JP2005104915A - Antifungal composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アリルアミン系、ベンジルアミン系およびモルホリン系抗真菌剤から選ばれる少なくとも1つと、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノールおよび第4級アンモニウム塩から選ばれる少なくとも1つとを有効成分として含む抗真菌組成物に関し、特に白癬菌が皮膚に寄生して発病する表在性真菌症(足白癬、体部白癬、股部白癬など)に対し優れた治療効果を奏する組成物に関する。 The present invention relates to an antifungal composition comprising, as active ingredients, at least one selected from allylamine, benzylamine and morpholine antifungal agents and at least one selected from chlorhexidine hydrochloride, isopropylmethylphenol and quaternary ammonium salts. In particular, the present invention relates to a composition having an excellent therapeutic effect against superficial mycosis (such as tinea pedis, tinea corporis, and tinea rotata) caused by parasitic tinea on the skin.
表在性真菌症においては真菌は主として皮膚角質層に侵入して増殖するので、抗真菌剤が表在性真菌症に対して優れた薬効を発揮するための条件としては、薬物自体が強い抗真菌活性を有すること、感染部位への高い親和性を有することが必要である。近年、このような条件を満たすべく、優れた抗真菌活性と角質親和性を合わせ持つアリルアミン系、ベンジルアミン系、モルホリン系抗真菌剤が実用化されている。これら抗真菌剤としては、アモロルフィン、テルビナフィン、ブテナフィンおよびそれらの塩などが知られており、これらはいずれも単独使用で優れた作用を示すものであるが、副作用の軽減、患者のQOL(クオリティ・オブ・ライフ)の改善、主薬原末コストの低減などを目的として、より強力な活性を示す抗真菌組成物の開発が望まれている。 In superficial mycosis, fungi mainly invade the skin stratum corneum and proliferate. As a condition for the antifungal agent to exert an excellent medicinal effect against superficial mycosis, the drug itself is a strong anti-mycosis. It is necessary to have fungal activity and to have a high affinity for the site of infection. In recent years, allylamine-based, benzylamine-based, and morpholine-based antifungal agents having excellent antifungal activity and keratin affinity have been put into practical use in order to satisfy these conditions. As these antifungal agents, amorolfine, terbinafine, butenafine, and salts thereof are known, and these all exhibit excellent effects when used alone, but they reduce side effects, reduce patient QOL (quality Development of an antifungal composition exhibiting more powerful activity has been desired for the purpose of improving the life-of-life and reducing the cost of the active ingredient.
従来、アリルアミン系、ベンジルアミン系またはモルホリン系抗真菌剤を有効成分として含む抗真菌組成物として、基剤に塩酸ブテナフィン、ビフォナゾール、塩酸ネチコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、塩酸テルビナフィン、塩酸アモロルフィンおよびリラナフタートから選ばれる角質親和性の高い抗真菌剤に、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、クロタミトン、ハッカ油および1−メントールから選ばれる少なくとも1つを配合した角質貯留型抗真菌組成物(特許文献1参照)、および、ブテナフィン、アモロルフィン、テルビナフィン等の抗真菌剤に、抗ヒスタミン剤、テルペン類化合物および尿素を配合した抗真菌組成物(特許文献2参照)が知られている。 Conventionally, as an antifungal composition containing an allylamine, benzylamine or morpholine antifungal agent as an active ingredient, the base is selected from butenafine hydrochloride, bifonazole, neticonazole hydrochloride, ketoconazole, ranoconazole, terbinafine hydrochloride, amorolfine hydrochloride and lilanaphthalate A stratum corneum antifungal composition comprising at least one selected from methyl salicylate, glycol salicylate, crotamiton, mint oil and 1-menthol in an antifungal agent having high keratin affinity (see Patent Document 1), and butenafine An antifungal composition in which an antifungal agent such as amorolfine or terbinafine is mixed with an antihistamine, a terpene compound and urea (see Patent Document 2) is known.
しかし、特許文献1および2の抗真菌組成物はいずれも抗真菌剤の皮膚浸透性を向上させようというものであり、薬物自体の殺菌性を高めることを企図したものではない。 However, the antifungal compositions of Patent Documents 1 and 2 are intended to improve the skin permeability of the antifungal agent, and are not intended to enhance the bactericidal properties of the drug itself.
また、ピロールニトリンと、ラノコナゾール、ブテナフィンまたはその塩およびアリルアミン系抗真菌剤から選ばれる少なくとも1つとを含む抗真菌組成物が提案されている(特許文献3参照)。これは各単品に比べて強力な抗真菌効果を有し、白癬、渦状癬、黄癬、深在性白癬などの皮膚糸状菌症、皮膚粘膜カンジダ症、深在性カンジダ症などの真菌感染症の治療に有用であり、さらに副作用の軽減や患者のコンプライアンスの改善などの点からも有用であると述べられている。 Further, an antifungal composition comprising pyrrolnitrin and at least one selected from lanoconazole, butenafine or a salt thereof, and an allylamine antifungal agent has been proposed (see Patent Document 3). It has a strong antifungal effect compared to each single item, and fungal infections such as dermatophytosis such as ringworm, vorticulitis, yellow psoriasis, and deep tinea, mucocutaneous candidiasis, and deep candidiasis It is said that it is useful for the treatment of cerebral dysplasia and is also useful in terms of reducing side effects and improving patient compliance.
しかし、この抗真菌組成物は上述した特定抗真菌剤どうしを組みあわせた場合に殺菌活性が相乗的に向上するというものであり、汎用性が低く、コスト低減効果も低いという難点がある。
本発明は、上記の点に鑑み、薬物の抗真菌効力を高め、治療効果の高い製品を提供することを課題とするものである。 In view of the above points, an object of the present invention is to increase the antifungal efficacy of a drug and provide a product having a high therapeutic effect.
本発明者は、角質貯留性、角質親和性、殺菌力に優れた抗真菌剤であるアリルアミン系、ベンジルアミン系およびモルホリン系の抗真菌剤のうちの少なくとも1つに、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノールおよび第4級アンモニウム塩のうちの少なくとも1つを配合すると、上記薬物の抗真菌活性を格段に向上させることができることを見出し、その知見に基づいて本発明を完成した。 The present inventor has reported that at least one of allylamine, benzylamine, and morpholine antifungal agents that are excellent in keratin retention, keratin affinity, and bactericidal activity is chlorhexidine hydrochloride, isopropylmethylphenol. And when it mix | blended with at least 1 of quaternary ammonium salt, it discovered that the antifungal activity of the said drug could be improved significantly and completed this invention based on the knowledge.
すなわち、本発明による抗真菌組成物は、アリルアミン系抗真菌剤、ベンジルアミン系抗真菌剤およびモルホリン系抗真菌剤からなる群より選ばれる少なくとも1つ(以下、「抗真菌成分」という)と、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノールおよび第4級アンモニウム塩からなる群より選ばれる少なくとも1つ(以下、「併用成分」という)とを含むものである。 That is, the antifungal composition according to the present invention is at least one selected from the group consisting of an allylamine antifungal agent, a benzylamine antifungal agent and a morpholine antifungal agent (hereinafter referred to as “antifungal component”), And at least one selected from the group consisting of chlorhexidine hydrochloride, isopropylmethylphenol and a quaternary ammonium salt (hereinafter referred to as “combined component”).
本発明で用いられるアリルアミン系抗真菌剤の代表例はテルビナフィンまたはその塩であり、ベンジルアミン系抗真菌剤の代表例はブテナフィンまたはその塩であり、モルホリン系抗真菌剤の代表例はアモロルフィンまたはその塩である。塩は塩酸塩のような、薬理上許容できる無機塩であることが好ましい。 A representative example of an allylamine antifungal agent used in the present invention is terbinafine or a salt thereof, a representative example of a benzylamine antifungal agent is butenafin or a salt thereof, and a representative example of a morpholine antifungal agent is amorolfine or a salt thereof. Salt. The salt is preferably a pharmacologically acceptable inorganic salt such as hydrochloride.
本発明による抗真菌組成物中の抗真菌成分の含有割合は、組成物全量中0.00001〜5重量%、好ましくは0.0001〜2.5重量%である。抗真菌成分の含有割合が少な過ぎると、十分な抗真菌効果が発揮されず、多すぎると組成物の安全性が懸念される。 The content ratio of the antifungal component in the antifungal composition according to the present invention is 0.00001 to 5% by weight, preferably 0.0001 to 2.5% by weight, based on the total amount of the composition. If the content ratio of the antifungal component is too small, a sufficient antifungal effect is not exhibited, and if it is too much, there is a concern about the safety of the composition.
本発明において第4級アンモニウム塩とは、カチオン界面活性剤のうち第4級アンモニウム塩に属するものを言い、その好ましい例は塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムである。 In the present invention, the quaternary ammonium salt means a cationic surfactant belonging to the quaternary ammonium salt, and preferred examples thereof are decalinium chloride, benzalkonium chloride and benzethonium chloride.
本発明による抗真菌組成物中の各併用成分の含有割合は、抗真菌剤1重量部に対し、塩酸クロルヘキシジンの場合、0.00001〜3000重量部、好ましくは0.004096〜2042.484重量部、さらに好ましくは0.03268〜255.9378重量部であり、第4級アンモニウム塩、例えば塩化ベンザルコニウムの場合、0.00001〜3000重量部、好ましくは0.000164〜1633.087重量部、さらに好ましくは0.00137〜204.7502重量部であり、イソプロピルメチルフェノールの場合、0.00001〜100000重量部、好ましくは0.011466〜98039.22重量部、さらに好ましくは0.091503〜12285.01重量部である。併用成分が少な過ぎると、併用による好適な効力が減じ、多すぎるとコスト的に不利となる。ただし、併用成分の上記含有割合は、例示的なものであって、本発明を限定するものではない。 The content of each combination component in the antifungal composition according to the present invention is 0.00001 to 3000 parts by weight, preferably 0.004096 to 2042.484 parts by weight in the case of chlorhexidine hydrochloride with respect to 1 part by weight of the antifungal agent. More preferably 0.03268 to 255.9378 parts by weight, and in the case of a quaternary ammonium salt, for example, benzalkonium chloride, 0.00001 to 3000 parts by weight, preferably 0.000164 to 16333.087 parts by weight, More preferably, it is 0.00137-204.7502 weight part, and in the case of isopropylmethylphenol, it is 0.00001-100,000 weight part, Preferably it is 0.011466-98039.22 weight part, More preferably, 0.091503-13285. 01 parts by weight. When there are too few combined components, the suitable effect by combined use will reduce, and when too large, it will become disadvantageous in cost. However, the said content rate of a combined use component is an illustration, Comprising: This invention is not limited.
本発明による抗真菌組成物には、上記有効成分および併用成分のほかに、保存剤、有機・無機粉末、防腐剤、滑沢剤、キレート剤、香料、溶剤、溶解補助剤、pH調整剤、酸化防止剤、保湿剤、保型剤など(以下、「添加成分」という)や、抗炎症剤、鎮痒剤、清涼化剤、殺菌剤、収斂剤、血行促進剤、皮膚保護剤、組織修復剤など(以下、「他の有効成分」という)を必要に応じて配合してもよい。 The antifungal composition according to the present invention includes a preservative, organic / inorganic powder, preservative, lubricant, chelating agent, fragrance, solvent, solubilizer, pH adjuster, in addition to the above-mentioned active ingredient and combination ingredient. Antioxidants, moisturizers, shape-retaining agents, etc. (hereinafter referred to as “additive components”), anti-inflammatory agents, antipruritic agents, cooling agents, bactericides, astringents, blood circulation promoters, skin protectants, tissue repair agents Etc. (hereinafter referred to as “other active ingredients”) may be blended as necessary.
抗炎症剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、l−メントール、dl−メントール、dl−カンフルが例示される。 Examples of anti-inflammatory agents include glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine hydrochloride, 1-menthol, dl-menthol, and dl-camphor.
鎮痒剤としては、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキシポリエントキシドデカン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、クロタミトンが例示される。 Examples of antipruritic agents include lidocaine, lidocaine hydrochloride, dibucaine, dibucaine hydrochloride, procaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, oxypolyentoxide decane, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine, and crotamiton.
有機・無機粉末としては、タルク、酸化亜鉛、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、カラミン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、カオリン、アエロジル、マイカ、トウモロコシデンプンが例示される。 Organic and inorganic powders include talc, zinc oxide, titanium oxide, magnesium stearate, zinc stearate, magnesium oxide, magnesium carbonate, calamine, magnesium magnesium metasilicate, anhydrous silicic acid, magnesium silicate, kaolin, aerosil, mica Corn starch is exemplified.
本発明による抗真菌組成物は、皮膚疾患の治療に用いられる通常の剤形で用いられる。剤形の例としては、液剤、軟膏剤(油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏)、リニメント剤、ローション剤、散剤、乳化・懸濁剤、チンキ剤、膣坐剤、エアゾール剤などが挙げられ、好ましくは外用剤である。 The antifungal composition according to the invention is used in the usual dosage forms used for the treatment of skin diseases. Examples of dosage forms include liquids, ointments (greasy ointments, emulsion ointments, water-soluble ointments), liniments, lotions, powders, emulsions / suspensions, tinctures, vaginal suppositories, aerosols, etc. Preferably, it is an external preparation.
本発明による抗真菌組成物は、適当な基剤を用いて慣用の方法により上記の剤形に製剤化することができる。 The antifungal composition according to the present invention can be formulated into the above dosage form by a conventional method using an appropriate base.
基剤の例としては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、アジピン酸ジイソプロピル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40,45,55、セバチン酸ジエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸グリセリン、モノオレイン酸ソルビタン等の脂肪酸エステル、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、マクロゴール等の界面活性剤、カルボキシビニルポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどの高分子、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水など、液化可能な炭化水素、例えばプロパン、ブタン穎、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタンなどやその混合物などの噴射剤やフェノール類などが例示され、目的とする剤形に応じて適宜選択される。 Examples of bases include isopropyl myristate, octyl myristate, butyl stearate, ethyl oleate, oleyl oleate, diisopropyl adipate, glycerin fatty acid ester, polyoxyl stearate 40, 45, 55, diethyl sebacate, sorbitan fatty acid Esters, fatty acid esters such as isopropyl palmitate, glyceryl monooleate, sorbitan monooleate, surfactants such as propylene glycol, 1,3-butylene glycol, macrogol, carboxyvinyl polymer, ethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Polymers such as carboxymethyl cellulose, methanol, ethanol, isopropanol, propanol, butanol, benzyl alcohol, glycerin , Liquefiable hydrocarbons such as alcohol solvents such as ethylene glycol, purified water, propellants such as propane, butane straw, pentane, isopentane, neopentane, and mixtures thereof, and phenols, etc. It is appropriately selected according to the shape.
製剤の代表的なものは下記のように調製される。 A typical formulation is prepared as follows.
液剤は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水などの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなる。 Liquids are alcohol, solvents such as methanol, ethanol, propanol, butanol, benzyl alcohol, glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, bases such as purified water, antifungal components, concomitant components, necessary The additive component added according to the above and other active ingredients are uniformly mixed.
軟膏剤は、ワセリン、白ロウ、パラフィン、植物油、プラスチベース、ポリエチレングリコール、マクロゴールなどの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなる。 The ointment is a uniform mixture of bases such as petrolatum, white wax, paraffin, vegetable oil, plastic base, polyethylene glycol, macrogol, antifungal ingredients, concomitant ingredients, additives added as needed, and other active ingredients. Mixed.
ゲル剤は、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、精製水、低級アルコール、多価アルコール、ポリエチレングリコールなどの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなるゲル状物である。 Gels are based on carboxyvinyl polymer, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, purified water, lower alcohol, polyhydric alcohol, polyethylene glycol, etc., antifungal ingredients, concomitant ingredients, as needed It is a gel-like product obtained by uniformly mixing an additive component added in addition to other active ingredients.
エアゾール剤は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水などの基剤に抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合し、得られた混合物をバルブ、アクチュエーターなどを備えた容器に液化可能な炭化水素、例えばプロパン、ブタン穎、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタンなどやその混合物などの噴射剤とともに充填してなる。 Aerosol is an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, propanol, butanol, benzyl alcohol, glycerin, ethylene glycol, bases such as purified water, antifungal ingredients, concomitant ingredients, additive ingredients added as needed, And other active ingredients are uniformly mixed, and the resulting mixture can be liquefied in a container equipped with a valve, actuator, etc., such as a propellant such as propane, butane soot, pentane, isopentane, neopentane, or a mixture thereof. Filled with.
本発明による抗真菌組成物中の抗真菌成分の投与量は、剤形、有効成分と併用成分の含有量比率、真菌の種類や症状の程度などに応じて選択されるが、0.01〜10mg/日、好ましくは0.05〜5mg/日の範囲である。投与回数は1日に1回でよい。 The dosage of the antifungal component in the antifungal composition according to the present invention is selected according to the dosage form, the content ratio of the active ingredient and the concomitant ingredient, the type of fungus, the degree of symptoms, etc. The range is 10 mg / day, preferably 0.05 to 5 mg / day. The administration frequency may be once a day.
本発明によれば、薬物の抗真菌効力を高め、治療効果の高い製品を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the antifungal efficacy of a drug can be improved and the product with a high therapeutic effect can be provided.
つぎに、実施例を挙げて本発明の組成物を具体的に説明する。 Next, the composition of the present invention will be specifically described with reference to examples.
製剤例1(油脂性軟膏剤)
塩酸ブテナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 3g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
日局 マクロゴール軟膏 適量
全量 100g
Formulation Example 1 (Oil-based ointment)
Butenafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 3g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
JP Macrogol Ointment Suitable amount 100g
製剤例2(親水性軟膏剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩酸クロルヘキシジン 0.01g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
カルボキシビニルポリマー 1.5g
エタノール 40g
精製水 適量
全量 100g
Formulation Example 2 (hydrophilic ointment)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Chlorhexidine hydrochloride 0.01g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Carboxyvinyl polymer 1.5g
Ethanol 40g
Purified water appropriate amount 100g
製剤例3(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩化ベンザルコニウム 0.05g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 3 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Benzalkonium chloride 0.05g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例4(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 4 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Benzalkonium chloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例5(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 3g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 5 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 3g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例6(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 6 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例7(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 3g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 7 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 3g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例8(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 1g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 8 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例9(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 9 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例10(エアゾール剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 0.01g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 10 (Aerosol)
Terbinafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 0.01g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol. .
製剤例11(エアゾール剤)
塩酸ブテナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 1g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 11 (Aerosol)
Butenafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
製剤例12(エアゾール剤)
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。
Formulation Example 12 (aerosol)
An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
塩酸ブテナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Butenafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例13(エアゾール剤)
塩酸ブテナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 3g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 13 (Aerosol)
Butenafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 3g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例14(エアゾール剤)
塩酸ブテナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 14 (Aerosol)
Butenafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例15(エアゾール剤)
塩酸ブテナフィン 1g
塩化ベンザルコニウム 0.05g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 15 (Aerosol)
Butenafine hydrochloride 1g
Benzalkonium chloride 0.05g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例16(エアゾール剤)
塩酸ブテナフィン 1g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 16 (aerosol)
Butenafine hydrochloride 1g
Benzalkonium chloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例17(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩酸クロルヘキシジン 1g
リドカイン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 17 (aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Lidocaine 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例18(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩酸クロルヘキシジン 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 18 (aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Chlorhexidine hydrochloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例19(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
イソプロピルメチルフェノール 3g
リドカイン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 19 (Aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Isopropylmethylphenol 3g
Lidocaine 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例20(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
イソプロピルメチルフェノール 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 20 (aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Isopropylmethylphenol 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例21(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 21 (Aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Benzalkonium chloride 0.01g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例22(エアゾール剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩化ベンザルコニウム 0.05g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 22 (Aerosol)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Benzalkonium chloride 0.05g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
原液と噴射剤(LPG)を適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。 An undiluted solution and propellant (LPG) are appropriately filled into a combination container to produce an aerosol.
製剤例23(液剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 1g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 23 (Liquid)
Terbinafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
製剤例24(液剤)
塩酸テルビナフィン 1g
塩化ベンザルコニウム 0.05g
リドカイン 2.5g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 24 (Liquid)
Terbinafine hydrochloride 1g
Benzalkonium chloride 0.05g
Lidocaine 2.5g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
製剤例25(液剤)
塩酸ブテナフィン 1g
塩酸クロルヘキシジン 1g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 25 (Liquid)
Butenafine hydrochloride 1g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
製剤例26(液剤)
塩酸アモロルフィン 0.5575g
塩酸クロルヘキシジン 1g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
酸化亜鉛 10g
タルク 20g
ミリスチン酸イソプロピル 20g
エタノール 適量
全量 100g
Formulation Example 26 (Liquid)
Amorolfine hydrochloride 0.5575 g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
Zinc oxide 10g
Talc 20g
Isopropyl myristate 20g
Ethanol appropriate amount 100g
製剤例27(リニメント剤)
塩酸ブテナフィン 1g
イソプロピルメチルフェノール 3g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
日局 フェノール・亜鉛華リニメント 適量
全量 100g
Formulation Example 27 (liniment)
Butenafine hydrochloride 1g
Isopropylmethylphenol 3g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
JP Phenolic / Zinc Hana Liniment Suitable amount 100g
上記成分を混和してリニメント剤を製する。 A liniment is prepared by mixing the above ingredients.
製剤例28(散剤)
塩酸アモロルフィン 0.5g
塩酸クロルヘキシジン 1g
塩酸ジフェンヒドラミン 2g
グリチルレチン酸 1g
乾燥硫酸アルミニウムカリウム 60g
タルク 適量
全量 100g
Formulation Example 28 (powder)
Amorolfine hydrochloride 0.5g
Chlorhexidine hydrochloride 1g
Diphenhydramine hydrochloride 2g
Glycyrrhetinic acid 1g
60g of dry potassium aluminum sulfate
Talc appropriate amount 100g
上記成分を混和し、粉末状に製する。 The above ingredients are mixed to make a powder.
性能試験
(1) 試験薬剤溶液の調製
原溶液として、
1)塩酸テルビナフィンの4重量%エタノール溶液
2)塩酸ブテナフィンの4重量%エタノール溶液
3)トリメチルセチルアンモニウムペンタクロロフェネートの4重量%エタノール溶液
4)塩化ベンザルコニウムの0.1重量%エタノール溶液
5)塩酸クロルヘキシジンの2重量%エタノール溶液
6)イソプロピルメチルフェノールの6重量%エタノール溶液
をそれぞれ用意した。
performance test
(1) Preparation of test drug solution
1) 4 wt% ethanol solution of terbinafine hydrochloride 2) 4 wt% ethanol solution of butenafine hydrochloride 3) 4 wt% ethanol solution of trimethylcetylammonium pentachlorophenate 4) 0.1 wt% ethanol solution of benzalkonium chloride 5 ) 2 wt% ethanol solution of chlorhexidine hydrochloride 6) 6 wt% ethanol solution of isopropylmethylphenol was prepared.
原溶液1)〜6)の各0.1mlとジメチルスルホキサイド1.9mlとを蒸留水8mlに加えた。こうして、各原溶液を100倍に希釈した試験薬剤溶液1)〜6)を調製した。 0.1 ml of each of the original solutions 1) to 6) and 1.9 ml of dimethyl sulfoxide were added to 8 ml of distilled water. Thus, test drug solutions 1) to 6) were prepared by diluting each original solution 100 times.
つぎに、原溶液1)と原溶液4)、原溶液1)と原溶液5)、原溶液1)と原溶液6)の各混合物0.2ml(各混合物とも前者0.1ml+後者0.1ml)とジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液7)〜9)を調製した。 Next, 0.2 ml of each mixture of the original solution 1) and the original solution 4), the original solution 1) and the original solution 5), and the original solution 1) and the original solution 6) (each mixture is 0.1 ml of the former + 0.1 ml of the latter) ) And 1.8 ml of dimethyl sulfoxide were added to 8 ml of distilled water to prepare the following test drug solutions 7) to 9).
原溶液2)と原溶液4)、原溶液2)と原溶液5)、原溶液2)と原溶液6)の各混合物0.2ml(各混合物とも前者0.1ml+後者0.1ml)とジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液10)〜12)を調製した。 0.2 ml of each mixture of original solution 2) and original solution 4), original solution 2) and original solution 5), original solution 2) and original solution 6) (each mixture is 0.1 ml of the former + 0.1 ml of the latter) and dimethyl The following test drug solutions 10) to 12) were prepared by adding 1.8 ml of sulfoxide to 8 ml of distilled water.
7)塩酸テルビナフィンと塩化ベンザルコニウムを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.001重量%)
8)塩酸テルビナフィンと塩酸クロルヘキシジンを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.02重量%)
9)塩酸テルビナフィンとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.06重量%)
10)塩酸ブテナフィンと塩化ベンザルコニウムを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.001重量%)
11)塩酸ブテナフィンと塩酸クロルヘキシジンを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.02重量%)
12)塩酸ブテナフィンとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.06重量%)
比較として、原溶液3)と原溶液6)の各混合物0.2ml(各混合物とも前者0.1ml+後者0.1ml)とジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液13)を調製した。
7) Test drug solution containing terbinafine hydrochloride and benzalkonium chloride (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.001% by weight of the latter)
8) Test drug solution containing terbinafine hydrochloride and chlorhexidine hydrochloride (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.02% by weight of the latter)
9) Test drug solution containing terbinafine hydrochloride and isopropylmethylphenol (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.06% by weight of the latter)
10) Test drug solution containing butenafine hydrochloride and benzalkonium chloride (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.001% by weight of the latter)
11) Test drug solution containing butenafine hydrochloride and chlorhexidine hydrochloride (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.02% by weight of the latter)
12) Test drug solution containing butenafine hydrochloride and isopropylmethylphenol (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.06% by weight of the latter)
As a comparison, 0.2 ml of each mixture of the original solution 3) and the original solution 6) (each mixture is 0.1 ml of the former + 0.1 ml of the latter) and 1.8 ml of dimethyl sulfoxide are added to 8 ml of distilled water, and the following test is performed. A drug solution 13) was prepared.
13)トリメチルアセチルアンモニウムペンタクロロフェネートとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液(最終薬物濃度は前者0.04重量%+後者0.06重量%) 13) Test drug solution containing trimethylacetylammonium pentachlorophenate and isopropylmethylphenol (final drug concentration is 0.04% by weight of the former + 0.06% by weight of the latter)
(2) 使用菌:Tricophyton mentagrophytes (2) Bacteria used: Tricophyton mentagrophytes
(3) 使用培地:Sabraud Liquid Broth Modified Antibiotic Medium 13 (BECTON DICKINSON社製)(溶解する精製水量を1/2量にしたもの。)
(4) 菌液の調製:菌をサブロー寒天培地「ニッスイ」(日水製薬社製)上で25℃で5〜10日間培養した後、日本薬局方 滅菌生理食塩水(大塚製薬社製)にTween80(片山化学社製)を0.05重量%配合した菌懸濁用液にて遊離させ、滅菌済みフィルター(100μm、セルストレイナー:FALCON社製)で濾過して、菌の懸濁液(菌数104〜105個/μl)を作製した。
(3) Medium used: Sabraud Liquid Broth Modified Antibiotic Medium 13 (manufactured by BECTON DICKINSON) (the amount of purified water to be dissolved is halved)
(4) Preparation of bacterial solution: After culturing the bacterium on Sabouraud agar medium “Nissui” (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) at 25 ° C. for 5 to 10 days, the sterilized physiological saline of Japanese Pharmacopoeia (manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.) It is released with a solution for suspension of bacteria containing 0.05% by weight of Tween 80 (manufactured by Katayama Chemical Co., Ltd.), filtered through a sterilized filter (100 μm, cell strainer: manufactured by FALCON), Several 10 4 to 10 5 pieces / μl).
(5) 試験方法:複数列に並ぶ96個のウェルを有するマイクロプレートの各ウェルに変法サブロード培地を100μlずつ分注しておいた。試験薬剤溶液1)をマイクロプレートの1列目のウェルに100μlずつ分注し、よく懸濁させた。1列目のウェル中の懸濁液を2列目のウェルに移し、よく懸濁させた。この操作を3列目、4列目…と、つぎの隣接列の方向へ順次繰り返し、希釈系列を作製した。 (5) Test method: 100 μl of the modified subload medium was dispensed into each well of a microplate having 96 wells arranged in a plurality of rows. 100 μl of the test drug solution 1) was dispensed into each well of the first row of the microplate and well suspended. The suspension in the first row well was transferred to the second row well and well suspended. This operation was sequentially repeated in the direction of the third row, the fourth row, and so on, and the next adjacent row to prepare a dilution series.
各ウェルに菌の懸濁液を5μlずつ接種し、菌を温度37℃で48時間培養し、さらに25℃で1週間培養を続けた後、目視で残存生菌の有無を判定した。 Each well was inoculated with 5 μl of a suspension of bacteria, and the bacteria were cultured at a temperature of 37 ° C. for 48 hours, and further cultured at 25 ° C. for 1 week, and then the presence or absence of residual viable bacteria was visually determined.
試験薬剤溶液2)〜11)についても上記と同様の操作を行った。 The same operation as described above was performed for the test drug solutions 2) to 11).
こうして液体希釈法によりMIC(最小発育阻止濃度:μg/ml)を測定した。 Thus, MIC (minimum growth inhibitory concentration: μg / ml) was measured by the liquid dilution method.
(6) 抗真菌性の判定
得られたMIC値に基づいて、下記式によりFIC(fractional inhibitory concentration) indexを算出した。
(6) Determination of antifungal properties Based on the obtained MIC value, FIC (fractional inhibitory concentration) index was calculated by the following formula.
FIC index=a/a0+b/bO
a0=抗真菌成分単独使用の際のMIC
a=抗真菌成分と併用成分の組合わせ使用の際の抗真菌成分のMIC
bO=併用成分単独使用の際のMIC
b=抗真菌成分と併用成分の組合わせ使用の際の併用成分のMIC
FIC index = a / a 0 + b / b O
a 0 = MIC when using antifungal component alone
a = MIC of antifungal component when combined use of antifungal component and combination component
b O = MIC when using the combination component alone
b = MIC of combination component when combined use of antifungal component and combination component
得られたMICを表1〜4に示し、FIC indexを表5に示す。 The obtained MIC is shown in Tables 1 to 4, and the FIC index is shown in Table 5.
塩酸アモロルフィンについては、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィンと同じ操作で試験を行った結果、これらと同様の試験結果を示した。
抗真菌性の判定基準は次の通りである;
FIC indexの数値(Fi)>2の場合、併用成分は抗真菌成分に対し拮抗的であり、2≧Fi>1では併用成分は抗真菌成分に対し相加作用を示し、1≧Fiでは併用成分は抗真菌成分に対し相乗作用を示す。
Antifungal criteria are as follows:
When the FIC index value (Fi)> 2, the combination component is antagonistic to the antifungal component, and when 2 ≧ Fi> 1, the combination component exhibits an additive action against the antifungal component, and when 1 ≧ Fi, the combination component is combined The ingredient exhibits a synergistic effect on the antifungal ingredient.
表1と表2の比較、表3と表4の比較から、抗真菌成分として塩酸テルビナフィンまたは塩酸ブテナフィンを用い、これに併用成分として塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジンまたはイソプロピルメチルフェノールを配合してなる抗真菌組成物は、抗真菌成分および併用成分の単独使用に比べ強い、互いに阻害し合うことなく、高い抗真菌効果を示すことが分かる。 From comparison between Table 1 and Table 2 and comparison between Table 3 and Table 4, terbinafine hydrochloride or butenafine hydrochloride is used as an antifungal component, and benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride or isopropylmethylphenol is blended as a concomitant component. It can be seen that the antifungal composition exhibits a high antifungal effect without interfering with each other, which is stronger than the single use of the antifungal component and the combination component.
また、表5から、上記抗真菌成分に上記併用成分を配合してなる抗真菌組成物は、高い相乗効果を示すことが認められる。 Moreover, it is recognized from Table 5 that the antifungal composition obtained by blending the above antifungal component with the above combination component exhibits a high synergistic effect.
これに対し、抗真菌成分としてトリメチルアセチルアンモニウムペンタクロロフェネートを用い、これに併用成分としてイソプロピルメチルフェノールを配合してなる抗真菌組成物では、該併用成分が該抗真菌成分に対し拮抗的であることが分かる。 In contrast, in an antifungal composition comprising trimethylacetylammonium pentachlorophenate as an antifungal component and isopropylmethylphenol as a concomitant component, the concomitant component is antagonistic to the antifungal component. I understand that there is.
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JP2003341708A Pending JP2005104915A (en) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | Antifungal composition |
Country Status (1)
Country | Link |
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JP (1) | JP2005104915A (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011073392A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Galderma Pharma S.A. | Use of a cationic, advantageously amphoteric, surfactant for the preparation of an antifungal solution that can be applied to the nail |
JP2022067658A (en) * | 2020-10-20 | 2022-05-06 | 東光薬品工業株式会社 | External cream agent for skin |
-
2003
- 2003-09-30 JP JP2003341708A patent/JP2005104915A/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011073392A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Galderma Pharma S.A. | Use of a cationic, advantageously amphoteric, surfactant for the preparation of an antifungal solution that can be applied to the nail |
JP2022067658A (en) * | 2020-10-20 | 2022-05-06 | 東光薬品工業株式会社 | External cream agent for skin |
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A521 | Written amendment |
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