JP2005232135A - Antimicrobial activity reinforcement - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、有機系抗菌剤に配合することによりその抗菌力を増強させる化合物に関する。 The present invention relates to a compound that enhances its antibacterial activity by blending with an organic antibacterial agent.
有機系抗菌剤は古くから知られ、細菌に対し抗菌効果が高く即効性を示すことから、現在でも抗菌剤として広く一般に用いられている。この有機系抗菌剤として、アミン化合物、アルコール化合物、アルデヒド化合物、ハロゲン化合物、カルボン酸化合物、フェノール化合物、第四アンモニウム塩化合物、両性界面活性剤、ビグアニド化合物及びイソチアゾリン化合物等多くの種類の化合物が知られている。そしてこれらは、多岐の分野に渡り広く使用されている。下記に代表的なものを挙げる。 Organic antibacterial agents have been known for a long time and are widely used as antibacterial agents even today because of their high antibacterial effects against bacteria and immediate effects. As this organic antibacterial agent, many types of compounds such as amine compounds, alcohol compounds, aldehyde compounds, halogen compounds, carboxylic acid compounds, phenol compounds, quaternary ammonium salt compounds, amphoteric surfactants, biguanide compounds and isothiazoline compounds are known. It has been. These are widely used in various fields. The following are typical examples.
塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド等の第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシン等の両性界面活性剤、グルコン酸クロルヘキシジン等のビグアナイド系化合物、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテン等の有機臭素系抗菌剤類等が挙げられる。 Quaternary ammonium salt compounds such as benzalkonium chloride, benzethonium chloride, didecyldimethylammonium chloride, amphoteric surfactants such as alkylpolyaminoethylglycine and alkyldiaminoethylglycine, biguanide compounds such as chlorhexidine gluconate, 2,2 -Organic bromine antibacterial agents such as dibromo-3-nitrilopropionamide and bis-1,4-bromoacetoxy-2-butene.
有機系抗菌剤は通常、殺菌力・抗菌力が環境に存在する糖質、蛋白質及び脂質等に拮抗され、また繰り返し使用すると、菌がこれら抗菌剤に対して抵抗性を獲得し、抗菌効果が低下するようになる。また、他の抗菌剤と配合して使用することもあるが、抗菌剤に対する菌の抵抗性獲得を阻害することはできなかった。即ち、有機系抗菌剤は、長期間使用すると菌が抵抗性・耐性を獲得していき、抗菌剤として使用することが困難となる。 Organic antibacterial agents usually have antibacterial and antibacterial properties antagonized by sugars, proteins and lipids present in the environment, and when used repeatedly, the bacteria acquire resistance to these antibacterial agents and have an antibacterial effect. It begins to decline. Moreover, although it may mix | blend and use with another antibacterial agent, it was not able to inhibit the acquisition of the resistance of a microbe to an antibacterial agent. That is, when an organic antibacterial agent is used for a long period of time, bacteria acquire resistance and resistance, making it difficult to use as an antibacterial agent.
分子内に第四アンモニウム塩を２個有する化合物が知られている。例えばフェニレン基を有する抗菌剤が報告されている（例えば特許文献１参照）。また、ビフェニレンを有する抗菌剤が報告されている（例えば特許文献２参照）。アルキレンを有する抗菌剤が報告されている（例えば非特許文献１参照）。ここで提案された抗菌剤には、他の抗菌剤の抗菌力を増強させる記載も示唆もない。
また、分子内に２個ある第四アンモニウム塩を（ポリ）アルキレンオキシドで結ばれた有する化合物が報告されている（例えば特許文献３参照）。
Compounds having two quaternary ammonium salts in the molecule are known. For example, an antibacterial agent having a phenylene group has been reported (for example, see Patent Document 1). An antibacterial agent having biphenylene has been reported (see, for example, Patent Document 2). An antibacterial agent having alkylene has been reported (for example, see Non-Patent Document 1). The antibacterial agents proposed here have no description or suggestion of enhancing the antibacterial activity of other antibacterial agents.
In addition, a compound having two quaternary ammonium salts in the molecule linked by (poly) alkylene oxide has been reported (for example, see Patent Document 3).
有機系抗菌剤の抗菌力を増強させて低濃度で、且つ長期間使用しても菌に対して抵抗性・耐性を獲得させることなく使用できる化合物を提供することである。 An object of the present invention is to provide a compound which can enhance the antibacterial activity of an organic antibacterial agent and can be used at a low concentration and without acquiring resistance / resistance to bacteria even when used for a long time.
発明者らは、鋭意検討した結果、下記式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物により課題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤である。また、式（１）の化合物を含有する抗菌配合剤である。 As a result of intensive studies, the inventors have found that the problem can be solved by a quaternary ammonium salt compound represented by the following formula (1), and have completed the present invention. That is, the present invention is an antibacterial activity enhancer using a quaternary ammonium salt compound represented by the formula (1). Moreover, it is an antibacterial compounding agent containing the compound of Formula (1).
式（１）中、Ｒ1〜Ｒ6はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、Ｙは、存在しないか、炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレンであり、Ｘn-は無機性または有機性のアニオン基であり、ｎはアニオン基Ｘn-の価数であってｍとｎとの積が２である。 In the formula (1), R 1 to R 6 are each an alkyl group which may have a branch having 1 to 20 carbon atoms, and may be the same or different, and Y is not present, Alkylene having an ether bond of 1 to 12 carbon atoms, X n− is an inorganic or organic anion group, n is a valence of the anion group X n− , and m and n The product of is 2.
本発明の抗菌力増強剤は、他の抗菌剤に対し抗菌力を増強させる働きを有している。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、低濃度で使用することができる。また、抗菌剤は、長期間使用していると抗菌剤に抵抗を示す菌株（耐性菌）が出現してくるが、本発明の抗菌力増強剤を配合することにより耐性株の出現を抑制することができる。 The antibacterial activity enhancer of the present invention has a function of enhancing the antibacterial activity against other antibacterial agents. From this, the antibacterial compounding agent which mix | blended the antibacterial power enhancer of this invention can be used in low concentration. Moreover, when antibacterial agents are used for a long period of time, strains (resistant bacteria) that show resistance to the antibacterial agents will appear, but by adding the antibacterial activity enhancer of the present invention, the appearance of resistant strains is suppressed. be able to.
本発明は、上記（１）式で表される第四アンモニウム塩化合物を抗菌力増強剤とするものである。式（１）以外の有機系抗菌剤を単独で使用するものに比べ、これを配合したものは、低濃度で抗菌活性を示し、且つ有機系抗菌剤に対する抵抗性を菌が獲得することを阻害できるものである。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、有機系抗菌剤の使用量が少なくてすみ、且つ長期間使用することができる。なお、有機系抗菌剤を以下抗菌剤と称する。
以下、本発明を詳細に説明する。
The present invention uses the quaternary ammonium salt compound represented by the above formula (1) as an antibacterial activity enhancer. Compared to those using organic antibacterial agents other than those of formula (1) alone, those blended with them show antibacterial activity at a low concentration and inhibit the bacteria from acquiring resistance to organic antibacterial agents It can be done. Therefore, the antibacterial compounding agent in which the antibacterial activity enhancer of the present invention is blended can be used for a long period of time and requires a small amount of the organic antibacterial agent. The organic antibacterial agent is hereinafter referred to as an antibacterial agent.
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の抗菌力増強剤と配合して使用できる抗菌剤としては、アミン化合物系抗菌剤、アルコール化合物系抗菌剤、アルデヒド化合物系抗菌剤、ハロゲン化合物系抗菌剤、カルボン酸化合物系抗菌剤、フェノール化合物系抗菌剤、第四アンモニウム塩化合物系抗菌剤、両性界面活性剤系抗菌剤、ビグアニド化合物系抗菌剤、イソチアゾリン化合物系抗菌剤、ベータラクタム系抗生物質またはキノロン系合成抗菌剤等である。好ましく配合できる抗菌剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムやジデシルジメチルアンモニウムクロライド等の第四アンモニウム塩化合物類、アルキルポリアミノエチルグリシンやアルキルジアミノエチルグリシン等の両性界面活性剤類、グルコン酸クロルヘキシジン等のビグアナイド系化合物類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドやビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテン等の有機臭素系抗菌剤類等を挙げることができ、更に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類、有機臭素系抗菌剤類であり、特に好ましくは第四アンモニウム塩化合物類である。 Antibacterial agents that can be used in combination with the antibacterial activity enhancer of the present invention include amine compound antibacterial agents, alcohol compound antibacterial agents, aldehyde compound antibacterial agents, halogen compound antibacterial agents, carboxylic acid compound antibacterial agents, and phenols. Compound antibacterial agent, quaternary ammonium salt compound antibacterial agent, amphoteric surfactant antibacterial agent, biguanide compound antibacterial agent, isothiazoline compound antibacterial agent, beta-lactam antibiotic or quinolone synthetic antibacterial agent. Preferred antibacterial agents include benzalkonium chloride, quaternary ammonium salt compounds such as benzethonium chloride and didecyldimethylammonium chloride, amphoteric surfactants such as alkylpolyaminoethylglycine and alkyldiaminoethylglycine, and chlorhexidine gluconate Biguanide compounds such as 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide and organic bromine antibacterial agents such as bis-1,4-bromoacetoxy-2-butene, and the like. Tetraammonium salt compounds, biguanide compounds, and organic bromine antibacterial agents are preferred, and quaternary ammonium salt compounds are particularly preferred.
上記式（１）のＸn-は無機性または有機性のアニオン基であり、好ましくは、ヨウ素イオン、臭素イオン、塩素イオン、フッ素イオン、ヨウ素酸イオン、臭素酸イオン、塩素酸イオン、過ヨウ素酸イオン、過塩素酸イオン、亜塩素酸イオン、次亜塩素酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、硫酸イオン、水酸化物イオン又は下記式（４）〜（７）で表されるアニオン基等である。
式（１）の化合物にアニオン基Ｘが結合する数ｍは、アニオン基Ｘn-の価数をｎとしたとき、ｎとｍとの積が２となる数であり、例えば、アニオン基Ｘn-が２価の場合には１であり、１価の場合には２である。
X n− in the above formula (1) is an inorganic or organic anion group, preferably iodine ion, bromine ion, chlorine ion, fluorine ion, iodate ion, bromate ion, chlorate ion, periodate Acid ion, perchlorate ion, chlorite ion, hypochlorite ion, nitrate ion, nitrite ion, sulfate ion, hydroxide ion or anion group represented by the following formulas (4) to (7) It is.
The number m of the anion group X bonded to the compound of the formula (1) is a number in which the product of n and m is 2 when the valence of the anion group X n− is n. When n- is divalent, it is 1, and when it is monovalent, it is 2.
Ｒ7ＣＯＯ- （４）
式（４）中、Ｒ7は水酸基またはカルボニル基を有しても良い炭素数１〜７のアルキル基またはアルケニル基を表す。
R 7 COO - (4)
In formula (4), R 7 represents an alkyl group or alkenyl group which may having 1 to 7 carbon atoms which may have a hydroxyl group or a carbonyl group.
-ＯＯＣ−Ｒ8−ＣＯＯ- （５）
式（５）中、Ｒ8は存在しない（ＣＯＯ同志が直接結合する）か、あるいは水酸基を有しても良い炭素数１〜８のアルキル基またはアルケニル基である。
- OOC-R 8 -COO - ( 5)
In formula (5), R 8 does not exist (COOs are directly bonded), or is an alkyl or alkenyl group having 1 to 8 carbon atoms which may have a hydroxyl group.
Ｒ9ＳＯ4 - （６）
式（６）中、Ｒ9は炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
R 9 SO 4 - (6)
In formula (6), R 9 represents an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms.
式（７）中、Ｒ10及びＲ11はそれぞれ水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、またはカルボキシル基を表す。 In Formula (7), R 10 and R 11 each represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or a carboxyl group.
上記式（１）中、Ｙが存在しないか又は炭素数１〜１２のアルキレンのものとしては、下記式（２）で表されるものが例示できる。 In the above formula (1), examples of those in which Y is not present or alkylene having 1 to 12 carbon atoms include those represented by the following formula (2).
式（２）中、Ｒ1〜Ｒ6はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、ｐは２〜１４の整数であり、Ｘn-は無機性または有機性のアニオン基であり、ｎはアニオン基Ｘn-の価数であってｍとｎとの積が２である。 In formula (2), R 1 to R 6 are each an alkyl group which may have 1 to 20 carbon atoms and may be the same or different, and p is an integer of 2 to 14 X n− is an inorganic or organic anion group, n is the valence of the anion group X n− , and the product of m and n is 2.
上記式（２）としては、Pharmazie、38、５、（１９８３）、P．３０８−３１０に記載のものが例示できる。具体的には、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジクロライド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド、Ｎ，Ｎ’−ジオクチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジアイオダイド、Ｎ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジアイオダイド等が挙げられる。 As the above formula (2), Pharmazie, 38, 5, (1983), p. The thing of 308-310 can be illustrated. Specifically, N, N′-dioctyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dichloride, N, N′-didecyl-N, N, N ′, N '-Tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dichloride, N, N'-didodecyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dichloride, N, N'- Ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dichloride, N, N′-dioctyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetra Methylenediammonium dibromide, N, N′-didecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dibromide, N, N′-didodeci -N, N, N ', N'-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium dibromide, N, N'-ditetradecyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,4-tetra Methylenediammonium dibromide, N, N′-dioctyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium diiodide, N, N′-didecyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium diaiodide, N, N'-didodecyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium diaiodide Dide, N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,4-tetramethylenediammonium diiodide, N, N′-dioctyl-N, N, N ′ N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dichloride, N, N′-didecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dichloride, N, N ′ -Didodecyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dichloride, N, N'-ditetradecyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,6- Hexamethylenediammonium dichloride, N, N′-dioctyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dibromide, N, N′-didecyl-N, N, N ′ , N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dibromide, N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-he Xamethylenediammonium dibromide, N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dibromide, N, N′-dioctyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium diaiodide, N, N'-didecyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium diaiodide Dide, N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium diiodide, N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N ′ Tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium diiodide, N, N′-dioctyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenedia Monium dichloride, N, N'-didecyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dichloride, N, N'-didodecyl-N, N, N', N'- Tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dichloride, N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dichloride, N, N′-dioctyl- N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dibromide, N, N′-didecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylene Diammonium dibromide, N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dibromide, N, N -Ditetradecyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dibromide, N, N'-dioctyl-N, N, N', N'-tetramethyl-1,8 -Octamethylenediammonium diiodide, N, N'-didecyl-N, N, N ', N'-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium diiodide, N, N'-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium diiodide, N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenedi Examples thereof include ammonium diaiodide.
式（１）のＹがエーテル結合を有しているアルキレン即ちポリオキシアルキレンのものとしては、下記式（３）で表されるものが例示できる。 Examples of the alkylene in which Y in the formula (1) has an ether bond, that is, a polyoxyalkylene include those represented by the following formula (3).
式（３）中、Ｒ1〜Ｒ6はそれぞれ炭素数１〜２０の分岐を有してもよいアルキル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても良く、ｑは１〜６の整数であり、Ｘn-は無機性または有機性のアニオン基であり、ｎはアニオン基Ｘn-の価数であってｍとｎとの積が２である。 In formula (3), R 1 to R 6 are each an alkyl group which may have 1 to 20 carbon atoms and may be the same or different, and q is an integer of 1 to 6 X n− is an inorganic or organic anion group, n is the valence of the anion group X n− , and the product of m and n is 2.
上記式（３）としては、以下のものが例示できる。即ち、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニオエチル）エーテルジクロライド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニオエチル）エーテルジクロライド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニオエチル）エーテルジクロライド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニオエチル）エーテルジクロライド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニオエチル）エーテルジブロマイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニオエチル）エーテルジブロマイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニオエチル）エーテルジブロマイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニオエチル）エーテルジブロマイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニオエチル）エーテルジアイオダイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニオエチル）エーテルジアイオダイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニオエチル）エーテルジアイオダイド、ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニオエチル）エーテルジアイオダイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニウムエチル）エーテルジクロライド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニウムエチル）エーテルジクロライド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムエチル）エーテルジクロライド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニウムエチル）エーテルジクロライド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニウムエチル）エーテルジブロマイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニウムエチル）エーテルジブロマイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムエチル）エーテルジブロマイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニウムエチル）エーテルジブロマイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルオクチルアンモニウムエチル）エーテルジアイオダイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルデシルアンモニウムエチル）エーテルジアイオダイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムエチル）エーテルジアイオダイド、エチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアンモニウムエチル）エーテルジアイオダイド等が挙げられる。 Examples of the formula (3) include the following. That is, bis (N, N-dimethyloctylammonioethyl) ether dichloride, bis (N, N-dimethyldecylammonioethyl) ether dichloride, bis (N, N-dimethyldodecylammonioethyl) ether dichloride, bis (N , N-dimethyltetradecylammonioethyl) ether dichloride, bis (N, N-dimethyloctylammonioethyl) ether dibromide, bis (N, N-dimethyldecylammonioethyl) ether dibromide, bis (N, N -Dimethyldodecylammonioethyl) ether dibromide, bis (N, N-dimethyltetradecylammonioethyl) ether dibromide, bis (N, N-dimethyloctylammonioethyl) ether diiodide, bis (N, N -Dimethylde Luammonioethyl) ether diiodide, bis (N, N-dimethyldodecylammonioethyl) ether diiodide, bis (N, N-dimethyltetradecylammonioethyl) ether diiodide, ethylene glycol bis (N, N-dimethyloctylammonium ethyl) ether dichloride, ethylene glycol bis (N, N-dimethyldecylammonium ethyl) ether dichloride, ethylene glycol bis (N, N-dimethyldodecylammonium ethyl) ether dichloride, ethylene glycol bis (N, N- Dimethyl tetradecyl ammonium ethyl) ether dichloride, ethylene glycol bis (N, N-dimethyloctyl ammonium ethyl) ether dibromide, ethylene glycol vinyl (N, N-dimethyldecylammonium ethyl) ether dibromide, ethylene glycol bis (N, N-dimethyldodecylammonium ethyl) ether dibromide, ethylene glycol bis (N, N-dimethyltetradecylammonium ethyl) ether dibromide, ethylene Glycol bis (N, N-dimethyloctyl ammonium ethyl) ether diiodide, ethylene glycol bis (N, N-dimethyldecyl ammonium ethyl) ether diiodide, ethylene glycol bis (N, N-dimethyl dodecyl ammonium ethyl) ether dioxide Examples thereof include iodide and ethylene glycol bis (N, N-dimethyltetradecylammonium ethyl) ether diiodide.
本発明の式（１）の化合物は、式（１）以外の抗菌剤に対し抗菌力を増強させる活性を有している。このことから、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、抗菌剤単独に比べ低濃度で使用することができる。
また、抗菌剤は、長期間使用していくと菌が抵抗性・耐性を獲得していくが、本発明の化合物を配合した抗菌配合剤は、このようなことが起こり難いものである。このことから、本発明の式（１）の化合物を配合した抗菌配合剤は、式（１）の化合物を配合しないものに比べ抵抗性・耐性を有する菌株の出現を心配することなく長期間使用することができる。
The compound of the formula (1) of the present invention has an activity of enhancing antibacterial activity against antibacterial agents other than the formula (1). From this, the antimicrobial compounding agent which mix | blended the compound of this invention can be used in a low density | concentration compared with an antimicrobial agent alone.
In addition, the antibacterial agent acquires resistance and resistance when used for a long time, but the antibacterial compounding agent containing the compound of the present invention is unlikely to cause this. Therefore, the antibacterial compounding agent containing the compound of formula (1) of the present invention can be used for a long time without worrying about the emergence of strains having resistance and resistance compared to those not containing the compound of formula (1). can do.
本発明の対象となる菌は、有機系抗菌剤を消毒剤として使用する場合の対象菌であれば何れであっても良い。例えば、ブドウ球菌、連鎖球菌、肺炎球菌、緑膿菌、レジオネラ、大腸菌、サルモネラ菌、セラチア、腸炎ビブリオ、インフレエンザ菌、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ菌等を挙げることができる。 The target bacteria of the present invention may be any target bacteria in the case of using an organic antibacterial agent as a disinfectant. Examples include staphylococci, streptococci, pneumococci, Pseudomonas aeruginosa, Legionella, Escherichia coli, Salmonella, Serratia, Vibrio parahaemolyticus, Infreenza, Burkholderia, and the like.
本発明の式（１）の化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6の何れもがメチル基でない場合には、この炭素数が、３〜８が好ましく、特に４〜６が好ましい。式（１）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3の何れかの１つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6の何れかの１つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、４〜１２が好ましく、特に５〜１０が好ましい。式（１）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3のうちの２つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6のうちの２つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、８〜１６が好ましく、特に８〜１４が好ましい。 In the compound of the formula (1) of the present invention, when any of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 is not a methyl group, this carbon number is preferably 3 to 8, 4-6 are especially preferable. When one of R 1 , R 2 and R 3 in formula (1) is a methyl group and one of R 4 , R 5 and R 6 is a methyl group, the number of carbon atoms in the remaining alkyl chain Is preferably 4 to 12, and particularly preferably 5 to 10. When two of R 1 , R 2 and R 3 in the formula (1) are methyl groups and two of R 4 , R 5 and R 6 are methyl groups, the carbon number of the remaining alkyl chain is 8-16 are preferable and 8-14 are especially preferable.
本発明の式（１）の化合物においてＹは、存在しないか、または炭素数１〜１２のエーテル結合を有してもよいアルキレンである。エーテル結合を有していないアルキレンの場合、即ち式（２）の場合、ｐは２〜１４の整数であるが、２〜１０が好ましく、更には４〜１０が好ましく、４〜８がより好ましい。エーテル結合を有しているアルキレンの場合、即ち式（３）の場合、ｑは１〜６の整数であるが、１〜４が好ましく、更には１〜３がより好ましい。
本発明の式（２）の化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6の何れもがメチル基でない場合には、この炭素数が、３〜８が好ましく、特に４〜６が好ましい。式（２）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3の何れかの１つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6の何れかの１つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、４〜１２が好ましく、特に５〜１０が好ましい。式（２）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3のうちの２つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6のうちの２つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、８〜１６が好ましく、特に８〜１４が好ましい。
本発明の式（３）の化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6の何れもがメチル基でない場合には、この炭素数が、３〜８が好ましく、特に４〜６が好ましい。式（３）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3の何れかの１つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6の何れかの１つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、４〜１２が好ましく、特に５〜１０が好ましい。式（３）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3のうちの２つがメチル基およびＲ4、Ｒ5、Ｒ6のうちの２つがメチル基の場合には、残りのアルキル鎖の炭素数が、８〜１６が好ましく、特に８〜１４が好ましい。
本発明においては、式（１）で示される化合物を複数個有するものを用いても良い。例えば、式（１）で示される化合物を複数個含む場合は、式（１）で示される化合物が１０種類以下であり、好ましくは５種類以下である。
In the compound of the formula (1) of the present invention, Y is alkylene which does not exist or may have an ether bond having 1 to 12 carbon atoms. In the case of alkylene having no ether bond, that is, in the case of formula (2), p is an integer of 2 to 14, preferably 2 to 10, more preferably 4 to 10, and more preferably 4 to 8. . In the case of alkylene having an ether bond, that is, in the case of formula (3), q is an integer of 1 to 6, preferably 1 to 4, and more preferably 1 to 3.
In the compound of the formula (2) of the present invention, when any of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 is not a methyl group, this carbon number is preferably 3 to 8, 4-6 are especially preferable. When any one of R 1 , R 2 , R 3 in formula (2) is a methyl group and one of R 4 , R 5 , R 6 is a methyl group, the number of carbon atoms in the remaining alkyl chain Is preferably 4 to 12, and particularly preferably 5 to 10. When two of R 1 , R 2 and R 3 in the formula (2) are methyl groups and two of R 4 , R 5 and R 6 are methyl groups, the carbon number of the remaining alkyl chain is 8-16 are preferable and 8-14 are especially preferable.
In the compound of the formula (3) of the present invention, when any of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 is not a methyl group, this carbon number is preferably 3 to 8, 4-6 are especially preferable. When one of R 1 , R 2 and R 3 in formula (3) is a methyl group and one of R 4 , R 5 and R 6 is a methyl group, the number of carbon atoms in the remaining alkyl chain Is preferably 4 to 12, and particularly preferably 5 to 10. When two of R 1 , R 2 and R 3 in the formula (3) are methyl groups and two of R 4 , R 5 and R 6 are methyl groups, the carbon number of the remaining alkyl chain is 8-16 are preferable and 8-14 are especially preferable.
In this invention, you may use what has multiple compounds shown by Formula (1). For example, when a plurality of compounds represented by the formula (1) are included, the number of the compounds represented by the formula (1) is 10 or less, preferably 5 or less.
本発明の式（１）で示される化合物の抗菌配合剤における配合割合は、抗菌配合剤中の抗菌剤合計１００質量部に対し、本発明の式（１）で示される化合物が１〜８０質量部が好ましく、５〜６０質量部が更に好ましく、１０〜５０質量部が特に好ましい。 The compounding ratio in the antibacterial compounding agent of the compound represented by the formula (1) of the present invention is 1 to 80 masses of the compound represented by the formula (1) of the present invention with respect to 100 parts by mass of the antibacterial agent in the antibacterial compounding agent. Part is preferred, 5 to 60 parts by weight is more preferred, and 10 to 50 parts by weight is particularly preferred.
本発明の抗菌配合剤は、適宜固体に担持又は溶液として使用することもできる。また、本発明の抗菌配合剤は、必要に応じて界面活性剤等の他の成分を配合して、エマルジョン、水和剤、粒状剤、粉末、スプレー、エアゾール等として利用できる。この界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等のノニオン系界面活性剤やアルキル（アミド）ベタイン等の両性界面活性剤を使用することができる。具体例としては、式（１）で表される化合物とポリオキシエチレンアルキルエーテルとに塩化ベンザルコニウムおよび／またはポリヘキサメチレンビグアナイドを添加したものが抗菌剤や洗浄剤として使用することができる。また、式（１）で表される化合物とアルキルアミドベタインとに塩化ベンザルコニウムおよび／またはポリヘキサメチレンビグアナイドを添加したものが抗菌剤や洗浄剤として使用することができる。 The antibacterial compounding agent of the present invention can be appropriately supported on a solid or used as a solution. In addition, the antibacterial compounding agent of the present invention can be used as an emulsion, a wettable powder, a granule, a powder, a spray, an aerosol and the like by blending other components such as a surfactant as necessary. As this surfactant, nonionic surfactants such as polyoxyethylene alkyl ether and amphoteric surfactants such as alkyl (amido) betaine can be used. As a specific example, what added benzalkonium chloride and / or polyhexamethylene biguanide to the compound represented by Formula (1) and polyoxyethylene alkyl ether can be used as an antibacterial agent or a cleaning agent. Moreover, what added benzalkonium chloride and / or polyhexamethylene biguanide to the compound represented by Formula (1) and alkylamide betaine can be used as an antibacterial agent or a cleaning agent.
本発明の抗菌配合剤は、広範囲の分野で利用できる。例えば、防菌防臭加工繊維製品、皮革製品、建材、木材、塗料、接着剤、プラスティック、フィルム、紙、パルプ、金属加工油、食品、医薬品、水処理、トイレ周り、医療・環境消毒剤、眼科治療剤、コンタクトケア用品、点眼剤、洗浄剤、化粧品、文房具、農薬、畜産分野等において有用である。例えば、食品工場や飲料水工場等における施設及び設備等の消毒剤や洗浄剤として使用することができる。
式（１）で表される化合物は、界面活性剤と配合して抗菌剤や洗浄剤として使用することができる。このときの界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等のノニオン系界面活性剤やアルキル（アミド）ベタイン等の両性界面活性剤を使用することができる。具体例としては、式（１）で表される化合物とポリオキシエチレンアルキルエーテルとによるものは、抗菌剤や洗浄剤として使用することができる。また、式（１）で表される化合物とアルキルアミドベタインとによる抗菌配合剤は、抗菌剤や洗浄剤として使用することができる。
The antibacterial compounding agent of the present invention can be used in a wide range of fields. For example, antibacterial and deodorant textile products, leather products, building materials, wood, paint, adhesives, plastics, films, paper, pulp, metalworking oils, foods, pharmaceuticals, water treatment, toilets, medical / environmental disinfectants, ophthalmology It is useful in therapeutic agents, contact care products, eye drops, cleaning agents, cosmetics, stationery, agricultural chemicals, livestock fields, and the like. For example, it can be used as a disinfectant or cleaning agent for facilities and equipment in food factories and drinking water factories.
The compound represented by the formula (1) can be blended with a surfactant and used as an antibacterial agent or a cleaning agent. As the surfactant at this time, a nonionic surfactant such as polyoxyethylene alkyl ether or an amphoteric surfactant such as alkyl (amido) betaine can be used. As a specific example, the compound represented by the formula (1) and polyoxyethylene alkyl ether can be used as an antibacterial agent or a cleaning agent. Moreover, the antibacterial compounding agent by the compound represented by Formula (1) and alkylamide betaine can be used as an antibacterial agent or a cleaning agent.
○実施態様
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類及び有機臭素系抗菌剤類よりなる群から選ばれる１種以上のものに対する式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤。
第四アンモニウム塩化合物類、ビグアナイド系化合物類及び有機臭素系抗菌剤類よりなる群から選ばれる１種以上のものに対する式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物による抗菌力増強剤。
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類及び有機臭素系抗菌剤類よりなる群から選ばれる１種以上のものと式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物とを含有する抗菌配合剤。
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類及び有機臭素系抗菌剤類よりなる群から選ばれる１種以上のものと式（２）で示される第四アンモニウム塩化合物とを含有する抗菌配合剤。
第四アンモニウム塩化合物類、両性界面活性剤類、ビグアナイド系化合物類及び有機臭素系抗菌剤類よりなる群から選ばれる１種以上のものと式（３）で示される第四アンモニウム塩化合物とを含有する抗菌配合剤。
式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物と第四アンモニウム塩化合物類の抗菌剤とを含有する抗菌配合剤。
式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物と両性界面活性剤類の抗菌剤とを含有する抗菌配合剤。
式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物とビグアナイド系化合物類の抗菌剤とを含有する抗菌配合剤。
式（１）で示される第四アンモニウム塩化合物と有機臭素系抗菌剤類とを含有する抗菌配合剤。
Embodiment A quaternary ammonium salt represented by the formula (1) for at least one selected from the group consisting of quaternary ammonium salt compounds, amphoteric surfactants, biguanide compounds and organic bromine antibacterial agents Antibacterial activity enhancer by compound.
An antibacterial activity enhancer by a quaternary ammonium salt compound represented by the formula (1) for one or more selected from the group consisting of quaternary ammonium salt compounds, biguanide compounds and organic bromine antibacterial agents.
One or more compounds selected from the group consisting of quaternary ammonium salt compounds, amphoteric surfactants, biguanide compounds and organic bromine antibacterial agents, and a quaternary ammonium salt compound represented by formula (1) Contains antibacterial formulation.
One or more selected from the group consisting of quaternary ammonium salt compounds, amphoteric surfactants, biguanide compounds and organic bromine antibacterial agents, and a quaternary ammonium salt compound represented by formula (2) Contains antibacterial formulation.
One or more selected from the group consisting of quaternary ammonium salt compounds, amphoteric surfactants, biguanide compounds and organic bromine antibacterial agents, and a quaternary ammonium salt compound represented by formula (3) Contains antibacterial formulation.
The antibacterial compounding agent containing the quaternary ammonium salt compound shown by Formula (1), and the antibacterial agent of quaternary ammonium salt compounds.
An antibacterial compounding agent containing a quaternary ammonium salt compound represented by the formula (1) and an ampholytic surfactant antibacterial agent.
An antibacterial compounding agent containing a quaternary ammonium salt compound represented by formula (1) and an antibacterial agent of a biguanide compound.
An antibacterial compounding agent containing a quaternary ammonium salt compound represented by formula (1) and an organic bromine-based antibacterial agent.
＜実施例＞
以下、本発明を実施例、比較例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。各表のＭＢＣ、ＭＩＣの単位は、μｇ／ｍｌ（ｐｐｍ）である。
<Example>
EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example demonstrate this invention further more concretely, this invention is not limited to this. The unit of MBC and MIC in each table is μg / ml (ppm).
＜合成例１＞
○第四アンモニウム塩化合物ＤＡ−４，１２の合成
ハロゲン化合物として１，４−ジブロモブタン２０ｍｍｏｌ、第３アミンとしてＮ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン４２ｍｍｏｌ、溶媒としてエタノール１００ｍｌを３００ｍｌ反応容器中に仕込み加熱還流下で５時間反応させた後、溶媒のエタノールを減圧除去した。更に酢酸エチルエステルで洗浄後、アセトニトリル／酢酸エチルエステル混合溶媒にて再結晶化し、これを減圧乾燥して、Ｎ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−テトラメチレンジアンモニウムジブロマイド（以下ＤＡ−４，１２と略す）を４．７ｇ得た。
<Synthesis Example 1>
○ Synthesis of quaternary ammonium salt compound DA-4,12 20-mmol of 1,4-dibromobutane as a halogen compound, 42 mmol of N, N-dimethyldodecylamine as a tertiary amine, and 100 ml of ethanol as a solvent are charged into a 300-ml reaction vessel and heated to reflux. After reacting for 5 hours, the solvent ethanol was removed under reduced pressure. After further washing with acetic acid ethyl ester, recrystallization with acetonitrile / acetic acid ethyl ester mixed solvent was performed under reduced pressure, and N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1, 4.7 g of 4-tetramethylenediammonium dibromide (hereinafter abbreviated as DA-4,12) was obtained.
＜合成例２＞
○第四アンモニウム塩化合物ＤＡ−６，１２の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，６−ジブロモヘキサンをハロゲン化合物として使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物であるＮ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド（以下ＤＡ−６，１２と略す）を５．６ｇ得た。
<Synthesis Example 2>
Synthesis of quaternary ammonium salt compound DA-6,12 The target compound is the same as in Synthesis Example 1 except that 1,6-dibromohexane is used as the halogen compound instead of 1,4-dibromobutane. 5.6 g of N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylenediammonium dibromide (hereinafter abbreviated as DA-6,12) was obtained.
＜合成例３＞
○第四アンモニウム塩化合物ＤＡ−６，１４の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，６−ジブロモヘキサンをハロゲン化合物として、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンの替わりにＮ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアミンを第３アミンとして使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物であるＮ，Ｎ’−ジテトラデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，６−ヘキサメチレンジアンモニウムジブロマイド（以下ＤＡ−６，１４と略す）を５．２ｇ得た。
<Synthesis Example 3>
○ Synthesis of quaternary ammonium salt compound DA-6,14 1,6-dibromohexane as a halogen compound instead of 1,4-dibromobutane, N, N-dimethyltetradecyl instead of N, N-dimethyldodecylamine The same operation as in Synthesis Example 1 was performed except that the amine was used as the tertiary amine, and the target compound N, N′-ditetradecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,6-hexamethylene was obtained. 5.2 g of diammonium dibromide (hereinafter abbreviated as DA-6, 14) was obtained.
＜合成例４＞
○第四アンモニウム塩化合物ＤＡ−８，１０の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，８−ジブロモオクタンをハロゲン化合物として、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルデシルアミンを第３アミンとして使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物であるＮ，Ｎ’−ジデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド（以下ＤＡ−８，１０と略す）を６．６ｇ得た。
<Synthesis Example 4>
○ Synthesis of quaternary ammonium salt compound DA-8,10 1,8-dibromooctane instead of 1,4-dibromobutane as a halogen compound, N, N-dimethyldecylamine instead of N, N-dimethyldodecylamine The same operation as in Synthesis Example 1 was conducted except that was used as the tertiary amine, and the target compound N, N′-didecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenedi 6.6 g of ammonium dibromide (hereinafter abbreviated as DA-8, 10) was obtained.
＜合成例５＞
○第四アンモニウム塩化合物ＤＡ−８，１２の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，８−ジブロモオクタンをハロゲン化合物として使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物であるＮ，Ｎ’−ジドデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−オクタメチレンジアンモニウムジブロマイド（以下ＤＡ−８，１２と略す）を４．６ｇ得た。
<Synthesis Example 5>
Synthesis of quaternary ammonium salt compound DA-8,12 The same operation as in Synthesis Example 1 was conducted except that 1,8-dibromooctane was used as the halogen compound instead of 1,4-dibromobutane, and this was the target compound. 4.6 g of N, N′-didodecyl-N, N, N ′, N′-tetramethyl-1,8-octamethylenediammonium dibromide (hereinafter abbreviated as DA-8,12) was obtained.
＜合成例６＞
○第四アンモニウム塩化合物１ＥＯ−１２の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，２−ビス（２−クロロエチル）エ−テルをハロゲン化合物として使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物である１，２−ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニオエチル）エーテルジクロライド（以下１ＥＯ−１２と略す）を２．８ｇ得た。
<Synthesis Example 6>
Synthesis of quaternary ammonium salt compound 1EO-12 The same operation as in Synthesis Example 1 was performed except that 1,2-bis (2-chloroethyl) ether was used as the halogen compound instead of 1,4-dibromobutane. Thus, 2.8 g of 1,2-bis (N, N-dimethyldodecylammonioethyl) ether dichloride (hereinafter abbreviated as 1EO-12), which was the target compound, was obtained.
＜合成例７＞
○第四アンモニウム塩化合物２ＥＯ−１２の合成
１，４−ジブロモブタンの替わりに１，２−ビス（２−クロロエトキシ）エタンをハロゲン化合物として使用した以外は合成例１と同様の操作を行い、目的化合物であるエチレングリコールビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムエチル）エーテルジクロライド（以下２ＥＯ−１２と略す）を３．２ｇ得た。
<Synthesis Example 7>
Synthesis of quaternary ammonium salt compound 2EO-12 The same operation as in Synthesis Example 1 was performed except that 1,2-bis (2-chloroethoxy) ethane was used as the halogen compound instead of 1,4-dibromobutane. 3.2 g of the target compound, ethylene glycol bis (N, N-dimethyldodecyl ammonium ethyl) ether dichloride (hereinafter abbreviated as 2EO-12), was obtained.
○比較例用化合物
比較例用の化合物としては、下記記載のものを使用した。
・塩化ベンザルコニウム（和光純薬工業社製）：以下ＢＡＣと略す。
・ジデシルジメチルアンモニウムブロマイド（Aldrich社製）：以下ＤＤＡＢと略す。
・グルコン酸クロルヘキシジン（和光純薬工業社製）：以下ＣＨＧと略す。
・２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（中国のSuzhou Jinlong New Chemical Material Co.,Ltd.（蘇州金龍化工新材料有限公司）社製）：以下ＤＢＮＰＡと略す。
・ビス−１，４−ブロモアセトキシ−２−ブテン（中国のSuzhou Jinlong New Chemical Material Co.,Ltd.（蘇州金龍化工新材料有限公司）社製）：以下ＢＢＡＢと略す。
○ Comparative Example Compounds The following compounds were used as comparative compounds.
Benzalkonium chloride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries): hereinafter abbreviated as BAC.
Didecyldimethylammonium bromide (Aldrich): hereinafter abbreviated as DDAB.
Chlorhexidine gluconate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): hereinafter abbreviated as CHG.
2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide (manufactured by Suzhou Jinlong New Chemical Material Co., Ltd., China): hereinafter abbreviated as DBNPA.
Bis-1,4-bromoacetoxy-2-butene (manufactured by Suzhou Jinlong New Chemical Material Co., Ltd., China): hereinafter abbreviated as BBAB.
＜試験例１＞
○細菌に対する最小殺菌濃度（ＭＢＣ）
一般的な無菌水希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて培養した対数増殖期初期状態の菌体を、無菌水にて菌懸濁液濃度が約１０6ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した。段階希釈した薬剤溶液を各０．５ｍｌずつ分注後、調整した菌体懸濁液をそれぞれ０．５ｍｌずつ接種し試験液とした。この試験液を３０℃で３０分間処理した後、この試験液０．１ｍｌをニュトリエントブロス２ｍｌ中に移植し、３７℃で２４時間静置培養した。その後、各薬剤濃度における菌の増殖の有無により、ＭＢＣ値を決定した。
供試菌としてEscherichia coli K12 W 3110（以下、Ｅ． ｃｏｌｉと称する）とStaphylococcus aureus IFO 12732（以下、Ｓ． ａｕｒｅｕｓと称する）を用いた。結果を表１に示す。
<Test Example 1>
○ Minimum bactericidal concentration (MBC) against bacteria
In accordance with a general sterile water dilution method, the cells in the initial logarithmic growth phase cultured using a nutrient broth were adjusted with sterile water so that the cell suspension concentration was about 10 6 cells / ml. 0.5 ml each of the serially diluted drug solution was dispensed, and 0.5 ml each of the prepared cell suspension was inoculated to obtain a test solution. This test solution was treated at 30 ° C. for 30 minutes, and then 0.1 ml of this test solution was transplanted into 2 ml of neutral broth, followed by stationary culture at 37 ° C. for 24 hours. Thereafter, MBC values were determined based on the presence or absence of bacterial growth at each drug concentration.
As test bacteria, Escherichia coli K12 W 3110 (hereinafter referred to as E. coli) and Staphylococcus aureus IFO 12732 (hereinafter referred to as S. aureus) were used. The results are shown in Table 1.
＜試験例２＞
○細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
一般的なブロス希釈法に従い、ニュトリエントブロスを用いて菌懸濁濃度が、１０6ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養した。その後、菌の増殖の有無により、ＭＩＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅ． ｃｏｌｉとＳ． ａｕｒｅｕｓを用いた。結果を表２に示す。
<Test Example 2>
○ Minimum inhibitory concentration against bacteria (MIC)
According to a general broth dilution method, a steady-state bacterial solution adjusted to a bacterial suspension concentration of 10 6 cells / ml using a neutral broth was added to the serially diluted drug solution, For 24 hours. Thereafter, the MIC value was determined based on the presence or absence of bacterial growth.
As test bacteria, E. coli. coli and S. coli. aureus was used. The results are shown in Table 2.
＜試験例３＞
○細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
一般的な寒天希釈法に従い、滅菌水を用いて菌懸濁濃度が、１０6ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤を含む普通寒天培地上に塗布し、３７℃で２４時間静置培養した。その後、菌の増殖の有無により、ＭＩＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅ． ｃｏｌｉ並びにＳ． ａｕｒｅｕｓを用いた。結果を下記表３に示す。
<Test Example 3>
○ Minimum inhibitory concentration against bacteria (MIC)
According to a general agar dilution method, a stationary-phase bacterial solution adjusted to a bacterial suspension concentration of 10 6 cells / ml using sterile water is applied onto a normal agar medium containing serially diluted drugs. And static culture at 37 ° C. for 24 hours. Thereafter, the MIC value was determined based on the presence or absence of bacterial growth.
As test bacteria, E. coli. as well as S. coli. aureus was used. The results are shown in Table 3 below.
＜試験例４＞
○細菌に対する最小殺菌濃度（ＭＢＣ）：温度の影響
処理温度を１０、２０、３０、又は４０℃にて操作した以外は試験例１と同様に行い、細菌に対する抗菌効果の温度による影響を観察した。供試菌としてＥ． ｃｏｌｉを用いた。試験サンプルは、ＤＡ−６，１２、２ＥＯ−１２およびＢＡＣを用いた。結果を表４に示す。
<Test Example 4>
○ Minimum bactericidal concentration (MBC) for bacteria: effect of temperature Except that the treatment temperature was operated at 10, 20, 30, or 40 ° C., it was performed in the same manner as in Test Example 1, and the effect of temperature on the antibacterial effect on bacteria was observed. . E. coli as test bacteria E. coli was used. As test samples, DA-6, 12, 2EO-12 and BAC were used. The results are shown in Table 4.
＜試験例５＞
○細菌に対する最小殺菌濃度（ＭＢＣ）：ｐＨの影響
無菌液の代わりに０．１Ｍリン酸緩衝液を用いて、処理時のｐＨを５、６、７、８、又は８．５にて操作した以外は試験例１と同様に行い、細菌に対する抗菌効果のｐＨによる影響を観察した。供試菌としてＥ． ｃｏｌｉを用いた。試験サンプルは、ＤＡ−６，１２、２ＥＯ−１２およびＢＡＣを用いた。結果を表５に示す。
<Test Example 5>
○ Minimum bactericidal concentration for bacteria (MBC): Effect of pH The pH at the time of treatment was manipulated at 5, 6, 7, 8, or 8.5 using 0.1 M phosphate buffer instead of sterile solution. Except for the above, it was carried out in the same manner as in Test Example 1, and the effect of pH on the antibacterial effect on bacteria was observed. E. coli as test bacteria E. coli was used. As test samples, DA-6, 12, 2EO-12 and BAC were used. The results are shown in Table 5.
＜試験例６＞
○ＭＩＣ値の変化試験
試験は、抗菌剤耐性菌を取得する方法に準じて行った。即ち、供試菌としてＥ． ｃｏｌｉを用い、一般的なブロス希釈法に従い、ニュートリエントブロスを用いて菌懸濁液が、１０6ｃｅｌｌ／ｍｌになるように調整した定常期状態の菌液を、段階希釈した薬剤溶液に添加し、３７℃で２４時間静置培養後、濁りの認められない試験薬剤の最小濃度をＭＩＣ値とした。このときの試験化合物の濃度が一段階少ない検定液中の菌（即ち、濁りが認められた検定液中の菌）を用いて、次の試験菌液とした。このようにして、この操作を１０回繰り返した。
１回目と１０回目の各薬剤におけるＭＩＣ値の結果を表６に示す。
<Test Example 6>
○ Change test of MIC value The test was conducted according to the method for obtaining antibacterial-resistant bacteria. That is, E. coli as a test bacterium. In accordance with a general broth dilution method using E. coli, a steady-state bacterial solution adjusted to a cell suspension of 10 6 cells / ml using a nutrient broth is added to the serially diluted drug solution Then, after static culture at 37 ° C. for 24 hours, the minimum concentration of the test drug in which no turbidity was observed was defined as the MIC value. At this time, the next test bacterial solution was prepared by using the bacteria in the test solution in which the concentration of the test compound was one step lower (that is, the bacteria in the test solution in which turbidity was observed). In this way, this operation was repeated 10 times.
Table 6 shows the results of MIC values for the first and tenth drugs.
＜試験例７＞
○ＭＩＣ測定操作後の株を用いたＭＩＣ値
試験例６における各薬剤の１０回目のＭＩＣ値を測定した株を用いて、試験例３と同様の操作を行い、各薬剤に対するＭＩＣ値を測定した。これらの結果を表７に示す。
<Test Example 7>
MIC value using strain after MIC measurement operation Using the strain in which the 10th MIC value of each drug in Test Example 6 was measured, the same operation as in Test Example 3 was performed to measure the MIC value for each drug. . These results are shown in Table 7.
○ＤＡ−４，１２によるＢＡＣの抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２とＢＡＣとを質量％で、２０：８０、４０：６０、６０：４０及び８０：２０の割合で混合した。この混合薬剤並びにＤＡ−４，１２とＢＡＣについて、試験例２と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。
供試菌として、Ｅ．ｃｏｌｉとＳ．ａｕｒｅｕｓを用いた。これらの結果を表８に示す。
O Antibacterial activity enhancing activity of BAC by DA-4,12 DA-4,12 and BAC were mixed at a mass percentage of 20:80, 40:60, 60:40 and 80:20. About this mixed medicine and DA-4,12, and BAC, operation similar to Experiment 2 was performed and the MIC value was determined.
As test bacteria, E. coli. coli and S. coli. aureus was used. These results are shown in Table 8.
○ＤＡ−４，１２によるＤＤＡＢの抗菌力増強活性
ＢＡＣの替わりにＤＤＡＢを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表９に示す。
○ DA-4, 12 DDAB antibacterial activity enhancing activity The same procedure as in Example 1 was carried out except that DDAB was used in place of BAC, and the MIC value was determined. These results are shown in Table 9.
○ＤＡ−４，１２によるＣＨＧの抗菌力増強活性
ＢＡＣの替わりにＣＨＧを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表１０に示す。
○ Antibacterial activity enhancing activity of CHG by DA-4, 12 The same operation as in Example 1 was carried out except that CHG was used instead of BAC, and the MIC value was determined. These results are shown in Table 10.
○ＤＡ−４，１２によるＤＢＮＰＡの抗菌力増強活性
ＢＡＣの替わりにＤＢＮＰＡを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表１１に示す。
○ Antibacterial activity enhancing activity of DBNPA by DA-4, 12 The same operation as in Example 1 was carried out except that DBNPA was used instead of BAC, and the MIC value was determined. These results are shown in Table 11.
○ＤＡ−４，１２によるＢＢＡＢの抗菌力増強活性
ＢＡＣの替わりにＢＢＡＢを用いた以外は実施例１と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表１２に示す。
O Antibacterial activity enhancing activity of BBAB by DA-4, 12 The same operation as in Example 1 was carried out except that BBAB was used instead of BAC, and the MIC value was determined. These results are shown in Table 12.
○ＤＡ−６，１２による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−６，１２を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表１３〜１７に示す。
○ Antibacterial activity enhancing activity by DA-6, 12 Except that DA-6, 12 was used instead of DA-4, 12, the same operation as in Examples 1-5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 13-17.
○ＤＡ−６，１４による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−６，１４を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表１８〜２２に示す。
O Antibacterial activity enhancing activity by DA-6,14 Except that DA-6,14 was used instead of DA-4,12, the same operation as in Examples 1-5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 18-22.
○ＤＡ−８，１０による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−８，１０を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表２３〜２７に示す。
○ Antibacterial activity enhancing activity by DA-8,10 Except that DA-8,10 was used instead of DA-4,12, the same operation as in Examples 1-5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 23-27.
○ＤＡ−８，１２による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−８，１２を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表２８〜３２に示す。
O Antibacterial activity enhancing activity by DA-8,12 Except that DA-8,12 was used instead of DA-4,12, the same operation as in Examples 1-5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 28-32.
○１ＥＯ−１２による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりに１ＥＯ−１２を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表３３〜３７に示す。
○ Antibacterial activity enhancing activity by 1EO-12 Except that 1EO-12 was used instead of DA-4, 12, the same operation as in Examples 1 to 5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 33-37.
○２ＥＯ−１２による抗菌力増強活性
ＤＡ−４，１２の替わりにＥＯ−１２を用いた以外は実施例１〜５と同様の操作を行い、ＭＩＣ値を決定した。これらの結果を表３８〜４２に示す。
O Antibacterial activity enhancing activity by 2EO-12 Except that EO-12 was used instead of DA-4, 12, the same operation as in Examples 1 to 5 was performed to determine the MIC value. These results are shown in Tables 38-42.
上記表８から表４２の結果から、本発明の抗菌配合剤は、比較例の化合物単独の場合と比較して、ＭＩＣ値が同等或いは小さい。このことから、本発明の化合物は他の抗菌剤と混合して使用すると、抗菌力が同等或いは向上することは明らかである。 From the results of Table 8 to Table 42 above, the antibacterial compounding agent of the present invention has an MIC value equal to or smaller than that of the compound of Comparative Example alone. From this, it is clear that the antibacterial activity is equivalent or improved when the compound of the present invention is used by mixing with other antibacterial agents.
○ＤＡ−４，１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２とＢＡＣとを質量比で３０：７０に混合した薬剤について試験例６と同様の試験を行った。同様に、ＤＤＡＢ、ＣＨＧ、ＤＢＮＰＡ及びＢＢＡＢについても実施した。
供試菌として、Ｅ．ｃｏｌｉを用いた。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４３に示す。
○ Change in MIC value of DA-4,12-containing drug A test similar to Test Example 6 was performed on a drug in which DA-4,12 and BAC were mixed at a mass ratio of 30:70. Similarly, DDAB, CHG, DBNPA and BBAB were also carried out.
As test bacteria, E. coli. E. coli was used. Table 43 shows the results of the MIC values (first time and 10th time) of each drug.
○ＤＡ−６，１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−６，１２を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４４に示す。
O About change of MIC value of DA-6, 12-containing drug The same operation as in Example 12 was performed except that DA-6, 12 was used instead of DA-4, 12. Table 44 shows the results of the MIC values (first time and 10th time) of each drug.
○ＤＡ−６，１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−６，１４を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４５に示す。
O About change of MIC value of DA-6, 12-containing drug The same operation as in Example 12 was performed except that DA-6, 14 was used instead of DA-4, 12. Table 45 shows the results of the MIC values (first and tenth times) for each drug.
○ＤＡ−８，１０含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−８，１０を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４６に示す。
O About change of MIC value of DA-8 and 10-containing drug The same operation as in Example 12 was performed except that DA-8 and 10 were used instead of DA-4 and 12. Table 46 shows the results of MIC values (first time and 10th time) of each drug.
○ＤＡ−８，１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりにＤＡ−８，１２を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４７に示す。
○ About change of MIC value of drug containing DA-8,12 The same operation as Example 12 was performed except that DA-8,12 was used instead of DA-4,12. Table 47 shows the results of MIC values (first and tenth times) for each drug.
○１ＥＯ−１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりに１ＥＯ−１２を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４８に示す。
○ Change in MIC value of 1EO-12-containing drug The same operation as in Example 12 was performed except that 1EO-12 was used instead of DA-4,12. Table 48 shows the results of the MIC values (first and tenth times) for each drug.
○２ＥＯ−１２含有薬剤のＭＩＣ値の変化について
ＤＡ−４，１２の替わりに２ＥＯ−１２を用いた以外は実施例１２と同様の操作を行った。各薬剤のＭＩＣ値（１回目と１０回目）の結果を表４９に示す。
○ About change of MIC value of 2EO-12 containing medicine The same operation as Example 12 was performed except having used 2EO-12 instead of DA-4,12. Table 49 shows the results of the MIC values (first time and 10th time) of each drug.
試験例６の表６の結果から、比較例用化合物は、死滅しない程度の濃度で菌を接触させ続けると、ＭＩＣ値が２倍以上に上昇する菌株が出現する。しかし、本発明の抗菌力増強剤は、この操作を繰り返してもＭＩＣ値の上昇が認められないことから、抵抗性を示す菌株が出現し難いことを示している。
また、表４３〜４９から分かるように本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、死滅しない程度の濃度で菌を接触させ続けても抵抗性を示す菌株が出現し難いことを示している。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は長期間続けて使用できることを示している。
From the results shown in Table 6 of Test Example 6, when the compound for Comparative Example is kept in contact with bacteria at a concentration that does not kill, a strain whose MIC value rises by 2 times or more appears. However, the antibacterial activity enhancer of the present invention does not show an increase in the MIC value even when this operation is repeated, indicating that it is difficult for a strain exhibiting resistance to appear.
Further, as can be seen from Tables 43 to 49, the antibacterial compounding agent formulated with the antibacterial activity enhancer of the present invention shows that it is difficult for a strain exhibiting resistance to appear even if the bacteria are kept in contact at a concentration that does not kill. ing. This indicates that the antibacterial compounding agent containing the antibacterial activity enhancer of the present invention can be used continuously for a long period of time.
本発明の式（１）で表される抗菌力増強剤は、他の抗菌剤に対し抗菌力を増強させる働きを有している。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、低濃度で使用することができ、産業上有用である。また、一般に抗菌剤は、長期間使用していると抗菌剤に抵抗性を示す菌株（耐性菌）が出現してくるが、本発明の抗菌力増強剤を配合することにより耐性株の出現を抑制することができる。このことから、本発明の抗菌力増強剤を配合した抗菌配合剤は、低濃度で且つ連続して長期間使用することができ、産業上有用である。 The antibacterial activity enhancer represented by the formula (1) of the present invention has a function of enhancing the antibacterial activity relative to other antibacterial agents. From this, the antibacterial compounding agent which mix | blended the antibacterial power enhancer of this invention can be used in low concentration, and is industrially useful. In general, when antibacterial agents are used for a long period of time, strains (resistant bacteria) that are resistant to the antibacterial agents will appear, but by adding the antibacterial activity enhancer of the present invention, the emergence of resistant strains Can be suppressed. From this, the antibacterial compounding agent containing the antibacterial activity enhancer of the present invention can be used at a low concentration and continuously for a long period of time, and is industrially useful.
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|---|---|---|---|---|
| JP2012111846A (en) * | 2010-11-25 | 2012-06-14 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | Acidic antibacterial detergent composition |
| CN104396953A (en) * | 2014-12-10 | 2015-03-11 | 山东省鲁南煤化工工程技术研究院 | Novel efficient germicide and algicide and preparation process thereof |
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-
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012111846A (en) * | 2010-11-25 | 2012-06-14 | Dainippon Jochugiku Co Ltd | Acidic antibacterial detergent composition |
| CN104396953A (en) * | 2014-12-10 | 2015-03-11 | 山东省鲁南煤化工工程技术研究院 | Novel efficient germicide and algicide and preparation process thereof |
| CN109180505A (en) * | 2018-09-19 | 2019-01-11 | 中国日用化学研究院有限公司 | A kind of ether base-α, ω-double long-chain alkyl dimethylammonium chloride ammonium surfactant preparation method |
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