 0.55 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 3)
C 11 H 10 ClNO 6
Mass spectrum: m / z = 208/210 [MH] -
(V.2) 1-Acetyl-6-bromo-2-indolinone
From 6-bromo-2-indolinone (free form IV.1) and acetic anhydride
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 2: 1)
C 10 H 8 BrNO 2
Mass spectrum: m / z = 253/255 [M] +
(V.3) 1-acetyl-6-cyano-2-indolinone
From 6-cyano-2-indolinone (Educt IV.2) and acetic anhydride
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 50: 1)
C 11 H 8 N 2 O 2
Mass spectrum: m / z = 199 [MH] -

実施例VI：
1-アセチル-5-ニトロ-6-クロロ-2-インドリノン
2.75gの1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)を40mlの濃硫酸中に入れ、かつ-10℃で1.05gの硝酸アンモニウムを添加する。混合物を周囲温度で1.5時間撹拌する。この時間後、混合物を氷水上に注ぎ、さらに20分間撹拌する。この溶液を濃アンモニアで中和し、生じた沈殿物を吸引ろ過し、少量のエタノールとエーテルで洗浄する。
収量：2.80g(理論の84%)
C10H7ClN2O4
質量スペクトル：m/z = 254 [M]+ Example VI:
1-acetyl-5-nitro-6-chloro-2-indolinone
2.75 g 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) is placed in 40 ml concentrated sulfuric acid and 1.05 g ammonium nitrate is added at -10 ° C. The mixture is stirred at ambient temperature for 1.5 hours. After this time, the mixture is poured onto ice water and stirred for an additional 20 minutes. The solution is neutralized with concentrated ammonia and the resulting precipitate is filtered off with suction and washed with a small amount of ethanol and ether.
Yield: 2.80 g (84% of theory)
C 10 H 7 ClN 2 O 4
Mass spectrum: m / z = 254 [M] +

実施例VII：
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
10.5gの1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)、13.6gの3-ヨード安息香酸及び17.7gのTBTUを100mlのジメチルホルムアミド中に入れ、35mlのトリエチルアミンを添加し、混合物を周囲温度で12時間撹拌する。この時間後、溶媒を除去し、残留物を水と混ぜ、吸引ろ過し、かつ少量の水、メタノール及びエーテルで洗浄し、10℃で真空中乾燥させる。
収量：12.9g(理論の59%)
Rf値：0.80(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
C17H11ClINO3
質量スペクトル：m/z = 438/440 [M-H]-
以下の化合物は実施例VIIと同様に調製する。
(VII.1) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と(4-カルボキシフェニル)-酢酸メチル(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340に従って調製)から
(VII.2) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-クロロ-安息香酸から
(VII.3) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-ベンジルオキシ-安息香酸から
(VII.4) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と3,4-ジメトキシ-安息香酸
(VII.5) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
1-アセチル-6-シアノ-2-インドリノン(遊離体V.3)と3,4-ジメトキシ-安息香酸から
(VII.6) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ニトロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と3-ニトロ-4-ヒドロキシ-安息香酸から
(VII.7) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-フルオロ-安息香酸から
(VII.8) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(2-アセチルアミノ-エチル)-安息香酸(J. Am. Chem. Soc. 1943, 65, 2377に従って調製)から
(VII.9) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3,4,5-トリフルオロ-安息香酸から
(VII.10) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と(3-カルボキシフェニル)-酢酸メチル(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.11) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340に従って調製)から
(VII.12) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-シアノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と(3-カルボキシ-フェニル)-アセトニトリル(J. Prakt. Chem. 1998, 340, 367-374に従って調製)から
(VII.13) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-安息香酸(Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557に従って調製)から
(VII.14) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-ヨード-安息香酸から
(VII.15) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-ヨード-安息香酸から
(VII.16) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-ヨード-安息香酸から
(VII.17) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(2-メトキシカルボニルエチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.18) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-(2-メトキシカルボニルエチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.19) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-安息香酸(Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557と同様に調製)から
(VII.20) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-安息香酸(Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557と同様に調製)から
(VII.21) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と3-アセチルアミノ-4-ニトロ-安息香酸から
(VII.22) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-安息香酸(J. Med. Chem. 1987, 30, 1342-1347に従って調製)から
(VII.23) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-安息香酸(J. Med. Chem. 1999, 42, 2332-2343に従って調製)から
(VII.24) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-ニトロ-安息香酸から
(VII.25) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-シアノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-シアノ-安息香酸から
(VII.26) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-アセチルアミノメチル-安息香酸(J. Med. Chem. 1997, 40, 4030-4052に従って調製)から
(VII.27) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-(2-エトキシカルボニルエチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.28) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と4-(2-メトキシカルボニルエチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.29) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(2-エトキシカルボニルエチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様に調製)から
(VII.30) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-メトキシカルボニル-メチルオキシ-安息香酸(製法はTetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566参照)から
(VII.31) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-メトキシカルボニル-メチルオキシ-安息香酸(Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566と同様に調製)から
(VII.32) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と3-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-安息香酸(製法はPCT Int. Appl. WO9620173, 60参照)から
(VII.33) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)と4-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-安息香酸ンゾ(製法はPCT Int. Appl. WO9620173, 58参照) Example VII:
1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
Place 10.5 g 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1), 13.6 g 3-iodobenzoic acid and 17.7 g TBTU in 100 ml dimethylformamide and add 35 ml triethylamine. The mixture is stirred for 12 hours at ambient temperature. After this time, the solvent is removed, the residue is mixed with water, suction filtered and washed with a little water, methanol and ether and dried in vacuo at 10 ° C.
Yield: 12.9g (59% of theory)
R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 17 H 11 ClINO 3
Mass spectrum: m / z = 438/440 [MH] -
The following compounds are prepared analogously to Example VII.
(VII.1) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and (4-carboxyphenyl) -methyl acetate (prepared according to Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.2) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4-chloro-benzoic acid
(VII.3) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4-benzyloxy-benzoic acid
(VII.4) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 3,4-dimethoxy-benzoic acid
(VII.5) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
From 1-acetyl-6-cyano-2-indolinone (free form V.3) and 3,4-dimethoxy-benzoic acid
(VII.6) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-nitro-4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 3-nitro-4-hydroxy-benzoic acid
(VII.7) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3-fluoro-benzoic acid
(VII.8) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (2-acetylamino-ethyl) -benzoic acid (prepared according to J. Am. Chem. Soc. 1943, 65, 2377)
(VII.9) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4,5-trifluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3,4,5-trifluoro-benzoic acid
(VII.10) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and (3-carboxyphenyl) -methyl acetate (prepared as in Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.11) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -benzoic acid (prepared according to Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.12) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-cyanomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and (3-carboxy-phenyl) -acetonitrile (prepared according to J. Prakt. Chem. 1998, 340, 367-374)
(VII.13) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -benzoic acid (prepared according to Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557 From)
(VII.14) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4-iodo-benzoic acid
(VII.15) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4-iodo-benzoic acid
(VII.16) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3-iodo-benzoic acid
(VII.17) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (2-methoxycarbonylethyl) -benzoic acid (prepared as Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.18) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3- (2-methoxycarbonylethyl) -benzoic acid (prepared as in Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.19) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -benzoic acid (Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557 As well as prepared)
(VII.20) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -benzoic acid (Bioorg. Med. Chem. Lett 2000, 10, 553-557 As well as prepared)
(VII.21) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-acetylamino-3-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 3-acetylamino-4-nitro-benzoic acid
(VII.22) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4- (imidazol-1-yl-methyl) -benzoic acid (prepared according to J. Med. Chem. 1987, 30, 1342-1347) From
(VII.23) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -benzoic acid (according to J. Med. Chem. 1999, 42, 2332-2343) From (preparation)
(VII.24) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4-nitro-benzoic acid
(VII.25) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-cyano-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4-cyano-benzoic acid
(VII.26) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3-acetylaminomethyl-benzoic acid (prepared according to J. Med. Chem. 1997, 40, 4030-4052)
(VII.27) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3- (2-ethoxycarbonylethyl) -benzoic acid (prepared as in Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.28) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 4- (2-methoxycarbonylethyl) -benzoic acid (prepared as in Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.29) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (2-ethoxycarbonylethyl) -benzoic acid (prepared as in Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340)
(VII.30) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3-methoxycarbonyl-methyloxy-benzoic acid (see Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566 for process)
(VII.31) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4-methoxycarbonyl-methyloxy-benzoic acid (prepared as in Tetrahedron Letters 1998, 39, 8563-8566)
(VII.32) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 3- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -benzoic acid (see PCT Int. Appl. WO9620173, 60 for the production method)
(VII.33) 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V) and 4- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -benzoate (see PCT Int. Appl. WO9620173, 58 for the production method)

実施例VIII：
1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
2.36gのトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートをバッチ式で80mlのジクロロメタン中の3.52gの1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII)と2.72mlのエチルジイソプロピルアミンの溶液に加え、この混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いで、別の1.4mlのエチルジイソプロピルアミンと1.2gのトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートを加え、混合物をさらに２時間周囲温度で撹拌する。それを水で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、かつ蒸発乾固させる。残留物をエーテルから再結晶させ、80℃で真空中乾燥させる。
収量：2.40g(理論の66%)
Rf値：0.60 (シリカゲル,石油エーテル/ジクロロメタン/酢酸エチル = 5:4:1)
C18H13ClINO3
質量スペクトル：m/z = 438/440 [M-H]-
融点：185〜187℃
以下の化合物は実施例VIIIと同様に調製する。
(VIII.1) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.1)から
(VIII.2) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-クロロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.2)から
(VIII.3) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.3)から
(VIII.4) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.4)から
(VIII.5) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン(遊離体VII.5)から
(VIII.6) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-ニトロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ニトロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.6)から
(VIII.7) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.7)から
(VIII.8) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.8)から
(VIII.9) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4,5-トリフルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.9)から
(VIII.10) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.10)から
(VIII.11) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.11)から
(VIII.12) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-シアノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-シアノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.12)から
(VIII.13) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.13)から
(VIII.14) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.14)から
(VIII.15) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.15)から
(VIII.16) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.16)から
(VIII.17) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.17)から
(VIII.18) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.18)から
(VIII.19) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.20)から
(VIII.20) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.19)から
(VIII.21) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.26)から
(VIII.22) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.27)から
(VIII.23) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.28)から
(VIII.24) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニルエチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.29)から
(VIII.25) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.30)から
(VIII.26) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニルメチルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.31)から
(VIII.27) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.32)から
(VIII.28) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(2-エトキシカルボニル-エチルオキシ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VII.33)から Example VIII:
1 -acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
2.36 g of trimethyloxonium tetrafluoroborate batchwise in 3.52 g of 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-iodo-1-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 in 80 ml of dichloromethane -Add to a solution of indolinone (Educt VII) and 2.72 ml of ethyldiisopropylamine and stir the mixture for 1 hour at ambient temperature. Then another 1.4 ml of ethyldiisopropylamine and 1.2 g of trimethyloxonium tetrafluoroborate are added and the mixture is stirred for another 2 hours at ambient temperature. It is extracted with water, the organic phase is dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness. The residue is recrystallized from ether and dried in vacuo at 80 ° C.
Yield: 2.40 g (66% of theory)
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / dichloromethane / ethyl acetate = 5: 4: 1)
C 18 H 13 ClINO 3
Mass spectrum: m / z = 438/440 [MH] -
Melting point: 185-187 ° C
The following compounds are prepared analogously to Example VIII.
(VIII.1) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.1)
(VIII.2) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-chloro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.2)
(VIII.3) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-benzyloxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.3)
(VIII.4) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.4)
(VIII.5) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone (free form VII.5)
(VIII.6) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-nitro-4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-nitro-4-hydroxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.6)
(VIII.7) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.7)
(VIII.8) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.8)
(VIII.9) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3,4,5-trifluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3,4,5-trifluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (Educt VII.9)
(VIII.10) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-methoxycarbonylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.10)
(VIII.11) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (Educt VII.11)
(VIII.12) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-cyanomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-cyanomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.12)
(VIII.13) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (Educt VII.13)
(VIII.14) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.14)
(VIII.15) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.15)
(VIII.16) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.16)
(VIII.17) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.17)
(VIII.18) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.18)
(VIII.19) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.20) From
(VIII.20) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (N-tert.butoxycarbonyl-2-aminoethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.19) From
(VIII.21) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.26)
(VIII.22) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.27)
(VIII.23) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-methoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.28)
(VIII.24) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-ethoxycarbonylethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (Educt VII.29)
(VIII.25) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.30)
(VIII.26) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3-methoxycarbonylmethyloxy-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.31)
(VIII.27) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (3- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.32)
(VIII.28) 1-acetyl-3- [1-methoxy-1- (4- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (2-ethoxycarbonyl-ethyloxy) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (free form VII.33)

実施例IX：
1-アセチル-3-[1-エトキシ-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
150mlの無水酢酸中の41.9gの1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体V.1)と136mlのトリエチルオルト安息香酸の溶液を120℃で６時間撹拌する。冷却後、混合物を半量までエバポレートし、沈殿した結晶を吸引ろ過し、真空中100℃で乾燥させる。
収量：38.0g(理論の56%)
Rf値：0.60(シリカゲル, 石油エーテル/ジクロロメタン/酢酸エチル = 5:4:1)
C19H16ClNO3
質量スペクトル：m/z = 342/344 [M+H]+
融点：185〜187℃
以下の化合物は実施例IXと同様に調製する。
(IX.1) 1-アセチル-3-[1-エトキシ-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
1-アセチル-6-ブロモ-2-インドリノン(遊離体V.2)から
(IX.2) 1-アセチル-3-[1-エトキシ-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
1-アセチル-6-シアノ-2-インドリノン(遊離体V.3)から
(IX.3) 1-アセチル-3-[1-エトキシ-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体V)から
(IX.4) 1-アセチル-3-[1-エトキシ-1-フェニル-メチレン]-5-ニトロ-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-5-ニトロ-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VI)から Example IX:
1-acetyl-3- [1-ethoxy-1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
A solution of 41.9 g 1-acetyl-6-chloro-2-indolinone (free form V.1) and 136 ml triethylorthobenzoic acid in 150 ml acetic anhydride is stirred at 120 ° C. for 6 hours. After cooling, the mixture is evaporated to half volume and the precipitated crystals are filtered off with suction and dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 38.0g (56% of theory)
R f value: 0.60 (silica gel, petroleum ether / dichloromethane / ethyl acetate = 5: 4: 1)
C 19 H 16 ClNO 3
Mass spectrum: m / z = 342/344 [M + H] +
Melting point: 185-187 ° C
The following compounds are prepared analogously to Example IX.
(IX.1) 1-acetyl-3- [1-ethoxy-1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
From 1-acetyl-6-bromo-2-indolinone (free form V.2)
(IX.2) 1-acetyl-3- [1-ethoxy-1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
From 1-acetyl-6-cyano-2-indolinone (free form V.3)
(IX.3) 1-acetyl-3- [1-ethoxy-1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
From 1-acetyl-6-fluoro-2-indolinone (free form V)
(IX.4) 1-acetyl-3- [1-ethoxy-1-phenyl-methylene] -5-nitro-6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-5-nitro-6-chloro-2-indolinone (free form VI)

実施例Ｘ：
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロ-フェニル)メチレン]-2-インドリノン
200mlのジオキサン中の11.4gの1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロ-フェニル)メチレン)-2-インドリノン(遊離体VII.21)と9.37gの五塩化リンの懸濁液を100℃で４時間撹拌する。さらに2.0gの五塩化リンの添加後、混合物を100℃でさらに３時間撹拌する。そして、蒸留で溶媒を除去し、残留物を100mlの酢酸エチルと撹拌し、吸引ろ過し、酢酸エチルで洗浄し、60℃で乾燥させる。
収量：6.40g(理論の53%)
Rf値：0.70(シリカゲル, ジクロロメタン/酢酸エチル = 9:1)
C19H14ClN3O5
質量スペクトル：m/z = 398/400 [M-H]-
以下の化合物は実施例Ｘと同様に調製する。
(X.1) 1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.22)から
(X.2) 1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.23)から
(X.3) 1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-ニトロ-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.24)から
(X.4) 1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-シアノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-シアノ-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VII.25)から Example X:
1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-acetylamino-3-nitro-phenyl) methylene] -2-indolinone
11.4 g 1-acetyl-3- (1-hydroxy-1- (4-acetylamino-3-nitro-phenyl) methylene) -2-indolinone (free form VII.21) in 200 ml dioxane and 9.37 g The suspension of phosphorus pentachloride is stirred at 100 ° C. for 4 hours. After the addition of 2.0 g of phosphorus pentachloride, the mixture is stirred at 100 ° C. for a further 3 hours. The solvent is then removed by distillation and the residue is stirred with 100 ml of ethyl acetate, suction filtered, washed with ethyl acetate and dried at 60 ° C.
Yield: 6.40 g (53% of theory)
R f value: 0.70 (silica gel, dichloromethane / ethyl acetate = 9: 1)
C 19 H 14 ClN 3 O 5
Mass spectrum: m / z = 398/400 [MH] -
The following compounds are prepared as in Example X:
(X.1) 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-hydroxy-1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (Educt VII.22)
(X.2) 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.23 From)
(X.3) 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-nitro-methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.24)
(X.4) 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-cyano-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
From 1-acetyl-3- [1-chloro-1- (4-cyano-methyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form VII.25)

実施例XI：
N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-4-ニトロ-ベンズアミド
1.25mlのN,N-ジメチルアミノエチルアミンを20mlの塩化メチレン中3mlのトリエチルアミンと溶かし、０℃に冷却する。次いで２gの4-ニトロ安息香酸クロライドをバッチ式で添加し、混合物を冷却状態で５分、かつ周囲温度で20分撹拌する。最後に、沈殿物を吸引ろ過で除去し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ回転エバポレーターで濃縮する。
収量：1.8g(理論の70%)
Rf値：0.78(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
C11H15N3O3
質量スペクトル：m/z = 238 [M+H]+

以下の化合物は実施例XIと同様に調製する。
(XI.1) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.2) N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.3) N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.4) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチル-4-ニトロ-ベンズアミド.
(XI.5) N-(2-(tert-ブチルオキシカルボニル-メチルアミノ-エチル)-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.6) N,N-ビス-(2-ジエチルアミノ-エチル)-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.7) N-(2-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノ-エチル)-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.8) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-3-ニトロ-ベンズアミド
(XI.9) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-3-ニトロ-ベンズアミド
(XI.10) N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-3-ニトロ-ベンズアミド
(XI.11) N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-3-ニトロ-ベンズアミド
(XI.12) 2-N-(ジメチルアミノ-メチル)-カルバモイル-5-ニトロ-フラン
(XI.13) 4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.14) 4-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.15) N-シクロヘキシル-N-メチル-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.16) N-イソプロピル-4-ニトロ-ベンズアミド
(XI.17) 4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1(H)-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.18) 4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.19) 4-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.20) 4-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
(XI.21) 4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-ニトロベンゼン
(XI.22) 4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-ニトロベンゼン
(XI.23) 4-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニルメチル]-ニトロベンゼン Example XI:
N- (2-Dimethylamino-ethyl) -4-nitro-benzamide
1.25 ml N, N-dimethylaminoethylamine is dissolved in 3 ml triethylamine in 20 ml methylene chloride and cooled to 0 ° C. 2 g of 4-nitrobenzoic acid chloride are then added batchwise and the mixture is stirred for 5 minutes in the cold state and 20 minutes at ambient temperature. Finally, the precipitate is removed by suction filtration, the organic phase is washed with water, dried over sodium sulphate and concentrated on a rotary evaporator.
Yield: 1.8g (70% of theory)
R f value: 0.78 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 11 H 15 N 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 238 [M + H] +

The following compounds are prepared analogously to Example XI.
(XI.1) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-4-nitro-benzamide
(XI.2) N- (3-Dimethylamino-propyl) -4-nitro-benzamide
(XI.3) N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-4-nitro-benzamide
(XI.4) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethyl-4-nitro-benzamide.
(XI.5) N- (2- (tert-Butyloxycarbonyl-methylamino-ethyl) -N-methyl-4-nitro-benzamide
(XI.6) N, N-bis- (2-diethylamino-ethyl) -4-nitro-benzamide
(XI.7) N- (2-tert-Butyloxycarbonyl-amino-ethyl) -4-nitro-benzamide
(XI.8) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -3-nitro-benzamide
(XI.9) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-3-nitro-benzamide
(XI.10) N- (3-Dimethylamino-propyl) -3-nitro-benzamide
(XI.11) N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-3-nitro-benzamide
(XI.12) 2-N- (Dimethylamino-methyl) -carbamoyl-5-nitro-furan
(XI.13) 4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.14) 4- (Piperidin-1-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.15) N-Cyclohexyl-N-methyl-4-nitro-benzamide
(XI.16) N-Isopropyl-4-nitro-benzamide
(XI.17) 4- (2,3,4,5-Tetrahydro-1 (H) -benzo [d] azepin-3-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.18) 4- (4-Hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.19) 4- (4-tert-Butyloxycarbonyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.20) 4- (4-tert-Butyloxycarbonyl- [1,4] diazepan-1-yl-carbonyl) -nitrobenzene
(XI.21) 4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -nitrobenzene
(XI.22) 4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -nitrobenzene
(XI.23) 4-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -carbonylmethyl] -nitrobenzene

実施例XII：
2-アミノ-5-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピリジン
3.00gの6-アミノ-ニコチン酸を30mlのジメチルホルムアミドに溶かし、4.05gのN,N-カルボニルジイミダゾールを加える。混合物を少しの間70℃に加熱してから周囲温度でさらに１時間撹拌する。この時間後、4.85mlのN-メチルピペラジンを添加し、混合物を周囲温度で12時間撹拌する。溶媒を除去し、溶出液として塩化メチレン/エタノール/アンモニア7:1:0.1を用いてシリカゲルカラムで残留物を精製する。
収量：4.1g(理論の86%)
Rf値：0.60(シリカゲル,塩化メチレン/エタノール/アンモニア = 5:1:0.1)
C11H16N4O
質量スペクトル：m/z = 221 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIIと同様に調製する。
(XII.1) 4-ニトロ-1-メチル-2-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル]-ピロール
(XII.2) 4-ニトロ-1-メチル-2-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-ピロール Example XII:
2-Amino-5- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyridine
Dissolve 3.00 g of 6-amino-nicotinic acid in 30 ml of dimethylformamide and add 4.05 g of N, N-carbonyldiimidazole. The mixture is heated briefly to 70 ° C. and then stirred for another 1 hour at ambient temperature. After this time, 4.85 ml of N-methylpiperazine is added and the mixture is stirred at ambient temperature for 12 hours. Remove the solvent and purify the residue on a silica gel column using methylene chloride / ethanol / ammonia 7: 1: 0.1 as eluent.
Yield: 4.1g (86% of theory)
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 5: 1: 0.1)
C 11 H 16 N 4 O
Mass spectrum: m / z = 221 [M + H] +
The following compounds are prepared analogously to Example XII.
(XII.1) 4-Nitro-1-methyl-2-[(2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl] -pyrrole
(XII.2) 4-Nitro-1-methyl-2-[(4-methyl-piperazin-1-yl) -carbonyl] -pyrrole

実施例XIII:
4-(ジメチルアミノ-エトキシ)-ニトロベンゼン
5.2gのp-ニトロフェノールを200mlのアセトンに溶かし、7.2gの2-クロロ-N,N-ジメチルエチルアミン-ハイドロクロライドと11gの炭酸カリウムを加える。混合物を還流温度で12時間撹拌する。冷却後、塩をろ過し、ろ液をエバポレートし、残留物を塩化メチレンに取る。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、最後に溶媒を除去する。
収量：4.1g(理論の53%)
Rf値：0.45(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
C10H14N2O3
質量スペクトル：m/z = 211 [M+H]+ Example XIII:
4- (Dimethylamino-ethoxy) -nitrobenzene
Dissolve 5.2 g of p-nitrophenol in 200 ml of acetone and add 7.2 g of 2-chloro-N, N-dimethylethylamine-hydrochloride and 11 g of potassium carbonate. The mixture is stirred at reflux temperature for 12 hours. After cooling, the salt is filtered off, the filtrate is evaporated and the residue is taken up in methylene chloride. The organic phase is washed with water, dried over sodium sulfate and finally the solvent is removed.
Yield: 4.1 g (53% of theory)
R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 10 H 14 N 2 O 3
Mass spectrum: m / z = 211 [M + H] +

実施例XIV：
4-{N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アミノカルボニル]-N-メチル-アミノ}-ニトロベンゼン
11.6mlのホスゲン溶液(トルエン中：20%)を20mlのテトラヒドロフランに溶かし、30mlのテトラヒドロフラン中の3.0gのN-メチル-4-ニトロアニリンと2.8mlのトリエチルアミンを一滴ずつ０℃で添加する。混合物を０℃で0.5時間撹拌し、周囲温度でさらに１時間撹拌する。そして、それを再び０℃に冷却し、10mlのテトラヒドロフラン中の5.4mlの1-アミノ-4-メチル-ピペラジンを加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌する。この時間後、溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに取り、水で抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、最後に溶媒を除去する。溶出液として塩化メチレン/エタノール 40:1を用いて残留物を酸化アルミニウムカラム（活性2-3）で精製する。
収量：3.3g(理論の56%)
Rf値：0.30(酸化アルミニウム,塩化メチレン/エタノール = 40:1)
融点：170〜172℃
C13H19N5O3
質量スペクトル：m/z = 294 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIVと同様に調製する。
(XIV.1) 4-{N-[(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノカルボニル]-N-メチル-アミノ}-ニトロベンゼン
(XIV.2) 4-{N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-N-メチル-アミノ}-ニトロベンゼン
(XIV.3) 4-{N-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル]-N-メチル-アミノ}-ニトロベンゼン
(XIV.4) 4-[N-(ピリジン-4-イル-メチルアミノカルボニル)-N-メチル-アミノ]-ニトロベンゼン
(XIV.5) 4-{N-[(1-メチル-ピペリジン-4-オキシ)-カルボニル]-N-メチル-アミノ}-ニトロベンゼン Example XIV:
4- {N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -aminocarbonyl] -N-methyl-amino} -nitrobenzene
11.6 ml of phosgene solution (in toluene: 20%) is dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran and 3.0 g of N-methyl-4-nitroaniline and 2.8 ml of triethylamine in 30 ml of tetrahydrofuran are added dropwise at 0 ° C. The mixture is stirred at 0 ° C. for 0.5 hour and at ambient temperature for an additional hour. It is then cooled again to 0 ° C., 5.4 ml of 1-amino-4-methyl-piperazine in 10 ml of tetrahydrofuran are added and the mixture is stirred at ambient temperature for 2 hours. After this time, the solvent is removed and the residue is taken up in ethyl acetate and extracted with water. The organic phase is dried over sodium sulfate and finally the solvent is removed. The residue is purified on an aluminum oxide column (activity 2-3) using methylene chloride / ethanol 40: 1 as eluent.
Yield: 3.3g (56% of theory)
R f value: 0.30 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 40: 1)
Melting point: 170-172 ° C
C 13 H 19 N 5 O 3
Mass spectrum: m / z = 294 [M + H] +
The following compounds are prepared analogously to Example XIV.
(XIV.1) 4- {N-[(1-Methyl-piperidin-4-yl) -aminocarbonyl] -N-methyl-amino} -nitrobenzene
(XIV.2) 4- {N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -carbonyl] -N-methyl-amino} -nitrobenzene
(XIV.3) 4- {N- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -aminocarbonyl] -N-methyl-amino} -nitrobenzene
(XIV.4) 4- [N- (Pyridin-4-yl-methylaminocarbonyl) -N-methyl-amino] -nitrobenzene
(XIV.5) 4- {N-[(1-Methyl-piperidine-4-oxy) -carbonyl] -N-methyl-amino} -nitrobenzene

実施例XV：
以下の化合物の合成は、国際特許出願WO 01/27081で既述されている。
(XV.1) 4-[(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリン
(XV.2) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.3) 3-(ジメチルアミノメチル)-アニリン
(XV.4) 4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン
(XV.5) 4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリン
(XV.6) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ]-アニリン
(XV.7) 4-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ]-アニリン
(XV.8) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ]-アニリン
(XV.9) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ]-アニリン
(XV.10) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ]-アニリン
(XV.11) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ]-アニリン
(XV.12) 4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.13) 4-(N-エチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.14) 4-[N-(4-クロロフェニル-メチル)-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル]-アニリン
(XV.15) 4-(N-シクロヘキシル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.16) 4-(N-イソプロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.17) 4-(N-プロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.18) 4-(N-メチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.19) 4-(N-ブチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.20) 4-(N-メトキシカルボニル-メチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.21) 4-(N-ベンジル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XV.22) 4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.23) 4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.24) 4-(ヘキサメチレンイミノメチル)-アニリン
(XV.25) 4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.26) 4-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.27) 4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.28) 4-(4-エチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.29) 4-(4-イソプロピル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.30) 4-(4-フェニル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.31) 4-(4-ベンジル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.32) 4-(4-エトキシカルボニル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.33) 4-(N,N-ジプロピル-アミノメチル)-アニリン
(XV.34) 4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.35) 4-(2-モルフォリン-4-イル-エチル)-アニリン
(XV.36) 4-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-アニリン
(XV.37) 4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリン
(XV.38) 4-(N-プロピル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリン
(XV.39) 4-[N-(n-ヘキシル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.40) 4-[N-メチル-N-(4-クロルベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.41) 4-[N-メチル-N-(4-ブロムベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.42) 4-[N-メチル-N-(4-メチルベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.43) 4-[N-メチル-N-(4-フルオロベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.44) 4-[N-メチル-N-(3-クロルベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.45) 4-[N-メチル-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.46) 4-[N-メチル-N-(4-メトキシベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.47) 4-(N-2,2,2-トリフルオロエチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリン
(XV.48) 4-[N-2,2,2-トリフルオロエチル-N-(4-クロルベンジル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.49) 4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.50) 4-(1-オキソ-チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.51) 4-(1,1-diオキソ-チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.52) 4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.53) 4-(3,4-ジヒドロピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.54) 4-(3,4-ジヒドロピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.55) 4-(2-メトキシカルボニル-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.56) 4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.57) 4-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.58) 4-(4-フェニル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.59) 4-[N-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.60) 4-[N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-N-エチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.61) 4-(N-ベンジル-N-エチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.62) 4-[N-(2,6-ジクロロベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.63) 4-[N-(4-トリフルオロメチルベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.64) 4-(N-ベンジル-N-イソプロピル-アミノメチル)-アニリン
(XV.65) 4-(N-ベンジル-N-tert.ブチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.66) 4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリン
(XV.67) 4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリン
(XV.68) 4-(N,N-ジイソプロピル-アミノメチル)-アニリン
(XV.69) 4-(N,N-ジイソブチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.70) 4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.71) 4-(2,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.72) 4-(6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.73) 4-(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.74) 4-[N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-ベンジル-アミノメチル]-アニリン
(XV.75) 4-[N-(1-エチル-ペンチル)-N-(ピリジン-2-イル-メチル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.76) 4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-3-ニトロ-アニリン
(XV.77) 4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-3-アミノ-アニリン
(XV.78) 4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.79) 4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.80) 4-(N-フェネチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリン
(XV.81) 4-[N-(3,4-ジヒドロキシ-フェネチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.82) 4-[N-(3,4,5-トリメトキシ-フェネチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.83) 4-[N-(3,4-ジメトキシ-フェネチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.84) 4-[N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.85) 4-[N-(4-クロロ-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.86) 4-[N-(4-ブロモ-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.87) 4-[N-(4-フルオロ-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.88) 4-[N-(4-メチル-ベンジル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.89) 4-[N-(4-ニトロ-フェネチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.90) 4-(N-フェネチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリン
(XV.91) 4-(N-フェネチル-N-シクロヘキシル-アミノメチル)-アニリン
(XV.92) 4-[N-(2-(ピリジン-2-イル)-エチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.93) 4-[N-(2-(ピリジン-4-イル)-エチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.94) 4-[N-(ピリジン-4-イル-メチル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.95) 4-(N,N-ジベンジルアミノメチル)-アニリン
(XV.96) 4-[N-(4-ニトロ-ベンジル)-N-プロピル-アミノメチル]-アニリン
(XV.97) 4-[N-ベンジル-N-(3-シアノ-プロピル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.98) 4-(N-ベンジル-N-アリル-アミノメチル)-アニリン
(XV.99) 4-[N-ベンジル-N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-アミノメチル]-アニリン
(XV.100) 4-[(ベンゾ(1,3)ジオキソール-5-イル-メチル)-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.101) 4-(7-クロロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.102) 4-(7,8-ジクロロ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.103) 4-(7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.104) 4-(7-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.105) 4-(7,8-ジメトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.106) 4-(6,7-ジクロロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.107) 4-(6,7-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.108) 4-(6-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.109) 4-(7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.110) 4-(6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.111) 4-(7-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.112) 4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-アゼピノ(4,5-b)ピラジン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.113) 4-(7-アミノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-アゼピノ(4,5-b)ピラジン-3-イル-メチル)-アニリン
(XV.114) 4-(2-アミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-アゼピノ(4,5-d)チアゾール-6-イル-メチル)-アニリン
(XV.115) 4-(5,6,7,8-テトラヒドロ-アゼピノ(4,5-d)チアゾール-6-イル-メチル)-アニリン
(XV.116) 4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アニリン
(XV.117) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ]-アニリン
(XV.118) 4-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ]-アニリン
(XV.119) N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.120) 4-[(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル)-アミノ]-アニリン
(XV.121) N-(4-アミノフェニル)-N-メチル-メタンスルホンアミド
(XV.122) 4-(イミダゾール-4-イル)-アニリン
(XV.123) 4-(テトラゾール-5-イル)-アニリン
(XV.124) 3-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ]-アニリン
(XV.125) N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.126) N-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.127) N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-アセチル-p-フェニレンジアミン
(XV.128) N-メチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.129) N-アミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.130) 4-(イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イリデン-メチル)-アニリン
(XV.131) 4-(イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル-メチル)-アニリン
(XV.132) 4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.133) N-シアノメチル-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.134) 4-[2-(イミダゾール-4-イル)-エチル]-アニリン
(XV.135) 4-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル]-アニリン
(XV.136) 4-[N-(2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ]-アニリン
(XV.137) 4-[N-(3-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ]-アニリン
(XV.138) N-シクロヘキシル-p-フェニレンジアミン
(XV.139) 4-(ピリジン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.140) 4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.141) 4-ベンジル-アニリン
(XV.142) N-(3-トリフルオロアセチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.143) 4-アミノ-フェニル酢酸tert.ブチル
(XV.144) 4-(イミダゾール-2-イル)-アニリン
(XV.145) 4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリン
(XV.146) 4-(1-エチル-イミダゾール-2-イル)-アニリン
(XV.147) 4-(1-ベンジル-イミダゾール-2-イル)-アニリン
(XV.148) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ]-3-アミノ-アニリン
(XV.149) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ]-3-クロロ-アニリン
(XV.150) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ]-3-アミノ-アニリン
(XV.151) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ]-3-ブロモ-アニリン
(XV.152) 4-[2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル-アミノ]-アニリン
(XV.153) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.154) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.155) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.156) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.157) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.158) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルスルホニル-p-フェニレンジアミン
(XV.159) 4-((3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-アニリン
(XV.160) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-カルボニル)-アミノ]-アニリン
(XV.161) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ]-アニリン
(XV.162) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-アニリン
(XV.163) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フェニル-アセチル)-アミノ]-アニリン
(XV.164) N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.165) N-(モルフォリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.166) N-[(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.167) N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.168) 4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリン
(XV.169) N-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル]-N-イソプロピル-p-フェニレンジアミン
(XV.170) N-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル]-N-ベンジル-p-フェニレンジアミン
(XV.171) N-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.172) N-[(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.173) N-[ジ-(2-メトキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.174) N-[(2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.175) N-[(2-(ピペリジン-1-イル)-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.176) N-[(2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.177) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-イソプロピル-p-フェニレンジアミン
(XV.178) N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-p-フェニレンジアミン
(XV.179) N-[(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-イソプロピル-p-フェニレンジアミン
(XV.180) N-[(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル]-N-ベンジル-p-フェニレンジアミン
(XV.181) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-ベンジル-p-フェニレンジアミン
(XV.182) N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-p-フェニレンジアミン
(XV.183) 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.184) 4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリン
(XV.185) 4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.186) 4-[(N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.187) 4-[(N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.188) 4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.189) 4-[(ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.190) 4-[(N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.191) 4-[N-(N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.192) 4-[(N-(メチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.193) 4-[(N-(ジメチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.194) 4-[(N-プロピル-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.195) 4-[(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.196) 4-[(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.197) 4-[(N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.198) 4-[(N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.199) 4-[(N-(ジオキソラン-2-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル]-アニリン
(XV.200) 4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XV.201) N-[ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.202) N-[(N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.203) N-[(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.204) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.205) N-[(イミダゾール-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.206) N-[(フタルイミド-2-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.207) 4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン Example XV:
The synthesis of the following compounds has already been described in international patent application WO 01/27081.
(XV.1) 4-[(2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl] -aniline
(XV.2) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.3) 3- (Dimethylaminomethyl) -aniline
(XV.4) 4- (Dimethylaminomethyl) -aniline
(XV.5) 4- (2-Dimethylamino-ethyl) -aniline
(XV.6) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -aniline
(XV.7) 4- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino] -aniline
(XV.8) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino] -aniline
(XV.9) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino] -aniline
(XV.10) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino] -aniline
(XV.11) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isobutyryl-amino] -aniline
(XV.12) 4- (N-tert.Butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.13) 4- (N-ethyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.14) 4- [N- (4-Chlorophenyl-methyl) -N-tert. Butoxycarbonyl-aminomethyl] -aniline
(XV.15) 4- (N-cyclohexyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.16) 4- (N-isopropyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.17) 4- (N-propyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.18) 4- (N-methyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.19) 4- (N-Butyl-N-tert. Butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.20) 4- (N-methoxycarbonyl-methyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.21) 4- (N-benzyl-N-tert.butoxycarbonyl-aminomethyl) -aniline
(XV.22) 4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.23) 4- (Morpholin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.24) 4- (Hexamethyleneiminomethyl) -aniline
(XV.25) 4- (4-Hydroxy-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.26) 4- (4-Methoxy-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.27) 4- (4-Methyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.28) 4- (4-Ethyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.29) 4- (4-Isopropyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.30) 4- (4-Phenyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.31) 4- (4-Benzyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.32) 4- (4-Ethoxycarbonyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.33) 4- (N, N-dipropyl-aminomethyl) -aniline
(XV.34) 4- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.35) 4- (2-Morpholin-4-yl-ethyl) -aniline
(XV.36) 4- (2-Pyrrolidin-1-yl-ethyl) -aniline
(XV.37) 4- (2-Piperidin-1-yl-ethyl) -aniline
(XV.38) 4- (N-propyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline
(XV.39) 4- [N- (n-Hexyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.40) 4- [N-Methyl-N- (4-Chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.41) 4- [N-Methyl-N- (4-bromobenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.42) 4- [N-Methyl-N- (4-methylbenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.43) 4- [N-Methyl-N- (4-fluorobenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.44) 4- [N-Methyl-N- (3-chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.45) 4- [N-Methyl-N- (3,4-dimethoxybenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.46) 4- [N-Methyl-N- (4-methoxybenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.47) 4- (N-2,2,2-trifluoroethyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline
(XV.48) 4- [N-2,2,2-trifluoroethyl-N- (4-chlorobenzyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.49) 4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.50) 4- (1-Oxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.51) 4- (1,1-dioxo-thiomorpholin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.52) 4- (Azetidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.53) 4- (3,4-Dihydropyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.54) 4- (3,4-Dihydropiperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.55) 4- (2-Methoxycarbonyl-pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.56) 4- (3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.57) 4- (4-Phenyl-piperazin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.58) 4- (4-Phenyl-4-hydroxy-piperidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.59) 4- [N- (3,4,5-Trimethoxy-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.60) 4- [N- (3,4-Dimethoxy-benzyl) -N-ethyl-aminomethyl] -aniline
(XV.61) 4- (N-Benzyl-N-ethyl-aminomethyl) -aniline
(XV.62) 4- [N- (2,6-Dichlorobenzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.63) 4- [N- (4-Trifluoromethylbenzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.64) 4- (N-Benzyl-N-isopropyl-aminomethyl) -aniline
(XV.65) 4- (N-Benzyl-N-tert.butyl-aminomethyl) -aniline
(XV.66) 4- (Diethylamino-methyl) -aniline
(XV.67) 4- (2-Diethylamino-ethyl) -aniline
(XV.68) 4- (N, N-Diisopropyl-aminomethyl) -aniline
(XV.69) 4- (N, N-Diisobutyl-aminomethyl) -aniline
(XV.70) 4- (2,3,4,5-Tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.71) 4- (2,3-Dihydro-isoindol-2-yl-methyl) -aniline
(XV.72) 4- (6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.73) 4- (1,2,3,4-Tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.74) 4- [N- (2-Hydroxy-ethyl) -N-benzyl-aminomethyl] -aniline
(XV.75) 4- [N- (1-Ethyl-pentyl) -N- (pyridin-2-yl-methyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.76) 4- (Piperidin-1-yl-methyl) -3-nitro-aniline
(XV.77) 4- (Piperidin-1-yl-methyl) -3-amino-aniline
(XV.78) 4- (N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline
(XV.79) 4- (N-Ethyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline
(XV.80) 4- (N-phenethyl-N-methyl-aminomethyl) -aniline
(XV.81) 4- [N- (3,4-Dihydroxy-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.82) 4- [N- (3,4,5-Trimethoxy-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.83) 4- [N- (3,4-Dimethoxy-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.84) 4- [N- (3,4-Dimethoxy-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.85) 4- [N- (4-Chloro-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.86) 4- [N- (4-Bromo-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.87) 4- [N- (4-Fluoro-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.88) 4- [N- (4-Methyl-benzyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.89) 4- [N- (4-Nitro-phenethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.90) 4- (N-phenethyl-N-benzyl-aminomethyl) -aniline
(XV.91) 4- (N-phenethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl) -aniline
(XV.92) 4- [N- (2- (Pyridin-2-yl) -ethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.93) 4- [N- (2- (Pyridin-4-yl) -ethyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.94) 4- [N- (Pyridin-4-yl-methyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.95) 4- (N, N-Dibenzylaminomethyl) -aniline
(XV.96) 4- [N- (4-Nitro-benzyl) -N-propyl-aminomethyl] -aniline
(XV.97) 4- [N-Benzyl-N- (3-cyano-propyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.98) 4- (N-Benzyl-N-allyl-aminomethyl) -aniline
(XV.99) 4- [N-Benzyl-N- (2,2,2-trifluoroethyl) -aminomethyl] -aniline
(XV.100) 4-[(Benzo (1,3) dioxol-5-yl-methyl) -methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.101) 4- (7-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.102) 4- (7,8-Dichloro-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.103) 4- (7-Methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.104) 4- (7-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.105) 4- (7,8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-benzo (d) azepin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.106) 4- (6,7-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.107) 4- (6,7-Dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.108) 4- (6-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.109) 4- (7-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.110) 4- (6-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.111) 4- (7-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl-methyl) -aniline
(XV.112) 4- (2,3,4,5-Tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.113) 4- (7-Amino-2,3,4,5-tetrahydro-azepino (4,5-b) pyrazin-3-yl-methyl) -aniline
(XV.114) 4- (2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl) -aniline
(XV.115) 4- (5,6,7,8-Tetrahydro-azepino (4,5-d) thiazol-6-yl-methyl) -aniline
(XV.116) 4- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -aniline
(XV.117) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino] -aniline
(XV.118) 4- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino] -aniline
(XV.119) N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.120) 4-[(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl) -amino] -aniline
(XV.121) N- (4-Aminophenyl) -N-methyl-methanesulfonamide
(XV.122) 4- (imidazol-4-yl) -aniline
(XV.123) 4- (Tetrazol-5-yl) -aniline
(XV.124) 3- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino] -aniline
(XV.125) N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.126) N-[(2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.127) N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-acetyl-p-phenylenediamine
(XV.128) N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.129) N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.130) 4- (imidazolidine-2,4-dione-5-ylidene-methyl) -aniline
(XV.131) 4- (imidazolidin-2,4-dione-5-yl-methyl) -aniline
(XV.132) 4- (2-Oxo-pyrrolidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.133) N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.134) 4- [2- (Imidazol-4-yl) -ethyl] -aniline
(XV.135) 4-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl] -aniline
(XV.136) 4- [N- (2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -aniline
(XV.137) 4- [N- (3- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -propyl) -N-methylsulfonyl-amino] -aniline
(XV.138) N-cyclohexyl-p-phenylenediamine
(XV.139) 4- (Pyridin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.140) 4- (imidazol-1-yl-methyl) -aniline
(XV.141) 4-Benzyl-aniline
(XV.142) N- (3-Trifluoroacetylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.143) 4-Amino-phenylacetic acid tert.butyl
(XV.144) 4- (imidazol-2-yl) -aniline
(XV.145) 4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -aniline
(XV.146) 4- (1-Ethyl-imidazol-2-yl) -aniline
(XV.147) 4- (1-Benzyl-imidazol-2-yl) -aniline
(XV.148) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -3-amino-aniline
(XV.149) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino] -3-chloro-aniline
(XV.150) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -3-amino-aniline
(XV.151) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino] -3-bromo-aniline
(XV.152) 4- [2- (4-Hydroxy-piperidin-1-yl) -ethyl-amino] -aniline
(XV.153) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.154) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.155) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isopropylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.156) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.157) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.158) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-phenylsulfonyl-p-phenylenediamine
(XV.159) 4-((3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -methyl) -aniline
(XV.160) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-carbonyl) -amino] -aniline
(XV.161) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (2-methoxy-benzoyl) -amino] -aniline
(XV.162) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-3-carbonyl) -amino] -aniline
(XV.163) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (phenyl-acetyl) -amino] -aniline
(XV.164) N- (Piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.165) N- (Morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.166) N-[(4-Benzyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.167) N- (Pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.168) 4- (5-Methyl-imidazol-4-yl) -aniline
(XV.169) N-[(2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-isopropyl-p-phenylenediamine
(XV.170) N-[(2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-benzyl-p-phenylenediamine
(XV.171) N- (N-Aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.172) N-[(N-Benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.173) N- [Di- (2-methoxyethyl) -amino-methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.174) N-[(2- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.175) N-[(2- (Piperidin-1-yl) -ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.176) N-[(2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.177) N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-isopropyl-p-phenylenediamine
(XV.178) N- (Piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-p-phenylenediamine
(XV.179) N-[(4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-isopropyl-p-phenylenediamine
(XV.180) N-[(N-Benzyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-benzyl-p-phenylenediamine
(XV.181) N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-benzyl-p-phenylenediamine
(XV.182) N- (Piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-benzyl-p-phenylenediamine
(XV.183) 4- (1,2,4-Triazol-1-yl-methyl) -aniline
(XV.184) 4- (1,2,3-Triazol-2-yl-methyl) -aniline
(XV.185) 4- (1,2,3-Triazol-1-yl-methyl) -aniline
(XV.186) 4-[(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.187) 4-[(N-Aminocarbonylmethyl-N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.188) 4- (Azetidin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.189) 4-[(Di- (2-methoxy-ethyl) -amino) -methyl] -aniline
(XV.190) 4-[(N- (2- (2-Methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.191) 4- [N- (N-tert.butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.192) 4-[(N- (Methylcarbamoyl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.193) 4-[(N- (Dimethylcarbamoyl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.194) 4-[(N-propyl-N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.195) 4-[(N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.196) 4-[(N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.197) 4-[(N- (2-Methoxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.198) 4-[(N- (2-Hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.199) 4-[(N- (Dioxolan-2-yl-methyl) -N-methyl-amino) -methyl] -aniline
(XV.200) 4- (3-Oxo-piperazin-1-yl-methyl) -aniline
(XV.201) N- [Di- (2-hydroxyethyl) -amino-methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.202) N-[(N- (2-Methoxyethyl) -N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.203) N-[(N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.204) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.205) N-[(imidazol-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.206) N-[(phthalimido-2-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.207) 4- (Piperidin-1-yl-methyl) -aniline

以下の化合物は実施例XVと同様に調製する。
(XV.208) N-(ジメチルカルバモイルメチル)-p-フェニレンジアミン
(XV.209) ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノメチル-アニリン
(XV.210) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(メトキシアセチル)-アミノ]-アニリン
(XV.211) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(3,4-ジメトキシ-ベンゾイル)-アミノ]-アニリン
(XV.212) 4-[N-(2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-プロピオニル-アミノ]-アニリン
(XV.213) 4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-4-カルボニル)-アミノ]-アニリン
(XV.214) 4-[N-(2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-アセチル-アミノ]-アニリン
(XV.215) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-3-メトキシ-p-フェニレンジアミン
(XV.216) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-3-シアノ-p-フェニレンジアミン
(XV.217) 3-(ピリジン-4-イル-メチル)-アニリン
(XV.218) 4-アミノ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ベンズアミド
(XV.219) 4-アミノ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-ベンズアミド
(XV.220) 4-アミノ-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ベンズアミド
(XV.221) 4-アミノ-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-ベンズアミド
(XV.222) 4-アミノ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチル-ベンズアミド
(XV.223) 4-アミノ-N-(2-(tert-ブチルオキシカルボニル-メチルアミノ-エチル)-N-エチル-ベンズアミド
(XV.224) 4-アミノ-N,N-ビス-(2-ジエチルアミノ-エチル)-ベンズアミド
(XV.225) 4-アミノ-N-(2-tert-ブチルオキシカルボニル-アミノ-エチル)-ベンズアミド.
(XV.226) 3-アミノ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ベンズアミド
(XV.227) 3-アミノ-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-ベンズアミド
(XV.228) 3-アミノ-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ベンズアミド
(XV.229) 3-アミノ-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-ベンズアミド
(XV.230) 5-アミノ-2-N-(ジメチルアミノ-メチル)-カルバモイル-フラン
(XV.231) 4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.232) 4-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.233) 4-アミノ-N-シクロヘキシル-N-メチル-ベンズアミド
(XV.234) 4-アミノ-N-イソプロピル-ベンズアミド
(XV.235) 4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1(H)-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.236) 4-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.237) 4-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.238) 4-(4-tert-ブチルオキシカルボニル-[1,4]ジアゼパン-1-イル-カルボニル)-アニリン
(XV.239) 4-アミノ-1-メチル-2-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル]-ピロール
(XV.240) 4-アミノ-1-メチル-2-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-ピロール
(XV.241) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-2,5-ジアミノ-ピリジン
(XV.242) 4-(1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-イミダゾール-2-イル)-アニリン
(XV.243) N-[(2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.244) N-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.245) トランス-N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-(tert.-ブトキシカルボニル)-シクロヘキシル-1,4-ジアミン
(XV.246) 4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリン
(XV.247) 4-[(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリン
(XV.248) N-[(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.249) N-ヒドロキシメチルカルボニル-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.250) 4-[N-(N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノプロピル)-N-メチル-アミノメチル]-アニリン
(XV.251) N-[(4-メチル-ホモピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.252) N-[(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.253) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-p-フェニレンジアミン
(XV.254) N-[(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.255) 4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリン
(XV.256) 4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリン
(XV.257) 4-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニルメチル]-アニリン
(XV.258) N-(4-ジメチルアミノブチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.259) N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-(tert.-ブトキシカルボニル)-2,3-ジメチル-p-フェニレンジアミン
(XV.260) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-(tert.-ブトキシカルボニル)-2,3-ジメチル-p-フェニレンジアミン
(XV.261) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アミノカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.262) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-m-フェニレンジアミン
(XV.263) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-m-フェニレンジアミン
(XV.264) N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-m-フェニレンジアミン
(XV.265) N-[(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.266) N-[(3-ジメチルアミノ-プロピル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.267) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.268) N-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.269) N-(ピリジン-4-イル-メチルアミノカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XV.270) N-(1-メチル-ピペリジン-4-オキシ-カルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン The following compounds are prepared analogously to Example XV.
(XV.208) N- (Dimethylcarbamoylmethyl) -p-phenylenediamine
(XV.209) Di- (2-hydroxyethyl) -aminomethyl-aniline
(XV.210) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (methoxyacetyl) -amino] -aniline
(XV.211) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (3,4-dimethoxy-benzoyl) -amino] -aniline
(XV.212) 4- [N- (2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -N-propionyl-amino] -aniline
(XV.213) 4- [N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (pyridine-4-carbonyl) -amino] -aniline
(XV.214) 4- [N- (2- (N-Benzyl-N-methyl-amino) -ethyl) -N-acetyl-amino] -aniline
(XV.215) N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-methyl-3-methoxy-p-phenylenediamine
(XV.216) N- (Dimethylaminomethylcarbonyl) -N-methyl-3-cyano-p-phenylenediamine
(XV.217) 3- (Pyridin-4-yl-methyl) -aniline
(XV.218) 4-Amino-N- (2-dimethylamino-ethyl) -benzamide
(XV.219) 4-Amino-N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-benzamide
(XV.220) 4-Amino-N- (3-dimethylamino-propyl) -benzamide
(XV.221) 4-Amino-N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-benzamide
(XV.222) 4-Amino-N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-ethyl-benzamide
(XV.223) 4-Amino-N- (2- (tert-butyloxycarbonyl-methylamino-ethyl) -N-ethyl-benzamide
(XV.224) 4-Amino-N, N-bis- (2-diethylamino-ethyl) -benzamide
(XV.225) 4-Amino-N- (2-tert-butyloxycarbonyl-amino-ethyl) -benzamide.
(XV.226) 3-Amino-N- (2-dimethylamino-ethyl) -benzamide
(XV.227) 3-Amino-N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-benzamide
(XV.228) 3-Amino-N- (3-dimethylamino-propyl) -benzamide
(XV.229) 3-Amino-N- (3-dimethylamino-propyl) -N-methyl-benzamide
(XV.230) 5-Amino-2-N- (dimethylamino-methyl) -carbamoyl-furan
(XV.231) 4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -aniline
(XV.232) 4- (Piperidin-1-yl-carbonyl) -aniline
(XV.233) 4-Amino-N-cyclohexyl-N-methyl-benzamide
(XV.234) 4-Amino-N-isopropyl-benzamide
(XV.235) 4- (2,3,4,5-Tetrahydro-1 (H) -benzo [d] azepin-3-yl-carbonyl) -aniline
(XV.236) 4- (4-Hydroxy-piperidin-1-yl-carbonyl) -aniline
(XV.237) 4- (4-tert-Butyloxycarbonyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -aniline
(XV.238) 4- (4-tert-Butyloxycarbonyl- [1,4] diazepan-1-yl-carbonyl) -aniline
(XV.239) 4-Amino-1-methyl-2- [N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl] -pyrrole
(XV.240) 4-Amino-1-methyl-2-[(4-methyl-piperazin-1-yl) -carbonyl] -pyrrole
(XV.241) N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-2,5-diamino-pyridine
(XV.242) 4- (1- (2-Dimethylamino-ethyl) -imidazol-2-yl) -aniline
(XV.243) N-[(2- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.244) N-[(2-Dimethylamino-ethyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.245) trans-N-dimethylaminomethylcarbonyl-N- (tert.-butoxycarbonyl) -cyclohexyl-1,4-diamine
(XV.246) 4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -aniline
(XV.247) 4-[(4-Dimethylamino-piperidin-1-yl) -methyl] -aniline
(XV.248) N-[(4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.249) N-Hydroxymethylcarbonyl-N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.250) 4- [N- (N-tert.butoxycarbonyl-3-aminopropyl) -N-methyl-aminomethyl] -aniline
(XV.251) N-[(4-Methyl-homopiperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.252) N-[(4-Ethyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.253) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -p-phenylenediamine
(XV.254) N-[(1-Methyl-piperidin-4-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.255) 4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -aniline
(XV.256) 4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -aniline
(XV.257) 4-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -carbonylmethyl] -aniline
(XV.258) N- (4-Dimethylaminobutylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.259) N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N- (tert.-butoxycarbonyl) -2,3-dimethyl-p-phenylenediamine
(XV.260) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N- (tert.-butoxycarbonyl) -2,3-dimethyl-p-phenylenediamine
(XV.261) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -aminocarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.262) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -N-methyl-m-phenylenediamine
(XV.263) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -m-phenylenediamine
(XV.264) N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-m-phenylenediamine
(XV.265) N-[(1-Methyl-piperidin-4-yl) -aminocarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.266) N-[(3-Dimethylamino-propyl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.267) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -carbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.268) N- [N- (3-Dimethylamino-propyl) -aminocarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.269) N- (Pyridin-4-yl-methylaminocarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine
(XV.270) N- (1-Methyl-piperidine-4-oxy-carbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine

実施例XVI：
トランス-N-ジメチルアミノメチルカルボニル-シクロヘキシル-1,4-ジアミン-トリフルオロアセテート
400mgのトランス-N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-(tert.-ブトキシカルボニル)-シクロヘキシル-1,4-ジアミン(遊離体XV.245)を12mlの塩化メチレンに溶かし、5.0mlのトリフルオロ酢酸を加える。混合物を周囲温度で0.5時間撹拌し、エバポレートし、トルエンと混ぜ、回転エバポレーターで再び濃縮する。
収量：420mg(理論の100%)、
C10H21N3O
質量スペクトル：m/z = 200 [M+H]+
以下の化合物は実施例XVIと同様に調製する。
(XVI.1) N-ジメチルアミノメチルカルボニル-2,3-ジメチル-p-フェニレンジアミン
(XVI.2) N-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-2,3-ジメチル-p-フェニレンジアミン Example XVI:
Trans-N-dimethylaminomethylcarbonyl-cyclohexyl-1,4-diamine-trifluoroacetate
400 mg of trans-N-dimethylaminomethylcarbonyl-N- (tert.-butoxycarbonyl) -cyclohexyl-1,4-diamine (free form XV.245) was dissolved in 12 ml of methylene chloride, and 5.0 ml of trifluoroacetic acid was dissolved. Add. The mixture is stirred for 0.5 h at ambient temperature, evaporated, mixed with toluene and concentrated again on a rotary evaporator.
Yield: 420 mg (100% of theory),
C 10 H 21 N 3 O
Mass spectrum: m / z = 200 [M + H] +
The following compounds are prepared analogously to Example XVI.
(XVI.1) N-Dimethylaminomethylcarbonyl-2,3-dimethyl-p-phenylenediamine
(XVI.2) N-[(4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl] -2,3-dimethyl-p-phenylenediamine

実施例XVII：
シス-N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-シクロヘキシル-1,4-ジアミン-トリフルオロアセテート
5.0gのN-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.125)を250mlの氷酢酸に溶かし、500mgのニシムラ触媒(Rh(III)-/Pt(IV)-オキシド)を加える。3.4×105Pa(50psi)下、混合物を周囲温度で９時間水素化し、エバポレートし、水と混ぜてから炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。エバポレーション後、残留物を塩化メチレンに取り、ろ過し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、最後に溶媒を除去する。
収量：1.5g(理論の29%)、
C11H23N3O
質量スペクトル：m/z = 213 [M]+
実施例XVIII：
N-アセチル-4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリン
9.0gの4-アセトアミド-フェニルスルホン酸を10mlの水と45mlの1N水酸化ナトリウム溶液に溶かし、9.47gの2-クロロトリエチルアミンハイドロクロライドを加える。混合物を還流温度で５時間撹拌する。冷却後、アルカリ反応が得られるまで水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、最後に溶媒を除去する。
収量：9.85g(理論の73%)、
C14H22N2O3S
質量スペクトル：m/z = 298 [M]+ Example XVII:
Cis-N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-cyclohexyl-1,4-diamine-trifluoroacetate
Dissolve 5.0 g of N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-p-phenylenediamine (free form XV.125) in 250 ml of glacial acetic acid and add 500 mg of Nishimura catalyst (Rh (III)-/ Pt (IV) -oxide) ) Is added. The mixture is hydrogenated at 3.4 × 10 5 Pa (50 psi) at ambient temperature for 9 hours, evaporated, mixed with water and then neutralized with sodium bicarbonate solution. After evaporation, the residue is taken up in methylene chloride, filtered, dried over sodium sulphate and finally the solvent is removed.
Yield: 1.5g (29% of theory),
C 11 H 23 N 3 O
Mass spectrum: m / z = 213 [M] +
Example XVIII:
N-acetyl-4- (2-diethylamino-ethyl-sulfonyl) -aniline
Dissolve 9.0 g 4-acetamido-phenyl sulfonic acid in 10 ml water and 45 ml 1N sodium hydroxide solution and add 9.47 g 2-chlorotriethylamine hydrochloride. The mixture is stirred at reflux temperature for 5 hours. After cooling, sodium hydroxide solution is added until an alkaline reaction is obtained, the mixture is extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and finally the solvent is removed.
Yield: 9.85 g (73% of theory),
C 14 H 22 N 2 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 298 [M] +

実施例XIX：
4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリン
9.85gのN-アセチル-4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリン(遊離体XVII)を25mlのエタノールに溶かし、100mlの3N塩酸を添加する。混合物を還流温度で１時間撹拌する。冷却後、混合物を中和し、塩化メチレンで３回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、最後に溶媒を除去する。
収量：5.75g(理論の68%)、
C12H20N2O2S
質量スペクトル：m/z = 257 [M+H]+
実施例XX：
3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイルメチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
6.0gの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体IX)と3.9gのN-(ジメチルカルバモイルメチル)-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.208)を50mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で4.5時間撹拌する。冷却後、水を加え、生じた沈殿物を吸引ろ過し、メタノールで洗浄する。溶出液として塩化メチレン/メタノール(100:1)を用いてシリカゲルカラムで生成物を精製し、最後にエーテルから再結晶させる。
収量：4.4g(理論の49%)、
融点：208〜211℃
C27H25ClN4O3
質量スペクトル：m/z = 487/489 [M-H]- Example XIX:
4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -aniline
9.85 g N-acetyl-4- (2-diethylamino-ethyl-sulfonyl) -aniline (free form XVII) is dissolved in 25 ml ethanol and 100 ml 3N hydrochloric acid is added. The mixture is stirred at reflux temperature for 1 hour. After cooling, the mixture is neutralized, extracted three times with methylene chloride, dried over magnesium sulfate and finally the solvent is removed.
Yield: 5.75 g (68% of theory),
C 12 H 20 N 2 O 2 S
Mass spectrum: m / z = 257 [M + H] +
Example XX:
3-Z- [1- (4- (Dimethylcarbamoylmethylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
6.0 g 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-chloro-2-indolinone (free IX) and 3.9 g N- (dimethylcarbamoylmethyl) -p-phenylenediamine (free Form XV.208) is dissolved in 50 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 4.5 hours. After cooling, water is added and the resulting precipitate is suction filtered and washed with methanol. The product is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol (100: 1) as eluent and finally recrystallized from ether.
Yield: 4.4g (49% of theory),
Melting point: 208-211 ° C
C 27 H 25 ClN 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 487/489 [MH] -

実施例XXI：
3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(2-ブロモ-エチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
500mgの3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイルメチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体XX)と430mgの炭酸水素ナトリウムを10mlの塩化メチレン中に置き、190mgの3-ブロモプロピオン酸クロライドをゆっくり添加する。混合物を周囲温度で１時間撹拌する。それをろ過し、ろ液をエバポレートする。生じた沈殿物をメタノールから再結晶させる。
収量：270mg(理論の42%)
Rf値：0.50(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
C30H28BrClN4O4
質量スペクトル：m/z = 621/623/625 [M-H]-
以下の化合物は実施例XXIと同様に調製する。
(XXI.1) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(ブロモ-アセチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイルメチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体XX)とブロモアセチルクロライドから Example XXI:
3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (2-bromo-ethyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
10 mg of 500 mg 3-Z- [1- (4- (dimethylcarbamoylmethylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form XX) and 430 mg sodium bicarbonate Place in methylene chloride and slowly add 190 mg of 3-bromopropionic acid chloride. The mixture is stirred at ambient temperature for 1 hour. It is filtered and the filtrate is evaporated. The resulting precipitate is recrystallized from methanol.
Yield: 270 mg (42% of theory)
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
C 30 H 28 BrClN 4 O 4
Mass spectrum: m / z = 621/623/625 [MH] -
The following compounds are prepared analogously to Example XXI.
(XXI.1) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (bromo-acetyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro -2-indolinone
3-Z- [1- (4- (Dimethylcarbamoylmethylamino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free XX) and bromoacetyl chloride

最終化合物の調製：
実施例1.0
3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
0.3gの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体IX)と0.5gのN-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.2)を20mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で３時間撹拌する。冷却後、0.8mlのピペリジンを添加してから混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。溶媒を除去し、溶出液として塩化メチレン/メタノール(15:1)を用いてシリカゲルカラムで残留物を精製する。
収量：0.2g(理論の40%)、
Rf値：0.5(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：237〜239℃
C26H27ClN4O3S
質量スペクトル：m/z = 511/513 [M+H]+
下記一般式I-1の以下の化合物は実施例1.0と同様に調製する。

Figure 2005537276

















Final compound preparation:
Example 1.0
3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
0.3 g 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-chloro-2-indolinone (free IX) and 0.5 g N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl The sulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.2) is dissolved in 20 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 3 hours. After cooling, 0.8 ml piperidine is added and the mixture is stirred for another hour at ambient temperature. Remove the solvent and purify the residue on a silica gel column using methylene chloride / methanol (15: 1) as eluent.
Yield: 0.2g (40% of theory),
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 237-239 ° C
C 26 H 27 ClN 4 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 511/513 [M + H] +
The following compounds of general formula I-1 below are prepared as in Example 1.0.
Figure 2005537276
















Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276



Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, トルエン/酢酸エチル 9:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 10:1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 5:1
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 5:1:0.01
(F): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
(G): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 5:1
(H): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1
(I): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 15:1
(K): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール/アンモニア 20:1:0.1
(L): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 10:1
(M): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.01
(N): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/エタノール 30:1
(O): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/エタノール 20:1 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, toluene / ethyl acetate 9: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 5: 1: 0.01
(F): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1
(G): Silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1
(H): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1
(I): Silica gel, methylene chloride / ethanol 15: 1
(K): Silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia 20: 1: 0.1
(L): Silica gel, methylene chloride / ethanol 10: 1
(M): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.01
(N): Aluminum oxide, methylene chloride / ethanol 30: 1
(O): Aluminum oxide, methylene chloride / ethanol 20: 1

実施例2.0
3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン
0.4gの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-クロロ-5-ニトロ-2-インドリノン(遊離体IX.4)と0.3gのN-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.2)を5mlのジメチルホルムアミドに溶かし、80℃で４時間撹拌する。冷却後、1.0mlのピペリジンを加え、混合物をさらに３時間周囲温度で撹拌する。溶媒を除去し、溶出液として塩化メチレン/メタノール(9:1)を用いてシリカゲルカラムで残留物を精製する。
収量：0.4g(理論の79%)、
Rf値：0.5(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：224℃
C26H26ClN5O5S
質量スペクトル：m/z = 556/558 [M+H]+ Example 2.0
3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-5-nitro-2- Indolinone
0.4 g of 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-chloro-5-nitro-2-indolinone (free form IX.4) and 0.3 g of N- (2-dimethylamino- Ethyl) -N-methylsulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.2) is dissolved in 5 ml of dimethylformamide and stirred at 80 ° C. for 4 hours. After cooling, 1.0 ml piperidine is added and the mixture is stirred for a further 3 hours at ambient temperature. Remove the solvent and purify the residue on a silica gel column using methylene chloride / methanol (9: 1) as eluent.
Yield: 0.4g (79% of theory),
R f value: 0.5 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 224 ° C
C 26 H 26 ClN 5 O 5 S
Mass spectrum: m / z = 556/558 [M + H] +

下記一般式I-2の以下の化合物は実施例2.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
Figure 2005537276
 *溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1 The following compounds of general formula I-2 below are prepared as in Example 2.0.
Figure 2005537276
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1

実施例3.0
3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
0.3gの3-Z-[1-(4-(N-(ジメチル-カルバモイル-メチル)-N-(2-ブロモ-エチル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体XXI)と0.1mlのピロリジンを6mlのジメチルホルムアミドに溶かし、1.5時間周囲温度で撹拌する。冷却後、1.1mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。水を加えて生じた沈殿物を吸引ろ過し、溶出液として塩化メチレンとメタノール/アンモニアの勾配を用いてシリカゲルカラムで精製する。
収量：0.1g(理論の57%)、
Rf値：0.20(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：224〜226℃
C32H34ClN5O3
質量スペクトル：m/z = 570/572 [M-H]- Example 3.0
3-Z- [1- (4- (N- (Dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
0.3 g of 3-Z- [1- (4- (N- (dimethyl-carbamoyl-methyl) -N- (2-bromo-ethyl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone (free form XXI) and 0.1 ml pyrrolidine are dissolved in 6 ml dimethylformamide and stirred for 1.5 hours at ambient temperature. After cooling, 1.1 ml of 1N sodium hydroxide solution is added and the mixture is stirred for another hour at ambient temperature. The precipitate formed by adding water is suction filtered and purified on a silica gel column using a gradient of methylene chloride and methanol / ammonia as eluent.
Yield: 0.1g (57% of theory),
R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 224-226 ° C
C 32 H 34 ClN 5 O 3
Mass spectrum: m / z = 570/572 [MH] -

下記一般式I-3の以下の化合物は実施例3.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1 The following compounds of general formula I-3 below are prepared as in Example 3.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1

実施例4.0
3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
0.9gの1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン)-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体VIII)と0.5gのN-メチル-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.121)を10mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で３時間撹拌する。冷却後、1.5mlのピペリジンを加え、混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。水を加え、得られた沈殿物を吸引ろ過し、少量の水、メタノール及びエーテルで洗浄し、最後に、真空中100℃で乾燥させる。
収量：0.9g(理論の74%)、
Rf値：0.6(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：292〜294℃
C23H19ClIN3O3S
質量スペクトル：m/z = 578/580 [M-H]- Example 4.0
3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
0.9 g 1-acetyl-3- (1-methoxy-1- (3-iodo-phenyl) -methylene) -6-chloro-2-indolinone (free VIII) and 0.5 g N-methyl-N-methyl The sulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.121) is dissolved in 10 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 3 hours. After cooling, 1.5 ml piperidine is added and the mixture is stirred for another hour at ambient temperature. Water is added and the resulting precipitate is filtered off with suction, washed with a little water, methanol and ether and finally dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 0.9g (74% of theory),
R f value: 0.6 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 292-294 ° C
C 23 H 19 ClIN 3 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 578/580 [MH] -

下記一般式I-4の以下の化合物は実施例4.0と同様に調製する。

Figure 2005537276

The following compounds of general formula I-4 below are prepared as in Example 4.0.
Figure 2005537276

Figure 2005537276
Figure 2005537276



Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 10:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 4:1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/酢酸 9:1:0.1
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / ethanol 10: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / acetic acid 9: 1: 0.1

実施例5.0
3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
0.7gの1-アセチル-3-(1-クロロ-1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-フェニル)-メチレン)-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体X.1)、0.4gのN-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.125)及び1.2mlのトリエチルアミンを10mlのジメチルホルムアミドに溶かし、60℃で15時間撹拌する。冷却後、10mlのメタノールと2mlの濃アンモニアを加え、混合物をさらに３時間周囲温度で撹拌する、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回転エバポレーターで濃縮する。溶出液として塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1を用いてシリカゲルカラムで残留物を精製する。
収量：0.1g(理論の5%)、
Rf値：決定せず
融点：268〜269℃
C30H29ClN6O2
質量スペクトル：m/z = 541/543 [M+H]+ Example 5.0
3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
0.7 g of 1-acetyl-3- (1-chloro-1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -phenyl) -methylene) -6-chloro-2-indolinone (free form X.1), 0.4 g N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-p-phenylenediamine (educt XV.125) and 1.2 ml triethylamine are dissolved in 10 ml dimethylformamide and stirred at 60 ° C. for 15 hours. After cooling, 10 ml of methanol and 2 ml of concentrated ammonia are added, the mixture is stirred for a further 3 hours at ambient temperature, water is added and the mixture is extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed 3 times with water, dried over sodium sulphate and concentrated on a rotary evaporator. Purify the residue on a silica gel column using methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1 as the eluent.
Yield: 0.1g (5% of theory),
R f value: not determined Melting point: 268-269 ° C
C 30 H 29 ClN 6 O 2
Mass spectrum: m / z = 541/543 [M + H] +

下記一般式I-5の以下の化合物は実施例5.0と同様に調製する。

Figure 2005537276









The following compounds of general formula I-5 below are prepared as in Example 5.0.
Figure 2005537276








Figure 2005537276
Figure 2005537276



Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
(C): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア 7:3:0.1
(D): シリカゲル, 酢酸エチル/アンモニア 10:1
(E): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア 8:2:0.2
(F): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア 8.5:1.5:0.15
(G): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 8.5:1.5:0.15
(H): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 5:1
(I): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール/アンモニア 20:1:0.1
(K): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1
(C): Silica gel, ethyl acetate / methanol / ammonia 7: 3: 0.1
(D): Silica gel, ethyl acetate / ammonia 10: 1
(E): Silica gel, ethyl acetate / methanol / ammonia 8: 2: 0.2
(F): Silica gel, ethyl acetate / methanol / ammonia 8.5: 1.5: 0.15
(G): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 8.5: 1.5: 0.15
(H): Silica gel, methylene chloride / ethanol 5: 1
(I): Silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia 20: 1: 0.1
(K): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1

実施例6.0
3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
1.0gの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-ブロモ-2-インドリノン(遊離体IX.1)と0.7gのN-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.2)を4mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で２時間撹拌する。冷却後、少量のメタノールを加え、生じた沈殿物を吸引ろ過する。次に、残留物を少量のエタノール中で懸濁させ、3.3mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。この時間後、水を加え、沈殿物を吸引ろ過し、水、メタノール及びエーテルで洗浄する。
収量：0.7g(理論の50%)、
Rf値：0.35(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：204〜205℃
C26H27BrN4O3S
質量スペクトル：m/z = 555/557 [M]+ Example 6.0
3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
1.0 g 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-bromo-2-indolinone (free form IX.1) and 0.7 g N- (2-dimethylamino-ethyl) -N -Methylsulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.2) is dissolved in 4 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 2 hours. After cooling, a small amount of methanol is added, and the resulting precipitate is suction filtered. The residue is then suspended in a small amount of ethanol, 3.3 ml of 1N sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred for another hour at ambient temperature. After this time, water is added and the precipitate is suction filtered and washed with water, methanol and ether.
Yield: 0.7g (50% of theory),
R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 204-205 ° C
C 26 H 27 BrN 4 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 555/557 [M] +

下記一般式I-6の以下の化合物は実施例6.0と同様に調製する。

Figure 2005537276


















The following compounds of general formula I-6 below are prepared as in Example 6.0.
Figure 2005537276

















Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.01
(C): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 5:1:0.1
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
Figure 2005537276
 (A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.01
(C): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol 9: 1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 5: 1: 0.1
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1

実施例7.0
3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
67mgの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-シアノ-2-インドリノン(遊離体IX.2)と60mgのN-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.2)を5mlのジメチルホルムアミドに溶かし、80℃で1.5時間撹拌する。冷却後2mlの濃アンモニア溶液を加え、混合物を周囲温度でさらに10分間撹拌する。この時間後、水を加え、沈殿物を吸引ろ過し、再び塩化メチレン/メタノールに溶かし、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒の除去後、残留物をエーテルで洗浄し、80℃で乾燥させる。
収量：28mg(理論の26%)、
Rf値：0.15(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：270℃
C27H27N5O3S
質量スペクトル：m/z = 501 [M]+ Example 7.0
3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
67 mg 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-cyano-2-indolinone (free form IX.2) and 60 mg N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl The sulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.2) is dissolved in 5 ml of dimethylformamide and stirred at 80 ° C. for 1.5 hours. After cooling, 2 ml of concentrated ammonia solution is added and the mixture is stirred at ambient temperature for a further 10 minutes. After this time, water is added and the precipitate is suction filtered, redissolved in methylene chloride / methanol and dried over sodium sulfate. After removal of the solvent, the residue is washed with ether and dried at 80 ° C.
Yield: 28 mg (26% of theory),
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 270 ° C
C 27 H 27 N 5 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 501 [M] +

下記一般式I-7の以下の化合物は実施例7.0と同様に調製する。

Figure 2005537276























The following compounds of general formula I-7 below are prepared as in Example 7.0.
Figure 2005537276






















Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 4:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
Figure 2005537276
 (A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1

実施例8.0
3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
325mgの1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-フルオロ-2-インドリノン (遊離体IX.3)と310mgのN-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.2)を2mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で４時間撹拌する。冷却後、メタノールと水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を回転エバポレーターで濃縮する。得られた残留物を、溶出液として塩化メチレン/メタノール 9:1を用いてシリカゲルカラムで精製する。生成物を少量のエタノールに懸濁させてアセチル基を除去し、1.3mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物を周囲温度でさらに１時間撹拌する。この時間後、水を加え、沈殿物を吸引ろ過し、水、メタノール及びエーテルで洗浄する。残留物を真空中100℃で乾燥させる。
収量：0.3g(理論の61%)、
Rf値：0.25(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：259〜261℃
C26H27FN4O3S
質量スペクトル：m/z = 493 [M-H]- Example 8.0
3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
325 mg 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-fluoro-2-indolinone (free form IX.3) and 310 mg N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl The sulfonyl-p-phenylenediamine (free form XV.2) is dissolved in 2 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 4 hours. After cooling, methanol and water are added, the mixture is extracted with ethyl acetate, and the organic phase is concentrated on a rotary evaporator. The resulting residue is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol 9: 1 as eluent. The product is suspended in a small amount of ethanol to remove the acetyl group, 1.3 ml of 1N sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred at ambient temperature for a further hour. After this time, water is added and the precipitate is suction filtered and washed with water, methanol and ether. The residue is dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 0.3g (61% of theory),
R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 259-261 ° C
C 26 H 27 FN 4 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 493 [MH] -

下記一般式I-8の以下の化合物は実施例8.0と同様に調製する。

Figure 2005537276



























The following compounds of general formula I-8 below are prepared as in Example 8.0.
Figure 2005537276


























Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 7:1:0.1
(E): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール 19:1
Figure 2005537276
 (A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 7: 1: 0.1
(E): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol 19: 1

実施例9.0
3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
3.5gの1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(4-ヨード-フェニル)-メチレン)-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体VIII.14)と1.6gの4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン(遊離体XV.4)を30mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で２時間撹拌する。冷却後、溶媒を除去し、残留物を30mlのメタノールに取り、スパーテル先端で２杯のナトリウムメトキシドを添加する。黄色沈殿の生成後、吸引ろ過で溶媒を除去し、残留物を少量のメタノールとエーテルで洗浄し、最後に真空中100℃で乾燥させる。
収量：1.9g(理論の46%)、
Rf値：0.3(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：243〜246℃
C24H21FIN3O
質量スペクトル：m/z = 514 [M+H]+ Example 9.0
3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4-iodo-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
3.5 g of 1-acetyl-3- (1-methoxy-1- (4-iodo-phenyl) -methylene) -6-fluoro-2-indolinone (free VIII.14) and 1.6 g of 4- (dimethylamino Methyl) -aniline (free form XV.4) is dissolved in 30 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent is removed, the residue is taken up in 30 ml of methanol and 2 cups of sodium methoxide are added with a spatula tip. After the formation of a yellow precipitate, the solvent is removed by suction filtration, the residue is washed with a little methanol and ether and finally dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 1.9g (46% of theory),
R f value: 0.3 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 243-246 ° C
C 24 H 21 FIN 3 O
Mass spectrum: m / z = 514 [M + H] +

下記一般式I-9aの以下の化合物は実施例9.0と同様に調製する。

Figure 2005537276







The following compounds of general formula I-9a below are prepared as in Example 9.0.
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 8:1:0.1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 5:1:0.01
(F): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1
(G): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール = 19:1
(H): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.01
(I): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 5:1
(K): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/エタノール = 20:1
(L): シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル 1:1 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 8: 1: 0.1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 5: 1: 0.01
(F): Silica gel, ethyl acetate / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1
(G): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 19: 1
(H): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.01
(I): Silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1
(K): Aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1
(L): Silica gel, petroleum ether / ethyl acetate 1: 1

下記一般式I-9bの以下の化合物は実施例9.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1 The following compounds of general formula I-9b below are prepared as in Example 9.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1

実施例10.0
3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
130mgの1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン)-6-シアノ-2-インドリノン(遊離体VIII.5)と58mgの4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン(遊離体XV.4)を5mlのジメチルホルムアミドに溶かし、80℃で２時間撹拌する。冷却後、溶媒を除去し、溶出液として塩化メチレン/メタノール 9:1を用いて残留物をシリカゲルカラムで精製する。
収量：21mg(理論の12%)、
Rf値：0.35(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：265℃
C27H26N4O3 Example 10.0
3-Z- [1- (4- (Dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
130 mg 1-acetyl-3- (1-methoxy-1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene) -6-cyano-2-indolinone (free form VIII.5) and 58 mg 4- (dimethylamino) Methyl) -aniline (free form XV.4) is dissolved in 5 ml of dimethylformamide and stirred at 80 ° C. for 2 hours. After cooling, the solvent is removed and the residue is purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol 9: 1 as eluent.
Yield: 21 mg (12% of theory)
R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 265 ° C
C 27 H 26 N 4 O 3

実施例11.0
3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
580mgの3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-ヨード-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体4.0)と140mlのアクリル酸メチルを、20mlのアセトニトリルと11mlのジメチルホルムアミドに溶かし、11mgのパラジウム(II)-アセテート、2mlのトリエチルアミン及び30mgのトリ-オルト-トリル-ホスフィンを加える。この溶液を保護ガスとして窒素下、90℃で10時間撹拌する。冷却後、セライトを通してろ過し、溶媒を除去し、溶出液として塩化メチレン/メタノール 20:1を用いて残留物をシリカゲルカラムで精製する。
収量：450mg(理論の84%)、
Rf値：0.30(シリカゲル,トルエン/酢酸エチル = 1:1)
融点：228〜232℃
C27H24ClN3O5S
質量スペクトル：m/z = 537/539 [M]+ Example 11.0
3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
580 mg of 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-iodo-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free 4.0) and 140 ml of methyl acrylate are dissolved in 20 ml of acetonitrile and 11 ml of dimethylformamide and 11 mg of palladium (II) -acetate, 2 ml of triethylamine and 30 mg of tri-ortho-tolyl-phosphine are added. The solution is stirred as a protective gas under nitrogen at 90 ° C. for 10 hours. After cooling, filter through celite to remove the solvent and purify the residue on a silica gel column using methylene chloride / methanol 20: 1 as eluent.
Yield: 450 mg (84% of theory),
R f value: 0.30 (silica gel, toluene / ethyl acetate = 1: 1)
Melting point: 228-232 ° C
C 27 H 24 ClN 3 O 5 S
Mass spectrum: m / z = 537/539 [M] +

下記一般式I-11の以下の化合物は実施例11.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 5:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.01 The following compounds of general formula I-11 below are prepared analogously to Example 11.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 5: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.01

実施例12.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.0gの3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-ビニル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体11.1)を100mlのメタノールに溶かし、触媒として200mgの10%パラジウム/木炭を添加する。次に、3.4×105Pa(50psi)の水素圧下、混合物を周囲温度で６時間水素化する。反応終了後、触媒をろ過して除き、溶媒を除去して残留物を真空中100℃で乾燥させる。
収量：900mg(理論の90%)、
Rf値：0.40(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：160℃
C28H28ClN3O3
質量スペクトル：m/z = 490/492 [M+H]+ Example 12.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.0 g of 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-vinyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone ( The educt 11.1) is dissolved in 100 ml of methanol and 200 mg of 10% palladium / charcoal is added as catalyst. The mixture is then hydrogenated at ambient temperature for 6 hours under a hydrogen pressure of 3.4 × 10 5 Pa (50 psi). After the reaction is complete, the catalyst is filtered off, the solvent is removed and the residue is dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 900 mg (90% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 160 ° C
C 28 H 28 ClN 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 490/492 [M + H] +

下記一般式I-12の以下の化合物は実施例12.0と同様に調製する。

Figure 2005537276























The following compounds of general formula I-12 below are prepared as in Example 12.0.
Figure 2005537276






















Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 5:1:0.01
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 5: 1: 0.01

実施例13.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
130mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-ニトロ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体5.18)を20mlのエタノールと20mlの酢酸エチルに溶かし、触媒として100mgのラネーニッケルを加える。次に、混合物を周囲温度で20時間水素化する。反応の終了後、触媒をろ過して除き、溶媒を除去し、残留物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄し、溶出液として塩化メチレン/エタノール/アンモニア 30:1:0.1を用いてシリカゲルカラムで精製する。生成物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄し、真空中乾燥させる。
収量：80mg(理論の66%)、
Rf値：0.60(シリカゲル,塩化メチレン/エタノール/アンモニア = 20:1:0.1)
融点：263〜264℃
C24H23ClN4O
質量スペクトル：m/z = 419/421 [M+H]+ Example 13.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-amino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
130 mg 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-nitro-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form 5.18) in 20 ml ethanol and 20 ml In 100 mg of Raney nickel as catalyst. The mixture is then hydrogenated at ambient temperature for 20 hours. At the end of the reaction, the catalyst is filtered off, the solvent is removed, the residue is washed with a small amount of diisopropyl ether and purified on a silica gel column using methylene chloride / ethanol / ammonia 30: 1: 0.1 as eluent. . The product is washed with a small amount of diisopropyl ether and dried in vacuo.
Yield: 80 mg (66% of theory),
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 20: 1: 0.1)
Melting point: 263-264 ° C
C 24 H 23 ClN 4 O
Mass spectrum: m / z = 419/421 [M + H] +

下記一般式I-13の以下の化合物は実施例13.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
The following compounds of general formula I-13 below are prepared analogously to Example 13.0.
Figure 2005537276

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール/アンモニア 20:1:0.1
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia 20: 1: 0.1

実施例14.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
900mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-シアノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体5.23)を20mlの塩化メチレンに溶かし、30mlのメタノール性アンモニアを加え、触媒として200mgのラネーニッケルを添加する。次に、3.4×105Pa(50psi)の水素圧下、混合物を周囲温度で２時間15分間水素化する。反応の終了後、触媒をろ過で除き、溶媒を除去し、残留物を少量のメタノールとジエチルエーテルで洗浄する。塩基を遊離させるため、残留物を1N水酸化ナトリウム溶液に取り、４回塩化メチレン/メタノール 9:1で抽出する。混ぜ合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。生成物を少量のジエチルエーテルで洗浄し、真空中乾燥させる。
収量：680mg(理論の75%)、
Rf値：0.60(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：211〜214℃
C25H25ClN4O
質量スペクトル：m/z = 433/435 [M+H]+ Example 14.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
900 mg 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-cyano-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form 5.23) in 20 ml methylene chloride Dissolve, add 30 ml methanolic ammonia, and add 200 mg Raney nickel as catalyst. The mixture is then hydrogenated for 2 hours and 15 minutes at ambient temperature under a hydrogen pressure of 3.4 × 10 5 Pa (50 psi). After completion of the reaction, the catalyst is removed by filtration, the solvent is removed, and the residue is washed with a small amount of methanol and diethyl ether. In order to liberate the base, the residue is taken up in 1N sodium hydroxide solution and extracted four times with methylene chloride / methanol 9: 1. The combined organic phase is washed with water and dried over sodium sulfate. The product is washed with a small amount of diethyl ether and dried in vacuo.
Yield: 680 mg (75% of theory),
R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 211-214 ° C
C 25 H 25 ClN 4 O
Mass spectrum: m / z = 433/435 [M + H] +

実施例15.0
3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
1.39gの1-アセチル-3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-シアノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノンを20mlの塩化メチレンに溶かし、30mlのメタノール性アンモニアを加え、触媒として200mgのラネーニッケルを添加する。次に、3.4×105Pa(50psi)の水素圧下、混合物を周囲温度で２時間水素化する。反応の終了後、触媒をろ過で除き、溶媒を除去し、少量のメタノールとジエチルエーテルで洗浄する。塩基を遊離させるため、残留物を1N水酸化ナトリウム溶液に取り、４回塩化メチレン/メタノール 9:1で抽出する、混ぜ合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶出液として塩化メチレンと塩化メチレン/メタノール/アンモニア 8:1:0.1の勾配を用いて生成物をシリカゲルカラムで精製する。生成物を少量のジエチルエーテルで洗浄し、真空中乾燥させる。
収量：700mg(理論の54%)、
Rf値：0.15(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：232〜235℃
C30H33ClN6O2
質量スペクトル：m/z = 544/546 [M]+ Example 15.0
3-Z- [1- (4- (N-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
1.39 g of 1-acetyl-3-Z- [1- (4- (N-((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- ( 4-Cyano-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone is dissolved in 20 ml of methylene chloride, 30 ml of methanolic ammonia is added, and 200 mg of Raney nickel is added as a catalyst. The mixture is then hydrogenated at ambient temperature for 2 hours under a hydrogen pressure of 3.4 × 10 5 Pa (50 psi). After completion of the reaction, the catalyst is removed by filtration, the solvent is removed, and the mixture is washed with a small amount of methanol and diethyl ether. To liberate the base, the residue is taken up in 1N sodium hydroxide solution and extracted four times with methylene chloride / methanol 9: 1. The combined organic phases are washed with water and dried over sodium sulfate. The product is purified on a silica gel column using a gradient of methylene chloride and methylene chloride / methanol / ammonia 8: 1: 0.1 as eluent. The product is washed with a small amount of diethyl ether and dried in vacuo.
Yield: 700 mg (54% of theory),
R f value: 0.15 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 232-235 ° C
C 30 H 33 ClN 6 O 2
Mass spectrum: m / z = 544/546 [M] +

実施例16.0
3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ヒドロキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
100mgの3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体4.9)を2mlのトリフルオロ酢酸に溶かし、50℃で５時間撹拌する。反応の終了後、溶媒を除去する。塩基を遊離させるため、残留物を水に取り、アルカリ反応が得られるまで濃アンモニアを加える。生じた沈殿物を吸引ろ過し、水で洗浄し、100℃で乾燥させる。
収量：10mg(理論の12%)、
Rf値：0.30(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 4:1)
融点：174〜176℃
C29H30ClN5O3
質量スペクトル：m/z = 532/534 [M+H]+ Example 16.0
3-Z- [1- (4- (N-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-hydroxy-phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
100 mg of 3-Z- [1- (4- (N-((4-methyl-piperazin-1-yl) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-benzyloxy- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free 4.9) is dissolved in 2 ml of trifluoroacetic acid and stirred at 50 ° C. for 5 hours. After the reaction is complete, the solvent is removed. In order to liberate the base, the residue is taken up in water and concentrated ammonia is added until an alkaline reaction is obtained. The resulting precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried at 100 ° C.
Yield: 10 mg (12% of theory)
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1)
Melting point: 174-176 ° C
C 29 H 30 ClN 5 O 3
Mass spectrum: m / z = 532/534 [M + H] +

下記一般式I-16の以下の化合物は実施例16.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 4:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール 10:1 The following compounds of general formula I-16 below are prepared as in Example 16.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 4: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / ethanol 10: 1

実施例17.0
3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
180mgの3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体1.30)を5mlの塩化メチレンに溶かし、0.5mlのトリフルオロ酢酸を加える。混合物を周囲温度で10時間撹拌する。この時間後、ほとんどの溶媒を除去し、生じた沈殿物を吸引ろ過する。
収量：110mg(理論の60%)、
Rf値：0.20(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：260℃
C24H22ClN3O
質量スペクトル：m/z = 402/404 [M-H]- Example 17.0
3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone-trifluoroacetate
180 mg 3-Z- [1- (4- (N-tert.butoxycarbonyl-ethylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form 1.30) Dissolve in methylene chloride and add 0.5 ml trifluoroacetic acid. The mixture is stirred at ambient temperature for 10 hours. After this time, most of the solvent is removed and the resulting precipitate is suction filtered.
Yield: 110 mg (60% of theory),
R f value: 0.20 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 260 ° C
C 24 H 22 ClN 3 O
Mass spectrum: m / z = 402/404 [MH] -

下記一般式I-17の以下の化合物は実施例17.0と同様に調製する。

Figure 2005537276































The following compounds of general formula I-17 below are prepared as in Example 17.0.
Figure 2005537276






























Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276



Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 10:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 9:1:0.01
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア 8:2:0.2
(F): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 3:2
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol 10: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 9: 1: 0.01
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 8: 2: 0.2
(F): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 3: 2

実施例18.0
3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
600mgの3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体1.42)を30mlのエタノールに溶かし、500mgのヒドラジン水化物(80%)を加える。混合物を50℃で４時間撹拌する。冷却後、20mlの塩化メチレンを加え、生じた沈殿物を吸引ろ過する。ろ液をエバポレーションで濃縮し、溶出液として塩化メチレン/メタノール/アンモニア 10:1:0.1を用いてシリカゲルカラムで精製する。
収量：100mg(理論の22%)、
Rf値：0.40(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：204〜206℃
C24H21ClN4O2
質量スペクトル：m/z = 432/434 [M]+ Example 18.0
3-Z- [1- (4- (N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
600 mg of 3-Z- [1- (4- (N- (phthalimido-2-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (Educt 1.42) is dissolved in 30 ml of ethanol and 500 mg of hydrazine hydrate (80%) is added. The mixture is stirred at 50 ° C. for 4 hours. After cooling, 20 ml of methylene chloride is added and the resulting precipitate is suction filtered. The filtrate is concentrated by evaporation and purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol / ammonia 10: 1: 0.1 as eluent.
Yield: 100 mg (22% of theory),
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 204-206 ° C
C 24 H 21 ClN 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 432/434 [M] +

実施例19.0
3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
450mgの3-Z-[1-(4-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体1.2)を10mlのエタノールに溶かし、2mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加える。混合物を80℃で３時間撹拌する。冷却後、2mlの1N塩酸を加え、混合物を周囲温度で半時間撹拌する、生じた沈殿物を吸引ろ過し、エタノールとジエチルエーテルで洗浄する。
収量：320mg(理論の76%)、
Rf値：0.40(シリカゲル,塩化メチレン/エタノール = 9:1)
融点：333〜334℃(分解)
C22H15ClN2O3
質量スペクトル：m/z = 389/391 [M-H]- Example 19.0
3-Z- [1- (4-Carboxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
450 mg of 3-Z- [1- (4-ethoxycarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form 1.2) was dissolved in 10 ml of ethanol and 2 ml of 1N sodium hydroxide. Add the solution. The mixture is stirred at 80 ° C. for 3 hours. After cooling, 2 ml of 1N hydrochloric acid are added and the mixture is stirred for half an hour at ambient temperature. The resulting precipitate is filtered off with suction and washed with ethanol and diethyl ether.
Yield: 320 mg (76% of theory)
R f value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / ethanol = 9: 1)
Melting point: 333-334 ° C (decomposition)
C 22 H 15 ClN 2 O 3
Mass spectrum: m / z = 389/391 [MH] -

下記一般式I-19の以下の化合物は実施例19.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
The following compounds of general formula I-19 below are prepared analogously to Example 19.0.
Figure 2005537276

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール 9:1
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1

実施例20.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
900mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体12.0)を10mlのエタノールに溶かし、5mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加える。混合物を周囲温度で５時間撹拌する。冷却後、5mlの1N塩酸を加える。生じた沈殿物を吸引ろ過し、水で洗浄する。
収量：830mg(理論の95%)、
Rf値：0.50(逆相RP8,メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1)
融点：210〜215℃
C27H26ClN3O3
質量スペクトル：m/z = 476/478 [M+H]+ Example 20.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
900 mg of 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-methoxycarbonyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (educt 12.0 ) Is dissolved in 10 ml of ethanol and 5 ml of 1N sodium hydroxide solution is added. The mixture is stirred at ambient temperature for 5 hours. After cooling, add 5 ml of 1N hydrochloric acid. The resulting precipitate is filtered off with suction and washed with water.
Yield: 830 mg (95% of theory),
R f value: 0.50 (reverse phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1)
Melting point: 210-215 ° C
C 27 H 26 ClN 3 O 3
Mass spectrum: m / z = 476/478 [M + H] +

下記一般式I-20aの以下の化合物は実施例20.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
The following compounds of general formula I-20a below are prepared as in Example 20.0.
Figure 2005537276

Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276



Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 8:2
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 5:1
(D): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 3:2
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1
(F): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 7:3
(G): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール /アンモニア = 9:1:0,1
(H): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール = 19:1
(I): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:2
(K): シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1
(M): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 4:1 * Eluate mixture:
(A): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol = 8: 2
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1
(D): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 3: 2
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1
(F): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 7: 3
(G): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0,1
(H): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 19: 1
(I): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 2
(K): Silica gel, petroleum ether / ethyl acetate = 1: 1
(M): Silica gel, methylene chloride / methanol = 4: 1

下記一般式I-20bの以下の化合物は実施例20.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 5:1
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1
(C): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1 The following compounds of general formula I-20b below are prepared as in Example 20.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol = 5: 1
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1
(C): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1

実施例21.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
480mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシエチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体20.0)、350mgのTBTU、150mgのHOBt及び420mlのトリエチルアミンを10mlのジメチルホルムアミドに溶かし、620mgのN-ヒドロキシスクシンイミド-アンモニウム塩を加える。混合物を周囲温度で20時間撹拌する。溶媒を除去した後、残留物を少量の酢酸エチルと水中で懸濁させ、ろ過し、水で洗浄する。溶出液として塩化メチレン/エタノール 20:1を用いて酸化アルミニウムカラム(活性2-3)で残留物を精製する。生成物をジエチルエーテルから再結晶させ、真空中100℃で乾燥させる。
収量：370mg(理論の78%)、
Rf値：0.40(酸化アルミニウム,塩化メチレン/エタノール = 20:1)
融点：222〜225℃
C27H27ClN4O2
質量スペクトル：m/z = 475/477 [M+H]+ Example 21.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
480 mg of 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxyethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (educt 20.0) 350 mg TBTU, 150 mg HOBt and 420 ml triethylamine are dissolved in 10 ml dimethylformamide and 620 mg N-hydroxysuccinimide-ammonium salt is added. The mixture is stirred at ambient temperature for 20 hours. After removing the solvent, the residue is suspended in a small amount of ethyl acetate and water, filtered and washed with water. The residue is purified on an aluminum oxide column (activity 2-3) using methylene chloride / ethanol 20: 1 as eluent. The product is recrystallised from diethyl ether and dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 370 mg (78% of theory),
R f value: 0.40 (aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1)
Melting point: 222-225 ° C
C 27 H 27 ClN 4 O 2
Mass spectrum: m / z = 475/477 [M + H] +

下記一般式I-21の以下の化合物は実施例21.0と同様に調製する。

Figure 2005537276






















The following compounds of general formula I-21 below are prepared analogously to Example 21.0.
Figure 2005537276





















Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276





Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 5:1:0.01
(B): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/エタノール = 20:1
(C): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 6:1:0.1
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 5:1:0.1
(F): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 7:1:0.1
(G): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1
** 塩基等価体として塩化メチルアンモニウムと
*** 塩基等価体として塩化ジメチルアンモニウムと
**** 塩基等価体としてピペリジンハイドロクロライドと
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.01
(B): Aluminum oxide, methylene chloride / ethanol = 20: 1
(C): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 6: 1: 0.1
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 5: 1: 0.1
(F): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 7: 1: 0.1
(G): Silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1
** with methylammonium chloride as base equivalent
*** With dimethylammonium chloride as base equivalent
**** Piperidine hydrochloride as a base equivalent

実施例22.0
3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-チオン
460mgの3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体1.35)を5mlのピリジンに溶かし、220mgの五硫化リンを添加する。混合物を120℃で２時間撹拌する。冷却後、水で希釈し、0.5mlの濃アンモニアを加える。生じた沈殿物を吸引ろ過し、溶出液として塩化メチレン/メタノール 9:1を用いてシリカゲルカラムで精製する。生成物を石油エーテルから再結晶させ、かつ真空中100℃で乾燥させる。
収量：300mg(理論の63%)、
Rf値：0.50(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：250〜252℃
C27H27ClN4S
質量スペクトル：m/z = 475/477 [M+H]+ Example 22.0
3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-1,3-dihydro-indole-2-thione
5 ml of 460 mg 3-Z- [1- (4- (4-methyl-piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free form 1.35) Dissolve in pyridine and add 220 mg of phosphorus pentasulfide. The mixture is stirred at 120 ° C. for 2 hours. After cooling, dilute with water and add 0.5 ml concentrated ammonia. The resulting precipitate is suction filtered and purified on a silica gel column using methylene chloride / methanol 9: 1 as the eluent. The product is recrystallized from petroleum ether and dried in vacuum at 100 ° C.
Yield: 300 mg (63% of theory),
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 250-252 ° C
C 27 H 27 ClN 4 S
Mass spectrum: m / z = 475/477 [M + H] +

実施例23.0
3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
61mgの3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体18.0)を3mlの酢酸に溶かし、0.1mlの無水酢酸を加える。混合物を周囲温度で1.5時間撹拌する。この時間後、溶媒を除去し、残留物を少量の水中で懸濁させ、吸引ろ過する。生成物を真空中100℃で乾燥させる。
収量：60mg(理論の90%)、
Rf値：0.50(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点：291〜292℃
C26H23ClN4O3
質量スペクトル：m/z = 497/499 [M+Na]+ Example 23.0
3-Z- [1- (4- (N-acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
3 ml of 61 mg 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone (free 18.0) Of acetic acid and add 0.1 ml acetic anhydride. The mixture is stirred at ambient temperature for 1.5 hours. After this time, the solvent is removed and the residue is suspended in a small amount of water and suction filtered. The product is dried at 100 ° C. in vacuo.
Yield: 60 mg (90% of theory),
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Melting point: 291-292 ° C
C 26 H 23 ClN 4 O 3
Mass spectrum: m / z = 497/499 [M + Na] +

下記一般式I-23の以下の化合物は実施例23.0と同様に調製する。

Figure 2005537276









The following compounds of general formula I-23 below are prepared as in Example 23.0.
Figure 2005537276








Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276






Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276




Figure 2005537276
Figure 2005537276


Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/エタノール/アンモニア = 20:1:0.01
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.01
(C): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール = 19:1
(D): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1
(E): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 8:2:0.2
(F): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール = 9:1
アシル化剤として以下のものを二者択一的に使用した。
ベンゾイルクロライド、プロピオニルクロライド、フェニルアセチルクロライド、シクロプロパンカルボニルクロライド、シクロブタンカルボニルクロライド、ピリジン-2-イル-カルボニルクロライド、ピリジン-3-イル-カルボニルクロライド、ピリジン-4-イル-カルボニルクロライド、シクロヘキシルカルボニルクロライド、イソブチリルクロライド、3-メチルブチリルクロライド、シクロヘキシルメチルカルボニルクロライド、メトキシアセチルクロライド、2-メトキシベンゾイルクロライド、tert.-ブチルアセチルクロライド、チオフェン-2-カルボニルクロライド、ピバロイルクロライド、2-フロイル-クロライド。 * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / ethanol / ammonia = 20: 1: 0.01
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.01
(C): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 19: 1
(D): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1
(E): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 8: 2: 0.2
(F): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 9: 1
The following acylating agents were alternatively used.
Benzoyl chloride, propionyl chloride, phenylacetyl chloride, cyclopropanecarbonyl chloride, cyclobutanecarbonyl chloride, pyridin-2-yl-carbonyl chloride, pyridin-3-yl-carbonyl chloride, pyridin-4-yl-carbonyl chloride, cyclohexylcarbonyl chloride, Isobutyryl chloride, 3-methylbutyryl chloride, cyclohexylmethylcarbonyl chloride, methoxyacetyl chloride, 2-methoxybenzoyl chloride, tert.-butylacetyl chloride, thiophene-2-carbonyl chloride, pivaloyl chloride, 2-furoyl- Chloride.

実施例24.0
3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-フェニルスルホニルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
100mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体14.0)を5mlの塩化メチレンに溶かし、0℃で5mlのピリジンと45μlのベンゼンスルホニルクロライドを加える。混合物を０℃で10分間撹拌してから周囲温度で２時間撹拌する。この時間後、溶媒を除去し、残留物を1N水酸化ナトリウム溶液中で懸濁させ、吸引ろ過し、少量の水で洗浄する。生成物を100℃で乾燥させる。
収量：87mg(理論の66%)、
Rf値：0.30(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1)
融点：170℃(分解)
C31H29ClN4O3S
質量スペクトル：m/z = 573/575 [M+H]+ Example 24.0
3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-phenylsulfonylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
100 mg of 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-aminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone (free 14.0) was added to 5 ml of methylene chloride. And add 5 ml pyridine and 45 μl benzenesulfonyl chloride at 0 ° C. The mixture is stirred at 0 ° C. for 10 minutes and then at ambient temperature for 2 hours. After this time, the solvent is removed and the residue is suspended in 1N sodium hydroxide solution, suction filtered and washed with a little water. The product is dried at 100 ° C.
Yield: 87 mg (66% of theory),
R f value: 0.30 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1)
Melting point: 170 ° C (decomposition)
C 31 H 29 ClN 4 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 573/575 [M + H] +

下記一般式I-24の以下の化合物は実施例24.0と同様に調製する。

Figure 2005537276























The following compounds of general formula I-24 below are prepared as in Example 24.0.
Figure 2005537276






















Figure 2005537276
Figure 2005537276







Figure 2005537276
Figure 2005537276

*溶出液混合物：
(A): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.01
(B): シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/アンモニア = 9:1:0.1
(C): 酸化アルミニウム, 塩化メチレン/メタノール = 19:1
** スルホン化剤としてメタンスルホニルクロライドと
*** スルホン化剤としてエタンスルホニルクロライドと
**** スルホン化剤としてα-トルエンスルホニルクロライドと * Eluate mixture:
(A): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.01
(B): Silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia = 9: 1: 0.1
(C): Aluminum oxide, methylene chloride / methanol = 19: 1
** With methanesulfonyl chloride as sulfonating agent
*** With ethanesulfonyl chloride as sulfonating agent
**** α-Toluenesulfonyl chloride as sulfonating agent

実施例25.0
3-Z-[1-(4-トリメチルアンモニウムメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン-ヨーダイド
200mgの3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体20.1)を40mlのアセトンに溶かし、250mlのヨウ化メチルを加える。混合物を周囲温度で20時間撹拌する。この時間後、沈殿した残留物を吸引ろ過する。生成物を80℃で真空中乾燥させる。
収量：200mg(理論の83%)、
Rf-値：0.50(逆相RP8,メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1)
融点：210℃
C28H29FN3O3I
質量スペクトル：m/z = 474 [M+H]+ Example 25.0
3-Z- [1- (4-Trimethylammoniummethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone-iodide
200 mg of 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (educt 20.1) Is dissolved in 40 ml of acetone and 250 ml of methyl iodide is added. The mixture is stirred at ambient temperature for 20 hours. After this time, the precipitated residue is suction filtered. The product is dried in vacuo at 80 ° C.
Yield: 200 mg (83% of theory),
R f -value: 0.50 (reverse phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1)
Melting point: 210 ° C
C 28 H 29 FN 3 O 3 I
Mass spectrum: m / z = 474 [M + H] +

下記一般式I-25の以下の化合物は実施例25.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
*溶出液混合物：
(A): 逆相RP8,メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1 The following compounds of general formula I-25 below are prepared as in Example 25.0.
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1

実施例26.0
3-Z-[1-(4-グアニジノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン-ヨーダイド
170mgの3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン(遊離体20.50)を20mlのテトラヒドロフランに溶かし、390 mgの3,5-ジメチルピラゾール-1-カルボキシ酸アミジン硝酸塩と330mlのジエチルイソプロピルアミンを加える。混合物を10時間撹拌しながら還流させる。この時間後、溶媒をエバポレート、水を加え、沈殿した残留物を吸引ろ過する。生成物を80℃で乾燥させる。
収量：150mg(理論の81%)、
Rf-値：0.40(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/酢酸 = 5:1:0.1)
融点：290℃
C26H24FN5O3
質量スペクトル：m/z = 474 [M+H]+ Example 26.0
3-Z- [1- (4-Guanidinomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone-iodide
170 mg of 3-Z- [1- (4-aminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone (educt 20.50) Dissolve in 20 ml tetrahydrofuran and add 390 mg 3,5-dimethylpyrazole-1-carboxylate amidine nitrate and 330 ml diethylisopropylamine. The mixture is refluxed with stirring for 10 hours. After this time, the solvent is evaporated, water is added and the precipitated residue is suction filtered. The product is dried at 80 ° C.
Yield: 150 mg (81% of theory),
R f -value: 0.40 (silica gel, methylene chloride / methanol / acetic acid = 5: 1: 0.1)
Melting point: 290 ° C
C 26 H 24 FN 5 O 3
Mass spectrum: m / z = 474 [M + H] +

下記一般式I-26の以下の化合物は実施例26.0と同様に調製する。

Figure 2005537276
Figure 2005537276
 *溶出液混合物：
(A): 逆相RP8, メタノール/食塩水溶液(5%) = 4:1 The following compounds of general formula I-26 below are prepared as in Example 26.0.
Figure 2005537276
Figure 2005537276
 * Eluate mixture:
(A): Reversed phase RP8, methanol / saline solution (5%) = 4: 1

実施例27.0
3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン x エタンスルホン酸
a) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
10.25の1-アセチル-3-(1-エトキシ-1-フェニルメチレン)-6-クロロ-2-インドリノン(遊離体IX)と8.6gのN-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン(遊離体XV.204)を100mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で４時間撹拌する。冷却後、20mlの6N水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。水を加え、生成沈殿物を吸引ろ過し、少量の水と200mlのエタノールで洗浄する。残留物を塩化メチレンに溶かし、水で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶媒を除去した後、物質を再び少量のメタノールで洗浄し、100℃で真空中乾燥させる。
収量：15.48g(理論の74%)、
Rf値：0.50(シリカゲル,塩化メチレン/メタノール/アンモニア 5:1:0.01)
IRスペクトル：1645cm-1
融点：265〜269℃
C29H30ClN5O2
質量スペクトル：m/z = 515/517 [M]+
元素分析：計算：C 67.49 H 5.86 Cl 6.87 N 13.57
実測：C 67.42 H 5.83 Cl 6.97 N 13.59
b) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン x エタンスルホン酸
1.5gの3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノンを22.5mlのメタノール中に入れ、混合物を50℃に加熱し、0.14gの水中の0.25mlのエタンスルホン酸を一滴ずつ添加する。混合物をゆっくり周囲温度に冷まし、最後に氷浴を用いて０℃に冷ます。生じた沈殿物を吸引ろ過し、少量のtert.ブチルメチルエーテルで洗浄する。残留物を40℃で真空中乾燥させる。
収量：1.7g(理論の93%)、
IRスペクトル：1655cm-1
融点：307℃
C29H30ClN5O2 x C2H6O3S
質量スペクトル：m/z = 516/518 [M+H]+ Example 27.0
3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone x ethanesulfonic acid
a) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro -2-indolinone
10.25 1-acetyl-3- (1-ethoxy-1-phenylmethylene) -6-chloro-2-indolinone (free IX) and 8.6 g N-[(4-methyl-piperazin-1-yl)- Methylcarbonyl] -N-methyl-p-phenylenediamine (free form XV.204) is dissolved in 100 ml of dimethylformamide and stirred at 120 ° C. for 4 hours. After cooling, 20 ml of 6N sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred for another hour at ambient temperature. Water is added and the resulting precipitate is suction filtered and washed with a small amount of water and 200 ml of ethanol. The residue is dissolved in methylene chloride, extracted with water and dried over sodium sulfate. After removing the solvent, the material is again washed with a small amount of methanol and dried in vacuo at 100 ° C.
Yield: 15.48 g (74% of theory),
R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol / ammonia 5: 1: 0.01)
IR spectrum: 1645cm -1
Melting point: 265-269 ° C
C 29 H 30 ClN 5 O 2
Mass spectrum: m / z = 515/517 [M] +
Elemental analysis: Calculation: C 67.49 H 5.86 Cl 6.87 N 13.57
Actual measurement: C 67.42 H 5.83 Cl 6.97 N 13.59
b) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro -2-indolinone x ethanesulfonic acid
1.5 g of 3-Z- [1- (4- (N- (4-methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone is placed in 22.5 ml of methanol, the mixture is heated to 50 ° C. and 0.25 ml of ethanesulfonic acid in 0.14 g of water is added dropwise. The mixture is slowly cooled to ambient temperature and finally cooled to 0 ° C. using an ice bath. The resulting precipitate is filtered off with suction and washed with a small amount of tert.butyl methyl ether. The residue is dried in vacuo at 40 ° C.
Yield: 1.7g (93% of theory),
IR spectrum: 1655cm -1
Melting point: 307 ° C
C 29 H 30 ClN 5 O 2 x C 2 H 6 O 3 S
Mass spectrum: m / z = 516/518 [M + H] +

実施例28
10ml当たり75mgの活性物質を含有する乾燥アンプル
組成：
活性物質 75.0mg
マンニトール 50.0mg
注射用水を加えて 10.0ml
調製：
活性物質とマンニトールを水に溶かす。パッケージング後、溶液を凍結乾燥させる。使える溶液を得るため、製品を注射用水中で溶かす。
実施例29
２ml当たり35mgの活性物質を含有する乾燥アンプル
組成：
活性物質 35.0mg
マンニトール 100.0mg
注射用水を加えて 2.0ml
調製：
活性物質とマンニトールを水に溶かす。パッケージング後、溶液を凍結乾燥させる。
使える溶液を得るため、製品を注射用水中で溶かす。 Example 28
Dry ampoule composition containing 75 mg of active substance per 10 ml :
Active substance 75.0mg
Mannitol 50.0mg
Add water for injection 10.0ml
Preparation:
Dissolve the active substance and mannitol in water. After packaging, the solution is lyophilized. Dissolve the product in water for injection to obtain a usable solution.
Example 29
Dry ampoule composition containing 35 mg of active substance per 2 ml :
Active substance 35.0mg
Mannitol 100.0mg
Add water for injection 2.0ml
Preparation:
Dissolve the active substance and mannitol in water. After packaging, the solution is lyophilized.
Dissolve the product in water for injection to obtain a usable solution.

実施例30
50mgの活性物質を含有する錠剤
組成：
(1) 活性物質 50.0mg
(2) ラクトース 98.0mg
(3) トウモロコシデンプン 50.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 15.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
215.0mg
調製：
(1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液と共に顆粒化する。乾燥した顆粒化物質に(5)を加える。この混合物から、両面に直面した二平面を有し、一面に分割ノッチを有する錠剤を圧縮する。
錠剤の直径：９mm。
実施例31
350mgの活性物質を含有する錠剤
組成：
(1) 活性物質 350.0mg
(2) ラクトース 136.0mg
(3) トウモロコシデンプン 80.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 30.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
600.0mg
調製：
(1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液と共に顆粒化する。乾燥した顆粒化物質に(5)を加える。この混合物から、両面に直面した二平面を有し、一面に分割ノッチを有する錠剤を圧縮する。
錠剤の直径：12mm。 Example 30
Tablet containing 50 mg of active substance Composition:
(1) Active substance 50.0mg
(2) Lactose 98.0mg
(3) Corn starch 50.0mg
(4) Polyvinylpyrrolidone 15.0mg
(5) Magnesium stearate 2.0mg
215.0mg
Preparation:
(1), (2) and (3) are mixed together and granulated with the aqueous solution of (4). Add (5) to the dried granulated material. From this mixture, a tablet having two planes facing both sides and a split notch on one side is compressed.
Tablet diameter: 9 mm.
Example 31
Tablet containing 350 mg of active substance Composition:
(1) Active substance 350.0mg
(2) Lactose 136.0mg
(3) Corn starch 80.0mg
(4) Polyvinylpyrrolidone 30.0mg
(5) Magnesium stearate 4.0mg
600.0mg
Preparation:
(1), (2) and (3) are mixed together and granulated with the aqueous solution of (4). Add (5) to the dried granulated material. From this mixture, a tablet having two planes facing both sides and a split notch on one side is compressed.
Tablet diameter: 12mm.

実施例32
50mgの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
(1) 活性物質 50.0mg
(2) 乾燥トウモロコシデンプン 58.0mg
(3) 粉末ラクトース 50.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
160.0mg
調製：
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕剤を(2)と(4)の混合物に激しくミキシングしながら加える。
この粉末混合物をカプセル充填機内で３号サイズの硬ゼラチンカプセル中に詰める。
実施例33
350mgの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
(1) 活性物質 350.0mg
(2) 乾燥トウモロコシデンプン 46.0mg
(3) 粉末ラクトース 30.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
430.0mg
調製：
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕剤を(2)と(4)の混合物に激しくミキシングしながら加える。
この粉末混合物をカプセル充填機内で０号サイズの硬ゼラチンカプセル中に詰める。 Example 32
Capsules containing 50 mg of active substance Composition:
(1) Active substance 50.0mg
(2) Dried corn starch 58.0mg
(3) Powdered lactose 50.0mg
(4) Magnesium stearate 2.0mg
160.0mg
Preparation:
Grind (1) with (3). This milling agent is added to the mixture of (2) and (4) with vigorous mixing.
This powder mixture is packed into size 3 hard gelatin capsules in a capsule filling machine.
Example 33
Capsules containing 350 mg of active substance Composition:
(1) Active substance 350.0mg
(2) Dried corn starch 46.0mg
(3) Powdered lactose 30.0mg
(4) Magnesium stearate 4.0mg
430.0mg
Preparation:
Grind (1) with (3). This milling agent is added to the mixture of (2) and (4) with vigorous mixing.
This powder mixture is packed into size 0 hard gelatin capsules in a capsule filling machine.

実施例34
100mgの活性物質を含有する座剤
１座剤は以下の成分を含有：
活性物質 100.0mg
ポリエチレングリコール(M.W. 1500) 600.0mg
ポリエチレングリコール(M.W. 6000) 460.0mg
ポリエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg
2000.0mg
調製：
ポリエチレングリコールをポリエチレンソルビタンモノステアレートと一緒に融かす。40℃で粉砕した活性物質をこの溶融物に均質に分散させる。それを38℃に冷まし、わずかに冷えた座剤型中に注ぐ。 Example 34
Suppositories containing 100 mg of active substance 1 suppository contains the following ingredients:
Active substance 100.0mg
Polyethylene glycol (MW 1500) 600.0mg
Polyethylene glycol (MW 6000) 460.0mg
Polyethylene sorbitan monostearate 840.0mg
2000.0mg
Preparation:
Polyethylene glycol is melted with polyethylene sorbitan monostearate. The active substance ground at 40 ° C. is homogeneously dispersed in this melt. It is cooled to 38 ° C and poured into a slightly chilled suppository mold.

以下の化合物は、前記実施例と同様に調製することができる。
(1) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(2) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(3) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(4) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(5) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-エチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(6) 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(7) 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(8) 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(9) 3-Z-[1-(3-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(10) 3-Z-[1-(3-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(11) 3-Z-[1-(3-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-エチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(12) 3-Z-[1-(3-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(13) 3-Z-[1-(3-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(14) 3-Z-[1-(4-メチルスルホニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(15) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(16) 3-Z-[1-(4-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(17) 3-Z-[1-(4-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(18) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(19) 3-Z-[1-(4-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(20) 3-Z-[1-(4-ヨード-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(21) 3-Z-[1-(4-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(22) 3-Z-[1-(4-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(23) 3-Z-[1-(4-エトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(24) 3-Z-[1-(4-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(25) 3-Z-[1-(4-メチルメルカプト-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(26) 3-Z-[1-(4-(イソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(27) 3-Z-[1-(4-(アニリノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(28) 3-Z-[1-(4-(イソブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(29)3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(30) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(31) 3-Z-[1-(4-((N-イソプロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(32) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(33) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-イソプロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(34) 3-Z-[1-(4-(ジプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(35) 3-Z-[1-(4-(ジイソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(36) 3-Z-[1-(4-((N-ベンジル-N-エチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(37) 3-Z-[1-(4-(ジベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(38) 3-Z-[1-(4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(39) 3-Z-[1-(4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(40) 3-Z-[1-(4-(アゼパン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(41) 3-Z-[1-(4-(2-アミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(42) 3-Z-[1-(4-(2-メチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(43) 3-Z-[1-(4-(2-エチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(44) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(45) -Z-[1-(4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(46) 3-Z-[1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(47) 3-Z-[1-(4-(3-アミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(48) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(49) 3-Z-[1-(4-(N-エチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(50) 3-Z-[1-(4-(N-ジエチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(51) 3-Z-[1-(4-(N-ジプロピルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(52) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(53) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(54) 3-Z-[1-(4-(N-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(55)3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-エチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(56) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-プロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(57) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ブチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(58) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(59) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(60) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(61) -Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(62) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(3-アミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(63) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(3-メチルアミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(64) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(65) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(アミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(66) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(67) 3-Z-[1-(4-(N-(2-エチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(68) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(69) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(70) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(71) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(72) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-モルフォリン-1-イル)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(73) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(74) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(75) 3-Z-[1-(4((N-フェネチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(76) 3-Z-[1-(4-カルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(77) 3-Z-[1-(4-メチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(78) 3-Z-[1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(79) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(80) 3-Z-[1-(4-((2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(81) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(82) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(83) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(84) 3-Z-[1-(4-((2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(85) 3-Z-[1-(4-((3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(86) 3-Z-[1-(4-((2-アセチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(87) 3-Z-[1-(4-((3-アセチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(88) 3-Z-[1-(4-((2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(89) 3-Z-[1-(4-((3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(90) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(91) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(92) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アセチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(93) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(94) 3-Z-[1-(4-(カルバモイルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(95) 3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(96) 3-Z-[1-(4-(メチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(97) 3-Z-[1-(4-(N-(ピリジン-4-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(98) 3-Z-[1-(4-(N-(4-プロピル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(99) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ブチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(100) 3-Z-[1-(4-(N-(4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(101) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(102) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(103) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(104) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-アミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(105) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(106) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(2-フェニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(107) 3-Z-[1-(4-(N-(4-(5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]-ヘプタ-2-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(108) 3-Z-[1-(4-(N-(ホモピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(109) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(110) 3-Z-[1-(4-(N-(2,4,6-トリメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(111) 3-Z-[1-(4-(N-(トランス-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(112) 3-Z-[1-(4-(N-(シス-2,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(113) 3-Z-[1-(4-(N-(2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(114) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(115) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-エチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(116) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-プロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(117) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(118) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ブチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(119) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-フェニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(120) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(121) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-アミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(122) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(123) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(124) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(125) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(126) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(127) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(128) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(129) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(130) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(131) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-アミノカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(132) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(133) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(134) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(135) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(136) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(137) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(138) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-5-ニトロ-6-クロロ-2-インドリノン
(139) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)- (ピリジン-3-イル-アミノ))-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(140) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)- (ピリジン-2-イル-アミノ))-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(141) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(142) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(143) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(144) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(145) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(146) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(147) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(148) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(149) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-アミノカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(150) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(151) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(152) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(153) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(154) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(155) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(156) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(157) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(158) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(159) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(160) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(161) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(162) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(163) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(164) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(165) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(166) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(167) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(168) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(169) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(170) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(171) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(172) 3-Z-[1-(4-(N-(ピリジン-4-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(173) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(174) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- (2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(175) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(176) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(177) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(178) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(179) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(180) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(181) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン
(182) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(183) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(184) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(185) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(186) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(187) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(188) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(189) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルアセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(190) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリダ-3-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(191) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(192) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(193) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(194) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(195) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(196) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(197) 3-Z-[1-(4-(N-(モルフォリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(198) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(199) 3-Z-[1-(4-(N-(ベンジルメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(200) 3-Z-[1-(4-(N-(メチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(201) 3-Z-[1-(4-((2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(202) 3-Z-[1-(4-((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(203) 3-Z-[1-(4-(トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(204) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(205) 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(206) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(207) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(208) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(209) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メトキシアセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(3,4-ジメトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(211) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(212) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ベンジルメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(213) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(214) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリダ-4-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(215) 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(216) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(217) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(218) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(219) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(220) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(221) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(222) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(ピペラジン-1-イル)-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(223) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ベンジルメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(224) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(225) 3-Z-[1-(4-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(226) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(227) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(228) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(229) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピリジン-2-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(230) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-(ピリジン-3-イル-アミノ))-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(231) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-3-メチル-ピロール-3-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(232) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-3-メチル-ピロール-3-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(233) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(234) 3-Z-[1-(4-(1-(2-ジメチルアミノ-エチル)-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(235) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(236) 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(237) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(238) 3-Z-[1-(4-(N-シクロヘキシル-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(239) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(240) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(241) 3-Z-[1-(4-((4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(242) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(243) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(244) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(245) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(246) 3-Z-[1-(4-(N-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(247) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(248) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(249) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(250) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(251) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(252) 3-Z-[1-(4-(N-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(253) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(254) 3-Z-[1-(4-(N-(ヒドロキシ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(255) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(256) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(257) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(258) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ホモピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(259) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(260) 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(261) 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(262) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(263) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(264) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(265) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(266) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(267) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(268) 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(269) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(270) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(271) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(272) 3-Z-[1-(4-(N-(ピリジン-4-イル-メチルアミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(273) 3-Z-[1-(4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-オキシ-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(274) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(275) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(276) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(277) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(278) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(279) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(280) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(281) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(282) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(283) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(284) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(285) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4- メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(286) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(287) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(288) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ)-N-メチル-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(289) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-メトキシカルボニルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(290) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(291) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(292) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(293) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(294) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(295) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(296) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(297) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-2-イル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(298) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(299) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(300) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(301) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(302) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(303) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(304)
(305) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(306) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(307) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(308) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(309) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(310) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(311) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(312) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(313)
(314) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(315) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(316) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(317)
(318) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(319) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(320) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(321)
(322) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(323) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(324) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(325) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(326) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(327) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(328) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(329) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(330) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(331) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(332) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(333) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(334) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(335) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(336) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(337) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(338) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(339) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(340) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(341) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(342) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(343) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(344) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(345) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(346) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(347) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(348) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(349) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(350) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(351) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(352) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(353) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(354) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(355) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(356) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(357) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(358) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(359) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(360) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(361) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(362) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(363) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(364) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(365) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(366) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(367) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(368) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(369) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(370) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(371) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(372) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(373) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(374) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(375) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(376) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(377) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(378) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(379) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(380) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(381) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(382) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(383) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(384) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(385) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(386) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(387) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(388) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(389) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(390) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(391) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(392) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(393) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(394) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(395) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(396) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(397) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(398) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(399) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(400) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(401) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(402) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(403) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(404) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(405) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(406) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(407) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(408) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(409) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(410) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(411) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(412) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(413) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(414) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(415) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(416) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(417) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(418) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(419) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(420) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(421) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(422) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(423) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(424) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(425) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(426) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(427) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(428) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(429) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(430) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(431) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(432) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(433) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(434) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(435) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(436) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(437) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(438) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(439) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(440) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(441) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(442) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(443) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(444) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(445)
(446)
(447) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(448) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(449) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(450) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(451) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(452) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(453)
(454)
(455) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(456) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(457) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(458)
(459) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(460) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(461) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(462) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(463)
(464)
(465) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(466)
(467) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(468) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(469) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(470) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(471) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(472) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(473) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(474) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(475) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(476) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(477) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(478) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(479) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(480) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(481)
(482) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(483) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(484) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(485)
(486)
(487) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(488) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(489) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(490)
(491) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(492) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(493) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(494)
(495) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(496) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(497) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(498) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(499) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(500)
(501)
(502) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(503) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(504) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(505) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(506) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(507) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(508) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(509) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(510) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(511) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(512) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(513) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(514) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(515) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(516) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(517) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(518) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(519) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(520) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(521) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(522) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(523) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(524) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(525)
(526) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(527) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(528) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(529) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(530) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(531) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(532) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(533) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(534) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(535) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(536) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(537) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(538) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(539) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(540) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(541) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(542) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(543) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(544) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(545) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(546)
(547) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(548) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(549) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(550) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(551) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(552) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(553) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(554) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(555) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(556) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(557) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(558) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(559) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(560) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(561) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(562) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(563) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(564) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(565) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(566) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(567) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(568) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(569) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(570) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(571) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(572) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(573) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(574) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(575) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(576) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(577) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(578) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(579) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(580) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(581) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(582) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(583) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(584) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(585) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(586) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(587) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(588) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(589) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(590) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(591) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(592) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(593) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(594) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(595) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(596) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(597) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(598) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(599) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(600) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(601) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(602) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(603) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(604) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(605) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(606) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(607) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(608) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(609) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(610) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(611) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(612) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(613) 3-Z-[1-(3-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(614) 3-Z-[1-(3-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(615) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(616) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(617) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(618) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(619) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(620) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(621) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル-スルホニル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(622) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(623) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(624) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(625) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(626) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(627) 3-Z-[1-(4-(メチルエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(628) 3-Z-[1-(4-(メチルプロピルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(629) 3-Z-[1-(4-(メチルベンジルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(630) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(631) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(632) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(633) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(634) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(635) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(636) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(637) 3-Z-[1-(4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(638) 3-Z-[1-(4-(チオモルフォリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(639) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(640) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(641) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(642) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(643) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン
(644) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(645) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(646) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(647) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(648) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(649) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン
(650) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(651) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(652) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(653) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-カルボキシメチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(654) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン
(655) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(N-メチル-カルボキシメチルアミノ)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン The following compounds can be prepared as in the previous examples.
(1) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(2) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(3) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(4) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(5) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-ethyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(6) 3-Z- [1- (3- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(7) 3-Z- [1- (3- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(8) 3-Z- [1- (3- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(9) 3-Z- [1- (3- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(10) 3-Z- [1- (3- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(11) 3-Z- [1- (3- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-ethyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(12) 3-Z- [1- (3- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(13) 3-Z- [1- (3- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(14) 3-Z- [1- (4-Methylsulfonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(15) 3-Z- [1-anilino-1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(16) 3-Z- [1- (4-Nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(17) 3-Z- [1- (4-Fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(18) 3-Z- [1- (4-Chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(19) 3-Z- [1- (4-Bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(20) 3-Z- [1- (4-Iodo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(21) 3-Z- [1- (4-Cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(22) 3-Z- [1- (4-Methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(23) 3-Z- [1- (4-Ethoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(24) 3-Z- [1- (4-Trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(25) 3-Z- [1- (4-Methylmercapto-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(26) 3-Z- [1- (4- (Isopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(27) 3-Z- [1- (4- (anilinomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(28) 3-Z- [1- (4- (Isobutylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(29) 3-Z- [1- (4- (cyclohexylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(30) 3-Z- [1- (4- (Benzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(31) 3-Z- [1- (4-((N-Isopropyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(32) 3-Z- [1- (4-((N-ethyl-N-propyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(33) 3-Z- [1- (4-((N-Ethyl-N-isopropyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(34) 3-Z- [1- (4- (Dipropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(35) 3-Z- [1- (4- (Diisopropylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(36) 3-Z- [1- (4-((N-Benzyl-N-ethyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(37) 3-Z- [1- (4- (Dibenzylaminomethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(38) 3-Z- [1- (4- (3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(39) 3-Z- [1- (4- (3,5-Dimethyl-piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(40) 3-Z- [1- (4- (Azepan-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(41) 3-Z- [1- (4- (2-Amino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(42) 3-Z- [1- (4- (2-Methylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(43) 3-Z- [1- (4- (2-Ethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(44) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(45) -Z- [1- (4- (2-Piperidin-1-yl-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(46) 3-Z- [1- (4- (2-Acetylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(47) 3-Z- [1- (4- (3-Amino-propyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(48) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(49) 3-Z- [1- (4- (N-ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(50) 3-Z- [1- (4- (N-diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(51) 3-Z- [1- (4- (N-Dipropylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(52) 3-Z- [1- (4- (N-((N-ethyl-N-methyl-amino) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(53) 3-Z- [1- (4- (N-((N-ethyl-N-propyl-amino) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(54) 3-Z- [1- (4- (N-((N-methyl-N-propyl-amino) -methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(55) 3-Z- [1- (4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-ethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(56) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-propyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(57) 3-Z- [1- (4- (N-dimethylaminomethylcarbonyl-N-butyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(58) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Amino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(59) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(60) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-aminoethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(61) -Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-methylamino-ethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(62) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-amino-propyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(63) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (3-methylamino-propyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(64) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(65) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (aminocarbonylmethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(66) 3-Z- [1- (4- (N-acetyl-N- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(67) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Ethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(68) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Diethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(69) 3-Z- [1- (4- (N- (2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(70) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperidin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(71) 3-Z- [1- (4- (N- (2-piperazin-1-yl-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(72) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-morpholin-1-yl) -ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(73) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(74) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(75) 3-Z- [1- (4 ((N-phenethyl-N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(76) 3-Z- [1- (4-Carbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(77) 3-Z- [1- (4-Methylcarbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(78) 3-Z- [1- (4-Dimethylcarbamoylmethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(79) 3-Z- [1- (4-Tetrazol-5-yl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(80) 3-Z- [1- (4-((2-Methoxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(81) 3-Z- [1- (4- (Di- (2-methoxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(82) 3-Z- [1- (4-((N-tert.butoxycarbonyl-2-amino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(83) 3-Z- [1- (4-((N-tert.butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(84) 3-Z- [1- (4-((2-Amino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(85) 3-Z- [1- (4-((3-Amino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(86) 3-Z- [1- (4-((2-acetylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(87) 3-Z- [1- (4-((3-Acetylamino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(88) 3-Z- [1- (4-((2-Methylsulfonylamino-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(89) 3-Z- [1- (4-((3-Methylsulfonylamino-propyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(90) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Amino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(91) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(92) 3-Z- [1- (4- (N- (2-acetylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(93) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylsulfonylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(94) 3-Z- [1- (4- (carbamoylmethyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(95) 3-Z- [1- (4- (Dimethylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(96) 3-Z- [1- (4- (Methylcarbamoyl-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(97) 3-Z- [1- (4- (N- (Pyridin-4-yl-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(98) 3-Z- [1- (4- (N- (4-propyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(99) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Butyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(100) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Isopropyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(101) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-hydroxy-ethyl) -piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(102) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-methoxy-ethyl) -piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(103) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-Ethoxy-ethyl) -piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(104) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-Amino-ethyl) -piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(105) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- Phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(106) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (2-Phenyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(107) 3-Z- [1- (4- (N- (4- (5-Methyl-2,5-diaza-bicyclo [2.2.1] -hept-2-yl) -methylcarbonyl) -N- Methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(108) 3-Z- [1- (4- (N- (homopiperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(109) 3-Z- [1- (4- (N- (3,4,5-Trimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(110) 3-Z- [1- (4- (N- (2,4,6-trimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(111) 3-Z- [1- (4- (N- (trans-2,4,5-trimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(112) 3-Z- [1- (4- (N- (cis-2,4,5-trimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(113) 3-Z- [1- (4- (N- (2,4-Dimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(114) 3-Z- [1- (4- (N- (3,4-Dimethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(115) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-ethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(116) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-propyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(117) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(118) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-butyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(119) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-phenyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(120) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-benzyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(121) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-aminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(122) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-dimethylaminocarbonylmethyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(123) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(124) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(125) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(126) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(127) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(128) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-hydroxy-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(129) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(130) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(131) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-aminocarbonyl-anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(132) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-amino-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(133) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Chloro-2-indolinone
(134) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-acetylamino-anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(135) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-methylsulfonylamino-anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(136) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3,5-dibromo-anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(137) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3,5-dichloro-anilino) -1-phenyl -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(138) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -5- Nitro-6-chloro-2-indolinone
(139) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino)-(pyridin-3-yl-amino))-1 -Phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(140) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino)-(pyridin-2-yl-amino))-1 -Phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(141) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-bromo-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(142) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-chloro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(143) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-fluoro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(144) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-methyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(145) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(146) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-hydroxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(147) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(148) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-trifluoromethyl-anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(149) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-aminocarbonyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(150) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-amino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(151) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-nitro-anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(152) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-acetylamino-anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(153) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3-methylsulfonylamino-anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(154) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3,5-dibromo-anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(155) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -3,5-dichloro-anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(156) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3- Yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(157) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) -Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(158) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(159) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(160) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(161) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(162) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo -Oxazolidin-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(163) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(164) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(165) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(166) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(167) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(168) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(169) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(170) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(171) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(172) 3-Z- [1- (4- (N- (pyridin-4-yl-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone
(173) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidine-2- Yl) -phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(174) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -Phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(175) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(176) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(177) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-cyano- 2-indolinone
(178) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(179) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo -Pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(180) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl)- Methylene] -6-cyano-2-indolinone
(181) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy- Phenyl) -methylene] -6-cyano-2-indolinone
(182) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-ethylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(183) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(184) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylaminopropyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(185) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butyryl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(186) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isobutyryl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(187) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(188) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzoyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(189) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-phenylacetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(190) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (pyrid-3-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(191) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (furan-2-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(192) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N- (2-methoxy-benzoyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(193) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-isopropylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(194) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-benzylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(195) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Benzyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(196) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(197) 3-Z- [1- (4- (N- (morpholin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(198) 3-Z- [1- (4- (N- (piperidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(199) 3-Z- [1- (4- (N- (Benzylmethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(200) 3-Z- [1- (4- (N- (Methylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(201) 3-Z- [1- (4-((2,6-Dimethyl-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(202) 3-Z- [1- (4-((N- (2- (2-methoxy-ethoxy) -ethyl) -N-methyl-amino) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(203) 3-Z- [1- (4- (Triazol-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(204) 3-Z- [1- (4- (Di- (2-hydroxy-ethyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(205) 3-Z- [1- (4- (5-Methyl-imidazol-4-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(206) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(207) 3-Z- [1- (4- (N-Benzyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(208) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-butylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(209) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methoxyacetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(210) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (3,4-dimethoxy-benzoyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(211) 3-Z- [1- (4- (N- (2-hydroxy-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(212) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Benzylmethylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(213) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-propionyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(214) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N- (pyrid-4-yl-carbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(215) 3-Z- [1- (4- (N- (phthalimido-2-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(216) 3-Z- [1- (4- (N-aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(217) 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-methylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(218) 3-Z- [1- (4- (N- (di- (2-hydroxy-ethyl) -amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(219) 3-Z- [1- (4- (N- (Pyrrolidin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(220) 3-Z- [1- (4- (N- (imidazol-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(221) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-tert.butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- Phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(222) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (piperazin-1-yl) -ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(223) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Benzylmethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(224) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(225) 3-Z- [1- (4-((4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(226) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(227) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-methoxy-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(228) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(229) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyridin-2-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(230) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino)-(pyridin-3-yl-amino))-1-phenyl-methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(231) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -3-methyl-pyrrol-3-yl-amino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(232) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -3-methyl-pyrrol-3-yl-amino) -1-phenyl-methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
(233) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(234) 3-Z- [1- (4- (1- (2-Dimethylamino-ethyl) -imidazol-2-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(235) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(236) 3-Z- [1- (4- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(237) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(238) 3-Z- [1- (4- (N-cyclohexyl-N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(239) 3-Z- [1- (4- (N- (2- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(240) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(241) 3-Z- [1- (4-((4-Dimethylamino-piperidin-1-yl) -methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(242) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(243) 3-Z- [1- (4- (N-tert.Butoxycarbonyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(244) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(245) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(246) 3-Z- [1- (4- (N- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(247) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-isopropyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(248) 3-Z- [1- (4- (Diethylamino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(249) 3-Z- [1- (4- (N-propyl-N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(250) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(251) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(252) 3-Z- [1- (4- (N- (4-tert.Butoxycarbonyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(253) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(254) 3-Z- [1- (4- (N- (Hydroxy-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(255) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(256) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (tert.butoxycarbonyl-3-amino-propyl) -N-methyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene ] -6-Fluoro-2-indolinone
(257) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (3-Amino-propyl) -N-methyl) -amino-methyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(258) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-homopiperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(259) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -3-cyano-anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(260) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(261) 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidin-4-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(262) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(263) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(264) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-carbamoylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(265) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonylmethyl) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(266) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(267) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(268) 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidin-4-yl-aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(269) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(270) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(271) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -aminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(272) 3-Z- [1- (4- (N- (pyridin-4-yl-methylaminocarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(273) 3-Z- [1- (4- (N- (1-Methyl-piperidine-4-oxy-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(274) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3- Yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(275) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(276) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(277) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(278) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidin-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
(279) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-oxo-oxazolidine-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(280) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo -Oxazolidin-3-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(281) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(282) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(283) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(284) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(285) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(286) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(287) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(288) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -amino) -N-methyl-anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(289) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-methoxycarbonylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(290) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidine-2- Yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(291) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(292) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(293) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) ) -Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(294) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
(295) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(296) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-oxo -Pyrrolidin-2-yl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(297) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-oxo-pyrrolidin-2-yl) -phenyl)- Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(298) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(299) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(300) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(301) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(302) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(303) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(304)
(305) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(306) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(307) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(308) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy -Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(309) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(310) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(311) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(312) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(313)
(314) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(315) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(316) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(317)
(318) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(319) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(320) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
(321)
(322) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(323) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(324) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(325) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(326) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(327) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(328) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(329) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(330) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(331) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(332) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(333) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(334) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(335) 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(336) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(337) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(338) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
(339) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(340) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(341) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(342) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(343) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(344) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(345) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(346) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(347) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(348) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(349) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxyl -Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(350) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(351) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(352) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(353) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(354) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(355) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(356) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(357) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(358) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(359) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(360) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(361) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
(362) 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
(363) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(364) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(365) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(366) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(367) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(368) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(369) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(370) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(371) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(372) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(373) 3-Z- [1- (4- (Diethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(374) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone
(375) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(376) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(377) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(378) 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(379) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(380) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro- 2-indolinone
(381) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro -2-indolinone
(382) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone
(383) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(384) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(385) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(386) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(387) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(388) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(389) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(390) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(391) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(392) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(393) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(394) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(395) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(396) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(397) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(398) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(399) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(400) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(401) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(402) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(403) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(404) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(405) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(406) 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(407) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-Carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(408) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(409) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(410) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(411) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(412) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(413) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(414) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(415) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6- Chloro-2-indolinone
(416) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(417) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(418) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(419) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(420) 3-Z- [1- (4- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(421) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(422) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(423) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(424) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone
(425) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone
(426) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(427) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Chloro-2-indolinone
(428) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(429) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(430) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(431) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(432) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(433) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(434) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Chloro-2-indolinone
(435) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(436) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(437) 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(438) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-Carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(439) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(440) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(441) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(442) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(443) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(444) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Chloro-2-indolinone
(445)
(446)
(447) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(448) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(449) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(450) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(451) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(452) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(453)
(454)
(455) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(456) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(457) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(458)
(459) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(460) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(461) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(462) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(463)
(464)
(465) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(466)
(467) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(468) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(469) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(470) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(471) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(472) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(473) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(474) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
(475) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(476) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(477) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(478) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(479) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(480) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(481)
(482) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(483) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(484) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(485)
(486)
(487) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(488) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(489) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(490)
(491) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(492) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone
(493) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(494)
(495) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(496) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(497) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(498) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(499) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2- Indolinone
(500)
(501)
(502) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(503) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(504) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(505) 3-Z- [1- (4- (Diethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(506) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(507) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(508) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(509) 3-Z- [1- (4- (piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone
(510) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro- 2-indolinone
(511) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro -2-indolinone
(512) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(513) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(514) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(515) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(516) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(517) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(518) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(519) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(520) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(521) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(522) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(523) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(524) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(525)
(526) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(527) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-Carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(528) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(529) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(530) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(531) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(532) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(533) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(534) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(535) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6 -Fluoro-2-indolinone
(536) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(537) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(538) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(539) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(540) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene]- 6-Fluoro-2-indolinone
(541) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(542) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(543) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(544) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(545) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(546)
(547) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(548) 3-Z- [1- (4- (N-Methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(549) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-Carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(550) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(551) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(552) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(553) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(554) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-carboxymethyl-phenyl) -methylene] -6-Fluoro-2-indolinone
(555) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(556) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(557) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(558) 3-Z- [1- (4- (N- (2-methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(559) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(560) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(561) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(562) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(563) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(564) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy -Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(565) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Bromo-2-indolinone
(566) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(567) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(568) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(569) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(570) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(571) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(572) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(573) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(574) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(575) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Bromo-2-indolinone
(576) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(577) 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(578) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(579) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(580) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(581) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(582) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(583) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(584) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(585) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(586) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(587) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(588) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
(589) 3-Z- [1- (4- (piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(590) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(591) 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Bromo-2-indolinone
(592) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(593) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo- 2-indolinone
(594) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(595) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(596) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(597) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(598) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl)- Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(599) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(600) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Methylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(601) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(602) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Methylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(603) 3-Z- [1- (4- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(604) 3-Z- [1- (4-Ethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(605) 3-Z- [1- (4-Methylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(606) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy -Ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(607) 3-Z- [1- (4- (4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6 -Bromo-2-indolinone
(608) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(609) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-propylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(610) 3-Z- [1- (4-Aminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(611) 3-Z- [1- (3- (Dimethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(612) 3-Z- [1- (3- (Methylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(613) 3-Z- [1- (3- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(614) 3-Z- [1- (3- (3-Dimethylamino-propyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(615) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(616) 3-Z- [1- (4- (N- (Dimethylamino-carbonylmethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -Methylene] -6-bromo-2-indolinone
(617) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Bromo-2-indolinone
(618) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(619) 3-Z- [1- (4- (1-Methyl-imidazol-2-yl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(620) 3-Z- [1- (4- (N- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-Carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(621) 3-Z- [1- (4- (2-Diethylamino-ethyl-sulfonyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(622) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(623) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(624) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethoxy) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2- Indolinone
(625) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Dimethylamino-butyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(626) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl-carbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(627) 3-Z- [1- (4- (Methylethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(628) 3-Z- [1- (4- (Methylpropylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(629) 3-Z- [1- (4- (Methylbenzylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(630) 3-Z- [1- (4- (Diethylamino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(631) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methyl-amino-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl)- Phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone
(632) 3-Z- [1- (4- (Piperidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(633) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(634) 3-Z- [1- (4- (azetidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(635) 3-Z- [1- (4-((4-Methyl-piperazin-1-yl) -methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-Bromo-2-indolinone
(636) 3-Z- [1- (4- (Piperazin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(637) 3-Z- [1- (4- (morpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo- 2-indolinone
(638) 3-Z- [1- (4- (Thiomorpholin-4-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo -2-indolinone
(639) 3-Z- [1- (4- (imidazol-1-yl-methyl) -anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone
(640) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(641) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(642) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(643) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone
(644) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(645) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(646) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(647) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(648) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(649) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone
(650) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(651) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethoxy-phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(652) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(653) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-carboxymethylamino-phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(654) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone
(655) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (N-methyl-carboxymethylamino) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone

上記表中、
Meはメチルを表し、
Etはエチルを表し、
Prはプロピルを表し、
nPrはn-プロピルを表し、
iPrはイソプロピルを表し、
nBuはn-ブチルを表し、
tBuはtert.-ブチルを表し、かつ
Bnはベンジルを表す。 In the table above,
Me represents methyl,
Et represents ethyl,
Pr represents propyl,
nPr represents n-propyl,
iPr represents isopropyl,
nBu represents n-butyl,
tBu represents tert.-butyl, and
Bn represents benzyl.

Claims (19)

下記一般式の化合物
Figure 2005537276
 （式中、
Ｘは、酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2は、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3は、フェニル若しくはナフチル基又は
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一若しくは二置換されているフェニル若しくはナフチル基を表し、二置換の場合、置換基は同一又は異なってよく、かつ上記無置換並びに一及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アミノカルボニル-、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ベンジルオキシ、カルボキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキルアミノ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、フェニル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-カルボニル)-アミノ、ベンジル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-3-若しくはＣ4-6-アルキル基（ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヘテロアリールアミノ、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-4-アルキルスルホニルアミノ、フェニル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、ベンジルカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルカルボニル)-アミノ、フェニルカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルカルボニル)-アミノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-スルホニル)-アミノ、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、(ヘテロアリール-スルホニル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-スルホニル)-アミノ、テトラゾリル若しくはヘテロアリール基で置換されている）、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、
ヘテロアリール基又は
シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基（各場合に5〜7員環であり、各場合に該イミノ基に結合しているメチレン基はカルボニル若しくはスルホニル基で置換されており、又は該イミノ基に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されており、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換され、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合し、かつフェニル環が２個の隣接炭素原子によって5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基に縮合していてもよい）、又は
シクロアルキレンイミノ、シクロアルキレンイミノカルボニル、シクロアルキレンイミノスルホニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル、シクロアルキレンイミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくはシクロアルキレンイミノスルホニル-Ｃ1-3-アルキル基（各場合に4〜7員環であり、同時に各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基はカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)-基で置換されていてもよい）
で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4は、ベンゾピラゾリル基、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ又はN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されていてもよく、
同時に6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
又はフェニル、ナフチル若しくはヘテロアリール基（さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、アセチルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ若しくはシアノ基で一若しくは二置換されていてもよい基Ｒ9で置換されており、同時に該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつここで、
Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル、テトラゾリル若しくはヘテロアリール基、
Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基、
Ｃ1-4-アルコキシ基、ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ、フェニル-Ｃ1-3-アルコキシ、
ω-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-(Ｃ5-7-シクロアルキレンイミノ)-Ｃ2-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-5-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、Ｃ3-7-シクロアルキル-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-5-アルキル)-Ｃ3-7-シクロアルキルアミノカルボニル、(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、
Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル基（１又は２個のアルキル部分は、相互独立的にニトロ、シアノ、カルバモイル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-カルバモイル、ジ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-カルバモイル、カルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基によって、又は2若しくは3位でアミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペラジノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基、ドロキシ若しくはメトキシ基によって置換されている）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基（ここで、該シクロアルキレン部分は２個の隣接環原子によってフェニル環に縮合していてよく、又は非隣接環原子によってメチレン若しくはエチレン基に架橋結合していてよく、或いは
各場合に１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基の４位のメチレン基がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基、ヒドロキシ若しくはメトキシ基で置換されていてもよく、或いは
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル若しくは-ＮＨ基又は窒素原子、Ｃ1-3-アルキル、フェニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル若しくはベンゾイル基で置換されていてもよい）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、該イミノ基に結合しているメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は
該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてよく、又は
各場合に１若しくは２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）、
基Ｒ10で置換されているＣ1-4-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ10は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、又は
5-〜7-員シクロアルキル基内で、-(ＣＨ2)2基が-ＣＯ-ＮＨ基で置換されていてもよく、-(ＣＨ2)3基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ若しくは-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、又は-(ＣＨ2)4基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、同時に、各場合に窒素原子に結合している水素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
フェニル、トリアゾリル若しくはヘテロアリール基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-7-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ若しくはジ-(ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ-基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-｛ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)｝-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、 Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子は、それぞれＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（ここで、該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基は、それぞれさらにアミノ窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基によって置換されていてもよい）、
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、該シクロアルキレン部分はフェニル基と縮合し、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されていてもよいオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてよく、及び／又は
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、Ｃ5-7-シクロアルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の３位のメチレン基は、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位のメチレン基は、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル-)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-)、-Ｎ(ベンゾイル-)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、或いは5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基又はフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基内で、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、かつ
該基Ｒ10に含まれるすべてのジアルキルアミノ基は四級形態で、例えばN-メチル-(N,N-ジアルキル)-アンモニウム基、好ましくはヨウ素、塩素、臭素、硫酸メチル、パラ-トルエンスルホン酸、若しくはトリフルオロ酢酸から選択される対イオンとして存在してもよく、
或いはＲ9は、Ｃ1-4-アルキル基（カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノカルボニル、 N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノカルボニル基で置換されており、
同時に、上記シクロアルキレンイミノ基中、１若しくは２個の水素原子は、それぞれＣ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
該イミノ基に隣接していない炭素原子に結合している１若しくは２個の水素原子は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、１つの基-Ｓ、-ＳＯ、-ＳＯ2、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよい）、
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ基（さらに、該アルキル部分内でカルボキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル基、又は下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1-4-アルキル若しくはＣ3-7-シクロアルキル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がフェニル、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル基で置換されている）、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されている）、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル（該シクロアルキレンイミノ部分は5〜7個の環原子を有する）、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキルカルボニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはベンジルスルホニル基、又は
フェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端が(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
Ｃ2-4-アルキル、カルボニル、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル若しくはカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基（末端がＲ10の下に述べた１つの基で置換されており、
同時に、Ｒ10は、さらにＣ5-7-シクロアルキルオキシ基（該メチレン基が４位で-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-基で置換されていてもよい）、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ-アミノ基をも表し、同時に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換され、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)-基で置換されていてもよく、
或いはN-(ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表すこともある）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6は、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、単独で結合し或いは縮合していても、さらに１若しくは２個のフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又は１若しくは２個のＣ1-5-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、同時に該置換基は同一又は異なってよく、
上記アルキル基は直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよく、或いはプロドラッグ基の形態、例えばカルボキシ基にインビボ変換しうる基の形態、又はイミノ若しくはアミノ基にインビボ変換しうる基の形態で存在してもよい）、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） Compounds of the following general formula
Figure 2005537276
 (Where
X represents an oxygen or sulfur atom;
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 represents a phenyl or naphthyl group or a phenyl or naphthyl group which is mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group. In the case of disubstitution, the substituents may be the same or different, and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkoxy, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkylamino, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, aminocarbonyl-, C 1-3 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, benzyloxy, carboxy, carboxy-C 1-3 -alkoxy, carboxy-C 1-3 -alkylamino, carboxy- C 1-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 4-7 -cycloalkylamino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, phenyl-carboni Ruamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-carbonyl) -amino, benzyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-carbonyl) -amino, hydroxy C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -phenylsulfonylamino, phenyl -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, C 1-3 -alkylamino or di- ( C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-3 -or C 4-6 -alkyl group (hydroxy, cyano, carboxy, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl , Di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino], N- (C 1-4 -alkoxy- Carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenylamino, diphenylamino, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) ) -Amino, benzylamino, dibenzylamino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, heteroarylamino, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-4 -alkylsulfonylamino, phenyl-sulfonylamino, N- (C 1 -3 -alkyl) -phenylsulfonylamino, phenyl-C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkylsulfonyl) -amino, benzyl Carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzylcarbonyl) -amino, phenylcarbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylcarbonyl) -amino, 4- ( C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6 -alkyl- Carbonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino, (C 3- 7 -Cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino , (C 1-4 -alkoxy- C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, (heteroaryl-carbonyl ) -Amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-sulfonyl) -amino, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N -(C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3- Alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-sulfonyl) -amino, (heteroaryl-sulfonyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl) -Sulfonyl) -amino, tetrazolyl or heteroaryl groups ),
Carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino -Carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl groups,
A heteroaryl group or a cycloalkyleneimino or cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl group (in each case a 5- to 7-membered ring, in which case the methylene group attached to the imino group is a carbonyl or sulfonyl group) Two methylene groups that are substituted or bonded to the imino group are each substituted with a carbonyl group, or a —CH 2 —CH 2 — group that is bonded to the imino group is a group —O Substituted with -CO-, simultaneously the carbonyl group of the -O-CO- group is bonded to the imino group and the phenyl ring is fused to a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group by two adjacent carbon atoms. may be), or cycloalkylene imino, cycloalkylene iminocarbonyl, cycloalkylene imino sulfonyl, cycloalkylene imino -C 1-3 - alkyl, cycloalkylene imino Carbonyl -C 1-3 - alkyl or cycloalkylene imino sulfonyl -C 1-3 - alkyl group (4-7 membered ring in each case, at the same time the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkylene imino groups in each case The methylene group is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino. Or an N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino group, or an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -Alkyl), -N (phenyl), -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) or -N (benzoyl) -group may be substituted)
May be replaced with
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 represents a benzopyrazolyl group,
C 3-7 -cycloalkyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl - carbonyl] -N-C 1-3 - alkyl - may be substituted by an amino group,
At the same time, the 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyl group may be substituted with an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group, or May be substituted with NH or —N (C 1-3 -alkyl) group),
Or phenyl, naphthyl or heteroaryl groups (further fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C 1-5 -alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, C 1-4 -alkoxy -Carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, acetylamino, C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, aminocarbonyl, C 1-3 -alkyl-amino Carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl, mono or nitro or cyano group Which is substituted with an optionally disubstituted group R 9 , at the same time the substituents may be the same or different, and
R 9 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom,
Cyano, nitro, amino, C 1-5 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, trifluoromethyl, phenyl, tetrazolyl or heteroaryl groups,
C 1-3 -alkyl-sulfonyl, amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, (C 1-3 -alkylamino) -C 1-3 -alkyl-sulfonyl or di- (C 1-3 -alkyl)- An amino-C 1-3 -alkylsulfonyl group,
C 1-4 -alkoxy group, ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy, phenyl-C 1-3 -alkoxy,
ω-amino-C 2-3 -alkoxy, ω- (C 1-3 -alkylamino) -C 2-3 -alkoxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2- 3 -alkoxy, ω- (phenyl-C 1-3 -alkylamino) -C 2-3 -alkoxy, ω- [N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino]- C 2-3 -alkoxy, ω- (C 5-7 -cycloalkyleneimino) -C 2-3 -alkoxy or C 1-3 -alkylmercapto group,
Carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, N- (C 1-5 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl, C 3-7- Cycloalkyl-amino-carbonyl, N- (C 1-5 -alkyl) -C 3-7 -cycloalkylaminocarbonyl, (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (C 1-3 -Alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino-carbonyl group,
C 1-3 -alkylaminocarbonyl or N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylaminocarbonyl group (one or two alkyl moieties are independently of each other nitro, cyano, carbamoyl, N -(C 1-3 -alkyl) -carbamoyl, di-N- (C 1-3 -alkyl) -carbamoyl, carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group or amino in the 2 or 3 position, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperazino, N- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, substituted by 4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, droxy or methoxy group),
4- to 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group, wherein the cycloalkylene moiety may be fused to the phenyl ring by two adjacent ring atoms, or may be cross-linked to a methylene or ethylene group by non-adjacent ring atoms. Or in each case 1 or 2 hydrogen atoms may be replaced by a C 1-3 -alkyl group and / or in each case 4 of a 6- or 7-membered cycloalkyleneiminocarbonyl group. The methylene group at the position is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, di- (C 1-3- Alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1 -3 - alkylamino group, hydroxy or main Carboxymethyl may be substituted with a group, or an oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl or -NH group or a nitrogen atom, C 1-3 - alkyl, phenyl, C 1-3 - alkyl - carbonyl, C 1-4 - Alkoxy-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, optionally substituted by ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl or benzoyl groups),
4- to 7-membered cycloalkyleneimino group (wherein the methylene group bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl or sulfonyl group, or the cycloalkylene moiety is fused to the phenyl ring. Or in each case 1 or 2 hydrogen atoms may be substituted by C 1-3 -alkyl groups and / or in each case the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group A methylene group is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino group may be substituted, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 — Alkyl), -N (F Nil), - N (C 1-3 - alkyl - may be substituted with carbonyl) or -N (benzoyl) group),
Represents a C 1-4 -alkyl group substituted by a group R 10 , wherein
R 10 represents a C 3-7 -cycloalkyl group (the methylene group at the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyl group is amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl)- May be substituted with an amino group, or may be substituted with a —NH or —N (C 1-3 -alkyl) group, or
Within the 5- to 7-membered cycloalkyl group, the — (CH 2 ) 2 group may be substituted with a —CO—NH group, and the — (CH 2 ) 3 group may be —NH—CO—NH or —CO -NH-CO group may be substituted, or-(CH 2 ) 4 group may be substituted with -NH-CO-NH-CO group, and at the same time, bonded to the nitrogen atom in each case The hydrogen atom may be substituted with a C 1-3 -alkyl group),
A phenyl, triazolyl or heteroaryl group,
A hydroxy or C 1-4 -alkoxy group,
Amino, C 1-7 -alkylamino, di- (C 1-7 -alkyl) -amino, phenylamino, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (phenyl-C 1 -3 -alkyl) -amino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino or di- (phenyl-C 1-3 -alkyl) -amino group,
ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl-amino, N- (C 1-3 -alkyl)-(ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -Alkyl) -amino or di- (ω- (C 1-3 -alkoxy) -C 2-3 -alkyl) -amino-group,
A C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 2-3 -alkyl-amino or C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 2-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- {ω- [N- (C 1 -4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-(C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 2-3 -alkyl-amino or C 1- 3 -alkylsulfonylamino-C 2-3 -alkyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxycarbonyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -hydroxycarbonyl-C 1-3 -alkyl-amino group,
N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkylamino-C 2-3 -alkyl) -N -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω-di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -amino or N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
A guanidino group (one or two hydrogen atoms may each be substituted with a C 1-3 -alkyl group),
A C 4-7 -cycloalkylamino, C 4-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkylamino or C 4-7 -cycloalkenylamino group, wherein position 1 of the ring is not involved in the double bond And each of the above groups may be further substituted at each amino nitrogen atom by a C 5-7 -cycloalkyl, C 2-4 -alkenyl or C 1-4 -alkyl group).
4- to 7-membered cycloalkyleneimino group, wherein the cycloalkylene moiety is condensed with a phenyl group, or optionally a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or nitro, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -May be condensed with an oxazolo, imidazolo, thiazolo, pyridino, pyrazino or pyrimidino group optionally substituted by alkoxy or amino groups, and / or 1 or 2 hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, Optionally substituted by C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group, C 5-7 -cycloalkyl or phenyl group And / or
The 3-position methylene group of the 5-membered cycloalkyleneimino group is substituted with a hydroxy, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy or C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl group. You may,
In each case, the 3 or 4 position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is hydroxy, hydroxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, C 1-4 -alkoxy-C 1. -3 -alkyl, carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, C 1-3 -alkylamino, di - (C 1-3 - alkyl) - amino, N- (phenyl--C 1-3 - alkyl) - amino or N-(C 1-3 - alkyl) -N- (phenyl -C 1-3 - alkyl ) -Amino group may be substituted, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -alkyl-), —N (phenyl), —N (phenyl-C 1 -3 - alkyl -), - N (C 1-3 - alkyl - carbonyl -), - N (C 1-4 - hydroxy - carbonyl -), - N (C 1-4 - alkoxy - carbonyl -), - N (benzoyl -) or -N (phenyl -C 1-3 - alkyl - carbonyl -) may be substituted with a group,
At the same time, the methylene group bonded to the imino-nitrogen atom of the cycloalkyleneimino group may be substituted with a carbonyl or sulfonyl group, or a 5- to 7-membered monocyclic cycloalkyleneimino group or a phenyl group. In the cycloalkyleneimino group condensed to the above, two methylene groups bonded to the imino-nitrogen atom may each be substituted with a carbonyl group), and are included in the group R 10 All dialkylamino groups are in quaternary form, for example selected from N-methyl- (N, N-dialkyl) -ammonium groups, preferably iodine, chlorine, bromine, methyl sulfate, para-toluenesulfonic acid, or trifluoroacetic acid May exist as a counter ion,
Alternatively, R 9 represents a C 1-4 -alkyl group (carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N- [di- (C 1- 3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -aminocarbonyl, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or 4- to 7- Substituted with a membered cycloalkyleneiminocarbonyl group,
At the same time, in the cycloalkyleneimino group, one or two hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl or di- One or two hydrogen atoms which may be substituted with a-(C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or which are not adjacent to the imino group are amino, C 1 -3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3 -alkylamino groups And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is one group —S, —SO, —SO 2 , —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (phenyl). , -N (C 1-3 -alkyl-carbonyl), -N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl), -N (benzoyl) or -O-).
N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino group (within the alkyl moiety a carboxy or C 1-4 -alkoxy-carbonyl group, or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom, a C 1-4 -alkyl or C 3-7 -cycloalkyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is phenyl, heteroaryl, trifluoromethyl, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1-4 -alkyl) -amino-carbonyl, C 1- 3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -C 1-3 -alkyl-sulfonylamino, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl or di- ( Substituted with a C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl group),
A C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with a hydroxy or C 1-3 -alkoxy group),
C 1-4 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, heteroaryl-C 1-3 -alkyl-carbonyl, cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl-carbonyl (wherein the cycloalkyleneimino moiety is 5-7 Having 1 ring atom), C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, amino-C 1-3 -alkylcarbonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, heteroaryl-C 1-3 -alkyl -Represents a sulfonyl or benzylsulfonyl group, or a phenylcarbonyl group (optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety), and R 8 is C 1 -3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-aminocarbonyl group,
C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or C 2-4 -alkyl, carbonyl, C 1-4 -alkyl-carbonyl Or a carbonyl-C 1-3 -alkyl group (terminally substituted with one group described under R 10
At the same time, R 10 is further a C 5-7 -cycloalkyloxy group (the methylene group may be substituted with —NH or —N (C 1-3 -alkyl) -group at the 4-position),
It also represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino-amino group, and at the same time, the methylene group at the 4-position of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is carboxy, C 1-3 -alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl, phenyl-C 1-3 -alkylamino or N- (C 1-3 -alkyl) -phenyl-C 1-3- Substituted with an alkylamino group, or oxygen or sulfur atom, sulfinyl, sulfonyl, —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (phenyl), —N (C 1-3 -alkyl-carbonyl) or Optionally substituted with a -N (benzoyl)-group,
Or N- (heteroaryl-C 1-3 -alkyl) -amino group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition may be further bonded with one or two fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, or 1 or 2 C 1-5 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-4 -alkylamino-carbonyl, di- (C 1- 4 -alkyl) -amino-carbonyl, aminosulfonyl, C 1-3 -alkyl-aminosulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminosulfonyl, trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -Alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group may be substituted, and at the same time the substituents may be the same or different;
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, A di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, and further a nitrogen atom Or an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And in addition, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group that can be degraded in vivo, or in the form of a prodrug group, such as a group that can be converted in vivo to a carboxy group, or imino or amino Which may be present in the form of a group which can be converted in vivo to a group),
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. ) 式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル又はナフチル基、或いは
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はトリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-又は二置換されているフェニル又はナフチル基を表し、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよく、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、フェニル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-カルボニル)-アミノ、ベンジル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、フェニルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルスルホニル)-アミノ、ベンジルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルスルホニル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジルカルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニルカルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルキル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(フェニル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ベンジル-スルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基又は
シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル基（それぞれ5〜7員環であり、各場合に該窒素原子に隣接している１若しくは２個のメチレン基は、カルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基は基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基は該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ炭素骨格内で、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ若しくはヘテロアリール基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヘテロアリール、トリアゾリル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ若しくはシクロアルキレンイミノカルボニル基で置換されており、
同時に上記シクロアルキレンイミノ基中、１若しくは２個の水素原子はそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位のメチレン基は、１個の基-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよい）、
カルボニル基（Ｃ1-3-アルコキシ、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくは5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に6-若しくは7-員シクロアルキレン基の４位のメチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-基で置換されていてもよい）、又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-4-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、シクロアルキレンイミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル（該シクロアルキレンイミノ部分に５〜７個の環原子を有する）Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基で置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル基、Ｃ2-4-アルキル基（末端がアミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル若しくはヘテロアリール基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に該シクロアルキレン基はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基はカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてもよい）を表す）によって置換されており、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基は、さらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよいく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） Where
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl or Represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is a phenyl or naphthyl group or mono- or di-substituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, or a trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group In the case of simultaneous disubstitution, the substituents may be the same or different and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino, phenyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-carbonyl) -Amino, benzyl-carbonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-carbonyl) -amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkylsulfonyl) -amino, phenylsulfonylamino, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylsulfonyl) -amino, benzylsulfonylamino, N- (C 1-3 -Alkyl) -N- (benzylsulfonyl) -amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) ) -Amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -Alkyl) -N- (benzylcarbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenylcarbonyl) -amino -C 1-3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl, heteroarylamino-C 1-3 -Alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1 -3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkyl-sulfonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, phenyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (phenyl-sulfonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (benzyl-sulfonyl) -amino -C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl -C 1-3 - alkyl, di - (C 1-3 - alkyl) - Aminokaru Cycloalkenyl -C 1-3 - alkyl, (C 1-6 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl)-N-(C 1-6 - alkyl - Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3- 7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1 -3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -Alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbo Nyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or hetero An aryl-C 1-3 -alkyl group,
Carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1-3 -alkylamino)- A carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group or a cycloalkyleneimino or cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl group, each of which is a 5- to 7-membered ring In each case one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, or a —CH 2 —CH 2 — group bonded to the imino group May be substituted with the group —O—CO—, and at the same time, the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino groups), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl groups (each in the carbon skeleton,
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group,
ω-amino-C 2-3 -alkoxy, ω-[(C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino]- C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino or heteroaryl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-( C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, heteroaryl, triazolyl or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino or cycloalkyleneiminocarbonyl group,
At the same time, in the cycloalkyleneimino group, one or two hydrogen atoms are each C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -Alkyl) -amino group and / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkyleneimino group is a group —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or — Optionally substituted with O-),
Carbonyl groups (C 1-3 -alkoxy, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N -[Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino N-[(C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or 5- Substituted with a ~ 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylene group is substituted with —NH, —N (C 1-3 -alkyl) or —N (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -group. Or a group of the following formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, cycloalkyleneimino-C 1-3 -alkyl-carbonyl (5 in the cycloalkyleneimino moiety). C 1-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- with up to 7 ring atoms 3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl, phenylsulfonyl, heteroarylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group (Optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups in the phenyl moiety) and R 8 is a C 1-3 -alkyl group, a C 2-4 -alkyl group (terminal is amino, ( C 1-3 - alkyl ) - amino, di - (C 1-3 - alkyl) - amino or N- benzyl-N-(C 1-3 - alkyl) - substituted with amino group), amino - carbonyl -C 1-3 - Alkyl, (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
Di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -Alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl- Oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, C 1-4 -alkyloxy, amino, (C 1-3 -alkyl ) -Amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, ( ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N- (C 1-3 - alkyl) - amino, N-[ - (C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl] -N- (C 1-3 - alkyl) - amino, 1- (C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl or Substituted with a heteroaryl group or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group, and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group, And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbon atoms of the cycloalkyleneimino group).
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, Substituted with trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You can,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. Go here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing imino groups optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, [(C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1 -3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. Happen,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation, the compound of general formula (I) according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. ) 式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2が、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基、又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはイミダゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は該イミノ基に結合している-ＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基がイミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ該炭素骨格内で
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-4-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピリジニル、トリアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジノ基で置換されている）、
カルボニル基（Ｃ1-4-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-4-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）によって置換されていてもよく、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基はさらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。
（但し、下記化合物
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-クロロ-2-インドリノン及び
(Z)-3-[1-(4-ピペリジノメチル-フェニルアミノ)-1-フェニル-メチリデン]-6-ブロモ-2-インドリノン
を除く。） Where
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is phenyl or naphthyl group, or phenyl or naphthyl group (mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group) And in the case of disubstitution at the same time, the substituents may be the same or different), and the unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups
Fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino Hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1- 3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl Amino-C 1-3 -alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl , Phenyl -Sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6- Alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 - alkyl) -N- (C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, (C 1-4 - alkoxy -C 1-3 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl ) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -Alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or imidazolyl-C 1-3 -alkyl group,
A carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or —CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl group (fluorine, chlorine, bromine in the carbon skeleton, respectively) Or an iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group,
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkyl-imidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl -Imidazolyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]-( C 1-4 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyridinyl, triazolyl, pyrrolidino, piperidino, di- (C 1-3 -alkyl) -piperidino, [di- (C 1- 3 -alkyl) -amino] -piperidino, piperazino, morpholino, (C 1-3 -alkyl) -piperazino, (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl or 4- (C 1-4- Substituted with an alkoxy-carbonyl) -piperazino group),
Carbonyl group (C 1-4 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, A piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino- A C 1-4 -alkyl-amino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with di- (C 1-3 -alkyl) -amino or N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group),
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group, or C 1-4 -Alkyl-carbonyl groups (terminated with hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl -Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1- 3 -alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) - piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - Al Le) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or Substituted with a phthalimido group)
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, Substituted with trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You can,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, An imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom, or an optionally substituted imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an oxygen or sulfur atom And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation, the compound of general formula (I) according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof.
(However, the following compounds
(Z) -3- [1- (4-piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-chloro-2-indolinone and
(Z) -3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino) -1-phenyl-methylidene] -6-bromo-2-indolinone is excluded. ) 式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6及びＸは、請求項３の定義どおりであり、かつ
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、フリル、ピロリル、ピリジニル若しくはナフチル基（それぞれ該炭素骨格内で
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
カルボニル基（Ｃ1-4-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
Ｃ2-3-アルキル基（末端がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）によって置換されていてもよく、
同時に2-若しくは3-結合ピロリル基はさらに該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
同時に、上記定義に含まれる該無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子イミノ基で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 6 and X are as defined in claim 3 and R 4 is benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidine-4- Il group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl-carbonyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino groups), or phenyl, furyl, pyrrolyl, pyridinyl or naphthyl groups (fluorine, chlorine, bromine or iodine in the carbon skeleton, respectively) Atoms, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl groups,
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkyl-imidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl -Imidazolyl group,
Carbonyl group (C 1-4 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino- A C 1-3 -alkyl-amino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl group,
C 2-3 -alkyl group (terminal is substituted with di- (C 1-3 -alkyl) -amino or N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino group),
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-4- Alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl- Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl)- piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - alkyl ) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or phthalimido Which is substituted by a group)
At the same time a 2- or 3-bonded pyrrolyl group may be further substituted at the nitrogen atom by a C 1-3 -alkyl group),
At the same time, the unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition is further a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano Substituted with a trifluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group or two methyl groups You may,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, An imino group containing an imino group optionally substituted by an oxygen or sulfur atom imino group, or optionally optionally substituted by a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an oxygen or sulfur atom An imino group optionally containing a nitrogen atom, or optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond occurs by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring,
And, further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸは、請求項３の定義どおりであり、かつ
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-6-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ヘテロアリール-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)、テトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル若しくはイミダゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は-該イミノ基に結合しているＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
かつ上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個のの窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくは フェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項３に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined in claim 3, and R 3 is a phenyl or naphthyl group or a phenyl or naphthyl group (a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom) , Trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group, which are mono- or disubstituted, and at the same time disubstituted, the substituents may be the same or different) and Unsubstituted as well as mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups are further fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms,
C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, trifluoromethyl, nitro, amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino Hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl, dibenzylamino -C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1- 3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino-C 1-3 -alkyl, N-phenyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl Amino-C 1-3 -alkyl, N-heteroaryl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl , Phenyl -Sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl ) -Amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -Aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-6 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-6- Alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-3 -alkyl) -N- (C 3-7 -cycloalkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 - alkyl) -N- (C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, (C 1-4 - alkoxy -C 1-3 - alkyl - carbonyl) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl ) -N- (C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- ( C 1-3 -alkyl) -N- (heteroaryl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -Alkyl), tetrazolyl-C 1-3 -alkyl or imidazolyl-C 1-3 -alkyl group,
A carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group, or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
In addition, an unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition further includes a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, benzyloxy, carboxy, cyano, tri Substituted with fluoromethyl, nitro, amino, hydroxy, C 1-3 -alkylsulfonylamino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino groups or two methyl groups Well,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group An imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom, or optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted with an oxygen or sulfur atom And further containing a nitrogen atom, or optionally containing an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo degradable group, compound of general formula I according to claim 3,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘが酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アミノメチル、Ｃ1-3-アルキルアミノメチル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノメチル又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノメチル基を表し、
Ｒ2が、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル若しくはナフチル基、又は
フェニル若しくはナフチル基（フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一-若しくは二置換されており、同時に二置換の場合、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ上記無置換並びに一-及び二置換フェニル及びナフチル基は、さらに
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、ベンジルオキシ若しくはヒドロキシ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジベンジルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリール-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジフェニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-フェニル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリールアミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-ヘテロアリール-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ベンジル-スルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)若しくはテトラゾリル-Ｃ1-3-アルキル基、
アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基、又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、又は-該イミノ基に結合しているＣＨ2-ＣＨ2-基が基-Ｏ-ＣＯ-で置換されていてもよく、同時に該-Ｏ-ＣＯ-基のカルボニル基が該イミノ基に結合している）で置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、ベンゾピラゾリル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
シクロヘキシル基（N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-アミノ若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
フェニル、ピリジニル若しくはナフチル基又は任意に該窒素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよいピロリル基（それぞれ
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基、
ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、イミダゾリル、Ｃ1-3-アルキルイミダゾリル若しくは[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-イミダゾリル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-N-(ω-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(ω-Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、 N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-{ω-[N-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ]-(Ｃ1-3-アルキル)}-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピリジニル、トリアゾリル、ピロリジノ、ピペリジノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジノ、[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-ピペリジノ、ピペラジノ、モルフォリノ、(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジノ基で置換されている）、
カルボニル基（Ｃ1-3-アルコキシ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジノ若しくは(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で置換されている）、又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、ピロリジノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-アミノ-カルボニル若しくはω-[N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノカルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル若しくは(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、イミダゾリル、ピペラジノ、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリノ、ピロリジノ、ピペリジノ-、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-1-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ6が、水素原子又はニトロ基を表し、
同時に、上記定義に含まれる無置換、一-若しくは二置換フェニル基は、さらにシアノ 若しくはメトキシ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、かつ
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
同時に、別に明言しない限り、表現ヘテロアリール基は、単環式5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、任意に該炭素骨格内でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、かつさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基及び２個の窒素原子を含み、
かつさらに、２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環基にフェニル環が縮合していてもよく、かつ該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子によって結合が起こり、
かつさらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 is a hydrogen atom, C 1-4 -alkoxy-carbonyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, aminomethyl, C 1-3 -alkylaminomethyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminomethyl Or represents a 5- to 7-membered cycloalkyleneiminomethyl group,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 is phenyl or naphthyl group, or phenyl or naphthyl group (mono- or disubstituted with a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkoxy group) And in the case of disubstitution at the same time, the substituents may be the same or different), and the above unsubstituted and mono- and disubstituted phenyl and naphthyl groups may further be C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, C 1-4 -alkyloxy-carbonylamino, benzyloxy or hydroxy group,
Hydroxy-C 1-3 -alkyl, carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl, cyano-C 1-3 -alkyl, benzylamino-C 1-3 -alkyl , Dibenzylamino-C 1-3 -alkyl, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-3 -alkyl- Carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl-carbonylamino-C 1-3 -Alkyl, benzylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylamino-C 1-3 -alkyl, diphenylamino -C 1-3 - alkyl, N- phenyl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl, heteroaryl A Bruno -C 1-3 - alkyl, N- heteroaryl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl, C 1-4 - alkyl - sulfonylamino -C 1-3 - alkyl , Phenyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, benzyl-sulfonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, N- (C 1-4 -alkoxy -Carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3- Alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl- (C 1-3 -alkyl) or tetrazolyl-C 1-3 -alkyl group ,
An aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group, or
5- to 7-membered cycloalkyleneimino group (one or two methylene groups adjacent to the nitrogen atom may be substituted with a carbonyl group, or CH 2 —CH 2 bonded to the imino group The —group may be substituted with the group —O—CO— and at the same time the carbonyl group of the —O—CO— group may be substituted with the imino group),
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a benzopyrazolyl or 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
A cyclohexyl group (N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl-carbonyl] -amino or N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- Substituted with a 3 -alkyl-carbonyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group), or a phenyl, pyridinyl or naphthyl group or optionally a C 1-3 -alkyl group at the nitrogen atom Optionally substituted pyrrolyl group (fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkoxy, cyano, nitro, carboxy or trifluoromethyl group, respectively)
ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, C 1-3 -alkyl-sulfonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl-sulfonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino, imidazolyl, C 1-3 -alkylimidazolyl or [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl- An imidazolyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal is carboxy, C 1-3 -alkoxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 1- 3 -alkyl) -N- (ω-amino-C 2-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1 -3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -Alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- ( ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, N- (ω-C 1-3 -alkoxy-C 2-3 -alkoxy-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl ) -Amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino, N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- {ω- [N- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) -amino]- (C 1-3 -alkyl)}-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyridinyl, triazolyl, pyrrolidino, piperidino, di- (C 1-3 -alkyl) -piperidino, [di- (C 1 -3 -alkyl) -amino] -piperidino, piperazino, morpholino, (C 1-3 -alkyl) -piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazino-carbonyl or 4- (C 1-4 -alkoxy -Carbonyl) -piperazino group),
Carbonyl group (C 1-3 -alkoxy, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, piperidino, A piperazino, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazino or (C 1-3 -alkyl) -piperazino group), or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a hydrogen atom, C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, benzylcarbonyl, pyridinylcarbonyl, furanylcarbonyl, pyrrolidino-C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -Alkoxy-C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group ( Optionally substituted by one or two methoxy groups within the phenyl moiety) and R 8 is C 1-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -Amino] -C 2-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 - alkyl - amino - carbonyl or .omega. [N-benzyl-N-(C 1-3 - alkyl) - amino] -C 2-3 - alkyl group or
4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl)- Piperidin-4-yl-aminocarbonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl-oxy-carbonyl or (pyridinyl-C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group or C 1-3- Alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl- Amino, N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, imidazolyl, piperazino, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4-benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkoxy-carbonyl)- piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 - alkyl ) - homopiperazine-1-yl, morpholino, pyrrolidino, piperidino -, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl, 4-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-1-yl or Which is substituted with a phthalimide group) and which may be substituted with
R 5 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl group, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, the unsubstituted, mono- or disubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a cyano or methoxy group or two methyl groups, and the alkyl group is a linear or branched alkyl group. Further 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
At the same time, unless expressly stated otherwise, the expression heteroaryl group means a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, optionally substituted within the carbon skeleton by a C 1-3 -alkyl group. ,here,
The 6-membered heteroaryl group contains 1, 2 or 3 nitrogen atoms, and the 5-membered heteroaryl group is optionally a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, Containing an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, or optionally C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, A di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group or an imino group optionally substituted by oxygen or sulfur atoms, and further a nitrogen atom Or an imino group optionally substituted with a C 1-3 -alkyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group and two nitrogen atoms,
In addition, a phenyl ring may be condensed to the monocyclic heterocyclic group by two adjacent carbon atoms, and a bond is formed by a nitrogen atom or a carbon atom of the heterocyclic portion or the condensed phenyl ring. ,
And, further, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of in vivo degradation,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がフッ素、塩素若しくは臭素原子又はシアノ基を表し、
Ｒ3が、フェニル基、或いはフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルコキシ基で一置換されているフェニル基を表し、同時に上記無置換及び一置換フェニル基は、さらにその３又は４位で、
フッ素、塩素若しくは臭素原子、
Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-2-アルキル-カルボニル-アミノ基、
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくは(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基によって置換されていてもよく、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
Ｒ4が、末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ1-3-アルキル基、又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、Ｃ1-2-アルキル、Ｃ1-2-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換されているＣ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
同時に上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a fluorine, chlorine or bromine atom or a cyano group,
R 3 represents a phenyl group, or a phenyl group monosubstituted by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a C 1-3 -alkoxy group, and at the same time, the unsubstituted and monosubstituted phenyl group is In 4th place
Fluorine, chlorine or bromine atoms,
A C 1-3 -alkoxy or C 1-2 -alkyl-carbonyl-amino group,
Carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2 -alkylamino) -carbonyl-C 1- 3 -alkyl, di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2 -alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl or (phenyl-carbonyl) Optionally substituted by a -amino-C 1-3 -alkyl group,
At the same time, the substituents may be the same or different,
R 4 is a C 1-3 -alkyl group having a terminal substituted with a di- (C 1-2 -alkyl) -amino group, or a group of the following formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-2 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group R 8 represents C 1-3 -alkyl or ω- [di- (C 1-2 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl group or a terminal di- (C 1-2- An alkyl) -amino, piperazino or a C 1-3 -alkyl-carbonyl group substituted with a 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group) ,
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
At the same time, the alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group, according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＲ6は、請求項７の定義どおりであり、かつ
Ｒ4が、下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、Ｃ1-2-アルキル、Ｃ1-2-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基又は
末端がジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、ピペラジノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換されているＣ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）で置換されているフェニル基を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X, R 1 , R 2 , R 3 , R 5 and R 6 are as defined in claim 7 and R 4 is a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 is a C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-2 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group R 8 represents C 1-3 -alkyl or ω- [di- (C 1-2 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl group or a terminal di- (C 1-2- An alkyl) -amino, piperazino or a C 1-3 -alkyl-carbonyl group substituted with a 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group) ,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group, according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、請求項７の定義どおりであり、かつ
Ｒ3が、フェニル基、或いはフッ素、塩素若しくは臭素原子又はＣ1-3-アルコキシ基で一置換されているフェニル基を表し、同時に上記無置換及び一置換フェニル基は、さらにその3-又は4-位で
フッ素、塩素若しくは臭素原子、
Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-2-アルキル-カルボニル-アミノ基又は
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-2-アルキル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくは(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されており、
同時に該置換基は同一又は異なってよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ変換しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined in claim 7, and R 3 is a phenyl group, or a fluorine, chlorine or bromine atom or a C 1-3 -alkoxy group. Represents a mono-substituted phenyl group, and at the same time, the unsubstituted and mono-substituted phenyl group further has a fluorine, chlorine or bromine atom at the 3- or 4-position,
C 1-3 -alkoxy or C 1-2 -alkyl-carbonyl-amino group or carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1- 3 -alkyl, (C 1-2 -alkylamino) -carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-2 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-2- Substituted with an (alkyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl or (phenyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl group,
At the same time, the substituents may be the same or different,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with an in vivo convertible group, according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2が臭素原子を表し、
Ｒ3がフェニル基を表し、
Ｒ4が、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル基、
或いは４位で、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がＣ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ω-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ)-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル又はベンジルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-4-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
によって置換されているフェニル基を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a bromine atom,
R 3 represents a phenyl group,
R 4 is a 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl group,
Or in 4th place
C 1-3 -alkyl group (terminal is C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [ω- (di- (C 1-3 -alkyl) -amino) -C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino groups Replaced),
1- (C 1-3 -alkyl) -imidazol-2-yl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonyl or benzylsulfonyl group, and R 8 represents ω- [di- (C 1-3 -Alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-4 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -Alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω- {N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- ( C 1-3 -alkyl) -amino}-represents a C 1-3 -alkyl-carbonyl group)
Represents a phenyl group substituted by
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
The compound of the general formula I according to claim 1, wherein the alkyl group comprises a linear and branched alkyl group, and further 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with a fluorine atom,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がフッ素原子を表し、
Ｒ3が、フェニル基（任意に該3-又は4-位で、フッ素若しくはヨウ素原子又はシアノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-5-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(フェニル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(ベンジル-カルボニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ヘテロアリール-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(フェニルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、N-(ベンジルスルホニル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、2-(アミノカルボニル)-Ｃ2-3-アルケニル若しくは2-(Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル)-Ｃ2-3-アルケニル基によって置換されていてもよい）、
又は該3-、4-及び5-位でフッ素原子によって三置換されているフェニル基を表し、
Ｒ4が、フェニル基（該4-位で、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ1-3-アルキル-スルホニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル又はベンジルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
同時に用語ヘテロアリール基は、ピリジニル、フリル又はチエニル基を意味し、
かつ上記定義に含まれる無置換又は一置換フェニル基は、さらにメトキシ基で置換されていてもよく、かつ
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a fluorine atom,
R 3 is a phenyl group (optionally at the 3- or 4-position, a fluorine or iodine atom or cyano-C 1-3 -alkyl, amino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-5 -alkyl-carbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyloxy- C 1-3 - alkyl - carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, C 3-7 - cycloalkyl - carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, C 3-7 - cycloalkyl -C 1-3 - Alkyl-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl, N- (phenyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, N- (benzyl-carbonyl) -amino-C 1-3 -alkyl, heteroaryl- carbonyl - amino -C 1-3 - alkyl, N- (C 1-3 - alkyl sulfonylamino) - amino -C 1-3 - alkyl, N- (phenylsulfonyl) - amino -C 1-3 - A Kill, N- (benzylsulfonyl) - Amino -C 1-3 - alkyl, carboxy -C 1-3 - alkyl, C 1-4 - alkoxy - carbonyl -C 1-3 - alkyl, aminocarbonyl -C 1-3 -Alkyl, C 1-3 -alkylaminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, 4- (C 1-3 -alkyl) -Piperazin-1-yl-carbonyl-C 1-3 -alkyl, 2- (aminocarbonyl) -C 2-3 -alkenyl or 2- (C 1-3 -alkyloxy-carbonyl) -C 2-3 -alkenyl Optionally substituted by a group),
Or represents a phenyl group trisubstituted by fluorine atoms at the 3-, 4- and 5-positions,
R 4 is a phenyl group (in the 4-position,
C 1-3 -alkyl group (terminal pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, C 1-3 -alkylamino, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino or N- ( C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino substituted)
C 1-3 -alkyl-sulfonyl, 1- (C 1-3 -alkyl) -imidazol-2-yl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, C 1-3 -alkyl-sulfonyl or benzylsulfonyl group, and R 8 represents C 1-3 -alkyl, ω- [ Di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω -{N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino} -C 1-3 -alkyl-carbonyl group Represent)
Which may be substituted with
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
At the same time, the term heteroaryl group means a pyridinyl, furyl or thienyl group,
And the unsubstituted or monosubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a methoxy group, and the above alkyl group includes a straight chain and branched alkyl group, and further 1 to 3 hydrogen atoms are May be substituted with a fluorine atom,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of degrading in vivo, a compound of general formula I according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2がシアノ基を表し、
Ｒ3が、任意に１又は２個のメトキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
Ｒ4が、フェニル基（該3-又は4-位で、
臭素原子、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
ω-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルコキシ、N-(ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはＣ1-3-アルキルスルホニル基を表し、かつ
Ｒ8は、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-(Ｃ2-3-アルキル)、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-(ピペラジン-1-イル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-[4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル]-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ω-モルフォリノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル又はω-{N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ}-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル基を表す）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子を表し、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その立体異性体及びその塩。 Where
X represents an oxygen atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a cyano group,
R 3 represents a phenyl group optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups,
R 4 is a phenyl group (in the 3- or 4-position,
Bromine atom,
C 1-3 -alkyl group (terminal pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl, C 1-3 -alkylamino, di -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino group)
ω-di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkoxy, N- (di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 2-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl or 4- (C 1-3 -alkyl)- A piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or a C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl or C 1-3 -alkylsulfonyl group, and R 8 represents ω- [di- (C 1-3- Alkyl) -amino]-(C 2-3 -alkyl), ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- (piperazin-1-yl) -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-4 -Alkyloxy-carbonyl) -piperazin-1-yl] -C 1-3 -alkyl-carbonyl, ω- [4- (C 1-3 -alkyl) -homopiperazin-1-yl] -C 1-3- Alkyl-carbonyl, ω-morpholino-C 1-3 -alkyl-carbonyl or ω- {N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1- Represents a 3 -alkyl) -amino} -C 1-3 -alkyl-carbonyl group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of degrading in vivo, a compound of general formula I according to claim 1,
Its stereoisomers and their salts. 式中、
Ｘが酸素若しくはイオウ原子を表し、
Ｒ1が水素原子を表し、
Ｒ2が塩素原子を表し、
Ｒ3が、フェニル基（任意に該3-又は4-位で、
塩素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ若しくはニトロ基、
又はアミノメチル、アセチルアミノ、フェニルカルボニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、フェニルスルホニルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、アセチルアミノメチル、イミダゾール-1-イル-メチル、2-オキソ-ピロリジン-1-イル、2-カルボキシ-エチル、2-メトキシカルボニル-エチル、2-アミノカルボニル-エチル、2-(メチルアミノカルボニル)-エチル若しくは2-メトキシカルボニル-エテニル基によって一置換されていてもよい）、
又は3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル、4-アミノ-3-ニトロフェニル若しくは3,4-ジメトキシフェニル基を表し、
Ｒ4が、5-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピリジン-2-イル、2-[N-アセチル-N-(ω-ジメチルアミノ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ]-ピリジン-5-イル、ベンゾ-ピラゾール-6-イル、1-メチル-2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル)-ピロール-4-イル、2-(N-ジメチルアミノ-エチル-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル、1-メチル-2-(N-ジメチルアミノ-エチル-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル、4-(N-ジメチルアミノ-メチルカルボニルアミノ)-シクロヘキシル若しくは4-[(N-ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]シクロヘキシル基又は
フェニル基（該3-位で、カルボキシ、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジメチルアミノ-Ｃ1-3-アルキル若しくはピリジン-4-イル-Ｃ1-3-アルキル基によって置換され、或いは該4-位で、
カルボキシ、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルコキシ、エトキシカルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル若しくはN-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がカルボキシ、Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ、トリアゾリル、N-(メトキシエトキシエチル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(アミノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル-アミノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-アミノ若しくはN-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
1-メチル-イミダゾール-2-イル、5-メチル-1H-イミダゾール-4-イル、1-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-イミダゾール-2-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、ピペラジニルカルボニル若しくは4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル基又は
下記式の基
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ7は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ベンジルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フラニルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、Ｃ1-4-アルキルスルホニル若しくはベンジルスルホニル基又はフェニルカルボニル基（任意に該フェニル部分内で１若しくは２個のメトキシ基で置換されていてもよい）を表し、かつ
Ｒ8は、Ｃ1-3-アルキル、ω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、ω-[N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-アミノ-カルボニル、(ピリジニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-アミノ-カルボニル-、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-オキシ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-アミノ-カルボニル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基又は
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、 N-ベンジル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ、アセチルアミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、 イミダゾール-1-イル、ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、4-ベンジル-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-4-アルキルオキシ-カルボニル)-ピペラジン-1-イル、4-(Ｃ1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル若しくはフタルイミド基で置換されている）を表す）
によって置換されている）を表し、
Ｒ5が水素原子を表し、かつ
Ｒ6が水素原子又はニトロ基を表し、
同時に上記定義に含まれる無置換又は一置換フェニル基は、さらにメトキシ若しくはシアノ基又は２個のメチル基で置換されていてもよく、
上記アルキル基は、直鎖及び分岐アルキル基を含み、さらに１〜３個の水素原子がフッ素原子で置換されていてもよく、
さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び塩。 Where
X represents an oxygen or sulfur atom,
R 1 represents a hydrogen atom,
R 2 represents a chlorine atom,
R 3 is a phenyl group (optionally in the 3- or 4-position;
Chlorine or iodine atom,
A cyano, hydroxy, benzyloxy, amino or nitro group,
Or aminomethyl, acetylamino, phenylcarbonylamino-C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl, phenylsulfonylamino-C 1-3 -alkyl, acetylaminomethyl, imidazole 1-yl-methyl, 2-oxo-pyrrolidin-1-yl, 2-carboxy-ethyl, 2-methoxycarbonyl-ethyl, 2-aminocarbonyl-ethyl, 2- (methylaminocarbonyl) -ethyl or 2-methoxy Optionally substituted by a carbonyl-ethenyl group),
Or represents a 3-hydroxy-4-nitro-phenyl, 4-amino-3-nitrophenyl or 3,4-dimethoxyphenyl group,
R 4 is 5- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyridin-2-yl, 2- [N-acetyl-N- (ω-dimethylamino-C 2-3 -alkyl) -amino ] -Pyridin-5-yl, benzo-pyrazol-6-yl, 1-methyl-2- (4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl) -pyrrol-4-yl, 2- (N-dimethylamino- Ethyl-N-methyl-aminocarbonyl) -pyrrol-4-yl, 1-methyl-2- (N-dimethylamino-ethyl-N-methyl-aminocarbonyl) -pyrrol-4-yl, 4- (N-dimethyl) Amino-methylcarbonylamino) -cyclohexyl or 4-[(N-dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino] cyclohexyl group or phenyl group (in the 3-position, carboxy, carboxy-C 1-3 -alkyl , C 1-4 - alkoxy - carbonyl, C 1-4 - alkoxy - carbonyl -C 1-3 - alkyl, dimethylamino -C 1-3 - alkyl or pyrid 4- yl -C 1-3 - is substituted by alkyl group, or in the 4-position,
Carboxy, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkoxy, ethoxycarbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -Piperazin-1-yl-carbonyl, N- (C 3-7 -cycloalkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl or N- [di- (C 1-3 -alkyl)- Amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl group,
[Di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 1-3 -alkylsulfonyl group,
C 1-3 -alkyl group (terminal carboxy, C 1-4 -alkyloxy-carbonyl, amino, C 1-3 -alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, N-benzyl-N -(C 1-3 -alkyl) -amino, N- (2-hydroxyethyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (2-hydroxyethyl) -amino, triazolyl, N- ( Methoxyethoxyethyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- (amino-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- ( C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1- 3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl-amino-C 1-3 -alkyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino, N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -amino or N- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -N- (C 1-3 -Alkyl) -amino groups)),
1-methyl-imidazol-2-yl, 5-methyl-1H-imidazol-4-yl, 1- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -imidazole-2- Yl, 4-methyl-piperazin-1-yl, piperazinylcarbonyl or 4-methyl-piperazin-1-yl-carbonyl group or a group of the formula
Figure 2005537276
 (Where
R 7 represents a hydrogen atom or C 1-3 -alkyl, C 1-3 -alkyl-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl-C 1-3 -alkyl, benzylcarbonyl, pyridini Rucarbonyl, furanylcarbonyl, methoxymethylcarbonyl, C 1-4 -alkylsulfonyl or benzylsulfonyl group or phenylcarbonyl group (optionally substituted with 1 or 2 methoxy groups within the phenyl moiety) R 8 is C 1-3 -alkyl, ω- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, ω- [N-benzyl-N- (C 1 -3 -alkyl) -amino] -C 2-3 -alkyl, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3 -alkyl] -amino-carbonyl, (pyridinyl-C 1- 3 - alkyl) - amino - carbonyl, 1- (C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl - amino - carbonyl -, 1- (C 1-3 - alkyl) - Perijin 4-yl - oxy - carbonyl, 4- (C 1-3 - alkyl) - piperazin-1-yl - amino - carbonyl, 4- (C 1-3 - alkyl) - piperazin-1-yl - carbonyl or Di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl group or C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino N-benzyl-N- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (2-hydroxyethyl) -amino, acetylamino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1 -3 -alkyl] -N- (C 1-3 -alkyl) -amino, imidazol-1-yl, piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl, 4- Benzyl-piperazin-1-yl, 4- (C 1-4 -alkyloxy-carbonyl) -piperazin-1-yl, 4- (C 1-3 -alkyl) -homopiperazin-1-yl, morpholine-4 -Yl, pyrrolidin-1-yl, piperidine -1-yl, 1- (C 1-3 -alkyl) -piperidin-4-yl or phthalimido group)
Is replaced by)
R 5 represents a hydrogen atom, and R 6 represents a hydrogen atom or a nitro group,
At the same time, the unsubstituted or monosubstituted phenyl group included in the above definition may be further substituted with a methoxy or cyano group or two methyl groups,
The alkyl group includes linear and branched alkyl groups, and 1 to 3 hydrogen atoms may be substituted with fluorine atoms,
Furthermore, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group capable of degrading in vivo, a compound of general formula I according to claim 1,
Its tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof. 一般式Ｉの下記化合物：
(a) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(b) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(c) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(d) 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(e) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(i) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(j) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(k) 3-Z-[1-(4-(N-(4-エチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-シアノ-2-インドリノン、
(l) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(m) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(o) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(p) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(q) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(3-フルオロ-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(r) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(s) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(t) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(u) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(v) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(w) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-カルボキシメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(x) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(y) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(z) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-ジメチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(aa) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ab) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-メチルカルバモイル-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ac) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノ-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ad) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ae) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-アセチルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(af) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-ベンゾイルアミノメチル-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン 及び
(ag) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-アセチルアミノ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ah) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(ai) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)- メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン及び
(aj) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(ak) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-フルオロ-2-インドリノン、
(al) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(am) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-クロロ-2-インドリノン、
(an) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(ap) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
(ao) 3-Z-[1-(4-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-メチレン]-6-ブロモ-2-インドリノン、
（さらに、存在するいずれのカルボキシ、アミノ又はイミノ基もインビボ分解しうる基で置換されていてもよい）、
及びその塩。 The following compounds of general formula I:
(a) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone ,
(b) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone,
(c) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(d) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Chloro-2-indolinone,
(e) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy-phenyl) -methylene]- 6-chloro-2-indolinone,
(f) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3,4-dimethoxy- Phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(g) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-bromo-2-indolinone,
(h) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Bromo-2-indolinone,
(i) 3-Z- [1- (4- (N- (3-dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-cyano-2-indolinone,
(j) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Cyano-2-indolinone,
(k) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Ethyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Cyano-2-indolinone,
(l) 3-Z- [1- (4- (N- (dimethylamino-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(m) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(n) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(o) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(p) 3-Z- [1- (4- (N- (3-Dimethylamino-propyl) -N-acetyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(q) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (3-fluoro-phenyl) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(r) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(s) 3-Z- [1- (4- (N- (piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1-phenyl-methylene] -6-chloro-2- Indolinone,
(t) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(u) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(v) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(w) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-carboxymethyl-phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(x) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(y) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-carbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(z) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-dimethylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(aa) 3-Z- [1- (4- (N- (2-dimethylamino-ethyl) -N-methylsulfonyl-amino) -anilino) -1- (4-dimethylcarbamoylmethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ab) 3-Z- [1- (4- (N-methyl-N-acetyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-methylcarbamoyl-ethyl) -phenyl) -methylene] -6- Fluoro-2-indolinone,
(ac) 3-Z- [1- (4- (N- (4-Methyl-piperazin-1-yl-methylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4-acetylamino-phenyl) ) -Methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ad) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ae) 3-Z- [1- (4-Dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-acetylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(af) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3-benzoylaminomethyl-phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone and
(ag) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (3- (2-acetylamino-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ah) 3-Z- [1- (4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl) -N-methyl-amino) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl ) -Methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(ai) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2 -Indolinone and
(aj) 3-Z- [1- (4-dimethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2-indolinone,
(ak) 3-Z- [1- (4-diethylaminomethyl-anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-fluoro-2-indolinone,
(al) 3-Z- [1- (4- (2-Dimethylamino-ethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2- Indolinone,
(am) 3-Z- [1- (4- (pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-chloro-2 -Indolinone,
(an) 3-Z- [1- (4- (Pyrrolidin-1-yl-methyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2 -Indolinone,
(ap) 3-Z- [1- (4- (dimethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -phenyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone,
(ao) 3-Z- [1- (4- (diethylaminomethyl) -anilino) -1- (4- (2-carboxy-ethyl) -methylene] -6-bromo-2-indolinone,
(In addition, any carboxy, amino or imino group present may be substituted with a group that can be degraded in vivo),
And its salts. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。   A physiologically acceptable salt of the compound of any one of claims 1-14. 任意に１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物、又は請求項１５に記載の生理学的に許容しうる塩を含有する医薬組成物。   16. A compound of general formula I according to any one of claims 1 to 14, or physiologically acceptable according to claim 15, optionally together with one or more inert carriers and / or diluents. A pharmaceutical composition containing a salt. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物、又は請求項１５に記載の生理学的に許容しうる塩の、過剰又は異常な細胞増殖の治療に好適な医薬組成物製造のための使用。   15. Preparation of a pharmaceutical composition suitable for the treatment of excess or abnormal cell proliferation of a compound of general formula I according to any one of claims 1 to 14, or a physiologically acceptable salt according to claim 15. Use for. 請求項１６に記載の医薬組成物の製造方法において、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物、又は請求項１５に記載の生理学的に許容しうる塩を、１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤中に非化学的方法で組み入れることを特徴とする方法。   A method for producing a pharmaceutical composition according to claim 16, wherein the compound of general formula I according to any one of claims 1 to 14 or the physiologically acceptable salt according to claim 15 is Incorporating non-chemical methods in more than one inert carrier and / or diluent. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の製造方法において、
ａ．下記一般式の化合物を、
Figure 2005537276
 （式中、
基Ｚ1とＲ3は、任意に位置を変えてもよく、
Ｘ、Ｒ2、Ｒ3及びＲ6は、請求項１の定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
かつＺ1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアリール-アルコキシ基、例えば塩素若しくは臭素原子、メトキシ、エトキシ若しくはベンジルオキシ基を表す）
下記一般式のアミン
Figure 2005537276
 （式中、Ｒ4とＲ5は、前記定義どおりである）
と反応させ、かつ必要な場合、引き続き前記ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も分解し、或いは固相から切断し、
ｂ．式中、Ｒ4が基Ｒ8を含み、ここで、
Ｒ8が、Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ基、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペリジン-4-イル-基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基で置換されており、
同時に該シクロアルキレン基は、Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基はカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基は、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素によってフェニル環が縮合していてもよい）を表す一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物を、
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＸは請求項１の定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
ｎは数１、２、３又は４を表し、かつ
Ｚ2は、脱離基、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなハロゲン原子又はアルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基を表す）
水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのような水酸化物塩基又は下記一般式の化合物
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ8'は、Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ジ-(ω-アルコキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル-アミノ、N-ベンジル-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル]-N-Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくは5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に該シクロアルキレン基がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
該イミノ基に結合している１若しくは２個のメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよく、及び／又は
6-若しくは7-員シクロアルキルイミノ基の４位のメチレン基が-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(ベンジル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)若しくは-Ｏ-で置換されていてもよく、及び／又は
該シクロアルキレンイミノ基の２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてもよい）と反応させ、
かつ必要な場合、引き続き前記ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も分解し、或いは固相から切断し、
ｃ．式中、Ｒ3が、カルボキシ-Ｃ2-3-アルケニル、アミノカルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ2-3-アルケニル基で置換されているフェニル又はナフチル基を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物を、
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸは請求項１の定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、かつ
Ｚ3は、脱離基、例えば塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなハロゲン原子又はアルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基を表す）
下記一般式のアルケン
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ3'は、アミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)、ジ-(Ｃ1-3-アルキルアミノ)又はＣ1-4-アルコキシ-基を表し、かつｎは数０又は１である）と反応させ、
ｄ．式中、Ｒ3が、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル又は4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されているフェニル又はナフチル基を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式の化合物
Figure 2005537276
 （式中、
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＸは請求項１の定義どおりであり、
Ｒ1'は、前記Ｒ1について与えた意味を有し、或いは該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時にＲ1'は、任意にスペーサーを介して固相への結合を表すこともあり、
Ａは、Ｃ2-3-アルケニル基を表し、かつ
Ｒ3'は、ヒドロキシ、Ｃ1-4-アルコキシ、アミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ又は4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を表す）
を水素化し、
かつ引き続き、上記プロセス（ａ）で述べたように、前記ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も分解し、或いは固相から切断し、
それから、アルコキシカルボニル基は、任意に加水分解によって対応するカルボキシ化合物に変換し、或いは
アミノ又はアルキルアミノ基は、還元的アルキル化によって対応するアルキルアミノ又はジアルキルアミノ化合物に変換し、或いは
ジアルキルアミノ基は、アルキル化によって対応するトリアルキルアンモニウム化合物に変換し、或いは
アミノ又はアルキルアミノ基は、アシル化又はスルホン化によって対応するアシル又はスルホニル化合物に変換し、或いは
カルボキシ基は、エステル化又はアミド化によって対応するエステル又はアミノカルボニル化合物に変換し、或いは
メチレン基がイオウ原子で置換されているシクロアルキレンイミノ基は、酸化によって対応するスルフィニル又はスルホニル化合物に変換し、或いは
ニトロ基は、還元によって対応するアミノ化合物に変換し、或いは
シアノ基は、還元によって対応するアミノメチル化合物に変換し、或いは
アリールアルキルオキシ基は、酸を用いて対応するヒドロキシ化合物に変換し、或いは
アルコキシカルボニル基は、鹸化によって対応するカルボキシ化合物に変換し、或いは
アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル又はN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基は、対応するシアネート、イソシアネート又はカルバモイルハライドと反応させて対応する一般式Ｉの尿素化合物に変換し、或いは
カルボニル基は、五硫化リンと反応させて対応するチオカルボニル化合物に変換し、或いは
アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル又はN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基は、アミジノ基を転移させる対応化合物と反応させ、又は対応するニトリルと反応させて対応する一般式Ｉのグアニジノ化合物に変換することを特徴とする方法。

In the manufacturing method of the compound of any one of Claims 1-15,
a. A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
The groups Z 1 and R 3 may be arbitrarily repositioned,
X, R 2 , R 3 and R 6 are as defined in claim 1;
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
Z 1 represents a halogen atom, a hydroxy, alkoxy or aryl-alkoxy group, such as a chlorine or bromine atom, a methoxy, ethoxy or benzyloxy group)
Amines of the general formula
Figure 2005537276
 (Wherein R 4 and R 5 are as defined above)
And if necessary, subsequently decompose any protecting groups used for the nitrogen atom of the lactam group or cleave it from the solid phase,
b. In which R 4 comprises a group R 8 , wherein
R 8 is a C 1-4 -alkyl-carbonyl group (terminal is hydroxy, C 1-3 -alkyloxy group, amino, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -Amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, Di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N—C 1-3 -alkyl-amino, N- [di- (C 1-3 - alkyl) - amino -C 1-3 - alkyl] -N-C 1-3 - alkyl - amino, 1-(C 1-3 - alkyl) - piperidin-4-yl - group or a 5-~ Substituted with a 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group. And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl). Or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbons of the cycloalkyleneimino group) to prepare compounds of general formula I
A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 3 , R 5 , R 6 , R 7 and X are as defined in claim 1;
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
n represents the number 1, 2, 3 or 4 and Z 2 is a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom or a methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group. Such a halogen atom or an alkyl or arylsulfonyloxy group)
Hydroxide bases such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or compounds of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 8 ′ is C 1-3 -alkyloxy, amino, (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) ) -Amino, di- (ω-hydroxy-C 2-3 -alkyl) -amino, (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -amino, di- (ω-alkoxy-C 2-3 -alkyl) -Amino, C 1-3 -alkyl-carbonyl-amino, N-benzyl-N-C 1-3 -alkyl-amino, N- [di- (C 1-3 -alkyl) -amino-C 1-3- Alkyl] -N—C 1-3 -alkyl-amino or a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino group,
At the same time, the cycloalkylene group may be substituted with a C 1-3 -alkyl group, and / or one or two methylene groups bonded to the imino group may be substituted with a carbonyl group, And / or
The 4-position methylene group of the 6- or 7-membered cycloalkylimino group is —NH, —N (C 1-3 -alkyl), —N (benzyl), —N (C 1-4 -alkoxy-carbonyl) or -O- and / or a phenyl ring may be fused with two adjacent carbon atoms of the cycloalkyleneimino group)
And if necessary, subsequently any protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group is decomposed or cleaved from the solid phase,
c. Wherein R 3 is carboxy-C 2-3 -alkenyl, aminocarbonyl-C 2-3 -alkenyl, (C 1-3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl, di- (C 1 A compound of general formula I representing a phenyl or naphthyl group substituted by a -3 -alkylamino) -carbonyl-C 2-3 -alkenyl or C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 2-3 -alkenyl group To prepare,
A compound of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined in claim 1;
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. And Z 3 is a leaving group such as a chlorine, bromine or iodine atom or a halogen atom such as a methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy group or an alkyl or arylsulfonyloxy group Represents
Alkenes of the general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 3 ′ represents amino, (C 1-3 -alkylamino), di- (C 1-3 -alkylamino) or C 1-4 -alkoxy- group, and n is the number 0 or 1) React with
d. Wherein R 3 is carboxy-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-carbonyl-C 1-3 -alkyl, aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl, (C 1-3 -alkylamino) ) -Carbonyl-C 1-3 -alkyl, di- (C 1-3 -alkyl) -aminocarbonyl-C 1-3 -alkyl or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl-carbonyl To prepare a compound of general formula I representing a phenyl or naphthyl group substituted with a- (C 1-3 -alkyl) group,
Compounds of the following general formula
Figure 2005537276
 (Where
R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and X are as defined in claim 1;
R 1 ′ has the meaning given for R 1 , or represents a protecting group for the nitrogen atom of the lactam group, and at the same time R 1 ′ can optionally represent a bond to a solid phase via a spacer. Yes,
A represents a C 2-3 -alkenyl group and R 3 ′ is hydroxy, C 1-4 -alkoxy, amino, (C 1-3 -alkylamino), di- (C 1-3 -alkyl) -Represents an amino or 4- (C 1-3 -alkyl) -piperazin-1-yl group)
Hydrogenate
And subsequently, as described in process (a) above, any protecting group used for the nitrogen atom of the lactam group is decomposed or cleaved from the solid phase,
Then, the alkoxycarbonyl group is optionally converted to the corresponding carboxy compound by hydrolysis, or the amino or alkylamino group is converted to the corresponding alkylamino or dialkylamino compound by reductive alkylation, or the dialkylamino group is , Converted to the corresponding trialkylammonium compounds by alkylation, or amino or alkylamino groups converted to the corresponding acyl or sulfonyl compounds by acylation or sulfonation, or carboxy groups corresponding by esterification or amidation Or the cycloalkyleneimino group in which the methylene group is substituted with a sulfur atom is converted to the corresponding sulfinyl or sulfonyl compound by oxidation, or The group is converted to the corresponding amino compound by reduction, or the cyano group is converted to the corresponding aminomethyl compound by reduction, or the arylalkyloxy group is converted to the corresponding hydroxy compound using an acid, or alkoxy A carbonyl group is converted to the corresponding carboxy compound by saponification, or a phenyl group substituted with an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkyl-amino group is reacted with the corresponding cyanate, isocyanate or carbamoyl halide. Converted to the corresponding urea compound of general formula I, or the carbonyl group is reacted with phosphorus pentasulfide to the corresponding thiocarbonyl compound, or substituted with an amino, alkylamino, aminoalkyl or N-alkyl-amino group The phenyl group is amidino Wherein the converting is reacted with a corresponding compound of transferring, or corresponding reacted with nitrile guanidino corresponding compound of general formula I.

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