JP2005509128A - Thermostatic device with temperature control device - Google Patents

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ウィルヘルムス・マリナス・カルパイジュ
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パムジーン・ベー・ベー
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    • B01L7/00Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices

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Abstract

The invention pertains to an incubator system provided with a temperature control system comprising a chamber (13) that is suitable for housing a substrate (3,4), and at least one wall that is partially or wholly transparent (2), characterized in that the incubator system comprises a heater (6), a system for providing a thermal flow (7), and a thermal resistance barrier (8) that thermally separates the chamber and the partially or wholly transparent wall.

Description

本発明は、熱制御装置を備えた恒温装置(incubator system)に関する。   The present invention relates to an incubator system provided with a thermal control device.

恒温装置は当技術で知られている。例えばPCT/US00/24885には、金属シートの電気化学エッチングを通じて安価に製造することのできる貫通配向チャンネル(through-going oriented channel)を有する金属酸化膜のような基板を備えるのに適した恒温装置が開示されている。そのような膜は、よく制御された直径と好都合な化学表面特性とを備えた配向チャンネルを有する。分析で用いられる場合には、電気化学的に製造された金属酸化膜の表面の少なくとも一つの領域におけるチャンネルには、分析物と結合することのできる第1結合物質が設けられている。   Thermostats are known in the art. For example, in PCT / US00 / 24885, a thermostatic apparatus suitable for providing a substrate such as a metal oxide film having a through-going oriented channel that can be manufactured inexpensively through electrochemical etching of a metal sheet. Is disclosed. Such membranes have orientation channels with well-controlled diameters and favorable chemical surface properties. When used in analysis, a channel in at least one region of the surface of an electrochemically produced metal oxide film is provided with a first binding substance that can bind to the analyte.

好ましい実施例によれば、金属酸化膜は酸化アルミニウムから構成されている。これらの分析で使用される試薬は基板のチャンネルに保持され、サンプル流体はチャンネルを介して試薬と接触させられる。   According to a preferred embodiment, the metal oxide film is composed of aluminum oxide. The reagents used in these analyzes are held in the channels of the substrate, and the sample fluid is contacted with the reagents through the channels.

装置は、ある直径を有する一つ又は複数の円形ウェルを備え、前記ウェルは特定の厚さの基板を露出し、前記基板は配向貫通チャンネルを有し、前記ウェルで露出された基板の領域には、前記分析物のうちの少なくとも一つに固有の少なくとも一つの結合物質が設けられている。サンプル流体は装置の一つ又は複数のウェルへ添加され、添加されたサンプル流体の量はウェル及び基板の寸法に基づいて計算される。他の流れがウェル内の基板を介して生成され、これによりサンプル流体の液体体積は、サンプルに存在する分析物と結合物質との間の反応に有利な条件の下で、基板のチャンネルを介して基板の上側から基板の下側へ流されると同時に少なくとも一回戻される。複数のウェルのうちのいずれかで生成されたどんな信号も読み取られ、前記信号から、前記一つ又は複数の分析物の存在、量、及び/又は同一性が決定される。前記恒温器の上部壁がガラスカバーのような透明な材料で覆われている場合には、ウェルを分析することができるとともに、読み取り信号をガラスを介して決定することができる。汚染及び制御されていないプロセスを避けるためにウェルの側面で恒温器を閉じるのが好都合であることは言うまでもない。閉ざされた場合には、ウェルは生成された信号の測定を可能にするために目に見えるままでなければならない。それ故に問題は、恒温装置に存在する水が比較的冷たい壁部で凝縮することである。水のガラスカバー上の凝縮は、ガラスカバーの透明性をひどく減少させ、これにより信号の測定が妨害される。   The apparatus comprises one or more circular wells having a diameter, the wells exposing a substrate of a specific thickness, the substrate having oriented through channels, and in the region of the substrate exposed by the wells. Is provided with at least one binding substance specific to at least one of the analytes. Sample fluid is added to one or more wells of the device, and the amount of sample fluid added is calculated based on the well and substrate dimensions. Another flow is generated through the substrate in the well, so that the liquid volume of the sample fluid is routed through the channel of the substrate under conditions that favor the reaction between the analyte present in the sample and the binding material. At the same time, it is returned from the upper side of the substrate to the lower side of the substrate and at least once returned. Any signal generated in any of the plurality of wells is read and from the signal the presence, amount and / or identity of the one or more analytes is determined. If the top wall of the thermostat is covered with a transparent material such as a glass cover, the well can be analyzed and the read signal can be determined through the glass. It goes without saying that it is advantageous to close the incubator on the side of the well to avoid contamination and uncontrolled processes. When closed, the well must remain visible to allow measurement of the generated signal. The problem is therefore that the water present in the thermostat condenses on the relatively cool walls. Condensation on the water glass cover severely reduces the transparency of the glass cover, thereby hindering signal measurement.

この発明の目的は、解決策を与えるとともに透明な壁に水が凝縮するのを防止することである。   The object of the present invention is to provide a solution and prevent water from condensing on transparent walls.

したがってこの発明は、基板を収容するのに適したチャンバと、部分的に又は全体的に透明な少なくとも一つの壁部とを有する温度制御装置を備えた恒温装置であって、ヒータと、熱流を与える装置と、前記チャンバと前記部分的に又は全体的に透明な壁部とを熱的に分離する耐熱バリヤと、を備えることを特徴とする恒温装置を提供する。   Accordingly, the present invention provides a thermostatic device comprising a temperature control device having a chamber suitable for containing a substrate and at least one wall partly or wholly transparent, the heater and the heat flow. There is provided a thermostatic device comprising: a feeding device; and a heat-resistant barrier that thermally separates the chamber and the partially or totally transparent wall portion.

本発明はさらに図面を参照して説明される。もちろん、本発明はこれら実施例に限定されず、特許請求の範囲内で多くの方法に変更することできることは明らかである。   The invention will be further described with reference to the drawings. Of course, it is obvious that the invention is not limited to these examples and can be varied in many ways within the scope of the claims.

図面を参照すると、本発明の恒温装置の実施例が示されている。通常恒温装置は、金属又は他の熱伝導性材料で形成されたケーシング1と、部分的に又は全体的に透明な壁部2とを備えている。これら透明な部材は、パイレックス(登録商標)ガラスのようなガラス又は透明プレスチック、及び同様のものから形成されている。透明な部材は、サンプル信号を測定することができるように、ウェルの上方に少なくとも位置している。本装置はチャンバ14を備えている。チャンバ14は、本実施例では基板として、アレイ膜(array-membrane)3とウェル5を有するホルダ4とを備えたアレイ膜ホルダ装置を含む。ウェル5は、サンプルを導入することができるように例えば円柱構造とされている。アレイ膜は例えば欧州特許第0975427号明細書からそのようなものとして知ることができる。ウェルを有するアレイ膜ホルダは、あらゆる材料、例えば金属又はプラスチックから形成することができる。恒温装置はさらに、サンプルの流れが圧力制御装置(さらに図示せず)によって駆動されるべきであるアレイキュベット(array cuvette)を選択するために、一つ又は複数のスイッチング手段10を備えていてもよい。少なくとも一つのヒータ6は、都合よく定義された狭い範囲内に温度を保持するために必要とされる。温度は一つ又は複数の温度センサ11によって測定される。ヒータ6はあらゆる種類のヒータとすることができるが、通常は例えばらせんフィラメント(spiral filament)によって電気的に駆動される。好ましくはヒータ6及び温度センサ11は、フィードバックループを備えた温度制御装置が得られるように制御装置(不図示)に接続されている。   Referring to the drawings, an embodiment of the thermostatic device of the present invention is shown. The thermostat typically comprises a casing 1 made of metal or other thermally conductive material and a partially or totally transparent wall 2. These transparent members are made of glass such as Pyrex glass or transparent plastic, and the like. The transparent member is at least located above the well so that the sample signal can be measured. The apparatus includes a chamber 14. The chamber 14 includes an array film holder apparatus including an array film 3 and a holder 4 having wells 5 as substrates in this embodiment. The well 5 has a cylindrical structure, for example, so that a sample can be introduced. The array membrane can be known as such, for example from EP 0975427. The array membrane holder with wells can be formed from any material, such as metal or plastic. The thermostat may further comprise one or more switching means 10 for selecting an array cuvette whose sample flow is to be driven by a pressure controller (not further shown). Good. At least one heater 6 is required to maintain the temperature within a narrow range that is conveniently defined. The temperature is measured by one or a plurality of temperature sensors 11. The heater 6 can be any kind of heater, but is usually electrically driven, for example by a spiral filament. Preferably, the heater 6 and the temperature sensor 11 are connected to a control device (not shown) so as to obtain a temperature control device having a feedback loop.

恒温装置はさらに、透明な壁部2とアレイ膜ホルダ4との間に設けられた耐熱バリヤ8を備えている。この耐熱バリヤは、透明な壁部からアレイ膜ホルダを完全に分離する。示された装置では熱流は、アレイ膜ホルダ装置内の温度を一定に保つために生成される。好ましい実施例では、循環熱流が生成される。この熱流により、耐熱バリヤ8からアレイ膜ホルダ4へ向けて熱の流れが形成される。そのような熱流は熱流装置7によって与えられ、該熱流装置7は、熱ポンプ、熱交換器、又は好ましくはペルチエ素子を備えていてもよい。あるいは熱流装置は2つの個別の発熱体を有して形成することもできる。耐熱バリヤとアレイ膜ホルダとの間の空間は、金属又は熱伝導性材料1と異なっても又は同一であってもよい、金属又は他の熱伝導性材料13によって充填されている。   The thermostatic device further includes a heat-resistant barrier 8 provided between the transparent wall 2 and the array film holder 4. This heat resistant barrier completely separates the array membrane holder from the transparent wall. In the apparatus shown, heat flow is generated to keep the temperature within the array membrane holder apparatus constant. In the preferred embodiment, a circulating heat flow is generated. Due to this heat flow, a heat flow is formed from the heat-resistant barrier 8 toward the array film holder 4. Such heat flow is provided by a heat flow device 7, which may comprise a heat pump, a heat exchanger, or preferably a Peltier element. Alternatively, the heat flow device can be formed with two separate heating elements. The space between the refractory barrier and the array membrane holder is filled with a metal or other thermally conductive material 13, which may be different from or the same as the metal or thermally conductive material 1.

耐熱バリヤは単層構造又は多層構造とすることができ、各層は、装置が2つの方法、すなわちサンプルレベルの温度と恒温装置の異なる部分内かつ部分間の温度勾配とによって制御することができるように、適切な熱容量特性を有する都合よく選ばれたあらゆる耐熱材料から形成される。耐熱バリヤはあらゆる耐熱材料から形成することができる。好ましくは、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、及び同様の物のような一つ又は複数の有機高分子物質が用いられる。多層構造が用いられた場合には、そのような材料の組み合わせを用いることができる。   The refractory barrier can be a single layer structure or a multilayer structure so that each layer can be controlled by the device in two ways: the sample level temperature and the temperature gradient within and between different parts of the thermostat. In addition, it is formed from any heat-resistant material that is suitably chosen to have suitable heat capacity characteristics. The heat resistant barrier can be formed from any heat resistant material. Preferably, one or more organic polymeric materials such as polyvinyl chloride, polycarbonate, and the like are used. When a multilayer structure is used, a combination of such materials can be used.

図1及び図2の実施例の加熱装置9は、例えばペルチエ素子と連続する発熱体からなる。ペルチエ素子は、透明な壁部(すなわちカバー)の温度が常にサンプル体積の温度よりも高くなるように、恒温装置を介して循環熱流を生成し、透明なカバーを横断して周囲温度となる大きな冷却効果に逆らわない。既述したように他の実施例は熱流を与えるように用いることができる。   The heating device 9 of the embodiment of FIGS. 1 and 2 is composed of a heating element continuous with, for example, a Peltier element. The Peltier element generates a circulating heat flow through the thermostat so that the temperature of the transparent wall (i.e. the cover) is always higher than the temperature of the sample volume, and the ambient temperature across the transparent cover is large. Does not oppose the cooling effect. As already mentioned, other embodiments can be used to provide heat flow.

温度センサ11は好ましくは、アレイ膜ホルダの近くのケーシング1に位置している。アレイ膜を取り囲むアルミニウムの比較的高い熱伝導特性のために(アルミニウムケーシングが用いられた場合には)、アレイ膜及びサンプル流体の温度の正確さはチャンバの全体にわたって高い。好ましくは、ヒータと熱流を与える装置とは、加熱装置と一緒に配置されている。より好ましくは、ヒータと熱流を与える装置とは、アレイ膜ホルダ及び耐熱バリヤから熱的に絶縁されている。他の好ましい実施例では、ヒータ及び循環熱流を与える装置、あるいは加熱装置としての双方は、熱絶縁材料12を用いることによってアレイ膜ホルダ及び耐熱バリヤから熱的に絶縁されている。耐熱バリヤからアレイ膜ホルダへ十分な熱流を提供するために、加熱装置を部分的に又は全体的にそのような絶縁材料に収容することは好都合である。当業者に知られている通常の熱絶縁材料はそのために用いることができる。そのような装置は、循環熱流が得られるべきである場合に好まれる。   The temperature sensor 11 is preferably located in the casing 1 near the array membrane holder. Because of the relatively high heat transfer properties of the aluminum surrounding the array membrane (when an aluminum casing is used), the temperature accuracy of the array membrane and sample fluid is high throughout the chamber. Preferably, the heater and the device for applying heat flow are arranged together with the heating device. More preferably, the heater and the device providing the heat flow are thermally insulated from the array film holder and the heat resistant barrier. In another preferred embodiment, both the heater and the device that provides the circulating heat flow, or both as a heating device, are thermally insulated from the array membrane holder and the refractory barrier by using a thermally insulating material 12. In order to provide sufficient heat flow from the refractory barrier to the array membrane holder, it is advantageous to house the heating device partially or entirely in such an insulating material. Conventional thermal insulation materials known to those skilled in the art can be used for this purpose. Such a device is preferred when a circulating heat flow is to be obtained.

熱シンク又は他の適切な熱放出手段をケーシング1の下側に設けることができることに留意されたい。この方法では、装置の温度勾配が熱流を維持するのに十分である場合には、加熱装置7にペルチエ素子を用いることさえなくアレイ膜の温度を所望のレベルに保持することができる。熱シンクは、望む場合にはペルチエ素子を介してケーシング1の下側へ結合することができる。既述の恒温装置においてそのような熱放出手段を用いると、温度を周辺温度以下に設定することができる。   Note that a heat sink or other suitable heat release means may be provided on the underside of the casing 1. In this method, if the temperature gradient of the apparatus is sufficient to maintain the heat flow, the temperature of the array film can be maintained at a desired level without using a Peltier element in the heating apparatus 7. The heat sink can be coupled to the underside of the casing 1 via a Peltier element if desired. When such a heat release means is used in the constant temperature apparatus described above, the temperature can be set to the ambient temperature or lower.

本発明の実施例を示す断面図である。It is sectional drawing which shows the Example of this invention. 図1の実施例の恒温装置をより詳細に示す図である。It is a figure which shows the thermostat of the Example of FIG. 1 in detail.

符号の説明Explanation of symbols

2 壁部
3,4 基板
6 ヒータ
7 熱流を与える装置
8 耐熱バリヤ
13 チャンバ
2 Wall 3, 4 Substrate 6 Heater 7 Heat flow device 8 Heat-resistant barrier 13 Chamber

Claims (10)

基板(3,4)を収容するのに適したチャンバ(13)と、部分的に又は全体的に透明な少なくとも一つの壁部(2)とを有する温度制御装置を備えた恒温装置であって、
ヒータ(6)と、
熱流を与える装置(7)と、
前記チャンバと前記部分的に又は全体的に透明な壁部とを熱的に分離する耐熱バリヤ(8)と、
を備えることを特徴とする恒温装置。
A thermostatic device comprising a temperature control device having a chamber (13) suitable for containing a substrate (3, 4) and at least one wall (2) which is partially or totally transparent. ,
A heater (6);
A device (7) for applying heat flow;
A heat resistant barrier (8) that thermally separates the chamber and the partially or totally transparent wall;
A thermostatic device comprising:
請求項1記載の恒温装置において、
前記熱流を与える装置は、第2ヒータ、熱ポンプ、熱交換器、又はペルチエ素子を備えることを特徴とする恒温装置。
The thermostat according to claim 1,
The apparatus for providing a heat flow includes a second heater, a heat pump, a heat exchanger, or a Peltier element.
請求項1又は2記載の恒温装置において、
前記アレイ膜ホルダは、ポリカーボネートから形成されていることを特徴とする恒温装置。
The thermostat according to claim 1 or 2,
The thermostatic device, wherein the array film holder is made of polycarbonate.
請求項1から3のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記耐熱バリヤは、単層構造又は多層構造を有することを特徴とする恒温装置。
In the thermostat according to any one of claims 1 to 3,
The thermostat is characterized by having a single layer structure or a multilayer structure.
請求項1から4のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記耐熱バリヤは、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、又はこれらの組み合わせから形成されていることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat according to any one of claims 1 to 4,
The thermostatic device is characterized in that the heat-resistant barrier is made of polyvinyl chloride, polycarbonate, or a combination thereof.
請求項1から5のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記ヒータ及び前記熱流を与える装置は、加熱装置内に一緒に配置されていることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat as described in any one of Claim 1 to 5,
The thermostatic device, wherein the heater and the device for applying the heat flow are disposed together in a heating device.
請求項1から6のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記ヒータ及び前記熱流を与える装置は、前記アレイ膜ホルダ及び前記耐熱バリヤから熱的に隔離されていることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat as described in any one of Claim 1 to 6,
The thermostatic device, wherein the heater and the device for applying the heat flow are thermally isolated from the array film holder and the heat-resistant barrier.
請求項1から7のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記透明な壁部はガラスから形成されていることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat as described in any one of Claim 1 to 7,
The thermostatic device, wherein the transparent wall is made of glass.
請求項1から7のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
前記熱流は循環流であることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat as described in any one of Claim 1 to 7,
The thermostatic device, wherein the heat flow is a circulating flow.
請求項1あら7のうちいずれか一項に記載の恒温装置において、
熱シンク及び付加的な熱ポンプ、熱交換器、又はペルチエ素子をさらに備えることを特徴とする恒温装置。
In the thermostat according to any one of claims 1 to 7,
A thermostatic device further comprising a heat sink and an additional heat pump, heat exchanger, or Peltier element.
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