【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、用時調製型炭酸ガス発生化粧品において、酸性リン酸カルシウム塩とプロテアーゼを併用することによって角質細胞の落屑を促進して皮膚改善効果の高い製品を開発する。
【０００２】
【従来技術】
炭酸ガスを外用すれば、経皮浸透および／または経皮吸収された炭酸ガスが皮膚の血行を促進して新陳代謝を活性化する。このことによって医療・美容効果が得られることは公知（ＷＯ９９／２４０４３、ＷＯ ０２／０８０９４１、特開２０００−３１９１８７）であり、既に用時調製型のこの種製品は市販されている。
【０００３】
角質細胞層の薄い粘膜では、炭酸ガスの経皮浸透および／または経皮吸収効率がよく医療・美容効果が得られやすい。しかしながら粘膜に比べて角質細胞層の厚い健常皮膚や、老化および乾燥などによって落屑が遅延して、本来はがれ落ちるべき古い角質細胞が皮表に堆積した皮膚では炭酸ガスの経皮浸透および／または経皮吸収は抑制・阻害されて効果が減少するのは自明である。
【０００４】
上記の問題解決のためには、皮表に堆積した細胞を剥離させる目的でグリコール酸や乳酸などのα−ヒドロキシ酸やサリチル酸、レゾルシンなどの利用が考えられるが、所期の目的を得るためには高濃度配合する必要があり刺激性やアレルギー性が問題になる。
【０００５】
そこで、本発明者等は皮膚に常在するある種のプロテアーゼが角質細胞を接着している蛋白質・デスモソームを分解することによって落屑がおこっていることに注目した。植物や微生物基原のプロテアーゼを配合し、落屑を促進して角質細胞層を薄くすることにより、炭酸ガスの経皮浸透・吸収を高めるのが合目的性であると考えた。なお、プロテアーゼは作用がマイルドであり、肌に負担をかけることなく角質細胞を取り除くことができるメリットをもつため敏感肌女性もまた利用できる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
炭酸ガス発生化粧品の効果向上の目的でプロテアーゼを配合し、かつその活性増進剤を探求して、より一層効果の高い炭酸ガス発生化粧品を提供する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は炭酸ガス発生系において、プロテアーゼに対する酸成分の挙動について鋭意研究の結果、酸性リン酸カルシウム塩は炭酸ガス発生化粧品の酸成分としての効用だけでなく、併用プロテアーゼの活性増進作用を併せもつことを初めて明らかにして本発明を完成した。
【０００８】
以下、炭酸ガス発生系におけるプロテアーゼの活性増進効果について述べる。
（枯草菌プロテアーゼの活性増進）
下記の表１に示した混合液（１）、（２）ならびに（３）を調製した。 なお、枯草菌プロテアーゼの酵素単位は１００，０００〔ＰＵ〕／ｇｍである。
プロテアーゼの力価は化粧品種別配合成分規格の一般試験法プロテアーゼ力価試験法第２法に準じ、［ＰＵ］Ｃａｓ．Ｆｒ．Ｂ γｔｙｒ（以下［ＰＵ］と略）で表した。
【０００９】
【表１】
【００１０】
上記混合液（１）の実測酵素単位は９５、混合液（２）の実測酵素単位は１０３、混合液（３）の実測酵素単位は１４５であり、本発明の活性増進法の優れていることが分かる。
【００１１】
（放線菌プロテアーゼの活性増進）
下記の表２に示した混合液（４）、（５）ならびに（６）を調製した。 なお、放線菌プロテアーゼの酵素単位は１００，０００〔ＰＵ〕／ｇｍである。
【００１２】
【表２】
【００１３】
上記混合液（４）の実測酵素単位は１９７、混合液（５）の実測酵素単位は２０３、混合液（６）の実測酵素単位は２７２であった。
【００１４】
上記試験結果から本発明にはプロテアーゼの活性増進作用があり．本法を適用すればプロテアーゼの配合を減量できることが分かった。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下本発明の構成について述べる。プロテアーゼは、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）ならびに放線菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｏｕｓ）などの産生する酵素の１種以上を適宜選択して使用する。
プロテアーゼの配合量は、最終製品１ｇｍ．または１ｍｌ．当り１〔ＰＵ〕〜１，０００〔ＰＵ〕好ましくは１０〔ＰＵ〕〜３００〔ＰＵ〕である。
【００１６】
塩基成分としては炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなど酸と反応して炭酸ガスを発生する炭酸塩の１種以上を適宜選択して使用できる。配合量は最終製品の０．１〜１０％．好ましくは１．０〜５．０％である。
【００１７】
酸性リン酸カルシウム塩としてはリン酸二水素カルシウム、ピロリン酸二水素カルシウムなど一種以上を適宜選択して使用する。
なお、これら塩によるガス発生は持続性であるが遅効性のため、速度を高める目的でリンゴ酸水素ナトリウム、コハク酸水素カリウム、クエン酸二水素ナトリウム、酒石酸水素カリウムなどポリカルボン酸のモノアルカリ金属塩の一種以上をガス発生調整剤として使用する。
因みに、上記塩を形成する酸のうちＴＣＡサイクル構成成分はガス発生の調整剤としてだけではなく、細胞活性化作用が期待できる。
【００１８】
酸性リン酸カルシウム塩とプロテアーゼまたは、炭酸塩とプロテアーゼで構成する粉末部にキシリトール、葡萄糖、乳糖などの一種以上を増量剤として使用することが好ましい。
本発明化粧品を設計するに当たっては、粉末部と粘液部の重量比は任意に選択できるが、１：１０〜５０が適当であり、使用時のｐＨは弱酸性〜中性になるように調整する。
粘液部の粘度調整成分としては、キサンタンガム．アルギン酸プロピレングリコールなど化粧品で汎用される非イオン性高分子が挙げられる。
本発明は美容液、乳液、クリーム、パックなど基礎化粧品基剤に広く応用できる。
【００１９】
【実施例】
以下の実施例によってさらに本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２０】
（実施例１）美容液
【００２１】
【表３】
【００２２】
（実施例２）乳液
【００２３】
【表４】
【００２４】
（実施例３）パック
【００２５】
【表５】
【００２６】
（肌の改善効果）
ニキビに悩む女性８名（１５〜２３才）に実施例１の美容液を、またクスミ・シミに悩む女性１０名（３０〜５０才）に実施例２の乳液を、１日２回２ケ月間洗顔後に塗布させた。有効性の評価は、美容の専門家と使用本人が協同して下記の基準のもとで決定した。
有 効：目立たなくなった。
やや有効：あまり目立たなくなった。
無 効：変化がなかった。
やや有効以上と判断された症例は、ニキビについては５名、またクスミ・シミについては６名であった。なお．プロテアーゼを配合しない美容液と乳液で同様の試用テストを行つたが、やや有効以上と判断された症例は減少し、ニキビについては２名、クスミ・シミについては３名であって、本発明製品の有用性が実証された。
【００２７】
【発明の効果】
本発明のプロテアーゼ活性増進法を適用した炭酸ガス発生化粧品は．皮表の角質細胞の落屑を促進してガスの作用を増進し、ニキビやクスミ・シミなどの皮膚の改善に効果を発揮する。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention develops a product having a high skin improvement effect by promoting desquamation of keratinocytes by using acidic calcium phosphate salt and protease in combination in a carbon dioxide gas generating cosmetic product prepared at the time of use.
[0002]
[Prior art]
When carbon dioxide gas is applied externally, the percutaneous permeation and / or carbon dioxide gas absorbed through the skin promotes blood circulation in the skin and activates metabolism. It is publicly known (WO 99/24043, WO 02/080941, JP 2000-319187) that a medical / beauty effect is obtained, and this kind of product prepared at the time of use is already on the market.
[0003]
In the mucous membrane with a thin stratum corneum cell layer, carbon dioxide gas percutaneous penetration and / or transdermal absorption efficiency is good, and medical / beauty effects are easily obtained. However, in healthy skin where the stratum corneum layer is thicker than the mucous membrane, and in skin where desquamation is delayed due to aging and drying, and old keratinocytes that should originally peel off are deposited on the skin surface, carbon dioxide transdermal penetration and / or It is obvious that skin absorption is suppressed / inhibited and the effect is reduced.
[0004]
In order to solve the above problems, the use of α-hydroxy acids such as glycolic acid and lactic acid, salicylic acid, and resorcin can be considered for the purpose of detaching cells deposited on the skin surface. Needs to be formulated at a high concentration, causing irritation and allergic problems.
[0005]
Accordingly, the present inventors have noted that desquamation is caused by the degradation of a protein, desmosome, which adheres keratinocytes to a certain protease that is resident in the skin. We thought that it would be appropriate to enhance the percutaneous penetration and absorption of carbon dioxide gas by blending plant and microorganism-based proteases, promoting desquamation and making the stratum corneum thin. Protease is mild in action and can be used by women with sensitive skin because it has the merit of removing keratinocytes without imposing a burden on the skin.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
In order to improve the effect of carbon dioxide-generating cosmetics, proteases are blended, and the activity enhancer is sought to provide a more effective carbon dioxide-generating cosmetic.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent research on the behavior of the acid component with respect to the protease in the carbon dioxide generating system, the present inventors have found that acidic calcium phosphate has not only the utility as an acid component of carbon dioxide generating cosmetics but also the activity promoting action of the combined protease. For the first time, the present invention was completed.
[0008]
Hereinafter, the activity enhancement effect of protease in the carbon dioxide generation system will be described.
(Enhanced activity of Bacillus subtilis protease)
Mixtures (1), (2) and (3) shown in Table 1 below were prepared. The enzyme unit of Bacillus subtilis protease is 100,000 [PU] / gm.
The titer of protease is in accordance with the general test method Protease titer test method No. 2 of the formulation standard for each cosmetic variety , and [PU] Cas. Fr. B γtyr (hereinafter abbreviated as [PU]).
[0009]
[Table 1]
[0010]
The measured enzyme unit of the mixed solution (1) is 95, the measured enzyme unit of the mixed solution (2) is 103, and the measured enzyme unit of the mixed solution (3) is 145, and the activity enhancement method of the present invention is excellent. I understand.
[0011]
(Activation of actinomycete protease)
Mixtures (4), (5) and (6) shown in Table 2 below were prepared. The enzyme unit of actinomycete protease is 100,000 [PU] / gm.
[0012]
[Table 2]
[0013]
The measured enzyme unit of the mixed solution (4) was 197, the measured enzyme unit of the mixed solution (5) was 203, and the measured enzyme unit of the mixed solution (6) was 272.
[0014]
From the above test results, the present invention has the activity of promoting protease activity. It was found that the amount of protease can be reduced by applying this method.
[0015]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The configuration of the present invention will be described below. As the protease, one or more kinds of enzymes such as Bacillus subtilis and Streptomyces griseious are appropriately selected and used.
The amount of protease added was 1 gm. Or 1 ml. Per [PU] to 1,000 [PU], preferably 10 [PU] to 300 [PU].
[0016]
As the base component, one or more carbonates that react with an acid such as sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate to generate carbon dioxide can be appropriately selected and used. The blending amount is 0.1 to 10% of the final product. Preferably it is 1.0 to 5.0%.
[0017]
As the acidic calcium phosphate salt, one or more kinds such as calcium dihydrogen phosphate and calcium dihydrogen phosphate are appropriately selected and used.
In addition, gas generation by these salts is sustained but slow-acting, so monoalkali metal of polycarboxylic acid such as sodium hydrogen malate, potassium hydrogen succinate, sodium dihydrogen citrate, potassium hydrogen tartrate for the purpose of increasing the speed One or more salts are used as gas evolution regulators.
Incidentally, among the acids forming the salt, the TCA cycle component can be expected not only as a gas generation regulator but also as a cell activation effect.
[0018]
It is preferable to use one or more of xylitol, sucrose, lactose and the like as a bulking agent in the powder part composed of acidic calcium phosphate and protease or carbonate and protease.
In designing the cosmetics of the present invention, the weight ratio of the powder part to the mucus part can be arbitrarily selected, but 1:10 to 50 is suitable, and the pH during use is adjusted to be weakly acidic to neutral. .
As a viscosity adjusting component of the mucus part, xanthan gum. Nonionic polymers widely used in cosmetics such as propylene glycol alginate can be mentioned.
The present invention can be widely applied to basic cosmetic bases such as cosmetic liquids, milky lotions, creams and packs.
[0019]
【Example】
The following examples further illustrate the present invention in detail, but the present invention is not limited thereto.
[0020]
(Example 1) Cosmetic liquid [0021]
[Table 3]
[0022]
(Example 2) Emulsion [0023]
[Table 4]
[0024]
(Example 3) Pack [0025]
[Table 5]
[0026]
(Skin improvement effect)
Eight women (15 to 23 years old) suffering from acne with the serum of Example 1 and 10 women (30 to 50 years old) suffering from Kusumi stains from the emulsion of Example 2 twice a day for two months. It was applied after the face wash. Evaluation of effectiveness was determined based on the following criteria in cooperation with beauty specialists and the users themselves.
Effective: Not noticeable.
Slightly effective: Less noticeable.
Invalid: No change.
The number of cases judged to be slightly more effective was 5 for acne and 6 for Kusumi and Simi. Note that. The same trial test was performed with serum and milk containing no protease, but the number of cases judged to be slightly more effective was reduced. The usefulness of was demonstrated.
[0027]
【The invention's effect】
Carbon dioxide generating cosmetics to which the protease activity enhancing method of the present invention is applied are: It promotes the desquamation of keratinocytes on the surface of the skin, enhances the action of gas, and is effective in improving the skin such as acne, rash and spots.
