JP2005528374A5 - - Google Patents
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Claims (23)
Ｒ1は、４−ピリジル、ピリミジニル、４−ピリダジニル、１，２，４−トリアジン−５−イル、キノリル、イソキノリニル又はキナゾリン−４−イル環を表し、環はＹ−Ｒaで置換されており、さらに炭素数１〜４のアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、炭素数１〜４のアルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、ＣＨ2ＯＲ12、アミノ、モノ−及びジ−Ｃ1-6アルキル置換アミノ、酸素もしくは硫黄から選択される付加的なヘテロ原子又はＮＲ15を含んでいてもよい５〜７員環のＮ−ヘテロシクリル環、Ｎ（Ｒ10）Ｃ（Ｏ）Ｒb又はＮＨＲaから選択される付加的な置換基で独立して置換されていてもよいものを表し；
Ｙは酸素又は硫黄を表し；
Ｒ4は、フェニル、ナフト−１−イルもしくはナフト−イル又はヘテロアリールを表し、１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は独立して選択され、４−フェニル、４−ナフト−１−イル、５−ナフト−２−イル又は６−ナフト−２−イルの置換基としては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(Z)NR7R17、C(Z)OR16、(CR10R20)vCOR12、SR5、SOR5、OR12、ハロ置換の炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキル、ZC(Z)R12、NR10C(Z)R16又は(CR10R20)vNR10R20、ならびに他の位置の置換基としては、ハロゲン、シアノ、C(Z)NR13R14、C(Z)OR3、(CR10R20)m”COR3、S(O)mR3、OR3、ハロ置換の炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキル、(CR10R20)m”R10C(Z)R3、NR10S(O)m';R8、NR10S(O)m'NR7R17、ZC(Z)R3又は(CR10R20)m”NR13R14であり；
Ｚは酸素又は硫黄を表し；
ｎは１〜１０の整数；
ｍは０又は１もしくは２の整数；
ｍ’は１又は２の整数；
ｍ”は０又は１〜５の整数；
ｖは０又は１もしくは２の整数；
Ｒ2は−C(H)(A)(R22)；
Ａは、置換されていてもよいアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール環、あるいはＡは置換基を有する炭素数１〜１０のアルキルを表し；
Ｒ22は、置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキルを表し；
Ｒaは、アリールＣ1-6アルキル、複素環基、ヘテロシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-6アルキルで、これらの部位はそれぞれ任意で置換基を有していてもよく；
Ｒbは、水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ1-4アルキルで、これらの部位はそれぞれ任意で置換基を有していてもよく；
Ｒ3は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1-10アルキル又はＲ8を表し；
Ｒ5は、水素、炭素数１〜４のアルキル、炭素数２〜４のアルケニル、炭素数２〜４のアルキニル又はNR7R17であるが、SR5部位がSNR7R17であり、かつSOR5 部位がSOHである場合を除き；
Ｒ6は水素、製薬学的に許容できるカチオン、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、アリール、アリールＣ1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-4アルキル、ヘテロシクリル、アリール又は炭素数１〜１０のアルカノイルを表し；
Ｒ7及びＲ17は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜４のアルキルから選択されるか、あるいはＲ7及びＲ17は結合している窒素と一緒になって５〜７員環の、酸素もしくは硫黄から選択される付加的なヘテロ原子又はNR15を含んでいてもよい複素環を形成し；
Ｒ8は、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数１〜１０のハロ置換アルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のアルキニル、炭素数３〜７のシクロアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケニル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、(CR10R20)nOR11、(CR10R20)nS(O)mR18、(CR10R20)nNHS(O)2R18、(CR10R20)nNR13R14で、前記アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは任意で置換されていてもよく；
Ｒ9は、水素、C(Z)R11もしくは置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル、S(O)2R18、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいアリールＣ1-4アルキルを表し；
Ｒ10及びＲ20は、それぞれ独立して水素又は炭素数１〜４のアルキルから選択され；
Ｒ11は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールＣ1-10アルキルで、これらの部位は任意で置換基を有していてもよく；
Ｒ12は水素又はＲ16；
Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立して、水素、置換基を有していてもよい炭素数１〜４のアルキル、置換基を有していてもよいアリール又は置換基を有していてもよいアリールＣ1-4アルキルから選択されるか、あるいはＲ13及びＲ14は結合している窒素と一緒になって５〜７員環の、酸素もしくは硫黄から選択される付加的なヘテロ原子又はNR9を任意で含んでいてもよい複素環を形成し；
Ｒ15は、Ｒ10又はC(Z)- Ｃ1-4アルキルを表し；
Ｒ16は、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のハロ置換アルキル又は炭素数３〜７のシクロアルキルを表し；
Ｒ18は、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール1-10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ1-10アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール1-10アルキルを表す。） Use according to claim 1, wherein the p38 kinase inhibitor is a salt which is acceptable or is in a pharmaceutical compound represented by Formula 1.
R 1 represents 4-pyridyl, pyrimidinyl, 4-pyridazinyl, 1,2,4-triazin-5-yl, quinolyl, isoquinolinyl or quinazolin-4-yl ring, the ring is substituted with Y—R a Further, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, halogen, hydroxyl, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, C 1-4 alkylthio, C 1-4 alkylsulfinyl, CH 2 OR 12 , amino, mono- and di-C 1- 6- substituted amino, an additional heteroatom selected from oxygen or sulfur, or a 5- to 7-membered N-heterocyclyl ring optionally containing NR 15 , N (R 10 ) C (O) R b or NHR independently with additional substituents selected from a the meanings may be substituted;
Y represents oxygen or sulfur;
R 4 represents phenyl, naphth-1-yl or naphth-yl or heteroaryl, which may be substituted with one or two substituents, each substituent being independently selected; As the substituent for phenyl, 4-naphth-1-yl, 5-naphth-2-yl or 6-naphth-2-yl, halogen, cyano, nitro, C (Z) NR 7 R 17 , C (Z) OR 16 , (CR 10 R 20 ) v COR 12 , SR 5 , SOR 5 , OR 12 , halo-substituted alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, ZC (Z) R 12 , NR 10 C (Z) R 16 or (CR 10 R 20 ) v NR 10 R 20 , and substituents at other positions include halogen, cyano, C (Z) NR 13 R 14 , C (Z) OR 3 , ( CR 10 R 20 ) m ” COR 3 , S (O) m R 3 , OR 3 , halo-substituted alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, (CR 10 R 20 ) m” R 10 C (Z) R 3 , NR 10 S (O) m ′; R 8 , NR 10 S (O) m ′ NR 7 R 17 , ZC (Z) R 3 or (CR 10 R 20 ) m ” NR 13 R 14 ;
Z represents oxygen or sulfur;
n is an integer of 1 to 10;
m is 0 or an integer of 1 or 2;
m ′ is an integer of 1 or 2;
m ″ is 0 or an integer from 1 to 5;
v is 0 or an integer of 1 or 2;
R 2 is —C (H) (A) (R 22 );
A represents an optionally substituted aryl, heterocyclyl or heteroaryl ring, or A represents a substituted alkyl having 1 to 10 carbon atoms;
R 22 represents an optionally substituted alkyl having 1 to 10 carbon atoms;
R a is aryl C 1-6 alkyl, heterocyclic group, heterocyclyl C 1-6 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-6 alkyl, each of which may optionally have a substituent ;
R b is hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbons, cycloalkyl having 3 to 7 carbons, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-4 alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl C 1-4 In alkyl, each of these sites may optionally have a substituent;
R 3 represents heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl or R 8 ;
R 5 is hydrogen, alkyl having 1 to 4 carbons, alkenyl having 2 to 4 carbons, alkynyl having 2 to 4 carbons or NR 7 R 17 , but the SR 5 moiety is SNR 7 R 17 , and Unless the SOR 5 site is SOH;
R 6 is hydrogen, pharmaceutically acceptable cation, alkyl having 1 to 10 carbons, cycloalkyl having 3 to 7 carbons, aryl, aryl C 1-4 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-4 alkyl, Represents heterocyclyl, aryl or alkanoyl having 1 to 10 carbon atoms;
R 7 and R 17 are each independently selected from hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbons, or R 7 and R 17 together with the nitrogen to which they are attached are 5- to 7-membered rings, Forming an additional heteroatom selected from oxygen or sulfur or a heterocycle which may contain NR 15 ;
R 8 is alkyl having 1 to 10 carbon atoms, halo-substituted alkyl having 1 to 10 carbon atoms, alkenyl having 2 to 10 carbon atoms, alkynyl having 2 to 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms, carbon number 5 To 7 cycloalkenyl, aryl, aryl C 1-10 alkyl, heteroaryl, heteroaryl C 1-10 alkyl, (CR 10 R 20 ) n OR 11 , (CR 10 R 20 ) n S (O) m R 18 , (CR 10 R 20 ) n NHS (O) 2 R 18 , (CR 10 R 20 ) n NR 13 R 14 , the aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl may be optionally substituted ;
R 9 is hydrogen, C (Z) R 11 or an optionally substituted alkyl having 1 to 10 carbon atoms, S (O) 2 R 18 , an optionally substituted aryl or an optionally substituted aryl. Represents C 1-4 alkyl;
R 10 and R 20 are each independently selected from hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbons;
R 11 is hydrogen, alkyl having 1 to 10 carbons, cycloalkyl having 3 to 7 carbons, heterocyclyl, heterocyclyl C 1-10 alkyl, aryl, aryl C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl C 1-10 In alkyl, these moieties may optionally have a substituent;
R 12 is hydrogen or R 16 ;
R 13 and R 14 each independently have hydrogen, optionally substituted alkyl having 1 to 4 carbon atoms, optionally substituted aryl, or optionally substituted. Selected from aryl C 1-4 alkyl, or R 13 and R 14 together with the nitrogen to which they are attached a 5- to 7-membered additional heteroatom selected from oxygen or sulfur or NR Forming a heterocycle optionally containing 9 ;
R 15 represents R 10 or C (Z) -C 1-4 alkyl;
R 16 represents alkyl having 1 to 4 carbons, halo-substituted alkyl having 1 to 4 carbons or cycloalkyl having 3 to 7 carbons;
R 18 is alkyl having 1 to 10 carbons, cycloalkyl having 3 to 7 carbons, heterocyclyl, aryl, aryl 1-10 alkyl, heterocyclyl, heterocyclyl-C 1-10 alkyl, heteroaryl or heteroaryl 1-10 alkyl. Represents. )
Ｒ1は、水素、炭素数１〜６のアルキル、又は、炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン、OR、NR2、SR、-OOCR、-NROCR、RCO、-COOR、-CONR2、-SO2NR2、CN、CF3及びNO2から独立して選択される１〜３個の置換基をアリール基上に有してもよいアリールアルキルを表し、前記式中Ｒはそれぞれ独立して水素又は炭素数１〜４の低級アルキルを示し；
Ｒ2はそれぞれ独立して、炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン、OR、SR、OOCR、NROCR、COOR、RCO、CONR2、SO2NR2、CN、CF3又はNO2を表し、前記式中Ｒはそれぞれ独立して水素又は炭素数１〜４の低級アルキルを示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０、１又は２を表し；
Ａｒは、フェニル、２−、３−もしくは４−ピリジル、インドリル、２−もしくは４−ピリミジル又はベンゾイミダゾリルを表し、それぞれ置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、N−アリール、NH−アロイル、ハロゲン、OR、NR2、SR、-OOCR、-NROCR、RCO、-COOR、-CONR2、SO2NR2、CN、CF3又はNO2で置換されていてもよく、式中Ｒはそれぞれ独立して水素又は炭素数１〜４の低級アルキルを示す。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by formula 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
R 1 is hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbons, or alkyl having 1 to 6 carbons, halogen, OR, NR 2 , SR, —OOCR, —NROCR, RCO, —COOR, —CONR 2 , —SO 2 represents arylalkyl optionally having 1 to 3 substituents independently selected from NR 2 , CN, CF 3 and NO 2 on the aryl group, wherein each R is independently hydrogen Or lower alkyl having 1 to 4 carbon atoms;
Each R 2 independently represents alkyl having 1 to 6 carbon atoms, halogen, OR, SR, OOCR, NROCR, COOR, RCO, CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2 ; Each R independently represents hydrogen or lower alkyl having 1 to 4 carbon atoms;
l, m and n each independently represents 0, 1 or 2;
Ar represents phenyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, indolyl, 2- or 4-pyrimidyl or benzimidazolyl, each of which may be substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, N-aryl, NH-aroyl , Halogen, OR, NR 2 , SR, -OOCR, -NROCR, RCO, -COOR, -CONR 2 , SO 2 NR 2 , CN, CF 3 or NO 2, where R is each Independently, it represents hydrogen or lower alkyl having 1 to 4 carbon atoms. )
Ｚ1及びＺ2はそれぞれ独立してＣＲ4又はＮを表し、Ｒ4はそれぞれ独立して水素及び炭素数１〜６のアルキルから選択され、前記アルキルはＯ、Ｓ及びＮから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を任意で含んでいてもよく、かつ前記アルキルはハロゲン、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR、NROCR、CN、=O、５もしくは６員環の飽和炭素環又は１〜２個の窒素を含有する複素環及び１〜２個の窒素へテロ原子を有していてもよい６員環の芳香環から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、前記の任意の置換基中のＲは水素又は炭素数１〜６のアルキルであり；
Ｒ1は、
Ｘ1はCO、SO、CHOH又はSO2を表し；
ｍは１；
Ｙは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいアリールアルキルを表し；
ｎは０、１又は２；
Ｚ3は窒素を表し；
Ｘ2は、CH又はCH2を表し；
Ａｒは、Ｘ2に直接結合している１個又は２個のフェニル部位からなり、前記１個又は２個のフェニル部位は、ハロゲン、ニトロ、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルケニル、CN、CF3、RCO、COOR、CONR2、NR2、OR、SR、OOCR、NROCR（上記式中Ｒは水素又は炭素数１〜６のアルキル）、及びフェニル（フェニル自体が上記の置換基によって置換されていてもよい）から選択される置換基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ2は、水素及び炭素数１〜６のアルキルから選択され、前記アルキルはＯ、Ｓ及びＮから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を任意で含んでいてもよく、かつ前記アルキルはハロゲン、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR、NROCR（上記式中Ｒは水素又は炭素数１〜６のアルキル）、CN、=O、５もしくは６員環の飽和炭素環又は１〜２個の窒素を含有する複素環及び１〜２個の窒素へテロ原子を有していてもよい６員環の芳香環から選択される１以上の置換基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、NO2、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルケニル、CN、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR又はNROCRで、上記式中Ｒは水素又は炭素数１〜６のアルキルを示す。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by the formula 3a, 3b, 3c or 3d or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Z 1 and Z 2 each independently represent CR 4 or N, each R 4 is independently selected from hydrogen and alkyl having 1 to 6 carbons, and the alkyl is selected from O, S and N 1 pieces or more heteroatoms may contain optionally a and said alkyl halide, oR, SR, NR 2, RCO, COOR, CONR 2, OOCR, NROCR, CN, = O, 5 or 6-membered By one or more substituents selected from a saturated carbocyclic ring or a heterocyclic ring containing 1 to 2 nitrogens and a 6-membered aromatic ring optionally having 1 to 2 nitrogen heteroatoms Optionally substituted, R in any of the above substituents is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbons;
R 1 is
X 1 represents CO, SO, CHOH or SO 2 ;
m is 1;
Y represents an optionally substituted alkyl, an optionally substituted aryl, or an optionally substituted arylalkyl;
n is 0, 1 or 2;
Z 3 represents nitrogen;
X 2 represents CH or CH 2 ;
Ar consists of one or two phenyl moieties directly bonded to X 2, and the one or two phenyl moieties are halogen, nitro, alkyl having 1 to 6 carbons, or 1 to 6 carbons. Alkenyl, CN, CF 3 , RCO, COOR, CONR 2 , NR 2 , OR, SR, OOCR, NROCR (wherein R is hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms), and phenyl (phenyl itself is as defined above) Optionally substituted by a substituent selected from: optionally substituted by a substituent;
R 2 is selected from hydrogen and alkyl having 1 to 6 carbons, and the alkyl may optionally contain one or more heteroatoms selected from O, S and N, and the alkyl It is halogen, oR, SR, NR 2, RCO, COOR, CONR 2, OOCR, NROCR ( in the formula R is hydrogen or alkyl of 1 to 6 carbon atoms), CN, = O, 5 or 6-membered ring saturated carbon Optionally substituted by one or more substituents selected from a ring or a heterocyclic ring containing 1 to 2 nitrogens and a 6-membered aromatic ring optionally having 1 to 2 nitrogen heteroatoms. May be;
R 3 is hydrogen, halogen, NO 2 , alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkenyl having 1 to 6 carbon atoms, CN, OR, SR, NR 2 , RCO, COOR, CONR 2 , OOCR or NROCR, Medium R represents hydrogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms. )
Ａｒ1は、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、フラン及びチオフェンからなる群から選択される複素環基で、Ａｒ1は１個又はそれより多くのＲ1、Ｒ2又はＲ3によって置換されていてもよく；
Ａｒ2は、フェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、インダニル、インデニル又はインドールを表し、それぞれは１〜３個のＲ2基で任意に置換されていてもよく；
Ｌは結合基であり、炭素数１〜１０の飽和、不飽和の分岐又は分岐していない炭素鎖であり、１個又はそれより多くのメチレン基がそれぞれ独立してＯ、Ｎ又はＳで置換されていてもよく、該結合基は、０〜２個のオキソ基及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい１個又はそれ以上の炭素数１〜４の分岐または分岐していないアルキルで置換されていてもよく；
Ｑは、以下に示す群：
ｄ）フェニル、ナフチル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、フラン、チオフェン、ピラン、ナフチリジン、オキサゾ[4,5-b]ピリジン及びイミダゾ[4,5-b]ピリジンで、これらは、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m、およびフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルキル及び炭素数１〜６のアルコキシからなる群から選択される１〜２個の基で置換されていてもよいフェニルアミノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいもの；
ｅ）テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラノン、１，３−ジオキサノン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、チオモルホリンスルホン、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、シクロヘキサノン、シクロヘキサノール、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシド及びテトラメチレンスルホンで、これらは、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-3アルキル、フェニルアミノ−Ｃ1-3アルキル及びＣ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよいもの；
ｆ）炭素数１〜６のアルコキシ、あるいは、アミノ窒素が炭素数１〜３のアルキル、炭素数１〜５のアルコキシアルキル、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル、Ｃ1-6アルキル−S(O)r、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル−S(O)tからなる群から選択される基に共有結合している第２もしくは第３アミン、から選択され；
Ｒ1は、以下に示す群：
（ｇ）炭素数３〜１０の分岐または分岐していないアルキルであって、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される複素環基のうちの１〜３個で任意に置換されていてもよく、フェニル、ナフチル又は上記の群から選択される複素環が、それぞれハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)及びジ（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される０〜５個の基で置換されているもの；
（ｈ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル及びビシクロヘプタニルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル、あるいはそのようなシクロアルキルの類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S及びNHから選択される基で置換されているもの；
（ｉ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数３〜１０の分岐アルケニルであって、炭素数１〜５の分岐または分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から独立して選択される複素環基の１〜３個で任意に置換されていてもよく、これらのフェニル、ナフチル又は複素環基がそれぞれハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルやビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルから選択される０〜５個の基で置換されているもの；
（ｊ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択される炭素数５〜７のシクロアルケニルであって、シクロアルケニル基が炭素数１〜３の１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいもの；
（ｋ）シアノ、ならびに
（ｌ）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びプロポキシカルボニル、から選択され；
Ｒ2は、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、アセチル、アロイル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル及びフェニルスルホニルからなる群から選択され；
Ｒ3は、以下に示す群：
（ｇ）フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル（pterindinyl）、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル及びインダゾリルからなる群から選択される複素環基であって、これらのフェニル、ナフチル又は複素環基は、炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル、前記の群から選択される複素環、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルＣ1-5アルキル、ナフチルＣ1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、複素環部位が前記の群から選択されるヘテロアリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロシクリル部位が前記の群から選択されるヘテロシクリルアミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、アミノ−S(O)2、ジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−S(O)2、Ｒ4−Ｃ1-5アルキル、Ｒ5−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ6−C(O)−Ｃ1-5アルキル及びＲ7−Ｃ1-5アルキル（Ｒ8）Ｎからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいもの；
（ｈ）ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルからなる群から選択される縮合アリール、又は、シクロペンテノピリジン、シクロヘキサノピリジン、シクロペンタノピリミジン、シクロヘキサノピリミジン、シクロペンタノピラジン、シクロヘキサノピラジン、シクロペンタノピリダジン、シクロヘキサノピリダジン、シクロペンタノキノリン、シクロヘキサノキノリン、シクロペンタノイソキノリン、シクロヘキサノイソキノリン、シクロペンタノインドール、シクロヘキサノインドール、シクロペンタノベンゾイミダゾール、シクロヘキサノベンゾイミダゾール、シクロペンタノベンゾオキサゾール、シクロヘキサノベンゾオキサゾール、シクロペンタノイミダゾール、シクロヘキサノイミダゾール、シクロペンタノチオフェン及びシクロヘキサノチオフェンからなる群から選択される縮合ヘテロシクリルであって、前記縮合アリール又は縮合ヘテロシクリル環が、フェニルと、ナフチルと、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリルと、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、ハロゲン、シアノ、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロシクリル部位が前記の群から選択されるヘテロシクリルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロシクリル部位が前記の群から選択されるヘテロシクリルアミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1-4アルキル-OC(O)、Ｃ1-5アルキル-C(O)-（Ｃ1-4）分岐もしくは分岐していないアルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、Ｒ9−Ｃ1-5アルキル、Ｒ10−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ11−C(O)−Ｃ1-5アルキル及びＲ12−Ｃ1-5アルキル（Ｒ13）Ｎから独立して選択される０〜３個の基で置換されているもの；
ｉ）シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル及びビシクロヘプタニルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル；
ｊ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択され、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数５〜７のシクロアルケニル；
ｋ）アセチル、アロイル、アルコキシカルボニルアルキル又はフェニルスルホニル；
ｌ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、から選択され；
あるいは、Ｒ1及びＲ2は一緒になって縮合フェニル又はピリジニル環を形成してもよく；
上記式中、Ｒ8、Ｒ13はそれぞれ独立して、水素及び部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐又は分岐していないアルキルからなる群から選択され；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾール及びテトラゾールからなる群から選択され；
ｍ＝０、１、２；
ｒ＝０、１、２；
ｔ＝０、１、２；
Ｘ＝酸素又は硫黄である。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by formula 4 or a physiologically acceptable acid or salt thereof.
Ar 1 is a heterocyclic group selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene, and Ar 1 is represented by one or more R 1 , R 2 or R 3 . May be substituted;
Ar 2 represents phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, indenyl or indole, each optionally substituted with 1 to 3 R 2 groups. May be;
L is a linking group, a saturated, unsaturated, branched or unbranched carbon chain having 1 to 10 carbon atoms, and one or more methylene groups are each independently substituted with O, N, or S The linking group may be substituted with 0 to 2 oxo groups and one or more halogen atoms, one or more 1 to 4 carbon atoms branched or unbranched Optionally substituted with alkyl;
Q is the group shown below:
d) phenyl, naphthyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, benzimidazole, furan, thiophene, pyran, naphthyridine, oxazo [4,5-b] pyridine and imidazo [4,5-b] pyridine, which are halogens Alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , and the phenyl ring is halogen. 1 to 3 selected from the group consisting of phenylamino optionally substituted by 1 to 2 groups selected from the group consisting of alkyl having 1 to 6 carbons and alkoxy having 1 to 6 carbons Optionally substituted with a group;
e) Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfoxide, thiomorpholine sulfone, piperidine, piperidinone, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclohexanol Pentamethylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxide and tetramethylene sulfone, which are alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, mono- or di - (C 1-3 alkyl) amino -C 1-3 alkyl, one to three groups selected from phenylamino -C 1-3 alkyl and C 1-3 group consisting alkoxy -C 1-3 alkyl Which may be substituted;
f) alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or amino nitrogen is alkyl having 1 to 3 carbon atoms, alkoxyalkyl having 1 to 5 carbon atoms, phenyl ring is halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, mono- or Phenyl optionally substituted by 1 to 2 groups of di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) r , phenyl ring is halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms Covalently bonded to a group selected from the group consisting of phenyl-S (O) t optionally substituted with 1-2 groups of hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino. Selected from secondary or tertiary amines;
R 1 is a group shown below:
(G) C3-C10 branched or unbranched alkyl, which may be partially or wholly halogenated, and phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl Optionally substituted with 1 to 3 heterocyclic groups selected from the group consisting of imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, selected from phenyl, naphthyl or the above group Heterocycles are each halogen, partially or wholly halogenated optionally branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, and cyclohexane having 5 to 8 carbon atoms. Alkenyl, hydroxy, cyano, alkyl having 1 to 3 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated Alkoxy, NH 2 C (O) and di (C 1-3) which is substituted with 0-5 groups selected from the group consisting of alkyl aminocarbonyl;
(H) selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, which may be partially or fully halogenated, In addition, 1 to 3 cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms which may be substituted with 1 to 3 alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, or a similar compound of such cycloalkyl, constituting 1 to 3 rings. Wherein each methylene group is independently substituted with a group selected from O, S, CHOH,> C = O,> C = S and NH;
(I) C3-C10 branched alkenyl which may be partially or wholly halogenated, C1-C5 branched or unbranched alkyl, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl Optionally substituted with 1 to 3 heterocyclic groups independently selected from the group consisting of pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, A naphthyl or heterocyclic group may each be halogenated, partially or wholly halogenated, C 1-6 branched or unbranched alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl , Bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicyclohepta Le, hydroxy, cyano, partially or fully halogenated which may be an alkyloxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O), mono - from (C 1-3) alkylaminocarbonyl - or di Substituted with 0-5 groups selected;
(J) a cycloalkenyl having 5 to 7 carbon atoms selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, wherein the cycloalkenyl group is carbon That may be substituted with 1 to 3 alkyl groups of 1 to 3;
(K) cyano and (l) selected from methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl;
R 2 is a branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or totally halogenated, acetyl, aroyl, carbon number which may be partially or totally halogenated. Selected from the group consisting of 1-4 branched or unbranched alkoxy, halogen, methoxycarbonyl and phenylsulfonyl;
R 3 is a group shown below:
(G) Phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzoisoryl A heterocyclic group selected from the group consisting of xazolyl, benzopyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, purinyl and indazolyl, these phenyl, naphthyl or Heterocyclic groups are branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, phenyl, naphthyl, a heterocyclic ring selected from the above group, partially if Is a C1-C6 branched or unbranched alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicyclohepta which may be totally halogenated Nyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, partially or wholly halogenated alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, Heterocyclyl wherein the heterocycle moiety is selected from the above group heteroheterocyclyl wherein the heteroaryloxy, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclyl moiety is selected from the above group Amino, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 ) al Kilaminocarbonyl, C 1-5 alkyl-C (O) —C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino -S (O) 2, di - (C 1-3) alkylamino -S (O) 2, R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) - Optionally substituted by 1 to 5 groups selected from the group consisting of C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8 ) N;
(H) a fused aryl selected from the group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopenta Nopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexano Indole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole, cyclohexanobenzox A fused heterocyclyl selected from the group consisting of sol, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl A heterocyclyl selected from the group consisting of, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, and a partially or wholly halogenated C 1-6 branch or branch Alkyl, halogen, cyano, partially or wholly halogenated alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, and heterocyclyl moieties, which may be partially or wholly halogenated, are selected from the above group. Is the heterocyclyloxy, nitro, amino, mono- - or di - (C 1-3) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino heterocyclyl portion is selected from the group of the, NH 2 C (O), mono -Or di- (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O)-(C 1-4 ) branched or unbranched alkyl, Amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 9 -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkoxy, R 11 -C Substituted with 0 to 3 groups independently selected from (O) -C 1-5 alkyl and R 12 -C 1-5 alkyl (R 13 ) N;
i) selected from the group consisting of cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, which may be partially or wholly halogenated, and 1 to 3 A cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms;
j) selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, substituted with 1 to 3 carbon atoms of an alkyl group. A C5-C7 cycloalkenyl,
k) Acetyl, aroyl, alkoxycarbonylalkyl or phenylsulfonyl;
l) selected from branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, which may be partially or totally halogenated;
Alternatively, R 1 and R 2 may be taken together to form a fused phenyl or pyridinyl ring;
In the above formula, R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and a branched or unbranched alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole;
m = 0, 1, 2;
r = 0, 1, 2;
t = 0, 1, 2;
X = oxygen or sulfur. )
Ａｒ1は、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、フラン及びチオフェンからなる群から選択され、Ａｒ1は１個又はそれより多くのＲ1、Ｒ2又はＲ3によって置換されていてもよく；
Ａｒ2は、フェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、インダニル、インデニル又はインドールを表し、それぞれは０〜３個のＲ2基で任意に置換されていてもよく；
Ｘは、ａ）０〜２個のオキソ基又は０〜３個の炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ又は炭素数１〜４のアルキルアミノ鎖によって置換されていてもよい炭素数５〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル；あるいは、
ｂ）フェニル、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾリル、ピリジン、ピリミジン、ピリジノン、ジヒドロピリジノン、マレイミド、ジヒドロマレイミド、ピペリジン、ピペラジン又はピラジンを表し、それぞれ独立して、０〜３個の炭素数１〜４の分岐又は分岐していないアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｙは結合、又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の飽和、不飽和の分岐もしくは分岐していない炭素鎖であって、１個又はそれより多くのメチレン基がO、NH、S(O)、S(O)2又はSで置換されていてもよく、またＹは、０〜２個のオキソ基、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい１個又はそれより多くの分岐又は分岐していない炭素数１〜４のアルキルで置換されていてもよく；
Ｚは、ａ）フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、フラン、チオフェン、ピランであり、これらが、ハロゲンと、炭素数１〜６のアルキルと、炭素数１〜６のアルコキシと、ヒドロキシと、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノと、Ｃ1-6アルキル-S(O)mと、COOHと、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルキル及び炭素数１〜６のアルコキシからなる群から選択される１〜２個の置換基を有してもよいフェニルアミノとからなる群の１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
ｂ）テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラノン、１，３−ジオキサノン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、ピペリジン、ピペリジノン、ピペラジン、テトラヒドロピリミドン、シクロヘキサノン、シクロヘキサノール、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシド又はテトラメチレンスルホンで、これらが、ニトリル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-3アルキル、フェニルアミノ−Ｃ1-3アルキル及びＣ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキルからなる群から選択される１〜３個の基によって任意に置換されていてもよいもの；あるいは、
ｃ）炭素数１〜６のアルコキシ、あるいはアミノ窒素が、炭素数１〜３のアルキル、炭素数１〜５のアルコキシアルキル、ピリジニル−Ｃ1-3アルキル、イミダゾリル−Ｃ1-3アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ1-3アルキル、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個の基で置換されていてもよいフェニルアミノ、Ｃ1-6アルキル−S(O)m、及びフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル−S(O)m、からなる群から選択される基と共有結合している第２もしくは第３アミンを表し；
Ｒ1は、（ａ）炭素数３〜１０の分岐または分岐していないアルキルであって、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される複素環基のうちの１〜３個で任意に置換されていてもよく、前記フェニル、ナフチル又はこのパラグラフに記載の群から選択される複素環がそれぞれ、ハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)及びジ（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される０〜５個の基で置換されているもの；あるいは、
（ｂ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル及びビシクロヘプタニルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル、あるいはそのようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S及びNHからなる群から選択される基で置換されているもの；あるいは、
（ｃ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数３〜１０の分岐アルケニルであって、炭素数１〜５の分岐または分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル又は複素環基の１〜３個で置換されていてもよく、前記複素環基がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から独立して選択され、前記フェニル、ナフチル又は複素環基がそれぞれハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される０〜５個の基で置換されているもの；あるいは、
（ｄ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択される炭素数５〜７のシクロアルケニルであって、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
（ｅ）ニトリル、あるいは
（ｆ）炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルコキシカルボニル、炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルアミノカルボニル、炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-3アルキルを表し；
Ｒ2は、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐または分岐していないアルキル、アセチル、アロイル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐または分岐していないアルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル又はフェニルスルホニルを表し；
Ｒ3は、（ａ）フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル（pterindinyl）、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル及びインダゾリルからなる群から選択される複素環基であって、これらのフェニル、ナフチル又は複素環基が、フェニル、ナフチル、このパラグラフ前記の群から選択される複素環、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンチル、ビシクロヘキシル、ビシクロヘプチル、フェニルＣ1-5アルキル、ナフチルＣ1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、複素環部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロアリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロシクリル部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロシクリルアミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ1-3アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、アミノ−S(O)2、ジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−S(O)2、Ｒ4−Ｃ1-5アルキル、Ｒ5−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ6−C(O)−Ｃ1-5アルキル及びＲ7−Ｃ1-5アルキル（Ｒ8）Ｎ、カルボキシ−モノ−もしくはジ−（Ｃ1-5）−アルキル−アミノからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいもの；あるいは、
（ｂ）ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルからなる群から選択される縮合アリール、あるいは、シクロペンテノピリジン、シクロヘキサノピリジン、シクロペンタノピリミジン、シクロヘキサノピリミジン、シクロペンタノピラジン、シクロヘキサノピラジン、シクロペンタノピリダジン、シクロヘキサノピリダジン、シクロペンタノキノリン、シクロヘキサノキノリン、シクロペンタノイソキノリン、シクロヘキサノイソキノリン、シクロペンタノインドール、シクロヘキサノインドール、シクロペンタノベンゾイミダゾール、シクロヘキサノベンゾイミダゾール、シクロペンタノベンゾオキサゾール、シクロヘキサノベンゾオキサゾール、シクロペンタノイミダゾール、シクロヘキサノイミダゾール、シクロペンタノチオフェン及びシクロヘキサノチオフェンからなる群から選択される縮合ヘテロシクリルであって、前記縮合アリール又は縮合ヘテロシクリル環が、フェニル；ナフチル；ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリル；部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル；ハロゲン；ニトリル；部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ；フェニルオキシ；ナフチルオキシ；ヘテロシクリル部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロシクリルオキシ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ；フェニルアミノ；ナフチルアミノ；ヘテロシクリル部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロシクリルアミノ；NH2C(O)；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル；Ｃ1-4アルキル-OC(O)；Ｃ1-5アルキル-C(O)-（Ｃ1-4）分岐もしくは分岐していないアルキル；アミノ−Ｃ1-5アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル；Ｒ9−Ｃ1-5アルキル；Ｒ10−Ｃ1-5アルコキシ；Ｒ11−C(O)−Ｃ1-5アルキル；及びＲ12−Ｃ1-5アルキル（Ｒ13）Ｎからなる群から選択される０〜３個の基で置換されているもの；あるいは、
ｃ）シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンチル、ビシクロヘキシル及びビシクロヘプチルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル；あるいは、
ｄ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択される炭素数５〜７のシクロアルケニルであって、炭素数１〜３の１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
ｅ）アセチル、アロイル、アルコキシカルボニルアルキル又はフェニルスルホニル；あるいは
ｆ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルを表し；
あるいは、Ｒ1及びＲ2は一緒になって縮合フェニル又はピリジニル環を任意で形成してもよく；
上記において、Ｒ8、Ｒ13はそれぞれ独立して、水素及び部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐又は分岐していないアルキルからなる群から選択され；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾール及びテトラゾールからなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２；
Ｗは、酸素又は硫黄である。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by the formula 5 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
Ar 1 is selected from the group consisting of pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene, and Ar 1 may be substituted by one or more R 1 , R 2 or R 3 Often;
Ar 2 represents phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, indenyl or indole, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups. May be;
X is a) 0-2 oxo group or 0-3 branched or unbranched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or alkylamino chain having 1 to 4 carbon atoms. Optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl having 5 to 8 carbon atoms; or
b) represents phenyl, furan, thiophene, pyrrole, imidazolyl, pyridine, pyrimidine, pyridinone, dihydropyridinone, maleimide, dihydromaleimide, piperidine, piperazine or pyrazine, each independently 0 to 3 carbon atoms 1 to 4 Substituted with branched or unbranched alkyl, C 1-4 alkoxy, hydroxy, nitrile, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m or halogen May be;
Y is a bond or a C1-C4 saturated, unsaturated branched or unbranched carbon chain which may be partially or fully halogenated, one or more methylene groups May be substituted with O, NH, S (O), S (O) 2 or S, and Y may be substituted with 0 to 2 oxo groups and one or more halogen atoms. Optionally substituted with one or more branched or unbranched C 1-4 alkyl;
Z is a) phenyl, pyridine, pyrimidine, pyridazine, imidazole, furan, thiophene, pyran, which are halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, Mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , COOH, phenyl ring is halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and having 1 to 6 carbon atoms Optionally substituted with 1-3 of the group consisting of phenylamino optionally having 1-2 substituents selected from the group consisting of alkoxy; or
b) Tetrahydropyran, tetrahydrofuran, 1,3-dioxolanone, 1,3-dioxanone, 1,4-dioxane, morpholine, thiomorpholine, thiomorpholine sulfoxide, piperidine, piperidinone, piperazine, tetrahydropyrimidone, cyclohexanone, cyclohexanol, penta Methylene sulfide, pentamethylene sulfoxide, pentamethylene sulfone, tetramethylene sulfide, tetramethylene sulfoxide or tetramethylene sulfone, which are nitrile, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, mono- or 1-3 groups selected from the group consisting of di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, phenylamino-C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl In Those may be substituted optionally I; or
c) alkoxy having 1 to 6 carbon atoms or amino nitrogen is alkyl having 1 to 3 carbon atoms, alkoxyalkyl having 1 to 5 carbon atoms, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl -C 1-3 alkyl, phenyl in which the phenyl ring may be substituted with 1 to 2 groups of halogen, alkoxy of 1 to 6 carbons, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , and 1-2 groups in which the phenyl ring is halogen, alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino having 1 to 6 carbon atoms Represents a secondary or tertiary amine covalently bonded to a group selected from the group consisting of phenyl-S (O) m , optionally substituted with
R 1 is (a) a branched or unbranched alkyl having 3 to 10 carbon atoms, which may be partially or wholly halogenated, and phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl optionally substituted with 1 to 3 heterocyclic groups, said phenyl, naphthyl or this paragraph Each of the heterocycles selected from the group described in 1) is halogen, C 1-6 branched or unbranched alkyl, C 3-8 cycloalkyl, which may be partially or wholly halogenated , C5-C8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or fully halogenated Alkyloxy which may 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O) and di (C 1-3) what is substituted with 0-5 groups selected from the group consisting of alkyl aminocarbonyl; or,
(B) selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl and bicycloheptanyl, which may be partially or wholly halogenated; And 1 to 3 constituting a ring with a cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms which may be substituted with 1 to 3 alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, or an analogous compound of such a cycloalkyl group. Wherein each of the methylene groups is independently substituted with a group selected from the group consisting of O, S, CHOH,> C = O,> C = S and NH; or
(C) a branched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and having a branched or unbranched alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic group having 1 to 5 carbon atoms Optionally substituted by 1 to 3 and the heterocyclic group is independently selected from the group consisting of pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl; Each naphthyl or heterocyclic group may be halogenated, partially or wholly halogenated, C 1-6 branched or unbranched alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, Cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicyclohept Cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or fully optionally halogenated alkoxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O), mono - consists (C 1-3) alkylaminocarbonyl - or di Substituted with 0 to 5 groups selected from the group; or
(D) a cycloalkenyl having 5 to 7 carbon atoms selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, A cycloalkenyl group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; or
(E) Nitrile, or (f) C1-C6 branched or unbranched alkoxycarbonyl, C1-C6 branched or unbranched alkylaminocarbonyl, C1-C6 branched or branched Represents not alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl;
R 2 is a branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or totally halogenated, acetyl, aroyl, carbon number which may be partially or totally halogenated. Represents 1 to 4 branched or unbranched alkoxy, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl;
R 3 is (a) phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzoimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl A heterocyclic group selected from the group consisting of ru, benzisoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, purinyl and indazolyl A phenyl, naphthyl or heterocyclic group may be phenyl, naphthyl, a heterocyclic ring selected from the preceding group of paragraphs, partially or wholly halogenated Good branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, Halogen, hydroxy, nitrile, partially or wholly halogenated alkyloxy of 1 to 3 carbon atoms, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy wherein the heterocyclic moiety is selected from the preceding group , nitro, amino, mono- - or di - (C 1-3) alkylamino, phenylamino, naphthylamino, heterocyclylamino heterocyclyl portion is selected from the group of the paragraph above, NH 2 C (O), mono - or di - (C 1-3) alkylaminocarbonyl, 1-5 alkyl -C (O) -C 1-4 alkyl, amino -C 1-5 alkyl, mono- - or di -C 1-3 alkylamino -C 1-5 alkyl, amino -S (O) 2, Di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8) N, carboxy - mono - or di - (C 1-5) - alkyl - with 1-5 groups selected from the group consisting of amino which may be substituted Things; or
(B) condensed aryl selected from the group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopenta Nopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexano Indole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole, cyclohexanobenzo A fused heterocyclyl selected from the group consisting of xazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl; naphthyl; pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl; a partially or wholly halogenated 1 to 6 carbon atom branched or unbranched Alkyl; halogen; nitrile; partially or wholly halogenated alkoxy of 1 to 3 carbon atoms; phenyloxy; naphthyloxy; heterocyclyl moiety Heterocyclyloxy selected from the group; nitro; amino; mono- - or di - (C 1-3) alkylamino; phenylamino; naphthylamino; heterocyclylamino heterocyclyl portion is selected from the group of the paragraph above; NH 2 C (O); mono- or di- (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl; C 1-4 alkyl-OC (O); C 1-5 alkyl-C (O)-(C 1-4 ) branched or branched Amino-C 1-5 alkyl; mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl; R 9 -C 1-5 alkyl; R 10 -C 1-5 alkoxy Substituted with 0 to 3 groups selected from the group consisting of R 11 —C (O) —C 1-5 alkyl; and R 12 —C 1-5 alkyl (R 13 ) N; or ,
c) selected from the group consisting of cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl, which may be partially or wholly halogenated and having 1 to 3 carbon atoms A cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of:
d) Cycloalkenyl having 5 to 7 carbon atoms selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, A cycloalkenyl group optionally substituted by 1 to 3 alkyl groups;
e) acetyl, aroyl, alkoxycarbonylalkyl or phenylsulfonyl; or f) a branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
Alternatively, R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring;
In the above, R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and branched or unbranched alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole;
m is 0, 1 or 2;
W is oxygen or sulfur. )
Ａｒ1は、ピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、フラン及びチオフェンであり、Ａｒ1は１個又はそれより多くのＲ1、Ｒ2又はＲ3で置換されていてもよく；
Ａｒ2は、フェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラン、インダニル、インデニル及びインドールを表し、それぞれが０〜３個のＲ2基で任意に置換されていてもよく；
Ｘは、炭素数５〜８のシクロアルキルもしくはシクロアルケニルであって、１〜２個のオキソ基又は１〜３個の分岐もしくは分岐していない炭素数１〜４のアルキル、分岐もしくは分岐していない炭素数１〜４のアルコキシ、分岐もしくは分岐していない炭素数１〜４のアルキルアミノ鎖で置換されていてもよいもの；あるいは、
フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペリジニル、ベンゾイミダゾール、３Ｈ−イミダゾ[4,5-b]ピリジン、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルを表し、それぞれ独立して炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキルアミノ）カルボニル、NH2C(O)、Ｃ1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンの１〜３個で置換されていてもよいものを表し；
Ｙは結合、又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の飽和、不飽和の分岐もしくは分岐していない炭素鎖であって、１個又はそれより多くの炭素原子がO、N又はS(O)mで置換されていてもよく、またＹは、１〜２個のオキソ基、ニトリル、フェニル、ヒドロキシ、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい１個又はそれより多くの炭素数１〜４のアルキルによって置換されていてもよく；
Ｚは、アリール；インダニル；ベンゾイミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル及びピラニルから選択されるヘテロアリール；ピペラジニル、テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノニル、シクロヘキサノリル、２−オキサ−もしくは２−チア−５−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィジル、テトラメチレンスルホキシジル又はテトラメチレンスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラノニル、１，３−ジオキサノニル、１，４−ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノスルホキシジル、チオモルホリノスルホニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピロリジニル及びジオキソラニルから選択される複素環を表し、これら前記Ｚがそれぞれ、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール及び複素環がこのパラグラフ前記に定義されているものである複素環Ｃ1-3アシル、炭素数１〜３のアシル、オキソ、ヒドロキシ、ピリジニル−Ｃ1-3アルキル、イミダゾリル−Ｃ1-3アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ1-3アルキル、ニトリル−Ｃ1-3アルキル、ニトリル、カルボキシ、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個の基で置換されていてもよいフェニル、アミノ−S(O)m、Ｃ1-6アルキル−S(O)m、又はフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル−S(O)mの中から１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、窒素原子がアミノＣ1-6アルキル、炭素数１〜３のアルキル、アリールＣ0-3アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-3アルキル、炭素数１〜５のアルコキシ、アロイル、炭素数１〜３のアシル、Ｃ1-3アルキル-S(O)m‐又はアリールＣ0-3アルキル-S(O)m‐によって独立して一置換又は二置換されていてもよい、アミノ、アミノカルボニル又はアミノ−Ｃ1-3アルキルの１〜３個によって置換されていてもよく、アミノ基に結合する前記アルキル及びアリールはそれぞれ、ハロゲン、炭素原子１〜６のアルキル、炭素原子１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、アリール又はこのパラグラフ前記のような複素環もしくはヘテロアリールで置換されていてもよく、さらに、それぞれがハロゲン、炭素原子１〜６のアルキル又は炭素原子１〜６のアルコキシで置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、ヒドロキシ；ヒドロキシＣ1-3アルキル；ハロゲン；ニトリル；窒素原子が炭素数１〜６のアルキル、アミノＣ1-6アルキル、アリールＣ0-3アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-3アルキル、炭素数１〜５のアルコキシ、アロイル、炭素数１〜３のアシル、Ｃ1-3アルキル-S(O)m‐、アリールＣ0-3アルキル-S(O)m‐、ニトリルＣ1-4アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ1-3アルキルで独立して一置換又は二置換されていてもよいアミノを表し、アミノ基に結合する前記アルキル及びアリールがそれぞれ、ハロゲン、炭素原子１〜６のアルキル、炭素原子１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、ヘテロアリール及び複素環がこのパラグラフ前記のものである、Ｃ1-6アルコキシヘテロアリールＣ0-3アルキル、ヘテロアリールＣ0-3アルキル又は複素環Ｃ0-3アルキルの１〜２個で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、分岐又は分岐していない炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜３のアシルアミノ、ニトリルＣ1-4アルキル、Ｃ1-6アルキル-S(O)m、及びフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル-S(O)mであり；
Ｒ1は、（ａ）炭素数１〜１０の分岐または分岐していないアルキルであって、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される複素環基の１〜３個で置換されていてもよく、このようなフェニル、ナフチル又は上記の群から選択される複素環がそれぞれ、ハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、炭素数３〜８のシクロアルキル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)及びジ（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される０〜５個の基で置換されているもの；あるいは、
（ｂ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンチル、ビシクロヘキシル及びビシクロヘプチルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜７のシクロアルキル、あるいはそのようなシクロアルキルの類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S及びNHからなる群から選択される基で置換されているもの；あるいは、
（ｃ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数３〜１０の分岐アルケニルであって、炭素数１〜５の分岐または分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル又は複素環基の１〜３個で任意に置換されていてもよく、この複素環基はそれぞれ独立してピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択され、前記フェニル、ナフチル又は複素環基はそれぞれハロゲン、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、NH2C(O)及びモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される０〜５個の基で置換されているもの；あるいは、
（ｄ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択される炭素数５〜７のシクロアルケニルであって、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
（ｅ）ニトリル、あるいは
（ｆ）炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルコキシカルボニル、炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルアミノカルボニル、炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルカルボニルアミノ−Ｃ1-3アルキルを表し；
Ｒ2は、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、ニトリルで置換されていてもよい炭素数１〜６の分岐または分岐していないアルキル、あるいは、Ｒ2は、アセチル、アロイル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐または分岐していないアルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル又はフェニルスルホニルを表し；
Ｒ3は、（ａ）フェニル、ナフチル、又はピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル（pterindinyl）、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル及びインダゾリルからなる群から選択される複素環基であって、これらのフェニル、ナフチル又は複素環基は、フェニル、ナフチル、このパラグラフ前記の群から選択される複素環、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンチル、ビシクロヘキシル、ビシクロヘプチル、フェニルＣ1-5アルキル、ナフチルＣ1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、Ｃ1-3アルコキシＣ1-5アルキル、Ｃ1-3チオアルキル、Ｃ1-3チオアルキルＣ1-5アルキル、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、複素環部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロアリールオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロシクリル部位がこのパラグラフ前記の群から選択されるヘテロシクリルアミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、アミノ−S(O)2、ジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−S(O)2、Ｒ4−Ｃ1-5アルキル、Ｒ5−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ6−C(O)−Ｃ1-5アルキル及びＲ7−Ｃ1-5アルキル（Ｒ8）Ｎ、カルボキシ−モノ−もしくはジ−（Ｃ1-5）−アルキル−アミノからなる群から選択される１〜５個の基で置換されていてもよいもの；あるいは、
（ｂ）ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルからなる群から選択される縮合アリール、あるいは、シクロペンテノピリジン、シクロヘキサノピリジン、シクロペンタノピリミジン、シクロヘキサノピリミジン、シクロペンタノピラジン、シクロヘキサノピラジン、シクロペンタノピリダジン、シクロヘキサノピリダジン、シクロペンタノキノリン、シクロヘキサノキノリン、シクロペンタノイソキノリン、シクロヘキサノイソキノリン、シクロペンタノインドール、シクロヘキサノインドール、シクロペンタノベンゾイミダゾール、シクロヘキサノベンゾイミダゾール、シクロペンタノベンゾオキサゾール、シクロヘキサノベンゾオキサゾール、シクロペンタノイミダゾール、シクロヘキサノイミダゾール、シクロペンタノチオフェン及びシクロヘキサノチオフェンからなる群から選択される縮合ヘテロシクリルであって、前記縮合アリール又は縮合ヘテロシクリル環が、フェニル；ナフチル；ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択されるヘテロシクリル；部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル；ハロゲン；ニトリル；部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ；フェニルオキシ；ナフチルオキシ；ヘテロシクリル部位が上記に記載の群から選択されるヘテロシクリルオキシ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ；フェニルアミノ；ナフチルアミノ；ヘテロシクリル部位が上記に記載の群から選択されるヘテロシクリルアミノ；NH2C(O)；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノカルボニル；Ｃ1-4アルキル-OC(O)；Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4分岐もしくは分岐していないアルキル；アミノ−Ｃ1-5アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル；Ｒ9−Ｃ1-5アルキル；Ｒ10−Ｃ1-5アルコキシ；Ｒ11−C(O)−Ｃ1-5アルキル；及びＲ12−Ｃ1-5アルキル（Ｒ13）Ｎからなる群から独立して選択される０〜３個の基で置換されているもの；あるいは、
ｃ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンチル、ビシクロヘキシル及びビシクロヘプチルからなる群から選択され、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル；あるいは、
ｄ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群から選択される炭素数５〜７のシクロアルケニルであって、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
ｅ）アセチル、アロイル、Ｃ1-6アルコキシカルボニルＣ1-6アルキル又はフェニルスルホニル、あるいは
ｆ）部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキルを表し；
あるいは、Ｒ1及びＲ2は一緒になって縮合フェニル又はピリジニル環を任意で形成してもよく；
Ｒ8及びＲ13はそれぞれ独立して、水素及び部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐又は分岐していないアルキルからなる群から選択され；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立して、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾール及びテトラゾールからなる群から選択され；
ｍは、０、１又は２；
Ｗは、酸素又は硫黄であり；
Ｘが、１個又は２個の−Ｙ−Ｚに直接結合している。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by formula 5a or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
Ar 1 is pyrrole, pyrrolidine, pyrazole, imidazole, oxazole, thiazole, furan and thiophene, and Ar 1 may be substituted with one or more R 1 , R 2 or R 3 ;
Ar 2 represents phenyl, naphthyl, quinoline, isoquinoline, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinoline, tetrahydroisoquinoline, benzimidazole, benzofuran, indanyl, indenyl and indole, each optionally substituted with 0 to 3 R 2 groups. May be;
X is a cycloalkyl or cycloalkenyl having 5 to 8 carbon atoms, having 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 branched or unbranched alkyls having 1 to 4 carbon atoms, branched or branched. No C 1-4 alkoxy, branched or unbranched C 1-4 alkylamino chain optionally substituted; or
Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, tetrahydropyridinyl, pyrimidinyl, pyridinonyl, dihydropyridinonyl, maleimidyl, dihydromalemidyl, piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] Represents pyridine, piperazinyl, pyridazinyl or pyrazinyl, each independently alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- ( C1-3 alkyl) amino, Mono- or di- (C 1-3 alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or a halogen optionally substituted by 1 to 3 ;
Y is a bond or a C1-C4 saturated, unsaturated branched or unbranched carbon chain which may be partially or wholly halogenated, having one or more carbon atoms May be substituted with O, N or S (O) m , and Y may be substituted with 1 to 2 oxo groups, nitrile, phenyl, hydroxy, or one or more halogen atoms. Optionally substituted by one or more alkyl of 1 to 4 carbon atoms;
Z is aryl; indanyl; benzoimidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl, and pyranyl; heteroaryl; piperazinyl, tetrahydropyriminyl, cyclohexanonyl, cyclohexanoyl Ryl, 2-oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylenesulfidyl, pentamethylenesulfoxydyl, pentamethylenesulfonyl, tetramethylenesulfidyl, tetramethylenesulfoxydyl Or tetramethylenesulfonyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholino, thiomorpho Represents a heterocyclic ring selected from lino, thiomorpholinosulfoxydyl, thiomorpholinosulfonyl, piperidinyl, piperidinonyl, pyrrolidinyl and dioxolanyl, wherein the Zs are halogen, alkyl having 1 to 6 carbons, and having 1 to 6 carbons, respectively. A heterocyclic C 1-3 acyl, wherein alkoxy, C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, heteroaroyl, heteroaryl and heterocycle are as defined above in this paragraph; acyl having 1 to 3 carbon atoms, oxo, hydroxy, pyridinyl -C 1-3 alkyl, imidazolyl -C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl -C 1-3 alkyl, nitrile -C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl Ring is halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy or mono- or di (C 1-3 alkyl) 1-2 optionally substituted by a group phenyl amino, amino -S (O) m, C 1-6 alkyl -S (O) m, or phenyl ring halogen, 1-3 of phenyl-S (O) m optionally substituted with 1 to 2 carbon atoms of alkoxy, hydroxy, halogen, mono- or di- ( C1-3 alkyl) amino Optionally substituted by; or
Z is a nitrogen atom of amino C 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, carbon An acyl, which may be independently mono- or disubstituted by an acyl of the number 1 to 3, C 1-3 alkyl-S (O) m -or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- , 1 to 3 of aminocarbonyl or amino-C1-3 alkyl may be substituted, and the alkyl and aryl bonded to the amino group are each halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 6 carbon atoms. Optionally substituted with 1-2 of alkoxy, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino;
Z may be substituted with aryl or a heterocycle or heteroaryl as described above in this paragraph, each further substituted with halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or alkoxy of 1 to 6 carbon atoms. Good ones; or
Z is hydroxy; hydroxy C 1-3 alkyl; halogen; nitrile; alkyl having 1 to 6 carbon atoms in the nitrogen atom, amino C 1-6 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 Alkyl, alkoxy having 1 to 5 carbon atoms, aroyl, acyl having 1 to 3 carbon atoms, C 1-3 alkyl-S (O) m- , aryl C 0-3 alkyl-S (O) m- , nitrile C 1 -4 alkyl or C 1-3 alkoxy represents an amino which may be independently mono- or di-substituted by C 1-3 alkyl, and the alkyl and aryl bonded to the amino group are each a halogen, a carbon atom of 1 to C 1-6 alkoxyheteroarylC wherein 6 alkyl, alkoxy of 1 to 6 carbon atoms, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, heteroaryl and heterocycle are as defined above in this paragraph 0-3 alkyl, f Roariru C 0-3 alkyl or a heterocyclic C 0-3 alkyl 1-2 in what may be substituted; or,
Z is branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, acylamino having 1 to 3 carbon atoms, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m , and phenyl-S (O) m in which the phenyl ring may be substituted with 1 to 2 of halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Is;
R 1 is (a) a branched or unbranched alkyl having 1 to 10 carbon atoms, which may be partially or wholly halogenated, and phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl, optionally substituted by 1 to 3 heterocyclic groups such as phenyl, naphthyl or the above groups Each selected heterocyclic ring may be halogen, partially or wholly halogenated, C1-C6 branched or unbranched alkyl, C3-C8 cycloalkyl, C5-C5 8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or fully halogenated 1 to 3 carbon atoms Rukiruokishi, NH 2 C (O) and di (C 1-3) what is substituted with 0-5 groups selected from the group consisting of alkyl aminocarbonyl; or,
(B) selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl, which may be partially or wholly halogenated, and 1 to 3 A cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms which may be substituted with an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, or a similar compound of such cycloalkyl, wherein 1 to 3 methylene groups constituting the ring are each independently Substituted with a group selected from the group consisting of O, S, CHOH,> C = O,> C = S and NH; or
(C) a branched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and having a branched or unbranched alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclic group having 1 to 5 carbon atoms 1 to 3 optionally substituted, each heterocyclic group is independently selected from the group consisting of pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl and isothiazolyl. Each of the phenyl, naphthyl or heterocyclic groups may be halogenated, partially or wholly halogenated alkyl having 1 to 6 carbons, branched or unbranched alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentanyl, cyclohexyl. Sanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl Bicycloheptadiene cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or fully optionally halogenated alkoxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O) and mono - or di - (C 1-3) alkylaminocarbonyl Substituted with 0 to 5 groups selected from the group consisting of:
(D) a cycloalkenyl having 5 to 7 carbon atoms selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, A cycloalkenyl group optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; or
(E) Nitrile, or (f) C1-C6 branched or unbranched alkoxycarbonyl, C1-C6 branched or unbranched alkylaminocarbonyl, C1-C6 branched or branched Represents not alkylcarbonylamino-C 1-3 alkyl;
R 2 may be partially or wholly halogenated and optionally substituted with a nitrile. The branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or R 2 is acetyl, Represents aroyl, branched or unbranched alkoxy having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or totally halogenated, halogen, methoxycarbonyl or phenylsulfonyl;
R 3 is (a) phenyl, naphthyl, or pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzoimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl A heterocyclic group selected from the group consisting of ru, benzisoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthypyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, purinyl and indazolyl A phenyl, naphthyl or heterocyclic group may be phenyl, naphthyl, a heterocyclic ring selected from the group mentioned above, partially or wholly halogenated Good branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl, bicycloheptyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, Halogen, hydroxy, oxo, nitrile, partially or wholly halogenated alkoxy having 1 to 3 carbon atoms, C 1-3 alkoxy C 1-5 alkyl, C 1-3 thioalkyl, C 1-3 Thioalkyl C 1-5 alkyl, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryloxy, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino, phenylamino wherein the heterocyclic moiety is selected from the foregoing group , Naphthylamino, heterocyclyl moieties are selected from the preceding group of paragraphs Hetero cyclyl amino, NH 2 C (O), mono- - or di - (C 1-3) alkylaminocarbonyl, C 1-5 alkyl -C (O) -C 1-4 alkyl, amino -C 1-5 alkyl Mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 ) alkylamino-S (O) 2 , R 4 -C 1-5 alkyl, R 5 -C 1-5 alkoxy, R 6 -C (O) -C 1-5 alkyl and R 7 -C 1-5 alkyl (R 8 ) N, carboxy-mono- or di- ( Optionally substituted by 1 to 5 groups selected from the group consisting of C 1-5 ) -alkyl-amino;
(B) condensed aryl selected from the group consisting of benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridine, cyclohexanopyridine, cyclopenta Nopyrimidine, cyclohexanopyrimidine, cyclopentanopyrazine, cyclohexanopyrazine, cyclopentanopyridazine, cyclohexanopyridazine, cyclopentanoquinoline, cyclohexanoquinoline, cyclopentanoisoquinoline, cyclohexanoisoquinoline, cyclopentanoindole, cyclohexano Indole, cyclopentanobenzimidazole, cyclohexanobenzimidazole, cyclopentanobenzoxazole, cyclohexanobenzo A fused heterocyclyl selected from the group consisting of xazole, cyclopentanoimidazole, cyclohexanoimidazole, cyclopentanothiophene and cyclohexanothiophene, wherein the fused aryl or fused heterocyclyl ring is phenyl; naphthyl; pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, and isothiazolyl; a partially or wholly halogenated 1 to 6 carbon atom branched or unbranched Alkyl; halogen; nitrile; partially or wholly halogenated alkoxy of 1 to 3 carbon atoms; phenyloxy; naphthyloxy; heterocyclyl moiety from the group described above Heterocyclyloxy is-option; nitro; amino; mono- - or di - (C 1-3) alkylamino; phenylamino; naphthylamino; heterocyclylamino heterocyclyl portion is selected from the group described above; NH 2 C (O Mono- or di- (C 1-3 ) alkylaminocarbonyl; C 1-4 alkyl-OC (O); C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 branched or unbranched alkyl ; amino -C 1-5 alkyl; mono- - or di - (C 1-3) alkylamino -C 1-5 alkyl; R 9 -C 1-5 alkyl; R 10 -C 1-5 alkoxy; R 11 - Substituted with 0 to 3 groups independently selected from the group consisting of C (O) —C 1-5 alkyl; and R 12 —C 1-5 alkyl (R 13 ) N; or
c) selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentyl, bicyclohexyl and bicycloheptyl, which may be partially or fully halogenated, and 1 to 3 A cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; or
d) Cycloalkenyl having 5 to 7 carbon atoms selected from the group consisting of cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl and bicycloheptenyl, and having 1 to 3 carbons A cycloalkenyl group optionally substituted with an alkyl group of 1 to 3;
e) acetyl, aroyl, C 1-6 alkoxycarbonyl C 1-6 alkyl or phenylsulfonyl, or f) branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or fully halogenated Represents;
Alternatively, R 1 and R 2 together may optionally form a fused phenyl or pyridinyl ring;
R 8 and R 13 are each independently selected from the group consisting of hydrogen and branched or unbranched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, which may be partially or wholly halogenated;
R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are each independently selected from the group consisting of morpholine, piperidine, piperazine, imidazole and tetrazole;
m is 0, 1 or 2;
W is oxygen or sulfur;
X is directly bonded to one or two -YZ. )
Ｇは、炭素数６〜１０の芳香族炭素環又は飽和もしくは不飽和の炭素数３〜１０の非芳香族炭素環；あるいは、
Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む６〜１０員環のヘテロアリール；あるいは、
Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む５〜８員環の単環式複素環；あるいは、
Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む８〜１１員環の二環式複素環であり、Ｇが１個又はそれより多くのＲ1、Ｒ2又はＲ3で置換され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、インデニル又はインドリルを表し、それぞれが１個又はそれより多くのＲ4又はＲ5で置換されていてもよく；
Ｘは、１〜２個のオキソ基又は１〜３個の炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシもしくは炭素数１〜４のアルキルアミノ鎖で置換されていてもよい、炭素数５〜８のシクロアルキル又はシクロアルケニル；あるいは、
フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペリジニル、ベンゾイミダゾール、３Ｈ−イミダゾ[4,5-b]ピリジン、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルを表し；
Ｙは結合、又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の飽和、不飽和の分岐もしくは分岐していない炭素鎖であって、前記炭素鎖中の１個又はそれより多くのメチレン基がO、N又はS(O)mで置換されていてもよく、またＹは、１〜２個のオキソ基、フェニル、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい１個又はそれより多くの炭素数１〜４のアルキルによって独立して置換されていてもよく；
Ｚは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、ピラニルを表し、それぞれが、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキル−S(O)m、CN、CONH2、COOH、又はフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルキルもしくは炭素数１〜６のアルコキシからなる群から選択される１〜２個で置換されていてもよいフェニルアミノの１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラノニル、１，３−ジオキサノニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリノスルホキシジル、チオモルホリノスルホニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノニル、シクロヘキサノリル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシジル又はテトラメチレンスルホニルを表し、それぞれが、ニトリル、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-3アルキル、CONH2、フェニルアミノ−Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキルの１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル、ニトリル、アミノ、ヒドロキシ、炭素数１〜６のアルコキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノ窒素が炭素数１〜３のアルキルもしくは炭素数１〜５のアルコキシアルキル、ピリジニル−Ｃ1-3アルキル、イミダゾリル−Ｃ1-3アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ1-3アルキル、ニトリル−Ｃ1-3アルキル、カルボキサミド−Ｃ1-3アルキル、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル、Ｃ1-6アルキル−S(O)m、又はフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル−S(O)mに共有結合している第２もしくは第３アミン；あるいは、
Ｃ1-6アルキル−S(O)m、及びびフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル−S(O)mを表し；
Ｒ1はそれぞれ独立して、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜１０のアルキルであって、炭素数３〜１０のシクロアルカニル、ヒドロキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルの１〜３個で置換されていてもよく、前記置換基はそれぞれ、ハロゲン、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜８のシクロアルカニル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルから選択される１〜５個の基で任意に置換されていてもよいもの；あるいは、
シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ又はシクロヘプチルオキシであって、それぞれが部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ＣＮ、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいシクロアルキル、又はそのようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S(O)m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
フェニルオキシ又はベンジルオキシであって、それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ＣＮ、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいもの、又はそのようなシクロアリール基の類似化合物で、環を構成する１〜２個のメチレン基が独立してＮで置換されているもの；あるいは、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルであって、それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ＣＮ、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいもの、又はそのようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S(O)m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
炭素数３〜１０の分岐もしくは分岐していないアルケニルであって、それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、炭素数１〜５の分岐または分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルの１〜３個で置換されていてもよく、前記置換基はそれぞれハロゲン、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルの０〜５個で置換されているもの、又はO、N及びS(O)mから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子が介在していてもよい炭素数３〜１０の分岐もしくは分岐していないアルケニル；あるいは、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニルであって、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
ニトリル、ハロゲン；あるいは、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びプロポキシカルボニル；あるいは、
部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基を３個有するシリル；あるいは、
部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい、分岐もしくは分岐していない炭素数３〜６のアルキニル炭素鎖で、前記炭素鎖において、１個又はそれより多くのメチレン基がO、NH又はS(O)mで置換されていてもよく、かつ、前記アルキニル基が独立して、１〜２個のオキソ基、ピロリジニル、ピロリル、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル１個以上、ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで置換されていてもよく；
Ｒ2、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、アセチル、アロイル、それぞれが部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルコキシ、ハロゲン、ニトリル、メトキシカルボニル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル−Ｓ（Ｏ）m又はフェニルスルホニル；あるいは、
炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ニトリル、ハロゲン；あるいは、
ＯＲ6；あるいは、
ニトロ；あるいは、
部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2、又はＨ2ＮＳＯ2を表し；
Ｒ3はそれぞれ独立して、フェニル、ナフチル、モルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル（pterindinyl）、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル又はインダゾリルであって、前記のそれぞれが、フェニル、ナフチル、このパラグラフ前記に挙げたような複素環もしくはヘテロアリール、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルＣ1-5アルキル、ナフチルＣ1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、複素環部位もしくはヘテロアリール部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなものであるヘテロアリールオキシもしくは複素環オキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなものであるヘテロアリールアミノもしくは複素環アミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル、アミノ−S(O)2、ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−S(O)2、Ｒ7−Ｃ1-5アルキル、Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ9−C(O)−Ｃ1-5アルキル、Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ、カルボキシ−モノ−もしくはジ−（Ｃ1-5アルキル）−アミノの１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合アリール、又は、シクロペンテノピリジニル、シクロヘキサノピリジニル、シクロペンタノピリミジニル、シクロヘキサノピリミジニル、シクロペンタノピラジニル、シクロヘキサノピラジニル、シクロペンタノピリダジニル、シクロヘキサノピリダジニル、シクロペンタノキノリニル、シクロヘキサノキノリニル、シクロペンタノイソキノリニル、シクロヘキサノイソキノリニル、シクロペンタノインドリル、シクロヘキサノインドリル、シクロペンタノベンゾイミダゾリル、シクロヘキサノベンゾイミダゾリル、シクロペンタノベンゾオキサゾリル、シクロヘキサノベンゾオキサゾリル、シクロペンタノイミダゾリル、シクロヘキサノイミダゾリル、シクロペンタノチエニル及びシクロヘキサノチエニルから選択される縮合ヘテロアリールであって、前記縮合アリール又は縮合ヘテロアリール環が独立して、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ上記に挙げたようなものであるヘテロアリールオキシもしくは複素環オキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ上記に挙げたようなものであるヘテロアリールアミノもしくは複素環アミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキル-OC(O)、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、Ｒ12−Ｃ1-5アルキル、Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ14−C(O)−Ｃ1-5アルキル又はＲ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎの０〜３個で置換されているもの；あるいは、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルで、それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいもの、又はこのようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基が独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニルで、それぞれ１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｃ1-4アルキル−フェニル−C(O)−Ｃ1-4アルキル−、Ｃ1-4アルキル−C(O)−Ｃ1-4アルキル−又はＣ1-4アルキル−フェニル−S(O)m−Ｃ1-4アルキル−；あるいは、
それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、または任意でＲ17で置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルコキシ；あるいは、
ＯＲ18又はＯＲ18で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；あるいは、
Ｒ19で置換されていてもよい、アミノ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；あるいは、
R20C(O)N(R21)-、R22O-もしくはR23R24NC(O)-、またはR26(CH2)mC(O)N(R21)-もしくはR26C(O)(CH2)mN(R21)-；あるいは、
R23R24NC(O)-で置換されている炭素数２〜６のアルケニル；あるいは、
部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数２〜６の分岐もしくは分岐されていないアルキニルで、該アルキニルにおいて１個又はそれより多くのメチレン基がO、NH、S(O)mで置換されていてもよく、かつ、前記アルキニル基が、１〜２個のオキソ基、ピロルジニル(pyrroldinyl)、ピロリル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又は１個以上のハロゲン原子、ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、もしくは１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノで置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル１個以上で置換されていてもよいもの；あるいは、
アロイルを表し；
Ｒ6は、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、Ｒ26で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ25及びＲ26はそれぞれ独立して、ニトリル、フェニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、アミノ又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノを表し；
Ｒ11及びＲ16はそれぞれ独立して水素又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ18は独立して水素、又はオキソもしくはＲ25によって独立して置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ20は独立して、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル、フェニル又はピリジニルを表し；
Ｒ21は独立して水素、又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルを表し；
Ｒ22、Ｒ23及びＲ24はそれぞれ独立して水素、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを表し、前記炭素数１〜６のアルキルには１個またはそれより多くのO、N又はSが介在していてもよく、かつ、前記炭素数１〜６のアルキルは、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、フェニル、ピリジニル、アミノ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノでそれぞれ独立して置換されていてもよく、これら置換基がそれぞれ部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｒ23及びＲ24は一緒になって複素環又はヘテロアリール環を形成してもよく；
ｍは０、１又は２；
Ｗは酸素又は硫黄である。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by formula 6 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
G is an aromatic carbocyclic ring having 6 to 10 carbon atoms or a saturated or unsaturated non-aromatic carbocyclic ring having 3 to 10 carbon atoms;
A 6-10 membered heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; or
A 5- to 8-membered monocyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; or
An 8-11 membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is one or more R 1 , R 2 or R Substituted with 3 ;
Ar represents phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzoimidazolyl, benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl Each may be substituted with one or more R 4 or R 5 ;
X is a carbon which may be substituted with 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 alkyls having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or alkylamino chain having 1 to 4 carbon atoms. A cycloalkyl or cycloalkenyl of the number 5-8;
Phenyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridinonyl, dihydropyridinonyl, maleimidyl, dihydromalemidyl, piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl Or represents pyrazinyl;
Y is a bond, or a saturated or unsaturated branched or unbranched carbon chain having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and one or more of them More methylene groups may be substituted with O, N or S (O) m , and Y may be substituted with 1-2 oxo groups, phenyl, or one or more halogen atoms Optionally independently substituted by one or more alkyls of 1 to 4 carbons;
Z represents phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl, pyranyl, each of which is halogen, alkyl having 1 to 6 carbons, alkoxy having 1 to 6 carbons, Hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino, C 1-6 alkyl-S (O) m , CN, CONH 2 , COOH, or phenyl ring is halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms Or one optionally substituted with 1-3 of phenylamino optionally substituted with 1-2 selected from the group consisting of alkoxy having 1 to 6 carbons; or
Tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiomorpholinosulfoxydyl, thiomorpholinosulfonyl, piperidinyl, piperidinonyl, piperazinyl, tetrahydropyrimidinyl, Represents cyclohexanonyl, cyclohexanolyl, pentamethylenesulfidyl, pentamethylenesulfoxydyl, pentamethylenesulfonyl, tetramethylenesulfide, tetramethylenesulfoxydyl or tetramethylenesulfonyl, each of which is a nitrile, having 1 to 6 carbon atoms Alkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-3 alkyl, CONH 2 , phenylamino-C 1-3 Optionally substituted with 1-3 of alkyl or C 1-3 alkoxy-C 1-3 alkyl;
Halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, nitrile, amino, hydroxy, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, mono- or di -(C 1-6 alkyl) amino, amino nitrogen is alkyl having 1 to 3 carbon atoms or alkoxyalkyl having 1 to 5 carbon atoms, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1-3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, carboxamide-C 1-3 alkyl, phenyl ring is halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino 1 to 2 optionally substituted phenyl, C 1-6 alkyl-S (O) m , or the phenyl ring is halogen, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, or mono- Or a secondary or tertiary amine covalently bonded to phenyl-S (O) m optionally substituted with 1-2 of di- (C 1-3 alkyl) amino; or
C 1-6 alkyl-S (O) m and the phenyl ring is substituted with 1-2 of halogen, alkoxy of 1 to 6 carbons, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Represents optionally substituted phenyl-S (O) m ;
Each R 1 is independently alkyl having 1 to 10 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and having 3 to 10 carbon atoms, cycloalkanyl, hydroxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, May be substituted with 1 to 3 of pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which is halogenated, partially or fully halogenated C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkanyl, C 5-8 cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or wholly halogenated carbon 1 to 3 alkoxy, NH 2 C (O), mono- - or di (C 1-3 alkyl) amino and mono - also Kuwaji (C 1-3 alkyl) optionally one may be substituted with 1-5 groups selected from aminocarbonyl; or
Cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy, each of which may be partially or fully halogenated, and partially or fully halogenated The ring may be substituted with an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, cycloalkyl optionally substituted with 1 to 3 of CN, hydroxy C 1-3 alkyl or aryl, or an analog of such a cycloalkyl group. 1 to 3 methylene groups constituting each independently substituted with O, S (O) m , CHOH,>C═O,> C═S or NH; or
A phenyloxy or benzyloxy, each of which may be partially or fully halogenated, and optionally partially or fully halogenated, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, CN , Hydroxy C 1-3 alkyl or aryl which may be substituted by 1 to 3 or an analog of such a cycloaryl group, wherein 1 to 2 methylene groups constituting the ring are independently Substituted with N; or
Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, each of which may be partially or fully halogenated, and a moiety May be substituted with 1 to 3 alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, which may be halogenated in general or in total, CN, hydroxy C 1-3 alkyl or aryl, or such cyclo A similar compound of an alkyl group in which 1 to 3 methylene groups constituting the ring are each independently substituted with O, S (O) m , CHOH,> C = O,> C = S or NH Or
A branched or unbranched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms, each of which may be partially or wholly halogenated, and a branched or unbranched alkyl having 1 to 5 carbon atoms or phenyl , Naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which may be halogen, partially or wholly C1-C6 alkyl which may be halogenated, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, partial or Overall halogen Which may be an alkyloxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O), mono- - or di - (C 1-3 alkyl) which is substituted with 0-5 aminocarbonyl, or O, A branched or unbranched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms optionally intervening with one or more heteroatoms selected from N and S (O) m ; or
Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl, or bicycloheptenyl, which may be substituted with 1 to 3 carbon atoms of an alkyl group Or
Nitrile, halogen; or
Methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl and propoxycarbonyl; or
A silyl having 3 alkyl groups of 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated; or
A branched or unbranched C3-C6 alkynyl carbon chain, which may be partially or wholly halogenated, in which one or more methylene groups are O, NH or The number of carbon atoms that may be substituted with S (O) m , and the alkynyl group may be independently substituted with 1 to 2 oxo groups, pyrrolidinyl, pyrrolyl, or one or more halogen atoms One or more alkyls of 1-4, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or mono- or di- (C 1-3 alkyl) optionally substituted by one or more halogen atoms ) Optionally substituted with amino;
R 2 , R 4, and R 5 are each partially or completely halogenated alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or branched or unbranched alkyl, acetyl, aroyl, each partially or completely. C1-C4 branched or unbranched alkoxy, halogen, nitrile, methoxycarbonyl which may be halogenated, C1-3 alkyl-S (O which may be partially or wholly halogenated ) M or phenylsulfonyl; or
C 1-6 alkoxy, hydroxy, amino, mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino, nitrile, halogen;
OR 6 ; or
Nitro; or
Represents mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino-S (O) 2 , or H 2 NSO 2, which may be partially or wholly halogenated;
Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl , Isoquinolinyl, indolyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthipyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, plinyl or indazolyl, Each of the above is phenyl, naphthyl, heterocycle or heterocycle as listed above in this paragraph. Aryl, partially or wholly halogenated C 1-6 branched or unbranched alkyl, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclo Hexanyl, bicycloheptanyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, partially or wholly halogenated alkyloxy having 1 to 3 carbon atoms , Phenyloxy, naphthyloxy, heterocycle or heteroaryl where heteroaryloxy or heterooxy is as listed above in this paragraph, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) Amino, phenylamino, naphthylamino, Heteroarylamino or heterocyclic amino Roariru site or heterocyclic ring moiety is such as mentioned in this paragraph the, NH 2 C (O), mono- - or di - (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1 -5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 Di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 -C (O) -C 1-5 alkyl, Optionally substituted by 1 to 3 of R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 alkyl) -amino;
Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopentanopyrimidinyl , Cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclopentanoisoquinolin Nyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzoimidazolyl, cyclohexanobenzoimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobe A fused heteroaryl selected from zooxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and cyclohexanothienyl, wherein said fused aryl or fused heteroaryl ring is independently phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl , Pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, partially or fully halogenated alkyl having 1 to 6 carbon atoms, halogen, nitrile, partially or totally A heteroaryloxy group wherein the alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryl moiety or heterocyclic moiety which may be halogenated is as described above in this paragraph; Or heterocyclic-oxy, nitro, amino, mono- - or di - (C 1-3 alkyl) amino, phenylamino, naphthylamino, heteroaryl heteroaryl site or heterocyclic ring moiety are those as listed in this paragraph above Amino or heterocyclic amino, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) — C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 Substituted with 0 to 3 of alkoxy, R 14 —C (O) —C 1-5 alkyl or R 15 —C 1-5 alkyl (R 16 ) N; or
Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, each of which may be partially or fully halogenated, and 1-3 1 to 3 methylene groups which may be substituted with 1 to 3 alkyl groups, or an analogous compound of such a cycloalkyl group, independently represent O, S, Substituted with CHOH,> C = O,> C = S or NH; or
Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl, or bicycloheptenyl, each of which may be substituted with 1 to 3 carbon alkyl groups; or
C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) -C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl- or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m -C 1-4 alkyl-; or
C 1-6 alkyl or C 1-6 branched or unbranched alkoxy, each of which may be partially or fully halogenated, or optionally substituted with R 17 Or
C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; or
Amino or mono- or di- (C 1-5 alkyl) amino optionally substituted by R 19 ; or
R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O- or R 23 R 24 NC (O)-, or R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-or R 26 C (O) (CH 2 ) m N (R 21 )-; or
An alkenyl having 2 to 6 carbon atoms substituted with R 23 R 24 NC (O) —;
C2-C6 branched or unbranched alkynyl which may be partially or fully halogenated, wherein one or more methylene groups are O, NH, S (O) m And the alkynyl group is 1 to 2 oxo groups, pyrroldinyl, pyrrolyl, morpholinyl, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or one or more halogens Substituted with an atom, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted with one or more halogen atoms May be substituted with one or more alkyls having 1 to 4 carbon atoms; ,
Represents aroyl;
R 6 represents a C 1-4 alkyl which may be partially or wholly halogenated and optionally substituted with R 26 ;
R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl, piperazinyl , Imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino which may be partially or fully halogenated;
R 11 and R 16 each independently represent hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 18 independently represents hydrogen, or oxo or alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be independently substituted with R 25 ;
R 20 independently represents alkyl having 1 to 10 carbon atoms, phenyl or pyridinyl which may be partially or wholly halogenated;
R 21 independently represents hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 22 , R 23 and R 24 each independently represent hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and one alkyl is included in the alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Or more O, N or S may be present, and the alkyl having 1 to 6 carbon atoms may be mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, amino Or each independently substituted with mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino, each of which may be partially or fully halogenated, and mono- or Optionally substituted with di- (C 1-3 alkyl) amino; or
R 23 and R 24 may together form a heterocycle or heteroaryl ring;
m is 0, 1 or 2;
W is oxygen or sulfur. )
Ｅは炭素又は-O-、-NH-及び-S-から選択されるヘテロ原子基を表し；
Ｇは、炭素数６〜１０の芳香族炭素環又は飽和もしくは不飽和の炭素数３〜１０の非芳香族炭素環；あるいは、
O、N及びSから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む６〜１４員環の単環式、ニ環式又は三環式ヘテロアリール；あるいは、
O、N及びSから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む６〜８員環の単環式複素環；あるいは、
O、N及びSから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子を含む８〜１１員環の二環式複素環であり、Ｇは、１個又はそれより多くのＲ1、Ｒ2又はＲ3で置換され；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、インデニル又はインドリルを表し、それぞれが１個又はそれより多くのＲ4又はＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｘは、１〜２個のオキソ基又は１〜３個の炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルキル、炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルコキシ又は炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルキルアミノ鎖で置換されていてもよい、炭素数５〜８のシクロアルキル又はシクロアルケニル；あるいは、
アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペリジニル、ベンゾイミダゾール、３Ｈ−イミダゾ[4,5-b]ピリジン、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルを表し、それぞれ独立して、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキルアミノ）カルボニル、NH2C(O)、Ｃ1-6アルキル−S(O)m又はハロゲンの１〜３個で置換されていてもよく；
Ｙは結合、又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の飽和、不飽和の分岐もしくは分岐していない炭素鎖であって、１個又はそれより多くの炭素原子がO、N又はS(O)mで置換されていてもよく、またＹは、１〜２個のオキソ基、ニトリル、フェニル、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい１個又はそれより多くの炭素数１〜４のアルキルによって独立して置換されていてもよく；
Ｚは、アリール；ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル及びピラニルから選択されるヘテロアリール；テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノニル、シクロヘキサノリル、２−オキサ−もしくは２−チア−５−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィジル、テトラメチレンスルホキシジル又はテトラメチレンスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラノニル、１，３−ジオキサノニル、１，４−ジオキサニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノスルホキシジル、チオモルホリノスルホニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピロリジニル及びジオキソラニルから選択される複素環であり、これらのＺはそれぞれ、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、Ｃ1-3アルコキシ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、アロイル、炭素数１〜３のアシル、オキソ、ヒドロキシ、ピリジニル−Ｃ1-3アルキル、イミダゾリル−Ｃ1-3アルキル、テトラヒドロフラニル−Ｃ1-3アルキル、ニトリル−Ｃ1-3アルキル、ニトリル、カルボキシ、フェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル、Ｃ1-6アルキル−S(O)m、又はフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル−S(O)mの１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、窒素原子がアミノＣ1-6アルキル、炭素数１〜３のアルキル、アリールＣ0-3アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-3アルキル、炭素数１〜５のアルコキシ、アロイル、炭素数１〜３のアシル、Ｃ1-3アルキル-S(O)m‐又はアリールＣ0-3アルキル-S(O)m‐で独立して一置換又は二置換されていてもよい、アミノ又はアミノ−Ｃ1-3アルキルの１〜３個で置換されていてもよく、アミノ基に結合する前記アルキル及びアリールはそれぞれ、ハロゲン、炭素原子１〜６のアルキル又は炭素原子１〜６のアルコキシからなる群から選択される１〜２個で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、アリール又はこのパラグラフ上記で説明したような複素環もしくはヘテロアリール１〜３個で置換されていてもよく、さらにこれらの置換基がそれぞれハロゲン、炭素原子１〜６のアルキル又は炭素原子１〜６のアルコキシで置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｚは、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、窒素原子が炭素数１〜３のアシル、炭素数１〜６のアルキル又はＣ1-3アルコキシＣ1-3アルキルで独立して一置換又は二置換されていてもよいアミノ、炭素数１〜６の分岐又は分岐していないアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、Ｃ1-3アシルアミノ、ニトリルＣ1-4アルキル、Ｃ1-6アルキル-S(O)m、及びフェニル環がハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノの１〜２個で置換されていてもよいフェニル-S(O)mを表し；
Ｒ1はそれぞれ独立して、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜１０の分岐もしくは分岐していないアルキルであって、１個又はそれより多くの炭素原子がO、N又はS(O)mで独立して置換されていてもよく、また、前記炭素数１〜１０のアルキルは、炭素数３〜１０のシクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、ジオキソラニル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルの１〜３個で置換されていてもよく、前記置換基がそれぞれ、ハロゲン、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、炭素数３〜８のシクロアルカニル、炭素数５〜８のシクロアルケニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ及びモノ−もしくはジ（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｒ1は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ又はシクロヘプチルオキシであって、これらはそれぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ニトリル、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいもの、又はそのようなシクロアルキルの類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基が独立してO、S(O)m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
フェニルオキシ又はベンジルオキシであって、それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ニトリル、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいもの、又はそのようなシクロアリール基の類似化合物で、環を構成する１〜２個のメチレン基が独立してNで置換されているもの；あるいは、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルであって、これらはそれぞれ部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、ニトリル、ヒドロキシＣ1-3アルキル又はアリールの１〜３個で置換されていてもよいもの、又はそのようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基が独立してO、S(O)m、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
炭素数３〜１０の分岐もしくは分岐していないアルケニルであって、これらはそれぞれ部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、炭素数１〜５の分岐もしくは分岐していないアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルの１〜３個で置換されていてもよく、前記置換基はそれぞれハロゲン、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルの１〜５個で置換されているもの、又は炭素数３〜１０の分岐もしくは分岐していないアルケニルであって、O、N及びS(O)mから選択される１個又はそれより多くのヘテロ原子が介在していてもよいもの；あるいは、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニルであって、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいシクロアルケニル基；あるいは、
オキソ、ニトリル、ハロゲン；あるいは、
部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基を３個有するシリル；あるいは、
部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい、分岐もしくは分岐していない炭素数３〜６のアルキニル炭素鎖で、炭素鎖中の１個又はそれより多くのメチレン基がO、NH又はS(O)mで置換されていてもよく、かつ、前記アルキニル基が独立して、１〜２個のオキソ基、ヒドロキシ、ピロルジニル、ピロリル、テトラヒドロピラニル、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル１個以上、ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで置換されていてもよい前記アルキニル炭素鎖を表し；
Ｒ2、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、炭素数１〜６のアシル、アロイル、それぞれが部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４の分岐もしくは分岐していないアルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル−S(O)m、又はフェニル−S(O)m；あるいは、
ＯＲ6、炭素数１〜６のアルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、ハロゲン；あるいは、
窒素原子が炭素数１〜６のアルキル又はアリールＣ0-3アルキルで独立して一置換もしくはニ置換されていてもよいアミノ−S(O)m−、又は窒素原子が炭素数１〜３のアルキル、アリールＣ0-3アルキル、炭素数１〜６のアシル、Ｃ1-6アルキル−S(O)m−又はアリールＣ0-3アルキル−S(O)m−で独立して一置換もしくはニ置換されていてもよいアミノであり、このサブパラグラフ中に記載の前記アルキル及びアリールがそれぞれ部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシからなる群から選択される１〜２個で置換されていてもよいものを表し；
Ｒ3はそれぞれ独立して、フェニル、ナフチル、モルホリノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾイル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリンジニル（pterindinyl）、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル又はインダゾリルであって、これらはそれぞれ、フェニル、ナフチル、このパラグラフ前記に挙げたような複素環又はヘテロアリール、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルキル、シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルＣ1-5アルキル、ナフチルＣ1-5アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、ニトリル、部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、複素環部位もしくはヘテロアリール部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなヘテロアリールオキシもしくは複素環オキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなヘテロアリールアミノもしくは複素環アミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル、アミノ−S(O)2、ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−S(O)2、Ｒ7−Ｃ1-5アルキル、Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ9−C(O)−Ｃ1-5アルキル、Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ、カルボキシ−モノ−もしくはジ−（Ｃ1-5アルキル）−アミノの１〜３個で置換されていてもよいもの；あるいは、
ベンゾシクロブタニル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合アリール、又は、シクロペンテノピリジニル、シクロヘキサノピリジニル、シクロペンタノピリミジニル、シクロヘキサノピリミジニル、シクロペンタノピラジニル、シクロヘキサノピラジニル、シクロペンタノピリダジニル、シクロヘキサノピリダジニル、シクロペンタノキノリニル、シクロヘキサノキノリニル、シクロペンタノイソキノリニル、シクロヘキサノイソキノリニル、シクロペンタノインドリル、シクロヘキサノインドリル、シクロペンタノベンゾイミダゾリル、シクロヘキサノベンゾイミダゾリル、シクロペンタノベンゾオキサゾリル、シクロヘキサノベンゾオキサゾリル、シクロペンタノイミダゾリル、シクロヘキサノイミダゾリル、シクロペンタノチエニル及びシクロヘキサノチエニルから選択される縮合ヘテロアリールであって、前記縮合アリール又は縮合ヘテロアリール環が、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン、ニトリル、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルオキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなヘテロアリールオキシもしくは複素環オキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、ヘテロアリール部位もしくは複素環部位がこのパラグラフ前記に挙げたようなヘテロアリールアミノもしくは複素環アミノ、NH2C(O)、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、Ｃ1-4アルキル-OC(O)、Ｃ1-5アルキル-C(O)-Ｃ1-4アルキル、アミノ−Ｃ1-5アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3）アルキルアミノ−Ｃ1-5アルキル、Ｒ12−Ｃ1-5アルキル、Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ、Ｒ14−C(O)−Ｃ1-5アルキル又はＲ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎの０〜３個で独立して置換されているもの；あるいは、
シクロプロパニル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニルで、これらそれぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいもの、又は、このようなシクロアルキル基の類似化合物で、環を構成する１〜３個のメチレン基がそれぞれ独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S又はNHで置換されているもの；あるいは、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニルで、それぞれ１〜３個の炭素数１〜３のアルキル基で置換されていてもよいもの；あるいは、
Ｃ1-4アルキル−フェニル−C(O)−Ｃ1-4アルキル−、Ｃ1-4アルキル−C(O)−Ｃ1-4アルキル−又はＣ1-4アルキル−フェニル−S(O)m−Ｃ1-4アルキル−；あるいは、
それぞれが部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、またはＲ17で置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６の分岐もしくは分岐していないアルコキシ；あるいは、
ＯＲ18又はＯＲ18で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；あるいは、
Ｒ19で置換されていてもよい、アミノ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；あるいは、
R20C(O)N(R21)-、R22O-、R23R24NC(O)-、R26(CH2)mC(O)N(R21)-、R23R24NC(O)-Ｃ1-3アルコキシ又はR26C(O)(CH2)mN(R21)-；あるいは、
R23R24NC(O)-で置換されている炭素数２〜６のアルケニル；あるいは、
部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数２〜６の分岐もしくは分岐していないアルキニル炭素鎖で、炭素鎖において１個又はそれより多くのメチレン基がO、NH、S(O)mで置換されていてもよく、また前記アルキニル基が、１〜２個のオキソ基、ピロルジニル、ピロリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又は１個以上のハロゲン原子、ニトリル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、もしくは１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノで置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル１個以上で任意に置換されていてもよいアルキニル炭素鎖；あるいは、
炭素数１〜６のアシル又はアロイルを表し；
Ｒ6は、部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、Ｒ26で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ25及びＲ26はそれぞれ独立して、ニトリル、フェニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、アミノ又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよいモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノを表し；
Ｒ11及びＲ16はそれぞれ独立して水素又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ18は独立して水素又はオキソもしくはＲ25によって独立して置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキルを表し；
Ｒ20は独立して部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル、フェニル又はピリジニルを表し；
Ｒ21は独立して水素又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜３のアルキルを表し；
Ｒ22、Ｒ23及びＲ24はそれぞれ独立して水素又は部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよい炭素数１〜６のアルキルを表し、前記炭素数１〜６のアルキルには１個またはそれより多くのO、N又はSが介在していてもよく、また前記炭素数１〜６のアルキルは、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル、フェニル、ピリジニル、アミノ又はモノ−もしくはジ−（Ｃ1-4アルキル）アミノでそれぞれ独立して置換されていてもよく、これらの置換基それぞれは部分的又は全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで置換されていてもよいもの；
あるいは、
Ｒ23及びＲ24は一緒になって複素環又はヘテロアリール環を形成してもよく；
ｍは０、１又は２；
Ｗは酸素又は硫黄である。） The use according to claim 1 , wherein the p38 kinase inhibitor is a compound represented by formula 7 or a pharmaceutically acceptable derivative thereof.
E represents carbon or a heteroatom group selected from —O—, —NH— and —S—;
G is an aromatic carbocyclic ring having 6 to 10 carbon atoms or a saturated or unsaturated non-aromatic carbocyclic ring having 3 to 10 carbon atoms;
A 6-14 membered monocyclic, bicyclic or tricyclic heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; or
A 6-8 membered monocyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S; or
An 8- to 11-membered bicyclic heterocycle containing one or more heteroatoms selected from O, N and S, wherein G is one or more R 1 , R 2 or Substituted with R 3 ;
Ar represents phenyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydronaphthyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, benzoimidazolyl, benzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, indolinyl, benzothienyl, dihydrobenzothienyl, indanyl, indenyl or indolyl Each optionally substituted with one or more R 4 or R 5 ;
X is 1 to 2 oxo groups or 1 to 3 C1-4 branched or unbranched alkyl, C1 to C4 branched or unbranched alkoxy, or C1 to C4 A C5-C8 cycloalkyl or cycloalkenyl optionally substituted with a branched or unbranched alkylamino chain; or
Aryl, furanyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridinonyl, dihydropyridinonyl, maleimidyl, dihydromalemidyl, piperidinyl, benzimidazole, 3H-imidazo [4,5-b] pyridine, piperazinyl, pyridazinyl Or pyrazinyl and each independently represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, hydroxy, nitrile, amino, mono- or di- ( C1-3 alkyl) amino, mono- or di -(C 1-3 alkylamino) carbonyl, NH 2 C (O), C 1-6 alkyl-S (O) m or optionally substituted with 1 to 3 halogens;
Y is a bond or a C1-C4 saturated, unsaturated branched or unbranched carbon chain which may be partially or wholly halogenated, having one or more carbon atoms May be substituted with O, N or S (O) m and Y may be substituted with 1 to 2 oxo groups, nitrile, phenyl, or one or more halogen atoms Or may be independently substituted with more alkyl of 1 to 4 carbon atoms;
Z is aryl; heteroaryl selected from pyridinyl, piperazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, furanyl, thienyl and pyranyl; tetrahydropyrimidonyl, cyclohexanonyl, cyclohexanolyl, 2- Oxa- or 2-thia-5-aza-bicyclo [2.2.1] heptanyl, pentamethylene sulfidyl, pentamethylene sulfoxydyl, pentamethylene sulfonyl, tetramethylene sulfidyl, tetramethylene sulfoxydyl or tetramethylene sulfonyl , Tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanonyl, 1,3-dioxanonyl, 1,4-dioxanyl, morpholino, thiomorpholino, thiomorpholinosulfoxydi , Thiomorpholinosulfonyl, piperidinyl, piperidinonyl, pyrrolidinyl and dioxolanyl, wherein Z is halogen, alkyl having 1 to 6 carbons, alkoxy having 1 to 6 carbons, C 1-3 Alkoxy-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkoxycarbonyl, aroyl, C 1-3 acyl, oxo, hydroxy, pyridinyl-C 1-3 alkyl, imidazolyl-C 1-3 alkyl, tetrahydrofuranyl-C 1 -3 alkyl, nitrile-C 1-3 alkyl, nitrile, carboxy, phenyl ring is 1-2 of halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Optionally substituted phenyl, C 1-6 alkyl-S (O) m , or the phenyl ring is halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, Optionally substituted with 1-3 of phenyl-S (O) m optionally substituted with 1-2 of hydroxy, halogen or mono- or di- ( C1-3alkyl ) amino; Or
Z is a nitrogen atom of amino C 1-6 alkyl, C 1-3 alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-5 alkoxy C 1-3 alkyl, C 1-5 alkoxy, aroyl, carbon An acyl of the number 1-3, C 1-3 alkyl-S (O) m — or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m —, which may be independently mono- or di-substituted, amino or 1 to 3 of amino-C 1-3 alkyl may be substituted, and the alkyl and aryl bonded to the amino group are each selected from halogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, or alkoxy having 1 to 6 carbon atoms. Optionally substituted by 1 to 2 selected from the group consisting of;
Z may be substituted with 1 to 3 aryls or heterocycles or heteroaryls as described above in this paragraph, and these substituents are each halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or carbon atom 1 Optionally substituted with 6 to 6 alkoxy; or
Z is hydroxy, halogen, nitrile, nitrogen atom is independently mono- or di-substituted by acyl having 1 to 3 carbon atoms, alkyl having 1 to 6 carbon atoms or C 1-3 alkoxy C 1-3 alkyl. Amino, branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, C 1-3 acylamino, nitrile C 1-4 alkyl, C 1-6 alkyl-S (O) m And phenyl-S (O) m in which the phenyl ring may be substituted with 1 to 2 of halogen, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxy or mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino Representation;
Each R 1 is independently a branched or unbranched alkyl having 1 to 10 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, wherein one or more carbon atoms are O, N or S (O) m may be independently substituted, and the alkyl having 1 to 10 carbon atoms is cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms, hydroxy, oxo, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl , Pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, dioxolanyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of which may be halogenated, partially or wholly halogenated C1-C6 alkyl which may be converted, C3-C8 cycloalkanyl, C5-C8 Cycloalkenyl, hydroxy, nitrile, partially or wholly halogenated alkoxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O), mono- or di (C 1-3 alkyl) amino and mono -Or optionally substituted with 1 to 5 groups selected from di (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl; or
R 1 is cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy or cycloheptyloxy, each of which may be partially or fully halogenated, and partially or fully Or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which may be halogenated, a nitrile, a hydroxy C 1-3 alkyl or aryl which may be substituted by 1 to 3, or an analog of such cycloalkyl Wherein 1 to 3 methylene groups constituting the ring are independently substituted with O, S (O) m , CHOH,>C═O,> C═S or NH; or
A phenyloxy or benzyloxy, each of which may be partially or fully halogenated, and optionally partially or fully halogenated, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a nitrile , Hydroxy C 1-3 alkyl or aryl which may be substituted by 1 to 3 or an analog of such a cycloaryl group, wherein 1 to 2 methylene groups constituting the ring are independently Substituted by N; or
Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, each of which may be partially or wholly halogenated, and partially or wholly An optionally halogenated alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, one optionally substituted with 1 to 3 of nitrile, hydroxy C 1-3 alkyl or aryl, or such cycloalkyl group Similar compounds in which 1 to 3 methylene groups constituting the ring are independently substituted with O, S (O) m , CHOH,>C═O,> C═S or NH; or
Branched or unbranched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms, each of which may be partially or wholly halogenated, and each having 1 to 5 carbon atoms branched or unbranched, May be substituted with 1 to 3 of phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl or isothiazolyl, each of the substituents being halogen, partial or total May be halogenated alkyl having 1 to 6 carbon atoms, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, hydroxy, nitrile, partial Or overall Halogenated which may be an alkyloxy having 1 to 3 carbon atoms, NH 2 C (O), mono- - or di - (C 1-3 alkyl) which is substituted with 1-5 aminocarbonyl, or Branched or unbranched alkenyl having 3 to 10 carbon atoms, optionally intervening with one or more heteroatoms selected from O, N and S (O) m ; or
Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl, or bicycloheptenyl, which may be substituted with 1 to 3 carbon atoms of an alkyl group Or
Oxo, nitrile, halogen; or
A silyl having 3 alkyl groups of 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated; or
A branched or unbranched C3-C6 alkynyl carbon chain which may be partially or fully halogenated, wherein one or more methylene groups in the carbon chain are O, NH or S (O) optionally substituted with m , and the alkynyl group is independently substituted with 1 to 2 oxo groups, hydroxy, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydropyranyl, one or more halogen atoms One or more alkyls of 1 to 4 carbon atoms, nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or mono- or di- (optionally substituted with one or more halogen atoms) C 1-3 alkyl) represents the alkynyl carbon chain optionally substituted with amino;
R 2 , R 4 and R 5 are each a branched or unbranched alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, acyl having 1 to 6 carbon atoms, aroyl, C1-C4 branched or unbranched alkoxy, halogen, methoxycarbonyl, optionally partially or fully halogenated, C 1-3 alkyl optionally partially or fully halogenated -S (O) m , or phenyl-S (O) m ;
OR 6 , C 1-6 alkoxy, hydroxy, nitrile, nitro, halogen; or
The nitrogen atom is an amino-S (O) m -which may be independently mono- or di-substituted with alkyl having 1 to 6 carbon atoms or aryl C 0-3 alkyl, or the nitrogen atom having 1 to 3 carbon atoms; Alkyl, aryl C 0-3 alkyl, C 1-6 acyl, C 1-6 alkyl-S (O) m — or aryl C 0-3 alkyl-S (O) m — independently monosubstituted or An optionally substituted amino, wherein the alkyl and aryl described in this subparagraph may be partially or wholly halogenated, and each having 1 to 6 carbon atoms or carbon atoms; 1 to 6 selected from the group consisting of alkoxy represents one that may be substituted;
Each R 3 is independently phenyl, naphthyl, morpholino, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazoyl, [1,3,4] oxadiazole, triazolyl, tetrazolyl, thienyl , Furyl, tetrahydrofuryl, isoxazolyl, isothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolyl, benzoimidazolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzopyrazolyl, benzothiofuranyl, cinnolinyl, pterindinyl, phthalazinyl, naphthapyridinyl, Quinoxalinyl, quinazolinyl, purinyl or indazolyl, each of which is phenyl, naphthyl, as listed above in this paragraph Heterocycle or heteroaryl, C 1-6 branched or unbranched alkyl, which may be partially or wholly halogenated, cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclo Pentanyl, bicyclohexanyl, bicycloheptanyl, phenyl C 1-5 alkyl, naphthyl C 1-5 alkyl, halogen, hydroxy, oxo, nitrile, partially or fully halogenated carbon number 1 3 alkoxy, phenyloxy, naphthyloxy, heterocyclic or heteroaryl moieties are heteroaryloxy or heterocyclic oxy, nitro, amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) as listed above in this paragraph Amino, phenylamino, naphthylamino, A heteroaryl moiety or a heterocyclic moiety as defined above in this paragraph, a heteroarylamino or heterocyclic amino, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-5 Alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-5 alkyl) amino, mono- or di- (C 1-3 alkyl) amino-C 1-5 alkyl, amino-S (O) 2 , di- (C 1-3 alkyl) amino-S (O) 2 , R 7 -C 1-5 alkyl, R 8 -C 1-5 alkoxy, R 9 Substituted with 1 to 3 of -C (O) -C 1-5 alkyl, R 10 -C 1-5 alkyl (R 11 ) N, carboxy-mono- or di- (C 1-5 alkyl) -amino You may have; or
Fused aryl selected from benzocyclobutanyl, indanyl, indenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, benzocycloheptanyl and benzocycloheptenyl, or cyclopentenopyridinyl, cyclohexanopyridinyl, cyclopentanopyrimidinyl , Cyclohexanopyrimidinyl, cyclopentanopyrazinyl, cyclohexanopyrazinyl, cyclopentanopyridazinyl, cyclohexanopyridazinyl, cyclopentanoquinolinyl, cyclohexanoquinolinyl, cyclopentanoisoquinolin Nyl, cyclohexanoisoquinolinyl, cyclopentanoindolyl, cyclohexanoindolyl, cyclopentanobenzoimidazolyl, cyclohexanobenzoimidazolyl, cyclopentanobenzoxazolyl, cyclohexanobe A fused heteroaryl selected from zooxazolyl, cyclopentanoimidazolyl, cyclohexanoimidazolyl, cyclopentanothienyl and cyclohexanothienyl, wherein the fused aryl or fused heteroaryl ring is phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, Pyridazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thienyl, furyl, isoxazolyl, isothiazolyl, partially or fully halogenated alkyl having 1 to 6 carbon atoms, halogen, nitrile, partially or fully halogenated The alkyloxy, phenyloxy, naphthyloxy, heteroaryl moiety or heterocyclic moiety having 1 to 3 carbon atoms may be a heteroaryloxy or heterocyclic group as described above in this paragraph. Shi, nitro, amino, mono- - or di - (C 1-3 alkyl) amino, phenylamino, naphthylamino, heteroarylamino or heterocyclic amino such as heteroaryl aryl moiety or heterocyclic ring moiety is listed in this paragraph above, NH 2 C (O), mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, C 1-4 alkyl-OC (O), C 1-5 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl, Amino-C 1-5 alkyl, mono- or di- (C 1-3 ) alkylamino-C 1-5 alkyl, R 12 -C 1-5 alkyl, R 13 -C 1-5 alkoxy, R 14 -C (O) -C 1-5 alkyl or R 15 -C 1-5 alkyl (R 16 ) N independently substituted with 0-3; or
Cyclopropanyl, cyclobutanyl, cyclopentanyl, cyclohexanyl, cycloheptanyl, bicyclopentanyl, bicyclohexanyl or bicycloheptanyl, each of which may be partially or fully halogenated, and 1 to A group which may be substituted with three alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, or an analog of such a cycloalkyl group, wherein 1 to 3 methylene groups constituting the ring are each independently O , S, CHOH,> C = O,> C = S or NH substituted; or
Cyclopentenyl, cyclohexenyl, cyclohexadienyl, cycloheptenyl, cycloheptadienyl, bicyclohexenyl, or bicycloheptenyl, each of which may be substituted with 1 to 3 carbon alkyl groups; or
C 1-4 alkyl-phenyl-C (O) -C 1-4 alkyl-, C 1-4 alkyl-C (O) -C 1-4 alkyl- or C 1-4 alkyl-phenyl-S (O) m -C 1-4 alkyl-; or
1 to 6 carbon alkyl or 1 to 6 branched or unbranched alkoxy, each of which may be partially or wholly halogenated, or optionally substituted with R 17 ; or ,
C 1-6 alkyl optionally substituted with OR 18 or OR 18 ; or
Amino or mono- or di- (C 1-5 alkyl) amino optionally substituted by R 19 ; or
R 20 C (O) N (R 21 )-, R 22 O-, R 23 R 24 NC (O)-, R 26 (CH 2 ) m C (O) N (R 21 )-, R 23 R 24 NC (O) -C 1-3 alkoxy or R 26 C (O) (CH 2 ) m N (R 21 )-;
An alkenyl having 2 to 6 carbon atoms substituted with R 23 R 24 NC (O) —;
A C2-C6 branched or unbranched alkynyl carbon chain which may be partially or fully halogenated, wherein one or more methylene groups in the carbon chain are O, NH, S (O ) may be substituted with m, also the alkynyl group, one to two oxo groups, Pirorujiniru, pyrrolyl, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or one or more halogen atoms, May be substituted with nitrile, morpholino, piperidinyl, piperazinyl, imidazolyl, phenyl, pyridinyl, tetrazolyl, or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino optionally substituted with one or more halogen atoms An alkynyl carbon chain optionally substituted with one or more alkyls of 1 to 4 carbon atoms; Yes,
Represents acyl or aroyl having 1 to 6 carbon atoms;
R 6 represents a C 1-4 alkyl which may be partially or wholly halogenated and optionally substituted with R 26 ;
R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 17 , R 19 , R 25 and R 26 are each independently nitrile, phenyl, morpholino, piperidinyl, piperazinyl , Imidazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, amino or mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino which may be partially or fully halogenated;
R 11 and R 16 each independently represent hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 18 independently represents hydrogen or oxo or alkyl having 1 to 4 carbon atoms which may be independently substituted with R 25 ;
R 20 independently represents alkyl having 1 to 10 carbon atoms, phenyl or pyridinyl which may be partially or wholly halogenated;
R 21 independently represents hydrogen or alkyl having 1 to 3 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated;
R 22 , R 23 and R 24 each independently represent hydrogen or an alkyl having 1 to 6 carbon atoms which may be partially or wholly halogenated, and one alkyl is included in the alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Or more O, N or S may be present, and the alkyl having 1 to 6 carbon atoms may be mono- or di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, phenyl, pyridinyl, amino or Each may be independently substituted with mono- or di- (C 1-4 alkyl) amino, each of these substituents may be partially or fully halogenated, and mono- or Optionally substituted with di- (C 1-3 alkyl) amino;
Or
R 23 and R 24 may together form a heterocycle or heteroaryl ring;
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