JP2005015461A5

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Publication number: JP2005015461A5
Application number: JP2003376833A
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Filing date: 2003-11-06
Publication date: 2006-12-14
Anticipated expiration: 2023-11-06

Description

さらに、本発明は、
〔３９〕式

（式中、環Ｐは置換基を有していてもよい芳香環を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を、Ｘ^１は結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｗ^５は結合手、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７）−または−Ｓ−を、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を、Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す。）で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔４０〕式

（式中、環Ｓは置換基を有していてもよいベンゼン環を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を、Ｚは４個の結合手から形成される鎖を示す。）で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔４１〕式

〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、環Ｐ^１は置換基を有していてもよい環を、環Ｑ^１は−Ｙ−ＣＯＯＨ以外にさらに置換基を有していてもよい芳香環を示し、ＸおよびＹはそれぞれスペーサーを示し、−Ｙ−ＣＯＯＨは環Ｑ^１上の任意の位置に置換している。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔４２〕式

〔式中、環Ｐ^２は置換基を有していてもよい環を、その他の各記号は上記〔３０〕と同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔４１〕記載の剤、
〔４３〕式

〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、環Ｂは置換基を有していてもよい５ないし７員の環を、環Ｃは−Ｙ−ＣＯＯＨ基以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、ＸおよびＹはそれぞれスペーサーを示し、−Ｙ−ＣＯＯＨは環Ｃ上の任意の位置に置換している。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔４１〕記載の剤、
〔４４〕環Ｐが置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよい塩基性を持たない芳香族複素環である上記〔４〕、〔５〕または〔３９〕記載の剤、
〔４５〕環Ｐが置換基を有していてもよいベンゼン環である上記〔４〕、〔５〕または〔３９〕記載の剤、
〔４６〕環Ｐがメタ位に置換基を有していてもよいベンゼン環である上記〔４〕、〔５〕または〔３９〕記載の剤、
〔４７〕環Ｐの置換基が芳香環を有する置換基である上記〔４〕、〔５〕または〔３９〕記載の剤、
〔４８〕芳香環を有する置換基が、式Ｒ^１−Ｅ−（Ｒ^１は置換基を有していてもよい芳香環基を、Ｅは結合手またはスペーサーを示す）で表わされる置換基である上記〔４７〕記載の剤、
〔４９〕−Ｅ−が結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｎ（Ｒ^２）−ＣＨ_２−（Ｒ^２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、−Ｓ−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−である上記〔４８〕記載の剤、
〔５０〕−Ｅ−が結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である上記〔４８〕記載の剤、
〔５１〕Ｒ^１が(i)ハロゲン原子、ニトロ、カルボキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_６−１４アリールオキシおよびＣ_７−１６アラルキルオキシから成る群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基または(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_６−１４アリール−Ｃ_２−６アルケニルから選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基で、Ｅが結合手または−（ＣＨ_２）ｍ^１−Ｗ^１−（ＣＨ_２）ｍ^２−（ｍ^１およびｍ^２はそれぞれ０ないし３の整数を、Ｗ^１は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^２）−、−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^３）−を、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）で表わされるスペーサーである上記〔４８〕記載の剤、
〔５２〕環Ｑが置換基を有していてもよいベンゼン環である上記〔５〕記載の剤、
〔５３〕Ｘで示されるスペーサーが
(i)−Ｘ^１−Ｗ^２−Ｘ^２−（Ｘ^１およびＸ^２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｗ^２は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５）−または−Ｓ−を、Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、または
(ii)−Ｗ^３−Ｘ^３−Ｗ^４−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｗ^３およびＷ^４はそれぞれ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５）−または−Ｓ−を、Ｒ^４およびＲ^５はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔５４〕Ｘで示されるスペーサーが−Ｘ^１−Ｏ−Ｘ^２−（Ｘ^１およびＸ^２はそれぞれ結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔５５〕Ｘで示されるスペーサーが−Ｘ^１−Ｏ−（Ｘ^１は結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔５６〕Ｘ^１が(i)結合手または(ii)Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_６−１４アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基である上記〔５５〕記載の剤、
〔５７〕Ｘで示されるスペーサーが
(i)結合手、
(ii)−Ｘ^１−Ｏ−（Ｘ^１は結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）、
(iii)−Ｎ（Ｒ^４）−Ｘ^３−Ｏ−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｒ^４はＣ_１−６アルキル基を示す）、
(iv)−Ｓ−Ｘ^３−Ｏ−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）、
(v)−Ｎ（Ｒ^４）−Ｘ^３−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｒ^４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、
(vi)−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５）−（Ｒ^５は水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、
(vii)−Ｘ^３−Ｓ−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）、または
(viii)−Ｓ−Ｘ^３−Ｓ−（Ｘ^３は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔５８〕Ｙが−Ｗ^５−Ｙ^１−（Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｗ^５は結合手、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７）−または−Ｓ−を、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔５９〕Ｙが置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔６０〕Ｙが置換基を有していてもよいエチレン基である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔６１〕Ｙが−Ｏ−Ｙ^１−（Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）である上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔６２〕−Ｙ−ＣＯＯＨが環Ｑ、環Ｑ^１または環Ｃのパラ位に置換している上記〔４〕、〔５〕、〔４１〕、〔４２〕または〔４３〕記載の剤、
〔６３〕Ｚが
（１）−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^８’）−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^８’’）−（Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８’’はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）および−Ｓ−から選ばれる４つの基から形成される鎖、または
（２）

と、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^８’）−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^８’’）−（Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８’’はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）および−Ｓ−から選ばれる２つの基から形成される鎖である上記〔４０〕記載の剤、
〔６４〕Ｚが
（１）−（ＣＨ_２）_４−、
（２）−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−、
（３）

、または
（４）

である上記〔４０〕記載の剤、
〔６５〕Ｂ環が置換基を有していてもよく、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員の環を示す上記〔４３〕記載の剤、
〔６６〕部分構造式

が

である上記〔４３〕記載の剤、
〔６７〕部分構造式

が

である上記〔４３〕記載の剤、
〔６８〕Ｘで示されるスペーサーが置換基を有していてもよいメチレン基、−Ｏ−または−Ｓ−で、Ｙで示されるスペーサーが置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基、−Ｎ（Ｒ^６）−Ｙ^１−（Ｒ^６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基を、Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）、−Ｏ−Ｙ^１−（Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）または−Ｓ−Ｙ^１−（Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す）である上記〔４３〕記載の剤、
〔６９〕式

〔式中、Ｘはスペーサーを、環Ｐ^１は置換基を有していてもよい環を示す。〕で表わされる骨格を有するカルボン酸またはその誘導体を含有する上記［１］記載の剤、
〔７０〕式

〔式中、環Ｐ^３はベンゼン環を有する置換基を有する芳香環を、環Ｑは−Ｙ−ＣＯＯＨ以外にさらに置換基を有していてもよい芳香環を、ＸおよびＹはそれぞれスペーサーを、−Ｙ−ＣＯＯＨは環Ｑ上の任意の位置に置換している。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（ただし、(i)２−エトキシ−４−［［２−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ］フェニル］メトキシ］ベンゼンプロパン酸、(ii)２−エトキシ−４−［［３−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ］フェニル］メトキシ］ベンゼンプロパン酸、(iii)２−エトキシ−４−［［４−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ］フェニル］メトキシ］ベンゼンプロパン酸、(iv)４−［［４−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ］フェニル］メトキシ］ベンゼンプロパン酸を除く）を含有する上記〔２〕記載の剤、
〔７１〕式

（式中、環Ｐ^３はベンゼン環を有する置換基を有する芳香環を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を、Ｘ^１は結合手または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を、Ｗ^５は結合手、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^６）−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７）−または−Ｓ−を、Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ水素原子またはＣ_１−６アルキル基を、Ｙ^１は置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基を示す。）で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔７２〕Ｘ^１が置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基で、Ｗ^５が結合手で、Ｙ^１が置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキレン基である上記〔７１〕記載の剤、
〔７３〕Ｘ^１が置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｗ^５が結合手で、Ｙ^１が置換基を有していてもよいエチレン基である上記〔７１〕記載の剤、
〔７４〕式

（式中、環Ｓ^１はベンゼン環を有する置換基を有するベンゼン環を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を示す。）で表わされる上記〔７０〕記載の剤、
〔７５〕ベンゼン環を有する置換基が、式：Ｒ^１１−Ｅ²−（Ｒ^１１は置換基をそれぞれ有していてもよいフェニル基、インダニル基またはナフチル基を、Ｅ²は結合手またはスペーサーを示す）で表わされる置換基である上記〔７０〕〜〔７４〕記載の剤、
〔７６〕−Ｅ²−が結合手、−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−Ｓ−ＣＨ_２−または−Ｃ＝Ｃ−、好ましくは結合手、−Ｏ−または−ＣＨ_２−Ｏ−である上記〔７５〕記載の剤、
〔７７〕Ｒ^１１がハロゲン原子、ニトロ、カルボキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_６−１４アリールオキシおよびＣ_７−１６アラルキルオキシから成る群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基である上記〔７５〕記載の剤、
〔７８〕式

〔式中、Ａ¹は置換基（ただし、水素原子および塩素原子を除く）を、環ＤはＡ¹以外にさらに置換基（ただし、ニトロ基およびヒドロキシ基を除く）を有していてもよいベンゼン環を、環Ｅは置換基を有していてもよいフェニレン基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（ただし、２−エトキシ−４−［［３−［（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）メトキシ］フェニル］メトキシ］ベンゼンプロパン酸を除く）を含有する上記〔２〕記載の剤、
〔７９〕Ａ¹が臭素原子である上記〔７８〕記載の剤、
〔８０〕式

〔式中、環Ｆは置換基を有していてもよい環を、環Ｇは置換基を有していてもよいベンゼン環を、環Ｅは置換基を有していてもよいフェニレン基を示す。ただし、部分構造式

は無置換のナフチル基、無置換の１Ｈ−インダゾリル基および置換基を有していてもよいキノリル基でない。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔８１〕式

〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、環Ｈは置換基を有していてもよい５員環を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（ただし、3,5-ジブロモ-4-[(5-クロロベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸、4-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イルメトキシ)ベンゼンプロパン酸および4-(1H-インドール-3-イルメトキシ)ベンゼンプロパン酸を除く）を含有する上記〔２〕記載の剤、
〔８２〕部分構造式

が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基から選ばれる置換基をそれぞれ有していてもよい、

である上記〔８１〕記載の剤、
〔８３〕式

〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｊは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ_２−または−ＮＲ^１２−（Ｒ^１２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）を、Ｋは結合手またはＣ_１−３アルキレン基を、

は単結合または二重結合を、環Ｒは置換基を有していてもよいフェニレン基を示し、環Ｉは置換基を有していてもよい。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔２〕記載の剤、
〔８４〕部分構造式

が

で、環Ａの置換基が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ_１−６アルキル基、(iii)Ｃ_１−６アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子およびＣ_１−６アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−１４アリール基、(v)Ｃ_６−１４アリールオキシ基または(vi)Ｃ_７−１５アラルキルオキシ基で、環Ｒの置換基がハロゲン原子である上記〔８３〕記載の剤、および
〔８５〕上記〔１０〕、〔１３〕、〔２４〕または〔２８〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する上記〔１〕記載の剤を提供する。 Furthermore, the present invention provides:
[39] Formula

(In the formula, ring P represents an aromatic ring which may have a substituent, ring R represents a phenylene group which may have a substituent, and X ¹ may have a bond or a substituent. A good C _1-6 alkylene group, W ⁵ is a bond, —O—, —N (R ⁶ ) —, —CO—N (R ⁷ ) — or —S—, and R ⁶ and R ⁷ are each hydrogen. The above-mentioned [2] containing a compound represented by an atom or a C _1-6 alkyl group, and Y ¹ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group, or a salt thereof or a prodrug thereof Listed agents,
[40] Formula

(In the formula, ring S represents an optionally substituted benzene ring, ring R represents an optionally substituted phenylene group, and Z represents a chain formed from four bonds. )) Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to [2] above,
[41] Formula

[Wherein, ring A represents an optionally substituted benzene ring, ring P ¹ represents an optionally substituted ring, and ring Q ¹ represents a substituent other than —Y—COOH. An aromatic ring which may be present, X and Y each represents a spacer, and —Y—COOH is substituted at any position on ring Q ¹ . Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to the above [2],
[42] Formula

[Wherein, ring P ² represents an optionally substituted ring, and other symbols have the same meanings as [30] above. Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to the above [41],
[43] Formula

[Wherein, ring A represents an optionally substituted benzene ring, ring B represents an optionally substituted 5- to 7-membered ring, and ring C represents a group other than —Y—COOH group. Further, in the benzene ring which may have a substituent, X and Y each represent a spacer, and —Y—COOH is substituted at any position on the ring C. Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to the above [41],
[44] The above [4], [5] or [39], wherein the ring P is an optionally substituted benzene ring or an optionally substituted aromatic heterocyclic ring Listed agents,
[45] The agent according to the above [4], [5] or [39], wherein the ring P is an optionally substituted benzene ring,
[46] The agent according to [4], [5] or [39] above, wherein ring P is a benzene ring optionally having a substituent at the meta position,
[47] The agent according to [4], [5] or [39] above, wherein the substituent on ring P is a substituent having an aromatic ring,
[48] The substituent having an aromatic ring is a substituent represented by the formula R ¹ -E- (wherein R ¹ represents an optionally substituted aromatic ring group, E represents a bond or a spacer). The agent according to [47] above,
[49] -E- is a _{bond, -O -, - CH 2 -O} -, - CO -, - CONH -, - N (R 2) -CH 2 - (R 2 is or a hydrogen atom _{C 1-6} an alkyl group), - S-CH ₂ - or agent of the above-mentioned [48], wherein a -CH = CH-,
[50] -E- is a bond, -O- or agent of the above-mentioned [48], wherein a _-CH 2 -O-,
[51] R ¹ is (i) a halogen atom, nitro, carboxy, optionally halogenated C _1-6 alkyl, hydroxy-C _1-6 alkyl, carboxy-C _1-6 alkyl-carbonylamino-C _{1 -6} alkyl, optionally substituted C _1-6 alkoxy, C _6-14 aryl, C _6-14 aryloxy and C _7-16 aralkyloxy A good phenyl group or (ii) an optionally halogenated C _1-6 alkyl, a C _6-14 aryl and a substituent selected from C _6-14 aryl-C _2-6 alkenyl, A 5- to 14-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom, and E is a bond or-(C ₂₎ ^m 1 ^-W 1 _- (- (an integer of ^{m 1} and ^{m 2} are 0 to respectively 3, ^{W 1} is ^{-O - CH 2) m 2,} - N (R 2) -, - CO- or - The agent according to [48] above, which is a spacer represented by CO—N (R ³ ) —, wherein R ² and R ³ each represent a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group;
[52] The agent according to the above [5], wherein the ring Q is an optionally substituted benzene ring,
[53] A spacer represented by X is
(i) —X ¹ —W ² —X ² — (X ¹ and X ² are each a C _1-6 alkylene group optionally having a bond or a substituent, W ² is —O—, —N (R ⁴ ) —, —CO—N (R ⁵ ) — or —S—, wherein R ⁴ and R ⁵ each represent a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), or
(ii) —W ³ —X ³ —W ⁴ — (X ³ represents a C _1-6 alkylene group which may have a substituent, and W ³ and W ⁴ represent —O— and —N (R ⁴ , respectively). ) —, —CO—N (R ⁵ ) — or —S—, wherein R ⁴ and R ⁵ each represent a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group). [4], [5], [41 ], [42] or [43] agent,
[54] The above, wherein the spacer represented by X is —X ¹ —O—X ² — (X ¹ and X ² each represent a bond or a C _1-6 alkylene group which may have a substituent). [4], [5], [41], [42] or the agent according to [43],
[55] The above [4], [5], wherein the spacer represented by X is —X ¹ —O— (X ¹ represents a C _1-6 alkylene group which may have a bond or a substituent). [41], [42] or [43]
[56] The above [55], wherein X ¹ is a C _1-6 alkylene group which may have a substituent selected from (i) a bond or (ii) C _1-6 alkyl and C _6-14 aryl. Listed agents,
[57] The spacer represented by X is
(i) Bonded hands,
(ii) -X ¹ -O- (X ¹ represents a C _1-6 alkylene group which may have a bond or a substituent),
(iii) —N (R ⁴ ) —X ³ —O— (X ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group, R ⁴ represents a C _1-6 alkyl group),
(iv) —S—X ³ —O— (X ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group),
(v) —N (R ⁴ ) —X ³ — (X ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group, R ⁴ represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(vi) —CO—N (R ⁵ ) — (R ⁵ represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(vii) —X ³ —S— (X ³ represents a C _1-6 alkylene group which may have a substituent), or
(viii) —S—X ³ —S— (X ³ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group) [4], [5], [41], [42 Or the agent according to [43],
[58] Y is —W ⁵ —Y ¹ — (Y ¹ is an optionally substituted C _1-6 alkylene group, W ⁵ is a bond, —O—, —N (R ⁶ ) — , —CO—N (R ⁷ ) — or —S—, wherein R ⁶ and R ⁷ each represent a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), [4], [5], [41], [42] or the agent according to [43],
[59] The agent according to [4], [5], [41], [42] or [43] above, wherein Y is an optionally substituted C _1-6 alkylene group,
[60] The agent according to [4], [5], [41], [42] or [43], wherein Y is an ethylene group which may have a substituent,
[61] The above [4], [5], [41], [42] wherein Y is —O—Y ¹ — (Y ¹ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group). Or the agent according to [43],
[62] -Y-COOH rings Q, ring ^{Q 1} or [4] above which is substituted at the para-position of ring C, [5], [41], [42] or [43], wherein the agent,
[63] Z is (1) —C (R ⁸ ) (R ^{8 ′} ) —, —O—, —CO—, —N (R ^{8 ″} ) — (R ⁸ , R ^{8 ′} and R ^{8 ″.} Each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group) and a chain formed from four groups selected from —S—, or (2)

And —C (R ⁸ ) (R ^{8 ′} ) —, —O—, —CO—, —N (R ^{8 ″} ) — (R ⁸ , R ^{8 ′} and R ^{8 ″} are each a hydrogen atom or C _1-6 represents an alkyl group) and dosage of the above-mentioned [40], wherein a chain formed of two groups selected from -S-,
[64] Z is _{_{(1) - (CH 2)}} 4 -,
(2) —O— (CH ₂ ) ₃ —,
(3)

Or (4)

The agent according to [40] above,
[65] The ring B may have a substituent and may contain 1 to 3 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to the carbon atom. The agent according to [43] above, which shows a ring,
[66] Partial structural formula

But

The agent according to [43] above,
[67] Partial structural formula

But

The agent according to [43] above,
[68] A C _1-6 alkylene in which the spacer represented by X may have a substituent, a methylene group, —O— or —S—, and the spacer represented by Y may have a substituent. A group, —N (R ⁶ ) —Y ¹ — (R ⁶ represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group, Y ¹ represents a C _1-6 alkylene group which may have a substituent), — O—Y ¹ — (Y ¹ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group) or —S—Y ¹ — (Y ¹ represents an optionally substituted C _{1 — 6 represents an} alkylene group), the agent according to the above [43],
[69] Formula

[Wherein, X represents a spacer, and ring P ¹ represents an optionally substituted ring. The agent according to the above [1], which contains a carboxylic acid having a skeleton represented by the formula:
[70] Formula

[In the formula, ring P ³ represents an aromatic ring having a substituent having a benzene ring, ring Q represents an aromatic ring which may further have a substituent other than —Y—COOH, and X and Y represent spacers, respectively. , -Y-COOH is substituted at any position on ring Q. Or a prodrug thereof (provided that (i) 2-ethoxy-4-[[2-[(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl) methoxy] phenyl] methoxy] benzenepropane Acid, (ii) 2-ethoxy-4-[[3-[(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl) methoxy] phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid, (iii) 2-ethoxy-4-[[ 4-[(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl) methoxy] phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid, (iv) 4-[[4-[(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl) methoxy ]] [Phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid))
[71] Formula

(In the formula, ring P ³ represents an aromatic ring having a substituent having a benzene ring, ring R represents a phenylene group which may have a substituent, and X ¹ may have a bond or a substituent. A good C _1-6 alkylene group, W ⁵ is a bond, —O—, —N (R ⁶ ) —, —CO—N (R ⁷ ) — or —S—, and R ⁶ and R ⁷ are each hydrogen. The above-mentioned [2] containing a compound represented by an atom or a C _1-6 alkyl group, and Y ¹ represents an optionally substituted C _1-6 alkylene group, or a salt thereof or a prodrug thereof Listed agents,
[72] X ¹ is a C _1-6 alkylene group which may have a substituent, W ⁵ is a bond, and Y ¹ is a C _1-6 alkylene group which may have a substituent. The agent described in [71] above,
[73] The agent according to [71], wherein X ¹ is a methylene group which may have a substituent, W ⁵ is a bond, and Y ¹ is an ethylene group which may have a substituent,
[74] Formula

(Wherein ring S ¹ represents a benzene ring having a substituent having a benzene ring, and ring R represents a phenylene group which may have a substituent), the agent according to [70] above,
[75] The substituent having a benzene ring is represented by the formula: R ¹¹ -E ^2- (R ¹¹ is a phenyl group, an indanyl group or a naphthyl group each optionally having a substituent, E ² is a bond or a spacer The agent according to the above [70] to [74], which is a substituent represented by:
[76] -E ² - is a _{bond, -O -, - CH 2 -O} -, - CO -, - CONH -, - N (CH 3) CH 2 -, - S-CH 2 - or -C = C-, preferably a bond, -O- or agent of the above-mentioned [75], wherein a _-CH 2 -O-,
[77] R ¹¹ is a halogen atom, nitro, carboxy, optionally halogenated C _1-6 alkyl, hydroxy-C _1-6 alkyl, carboxy-C _1-6 alkyl-carbonylamino-C _1-6 alkyl An optionally halogenated phenyl group optionally having a substituent selected from the group consisting of C _1-6 alkoxy, C _6-14 aryl, C _6-14 aryloxy, and C _7-16 aralkyloxy The agent according to [75] above,
[78] Formula

[In the formula, A ¹ may have a substituent (excluding a hydrogen atom and a chlorine atom), and ring D may further have a substituent (excluding a nitro group and a hydroxy group) in addition to A ^1. A benzene ring, ring E represents a phenylene group which may have a substituent. ] Or a prodrug thereof (excluding 2-ethoxy-4-[[3-[(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl) methoxy] phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid ) Containing the agent according to [2] above,
[79] The agent according to [78], wherein A ¹ is a bromine atom,
[80] Formula

[Wherein, ring F represents an optionally substituted ring, ring G represents an optionally substituted benzene ring, and ring E represents an optionally substituted phenylene group. Show. However, the partial structural formula

Is not an unsubstituted naphthyl group, an unsubstituted 1H-indazolyl group, or an optionally substituted quinolyl group. Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to the above [2],
[81] Formula

[In the formula, ring A is an optionally substituted benzene ring, ring H is an optionally substituted 5-membered ring, and ring R is an optionally substituted phenylene. Indicates a group. Or a prodrug thereof (but 3,5-dibromo-4-[(5-chlorobenzo [b] thiophen-3-yl) methoxy] benzenepropanoic acid, 4- (1H-benzotriazole) (1) -ylmethoxy) benzenepropanoic acid and 4- (1H-indol-3-ylmethoxy) benzenepropanoic acid)),
[82] Partial structural formula

Each may have a substituent selected from a halogen atom and an optionally halogenated C _1-6 alkyl group,

The agent according to [81] above,
[83] Formula

[In the formula, ring A represents an optionally substituted benzene ring, J represents —O—, —S—, —CH ₂ — or —NR ¹² — (R ¹² represents a hydrogen atom or C _1-6 K represents a bond or a C _1-3 alkylene group,

Represents a single bond or a double bond, ring R represents a phenylene group which may have a substituent, and ring I may have a substituent. Or a salt thereof or a prodrug thereof, the agent according to the above [2],
[84] Partial structural formula

But

And the substituent of ring A is selected from (i) a halogen atom, (ii) a C _1-6 alkyl group, (iii) a C _1-6 alkoxy group, (iv) a halogen atom and C _1-6 alkyl. good _{C 6-14} aryl group optionally having, _{(v) C 6-14} aryl group or _{(vi) C 7-15} aralkyloxy group, the [83 substituents on the ring R is a halogen atom And [85] the agent described in [1], comprising the compound described in [10], [13], [24] or [28], a salt thereof, or a prodrug thereof.

これら「低級アルキル基」、「低級アルケニル」、「低級アルキニル」、「低級アルコキシ」、「低級アルキルチオ」、「低級アルキル−カルボニル」、「低級アルキル−カルボニルアミノ」、「低級アルコキシ−カルボニルアミノ」、「低級アルキルスルホニルアミノ」、「低級アルキル−カルボニルオキシ」、「低級アルコキシ−カルボニルオキシ」、「モノ−低級アルキル−カルバモイルオキシ」および「ジ−低級アルキル−カルバモイルオキシ」は、例えばハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；ヒドロキシ；アミノ；炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、フリル、ピリジル、チエニル等）（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルキル、モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−８シクロアルキル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、上記したエステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ；モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ；Ｃ_３−８シクロアルキル；ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルコキシ；低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル；低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ；低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル；低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；上記したエステル化されていてもよいカルボキシル；カルバモイル；チオカルバモイル；モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）；炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）；カルボキシで置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）；などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい。 These “lower alkyl group”, “lower alkenyl”, “lower alkynyl”, “lower alkoxy”, “lower alkylthio”, “lower alkyl-carbonyl”, “lower alkyl-carbonylamino”, “lower alkoxy-carbonylamino”, “Lower alkylsulfonylamino”, “lower alkyl-carbonyloxy”, “lower alkoxy-carbonyloxy”, “mono-lower alkyl-carbamoyloxy” and “di-lower alkyl-carbamoyloxy” are, for example, halogen atoms (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), hydroxy, amino; nitrogen atom besides carbon atom, 1 or 2 kinds selected from nitrogen atom and oxygen atom, 1 to 4 hetero atoms to including 5 7 Membered heterocyclic groups (eg, furyl, pyridyl, thienyl, etc.) (the heterocyclic ring) Halogen atom, hydroxy, amino, optionally halogenated substituted lower _{(C 1-6)} alkyl, mono- - or di - lower _{(C 1-6)} alkylamino, mono- - or di _{-C 6-14} arylamino , C _3-8 cycloalkyl, lower (C _1-6 ) alkoxy, lower (C _1-6 ) alkoxy-carbonyl, lower (C _1-6 ) alkylthio, lower (C _1-6 ) alkylsulfinyl, lower (C _1-6 ) Alkylsulfonyl, optionally esterified carboxyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl, di-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl, mono _-Or di-C _6-14 aryl-carbamoyl and the like may be substituted); mono- or di-lower (C _1-6 ) al Mono- or di-C _6-14 arylamino; C _3-8 cycloalkyl; optionally halogenated lower (C _1-6 ) alkoxy; lower (C _1-6 ) alkoxy-carbonyl; lower ( C _1-6 ) alkylthio; lower (C _1-6 ) alkylsulfinyl; lower (C _1-6 ) alkylsulfonyl; optionally esterified carboxyl; carbamoyl; thiocarbamoyl; mono-lower (C _{1- 6} ) alkyl-carbamoyl (eg, methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, etc.); di-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl (eg, dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl, ethylmethylcarbamoyl, etc.); mono- or di-C _{6 -14} aryl - carbamoyl (e.g., phenylcarbamoyl, 1-naphthyl Carbamoyl, 2-naphthylcarbamoyl, etc.); mono- or di-5 to 7-membered heterocyclic carbamoyl containing 1 or 2 kinds and 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom in addition to carbon atom (Eg, 2-pyridylcarbamoyl, 3-pyridylcarbamoyl, 4-pyridylcarbamoyl, 2-thienylcarbamoyl, 3-thienylcarbamoyl, etc.); C _1-6 alkyl-carbonylamino (eg, acetyl) optionally substituted by carboxy 1 to 5 substituents selected from amino, propionylamino) and the like may be present at each substitutable position.

これら「Ｃ_３−８シクロアルキル」、「Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル」、「Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニルアミノ」、「炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環カルボニル」、「Ｃ_６−１４アリールオキシ」、「Ｃ_７−１６アラルキルオキシ」、「Ｃ_６−１４アリールチオ」、「Ｃ_７−１６アラルキルチオ」、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル」、「Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル」、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ」、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ」、「モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ」、「Ｃ_６−１４アリールスルホニル」、「Ｃ_６−１４アリールスルフィニル」、「Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ」および「芳香族複素環オキシ」は、例えばハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）；ヒドロキシ；アミノ；上記した置換されていてもよい低級アルキル；上記した置換されていてもよい低級アルケニル；上記した置換されていてもよい低級アルキニル；Ｃ_６−１４アリール（該Ｃ_６−１４アリールはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルキル、モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−８シクロアルキル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、上記したエステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；Ｃ_６−１４アリールオキシ（該Ｃ_６−１４アリールオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルキル、モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−８シクロアルキル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、上記したエステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；Ｃ_７−１６アラルキルオキシ（該Ｃ_７−１６アラルキルオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルキル、モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−８シクロアルキル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、上記したエステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし７員複素環基（例、フリル、ピリジル、チエニル等）（該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、Ｃ_３−８シクロアルキル、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ、低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル、低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル、上記したエステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルなどで置換されていてもよい）；モノ−又はジ−低級（Ｃ_１−６）アルキルアミノ；モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ；Ｃ_３−８シクロアルキル；上記した置換されていてもよい低級（Ｃ_１−６）アルコキシ；低級（Ｃ_１−６）アルコキシ−カルボニル；低級（Ｃ_１−６）アルキルチオ；低級（Ｃ_１−６）アルキルスルフィニル；低級（Ｃ_１−６）アルキルスルホニル；上記したエステル化されていてもよいカルボキシル；カルバモイル；チオカルバモイル；モノ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）；ジ−低級（Ｃ_１−６）アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）；モノ−又はジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）；炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含むモノ−又はジ−５ないし７員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等）などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい。 These “C _3-8 cycloalkyl”, “C _3-8 cycloalkyl-carbonyl”, “C _3-8 cycloalkyl-carbonylamino”, “1 selected from nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom in addition to carbon atom” Or 2 to 5 membered heterocyclic carbonyl containing 1 to 4 heteroatoms "," C _6-14 aryloxy "," C _7-16 aralkyloxy "," C _6-14 arylthio "," C “ _7-16 aralkylthio”, “C _6-14 aryl-carbonyl”, “C _7-16 aralkyl-carbonyl”, “C _6-14 aryl-carbonylamino”, “C _6-14 aryl-carbonyloxy”, “ mono - or di _{-C 6-14} aryl - carbamoyloxy "," _{C 6-14} arylsulfonyl "," _{C 6-14} arylsulfinyl ""C _6-14 arylsulfonylamino," and "aromatic heterocyclic oxy", for example, a halogen atom (e.g., fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom), hydroxy, amino; may be substituted and the A lower alkyl; an optionally substituted lower alkenyl; an optionally substituted lower alkynyl; a C _6-14 aryl (wherein the C _6-14 aryl is a halogen atom, hydroxy, amino, halogenated; Lower (C _1-6 ) alkyl, mono- or di-lower (C _1-6 ) alkylamino, mono- or di-C _6-14 arylamino, C _3-8 cycloalkyl, lower (C _{1- 6)} alkoxy, lower _{(C 1-6)} alkoxy - carbonyl, lower _{(C 1-6)} alkylthio, lower _{(C 1-6)} alkylsulfamoyl Iniru, lower _{(C 1-6)} alkylsulfonyl, optionally esterified to the carboxyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono - lower _{(C 1-6)} alkyl - carbamoyl, di - lower _{(C 1-6)} _Optionally substituted with alkyl-carbamoyl, mono- or di-C _6-14 aryl-carbamoyl, etc.); C _6-14 aryloxy (where C _6-14 aryloxy is a halogen atom, hydroxy, amino, halogenated) Optionally lower (C _1-6 ) alkyl, mono- or di-lower (C _1-6 ) alkylamino, mono- or di-C _6-14 arylamino, C _3-8 cycloalkyl, lower ( C _1-6) alkoxy, lower _{(C 1-6)} alkoxy - carbonyl, lower _{(C 1-6)} alkylthio, a lower _{(C 1-} ) Alkylsulfinyl, lower _{(C 1-6)} alkylsulfonyl, optionally esterified to the carboxyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono - lower _{(C 1-6)} alkyl - carbamoyl, di - a lower _{(C 1- 6} ) _optionally substituted by alkyl-carbamoyl, mono- or di-C _6-14 aryl-carbamoyl, etc.); C _7-16 aralkyloxy (wherein C _7-16 aralkyloxy is a halogen atom, hydroxy, amino, Optionally halogenated lower (C _1-6 ) alkyl, mono- or di-lower (C _1-6 ) alkylamino, mono- or di-C _6-14 arylamino, C _3-8 cycloalkyl, lower _{(C 1-6)} alkoxy, lower _{(C 1-6)} alkoxy - carbonyl, lower _{(C 1-6)} alkyl Thio, lower _{(C 1-6)} alkylsulfinyl, lower _{(C 1-6)} alkylsulfonyl, optionally esterified to the carboxyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono - lower _{(C 1-6)} alkyl - carbamoyl , _Optionally substituted with di-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl, mono- or di-C _6-14 aryl-carbamoyl, etc.); selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms 1 or two kinds, 1 to 4 hetero atoms including 5 to 7-membered Hajime Tamaki (e.g., furyl, pyridyl, thienyl, etc.) (the heterocyclic group is a halogen atom, hydroxy, amino, mono - or di - lower _{(C 1-6)} alkylamino, mono- - or di _{-C 6-14} _{arylamino, C 3-8} cycloalkyl, lower _{(C 1-6)} Alkoxy, lower _{(C 1-6)} alkoxy - carbonyl, lower _{(C 1-6)} alkylthio, lower _{(C 1-6)} alkylsulfinyl, lower _{(C 1-6)} alkylsulfonyl, be esterified to the Substituted with good carboxyl, carbamoyl, thiocarbamoyl, mono-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl, di-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl, mono- or di-C _6-14 aryl-carbamoyl, etc. Mono- or di-lower (C _1-6 ) alkylamino; mono- or di-C _6-14 arylamino; C _3-8 cycloalkyl; _optionally substituted lower ( C _1-6 ) alkoxy; lower (C _1-6 ) alkoxy-carbonyl; lower (C _1-6 ) alkylthio; lower (C _1-6 ) Alkylsulfinyl; lower (C _1-6 ) alkylsulfonyl; optionally esterified carboxyl; carbamoyl; thiocarbamoyl; mono-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl (eg, methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl) Di-lower (C _1-6 ) alkyl-carbamoyl (eg, dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl, ethylmethylcarbamoyl, etc.); mono- or di-C _6-14 aryl-carbamoyl (eg, phenylcarbamoyl, 1- Naphthylcarbamoyl, 2-naphthylcarbamoyl, etc.); mono- or di-5 to 7-membered heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms in addition to carbon atoms Carbamoyl (eg, 2-pyridylcarbamoyl, - pyridylcarbamoyl, 4-pyridylcarbamoyl, 2-thienylcarbamoyl, 3 to 1 selected thienylcarbamoyl, etc.) and the like to 5 substituents which may have at substitutable positions.

参考例１１５ 4-[(5-ブロモ-2-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル
参考例１と同様の方法を用いて、3-ブロモ-2-クロロベンジルアルコールから表題化合物を得た。収率 54%。
油状。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.61 (2H, t, J=8.1 Hz), 2.91 (2H, t, J=8.1 Hz), 3.69 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.91 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.3 Hz), 7.73 (1H, d, J=2.3 Hz)。
参考例１１６ 4-[(5-ブロモ-2-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例４と同様の方法を用いて、4-[(5-ブロモ-2-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。収率 66%。
融点 120.0-120.5 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.66 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J=7.8 Hz), 5.09 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J=8.5 Hz, 2.3 Hz), 7.73 (1H, d, J=2.3 Hz)。
参考例１１７ 4-[(3-ブロモ-4-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル
参考例１と同様の方法を用いて、3-ブロモ-4-クロロベンジルアルコールから表題化合物を得た。収率 65%。
油状。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.60 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.6 Hz), 3.66 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.85-6.89 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.35 (3H, s)。 Reference Example 115 Methyl 4-[(5-bromo-2-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoate In the same manner as in Reference Example 1, the title compound was obtained from 3-bromo-2-chlorobenzyl alcohol. Yield 54%.
Oily.
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.61 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.91 (2H, t, J = 8.1 Hz), 3.69 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.91 (2H , d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 7.73 (1H, d , J = 2.3 Hz).
Reference Example 116 4-[(5-Bromo-2-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoic acid From methyl 4-[(5-bromo-2-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoate using the same method as Reference Example 4. The title compound was obtained. Yield 66% .
Melting point 120.0-120.5 ℃ (ethyl acetate - hexane to).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.66 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.8 Hz), 5.09 (2H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz) ), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.3 Hz).
Reference Example 117 Methyl 4-[(3-bromo-4-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoate In the same manner as in Reference Example 1, the title compound was obtained from 3-bromo-4-chlorobenzyl alcohol. Yield 65%.
Oily.
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.60 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.66 (3H, s), 5.04 (2H, s), 6.85-6.89 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.35 (3H, s).

参考例１１８ 4-[(3-ブロモ-4-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例４と同様の方法を用いて、4-[(3-ブロモ-4-クロロフェニル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。
融点 156-158 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.65 (2H, t, J=7.9 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.9 Hz), 5.00 (2H, s), 6.88 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.35 (3H, s)。
参考例１１９ 4-[[3-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジニル]フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル
参考例６１と同様の方法を用いて、2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから表題化合物を得た。収率 41%。
油状。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.61 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.90 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.66 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.93 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 7.86 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.97-8.01 (2H, m), 8.11 (1H, br s), 8.95 (1H, br s)。
参考例１２０ 4-[[3-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジニル]フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例４と同様の方法を用いて、4-[[3-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリジニル]フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。収率 32%。
融点 155-156 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.64 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.7 Hz), 5.12 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.49-7.54 (2H, m), 7.85 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.90-8.00 (2H, m), 8.10 (1H, s), 8.95 (1H, s)。 Reference Example 118 4-[(3-Bromo-4-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoic acid From methyl 4-[(3-bromo-4-chlorophenyl) methoxy] benzenepropanoate using the same method as Reference Example 4. The title compound was obtained .
Melting point 156-158 ° C. (ethyl acetate - hexane to).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.65 (2H, t, J = 7.9 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.9 Hz), 5.00 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz) ), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35 (3H, s).
Reference Example 119 Methyl 4-[[3- [5- (trifluoromethyl) -2-pyridinyl] phenyl] methoxy] benzenepropanoate In the same manner as in Reference Example 61, 2-chloro-5- (trifluoro The title compound was obtained from methyl) pyridine. Yield 41%.
Oily.
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.61 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.90 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.66 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.93 (2H , d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.97-8.01 (2H, m) , 8.11 (1H, br s), 8.95 (1H, br s).
Reference Example 120 4-[[3- [5- (trifluoromethyl) -2-pyridinyl] phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid In the same manner as in Reference Example 4, 4-[[3- [5- ( The title compound was obtained from methyl trifluoromethyl) -2-pyridinyl] phenyl] methoxy] benzenepropanoate. Yield 32%.
Melting point 155-156 ° C. (recrystallization from ethyl acetate-hexane).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.64 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.7 Hz), 5.12 (2H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.4 Hz) ), 7.13 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49-7.54 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.90-8.00 (2H, m), 8.10 (1H, s) , 8.95 (1H, s).

参考例１２４ 4-[[3-(2-ピリジニルオキシ)フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例１と同様の方法を用いて、4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチルと 3-(2-ピリジニルオキシ)ベンゼンメタノールから 4-[[3-(2-ピリジニルオキシ)フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルを得た。収率 77%。さらに、参考例４と同様の方法を用いて、4-[[3-(2-ピリジニルオキシ)フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。収率 55%。
融点 146-147 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃+DMSO-d₆) δ2.57 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.5 Hz), 5.05 (2H, s), 6.86-6.92 (3H, m), 6.99-7.14 (4H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.40 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.67-7.72 (1H, m), 8.19 (1H, d, J=4.3 Hz)。
参考例１２５ 4-[[4-(ブロモメチル)フェニル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル
α,α'-ジブロモ-p-キシレン (11 g、40 mmol)、4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチル (1.7 g、10 mmol)、炭酸カリウム (1.6 g、12 mmol) をアセトン (200 mL) に溶解し、8 時間加熱還流した。反応液を冷却後、反応液に水を加え酢酸エチルとテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン=18:1) で精製し、表題化合物 (0.78 g、収率 21%) を白色粉末として得た。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.60 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.89 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.66 (3H, s), 4.50 (2H, s), 5.03 (2H, s), 6.86-6.91 (2H, m), 7.11 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.40 (4H, m)。
参考例１２６ 3-ブロモ-4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチル
4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチル (1.0 g、5.6 mmol) の酢酸 (10 mL) 溶液に酢酸ナトリウム (0.46 g、6.1 mmol) を加え、さらに臭素 (0.89 g、5.6 mmol) を反応液が発熱しないように水浴で冷却しながら滴下した。混合物を室温で 30 分間撹拌した後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル=9:1) で精製し、表題化合物 (0.68 g、収率 47%) を得た。
油状。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.59 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.86 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.67 (3H, s), 5.45 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J=1.9 Hz, 8.3 Hz), 7.30 (1H, d, J=1.9 Hz)。 Reference Example 124 4-[[3- (2-Pyridinyloxy) phenyl] methoxy] benzenepropanoic acid Using the same method as in Reference Example 1, from methyl 4-hydroxybenzenepropanoate and 3- (2-pyridinyloxy) benzenemethanol Methyl 4-[[3- (2-pyridinyloxy) phenyl] methoxy] benzenepropanoate was obtained. Yield 77%. Further, the title compound was obtained from methyl 4-[[3- (2-pyridinyloxy) phenyl] methoxy] benzenepropanoate in the same manner as in Reference Example 4. Yield 55%.
Melting point 146-147 ° C. (recrystallization from ethyl acetate-hexane).
¹ H NMR (CDCl ₃ + DMSO-d ₆ ) δ2.57 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.05 (2H, s), 6.86-6.92 (3H , m), 6.99-7.14 (4H, m), 7.21-7.26 (2H, m), 7.40 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.67-7.72 (1H, m), 8.19 (1H, d, J = 4.3 Hz).
Reference Example 125 Methyl 4-[[4- (bromomethyl) phenyl] methoxy] benzenepropanoate α, α'-dibromo-p-xylene (11 g, 40 mmol), methyl 4-hydroxybenzenepropanoate (1.7 g, 10 mmol) and potassium carbonate (1.6 g, 12 mmol) were dissolved in acetone (200 mL) and heated to reflux for 8 hours. After cooling the reaction solution, water was added to the reaction solution and extracted with ethyl acetate and tetrahydrofuran. The extract was washed with water, dried and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane = 18: 1) to give the title compound (0.78 g, yield 21%) as a white powder.
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.60 (2H, t, J = 8.0 Hz), 2.89 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.66 (3H, s), 4.50 (2H, s), 5.03 (2H , s), 6.86-6.91 (2H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (4H, m).
Reference Example 126 Methyl 3-bromo-4-hydroxybenzenepropanoate
Sodium acetate (0.46 g, 6.1 mmol) was added to a solution of methyl 4-hydroxybenzenepropanoate (1.0 g, 5.6 mmol) in acetic acid (10 mL), and bromine (0.89 g, 5.6 mmol) was added to prevent the reaction solution from generating heat. The solution was added dropwise while cooling in a water bath. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 9: 1) to give the title compound (0.68 g, yield 47%).
Oily.
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.67 (3H, s), 5.45 (1H, s), 6.93 (1H , d, J = 8.3 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.3 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.9 Hz).

実施例１１５ 4-(2-ベンゾチアゾリルメトキシ)ベンゼンプロパン酸メチル
実施例１０５と同様の方法を用いて、4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチルと2-ベンゾチアゾールメタノールから表題化合物を得た。収率 91%。
¹ H NMR (CDCl₃) δ 2.59 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.66 (3H, s), 5.56 (2H, s), 6.96 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.37-7.53 (2H, m), 7.89 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.03 (1H, d, J=8.0 Hz)。
実施例１１６ 4-(2-ベンゾチアゾリルメトキシ)ベンゼンプロパン酸
実施例１０６と同様の方法を用いて、4-(2-ベンゾチアゾリルメトキシ)ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。収率 93%。
融点 158-159 ℃ (酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルから再結晶)。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ 2.48 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J=7.5 Hz), 5.56 (2H, s), 7.01 (2H, d, J=6.8 Hz), 7.16 (2H, d, J=6.8 Hz), 7.43-7.57 (2H, m), 8.01 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 12.01 (1H, br s)。
実施例１１７ 4-[(1-メチル-1H-インドール-2-イル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル
実施例１０５と同様の方法を用いて、4-ヒドロキシベンゼンプロパン酸メチルと 1-メチル-2-インドールメタノールから表題化合物を得た。収率 28%。
融点 157-158 ℃ (酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ 2.60 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.67 (3H, s), 3.80 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.93 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.31-7.34 (1H, m), 7.59 (1H, d, J=7.9 Hz)。 Example 115 Methyl 4- (2-benzothiazolylmethoxy) benzenepropanoate In the same manner as in Example 105, the title compound was obtained from methyl 4-hydroxybenzenepropanoate and 2-benzothiazolemethanol. Yield 91% .
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.59 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.66 (3H, s), 5.56 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37-7.53 (2H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.0 Hz).
Example 116 4- (2-Benzothiazolylmethoxy) benzenepropanoic acid In the same manner as in Example 106, the title compound was obtained from methyl 4- (2-benzothiazolylmethoxy) benzenepropanoate. Yield 93%.
Melting point 158-159 ° C. (recrystallized from ethyl acetate-diisopropyl ether).
¹ H NMR (DMSO-d ₆ ) δ 2.48 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 5.56 (2H, s), 7.01 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.43-7.57 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.11 (1H, d, J = 7.7 Hz), 12.01 ( 1H, br s).
Example 117 Methyl 4-[(1-methyl-1H-indol-2-yl) methoxy] benzenepropanoate Using a method similar to that in Example 105, methyl 4-hydroxybenzenepropanoate and 1-methyl-2- The title compound was obtained from indole methanol. Yield 28%.
Melting point 157-158 ° C. (recrystallization from ethyl acetate-diisopropyl ether).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.67 (3H, s), 3.80 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.21-7.25 (2H, m), 7.31-7.34 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.9 Hz).

実施例１９８ 4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例４と同様の方法を用いて、4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。収率 88%。
融点 99-100 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.64 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.6 Hz), 4.76 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.33-7.47 (4H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 7.64 (1H, s)。
実施例１９９ 4-[[3'-[[(3-カルボキシ-1-オキソプロピル)アミノ]メチル]-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸
参考例１と同様の方法を用いて、4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルと 2,5-ピロリジンジオンから4-[[3'-[(2,5-ジオキソ-1-ピロリジニル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルを得た。さらに、参考例４と同様の方法を用いて、4-[[3'-[(2,5-ジオキソ-1-ピロリジニル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルから表題化合物を得た。4-[[3'-(ヒドロキシメチル)-[1,1'-ビフェニル]-3-イル]メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチルからの収率 62%。
融点 185-188 ℃ (酢酸エチルから再結晶)。
¹H NMR (DMSO-d₆) δ2.41-2.51 (6H, m), 2.75 (2H, t, J=7.5 Hz), 4.34 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.14 (2H, s), 6.94 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.26 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.38-7.62 (6H, m), 7.72 (1H, s), 8.41 (1H, t, J=5.8 Hz), 12.06 (2H, br s)。
実施例２００ 3'-[[4-[2-(メトキシカルボニル)エチル]フェノキシ]メチル]-[1,1'-ビフェニル]-3-カルボン酸
4-[(3'-ホルミル-[1,1'-ビフェニル]-3-イル)メトキシ]ベンゼンプロパン酸メチル (0.48 g、1.3 mmol) のテトラヒドロフラン (5 mL) および水 (2 mL) 溶液にスルファミン酸 (0.15 g、1.3 mmol) を加え、さらに亜塩素酸ナトリウム (0.17 g、1.5 mmol) の水 (1.5 mL) 溶液を加えた。混合物を室温で 15 時間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後、減圧濃縮し、表題化合物 0.50 g (定量的) を得た。
融点 180-185 ℃ (酢酸エチル―ヘキサンから再結晶)。
¹H NMR (CDCl₃) δ2.60 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.66 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.93 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.42-7.54 (3H, m), 7.59 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.69 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.04 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.32 (1H, s)。 Example 198 4-[[3 '-(Hydroxymethyl)-[1,1'-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoic acid Using a method similar to that of Reference Example 4, 4-[[3' The title compound was obtained from methyl-(hydroxymethyl)-[1,1'-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoate. Yield 88%.
Melting point 99-100 ° C. (recrystallization from ethyl acetate-hexane).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.76 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.92 (2H , d, J = 8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33-7.47 (4H, m), 7.51-7.58 (3H, m), 7.64 (1H, s).
Example 199 4-[[3 '-[[(3-Carboxy-1-oxopropyl) amino] methyl]-[1,1'-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoic acid Same as Reference Example 1 Using 4-[[3 '-(hydroxymethyl)-[1,1'-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoate methyl and 4-[[3 Methyl '-[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl) methyl]-[1,1'-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoate was obtained. Furthermore, using the same method as in Reference Example 4, 4-[[3 ′-[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl) methyl]-[1,1′-biphenyl] -3-yl] methoxy] The title compound was obtained from methyl benzenepropanoate. Yield 62% from methyl 4-[[3 ′-(hydroxymethyl)-[1,1′-biphenyl] -3-yl] methoxy] benzenepropanoate.
Melting point 185-188 ° C (recrystallized from ethyl acetate).
¹ H NMR (DMSO-d ₆ ) δ2.41-2.51 (6H, m), 2.75 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.34 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.14 (2H, s) , 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.38-7.62 (6H, m), 7.72 (1H, s), 8.41 (1H, t, J = 5.8 Hz), 12.06 (2H, br s).
Example 200 3 '-[[4- [2- (methoxycarbonyl) ethyl] phenoxy] methyl]-[1,1'-biphenyl] -3-carboxylic acid
Sulfamine in methyl 4-[(3'-formyl- [1,1'-biphenyl] -3-yl) methoxy] benzenepropanoate (0.48 g, 1.3 mmol) in tetrahydrofuran (5 mL) and water (2 mL) Acid (0.15 g, 1.3 mmol) was added, and a solution of sodium chlorite (0.17 g, 1.5 mmol) in water (1.5 mL) was added. The mixture was stirred at room temperature for 15 hours, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and concentrated under reduced pressure to give the title compound 0.50 g (quantitative).
Melting point 180-185 ° C. (recrystallization from ethyl acetate-hexane).
¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ2.60 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.66 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.93 (2H , d, J = 8.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.42-7.54 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.69 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.32 (1H, s).