JP2005145931A - Tape medicine containing nonsteroidal antiinflammatory analgesic agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有するテープ剤に関するものである。 The present invention relates to a tape preparation containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic.
これまで、副作用を低減する観点から、ホルモン剤であるステロイド系消炎鎮痛剤にかわり、多くの非ステロイド系消炎鎮痛剤が開発されてきた。この非ステロイド系消炎鎮痛剤は、痛みを増強する代謝経路であるアラキドン酸カスケードのうち最初の反応を触媒するシクロオキシゲナーゼを阻害することによって、炎症や発痛に関わるプロスタグランジンの生成を抑制する作用を有する。 Until now, from the viewpoint of reducing side effects, many non-steroidal anti-inflammatory analgesics have been developed in place of steroidal anti-inflammatory analgesics, which are hormone agents. This non-steroidal anti-inflammatory analgesic suppresses the production of prostaglandins related to inflammation and pain by inhibiting cyclooxygenase, which catalyzes the first reaction in the arachidonic acid cascade, which is a metabolic pathway that enhances pain. Have
ところがプロスタグランジンは、炎症や発痛といった好ましくない作用を有する一方で生体内において多彩な作用を発揮するものであるため、非ステロイド系消炎鎮痛剤の投与によりプロスタグランジンの生成を必要以上に抑制すると、重篤な副作用を生じる場合がある。例えば、シクロオキシゲナーゼのアイソザイムであるシクロオキシゲナーゼＩ型は、胃粘膜保護や腎機能に関係しているため、これを非ステロイド系消炎鎮痛剤により阻害すると、消化官障害や腎機能障害が生じ得る。 However, prostaglandins have various effects in vivo while having undesirable effects such as inflammation and pain. Therefore, the administration of non-steroidal anti-inflammatory analgesics can produce more prostaglandins than necessary. Inhibition may cause serious side effects. For example, cyclooxygenase type I, which is an isozyme of cyclooxygenase, is related to gastric mucosal protection and renal function. Therefore, if this is inhibited by a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic agent, digestive disorders and renal dysfunction may occur.
従って、非ステロイド系消炎鎮痛剤について、これら副作用を比較的生じ難い外用剤、例えば軟膏剤，硬膏剤，パップ剤，液剤等での開発が進められてきた。 Therefore, the development of non-steroidal anti-inflammatory analgesics has been promoted with external preparations that hardly cause these side effects, such as ointments, plasters, poultices, and liquids.
この外用剤を大きく分類すると、軟膏剤と硬膏剤に分けることができる。軟膏剤は、皮膚に塗るクリーム剤，油溶性軟膏剤，ゲル剤，ローション剤，乳液などであり、硬膏剤は、皮膚に貼る貼付剤であるパップ剤，テープ剤等である。軟膏剤は複雑な皮膚面に塗りやすい反面、塗布後にべたつきや衣服への付着などがあり、また塗りむらなど定量的な投与が難しい。それに比べ硬膏剤は、複雑な皮膚面には投与しづらいが、貼付後のべたつきや衣服への付着はなく、一定面積に対する塗工量を制御できるので定量的な投与も可能である。一般的には、これら優位点と不利点を踏まえ、使い分けがされている。 This topical preparation can be broadly classified into ointments and plasters. Ointments are creams, oil-soluble ointments, gels, lotions, emulsions, and the like that are applied to the skin, and plasters are patches, tapes, and the like that are patches applied to the skin. Ointments are easy to apply to complex skin surfaces, but have stickiness after application and adhere to clothes, and are difficult to quantitatively administer. On the other hand, plasters are difficult to administer to complex skin surfaces, but do not become sticky after sticking or adhere to clothes, and can be applied quantitatively because the amount of application to a certain area can be controlled. In general, these are used based on these advantages and disadvantages.
非ステロイド系消炎鎮痛剤を含む硬膏剤として、例えば、特許文献１には、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤を含有し、基剤に水溶性高分子，水，保水剤等を含むパップ剤が開示されている。しかし、水を含有するパップ剤は、その基剤に含まれる水分により冷却効果を有し、この冷却効果は、慢性疼痛等の治療では却って逆効果となる場合がある。そこで、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有し、且つ実質的に水を含有しないテープ剤の登場が切望されていた。 As a plaster containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, for example, Patent Document 1 contains a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic, and a base containing a water-soluble polymer, water, a water retention agent and the like. Agents are disclosed. However, a cataplasm containing water has a cooling effect due to the water contained in the base, and this cooling effect may be counterproductive in the treatment of chronic pain and the like. Therefore, the appearance of a tape containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and substantially free of water has been eagerly desired.
ところが、非ステロイド系消炎鎮痛剤は、親油性の溶媒や基剤には難溶性であるという問題がある。つまり、ほとんどの非ステロイド系消炎鎮痛剤はその構造中に酸性残基を有するので、ｐＨを調整することによって、水へはある程度溶解することが可能である。そのため、水が主要な基剤であるパップ剤への非ステロイド系消炎鎮痛剤の配合は多く検討され、開発が行われてきた。 However, non-steroidal anti-inflammatory analgesics have a problem that they are poorly soluble in lipophilic solvents and bases. That is, most non-steroidal anti-inflammatory analgesics have acidic residues in their structure and can be dissolved in water to some extent by adjusting the pH. Therefore, many non-steroidal anti-inflammatory analgesics have been studied and developed in the poultices whose main base is water.
一方、テープ剤に使用される溶媒や基剤は親油性のものであるため、ここでは、非ステロイド系消炎鎮痛剤と親油性基剤との相溶性という大きな問題がある。つまり、一般的に硬膏剤の膏体層は流動性を示さないので、薬剤が経皮吸収され有効に利用されるには、膏体層中の薬剤は、基剤中を移動しなければならない。その移動がなければ、皮膚と接触している製剤表面の薬剤は経皮吸収され利用され得るが、膏体層中皮膚から離れた部分の薬剤は利用できなくなるおそれがある。即ち、薬剤と基剤との相溶性が良くないと、薬剤は基剤中を移動することができず有効に利用されなくなるため、硬膏剤にとって薬剤の基剤への相溶性は軟膏剤に比べ重要度が高い。ところが、ほとんどの非ステロイド系消炎鎮痛剤は親油性の溶媒や基剤に難溶性であることから、親油性基剤等に対する非ステロイド系消炎鎮痛剤の相溶性の向上は、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有するテープ剤の開発にあたっては大きな命題となる。 On the other hand, since the solvent and base used in the tape preparation are lipophilic, there is a big problem here that the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the lipophilic base are compatible. In other words, since the plaster layer of a plaster generally does not exhibit fluidity, the drug in the plaster layer must move through the base for the drug to be absorbed through the skin and effectively used. . Without the movement, the drug on the surface of the preparation in contact with the skin can be absorbed through the skin and used, but the drug in the part of the plaster layer away from the skin may not be used. In other words, if the compatibility between the drug and the base is not good, the drug cannot move through the base and cannot be used effectively. Therefore, the compatibility of the drug with the base for a plaster is higher than that of an ointment. High importance. However, since most non-steroidal anti-inflammatory analgesics are sparingly soluble in lipophilic solvents and bases, the improvement in compatibility of non-steroidal anti-inflammatory analgesics with lipophilic bases, etc. It becomes a big proposition in the development of the tape containing the agent.
その上、テープ剤は、パップ剤と比較すると単位面積あたりの製剤の重量が１／１０程度と薄く、単位面積あたりの薬剤量を同じにするには、パップ剤よりも高濃度にしなければならない。 In addition, the weight of the preparation per unit area is as thin as 1/10 compared with the poultice, and the tape must have a higher concentration than the poultice in order to make the drug amount per unit area the same. .
この様に、非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有するテープ剤を開発するには、非ステロイド系消炎鎮痛剤を親油性の溶媒や基剤に対して、いかに効率的且つより多く添加できるかが問題となる。ここで、特許文献２には、非ステロイド系消炎鎮痛剤であるロキソプロフェンナトリウムを含む外用剤が種々記載されているが、やはりテープ剤に係る実施例はなく、各外用剤におけるロキソプロフェンナトリウムの含有量も、３質量％にとどまっている。
上述した様に、これまでにも非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有する消炎鎮痛外用剤は知られていたが、テープ剤はあまり開発されていなかった。 As described above, anti-inflammatory analgesic external preparations containing non-steroidal anti-inflammatory analgesics have been known so far, but tape preparations have not been developed so much.
そこで、本発明が解決すべき課題は、非ステロイド系消炎鎮痛剤の親油性基剤等への相溶性（溶解性）を高めることによって、治療効果が高く、且つ製造上の利便性が高い非ステロイド系消炎鎮痛剤含有テープ剤を提供することにある。 Therefore, the problem to be solved by the present invention is that non-steroidal anti-inflammatory analgesics have a high therapeutic effect and high manufacturing convenience by increasing the compatibility (solubility) of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic in a lipophilic base or the like. The object is to provide a steroidal anti-inflammatory analgesic-containing tape.
本発明者は、上記課題を解決すべく非ステロイド系消炎鎮痛剤を含有するテープ剤につき種々検討を進めたところ、特定の製剤構成を採れば、油溶性基剤に対する非ステロイド系消炎鎮痛剤の相溶性を顕著に改善できることを見出して、本発明を完成した。 The present inventor has made various studies on tape preparations containing non-steroidal anti-inflammatory analgesics in order to solve the above-mentioned problems, and if a specific formulation composition is adopted, non-steroidal anti-inflammatory analgesics for oil-soluble bases The present invention was completed by finding that the compatibility could be remarkably improved.
即ち、本発明の消炎鎮痛テープ剤は、支持体に膏体層を設けてなるテープ剤において、当該膏体層を構成する膏体組成物が、親油性基剤、構造中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤、および局所麻酔剤を含有するものであり、実質的に水分を含有しないことを特徴とする。 That is, the anti-inflammatory analgesic tape preparation of the present invention is a tape preparation comprising a paste layer on a support, and the paste composition constituting the paste layer has a lipophilic base and a carboxyl group in the structure. It contains a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic and is characterized by substantially not containing water.
上記テープ製剤においては、上記非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量が、膏体組成物に対して５質量％以上であることが好ましい。従来技術では、斯かる量まで膏体層へ非ステロイド系消炎鎮痛剤を添加することができなかったことから、当該要件には、従来技術との差異を明確にする意義がある。 In the said tape formulation, it is preferable that content of the said non-steroidal anti-inflammatory analgesic is 5 mass% or more with respect to a plaster composition. In the prior art, since the non-steroidal anti-inflammatory analgesic could not be added to the plaster layer to such an amount, the requirement has the significance of clarifying the difference from the prior art.
上記非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、アリール酢酸系の非ステロイド消炎鎮痛剤が好適である。経皮吸収性のみならず、特に、皮膚深部組織での浸透拡散性に優れるからである。 As the non-steroidal anti-inflammatory analgesic, arylacetic non-steroidal anti-inflammatory analgesics are suitable. This is because not only the transdermal absorbability but also the osmotic diffusibility in the deep tissue of the skin is particularly excellent.
テープ剤では、軟膏剤に比してその基剤に流動性が少ないため、薬効成分自体が基剤中を移動して効果を発揮することが非常に重要になる。その一方で、非ステロイド系消炎鎮痛剤は、テープ剤に使用される親油性基剤に対する相溶性が悪いという性質がある。 In the tape preparation, since the base has less fluidity than the ointment, it is very important that the medicinal component itself moves through the base to exert the effect. On the other hand, non-steroidal anti-inflammatory analgesics have the property of poor compatibility with lipophilic bases used in tapes.
しかし、本発明の非ステロイド系消炎鎮痛剤含有テープ剤は、非ステロイド系消炎鎮痛剤と親油性基剤との相溶性が改善されているために、従来技術に比してその性能が改善されている。 However, the non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing tape preparation of the present invention has improved performance compared to the prior art because the compatibility between the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the lipophilic base is improved. ing.
従って、本発明のテープ剤とその製造方法は、特に冷却を避けるべき慢性疼痛等の治療において有用なものである。 Therefore, the tape preparation and the production method thereof of the present invention are useful particularly in the treatment of chronic pain and the like that should be avoided from cooling.
以下に、本発明の実施形態、及びその効果について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention and effects thereof will be described.
本発明のテープ剤中、膏体層を構成する膏体組成物には、少なくとも、親油性基剤，構造中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤，および局所麻酔剤が含まれる。 In the tape composition of the present invention, the paste composition constituting the paste layer includes at least a lipophilic base, a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic having a carboxyl group in the structure, and a local anesthetic.
本発明で使用する「親油性基剤」は、医薬品テープ剤の添加成分として使用できるものであれば特に限定はされないが，例えば天然ゴム，イソプレンゴム，ポリイソブチレン，スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体，スチレン-ブタジエン-スチレンブロック共重合体，スチレン-エチレン・ブチレン-スチレンブロック共重合体，(メタ)アクリル酸アルキルエステル（共）重合体等の重合体，ポリ(メタ)アクリル酸エステル，(メタ)アクリル酸エステル，流動パラフィン，ポリイソブチレン，ポリブテン，液状ポリイソプレン，鉱油，プロセスオイル，ラノリン，オクチルアルコール，ノニルアルコール，ラウリルアルコール，オレイルアルコール，ミリスチン酸，オレイン酸，リノール酸，セバシン酸ジエチル，ミリスチン酸イソプロピル，アジピン酸ジイソプロピル，パルミチン酸ミリスチル，ステアリン酸ステアリル，ミリスチン酸ミリスチル，リグノセリン酸セリル，セロチン酸ラクセリル，ラクセル酸ラクセリル等の脂肪酸エステル，ラノリン，蜜蝋，鯨蝋，セラミック蝋等の動物由来の天然蝋，カルナウバ蝋，カンデリラ蝋，ロジン系樹脂，テルペン系樹脂，脂環族飽和炭化水素樹脂，クロタミトン，オリーブ油，スクワレン，ハッカ油，テレビン油，ユーカリ油，オレンジ油，乳酸ミリスチル，乳酸セチル，乳酸ラウリル等を挙げることができ、これらから１種または２種以上を選択して通常量配合できる。これらのうち、特に、スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体を用いることが好ましい。本実施例にて良好な結果を示しているからである。 The “lipophilic base” used in the present invention is not particularly limited as long as it can be used as an additive component of a pharmaceutical tape agent. For example, natural rubber, isoprene rubber, polyisobutylene, styrene-isoprene-styrene block copolymer Polymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer, styrene-ethylene / butylene-styrene block copolymer, polymer such as (meth) acrylic acid alkyl ester (co) polymer, poly (meth) acrylic acid ester, ( (Meth) acrylic acid ester, liquid paraffin, polyisobutylene, polybutene, liquid polyisoprene, mineral oil, process oil, lanolin, octyl alcohol, nonyl alcohol, lauryl alcohol, oleyl alcohol, myristic acid, oleic acid, linoleic acid, diethyl sebacate, Isopro myristate Natural waxes of animal origin, such as fatty acid esters, lanolin, beeswax, spermaceti, ceramic wax, etc., lanolin, beeswax, spermaceti, ceramic wax, etc. , Carnauba wax, candelilla wax, rosin resin, terpene resin, alicyclic saturated hydrocarbon resin, crotamiton, olive oil, squalene, mint oil, turpentine oil, eucalyptus oil, orange oil, myristyl lactate, cetyl lactate, lauryl lactate, etc. 1 type or 2 types or more can be selected from these, and a normal quantity can be mix | blended. Of these, it is particularly preferable to use a styrene-isoprene-styrene block copolymer. This is because good results are shown in this example.
本発明方法で使用する「非ステロイド系消炎鎮痛剤」は、その構造中にカルボキシル基を有するものであれば特に制限なく使用でき、構造中のカルボキシル基はフリー体に限られず、塩であってもよい。この様な非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、例えばインドメタシン，ジクロフェナク，フルルビプロフェン，ケトプロフェン，ロキソプロフェン，イブフェナック，イブプロフェン，アルクロフェナック，ナプロキセン，トルメチン，メチアジン酸等およびこれらの塩（ナトリウム塩等）を挙げることができ、好適にはインドメタシン，ジクロフェナクナトリウムを使用する。 The “non-steroidal anti-inflammatory analgesic” used in the method of the present invention can be used without particular limitation as long as it has a carboxyl group in its structure. The carboxyl group in the structure is not limited to a free form, and is a salt. Also good. Examples of such non-steroidal anti-inflammatory analgesics include indomethacin, diclofenac, flurbiprofen, ketoprofen, loxoprofen, ibufenac, ibuprofen, alclofenac, naproxen, tolmethine, methazidic acid, etc. and salts thereof (sodium salt, etc.) Indomethacin and diclofenac sodium are preferably used.
また、「非ステロイド系消炎鎮痛剤」としては、アリール酢酸系非ステロイド消炎鎮痛剤を好適に使用できる。アリール酢酸系非ステロイド消炎鎮痛剤を局所麻酔剤と共に用いれば、経皮吸収性のみならず、皮膚深部組織での浸透拡散性も向上するからである。本発明において、「アリール酢酸系非ステロイド消炎鎮痛剤」とは、非ステロイド消炎鎮痛剤のうち、芳香族炭化水素基やインドール基などのヘテロアリール基を含むアリール基により置換されている酢酸をその構造中に有し、且つ当該酢酸のα位がメチレン基である（つまり、構造中の酢酸基が前記アリール基にのみ置換されており、低級アルキル基など他の基により置換されていない）ものをいう（「医療薬 日本医薬品集」，日本医薬情報センター編，（株）じほう、「今日の治療薬−解説と便覧−」，水島裕 編，南江堂などを参照）。従って、構造中の酢酸基がアリール基と共にメチル基にも置換されているイブプロフェン，ケトプロフェン，ザルトプロフェン，ナプロキセン，プラノプロフェン，ロキソプロフェン，フルルビプロフェン，チアプロフェン酸などの様に「アリールプロピオン酸系非ステロイド消炎鎮痛剤」に分類されるものは、本発明の「アリール酢酸系非ステロイド消炎鎮痛剤」の定義には含まれないものとする。 In addition, as the “non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent”, an arylacetic acid-based non-steroidal anti-inflammatory analgesic can be preferably used. This is because the use of an arylacetic acid-based nonsteroidal anti-inflammatory analgesic together with a local anesthetic improves not only the transdermal absorbability but also the osmotic diffusibility in deep skin tissues. In the present invention, the term “aryl acetate non-steroidal analgesic” refers to acetic acid substituted with an aryl group containing a heteroaryl group such as an aromatic hydrocarbon group or an indole group among non-steroidal anti-inflammatory analgesics. The structure has and the α-position of the acetic acid is a methylene group (that is, the acetic acid group in the structure is substituted only by the aryl group and is not substituted by another group such as a lower alkyl group) (Refer to “Medical Drugs Japan Pharmaceuticals Collection”, Japan Pharmaceutical Information Center, Jiho Co., Ltd., “Today's Therapeutic Drugs-Explanation and Handbook-”, Yu Mizushima, Nanedo, etc.) Therefore, an acetic acid group in the structure is substituted with an aryl group as well as a methyl group, such as ibuprofen, ketoprofen, zaltoprofen, naproxen, pranoprofen, loxoprofen, flurbiprofen, and thiaprofenic acid. What is classified as “steroidal anti-inflammatory analgesic” is not included in the definition of “aryl acetate non-steroidal anti-inflammatory analgesic” of the present invention.
本発明のテープ剤に配合される非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有割合は、膏体組成物全体に対して１〜５０質量％が好ましく、３〜３０質量％が更に好ましい。特に好ましくは５〜２０質量％で、１０前後の質量％が最適である。配合量が１質量％未満であると効果が不十分となり、５０質量％を超えると副作用が強くなるおそれがあるからである。また、配合量１０質量％前後が最適なのは、実施例において良好な結果を示しているからである。 1-50 mass% is preferable with respect to the whole plaster composition, and, as for the content rate of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic agent mix | blended with the tape agent of this invention, 3-30 mass% is still more preferable. Particularly preferably, it is 5 to 20% by mass, and a mass% of around 10 is optimal. This is because if the blending amount is less than 1% by mass, the effect is insufficient, and if it exceeds 50% by mass, the side effects may become strong. Further, the reason why the blending amount is around 10% by mass is optimal in the examples.
本発明方法で使用する「局所麻酔剤」は、医薬品として通常用いられるものであれば特に制限されないが、例えばリドカイン，テトラカイン，オキシブプロカイン，プロカイン，ジブカイン，ベンゾカイン，ブピバカイン，メピバカイン等およびこれらの塩を挙げることができ、これらから１種または２種以上を選択して使用することができる。好適には、リドカインまたはその塩を使用する。これら局所麻酔剤は構造中に第１〜３級アミノ基を有し、フリーの状態で塩基性を示す点で特徴的である。 The “local anesthetic” used in the method of the present invention is not particularly limited as long as it is usually used as a pharmaceutical. For example, lidocaine, tetracaine, oxybuprocaine, procaine, dibucaine, benzocaine, bupivacaine, mepivacaine, and the like. A salt can be mentioned, 1 type (s) or 2 or more types can be selected and used from these. Preferably, lidocaine or a salt thereof is used. These local anesthetics have a primary to tertiary amino group in the structure and are characteristic in that they are basic in a free state.
本発明のテープ剤に配合される局所麻酔剤の含量割合は、膏体組成物全体に対して１〜５０質量％が好ましい。配合量が１質量％未満であると鎮痛効果が不十分となり、５０質量％を超えると副作用が強くなるおそれがあるからである。 As for the content rate of the local anesthetic mix | blended with the tape agent of this invention, 1-50 mass% is preferable with respect to the whole plaster composition. This is because if the blending amount is less than 1% by mass, the analgesic effect becomes insufficient, and if it exceeds 50% by mass, side effects may be increased.
本発明のテープ剤は、実質的に水分を含有しないこととする。本発明の目的は、従来存在しなかった非ステロイド系消炎鎮痛剤含有テープ剤を提供することにあり、テープ剤の基剤は親油性であるので、この要件には、従来技術である非ステロイド系消炎鎮痛剤含有パップ剤との相違点を明確にする意義がある。また、痛みや炎症の治療において冷却を要する場合には、水を主要な基剤とするパップ剤を使用すればよいが、慢性疼痛等の治療においては却って冷却が悪影響を及ぼす場合があるので、水分を含有しないという要件には、これら疾病の治療を効果的にするという理由もある。 The tape agent of the present invention is substantially free of moisture. An object of the present invention is to provide a non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing tape agent that has not existed conventionally, and since the base of the tape agent is lipophilic, this requirement is met by a non-steroid that is a prior art. It is meaningful to clarify the difference from the antiphlogistic analgesic-containing cataplasm. In addition, when cooling is required in the treatment of pain and inflammation, a poultice based on water may be used, but cooling may adversely affect the treatment of chronic pain, etc. The requirement of not containing water also has a reason to make the treatment of these diseases effective.
本発明の膏体組成物を塗布・展延する支持体としては、薬物の放出には影響を及ぼさないものが好ましく、伸縮性および非伸縮性のいずれのものも使用することができる。具体的には、ポリエチレン，ポリプロピレン，エチレン酢酸ビニル共重合体，ポリ塩化ビニル，ポリエステル，ポリウレタン等の合成樹脂フィルムまたはシートあるいはこれらの積層体；多孔質体や発泡体；綿，スフ，ナイロン，レーヨン，セルロース，ポリプロピレン，ポリエステル，ポリウレタン等の繊維で構成される織布または不織布；および紙等などが挙げられる。 As the support on which the plaster composition of the present invention is applied and spread, those that do not affect the release of the drug are preferable, and both stretchable and non-stretchable can be used. Specifically, synthetic resin films or sheets of polyethylene, polypropylene, ethylene vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polyester, polyurethane, etc., or laminates thereof; porous bodies and foams; cotton, suf, nylon, rayon Woven fabric or non-woven fabric composed of fibers such as cellulose, polypropylene, polyester, and polyurethane; and paper.
本発明の膏体層を被覆，保護するために、膏体層側に剥離フィルムないし剥離紙等を設けることができる。この剥離フィルムないし剥離紙としては、具体的には、ポリエチレン，ポリプロピレン，ポリエステル等の高分子材料で作られたフィルムや、紙の上にシリコーンオイル等を塗工したもの等が挙げられる。 In order to coat and protect the plaster layer of the present invention, a release film or a release paper can be provided on the plaster layer side. Specific examples of the release film or release paper include a film made of a polymer material such as polyethylene, polypropylene, and polyester, and paper coated with silicone oil or the like.
本発明のテープ剤には、酸化防止剤を添加することが好ましい。非ステロイド系消炎鎮痛剤の変色を防止するためである。酸化防止剤としては、医薬品に通常用いられるものであれば特に限定はされないが、例えば亜硫酸水素ナトリウム，L-アスコルビン酸，アスコルビン酸ナトリウム，ブチルヒドロキシアニソール，ブチルヒドロキシトルエン，没食子酸プロピル，酢酸トコフェロール，d1-α-トコフェロール等が挙げられ、通常量を配合することができる。 It is preferable to add an antioxidant to the tape agent of the present invention. This is to prevent discoloration of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic. The antioxidant is not particularly limited as long as it is usually used in pharmaceuticals. For example, sodium bisulfite, L-ascorbic acid, sodium ascorbate, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, propyl gallate, tocopherol acetate, Examples thereof include d1-α-tocopherol, and a normal amount can be blended.
本発明のテープ剤には、必要に応じて、その他の添加剤を添加できる。斯かる添加剤としては、例えばグリセリルモノラウレート，グリセリルモノミリスチレート，グリセリルモノオレート等の乳化剤；メチルパラベン，エチルパラベン，プロピルパラベン，クロロブタノール，ベンジルアルコール等の保存料；ハッカ油，L-メントール，カンファー，チモール，酢酸トコフェロール，グリチルレチン酸，ノニル酸ワニリルアミド，トウガラシエキス等の佐薬；マクロゴール，プロピレングリコール，ブチレングリコール，グリセリン等の両性溶媒；ｐＨ調整剤などを通常の配合量で配合できる。 If necessary, other additives can be added to the tape preparation of the present invention. Examples of such additives include emulsifiers such as glyceryl monolaurate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate; preservatives such as methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, chlorobutanol, benzyl alcohol; mint oil, L-menthol , Camphor, thymol, tocopherol acetate, glycyrrhetinic acid, nonylic acid vanillylamide, capsicum extract, etc .; amphoteric solvents such as macrogol, propylene glycol, butylene glycol, glycerin;
本発明のテープ剤を製造するには、先ず、上記非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤とを加温混合するか、或いは溶媒を滴下しながら混合することによって、均一組成物を調製することが好ましい。 In order to produce the tape preparation of the present invention, first, the above non-steroidal anti-inflammatory analgesic and local anesthetic are heated and mixed, or a uniform composition is prepared by mixing while dropping the solvent. Is preferred.
非ステロイド系消炎鎮痛剤に対する局所麻酔剤の混合割合（非ステロイド系消炎鎮痛剤：局所麻酔剤）は、モル換算で１：０．５〜１．５とすることが好ましい。これら両薬剤を加温混合等するのみで均一組成物が得られる理由は必ずしも明らかでないが、非ステロイド系消炎鎮痛剤のカルボキシル基と局所麻酔剤のアミノ基が相互作用することが考えられるからである。従って、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤は、略等モルで混合することが好ましいので、より好適には、非ステロイド系消炎鎮痛剤１モルに対して、局所麻酔剤を０．７モル以上，１．３モル以下、更に好ましくは０．９モル以上，１．１モル以下混合することが好ましく、略等モルで混合することが最適である。 The mixing ratio of the local anesthetic to the non-steroidal anti-inflammatory analgesic (non-steroidal anti-inflammatory analgesic: local anesthetic) is preferably 1: 0.5 to 1.5 in terms of mole. The reason why a uniform composition can be obtained only by heating and mixing these two drugs is not always clear, but it is thought that the carboxyl group of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the amino group of the local anesthetic interact. is there. Therefore, since the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the local anesthetic are preferably mixed in approximately equimolar amounts, more preferably, 0.7 mol of the local anesthetic is used per 1 mol of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic. Above, 1.3 mol or less, more preferably 0.9 mol or more and 1.1 mol or less are preferably mixed, and it is optimal to mix at approximately equimolar.
加温混合する際の温度は、均一組成物の融点以上とすることが好ましい。この均一組成物の融点は、予備実験により均一組成物を少量製造し、その融点を測定することにより求めればよい。また、均一組成物の融点は、原料である非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤のそれよりも低下したものになる。例えば、ジクロフェナクとリドカインを等モル用いて均一組成物を製造した場合、それぞれの融点は１５６〜１５８℃，６８〜６９℃であるが、得られた均一組成物の融点は４０℃以下になる。 It is preferable that the temperature at the time of heating and mixing be equal to or higher than the melting point of the uniform composition. What is necessary is just to obtain | require melting | fusing point of this uniform composition by manufacturing a small amount of uniform composition by preliminary experiment, and measuring the melting | fusing point. In addition, the melting point of the uniform composition is lower than that of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the local anesthetic which are the raw materials. For example, when a uniform composition is produced using equimolar amounts of diclofenac and lidocaine, the melting points are 156 to 158 ° C. and 68 to 69 ° C. respectively, but the melting point of the obtained uniform composition is 40 ° C. or less.
この加温混合する際の温度は、非ステロイド系消炎鎮痛剤または局所麻酔剤の融点の内、低い方の融点以上とすることがより好ましい。少なくとも一方を溶融状態にすることで、より効率的に均一組成物とすることができるからである。 The temperature at the time of this warming mixing is more preferably set to a lower melting point or higher than the melting point of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic or local anesthetic. This is because it is possible to make a uniform composition more efficiently by bringing at least one of them into a molten state.
また、本発明の均一組成物は、溶媒を滴下しつつ非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤を混合することによっても製造することができる。ここで使用できる溶媒は、医薬組成物で基剤として使用できるものであれば特に制限されないが、例えば液状ポリエチレングリコール；プロピレングリコール，ブチレングリコール，エタノール，イソプロパノール，グリセリン等のアルコール類；セバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル，酢酸エチル等のエステル類；ジエチルエーテル，メチルエチルエーテル等のエーテル類；ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素類；クロタミトンを挙げることができる。 The uniform composition of the present invention can also be produced by mixing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic while dropping a solvent. The solvent that can be used here is not particularly limited as long as it can be used as a base in a pharmaceutical composition. For example, liquid polyethylene glycol; alcohols such as propylene glycol, butylene glycol, ethanol, isopropanol, glycerin; diethyl sebacate, Examples include esters such as isopropyl myristate, diisopropyl adipate, and ethyl acetate; ethers such as diethyl ether and methyl ethyl ether; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and crotamiton.
溶媒を滴下しつつ混合する場合の溶媒使用量は、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤の合計量の３０質量％以下とすることが好ましい。この際に過剰量の溶媒を用いると、両薬剤を効果的に相互作用させることができず、均一組成物とするのに長時間かかったり、均一組成物とすることができなくなる場合があるからである。また、溶媒を使用する場合にも、より効率的な製造のために、加温してもよい。その好適な温度条件等は、溶媒を使用しない場合と同様である。 The amount of solvent used when mixing while dropping the solvent is preferably 30% by mass or less of the total amount of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic and the local anesthetic. If an excessive amount of solvent is used at this time, the two drugs cannot be effectively interacted with each other, and it may take a long time to obtain a uniform composition or a uniform composition may not be obtained. It is. Moreover, when using a solvent, you may heat for more efficient manufacture. The preferred temperature conditions and the like are the same as when no solvent is used.
混合は、好適には粉末状の非ステロイド系消炎鎮痛剤および局所麻酔剤を使用して行なうことが好ましい。より効率的な加温混合を達成するためである。具体的には、粉末状の非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤を、例えばビーカー等に入れてスパーテル等でかき混ぜたり、他にはヘンシェルミキサーを用いて攪拌すればよい。この際、製造すべき均一組成物の融点以上に温度を調整するか、製剤に用いられる溶媒を滴下しつつ、両薬剤を相互作用させ、均一な組成物を得る。 Mixing is preferably performed using a powdered non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic. This is to achieve more efficient warming mixing. Specifically, a powdered non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic may be placed in a beaker or the like and stirred with a spatula or the like, or otherwise stirred using a Henschel mixer. At this time, the temperature is adjusted to be equal to or higher than the melting point of the uniform composition to be produced, or the two drugs are allowed to interact while dropping the solvent used in the preparation to obtain a uniform composition.
前述した様に、得られる均一組成物の融点は、原料として用いた非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤の融点よりも、低いものになる。これは、前述した様に非ステロイド系消炎鎮痛剤のカルボキシル基と局所麻酔剤のアミノ基が相互作用するとも考えられるが、所謂イオン性液体或いはこれに類似した状態になっているとも考えられる。ここで、「イオン性液体」とは、有機カチオンとアニオンからなる塩であって、融点が極端に下がり、室温で液体の状態にあるものをいう。従って、得られた均一組成物の温度を融点以上にすれば、製剤時の利便性を更に向上させることができると考えられる。 As described above, the melting point of the obtained uniform composition is lower than the melting points of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic and the local anesthetic used as raw materials. As described above, it is considered that the carboxyl group of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the amino group of the local anesthetic interact with each other, but it is also considered that the state is a so-called ionic liquid or a similar state. Here, the “ionic liquid” refers to a salt composed of an organic cation and an anion, which has an extremely low melting point and is in a liquid state at room temperature. Therefore, it is considered that the convenience during preparation can be further improved by setting the temperature of the obtained homogeneous composition to the melting point or higher.
また、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤としてそれぞれの塩を用いた場合には、均一組成物に副産物として無機塩が生じ得る。この無機塩は、除去することなくそのまま製剤中に含有せしめてもよいが、均一組成物を溶媒に溶解した際に析出することがあるので、その場合には、均一組成物を調製した際に脱塩することもできる。 Moreover, when each salt is used as a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic, an inorganic salt can be produced as a by-product in the uniform composition. This inorganic salt may be included in the preparation as it is without being removed, but it may precipitate when the homogeneous composition is dissolved in a solvent, and in that case, when the homogeneous composition is prepared, It can also be desalted.
次に得られた均一組成物を他の成分と共に練合して、膏体組成物を製造する。上述した様に、得られた均一組成物の融点は、用いた非ステロイド系消炎鎮痛剤および局所麻酔剤の融点よりも低下する。従って、得られた均一組成物の温度を融点以上にすれば、特に親油性の溶媒や基剤に対して溶解性が高まるので、非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量を従来よりも増加することが可能になり、且つ均一混合も容易に行なえることになるので、製剤時の利便性を更に向上させることができると考えられる。 Next, the obtained uniform composition is kneaded with other components to produce a plaster composition. As described above, the melting point of the obtained uniform composition is lower than the melting point of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and local anesthetic used. Therefore, if the temperature of the obtained uniform composition is set to the melting point or higher, the solubility will increase particularly in lipophilic solvents and bases, so the content of non-steroidal anti-inflammatory analgesics should be increased compared to the conventional one. Therefore, it is considered that the convenience during preparation can be further improved because uniform mixing can be easily performed.
得られた膏体組成物は、塗工機等を用いて支持体上に塗工する。更に、上述した様に、膏体層を被覆，保護するため、膏体層側に剥離フィルムないし剥離紙等を設けてもよい。 The obtained plaster composition is coated on a support using a coating machine or the like. Furthermore, as described above, in order to cover and protect the paste layer, a release film or release paper may be provided on the paste layer side.
こうして得られるテープ剤は、従来よりも非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量が多く、且つ非ステロイド系消炎鎮痛剤と親油性基剤との相溶性が改善されているので、薬効が持続する。更に、実質的に水を含んでいないので、冷却を避けるべき慢性疼痛等の治療において極めて有効である。 The tape preparation thus obtained has a higher content of non-steroidal anti-inflammatory analgesics than before, and the compatibility between the non-steroidal anti-inflammatory analgesics and the lipophilic base is improved, so that the medicinal effect is maintained. Furthermore, since it does not substantially contain water, it is extremely effective in the treatment of chronic pain and the like where cooling should be avoided.
以下、実施例を示すことによって本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, the scope of the present invention is not limited to these.
実施例１ 非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤からなる均一組成物の溶解性試験
非ステロイド系消炎鎮痛剤としてジクロフェナクナトリウム（Ｍｗ：３１８．１３，融点：２８０℃）またはインドメタシン（Ｍｗ：３５７．７５，融点：１５９〜１６２℃）と、局所麻酔剤として塩酸リドカイン（Ｍｗ：２７１．８０，融点：６６〜６９℃）またはリドカイン（Ｍｗ：２３４．３４，融点：６６〜６９℃）とを、表１に示す通り略等モルずつ配合し（表中値は、質量部）、６０℃に加温しながら攪拌した。約２０分間攪拌を継続したところ、透明の高粘度オイル状態になった。これを室温まで冷却し、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤からなる均一組成物を得た。因みに、理論的には塩化ナトリウムが生成するはずであるが、目視できなかったことから、得られた均一組成物中に溶解していると考えられた。
Example 1 Solubility test of homogeneous composition consisting of non-steroidal anti-inflammatory analgesic and local anesthetic As a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, diclofenac sodium (Mw: 318.13, melting point: 280 ° C.) or indomethacin (Mw: 357. 75, melting point: 159-162 ° C.) and lidocaine hydrochloride (Mw: 271.80, melting point: 66-69 ° C.) or lidocaine (Mw: 234.34, melting point: 66-69 ° C.) as a local anesthetic, As shown in Table 1, they were mixed in approximately equimolar amounts (the values in the table are parts by mass) and stirred while heating to 60 ° C. When stirring was continued for about 20 minutes, it became a transparent high-viscosity oil state. This was cooled to room temperature to obtain a uniform composition comprising a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic. Incidentally, although sodium chloride should theoretically be formed, it was considered that it was dissolved in the obtained homogeneous composition because it was not visible.
得られた均一組成物について、テープ剤の膏体組成物の基剤として使用するセバシン酸ジエチルまたはミリスチン酸イソプロピルに対する溶解性を試験した。詳しくは、各均一組成物と基剤であるセバシン酸ジエチルまたはミリスチン酸イソプロピルとを表１の割合で混合し、室温で攪拌して３０分以内に完全に溶解できるか否かを目視で確認した。結果を表１に示す。尚、以下の表中の数字は、特に断らなければ全て質量部であるとする。 About the obtained uniform composition, the solubility with respect to diethyl sebacate or isopropyl myristate used as a base of the paste composition of a tape agent was tested. Specifically, each uniform composition and the base diethyl sebacate or isopropyl myristate were mixed in the proportions shown in Table 1, stirred at room temperature, and visually confirmed whether they could be completely dissolved within 30 minutes. . The results are shown in Table 1. The numbers in the following table are all parts by mass unless otherwise specified.
また、比較例としてジクロフェナクナトリウムのみ，インドメタシンのみについても同様の試験を行なった。結果を表２に示す。 Further, as a comparative example, the same test was conducted for diclofenac sodium alone and indomethacin alone. The results are shown in Table 2.
上記結果より、非ステロイド系消炎鎮痛剤に局所麻酔剤を添加すれば、テープ剤の基剤であるセバシン酸ジエチルやミリスチン酸イソプロピルへの溶解性が格段に向上することが実証された。従って、非ステロイド系消炎鎮痛剤と局所麻酔剤とを併用すれば、非ステロイド系消炎鎮痛剤と親油性基剤との相溶性が顕著に向上し、容量を少なくせざるを得ないテープ剤の膏体層へ非ステロイド系消炎鎮痛剤を高濃度に含有せしめることが可能になり、且つ薬効を持続させることができるようになると考えられる。 From the above results, it was demonstrated that if a local anesthetic is added to a non-steroidal anti-inflammatory analgesic, the solubility in diethyl sebacate or isopropyl myristate, which is the base of the tape, is remarkably improved. Therefore, when a non-steroidal anti-inflammatory analgesic and a local anesthetic are used in combination, the compatibility between the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the lipophilic base is remarkably improved, and the capacity of the tape must be reduced. It is considered that a non-steroidal anti-inflammatory analgesic can be contained in the plaster layer at a high concentration and the medicinal effect can be maintained.
実施例２ インドメタシン含有テープ製剤
表３に示す配合比で、トルエンを使用する溶媒法によりインドメタシン含有テープ製剤を調製した。
Example 2 Indomethacin-containing tape preparation An indomethacin-containing tape preparation was prepared by the solvent method using toluene at the mixing ratio shown in Table 3.
即ち、先ず、インドメタシンとリドカインを４０℃で攪拌しつつセバシン酸ジエチルを滴下し、黄色透明な均一組成物を調製した。別にスチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体，流動パラフィン，脂環族飽和炭化水素樹脂およびジブチルヒドロキシトルエンをトルエンに溶解し、ここへ上記均一組成物を添加して混合し、更に他の成分を加えて、均一な溶融物を得た。 That is, first, diethyl sebacate was dropped while indomethacin and lidocaine were stirred at 40 ° C. to prepare a yellow transparent uniform composition. Separately, styrene-isoprene-styrene block copolymer, liquid paraffin, alicyclic saturated hydrocarbon resin and dibutylhydroxytoluene are dissolved in toluene, and the above homogeneous composition is added and mixed therein, and other components are added. Thus, a uniform melt was obtained.
この溶融物を、膏体重量が１００ｇ／ｍ２になる様に、塗工機を用いて剥離フィルム（ポリエステル）へ塗工した後、塗工面に支持体（不織布）を貼り合わせ、これを所望の大きさに裁断し、テープ剤を得た。 This melt is applied to a release film (polyester) using a coating machine so that the weight of the plaster is 100 g / m 2 , and then a support (nonwoven fabric) is bonded to the coated surface. The tape was obtained by cutting to a size of.
実施例３ ジクロフェナクナトリウム含有テープ製剤
表４に示す配合比で、ホットメルト法によりジクロフェナクナトリウム含有テープ製剤を調製した。
Example 3 Diclofenac Sodium-Containing Tape Formulation A diclofenac sodium-containing tape formulation was prepared by the hot melt method at the blending ratio shown in Table 4.
即ち、先ず、インドメタシンとリドカインを４０℃で攪拌しつつセバシン酸ジエチルを滴下し、透明な均一組成物を調製した。別にスチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体，流動パラフィン，脂環族飽和炭化水素樹脂およびジブチルヒドロキシトルエンを過熱混合し、ここへ上記均一組成物を添加して混合し、更に他の成分を加えて、均一な溶融物を得た。 That is, first, diethyl sebacate was dropped while indomethacin and lidocaine were stirred at 40 ° C. to prepare a transparent uniform composition. Separately, styrene-isoprene-styrene block copolymer, liquid paraffin, alicyclic saturated hydrocarbon resin and dibutylhydroxytoluene are superheated and mixed with the above homogeneous composition, and other ingredients are added. A uniform melt was obtained.
この溶融物を、膏体重量が１００ｇ／ｍ２になる様に、塗工機を用いて剥離フィルム（ポリエステル）へ塗工した後、塗工面に支持体（不織布）を貼り合わせ、これを所望の大きさに裁断し、テープ剤を得た。 This melt is applied to a release film (polyester) using a coating machine so that the weight of the plaster is 100 g / m 2 , and then a support (nonwoven fabric) is bonded to the coated surface. The tape was obtained by cutting to a size of.
試験例１ ヒト血中濃度試験
上記実施例２と３で得た製剤１と２のテープ製剤（膏体：５．６ｇ）を被験者６人の背部５６０ｃｍ２の範囲に貼付し、１２時間後の血中インドメタシン濃度を測定した。血中インドメタシン濃度の測定は、先ず採取した血液から遠心分離により血漿を分取し、メタノールとエーテルを加えて混合した後エーテル層を除去し、水層をＨＰＬＣで分析することにより行なった。それぞれのインドメタシン血中濃度の平均を表５に示す。
Test Example 1 Human Blood Concentration Test Tape preparations (plasters: 5.6 g) of preparations 1 and 2 obtained in Examples 2 and 3 above were applied to the back of 560 cm 2 of 6 subjects, and 12 hours later The blood indomethacin concentration was measured. The blood indomethacin concentration was measured by first collecting plasma from the collected blood by centrifugation, adding methanol and ether, mixing, removing the ether layer, and analyzing the aqueous layer by HPLC. The average of each indomethacin blood concentration is shown in Table 5.
上記結果との比較のために現在市販されている非ステロイド系消炎鎮痛剤含有テープ剤のデータを記載すると、例えばカトレップ（販売元：住友製薬）の医薬品添付文書によれば、膏体７６．８ｇ中にインドメタシンが３８４ｍｇ（０．５質量％）含まれており、貼付面積７６８ｃｍ２で最高血中濃度が１４．９ｎｇ／ｍＬであるとの記載がある。 For comparison with the above results, data on non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing tapes currently on the market are described. For example, according to a package insert of a drug by Catrep (distributor: Sumitomo Pharmaceutical), 76.8 g of paste There is a description that 384 mg (0.5% by mass) of indomethacin is contained therein, and the maximum blood concentration is 14.9 ng / mL with a sticking area of 768 cm 2 .
一方、本願発明のテープ製剤では、上記結果の通り、膏体５．６ｇ中インドメタシンを１６８ｍｇ（３質量％）含む例で（製剤１）、貼付面積が５６０ｃｍ２と小さいにも拘わらず、１２時間後の血中濃度が２７．２ｎｇ／ｍＬと２倍近くの経皮吸収を示している。そして製剤２では、更に血中濃度が高くなっており、市販品の約４倍にも及んでいる。 On the other hand, in the tape preparation of the present invention, as described above, in the case of containing 168 mg (3% by mass) of indomethacin in 5.6 g of the plaster (preparation 1), the application area was as small as 560 cm 2 for 12 hours. Later, the blood concentration was 27.2 ng / mL, indicating a nearly 2-fold transdermal absorption. In Formulation 2, the blood concentration is further increased, which is about 4 times that of the commercially available product.
以上より、本発明のテープ製剤は、非ステロイド系消炎鎮痛剤と親油性基剤との相溶性が改善されていることによって、非ステロイド系消炎鎮痛剤の親油性基剤中での移動が容易になっており、優れた薬効持続性と経皮吸収性を示すことから、極めて優れた製剤であることが実証された。 As described above, the tape preparation of the present invention has improved compatibility between the non-steroidal anti-inflammatory analgesic and the lipophilic base, so that the non-steroidal anti-inflammatory analgesic can be easily transferred in the lipophilic base. It was proved to be an extremely excellent preparation because it showed excellent sustained drug efficacy and transdermal absorption.
Claims (3)
当該膏体層を構成する膏体組成物が、親油性基剤、構造中にカルボキシル基を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤、および局所麻酔剤を含有するものであり、実質的に水分を含有しないことを特徴とする消炎鎮痛テープ剤。 In a tape preparation in which a paste layer is provided on a support,
The plaster composition constituting the plaster layer contains a lipophilic base, a non-steroidal anti-inflammatory analgesic having a carboxyl group in the structure, and a local anesthetic, and is substantially free of moisture. An anti-inflammatory analgesic tape characterized by that.
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204437A (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Preparation for external use and method for producing the same |
| JP2008239497A (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-09 | Lintec Corp | Antiphlogistic-sedative plaster |
| WO2009154148A1 (en) * | 2008-06-16 | 2009-12-23 | 帝國製薬株式会社 | Analgesic anti-inflammatory preparation for external application |
| WO2011074566A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-23 | 帝國製薬株式会社 | Felbinac-containing transdermal absorption preparation |
| WO2011074567A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-23 | 帝國製薬株式会社 | Transdermal preparation containing basic anti-inflammatory agent |
| WO2011074565A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-23 | 帝國製薬株式会社 | Piroxicam-containing endermic preparation |
| WO2018230687A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | 株式会社 メドレックス | Anti-inflammatory and analgesic drug for external use |
| JP2020505422A (en) * | 2017-01-31 | 2020-02-20 | 帝國製薬株式会社 | Dosage regimen for medicated patches containing lidocaine and diclofenac |
| JP2020505416A (en) * | 2017-01-31 | 2020-02-20 | 帝國製薬株式会社 | Pharmaceutical patch containing lidocaine and diclofenac for treating neuropathic pain |
| WO2020130084A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | 株式会社 メドレックス | Anti-inflammatory analgesic external preparation |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0592919A (en) * | 1991-08-08 | 1993-04-16 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape formulation |
| JPH07165563A (en) * | 1993-12-08 | 1995-06-27 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape pharmaceutical preparation |
| JPH07215850A (en) * | 1994-02-04 | 1995-08-15 | Sekisui Chem Co Ltd | Percutaneous absorption tape for local anestasia |
| JPH08225448A (en) * | 1995-02-23 | 1996-09-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Percutaneously absorptive tape for local anesthetization |
| JPH09301854A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape preparation |
| JPH1135458A (en) * | 1997-07-18 | 1999-02-09 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | Diclofenac sodium-containing oily plaster preparation for external use |
| JP2002128699A (en) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Sankyo Co Ltd | Composition of antiphlogistic analgesic for external use |
-
2003
- 2003-11-19 JP JP2003389639A patent/JP4541686B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0592919A (en) * | 1991-08-08 | 1993-04-16 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape formulation |
| JPH07165563A (en) * | 1993-12-08 | 1995-06-27 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape pharmaceutical preparation |
| JPH07215850A (en) * | 1994-02-04 | 1995-08-15 | Sekisui Chem Co Ltd | Percutaneous absorption tape for local anestasia |
| JPH08225448A (en) * | 1995-02-23 | 1996-09-03 | Sekisui Chem Co Ltd | Percutaneously absorptive tape for local anesthetization |
| JPH09301854A (en) * | 1996-05-09 | 1997-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | Tape preparation |
| JPH1135458A (en) * | 1997-07-18 | 1999-02-09 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | Diclofenac sodium-containing oily plaster preparation for external use |
| JP2002128699A (en) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Sankyo Co Ltd | Composition of antiphlogistic analgesic for external use |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204437A (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-16 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Preparation for external use and method for producing the same |
| JP2008239497A (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-09 | Lintec Corp | Antiphlogistic-sedative plaster |
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| JP2009298741A (en) * | 2008-06-16 | 2009-12-24 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | Anti-inflammatory analgesic external preparation |
| JPWO2011074567A1 (en) * | 2009-12-15 | 2013-04-25 | 帝國製薬株式会社 | Percutaneous absorption preparation containing basic anti-inflammatory analgesic |
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