JP2005272348A - Antihypertensive composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、紫トウモロコシの水性抽出物を有効成分とする、高血圧の予防、治療または改善のために使用される抗高血圧組成物に関する。さらに、本発明は紫トウモロコシの水性抽出物を有効量含む、高血圧の予防または改善のために使用される健康食品に関する。 The present invention relates to an antihypertensive composition used for the prevention, treatment or amelioration of hypertension, comprising an aqueous extract of purple corn as an active ingredient. Furthermore, the present invention relates to a health food used for the prevention or amelioration of hypertension, which contains an effective amount of an aqueous extract of purple corn.
紫トウモロコシ〔イネ科トウモロコシ(Zea mays LINNE)〕は、従来より紫トウモロコシ色素の抽出原料として使用されている。かかる紫トウモロコシ色素は、アントシアニン系色素として広く清涼飲料水、ゼリー、飴などの食品の着色に利用されており、酸性で赤色、中性で暗紫青色、アルカリ性で暗緑色を呈することが知られている。 Purple corn [Zea mays LINNE] has been conventionally used as a raw material for extracting purple corn pigment. Such purple corn pigment is widely used for coloring foods such as soft drinks, jelly, and koji as anthocyanin pigments, and is known to exhibit acidic red, neutral neutral dark purple blue, and alkaline dark green. ing.
近年になって、アントシアニン系色素が単に着色料として有用であるだけでなく、着色以外の各種生理活性を有すること、具体的には血中コレステロールの低下作用(非特許文献1)、抗酸化作用(非特許文献2)、抗変異原性(非特許文献3)、及び抗腫瘍活性(非特許文献4)を有することが報告されている。
本発明は、高血圧を発症する傾向にある者(又は高血圧症傾向にある者)に対して、血圧上昇を抑制することにより高血圧の発症を有意に抑制することのできる抗高血圧組成物を提供することを目的とする。より詳細には、本発明は優れた血圧上昇抑制作用を有し、しかも安全性が高くて健康食品として継続的に服用することのできる抗高血圧組成物を提供することを目的とする。 The present invention provides an antihypertensive composition capable of significantly suppressing the onset of hypertension by suppressing the increase in blood pressure for those who tend to develop hypertension (or those who tend to develop hypertension). For the purpose. More specifically, an object of the present invention is to provide an antihypertensive composition that has an excellent blood pressure elevation-inhibiting action, is highly safe, and can be continuously taken as a health food.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねていたところ、高血圧を自然に発症するように構築された動物(ラット)(高血圧自然発症ラット)に、紫トウモロコシの水性抽出物を経口投与することによって高血圧症の発生が有意に抑制されること、並びにこれを継続的に投与した場合であっても悪影響なく安全性が極めて高いことを見いだし、紫トウモロコシの水性抽出物が高血圧症の予防並びに改善に、有効に利用できることを確信した。本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである。 The inventors of the present invention have made extensive studies to solve the above-described problems. As a result, an aqueous extract of purple corn was added to an animal (rat) (naturally hypertensive rat) constructed so as to spontaneously develop hypertension. It was found that the occurrence of hypertension is significantly suppressed by oral administration, and that even if it is continuously administered, the safety is extremely high without adverse effects. We were convinced that it can be effectively used for prevention and improvement of The present invention has been completed based on such findings.
すなわち、本願発明は下記の構成を有するものである:
項1:紫トウモロコシの水性抽出物を有効成分とする抗高血圧組成物。
項2:食品に添加して用いられる項1に記載する抗高血圧組成物。
項3:高血圧の予防、治療または改善のために用いられる、紫トウモロコシの水性抽出物を含有する健康食品。
That is, the present invention has the following configuration:
Item 1: An antihypertensive composition comprising an aqueous extract of purple corn as an active ingredient.
Item 2: The antihypertensive composition according to Item 1, which is used by adding to food.
Item 3: A health food containing an aqueous extract of purple corn used for the prevention, treatment or amelioration of hypertension.
以下、本発明をより詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
本発明の抗高血圧組成物は、紫トウモロコシ〔イネ科トウモロコシ(Zea mays LINNE)〕の水性抽出物を有効成分とするものである。 The antihypertensive composition of the present invention comprises an aqueous extract of purple corn [Zea mays LINNE] as an active ingredient.
水性抽出物の原料として用いる紫トウモロコシは、南米の山地で栽培されており、産地ではインカの昔から原住民が食用に供している濃紫色をしたトウモロコシの原種である。日本においては、紫トウモロコシの紫色の種子および芯部から抽出して得られた紫トウモロコシ色素がアントシアニン系色素として、清涼飲料水、ゼリー、飴などの食品の着色に使用されている。 Purple corn used as a raw material for the aqueous extract is cultivated in the mountains of South America, and it is the original source of dark purple corn that has been used for food by natives since ancient times. In Japan, purple corn pigment obtained by extracting from purple seeds and cores of purple corn is used as anthocyanin pigment for coloring foods such as soft drinks, jelly, and strawberries.
紫トウモロコシの水性抽出物の調製方法は、特に限定されない。好ましくは、抽出溶媒として、例えば塩酸、硫酸若しくはリン酸等の無機酸、またはクエン酸やリンゴ酸等の有機酸を用いてpH約1〜4の範囲に調整したものを用い、かかる酸性条件下で4〜12時間程度、例えば一晩、紫トウモロコシを低温、加温または煮沸条件下で浸漬する方法を挙げることができる。この際、抽出に用いる紫トウモロコシは、好ましくは紫トウモロコシの紫色の種子および芯部であり、そのまま(生)または適当な大きさに切断もしくは破砕したものであってもよいし、これを乾燥処理したもの(そのままの形状、若しくは粗末、細切物)であってもよい。浸漬によって得られた抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じて濾過、共沈または遠心分離によって固形物を除去した後、そのまま若しくは濃縮することもでき、さらに精製処理に供することもできる。 The method for preparing an aqueous extract of purple corn is not particularly limited. Preferably, as an extraction solvent, for example, an inorganic acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid, or an organic acid such as citric acid or malic acid adjusted to a pH range of about 1 to 4 is used under such acidic conditions. And a method of immersing purple corn under low temperature, warming or boiling conditions for about 4 to 12 hours, for example, overnight. At this time, the purple corn used for the extraction is preferably purple seeds and cores of purple corn, which may be (raw) or cut or crushed to an appropriate size, or may be dried. (As-is shape, coarse powder, shredded product) may be used. The extract obtained by soaking may be used as it is, but if necessary, after removing solids by filtration, coprecipitation or centrifugation, it can be concentrated as it is, or it can be subjected to purification treatment. it can.
なお、本発明でいう「紫トウモロコシの水性抽出物」には、上記抽出処理から直接得られる水性抽出物のほか、抽出処理後さらに精製処理を施すことによって得られる処理物の全てが含まれる。 The “purple corn aqueous extract” as used in the present invention includes not only the aqueous extract directly obtained from the above-described extraction process, but also all the processed products obtained by further purification after the extraction process.
上記抽出溶媒としては、特に制限されないが、水、低級アルコール、またはこれらの混合物を挙げることができる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール及びイソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数1〜4の低級アルコールを例示することができる。低級アルコールとして好ましくはエタノールである。抽出溶媒として好ましくは水、または含水アルコール(特に、含水エタノール)であり、より好ましくは水である。なお、水溶性溶媒として含水アルコールを用いる場合、それに含まれるアルコール量は0容量%より多く80容量%以下であることが好ましい。 Although it does not restrict | limit especially as said extraction solvent, Water, a lower alcohol, or a mixture thereof can be mentioned. Examples of lower alcohols include C1-C4 lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropyl alcohol, and butanol. The lower alcohol is preferably ethanol. The extraction solvent is preferably water or hydrous alcohol (particularly hydrous ethanol), more preferably water. In addition, when using a hydrous alcohol as a water-soluble solvent, it is preferable that the amount of alcohol contained in it is more than 0 volume% and 80 volume% or less.
なお、抽出方法としては、一般に用いられる方法を採用することができ、前述する浸漬法(静置)の他;低温、加温または煮沸条件下で攪拌しながら抽出を行う方法;またはパーコレーション法等を用いることもできる。 In addition, as a method for extraction, a generally used method can be adopted, in addition to the above-described immersion method (stationary); a method of performing extraction with stirring under low temperature, warming or boiling conditions; or a percolation method, etc. Can also be used.
斯くして得られる紫トウモロコシの水性抽出物(以下、抽出処理から直接得られる水性抽出物を「紫トウモロコシの抽出物処理物」ともいう)は、精製処理として、さらに吸着処理に供することができる。 The aqueous extract of purple corn thus obtained (hereinafter, the aqueous extract obtained directly from the extraction process is also referred to as “purified corn extract processed product”) can be further subjected to an adsorption process as a purification process. .
ここで吸着処理は、常法に従って行うことができ、例えば活性炭、シリカゲルまたは多孔質セラミックなどによる吸着処理;スチレン系のデュオライト S-861(商標Duolite, U.S.A.ダイヤモンド・シャムロック社製、以下同じ)、デュオライト S-862、デュオライト S-863又はデュオライト S-866;芳香族系のセパビーズ SP70(商標、三菱化学(株)製、以下同じ)、セパビーズ SP700、セパビーズ SP825;ダイヤイオン HP10(商標、三菱化学(株)製、以下同じ)、ダイヤイオン HP20、ダイヤイオン HP21、ダイヤイオン HP40、及びダイヤイオン HP50;あるいはアンバーライト XAD-4(商標、オルガノ製、以下同じ)、アンバーライト XAD-7、 アンバーライト XAD-2000などの合成吸着樹脂を用いた吸着処理を挙げることができる。次いで、樹脂担体に吸着担持された本発明の有効成分である水性抽出物は、例えば含水アルコールなどの適当な溶媒で当該樹脂担体を洗浄することによって、回収することができる。ここで含水アルコールとしては、通常10〜60容量%、好ましくは25〜45容量%のエタノールを含有するものを好適に例示することができる。 Here, the adsorption treatment can be carried out in accordance with an ordinary method, for example, adsorption treatment with activated carbon, silica gel, porous ceramic or the like; styrene-based duolite S-861 (trademark Duolite, USA manufactured by Diamond Shamrock, the same shall apply hereinafter) , Duolite S-862, Duolite S-863 or Duolite S-866; aromatic Sepa beads SP70 (trademark, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, the same shall apply hereinafter), Sepa beads SP700, Sepa beads SP825; Diaion HP10 (trademark) Manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, the same shall apply hereinafter), Diaion HP20, Diaion HP21, Diaion HP40, and Diaion HP50; or Amberlite XAD-4 (trademark, manufactured by Organo, the same shall apply hereinafter), Amberlite XAD-7 An adsorption treatment using a synthetic adsorption resin such as Amberlite XAD-2000 can be mentioned. Next, the aqueous extract as the active ingredient of the present invention adsorbed and supported on the resin carrier can be recovered by washing the resin carrier with an appropriate solvent such as hydrous alcohol. As the hydrous alcohol, those containing usually 10 to 60% by volume, preferably 25 to 45% by volume of ethanol can be suitably exemplified.
かくして得られる紫トウモロコシ水性抽出物の吸着処理液は、再度吸着処理に付されるか、またはイオン交換処理、膜分離処理、抽出処理又はpH調整処理(酸処理)等の各種の処理に供される。これらの処理は1種以上を組み合わせて行ってもよいし、また同一の処理を同一もしくは異なる条件で繰り返し行うことにより実施することもできる。 The purple corn aqueous extract adsorption treatment solution thus obtained is subjected to adsorption treatment again or subjected to various treatments such as ion exchange treatment, membrane separation treatment, extraction treatment or pH adjustment treatment (acid treatment). The These processes may be performed in combination of one or more kinds, and can also be performed by repeatedly performing the same process under the same or different conditions.
吸着処理としては、前述する処理を挙げることができる。 Examples of the adsorption process include the processes described above.
イオン交換処理は、特に制限されず慣用の樹脂を用いて常法に従って陽イオン交換処理または陰イオン交換処理を行うことができる。例えば陽イオン交換樹脂としては、制限されないがダイヤイオン SK 1B(商標、三菱化学(株)製、以下同じ)、ダイヤイオン SK 102 、ダイヤイオン SK 116、ダイヤイオン PK 208、ダイヤイオン WK10、ダイヤイオン WK20などが、また陰イオン交換樹脂としては、制限されないがダイヤイオン SA 10A(商標、三菱化学(株)製、以下同じ)、ダイヤイオン SA 12A、ダイヤイオン SA 20A、ダイヤイオン PA 306、ダイヤイオン WA 10、ダイヤイオン WA 20などが例示される。 The ion exchange treatment is not particularly limited, and a cation exchange treatment or an anion exchange treatment can be performed according to a conventional method using a conventional resin. Examples of cation exchange resins include, but are not limited to, Diaion SK 1B (trademark, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, the same shall apply hereinafter), Diaion SK 102, Diaion SK 116, Diaion PK 208, Diaion WK10, Diaion WK20 and other anion exchange resins are not limited, but may be Diaion SA 10A (trademark, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, the same shall apply hereinafter), Diaion SA 12A, Diaion SA 20A, Diaion PA 306, Diaion Examples include WA 10 and Diaion WA 20.
また本発明でいう膜分離法とは、膜による濾過方法を広く意味するものであり、例えばメンブレンフィルター(MF)膜、限外濾過(UF)膜、逆浸透膜および電気透析膜などの機能性高分子膜を用いた濾過処理を挙げることができる。また膜分離法としてはこれらの膜を利用した限外濾過法や逆浸透膜法などのほか、イオン選別膜による濃度勾配を利用した透析法、隔膜としてイオン交換膜を使用し電圧を印加する電気透析法などが知られている。工業的には逆浸透膜法による膜分離法が好ましい。かかる膜分離法に用いられる膜材料としては、天然、合成、半合成の別を問わず、例えばセルロース、セルロース・ジ-アセテート若しくはトリ-アセテート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリイミド、ポリアクリロニトリルなどを挙げることができる。 The membrane separation method referred to in the present invention broadly means a filtration method using a membrane. For example, functionalities such as a membrane filter (MF) membrane, an ultrafiltration (UF) membrane, a reverse osmosis membrane, and an electrodialysis membrane. Examples thereof include a filtration treatment using a polymer membrane. In addition to membrane separation methods such as ultrafiltration and reverse osmosis using these membranes, dialysis using concentration gradients by ion-selective membranes, and using an ion-exchange membrane as a diaphragm to apply voltage Dialysis methods are known. Industrially, a membrane separation method by a reverse osmosis membrane method is preferable. Examples of the membrane material used in the membrane separation method include cellulose, cellulose di-acetate or tri-acetate, polyamide, polysulfone, polystyrene, polyimide, polyacrylonitrile, etc. be able to.
本発明の膜分離法には、分画分子量が例えば104〜106の範囲にある膜を用いて高分子化合物を分離除去する処理方法と分画分子量が約2000〜4000程度、好ましくは3000程度の膜を用いて低分子化合物を分離除去する処理方法が含まれる。前者の方法として具体的にはNTU-3150膜, NTU-3250膜, NTU-3550膜, NTU-3800 UF膜(以上、日東電工製);Cefilt-UF(日本ガイシ製);AHP-2013膜, AHP-3013膜, AHP-1010膜(以上、旭化成製);等を利用した限外濾過(UF)膜処理を挙げることができ、また後者の方法として具体的にはNTR-7250膜, NTR-7410膜, NTR-7430膜, NTR-7450膜(以上、日東電工製)、AIP-3013膜, ACP-3013膜, ACP-2013膜, AIP-2013膜, AIO-1010膜(以上、旭化成製)などの膜を利用した逆浸透膜(ナノフィルトレーション膜、分画分子量3000程度)処理を挙げることができる。これらは1種単独で行ってもまた2種を組み合わせて実施してもよい。 In the membrane separation method of the present invention, a treatment method in which a polymer compound is separated and removed using a membrane having a fractional molecular weight in the range of, for example, 10 4 to 10 6 and a fractional molecular weight of about 2000 to 4000, preferably 3000 A processing method of separating and removing low molecular weight compounds using a membrane of a degree is included. Specifically, the former method includes NTU-3150 membrane, NTU-3250 membrane, NTU-3550 membrane, NTU-3800 UF membrane (above, manufactured by Nitto Denko); Cefilt-UF (manufactured by NGK); AHP-2013 membrane, Examples of the ultrafiltration (UF) membrane treatment using AHP-3013 membrane, AHP-1010 membrane (manufactured by Asahi Kasei); etc., and the latter method are specifically NTR-7250 membrane, NTR- 7410 membrane, NTR-7430 membrane, NTR-7450 membrane (above, manufactured by Nitto Denko), AIP-3013 membrane, ACP-3013 membrane, ACP-2013 membrane, AIP-2013 membrane, AIO-1010 membrane (above, made by Asahi Kasei) For example, a reverse osmosis membrane (nanofiltration membrane, about 3000 molecular weight cut off) treatment using a membrane such as These may be carried out singly or in combination of two.
本発明において抽出処理とは、特に制限はされないが、炭酸ガス、エチレン、プロパン等を紫トウモロコシ色素抽出液の吸着処理液に臨界点以上の温度、圧力下の密閉系装置内で接触させる方法を挙げることができる。 In the present invention, the extraction treatment is not particularly limited, but a method of bringing carbon dioxide gas, ethylene, propane, etc. into contact with the purple corn pigment extract adsorption treatment solution in a closed system device at a temperature and pressure above the critical point. Can be mentioned.
またpH調整処理(酸処理)は、紫トウモロコシ水性抽出物の吸着処理液若しくは上記の各種処理が施された処理液をpH1〜4に調整し、酸性条件下に曝されることによって実施できる。好ましくはpH1.5〜2の条件下に曝される酸処理である。酸処理は、具体的には上記処理液に酸を添加配合することによって簡便に行うことができる。かかる酸としては、食品添加物として通常使用される酸であれば特に制限されず、かかる中から任意に選択使用することができる。例えばクエン酸、酢酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸または硫酸、塩酸、リン酸、硝酸等の無機酸等を例示することができる。好ましくは食品添加物として通常使用される無機酸を用いた酸処理である。 The pH adjustment treatment (acid treatment) can be carried out by adjusting the adsorption treatment solution of purple corn aqueous extract or the treatment solution subjected to the above-mentioned various treatments to pH 1 to 4 and exposing them to acidic conditions. The acid treatment is preferably performed under the condition of pH 1.5-2. Specifically, the acid treatment can be easily carried out by adding and adding an acid to the treatment liquid. Such an acid is not particularly limited as long as it is an acid usually used as a food additive, and can be arbitrarily selected and used. Examples thereof include organic acids such as citric acid, acetic acid, malic acid and lactic acid, or inorganic acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid and nitric acid. The acid treatment using an inorganic acid usually used as a food additive is preferable.
かかる酸処理を行う温度条件は特に制限されず、通常5〜100℃の範囲から適宜選択使用することができる。例えば20〜100℃や40〜100℃の範囲を例示することができる。酸処理時間も特に制限されず、通常1〜300分の範囲から適宜選択することができる。一般に高温下での処理であればより短い処理時間で十分であり、よって例えば40〜100℃での処理の場合は5〜60分の範囲から処理時間を採択することができる。なおこの時、処理液は撹拌してもしなくても特に制限されない。 The temperature conditions for performing such acid treatment are not particularly limited, and can be appropriately selected and used usually in the range of 5 to 100 ° C. For example, the range of 20-100 degreeC and 40-100 degreeC can be illustrated. The acid treatment time is not particularly limited, and can be appropriately selected from the range of usually 1 to 300 minutes. In general, a shorter treatment time is sufficient if the treatment is performed at a high temperature. For example, in the case of treatment at 40 to 100 ° C., the treatment time can be selected from the range of 5 to 60 minutes. At this time, the treatment liquid is not particularly limited even if it is not stirred.
好ましい処理方法は、特に制限されないが、紫トウモロコシ抽出処理物に対し吸着処理を行い、脱吸着処理液後に、膜分離処理を行う方法である。また、必要に応じて上記脱吸着処理後に更にイオン交換処理(好ましくは陰イオン交換樹脂処理)を行うこともできる。なお、ここで膜分離処理は、好ましくは逆浸透膜処理または限外濾過膜処理であり、より好ましくは逆浸透膜処理である。また、当該膜分離処理は、分画分子量が2000〜4000、好ましくは3000付近である膜を用いて行うことが好ましい。 Although a preferable treatment method is not particularly limited, it is a method in which an adsorption treatment is performed on the purple corn extract and a membrane separation treatment is performed after the desorption treatment solution. Further, if necessary, an ion exchange treatment (preferably an anion exchange resin treatment) can be performed after the desorption treatment. Here, the membrane separation treatment is preferably reverse osmosis membrane treatment or ultrafiltration membrane treatment, and more preferably reverse osmosis membrane treatment. The membrane separation treatment is preferably performed using a membrane having a molecular weight cut-off of 2000 to 4000, preferably around 3000.
本発明者らは、後述する試験例で示すように、上記の方法により得られる本発明の紫トウモロコシ水性抽出物を、高血圧自然発症ラットに経口投与した場合に、本発明の目的である抗高血圧作用(血圧上昇抑制作用)を有効に発揮することを認めた。さらに、当該紫トウモロコシ水性抽出物は、継続的に経口投与しても上記ラットに悪影響を与えることなく、極めて安全なものであることが確認された。このため本発明の紫トウモロコシ水性抽出物は、高血圧を発症する傾向のある(または高血圧症傾向の)ヒト等の被験者に対して、血圧上昇抑制剤、高血圧発症予防剤、または高血圧症改善剤として、またはかかる効果を備える健康食品として有効に利用できるものと思われる。 As shown in the test examples described later, the present inventors obtained anti-hypertension which is the object of the present invention when the purple corn aqueous extract of the present invention obtained by the above method is orally administered to spontaneously hypertensive rats. It was confirmed that the action (blood pressure increase inhibiting action) was effectively exhibited. Furthermore, the purple corn aqueous extract was confirmed to be extremely safe without adversely affecting the rat even when continuously administered orally. Therefore, the purple corn aqueous extract of the present invention is used as an antihypertensive agent, an antihypertensive agent, or an antihypertensive agent for subjects such as humans who tend to develop hypertension (or hypertension). It can be used effectively as a health food having such an effect.
従って、本発明によれば、紫トウモロコシ水性抽出物を有効成分とする抗高血圧組成物を提供することができる。 Therefore, according to the present invention, an antihypertensive composition comprising a purple corn aqueous extract as an active ingredient can be provided.
かかる紫トウモロコシ水性抽出物は、水、アルコール(例えば、エタノール)、その他の溶媒に溶解若しくは分散した溶液状態(乳剤状、液剤状、シロップ状など)、若しくは公知の方法により調製・成形した固体状態(散剤状、粉状、顆粒状、錠剤状、丸剤状など)の、経口的に服用または摂取される各種の製剤(食品組成物[例えば、サプリメント]、医薬品組成物または医薬部外品組成物)とすることができる。 Such purple corn aqueous extract can be in the form of a solution (emulsion, solution, syrup, etc.) dissolved or dispersed in water, alcohol (eg, ethanol) or other solvent, or in a solid state prepared and molded by a known method. Various preparations (food compositions [for example, supplements], pharmaceutical compositions or quasi-drug compositions, such as powders, powders, granules, tablets, pills, etc.) Thing).
当該製剤は、上記紫トウモロコシ水性抽出物に加えて、その製品形態に応じて、食品衛生上または薬学的に許容される担体や添加剤が配合されていてもよい。例えば、固体状態の製剤を調製する場合の賦形剤としては、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ゼラチン、澱粉、デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合成ならびに天然のケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、乾燥酵母が例示される。また、溶液状態の製剤を調製する場合の賦形剤としては、水、グリセリン、プロピレングリコール、単シロップ、エタノール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等が例示される。また、これらの製剤は、所望によりクエン酸、リン酸、リンゴ酸又はその塩類などの安定化剤;スクラロース、アセスルファムカリウムなどの高甘味度甘味料やショ糖、果糖などの甘味剤;アルコール類、グリセリンなどの防腐剤;粘滑剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤及び着色剤のような通常の添加剤と混合されていてもよく、常法又はその他の適切な方法で、散剤、錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、チュアブル、液剤、シロップ剤等の経口投与用形態に製造することができる。 In addition to the purple corn aqueous extract, the preparation may contain a food sanitation or pharmaceutically acceptable carrier or additive depending on the product form. For example, excipients for preparing solid state formulations include lactose, sucrose, glucose, corn starch, gelatin, starch, dextrin, calcium phosphate, calcium carbonate, synthetic and natural aluminum silicate, magnesium oxide, dry water Examples include aluminum oxide, magnesium stearate, sodium bicarbonate, and dry yeast. In addition, examples of excipients for preparing a preparation in a solution state include water, glycerin, propylene glycol, simple syrup, ethanol, ethylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol and the like. In addition, these preparations include a stabilizer such as citric acid, phosphoric acid, malic acid or salts thereof; a sweetener such as sucralose or acesulfame potassium; a sweetener such as sucrose or fructose; an alcohol, Preservatives such as glycerin; may be mixed with conventional additives such as demulcents, diluents, buffering agents, flavoring agents and coloring agents, and in conventional or other suitable manners, powders, tablets, It can be produced in a form for oral administration such as emulsion, capsule, granule, chewable, liquid, syrup and the like.
また、上記の紫トウモロコシ水性抽出物は、高血圧を発症する傾向のある(または高血圧症傾向の)ヒトを含む被験者を対象として、血圧上昇を抑制したり、高血圧症の発症を予防したり、または高血圧症を改善することを目的として用いられる健康食品の有効成分としても有用である。 In addition, the above-mentioned purple corn aqueous extract suppresses an increase in blood pressure, prevents the development of hypertension in subjects including humans who tend to develop hypertension (or tend to develop hypertension), or It is also useful as an active ingredient in health foods used for the purpose of improving hypertension.
ここで健康食品とは、通常の食品より積極的な意味での保健、健康維持・増進等の目的をもった食品をいう。本発明の紫トウモロコシ水性抽出物は、一般の食品に添加することにより(言い換えれば、原材料の一つとして使用することにより)、高血圧症の予防、治療もしくは改善を目的とした健康食品の調製に用いることができる。 Here, the health food means food with the purpose of health, health maintenance and promotion in a more positive sense than normal food. The purple corn aqueous extract of the present invention can be added to a general food (in other words, used as one of raw materials) to prepare a health food for the prevention, treatment or improvement of hypertension. Can be used.
例えば、食品としては、特に制限されないが、(1)乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、茶飲料などの飲料;(2)カスタードプリン、ミルクプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア及びヨーグルト等のデザート類;(3)アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、ミルクアイスクリーム、果汁入りアイスクリーム及びソフトクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、氷菓等の冷菓類;(4)チューインガムや風船ガム等のガム類(板ガム、糖衣状粒ガム);(5)マーブルチョコレート等のコーティングチョコレートの他、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等のチョコレート類;(6)ハードキャンディー(ボンボン、バターボール、マーブル等を含む)、ソフトキャンディー(キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む)、ドロップ、タフィ等の飴類;(7)ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子類;(以上、(2)〜(7)を総合して菓子という);赤ワイン等の果実酒、リキュール、チュウハイ、炭酸アルコール飲料等のアルコール類を挙げることができる。 For example, food is not particularly limited, but (1) milk drink, lactic acid bacteria drink, soft drink with fruit juice, soft drink, carbonated drink, fruit juice drink, vegetable drink, vegetable / fruit drink, alcoholic drink, powdered drink, coffee drink Drinks such as tea drinks and tea drinks; (2) custard pudding, milk pudding, souffle pudding, puddings with fruit juice, etc .; desserts such as jelly, bavaroa and yogurt; (3) ice cream, ice milk, lacto ice , Milk ice cream, ice cream and soft ice cream with ice cream, ice candy, sherbet, ice confectionery, etc .; (4) gums such as chewing gum and bubble gum (board gum, sugar-coated grain gum); (5) marble chocolate In addition to coating chocolate such as strawberry chocolate, blueberry chocolate and melon chocolate (6) Hard candy (including bonbon, butterball, marble, etc.), soft candy (including caramel, nougat, gummy candy, marshmallow, etc.), drop, toffee (7) Baked confectionery such as hard biscuits, cookies, rice crackers, rice crackers; (The above (2) to (7) are collectively referred to as confectionery); fruit wine such as red wine, liqueur, Chuhai, Examples include alcohols such as carbonated alcoholic beverages.
中でも、継続的に服用するという観点から、パン、キャンディ、錠菓等の菓子類、その他の固形製品、清涼飲料、栄養飲料などの液体製品、ゼリーのような半固形製品を好適に例示することができる。 Among them, from the viewpoint of taking continuously, confectionery such as bread, candy and tablet confectionery, other solid products, liquid products such as soft drinks and nutritional beverages, and semi-solid products such as jelly are preferably exemplified. Can do.
本発明の紫トウモロコシ水性抽出物の用量は、体重60kgの成人に一日当たり、例えば、400〜4000mgの範囲で用いることが好ましい。 The dose of the purple corn aqueous extract of the present invention is preferably used in the range of 400 to 4000 mg per day for an adult weighing 60 kg, for example.
しかしながら、用量は、紫トウモロコシ水性抽出物を服用する人の健康状態、投与方法及び他の剤との組み合わせなどの種々の因子により変動し得る。なお、本発明の抗高血圧組成物または健康食品中に含まれる紫トウモロコシ水性抽出物の割合は、これらの組成物(食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物を含む)の一日当たりの投与量または摂取量から、上記用量に基づいて、適宜設定調整することができる。 However, the dosage may vary depending on various factors such as the health status of the person taking the purple corn aqueous extract, the mode of administration and the combination with other agents. In addition, the ratio of the purple corn aqueous extract contained in the antihypertensive composition or the health food of the present invention per day of these compositions (including food composition, pharmaceutical composition, quasi-drug composition) Can be appropriately set and adjusted based on the above doses.
本発明にかかる紫トウモロコシ水性抽出物は、元来より食経験のある紫トウモロコシの種子に多く含まれており、かつ食品添加物として使用されていることから、高血圧症の予防、治療もしくは改善を目的とした医薬品、医薬部外品または食品の有効成分として安全かつ有効に使用できるとともに、経済的に製造できるという特長を有する。 Since the purple corn aqueous extract according to the present invention is contained in a large amount of purple corn seeds that have been eaten from the beginning and is used as a food additive, it prevents, treats or improves hypertension. It has the feature that it can be used safely and effectively as an active ingredient of the intended drug, quasi-drug or food and can be produced economically.
本発明の紫トウモロコシの水性抽出物を有効成分とする組成物によれば、紫トウモロコシの水性抽出物の作用に基づいて、高血圧症を発症する傾向にある者または高血圧症傾向にある者に対して、血圧上昇を抑制する効果、高血圧症の発症を抑制する効果、または高血圧症を改善する効果を発揮することができる。ゆえに、本発明の組成物は、抗高血圧組成物として、医薬品、医薬部外品または健康食品として有効に利用することができる。 According to the composition comprising the purple corn aqueous extract of the present invention as an active ingredient, it is based on the action of the purple corn aqueous extract for those who tend to develop hypertension or those who tend to develop hypertension. Thus, an effect of suppressing an increase in blood pressure, an effect of suppressing the onset of hypertension, or an effect of improving hypertension can be exhibited. Therefore, the composition of the present invention can be effectively used as an antihypertensive composition as a pharmaceutical product, quasi drug or health food.
以下に、本発明の構成ならびに効果をより明確にするために、調製例、試験例及び実施例を記載する。但し本発明は、これらの実施例等に何ら影響されるものではない。 In the following, preparation examples, test examples and examples are described in order to clarify the constitution and effects of the present invention. However, the present invention is not affected by these examples.
水100 Lと硫酸450 gの混合液(pH 2.3)に紫トウモロコシ乾燥物(芯と種子)10 kgを投入し、室温下に一夜浸漬放置した(抽出処理)。抽出処理後、60メッシュ金網にて固液分離した液に、濾過助剤(昭和化学工業製ラヂオライト700)を2%の割合で配合して濾過し、紫トウモロコシ粗抽出液(紫トウモロコシの抽出処理物)約100 Lを得た。この粗抽出液を、吸着樹脂(スチレンビニルベンゼン共重合体:ダイヤイオンHP20、三菱化学(株)製)10 LにSV=1、温度20℃の条件で通液し、樹脂を水 30L(SV=1)で洗浄した。さらに、樹脂に、30 v/v% エタノール/0.2 wt/v% クエン酸水溶液15 Lを通液し(SV=1、温度20℃)、脱離液を回収した。得られた脱離液を40℃以下、減圧下で濃縮して、紫トウモロコシ抽出液を得た。 10 kg of purple corn dried product (core and seeds) was put into a mixed solution (pH 2.3) of 100 L of water and 450 g of sulfuric acid, and left to stand overnight at room temperature (extraction treatment). After extraction processing, filter aid (Radiolite 700, Showa Chemical Industry Co., Ltd.) is mixed at a ratio of 2% to the liquid solid-liquid separated by 60 mesh wire mesh, filtered, and purple corn crude extract (purple corn extraction) Processed product) About 100 L was obtained. This crude extract was passed through 10 L of adsorption resin (styrene vinyl benzene copolymer: Diaion HP20, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) under the conditions of SV = 1 and temperature 20 ° C., and the resin was added 30 L (SV = 1). Further, 15 L of 30 v / v% ethanol / 0.2 wt / v% citric acid aqueous solution was passed through the resin (SV = 1, temperature 20 ° C.), and the desorbed solution was recovered. The obtained detachment liquid was concentrated under reduced pressure at 40 ° C. or less to obtain a purple corn extract.
この紫トウモロコシ抽出液を、次いで、吸着樹脂セパビーズSP207(三菱化学(株)製)10 LにSV=1、温度20℃の条件下で通液し、樹脂を水 30 L(SV=1)、次いで15 v/v% エタノール/0.2 wt/v% クエン酸水溶液 10 L(SV=1)で洗浄した。さらに、樹脂に25 v/v% エタノール/0.2 wt/v% クエン酸水溶液 20 Lを通液し(SV=1、温度20℃)、脱離液を回収した。この脱離液を40℃以下、減圧下で濃縮した後、噴霧乾燥し、粉末状の暗赤色の紫トウモロコシ抽出物70gを得た。なお、この粉末中には、シアニジン 3-グルコシドが18.5 %含まれていた。 This purple corn extract was then passed through 10 L of adsorption resin Sepa beads SP207 (Mitsubishi Chemical Corporation) under the conditions of SV = 1, temperature 20 ° C., and the resin was added with 30 L of water (SV = 1), Subsequently, it was washed with 10 L (SV = 1) of 15 v / v% ethanol / 0.2 wt / v% citric acid aqueous solution. Furthermore, 20 L of 25 v / v% ethanol / 0.2 wt / v% citric acid aqueous solution was passed through the resin (SV = 1, temperature 20 ° C.), and the desorbed solution was recovered. The desorbed liquid was concentrated under reduced pressure at 40 ° C. or lower and then spray-dried to obtain 70 g of a powdery dark red purple corn extract. The powder contained 18.5% cyanidin 3-glucoside.
紫トウモロコシ抽出物の血圧に対する影響
紫トウモロコシ抽出物を6週齢の高血圧自然発症ラットに1日2回、5週間反復経口投与し、血圧上昇に対する抑制作用を、主に収縮期血圧の変動を指標に検討した。なお、これと並行して、比較試験(陽性対照)として、抗高血圧作用を有するカルシウム拮抗薬であるジルチアゼムを投与することによる血圧上昇抑制作用を観察した(成田寛、長尾拓、稲益正徳、岩崎仁、守田隆志:SHRの血圧上昇およびこれに伴う心肥大と血管肥厚に対するDiltiazemの影響、日本薬理学雑誌86(3):165-174、1985)。
Effect of purple corn extract on blood pressure Purple corn extract is orally administered to 6-week-old spontaneously hypertensive rats twice a day for 5 weeks, and suppresses blood pressure increase, mainly indicating changes in systolic blood pressure It was examined. In parallel with this, as a comparative test (positive control), the antihypertensive calcium antagonist, diltiazem, was observed to suppress blood pressure increase (Hiroshi Narita, Taku Nagao, Masanori Inazumi, Hitoshi Iwasaki, Takashi Morita: Effects of Diltiazem on SHR blood pressure elevation and associated cardiac hypertrophy and vascular thickening, Japanese Pharmacology Journal 86 (3): 165-174, 1985).
1.試験動物及び飼育条件
試験には、高血圧自然発症ラットとして薬効薬理試験に一般的に用いられている雄性SHR/N Crjラット(SPF、日本チャールス・リバー株式会社)を使用した。動物は4週齢(体重56〜76 g)のものを入手し、5日間の検疫期間およびその後3〜4日間の馴化期間を設け、その間に異常のみられなかった動物を試験に用いた。投与開始時の体重範囲は96〜120gであった。
1. In the test animals and rearing conditions test, male SHR / N Crj rats (SPF, Charles River Japan Co., Ltd.), which are commonly used in pharmacological tests as spontaneously hypertensive rats, were used. The animals were obtained at 4 weeks of age (56-76 g body weight), were provided with a quarantine period of 5 days and then a habituation period of 3-4 days, during which no abnormalities were used in the study. The body weight range at the start of administration was 96-120 g.
動物は温度20〜26℃(実測値:温度20〜23℃)、湿度40〜70%(実測値:湿度43〜65%)、明暗各12時間(照明:午前6時〜午後6時)、換気回数12回/時(フィルターにより除菌した新鮮空気)に維持された動物飼育室で飼育した。また、血圧測定は防音室内で実施した。 Animals have a temperature of 20-26 ° C (actual value: temperature 20-23 ° C), humidity 40-70% (actual value: humidity 43-65%), light and darkness 12 hours each (lighting: 6 am-6 pm), The animals were raised in an animal room maintained at a ventilation rate of 12 times / hour (fresh air sterilized by a filter). Blood pressure was measured in a soundproof room.
動物は、ステンレス製五連ケージ(W:755×D:210×H:170mm)を用いて個別飼育した。飼料は製造後5ヵ月以内の固型飼料(CRF-1、オリエンタル酵母工業株式会社)を、飲料水は水道水を、それぞれ自由に摂取させた。 The animals were individually housed using stainless steel five-cage cages (W: 755 × D: 210 × H: 170 mm). The feed was a solid feed (CRF-1, Oriental Yeast Co., Ltd.) within 5 months after production, and tap water was freely consumed.
試験に際して、被験動物を対照群(注射用水投与)、紫トウモロコシ抽出物投与群、及びジルチアゼム投与群(陽性対照群)の3群(各群、10匹ずつ)に群分けした。なお、群分けはコンピュータを用いて、体重および収縮期血圧を層別に分けた後、無作為抽出法により各群の平均体重および平均収縮期血圧ならびにそれらの分散がほぼ等しくなるように投与開始日に行った。 During the test, the test animals were divided into three groups (each group, 10 animals): a control group (administration with water for injection), a purple corn extract administration group, and a diltiazem administration group (positive control group). In addition, after grouping the body weight and systolic blood pressure by layer using a computer, the starting date of administration was such that the average body weight and average systolic blood pressure of each group and their variance were approximately equal by random sampling. Went to.
2.試験方法
(1)投与検体及びその投与方法
紫トウモロコシ抽出物として、上記調製例に記載する方法で調製したものを使用した。また陽性対照物質であるジルチアゼムとして、ジルチアゼム塩酸塩(和光純薬工業(株)製)を用いた。なお、これらの検体は、必要量を秤量後、所定濃度になるように注射用水((株)大塚製薬工場製)に用時溶解して用いた。対照群には、この注射用水((株)大塚製薬工場製)を投与液として用いた。
2. Test Method (1) Administration Sample and Administration Method The purple corn extract used was prepared by the method described in the above Preparation Example. Further, diltiazem hydrochloride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used as diltiazem which is a positive control substance. These samples were used after being dissolved in water for injection (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) at a predetermined concentration after weighing the required amount. In the control group, this water for injection (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Factory) was used as the administration liquid.
投与回数は、1日午前と午後の2回とし、各投与量は、投与直前に測定する体重を基準として、紫トウモロコシ抽出物は1回あたり28.35mg/kg/回(1日投与量、56.7 mg/kg/day)、ジルチアゼムは吉田ら(吉田益美ら:生薬製剤メンテックの薬効薬理試験−SHRでの血圧上昇に対する作用−、薬理と治療19(9):3651-3656、1991)および成田ら(成田寛ら:SHRの血圧上昇およびこれに伴う心肥大と血管肥厚に対するDiltiazemの影響、日本薬理学雑誌86(3):165-174、1985)の報告を参考に血圧上昇抑制作用が認められている60mg/kg/回(1日投与量、120mg/kg/day)とした。また。投与は経口投与とし、ラット用経口ゾンデを取り付けたポリプロピレン製ディスポーザブル注射筒を用いて強制経口投与を行った。投与は、群分け日を初日(1日)として、8日、15日、22日、29日及び36日の午前と午後に各一回行った。 The number of administrations is twice a day in the morning and afternoon, and each dose is 28.35 mg / kg / dose (daily dose, 56.7 per dose) based on the body weight measured immediately before administration. mg / kg / day), diltiazem is Yoshida et al. (Masumi Yoshida et al .: Pharmacokinetic study of medicinal herb formulation-effect on blood pressure increase in SHR, pharmacology and treatment 19 (9): 3651-3656, 1991) and Narita et al. (Hiroshi Narita et al .: Effect of Diltiazem on SHR elevation of blood pressure and associated cardiac hypertrophy and vascular hypertrophy, and reports on suppression of blood pressure elevation with reference to the report of Japanese Pharmacology Journal 86 (3): 165-174, 1985) 60 mg / kg / dose (daily dose, 120 mg / kg / day). Also. Administration was oral administration, and forced oral administration was performed using a disposable syringe made of polypropylene equipped with an oral sonde for rats. The administration was performed once each in the morning and afternoon on the 8th, 15th, 22nd, 29th, and 36th, with the grouping date as the first day (1st).
(2)一般状態観察と体重測定
各群(対照群、紫トウモロコシ抽出物投与群、ジルチアゼム投与群)のそれぞれの被験動物(各群10匹ずつ)について、投与1日(群分け日)、8、15、22、29および36日の午前の投与前に一般的な状態を観察するとともに体重を測定した。
(2) General condition observation and body weight measurement For each test animal (10 animals in each group) of each group (control group, purple corn extract administration group, diltiazem administration group), administration day (grouping date), 8 General conditions were observed and body weights were measured prior to morning administration on
(3)血圧及び心拍数の測定
各群(対照群、紫トウモロコシ抽出物投与群、ジルチアゼム投与群)のそれぞれの被験動物(各群10匹ずつ)について、投与開始前、及び投与開始から8、15、22、29および36日めに血圧測定を行った。なお、投与期間中の血圧測定は、午前の投与後約1時間から午後の投与前までに実施した。血圧は、尾動静脈圧を非観血式自動血圧測定装置(BP-98A、株式会社ソフトロン)を用いて、無麻酔下でtail caff法にて収縮期血圧、平均血圧、拡張期血圧および心拍数を測定した。測定は3回実施し、その平均値を各個体の測定値とした。なお、血圧測定前には、動物の体温を上げるため、動物を保温箱(設定温度:38℃)に5分程入れた。
(3) Measurement of blood pressure and heart rate For each test animal (10 animals in each group) of each group (control group, purple corn extract administration group, diltiazem administration group), 8 Blood pressure measurements were taken on
3.試験結果
(1)一般状態および体重
各群(対照群、紫トウモロコシ抽出物投与群、ジルチアゼム投与群)の体重推移を図1に示す。図から分かるように、投与期間中、いずれの投与群にも特記すべき一般状態の変化並びに体重の変化は認められず、順調な体重推移を示した。
3. Test results (1) General condition and body weight The body weight transition of each group (control group, purple corn extract administration group, diltiazem administration group) is shown in FIG. As can be seen from the figure, during the administration period, no change in general condition or change in body weight was noted in any of the administration groups, indicating a smooth change in body weight.
(2)血圧および心拍数
2.1. 収縮期血圧
収縮期血圧の測定結果を図2に示す。図から分かるように、対照群(−○−)の収縮期血圧の平均値は、投与開始前に121mmHgを示したが、その後、加齢とともに上昇し、投与36日には206mmHgを示した。紫トウモロコシ抽出物投与群(−□−)では、投与8日より対照群と比較して有意な低値がみられ、その上昇を有意に抑制した。また、陽性対照物質のジルチアゼム投与群(−△−)でも同様にその上昇を抑制した。ジルチアゼムの抑制効果は紫トウモロコシ抽出物と比べて若干強く、投与22日にはトウモロコシ抽出物投与群と比較して有意な低値が認められた。
(2) Blood pressure and heart rate
2.1. Systolic blood pressure Figure 2 shows the results of measuring systolic blood pressure. As can be seen from the figure, the mean value of the systolic blood pressure of the control group (-o-) showed 121 mmHg before the start of administration, but thereafter increased with aging, and showed 206 mmHg on the 36th day of administration. In the purple corn extract administration group (-□-), a significantly lower value was observed compared to the control group from the 8th day of administration, and the increase was significantly suppressed. Moreover, the rise was similarly suppressed also in the diltiazem administration group (-(DELTA)-) of the positive control substance. The inhibitory effect of diltiazem was slightly stronger than that of purple corn extract, and a significantly lower value was observed on
2.2. 平均血圧および拡張期血圧
平均血圧の測定結果を図3に、拡張期血圧の測定結果を図4に示す。図3から分かるように、対照群(−○−)の平均血圧の平均値は、投与開始前に97mmHgを示したが、その後、加齢とともに上昇し、投与36日には171mmHgを示した。紫トウモロコシ抽出物投与群(−□−)では、投与8日より対照群と比較して有意な低値がみられ、その上昇を有意に抑制した。また、陽性対照物質のジルチアゼム投与群(−△−)でも同様にその上昇を抑制した。ジルチアゼムの抑制効果は紫トウモロコシ抽出物と比べて若干強く、投与8日には紫トウモロコシ色素投与群と比較して有意な低値が認められた。
2.2. Average Blood Pressure and Diastolic Blood Pressure The measurement results of average blood pressure are shown in FIG. 3, and the measurement results of diastolic blood pressure are shown in FIG. As can be seen from FIG. 3, the average value of the average blood pressure of the control group (− ◯ −) showed 97 mmHg before the start of administration, but thereafter increased with aging and showed 171 mmHg on the 36th day of administration. In the purple corn extract administration group (-□-), a significantly lower value was observed compared to the control group from the 8th day of administration, and the increase was significantly suppressed. Moreover, the rise was similarly suppressed also in the diltiazem administration group (-(DELTA)-) of the positive control substance. The inhibitory effect of diltiazem was slightly stronger than that of the purple corn extract, and a significantly lower value was observed on the 8th day of administration compared with the purple corn pigment administration group.
図4から分かるように、対照群(−○−)の拡張期血圧の平均値は、投与開始前に85mmHgを示したが、その後、加齢とともに上昇し、投与36日には153mmHgを示した。紫トウモロコシ抽出物投与群(−□−)では、投与8〜29日に対照群と比較して有意な低値がみられ、その上昇を有意に抑制した。また、陽性対照物質のジルチアゼム投与群(−△−)でも同様にその上昇を抑制した。 As can be seen from FIG. 4, the mean value of the diastolic blood pressure of the control group (− ○ −) showed 85 mmHg before the start of administration, but thereafter increased with aging and showed 153 mmHg on the 36th day of administration. . In the purple corn extract-administered group (-□-), a significantly low value was observed on the 8th to 29th days compared with the control group, and the increase was significantly suppressed. Moreover, the rise was similarly suppressed also in the diltiazem administration group (-(DELTA)-) of the positive control substance.
2.3 心拍数の推移
心拍数の測定結果を図5に示す。対照群(−○−)の心拍数の平均値は、投与開始前に456beat/minを示したが、その後、加齢とともに減少し、投与36日には394beat/minを示した。紫トウモロコシ抽出物投与群(−□−)およびジルチアゼム投与群(−△−)については、対照群とほぼ同様な推移を示し、対照群に比較して有意な変化はみられなかった。
2.3 Change in heart rate Figure 5 shows the results of heart rate measurement. The average value of the heart rate of the control group (-o-) showed 456 beat / min before the start of administration, but thereafter decreased with aging, and showed 394 beat / min on the 36th day of administration. The purple corn extract-administered group (-□-) and the diltiazem-administered group (-Δ-) showed almost the same transition as the control group, and no significant change was observed compared to the control group.
4.考察
今回、陽性対照物質として使用したジルチアゼムは、抗高血圧作用を有するカルシウム拮抗薬である。成田ら(成田寛ら:SHRの血圧上昇およびこれに伴う心肥大と血管肥厚に対するDiltiazemの影響、日本薬理学雑誌86(3):165-174、1985)は、高血圧自然発症ラット(SHRラット)にジルチアゼムを生後4週から12週間にわたって投与した結果、SHRラットの血圧上昇を有意に抑制したが、心拍数は対照群と差を認めなかった事を報告している。本試験においてもジルチアゼムは抗高血圧作用を示したものの心拍数には影響を与えず、上記報告と同様の結果が得られた。
4). Discussion This time, diltiazem used as a positive control substance is a calcium antagonist with antihypertensive action. Narita et al. (Hiroshi Narita et al .: Effects of Diltiazem on SHR blood pressure elevation and associated cardiac hypertrophy and vascular thickening, Japanese Pharmacology Journal 86 (3): 165-174, 1985) are spontaneously hypertensive rats (SHR rats). It has been reported that diltiazem was administered for 4 to 12 weeks after birth, and as a result, the increase in blood pressure of SHR rats was significantly suppressed, but the heart rate was not different from the control group. In this study, diltiazem showed antihypertensive activity but did not affect the heart rate, and the same result as the above report was obtained.
そして、本発明で用いた紫トウモロコシ抽出物は、若干作用は緩和であるものの、ジルチアゼムと同様に、収縮期血圧、平均血圧および拡張期血圧の各血圧に対してその上昇をいずれも抑制する作用を示した。さらに、紫トウモロコシ抽出物の投与によって、心拍数や体重等に対する悪影響は一切認められなかった。 The purple corn extract used in the present invention has a moderate effect, but, like diltiazem, suppresses all increases in systolic blood pressure, mean blood pressure and diastolic blood pressure. showed that. Furthermore, no adverse effects on heart rate, weight, etc. were observed by the administration of purple corn extract.
これらの結果から、紫トウモロコシ抽出物は、高血圧を発症する傾向にある被験者または高血圧症傾向にある被験者に対して血圧上昇抑制作用を示すことが明らかになった。紫トウモロコシ抽出物の抗高血圧作用は、抗高血圧剤(医薬品)であるジルチアゼムと比べると穏やかであったこと、並びに身体に悪影響がないことから、食品として継続的に摂取することによって高血圧症の予防に適していると考えられる。 From these results, it became clear that purple corn extract exhibits a blood pressure increase inhibitory effect on subjects who tend to develop hypertension or subjects who tend to develop hypertension. The anti-hypertensive effect of purple corn extract was milder than that of diltiazem, an antihypertensive agent (medicine), and there was no adverse effect on the body. It is thought that it is suitable for.
食品組成物(1)
調製例1で調製した暗赤色の粉末(紫トウモロコシ抽出物)を抗高血圧剤として用いて、グレープ果汁20%入り飲料を調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、ろ過した後、250mlのビンに充填して、80℃で10分間殺菌してグレープ果汁20%入り飲料を調製した。
Food composition (1)
A beverage containing grape juice 20% was prepared using the dark red powder (purple corn extract) prepared in Preparation Example 1 as an antihypertensive agent. Specifically, the ingredients were mixed according to the following formulation, filtered, filled into a 250 ml bottle, sterilized at 80 ° C. for 10 minutes to prepare a beverage containing grape juice 20%.
スクラロース 0.0136 (kg)
5倍濃縮グレープ透明果汁 4.0
クエン酸(結晶) 0.25
紫トウモロコシ抽出物 0.20
グレープフレーバー 0.10
フルーツフレーバー 0.10
清 水 適量
合 計 100.00 kg。
Sucralose 0.0136 (kg)
5x concentrated grape clear juice 4.0
Citric acid (crystal) 0.25
Purple corn extract 0.20
Grape flavor 0.10
Fruit flavor 0.10
Shimizu appropriate amount
Total 100.00 kg.
食品組成物(2)
調製例1で調製した暗赤色の粉末(紫トウモロコシ抽出物)を抗高血圧剤として用いて、ノンシュガーキャンディを調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、加熱溶解した後、成型してノンシュガーキャンディを調製した。
Food composition (2)
A non-sugar candy was prepared using the dark red powder (purple corn extract) prepared in Preparation Example 1 as an antihypertensive agent. Specifically, the materials were mixed according to the following formulation, heated and dissolved, and then molded to prepare a non-sugar candy.
還元パラチノース 60.00 (kg)
還元澱粉糖化物 59.33
スクラロース 0.03
クエン酸(無水) 1.50
クエン酸三ナトリウム 0.07
紫トウモロコシ抽出物 10.00
グレープフレーバー 0.20
清 水 30.00
煮詰めて、収量約 100.00 。
Reduced palatinose 60.00 (kg)
Reduced starch saccharified 59.33
Sucralose 0.03
Citric acid (anhydrous) 1.50
Trisodium citrate 0.07
Purple corn extract 10.00
Grape flavor 0.20
Shimizu 30.00
Boiled, yield about 100.00.
食品組成物(3)
調製例1で調製した暗赤色の粉末(紫トウモロコシ抽出物)を抗高血圧剤として用いて、ドリンクゼリーを調製した。具体的には下記の処方に従って材料を混合し、加熱溶解した後、容器に充填して、85℃30分間殺菌してドリンクゼリーを調製した。
Food composition (3)
A drink jelly was prepared using the dark red powder (purple corn extract) prepared in Preparation Example 1 as an antihypertensive agent. Specifically, the materials were mixed according to the following formulation, dissolved by heating, filled into a container, and sterilized at 85 ° C. for 30 minutes to prepare a drink jelly.
砂糖 5.00
果糖ぶどう糖液糖 15.00
5倍濃縮ホワイトグレープ果汁 4.00
ゲル化剤(増粘多糖類) 0.20
ゲル化剤(ジェランガム) 0.15
クエン酸三ナトリウム 0.10
乳酸カルシウム 0.10
クエン酸(無水) 0.18
紫トウモロコシ抽出物 0.33
グレープフレーバー 0.30
清 水 適量
合 計 100.00 kg。
Sugar 5.00
Fructose glucose liquid sugar 15.00
5x concentrated white grape juice 4.00
Gelling agent (thickening polysaccharide) 0.20
Gelling agent (gellan gum) 0.15
Trisodium citrate 0.10
Calcium lactate 0.10
Citric acid (anhydrous) 0.18
Purple corn extract 0.33
Grape flavor 0.30
Shimizu appropriate amount
Total 100.00 kg.
食品組成物(4)
調製例1で調製した暗赤色の粉末(紫トウモロコシ抽出物)を抗高血圧剤として用いて、下記の処方で材料を混合し、打錠機により錠剤を調製した。
Food composition (4)
Using the dark red powder (purple corn extract) prepared in Preparation Example 1 as an antihypertensive agent, the materials were mixed according to the following formulation, and tablets were prepared using a tableting machine.
ソルビトール 79.75 (kg)
ショ糖脂肪酸エステル 0.15
香料 0.1
紫トウモロコシ抽出物 20.0
合 計 100.0 kg。
Sorbitol 79.75 (kg)
Sucrose fatty acid ester 0.15
Fragrance 0.1
Purple corn extract 20.0
Total 100.0 kg.
Claims (3)
Priority Applications (1)
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JP2004087583A JP2005272348A (en) | 2004-03-24 | 2004-03-24 | Antihypertensive composition |
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Cited By (1)
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- 2004-03-24 JP JP2004087583A patent/JP2005272348A/en active Pending
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