JP2005289904A - Medicinal composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、医薬組成物として、解熱鎮痛成分のイブプロフェンを主薬とした配合剤に関するものである。更に詳しくは、イブプロフェンに抗ヒスタミン成分のメキタジンおよび鎮咳成分のジメモルファンまたはその塩を配合することにより、褐変などの配合変化が効果的に抑えられ、長期安定性が格段に向上した医薬組成物に関するものである。
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising an antipyretic analgesic component ibuprofen as a main ingredient. More specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition in which long-term stability is remarkably improved by blending ibuprofen with antihistamine component mequitazine and antitussive component dimemorphan or a salt thereof, and effectively suppressing changes in formulation such as browning. It is.
風邪症候群は、そのほとんどがウイルスに由来する呼吸器感染症であるが、その主な症状は、咳嗽、のどの痛み、鼻づまり、鼻汁分泌亢進、喀痰などの局所的な症状から発熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、全身倦怠感等の全身症状まで多岐にわたっている。 Cold syndrome is mostly a viral respiratory infection, but the main symptoms are local symptoms such as cough, sore throat, nasal congestion, nasal discharge, phlegm, fever, chills, They range from systemic symptoms such as muscle pain, joint pain and general malaise.
これらの症状を早期に消失させるべく、感冒薬には、痛みや発熱を緩和する解熱鎮痛成分や、鼻づまり、鼻汁分泌亢進など鼻症状を緩和する抗ヒスタミン成分、また、咳嗽症状の改善を目的とした鎮咳成分など、種々の成分が配合されている。さらに、強力な解熱鎮痛作用を有するイブプロフェンが解熱鎮痛成分として配合されている。(非特許文献1)。イブプロフェンは、非ステロイド系抗炎症剤であり、慢性関節リウマチ、関節痛及び関節炎、神経痛、神経炎、頸腕症候群などの他、風邪症候群、消炎、鎮痛剤としての効果を有している(非特許文献2)。従来からイブプロフェンは、医療用医薬品としてこれらの疾患に使用されてきた(非特許文献3、4)が、その有効性と安全性から、近年、一般用の総合感冒薬としても販売されるようになっている(非特許文献5)。
イブプロフェンを含む配合剤に関する技術では、イブプロフェンにメキタジン、麻薬性鎮咳成分を加えた鎮咳剤に関する技術(特許文献1)、ジメモルファンまたはその塩とイブプロフェンなどを含むことにより、鎮咳効果が向上した鎮咳薬(特許文献2)など有効性に関する技術は、すでに知られていているが、それら配合製剤の色調変化を抑える安定性改善に関する技術への応用には至っていない。
しかしイブプロフェンは、融点が75〜77℃と低く、他剤と配合した場合、配合された他の成分の融点降下を起こすことがあり、このため、他の活性成分とイブプロフェンとが配合された製剤は安定性が悪く、有効成分の含量低下、外観変化などを伴いがちである(非特許文献6)という問題が指摘されている。
例えば、上述のイブプロフェンとフマル酸クレマスチンを配合した場合、経時的な褐変を起こしやすく、現在流通しているイブプロフェン、フマル酸クレマスチン配合の感冒薬において、例えば錠剤のような剤形では、この経時的な褐変を隠蔽するため製剤の表面を水溶性高分子化合物やショ糖などで被覆されている場合が多い。被覆は褐変を隠蔽するために有効な手段ではあるが、問題の根本的な解決とはなっていない。また被覆することによって薬物の溶出の時間が遅延し、薬効発現に時間を要するため、即効性が求められる感冒薬にとっては大きな痛手である。
また、鎮咳薬は麻薬性と非麻薬性のものに大別され、麻薬性鎮咳薬は効果に長年の実績はあるが、薬物依存、便秘などの副作用を生じるという欠点もあり、非麻薬性鎮咳薬の使用が望まれている。例えば、去痰効果と良好な鎮咳効果を示し副作用が少ない非麻薬性鎮咳薬として、ヒベンズ酸チペピジンが知られているが、イブプロフェンと同時に配合した製剤は経時的な褐変が起こりやすく、外観変化を伴うため、高い製品価値の製剤にはなりえないのが、現状である。
メキタジンはフェノチアジン系抗ヒスタミン薬であり、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じんま疹、皮膚炎などの症状を抑える。従来のフェノチアジン系の薬剤は中枢神経抑制作用が強く、眠気や倦怠感が起こるなどの欠点があったが、メキタジンはこれらの欠点が改善された薬剤である。さらにメキタジンは薬効発現が早いため、即効性が求められる感冒薬に最適の成分である。また、ジメモルファンは非麻薬性鎮咳薬として、代表される有効成分であり、麻薬性鎮咳薬に比べ、充分な鎮咳効果が得られない状況にある中、比較的低用量で、延髄の咳中枢に直接作用して、鎮咳作用をあらわし、イヌ、ネコを用いた薬理実験では、リン酸コデインやデキストロメトルファンよりも優れた鎮咳効果を発揮することが知られている。
しかしながら、(A)イブプロフェンに、(B)メキタジンおよび(C)ジメモルファンまたはその塩を同時に配合した医薬組成物はこれまでに知られていなかった。
In the technology related to a combination drug containing ibuprofen, a technology related to an antitussive agent in which mequitazine and a narcotic antitussive component are added to ibuprofen (Patent Document 1), an antitussive agent having improved antitussive effect by including dimemorphan or a salt thereof and ibuprofen, etc. Techniques relating to effectiveness, such as literature 2), are already known, but have not yet been applied to techniques relating to stability improvement that suppress changes in color tone of these blended preparations.
However, ibuprofen has a low melting point of 75-77 ° C., and when blended with other agents, it may cause a melting point drop of the other blended components. Therefore, a formulation in which other active ingredients and ibuprofen are blended Has been pointed out that it is poor in stability and tends to be accompanied by a decrease in the content of active ingredients and a change in appearance (Non-patent Document 6).
For example, when the above-mentioned ibuprofen and clemastine fumarate are blended, browning over time is likely to occur, and in the currently used cold medicines containing ibuprofen and clemastine fumarate, for example, in the dosage form such as a tablet, this In many cases, the surface of the preparation is coated with a water-soluble polymer compound or sucrose to conceal the browning. Although coating is an effective means of concealing browning, it is not a fundamental solution to the problem. In addition, the coating delays the elution time of the drug and requires time to develop the drug effect, which is a big pain for cold medicines that require immediate effects.
Antitussive drugs are broadly classified into narcotic and non-narcotic drugs.Narcotic antitussive drugs have a long track record of effectiveness, but they also have the disadvantage of causing side effects such as drug dependence and constipation. The use of drugs is desired. For example, tipepidine hibenzate is known as a non-narcotic antitussive with an expectorant effect and a good antitussive effect, with few side effects, but the formulation formulated with ibuprofen is prone to browning over time and is accompanied by a change in appearance Therefore, the current situation is that it cannot be a product with high product value.
Mequitazine is a phenothiazine antihistamine that suppresses symptoms such as bronchial asthma, allergic rhinitis, urticaria and dermatitis. Conventional phenothiazine-based drugs have a strong central nerve inhibitory action and have drawbacks such as drowsiness and malaise, but mequitazine is an agent in which these disadvantages are improved. In addition, mequitazine has an early onset of drug efficacy, and is therefore an optimal component for cold medicines that require immediate efficacy. Dimemorphan is a typical active ingredient as a non-narcotic antitussive, and it does not provide sufficient antitussive effects compared to narcotic antitussives. It acts directly and exhibits an antitussive action, and is known to exhibit an antitussive effect superior to codeine phosphate and dextromethorphan in pharmacological experiments using dogs and cats.
However, a pharmaceutical composition in which (A) ibuprofen and (B) mequitazine and (C) dimemorphan or a salt thereof are simultaneously blended has not been known so far.
本発明の目的は、イブプロフェンに風邪症候群に有効な成分を配合した製剤であって、褐変などの配合変化を効果的に抑え、しかも長期的にも安定性を格段に向上させた、製品価値の高い医薬組成物を提供することである。
The object of the present invention is a preparation in which an ingredient effective for cold syndrome is blended with ibuprofen, which effectively suppresses blending changes such as browning, and further improves stability over the long term. It is to provide a high pharmaceutical composition.
本発明者らは上述の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、(A)イブプロフェンに、(B)メキタジンおよび(C)ジメモルファンまたはその塩を配合することにより、経時的な色調変化が抑えられた効果的で安定な医薬組成物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、イブプロフェンにメキタジンおよびジメモルファンまたはその塩を含有することを特徴とする医薬組成物である。
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors suppressed color change over time by adding (B) mequitazine and (C) dimethylmorphane or a salt thereof to (A) ibuprofen. It was found that the obtained effective and stable pharmaceutical composition was obtained, and the present invention was completed. That is, the present invention is a pharmaceutical composition characterized by containing mequitazine and dimemorphan or a salt thereof in ibuprofen.
(A)イブプロフェンに(B)メキタジンおよび(C)ジメモルファンまたは、その塩を配合することにより、風邪症候群に対して、有効性が高い医薬組成物が得られることだけでなく、経時的な色調変化が抑えられた安定な医薬組成物を提供する。
By blending (A) ibuprofen with (B) mequitazine and (C) dimemorphan or a salt thereof, not only can a highly effective pharmaceutical composition be obtained for cold syndrome, but also color change over time. The present invention provides a stable pharmaceutical composition in which is suppressed.
本発明のイブプロフェンは、通常の医薬品に使用されるものであればよく、例えば日本薬局方収載品を使用することができる。イブプロフェンの濃度は、適宜増減して含有させることが可能であるが、その配合量は成人に対する1日投与量として400〜600mgが好ましく、特に、400〜500mgが好ましい。イブプロフェンの量が、400mg未満であると、前述の薬効、効果が期待できず、また、600mgを超えると安全性の観点において、疑問が生じるため好ましくない。
発明でのメキタジンは、通常の医薬品に使用されるものであればよく、例えば日本薬局方収載品を使用することができる。またその配合量としては、イブプロフェン100重量部に対し、0.3〜5.0重量部、特に好ましくは、0.4〜3.0重量部とすることが良い。メキタジンの量が、0.3重量部未満であると、前述の薬効、効果が期待できず、また、5.0重量部を超えて配合した場合、安全性の観点において、疑問が生じるため好ましくない。
本発明でのジメモルファンまたはその塩は、通常の医薬品に使用されるものであればよく、例えば日本薬局方外医薬品成分規格収載品であるリン酸塩を用いることが望ましいが、他の塩として、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩または、フマル酸塩を用いることができる。またその配合量としては、イブプロフェン100重量部に対し、1.2〜20.0重量部、特に好ましくは、1.6〜15.0重量部とすることが良い。ジメモルファンまたは、その塩の量が、1.2重量部以下であると、前述の薬効、効果が期待できず、また、20.0重量部を超えると安全性の観点において、疑問が生じるため好ましくない。
The ibuprofen of this invention should just be used for a normal pharmaceutical, for example, a Japanese pharmacopoeia listed product can be used. The concentration of ibuprofen can be appropriately increased or decreased, and the compounding amount is preferably 400 to 600 mg, particularly preferably 400 to 500 mg as a daily dose for an adult. If the amount of ibuprofen is less than 400 mg, the above-mentioned medicinal effects and effects cannot be expected, and if it exceeds 600 mg, a question arises from the viewpoint of safety, which is not preferable.
The mequitazine in the invention is not limited as long as it is used for ordinary pharmaceuticals, and for example, products listed in the Japanese Pharmacopoeia can be used. Moreover, as the compounding quantity, it is good to set it as 0.3-5.0 weight part with respect to 100 weight part of ibuprofen, Most preferably, it is 0.4-3.0 weight part. If the amount of mequitazine is less than 0.3 parts by weight, the above-mentioned medicinal effects and effects cannot be expected, and if it exceeds 5.0 parts by weight, there is a question in terms of safety, which is preferable. Absent.
Dimemorphan or a salt thereof in the present invention may be used as long as it is used in ordinary pharmaceuticals. For example, it is desirable to use a phosphate that is listed in the Japanese Pharmacopoeia Standards for Pharmaceutical Ingredients, but as other salts, Hydrochloride, sulfate, nitrate, maleate or fumarate can be used. Moreover, as the compounding quantity, it is good to set it as 1.2-20.0 weight part with respect to 100 weight part of ibuprofen, Most preferably, it is 1.6-15.0 weight part. If the amount of dimethylmorphane or a salt thereof is 1.2 parts by weight or less, the above-mentioned medicinal effects and effects cannot be expected, and if it exceeds 20.0 parts by weight, there is a question in terms of safety. Absent.
さらにこの医薬組成物には、上記必須成分の他に必要に応じて、他の解熱鎮痛薬、他の鎮咳薬、他の抗炎症薬、抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、気管支拡張薬、去痰薬、眠気防止薬(中枢神経興奮薬)、ビタミン類、生薬、漢方薬、制酸剤から選ばれる1種または2種以上を配合することができる。
具体的には、他の解熱鎮痛薬として、アスピリンまたはその塩、エテンザミド、イソプロピルアンチピリン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェンまたはその塩、プラノプロフェン、ジクロフェナックまたはその塩、他の抗ヒスタミン薬として、マレイン酸クロルフェニラミン(d体、dl体を含む)、マレイン酸カルビノキサミン、ジフェンヒドラミンまたはその塩、プロメタジンまたはその塩、ホモクロルシクリジンまたはその塩、抗炎症・消炎酵素薬として、塩化リゾチーム、セミアルカリプロティナーゼ、トラネキサム酸、セラペプターゼ、グリチルリチン酸またはその塩、ブロメラインおよびその類縁物質などを配合し、抗コリン成分として、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ロートエキスなどを配合し、他の鎮咳薬として、ジヒドロコデインまたはその塩、コデインまたはその塩、デキストロメトルファンまたはその塩、ノスカピンまたはその塩、エプラジノンまたはその塩、メトキシフェナミンまたはその塩などを配合し、気管支拡張薬として、塩酸メチルエフェドリン(d体、dl体を含む)、塩酸エフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、テオフィリン、アミノフィリンなどを配合し、去痰薬として、クレゾールスルホン酸カリウム、グアヤコールスルホン酸カリウム、塩酸L−メチルシステイン、塩酸L−エチルシステインなどを配合し、眠気防止薬(中枢神経興奮薬)としてカフェイン類などを配合し、ビタミン類として、ビタミンB1もしくはその誘導体またはそれらの塩、ビタミンB2もしくはその誘導体またはそれらの塩、ビタミンCなど、生薬、漢方薬、制酸剤などを配合でき、これらは、単独または2種以上をあわせて用いることができる。ここで塩とは、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などがあげられる。
In addition to the above essential ingredients, this pharmaceutical composition may contain other antipyretic analgesics, other antitussives, other anti-inflammatory agents, anticholinergic agents, antihistamines, bronchodilators, expectorants. In addition, one or more selected from drowsiness prevention drugs (central nervous stimulants), vitamins, herbal medicines, traditional Chinese medicines, and antacids can be blended.
Specifically, as other antipyretic analgesics, aspirin or a salt thereof, etenzamide, isopropylantipyrine, ketoprofen, naproxen, loxoprofen or a salt thereof, pranoprofen, diclofenac or a salt thereof, and other antihistamines such as chlormaleate Phenylamine (including d-form and dl-form), carbinoxamine maleate, diphenhydramine or its salt, promethazine or its salt, homochlorcyclidine or its salt, anti-inflammatory / anti-inflammatory enzyme, lysozyme chloride, semi-alkali proteinase, tranexam It contains acid, serrapeptase, glycyrrhizic acid or its salt, bromelain and related substances, etc., and belladonna total alkaloids, isopropamide iodide, funnel extract, etc. In combination with other antitussives, dihydrocodeine or its salt, codeine or its salt, dextromethorphan or its salt, noscapine or its salt, eprazinone or its salt, methoxyphenamine or its salt, etc., bronchodilator Methylephedrine hydrochloride (including d-form and dl-form), ephedrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, trimethquinol hydrochloride, theophylline, aminophylline and the like, and as expectorant, potassium cresol sulfonate, potassium guaiacol sulfonate, L-methylcysteine hydrochloride, L-ethylcysteine hydrochloride, etc. are blended, caffeine is blended as a sleepiness prevention drug (central nervous stimulant), vitamin B 1 or a derivative thereof or a salt thereof, vitamins B 2 or Such derivatives or salts thereof, vitamin C, and the like, herbal medicines, herbal medicines, antacids, and the like can be blended, and these can be used alone or in combination of two or more. Here, the salt includes hydrochloride, nitrate, sulfate, phosphate, oxalate, maleate, fumarate, hydrobromide, potassium salt, sodium salt, calcium salt, magnesium salt, etc. It is done.
固形剤において製剤の調製に使用する担体としては、結晶セルロース、乳糖、デンプン、マルトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルク、マクロゴールなどの滑沢剤、軽質無水ケイ酸などの流動促進剤があり、この他必要に応じて崩壊補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。 Carriers used for preparation of preparations in solid preparations include excipients such as crystalline cellulose, lactose, starch, maltose, mannitol, xylitol, erythritol, magnesium aluminate metasilicate, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin, polyvinyl Binders such as pyrrolidone, disintegrants such as croscarmellose sodium, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, lubricants such as magnesium stearate, hydrogenated castor oil, talc, macrogol, There are glidants such as light anhydrous silicic acid, and disintegration aids, buffering agents, preservatives, fragrances, pigments, flavoring agents and the like can be used as necessary.
本発明の医薬組成物は、通常の方法により錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、チュアブル剤、ドロップ剤、発泡剤、口腔内崩壊剤、などの経口投与形態の製剤に調製することができる。そのうち、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、またはカプセル剤に調製するのがよく。更に好ましくは、錠剤、顆粒剤、細粒剤がよく、特に好ましくは錠剤がよい。 The pharmaceutical composition of the present invention is prepared by an ordinary method such as tablets, granules, fine granules, powders, capsules, pills, chewables, drops, foams, orally disintegrating agents. Can be prepared. Of these, tablets, granules, fine granules, powders, or capsules are often prepared. More preferred are tablets, granules and fine granules, and particularly preferred are tablets.
本発明の医薬組成物は、通常成人に対して1日あたり1回あるいは数回に分けて経口投与することができ、その投与量は、年齢、体重、病状により適宜増減することができる。
The pharmaceutical composition of the present invention can be orally administered to an adult usually once or several times per day, and the dosage can be appropriately increased or decreased depending on age, weight and medical condition.
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples.
実施例1
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
べラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.24
リン酸ジメモルファン 1.19
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 59.31
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 1
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.24
Dimemorphan phosphate 1.19
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 59.31
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
実施例2
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
べラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.24
リン酸ジメモルファン 1.19
グリチルリチン酸 5.56
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 63.67
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 2
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.24
Dimemorphan phosphate 1.19
Glycyrrhizic acid 5.56
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 63.67
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
実施例3
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.08
リン酸ジメモルファン 3.17
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 57.49
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 3
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.08
Dimemorphan phosphate 3.17
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 57.49
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
実施例4
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 15.87
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.08
リン酸ジメモルファン 0.40
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 62.25
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 4
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 15.87
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.08
Dimemorphan phosphate 0.40
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 62.25
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
実施例5
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 23.81
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.48
リン酸ジメモルファン 3.17
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 51.14
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 5
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 23.81
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.48
Dimemorphan phosphate 3.17
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 51.14
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
実施例6
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
メキタジン 0.48
リン酸ジメモルファン 0.40
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 59.86
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Example 6
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Mequitazine 0.48
Dimemorphan phosphate 0.40
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 59.86
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
比較例1
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
フマル酸クレマスチン 0.05
塩化リゾチーム 3.57
ヒベンズ酸チペピジン 2.98
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 64.06
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Comparative Example 1
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Cremastine fumarate 0.05
Lysozyme chloride 3.57
Tipepidine hibenzate 2.98
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 64.06
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
比較例2
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
フマル酸クレマスチン 0.05
ヒベンズ酸チペピジン 3.97
塩化リゾチーム 3.57
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 63.09
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Comparative Example 2
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Cremastine fumarate 0.05
Tipepidine hibenzate 3.97
Lysozyme chloride 3.57
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 63.09
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
比較例3
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
フマル酸クレマスチン 0.05
ヒベンズ酸チペピジン 2.98
グリチルリチン酸 5.56
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 62.07
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Comparative Example 3
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Cremastine fumarate 0.05
Tipepidine hibenzate 2.98
Glycyrrhizic acid 5.56
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 62.07
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
比較例4
下記成分および重量配合比に従って秤量し、均一に混合した後、得られた混合末を直接圧縮法にて、1 錠重量280mgの錠剤を得た。
イブプロフェン 17.86
ベラドンナ総アルカロイド 0.02
dl−塩酸メチルエフェドリン 2.98
フマル酸クレマスチン 0.05
ヒベンズ酸チペピジン 2.98
クレゾールスルホン酸カリウム 9.92
無水カフェイン 2.98
結晶セルロース 57.71
クロスカルメロースナトリウム 4.00
軽質無水ケイ酸 0.50
ステアリン酸マグネシウム 1.00 (重量部)
Comparative Example 4
After weighing and mixing uniformly according to the following components and weight blending ratio, the obtained mixed powder was directly compressed to obtain a tablet having a tablet weight of 280 mg.
Ibuprofen 17.86
Belladonna Total Alkaloid 0.02
dl-methylephedrine hydrochloride 2.98
Cremastine fumarate 0.05
Tipepidine hibenzate 2.98
Potassium cresol sulfonate 9.92
Anhydrous caffeine 2.98
Crystalline cellulose 57.71
Croscarmellose sodium 4.00
Light anhydrous silicic acid 0.50
Magnesium stearate 1.00 (parts by weight)
試験例1[色差評価試験]
実施例1〜6および比較例1〜4で得られた錠剤を各々、密閉ガラス瓶に入れ、60℃の温度条件下で7日間保存し、保存前と保存後の錠剤の色調を測定した。色調測定は、カラーテスター (MODELSC−3 ; スガ試験機株式会社) を用い、各試料の色調パラメーター、L(明度)、a(色相)およびb(彩度)から下記数式1により色差を算出し、保存前後の色調の変化を評価した。
Test Example 1 [color difference evaluation test]
Each of the tablets obtained in Examples 1 to 6 and Comparative Examples 1 to 4 was placed in a sealed glass bottle and stored for 7 days under a temperature condition of 60 ° C., and the color tone of the tablets before and after storage was measured. For the color tone measurement, a color tester (MODELSC-3; Suga Test Instruments Co., Ltd.) is used, and the color difference is calculated from the color tone parameters, L (lightness), a (hue) and b (saturation) of each sample by the following formula 1. The change in color tone before and after storage was evaluated.
試験結果を表1に示す。
結果は,表1に示すように本発明による処方(実施例1〜6、イブプロフェン、メキタジン、ジメモルファン配合群)が、比較例1〜4(メキタジン、ジメモルファン非配合群)に比べて劇的に色調変化が改善されていることが証明された。 As shown in Table 1, the formulation according to the present invention (Examples 1 to 6, ibuprofen, mequitazine, dimemorphan combination group) was dramatically shaded compared to Comparative Examples 1 to 4 (mequitadine, dimethylmorphan non-contained group). Proven that the changes have improved.
試験例2[配合製剤の風邪症候群局所症状改善効果試験例]
前述の実施例1の医薬組成物を用いて、その風邪症候群に対しての効果を評価するべく、著明な風邪症候群による代表的な局所症状4種(鼻づまり、鼻汁分泌亢進、喀痰、咳嗽各症状)を有する、風邪症候群に罹患した成人男女12名を対象に、1回3錠、1日3回毎食後、4日間経口投与し、各症状改善効果を評価した。
Test Example 2 [Test example of effect of improving local symptoms of cold syndrome by combination preparation]
In order to evaluate the effect on the cold syndrome using the pharmaceutical composition of Example 1 described above, four typical local symptoms due to a prominent cold syndrome (nasal congestion, nasal discharge, sputum, cough) Twelve adult men and women suffering from cold syndrome with each symptom) were orally administered 3 tablets once a day, 3 times a day after meals for 4 days, and the effect of improving each symptom was evaluated.
改善効果の判定には、
著明改善 : 3症状あるいは、4症状すべてが消失した。
改善 : 2症状が消失あるいは、服用前に比べて、すべての症状が緩和した。
軽度改善 : 服用前に比べて、2症状以上が緩和した。
不変 : 服用前の状態と変わらない。
悪化 : 服用前の状態よりもひどくなった。
以上の5段階による評価を行った。
To determine the improvement effect,
Significant improvement: 3 or all 4 symptoms disappeared.
Improvement: 2 symptoms disappeared or all symptoms were relieved compared to before taking.
Mild improvement: More than 2 symptoms were relieved compared to before taking.
Unchanged: Same as before taking.
Aggravated: It became worse than the state before taking.
Evaluation based on the above five levels was performed.
試験結果は、風邪症候群による局所症状に対する改善率(軽度改善以上)を表2に示した。結果、表に示すように発明製剤が風邪症候群の局所症状に対して、優れた改善効果を示していることが確認された。
The test results are shown in Table 2 for the improvement rate (over mild improvement) for local symptoms due to cold syndrome. As a result, as shown in the table, it was confirmed that the inventive preparation showed an excellent improvement effect on local symptoms of cold syndrome.
本発明により経時的な色調変化が抑えられ、製剤の長期安定性が格段に向上したイブプロフェン含有の医薬組成物を提供することが可能になった。また、本発明は経時的な色調変化が抑えられるだけでなく、風邪症候群における局所症状に対しても、高い有効性を示すことを特徴とする医薬組成物である。
According to the present invention, it has become possible to provide an ibuprofen-containing pharmaceutical composition in which the color tone change over time is suppressed and the long-term stability of the preparation is remarkably improved. In addition, the present invention is a pharmaceutical composition characterized by not only suppressing changes in color tone over time but also showing high effectiveness against local symptoms in cold syndrome.
Claims (6)
(A) Ibuprofen contains (B) mequitazine and (C) dimemorphan or a salt thereof.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the blending ratio of (B) mequitazine is 0.3 to 5.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of (A) ibuprofen.
The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the blending ratio of (C) dimemorphan or a salt thereof is 1.2 to 20.0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of (A) ibuprofen.
In addition, other antipyretic analgesics, other antihistamines, other antitussives, expectorants, anticholinergics, bronchodilators, anti-inflammatory / anti-inflammatory enzymes, anti-somnia drugs (central nervous stimulants), vitamins, The pharmaceutical composition according to claim 1, comprising one or more selected from crude drugs, traditional Chinese medicines, and antacids.
(A) A pharmaceutical composition containing ibuprofen, wherein (B) mequitazine and (C) dimemorphan or a salt thereof are blended to suppress a change in color tone of the preparation and prevent a blending change.
Priority Applications (1)
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JP2004108430A JP2005289904A (en) | 2004-03-31 | 2004-03-31 | Medicinal composition |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2008169193A (en) * | 2006-04-27 | 2008-07-24 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | Antihistamine-containing pharmaceutical composition for suppressing goblet cell hyperplasia |
CN105596312A (en) * | 2016-01-08 | 2016-05-25 | 珠海联邦制药股份有限公司 | Dimemorfan phosphate capsule composition and preparing method thereof |
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2004
- 2004-03-31 JP JP2004108430A patent/JP2005289904A/en active Pending
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---|---|---|---|---|
JP2008169193A (en) * | 2006-04-27 | 2008-07-24 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | Antihistamine-containing pharmaceutical composition for suppressing goblet cell hyperplasia |
CN105596312A (en) * | 2016-01-08 | 2016-05-25 | 珠海联邦制药股份有限公司 | Dimemorfan phosphate capsule composition and preparing method thereof |
CN105596312B (en) * | 2016-01-08 | 2018-06-26 | 珠海联邦制药股份有限公司 | A kind of Dimemorfan phosphate capsule composition and preparation method thereof |
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