JP2004515486A - Aryl and heteroaryl cyclopropyl oxime ethers and their use as fungicides - Google Patents

Abstract

The present invention relates to certain cyclopropyl oxime ether compounds having substituted aryl and heterocyclic substituents, compositions containing these compounds, and methods of controlling fungi by using bactericidal amounts of these compounds. The compounds have a wide variety of fungicidal properties.

Description

【０００５】
の化合物、および、その塩、錯体、鏡像体、立体異性体、ならびに、それらの混合物である。
（式中、
Ａは水素、ハロ、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、または（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルコキシであり、
Ｒ_１は、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキルまたはハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキルであり、
Ｒ_２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、またはシアノであり、
Ｒ_３は水素であり、
Ｒ_４とＲ_５は独立に、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ、シアノ、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニルであり、
ならびに、式中、
Ａ）Ｒ_７はアリール、アリールアルキル、複素環または複素環（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、ここで、前記アリールまたは複素環は２から５の置換基で置換されており、および、前記シクロプロピル環への結合に隣接する前記アリールまたは前記複素環上の部位は両方とも置換されており、ならびに、Ｒ_６は水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ、シアノ、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニルであり、または、
Ｂ）Ｒ_７はアリール、アリールアルキル、複素環または複素環（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、ここで、前記アリールまたは前記複素環は置換されていないか、または、１から４の置換基で置換されており、ここで前記シクロプロピル環への結合に隣接する少なくとも１つの前記アリールまたは前記複素環上の部位は水素であり、ならびに、Ｒ_６は水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、ハロ、シアノ、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニルである。）
上述の（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル基は、ニトロ、ハロメチル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル、およびシアノから選択される３つまでの置換基で、任意かつ独立に置換されることができる。
【０００６】
「アルキル」の語は、１から１２の炭素原子の分岐鎖および直鎖アルキル基の両方を含む。典型的なアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどが挙げられる。「ハロアルキル」の語は、１から３のハロゲンで置換されたアルキル基を指す。
【０００７】
「アルケニル」の語は、エチレン性不飽和炭化水素基で、直鎖または分岐鎖で、２から８の炭素原子の鎖長および１または２のエチレン性結合を有するものを指す。「ハロアルケニル」の語は、１から３のハロゲン原子で置換されたアルケニル基を指す。「アルキニル」の語は、不飽和炭化水素基で、直鎖または分岐鎖で、２から８の炭素原子の鎖長を有し、ならびに、１または２のアセチレン性結合を有するものを指す。
【０００８】
「アリール」の語は、フェニルおよびナフチルを含み、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、フェニル、フェノキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルチオ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホキシド、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルカルボニルから独立に選択される５つまでの置換基で置換されていてもよい。
【０００９】
フェニル環上のシクロプロピル環への結合と隣接する少なくとも１つの部位が水素と置換されているフェニルの置換基として典型的なものとしては、以下に限定されるものではないが、２−クロロ、３−クロロ、４−クロロ、２−フルオロ、３−フルオロ、４−フルオロ、２−ブロモ、３−ブロモ、４−ブロモ、２−メチル、３−メチル、４−メチル、２−トリフルオロメチル、３−トリフルオロメチル、４−トリフルオロメチル、２−メトキシ、３−メトキシ、４−メトキシ、２−トリフルオロメトキシ、３−トリフルオロメトキシ、４−トリフルオロメトキシ、２−シアノ、３−シアノ、４−シアノ、２，３−ジクロロ、２，３−ジフルオロ、２，３−ジブロモ、２，３−ジメチル、２，３−ジメトキシ、２，３−ビス（トリフルオロメチル）、２，３−ビス（トリフルオロメトキシ）、２，４−ジフルオロ、２，４−ジクロロ、２，４−ジブロモ、２，４−ジメチル、２，４−ジメトキシ、２，４−ビス（トリフルオロメチル）、２，４−ビス（トリフルオロメトキシ）、２，５−ジフルオロ、２，５−ジクロロ、２，５−ジブロモ、２，５−ジメチル、２，５−ジメトキシ、２，５−ビス（トリフルオロメチル）、２，５−ビス（トリフルオロメトキシ）、３，４−ジフルオロ、３，４−ジクロロ、３，４−ジブロモ、３，４−ジメチル、３，４−ジメトキシ、３，４−ビス（トリフルオロメチル）、３，４−ビス（トリフルオロメトキシ）、３，５−ジフルオロ、３，５−ジクロロ、３，５−ジブロモ、３，５−ジメチル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）、３，５−ビス（トリフルオロメトキシ）、２，３，４−トリフルオロ、２，３，４−トリクロロ、２，３，４−トリブロモ、２，３，４−トリメチル、２，３，４−トリメトキシ、２，３，４−トリス（トリフルオロメチル）、２，３，４−トリス（トリフルオロメトキシ）、２，３，５−トリフルオロ、２，３，５−トリクロロ、２，３，５−トリブロモ、２，３，５−トリメチル、２，３，５−トリス（トリフルオロメチル）、２，３，５−トリス（トリフルオロメトキシ）、２，４，５−トリフルオロ、２，４，５−トリクロロ、２，４，５−トリブロモ、２，４，５−トリメチル、２，４，５−トリメトキシ、２，４，５−トリス（トリフルオロメチル）、２，４，５−トリス（トリフルオロメトキシ）、３，４，５−トリフルオロ、３，４，５−トリクロロ、３，４，５−トリブロモ、３，４，５−トリメチル、３，４，５−トリメトキシ、３，４，５−トリス（トリフルオロメチル）、３，４，５−トリス（トリフルオロメトキシ）、２，３，４，５−テトラフルオロ、２，３，４，５−テトラクロロ、２，３，４，５−テトラブロモ、２，３，４，５−テトラメチル、２，３，４，５−テトラメトキシ、２，３，４，５−テトラ（トリフルオロメチル）、および、２，３，４，５−テトラ（テトラフルオロメトキシ）を挙げることができる．
シクロプロピル基への結合に隣接するフェニル環上の部位が両方置換されているフェニルの置換基で典型的なものとしては、以下に限定されるものではないが、２，６−ジクロロ、２，３，６−トリクロロ、２，４，６−トリクロロ、２，６−ジフルオロ、２，３，６−トリフルオロ、２，４，６−トリフルオロ、２，６−ジブロモ、２，３，６−トリブロモ、２，４，６−トリブロモ、２，３，４，６−テトラクロロ、２，３，５，６−テトラクロロ、２，３，４，５，６−ペンタクロロ、２，３，４，６−テトラブロモ、２，３，５，６−テトラブロモ、２，３，４，５，６−ペンタブロモ、２，３，４，６−テトラフルオロ、２，３，５，６−テトラフルオロ、２，３，４，５，６−ペンタフルオロ、２，６−ジメチル、２，３，６トリメチル、２，４，６−トリメチル、２，６−ジメトキシ、２，３，６−トリメトキシ、２，４，６−トリメトキシ、２，６−ジエトキシ、２，３，６−トリエトキシ、２，４，６−トリエトキシ、２，３，４，６−テトラメチル、２、３，５，６−テトラメチル、２，３，４，５，６−ペンタメチル、２，３，４，６−テトラメトキシ、２，３，５，６−テトラメトキシ、２，３，４，５，６−ペンタメトキシ、２，３，４，６−テトラエトキシ、２，３，５，６−テトラエトキシ、２，３，４，５，６−ペンタエトキシ、２，６ジシアノ、２，３，６−トリシアノ、２，４，６−トリシアノ、２，６−ジニトロ、２，６−ジフェニル、２，６−ジフェノキシ、２，６−ジベンジル、２，６−ビス（トリフルオロメチル）、２，３，６−トリス（トリフルオロメチル）、２，４，６−トリス（トリフルオロメチル）、２，３，４，６−テトラ（トリフルオロメチル）、２，３，５，６−テトラ（トリフルオロメチル）、２，３，４，５，６−ペンタ（トリフルオロメチル）、２，６−ビス（トリフルオロメトキシ）、２，３，６−トリス（トリフルオロメトキシ）、２，４，６−トリス（トリフルオロメトキシ）、２，３，４，５−テトラ（トリフルオロメトキシ）、２，３，４，６−テトラ（トリフルオロメトキシ）、２，３，５，６−テトラ（トリフルオロメトキシ）、２，３，４，５，６−ペンタ（トリフルオロメトキシ）、２ブロモ−６−クロロ、２−ブロモ−６−フルオロ、２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）、２−ブロモ−６−メチル、２−ブロモ−６−メトキシ、２−ブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）、２−ブロモ−６−シアノ、２−クロロ−６−フルオロ、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−６−メチル、２−クロロ−６−メトキシ、２−クロロ−６−トリフルオロメトキシ、２−クロロ−６−シアノ、２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）、２−フルオロ−６−メチル、２−フルオロ−６−メトキシ、２−フルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）、６−シアノ−２−フルオロ、２−メチル−６−（トリフルオロメチル）、６−メトキシ−２−メチル、２−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）、６−シアノ−２−メチル、３，６−ジクロロ−２−フルオロ、３−クロロ−２，６−ジフルオロ、４−クロロ−２，６−ジフルオロ、２−ブロモ−３，６−ジクロロ、２，３−ジブロモ−６−クロロ、３−クロロ−２，６−ジブロモ、２，６−ジクロロ−３−フルオロ、２，３−ジクロロ−６−フルオロ、２−クロロ−３，６−ジフルオロ、３−ブロモ−２，６−ジクロロ、３−ブロモ−２，６−フルオロ、３−ブロモ−６−クロロ−２−フルオロ、２−ブロモ−５−クロロ−６−フルオロ、２，６−ジブロモ−３−フルオロ、２，５−ジブロモ−６−フルオロ、２，４−ジクロロ−６−フルオロ、２，６−クロロ−４−フルオロ、２，４−ジクロロ−６−ブロモ、２，６−ジクロロ−４−ブロモ、２，４−ジフルオロ−６−クロロ、２，４−ジフルオロ−６−ブロモ、２，６−ジフルオロ−４−ブロモ、２，４−ジブロモ−６−フルオロ、２，４−ジブロモ−６−クロロ、２，６−ジブロモ−４−クロロ、２，６−ジブロモ−４−フルオロ、２，４−ジクロロ−６−メチル、２，６−ジクロロ−４−メチル、２−クロロ−４，６−ジメチル、４−クロロ−２，６−ジメチル、２，４−ジフルオロ−６−メチル、２，６−ジフルオロ−４−メチル、２−フルオロ−４，６−ジメチル、４−フルオロ−２，６−ジメチル、２，４−ジブロモ−６−メチル、２，６−ジブロモ−４−メチル、２−ブロモ−４，６−ジメチル、４−ブロモ−２，６−ジメチル、２，４−ジクロロ−６−メトキシ、２，６−ジクロロ−４−メトキシ、２−クロロ−４，６−ジメトキシ、４−クロロ−２，６−ジメトキシ、２，４−ジフルオロ−６−メトキシ、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ、２−フルオロ−４，６−ジメトキシ、４−フルオロ−２，６−ジメトキシ、２，４−ジブロモ−６−メトキシ、２，６−ジブロモ−４−メトキシ、４−ブロモ−２，６−ジメトキシ、４−ブロモ−２，６−ジメトキシ、２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）、２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）、４−クロロ−２，６−ビス（トリフルオロメチル）、２，４−ジフルオロ−６−（トリフルオロメチル）、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）、２−フルオロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）、４−フルオロ−２，６−ビス（トリフルオロメチル）、２，４−ジブロモ−６−（トリフルオロメチル）、２，６−ジブロモ−４−（トリフルオロメチル）、２−ブロモ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）、４−ブロモ−２，６−ビス（トリフルオロメチル）、２−クロロ−４，６−ビス（トリフルオロメトキシ）、４−クロロ−２、６−ビス（トリフルオロメトキシ）、２，４−ジフルオロ−６−（トリフルオロメトキシ）、２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）、２−フルオロ−４，６−ビス（トリフルオロメトキシ）、４−フルオロ−２、６−ビス（トリフルオロメトキシ）、２、４−ジブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）、２，６−ジブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）、２−ブロモ−４，６−ビス（トリフルオロメトキシ）、４−ブロモ−２，６−ビス（トリフルオロメトキシ）、４，６−ジクロロ−２−ニトロ、４，６−ジブロモ−２−ニトロ、４，６−ジフルオロ−２−ニトロ、２，６−ジクロロ−４−ニトロ、２−ブロモ−３，４，６−トリクロロ、６−フルオロ−２，４，５−トリクロロ、６−クロロ−２，４，５−トリブロモ、６−フルオロ−２，４，５−トリブロモ、２−ブロモ−３，４，６−トリフルオロ、２−クロロ−３，４，６−トリフルオル、６−メチル−２、４，５−トリクロロ、６−メチル−２，４，５−トルブロモ、６−メチル−２，４，５−トリフルオロ、６−（トリフルオロメチル）−２、４，５−トリクロロ、６−（トリフルオロメチル）−２、４，５−トリブロモ、２−（トリフルオロメチル）−３，４，６−トリフルオロ、６−（トリフルオロメトキシ）−２、４，５−トリブロモ、２−（トリフルオロメトキシ）−３，４，６−トリフルオロ、６−（トリフルオロメトキシ）−２、４，５−トリクロロ、２−ブロモ−３，５，６−トリクロロ、６−フルオロ−２、３，５−トリクロロ、６−クロロ−２，３，５−トリブロモ、６−フルオロ−２，３，５−トリブロモ、２−ブロモ−３，５，６−トリフルオロ、２−クロロ−３，５，６−トリフルオロ、６−メチル−２，３，５−トリクロロ、６−メチル−２，３，５トリブロモ、２−メチル−３，５，６−トリフルオロ、２，３，５−トリクロロ−６−トリフルオロメチル、２，３，５−トリブロモ−６−（トリフルオロメチル）、３，５，６−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）、３，５，６−トリクロロ−２−トリフルオロメトキシ、２，３，５−トリブロモ−６−トリフルオロメトキシ、３，５，６−トリフルオロ−２−トリフルオロメトキシ、４−ブロモ−２，３，５，６−テトラクロロ、４−クロロ−２，３，５，６−テトラクロロ、４−クロロ−２，３，５，６−テトラブロモ、４−フルオロ−２，３，５，６−テトラブロモ、４−クロロ−２，３，５，６−テトラフルオロ、４−ブロモ−２，３，５，６−テトラフルオロ、２−ブロモ−３，４，５，６−テトラクロロ、６−フルオロ−２，３，４，５−テトラクロロ、２−クロロ−３，４，５，６−テトラフルオロ、２−ブロモ−３，４，５，６−テトラフルオロ、２−クロロ−３，４，５，６−テトラブロモ、２−フルオロ−３，４，５，６−テトラブロモ、４−メチル−２，３，５，６−テトラクロロ、４−メチル−２，３，５，６−テトラブロモ、４−メチル−２，３，５，６−テトラフルオロ、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（トリフルオロメチル）、２，３，５，６−テトラブロモ−４−（トリフルオロメチル）、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメチル）、２，３，５，６−テトラクロロ−４（トリフルオロメトキシ）、２，３，５，６−テトラブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）、６−メチル−２，３，４，５−テトラクロロ、６−メチル−２，３，４，５−テトラブロモ、２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロ、２，３，４，５−テトラクロロ−６−（トリフルオロメチル）、２，３，４，５−テトラブロモ−６−（トリフルオロメチル）、３，４，５，６−テトラフルオロ−２−（トリフルオロメチル）、２，３，４，５−テトラクロロ−６−（トリフルオロメトキシ）、２，３，４，５−テトラブロモ−６−（トリフルオロメトキシ）、および、３，４，５，６−テトラフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）を挙げることができる。
【００１０】
「複素環」の語は、３−または４−ピリジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニルから選択される置換不飽和６員環、または、３−チエニル、３−フリル、３−ピロリル、４−イソオキサゾリル、４−イソチアゾリル、または４−ピラゾリルから選択される不飽和５員環を指し、ここで、シクロプロピル環への結合に隣接した前記複素環上の部位は両方とも置換され、前記環は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル、およびフェノキシから独立して選択される２から４の置換基で置換されている。「複素環」の語はまた、１、２または３のヘテロ原子、好適には酸素、窒素、および硫黄から独立に選択される、１、２または３のヘテロ原子を含む、置換された、または置換されていない不飽和６員環、または、１、２または３のヘテロ原子、好適には酸素、窒素、および硫黄から独立に選択される、１または２のヘテロ原子を含む、不飽和５員環を指し、ここで、前記複素環は、置換されていないか、または、１から３の置換基で置換されていて、前記複素環のシクロプロピル環への結合に隣接する少なくとも１つの部位が水素置換基である。複素環の例としては、これに限定されるものではないが、２−、３−または４−ピリジニル、ピラジニル、４−または５−ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾール、イミダゾリル、２または３−チエニル、２または３−フリル、３−ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、および、チアジアゾリルを挙げることができる。これらの環は、場合により、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、トリハロメチル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニルおよびフェノキシから独立に選択される、１から３までの置換基で置換されていてもよい。
【００１１】
「アリールアルキル」の語は、アルキル鎖が１から１０の炭素原子を有し、分岐鎖または直鎖でよく、好ましくは直鎖であり、上記に定義したとおり、アリール基がアリールアルキル部分の末端部を形成する基を記述するために用いる。典型的なアリールアルキル部分は、任意に置換されたベンジル、フェネチル、フェンプロピルおよびフェンブチル部分である。
【００１２】
シクロプロピル環に結合するメチレンに隣接する、フェニル環上の少なくとも１つの部位が水素で置換された、典型的なベンジル部分としては、これに限定されるものではないが、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、３−ブロモベンジル、４−ブロモベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４トリフルオロメチルベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，３−ジフルオロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，３−ジブロモベンジル、２，３−ジメチルベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、２，４−ジブロモベンジル、２，４−ジメチルベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，５−ジクロロベンジル、２，５−ジブロモベンジル、２，５−ジメチルベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、３，４−ジブロモベンジル、３，４−ジメチルベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、３，５−ジブロモベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２，３，４−トリフルオロベンジル、２，３，４−トリクロロベンジル、２，３，４−トリブロモベンジル、および、３，４，５−トリクロロベンジルを挙げることができる。シクロプロピル環に結合するメチレンに隣接する、フェニル環上の両方の部位が置換された、典型的なベンジル部分としては、これに限定されるものではないが、２，６−ジクロロベンジル、２，３，６−トリクロロベンジル、２，４，６−トリクロロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，３，６−フルオロベンジル、２，４，６−トリフルオロベンジル、２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、２，３，６−トリス（トリフルオロメチル）ベンジル、２，４，６−トリス（トリフルオロメチル）ベンジル、２，３，４，６−テトラクロロベンジル、２，３，５，６−テトラクロロベンジル、２，３，４，５，６−ペンタクロロベンジル、２，３，４，６−テトラブロモベンジル、２，３，５，６−テトラブロモベンジル、２，３，４，５，６−ペンタブロモベンジル、２，３，４，６−テトラフルオロベンジル、２，３，５，６−テトラフルオロベンジル、および、２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルを挙げることができる。シクロプロピル環に結合するエチル部分に隣接する、フェニル環上の少なくとも１つの部位が水素で置換された、典型的なフェネチル部分としては、これに限定されるものではないが、２−（２−クロロフェニル）エチル、２−（３−クロロフェニル）エチル、２−（４−クロロフェニル）エチル、２−（２−フルオロフェニル）エチル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、２−（２−メチルフェニル）エチル、２−（３−メチルフェニル）エチル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル、２−（２、４−ジクロロフェニル）エチル、および、２−（３、５−ジメトキシフェニル）エチルを挙げることができる。シクロプロピル環に結合するエチル部分に隣接する、フェニル環上の両方の部位が置換された、典型的なフェネチル部分としては、これに限定されるものではないが、２−（２、６−ジクロロフェニル）エチル、２−（２、３，６−トリクロロフェニル）エチル、２−（２、４，６−トリクロロフェニル）エチル、２−（２、６−ジフルオロフェニル）エチル、２−（２，３，６−トリフルオロフェニル）エチル、２−（２、４，６−トリフルオロフェニル）エチル、２−（２、６−ジメチルフェニル）エチル、２−（２、３，６−トリメチルフェニル）エチル、２−（２、４，６−トリメチルフェニル）エチル、２−（２、６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２、３，６−トリス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２、４，６−トリス（トリフルオロメチル）フェニル）エチル、２−（２、６−ジメトキシフェニル）エチル、２−（２、３，６−トリメトキシフェニル）エチル、および、２−（２、４，６−トリメトキシフェニル）エチルを挙げることができる。シクロプロピル環に結合するプロピル部分に隣接する、フェニル環上の少なくとも１つの部位が水素で置換された、典型的なフェンプロピル部分としては、これに限定されるものではないが、３−フェニルプロピル、３−（２−クロロフェニル）プロピル、３−（３−クロロフェニル）−プロピル、３−（４−クロロフェニル）プロピル、３−（２、４−ジクロロフェニル）プロピル、３−（２−フルオロフェニル）−プロピル、３−（３−フルオロフェニル）プロピル、３−（４−フルオロフェニル）プロピル、３−（２−メチルフェニル）プロピル、３−（３−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メチルフェニル）プロピル、３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）プロピル、３−（２、４−ジクロロフェニル）プロピル、および、３−（３，５−ジメチルフェニル）プロピルを挙げることができる。
【００１３】
シクロプロピル環に結合するプロピル部分に隣接する、フェニル環上の両方の部位が置換された、典型的なフェンプロピル部分としては、これに限定されるものではないが、３−（２、６−ジクロロフェニル）プロピル、３−（２、３，６−トリクロロフェニル）プロピル、３−（２、４，６−トリクロロフェニル）プロピル、３−（２、６−ジフルオロフェニル）プロピル、３−（２、３，６−トリフルオロフェニル）プロピル、３−（２、４，６−トリフルオロフェニル）プロピル、３−（２、６−ジメチルフェニル）プロピル、３−（２、３，６−トリメチルフェニル）プロピル、３−（２、４，６−トリメチルフェニル）プロピル、および、３−（２、６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）プロピルを挙げることができる。シクロプロピル環に結合するブチル部分に隣接する、フェニル環上の少なくとも１つの部位が水素で置換された、典型的なフェンブチル部分としては、これに限定されるものではないが、４−フェニルブチル、４−（２−クロロ−フェニル）ブチル、４−（３−クロロフェニル）ブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、４−（２−フルオロフェニル）−ブチル、４−（３−フルオロフェニル）ブチル、４−（４−フルオロフェニル）ブチル、４−（２−メチルフェニル）ブチル、４−（３−メチルフェニル）ブチル、４−（４−メチルフェニル）ブチル、および、４−（２、４−ジクロロフェニル）ブチルを挙げることができる。
【００１４】
シクロプロピル環に結合するブチル部分に隣接する、フェニル環上の両方の部位が置換された、典型的なフェンブチル部分としては、これに限定されるものではないが、４−（２、６−ジ−クロロフェニル）ブチル、４−（２、３，６−トリクロロフェニル）ブチル、４−（２、４，６−トリクロロフェニル）ブチル、４−（２、６−ジフルオロフェニル）ブチル、４−（２、３，６−トリフルオロフェニル）ブチル、４（２，４，６−トリフルオロフェニル）−ブチル、４−（２、６−ジメチルフェニル）ブチル、４−（２、３，６−トリメチルフェニル）ブチル、４−（２、４，６−トリメチルフェニル）ブチル、および、４−（２、６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ブチルを挙げることができる。
【００１５】
ハロゲンまたはハロは、ヨード、フルオロ、ブロモ、およびクロロを含む。
【００１６】
一般化学式Ｉの化合物は、Ｅ／Ｚ異性体混合物として調製することにより得ることができる。これらの異性体は公知の手段で、個々の成分に分離可能である。化学式Ｉの置換シクロプロパンは、シスおよびトランス異性体混合物の調製により得ることができ、それは従来の手段によって個々の成分に分離可能である。異性体化合物の単体およびこれらの混合物の両方は、本発明の対象物を形成し、殺菌剤および殺虫剤として使用可能である。
【００１７】
本発明の好適な実施態様の１つは、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および、錯体であり、ここでＡ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、Ｒ_１およびＲ_２は独立に（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｒ_７は、シクロプロピル環との結合に隣接する、フェニル環および複素環上の部位が置換されたフェニル、フェニルアルキルまたは複素環であり、ならびに、Ｒ_６は水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、および、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルから選択される。
【００１８】
本発明のさらに好適な実施態様は、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および、錯体であり、ここでＡ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、Ｒ_１およびＲ_２は独立に（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｒ_６は水素、または（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキルであり、ならびに、Ｒ_７は２，６−ジ置換フェニル、２，３，６−トリ置換フェニル、または、２，４，６−トリ置換フェニルである。
【００１９】
本発明のよりさらに好適な実施態様は、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、
Ｒ_１およびＲ_２はＣＨ_３であり、Ｒ_６は水素、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、ならびに、Ｒ_７は２，６−ジハロフェニル、２，３，６−トリハロフェニル、または、２，４，６−トリハロフェニルである。
【００２０】
本発明の第２の好適な実施態様は、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、Ｒ_１およびＲ_２は独立に（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｒ_７はシクロプロピル環との結合に隣接するフェニル環および複素環上の少なくともひとつの部位が水素置換基であるフェニル、フェニルアルキルまたは複素環であり、ならびに、Ｒ_６は水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、または、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニルである。
【００２１】
本発明の第２のさらに好適な実施態様は、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、Ｒ_１およびＲ_２はＣＨ_３であり、Ｒ_７は、フェニル、２−置換フェニル、３−置換フェニル、４−置換フェニル、２，３−ジ置換フェニル、２，４−ジ置換フェニル、２，５−ジ置換フェニル、３，４−ジ置換フェニル、３，５−ジ置換、２，３，４−トリ置換フェニル、２，３，５−トリ置換フェニル、２，４，５−トリ置換フェニル、３，４，５−トリ置換フェニル、または、２，３，４，５−テトラ置換フェニルであり、ならびに、Ｒ_６は水素、（Ｃ_１（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである。
【００２２】
本発明の第２のよりさらに好適な実施態様は、化学式Ｉの化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５は水素であり、
Ｒ_１およびＲ_２はＣＨ_３であり、Ｒ_７は、フェニル、２−ハロフェニル、３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、２，３−ジハロフェニル、２，４−ジハロフェニル、２，５−ジハロフェニル、３，４−ジハロフェニル、３，５−ジハロフェニル、２，３，４−トリハロフェニル、２，３，５−トリハロフェニル、２，４，５−トリハロフェニル、または、３，４，５−トリハロフェニルであり、ならびに、Ｒ_６は水素または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである。
【００２３】
本発明の最も好適な実施態様は、化学式ＩＩの化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ｒ_７は２，６−ジクロロフェニル、２，３，６−トリクロロフェニル、または、２，４，６−トリクロロフェニルである。
【００２４】
【化３】

【００２５】
本発明の他の最も好適な実施態様は、化学式ＩＩ’の化合物、鏡像体、塩、および錯体であり、ここで、Ｒ_７はフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、または、４−フルオロフェニルであり、Ｒ_６はＣＨ_３である。
【００２６】
【化４】

【００２７】
Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５が水素であり、Ｒ_１がメチルである、本発明に含まれる化学式Ｉの典型的化合物は、表１に示される化学式ＩＩＩの化合物を含み、ここで、Ｒ_２、Ｒ_６、およびＲ_７は、表１の定義の通りである。
【００２８】
【化５】

【００２９】
【表１】

【００３０】
Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５が水素であり、Ｒ_１がメチルである、本発明に含まれる化学式Ｉの典型的化合物は、表２に示される化学式ＩＩＩの化合物を含み、ここで、Ｒ_２、Ｒ_６、およびＲ_７は、表２の定義の通りである。
【００３１】
【化６】

【００３２】
【表２】

【００３３】
Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５が水素であり、Ｒ_１がメチルである、本発明に含まれる化学式Ｉの典型的化合物は、表３に示される化学式ＩＩＩの化合物を含み、ここで、Ｒ_２、Ｒ_６、およびＲ_７は、表３の定義の通りである。
【００３４】
【化７】

【００３５】
【表３】

【００３６】
Ａ、Ｒ_４、およびＲ_５が水素であり、ＸがＣＨであり、ＺがＯであり、および、Ｒ_１がメチルである、本発明に含まれる化学式Ｉの典型的化合物は、表４に示される化学式ＩＩＩの化合物を示し、ここで、Ｒ_２、Ｒ_６、およびＲ_７は、表４の定義の通りである。
【００３７】
【化８】

【００３８】
【表４】

【００３９】
表１から４で使用される「Ｐｈ」はフェニルを示す。
【００４０】
本発明の化合物は、以下の合成スキームに基づき製造される。スキームＡは、ＡおよびＲ_１からＲ_７が表１〜４で定義される、化学式Ｉ’の化合物の調製を表す。シクロプロピルオキシム類（Ｖ）は、適切に置換されたベンジル誘導体類（ＩＶ）と反応させられるが、ここで、Ｚはブロモ、クロロ、またはヨードのようなハロゲンであり、好適にはベンジルブロミドである。一般化学式（Ｖ）で示されるシクロプロピル置換オキシムを、室温で適当な塩基で処理し陰イオンを形成し、引き続きベンジルブロミド（ＩＶ）を添加する。使用される典型的な塩基は水素化ナトリウムのような金属水素化物、ナトリウムメトキシドのようなアルコキシド、および水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような水酸化物塩基、およびナトリウムまたはカリウムカーボネートのようなアルカリ塩基である。水素化物塩基に用いる典型的な溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）であり、水酸化物塩基には、ＤＭＦ、ＴＨＦ、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）およびアセトンであり、ならびに、アルカリ塩基には、ＤＭＦ、アセトンおよびＭＥＫのような溶媒である。
【００４１】
スキームＡで示されるように、Ｃ（Ｒ_２）＝Ｎ−Ｏ−中のＮ−Ｏ結合は、Ｅポジション
（
【００４２】
【化９】

【００４３】
がより大きな置換基であるとする）であり、Ｚ異性体および混合物も製造できることが認識される。異性体を製造する場合、それらを異性体Ａ（薄層クロマトグラフィー上のＲ_ｆがより高い）および異性体Ｂ（薄層クロマトグラフィーのＲ_ｆがより低い）と呼ぶ。ＡまたはＢのどちらの異性体がＥまたはＺ配置を有するかの決定は、Ｘ線結晶回折のような公知の技術または核磁気共鳴スペクトルのような分析手段によって行う。本発明の化合物において、異性体ＡはＥイミノオキシ配置であり、異性体ＢはＺイミノオキシ配置であると定められた。
【００４４】
スキームＡ
【００４５】
【化１０】

【００４６】
化学式Ｉの化合物は、塩基、好適ＮａＯＨまたはＫＯＨの存在下、溶媒、好適にはアセトンまたはメチルエチルケトン中で、メチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−アルコキシカルバミン酸を用いるアルキル化により製造する。特に、スキームＡに示すように（ここでＺはブロモである）、メチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−メトキシカルバミン酸（ＩＶ）を、オキシム（Ｖ）と反応させ、化学式Ｉ’の化合物を得る。メチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−アルコキシカルバミン酸、および特にメチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−メトキシカルバミン酸（ＩＶ、ここでＺはブロモである）は、米国特許第５，６５０，４３４号に記載のように、スキームＢに示すような４段階の手順で製造される。
【００４７】
前述のヨーロッパ特許出願に記載のように、亜鉛の存在下でｏ−ニトロトルエンを塩化アンモニウムと反応させ、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ ＩＩＩ、６６８頁に記載のようなＮ−２−メチルヒドロキシルアミン（ＸＩ）を得る。ヒドロキシルアミンをクロロギ酸メチルでアシル化し、メチルＮ−ヒドロキシカルバミン酸メチルを得、それを、例えばジメチル硫酸（Ｒはメチルである）でアルキル化し、（ＸＩＩＩ）を得、それを過酸化ベンゾイルのような触媒の存在下のカルボン四塩化物中のＮ−ブロモスクシンイミドのような標準的条件下で臭素化し、ベンジルブロミド中間体（ＸＩＶ）を得る。
【００４８】
スキームＢ
【００４９】
【化１１】

【００５０】
一般化学式（Ｖ）のオキシムはスキームＣに示される様に、対応するシクロプロピルアルデヒドまたはケトン（Ｘ）とヒドロキシルアミンヒドロクロリドとを、室温から還流温度、好ましくは室温で、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、またはピリジンのような好適なアルカリの存在下、メタノールまたはエタノールのような好適な溶媒中で反応させて得られる。ヒドロキシルアミンでのオキシムの合成の一般的な記載は、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、９０６〜９０７頁およびこれらの参考文献に記載されている。一般化学式（ＩＩＩ）のオキシムが、シンまたはアンチオキシム異性体の混合物として得られる場合には、個々の異性体に分離することが可能で、スキームＡおよびＢに記載されるようにアルキル化可能である。一般化学式（ＩＩＩ）のオキシム類の混合物がスキームＡおよびＢで使用される場合、化学式ＶＩ、ＶＩＩおよびＩＸの化合物は公知のクロマトグラフ技術により個々の異性体に分離可能である。
【００５１】
スキームＣ
【００５２】
【化１２】

【００５３】
シクロプロピルアルデヒド類またはケトン類（Ｘ）は公知の技術によって製造される。不飽和中間体ＸＩ（スキームＤ）は、塩基の存在下ジメチルスルホオキソニウム塩から製造されるサルファイリドと反応し、スキームＤに示すように、置換アシルシクロプロパンＸを生じる。サルファイリドの化学はＴｒｏｓｔａｎｄ ＭｅｌｖｉｎのＳｕｌｆｕｒ Ｙｌｉｄｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ １９７５およびＢｌｏｃｋのＲｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｏｓｕｌｆｕｒ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、ｐｐ．９１〜１２３、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ １９７８に記載されている。ジメチルスルホオキソニウム塩からのサルファイリド形成のための典型的な反応条件は、用いる塩基に応じ、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシドおよび水のような溶媒中で、水酸化物類、金属水素化物類および金属アルコキシド類のような塩基を利用する。反応は０〜２０℃、好ましくは１０〜１５℃で、好ましくはジメチルスルホキシド中のアルカリ金属水酸化物類を用いて行われる。典型的なジメチルスルホオキソニウムメチルイリドは、室温で、粉末の水酸化ナトリウムの存在下、ジメチルスルホキシド中のトリメチルスルホオキソニウムヨーダイドから製造される。不飽和アルデヒド類またはケトン類（ＸＩ）は、室温でイリドに滴下添加され撹拌される。
【００５４】
スキームＤ
【００５５】
【化１３】

【００５６】
α，β−不飽和アルデヒド類またはケトン類ＸＩは公知の縮合技術によって製造される。α，β−不飽和アルデヒド類またはケトン類（エノン類）の合成の豊富な記載がＭａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、９３７−９５５頁およびこれらの参考文献に記載されている。例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅ１６には、ケトン類およびアルデヒド類の一般的なアルドール縮合が記述されている。本発明の化学式ＸＩの化合物の中間体において、一般的にケトン類およびアルデヒド類は、Ｒ_７ＣＯＲ_６（ＸＩＩ）およびＲ_２ＣＯＣＨ_２Ｒ_３（ＸＩＩＩ）であり、ここで、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_６およびＲ_７は以前の定義通りである。Ｒ_６が水素の場合、アルデヒド類Ｒ_７ＣＨＯ（ＸＩＶ）は、例えば２から５の置換基で置換されたベンズアルデヒド類（アリールＣＨＯ）または複素環アルデヒド類であり、ここで、化学式Ｉにおいてアリールおよび複素環上のシクロプロピル環への結合に隣接する部位は、両方とも置換されている。これらの置換ベンズアルデヒド類または複素環アルデヒド類は、市販されているか、公知の方法で製造される。アルデヒド類Ｒ_７ＣＨＯ（ＸＩＶ）を、ケトン類Ｒ_２ＣＯＣＨ_２Ｒ_３、ＸＩＩＩ（スキームＥに示すとおり）と反応させて、中間体エノン類ＸＶを得る。
【００５７】
典型的には、ケトン類Ｒ_２ＣＯＣＨ_２Ｒ_３をメタノールまたはエタノールのような水酸基性溶媒中に溶解し、そこにアルデヒドＲ_７ＣＯＨを滴下添加し、続いて塩基を添加するか、または別法では、水性塩基性溶液中のアルデヒドの溶液を添加する。
【００５８】
使用される典型的な塩基は、水酸化バリウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物類であることができ、滴下添加は０〜３５℃、好ましくは周囲温度で行う。エノンがアセトン（Ｒ_２がメチルであり、Ｒ_３が水素である）から誘導される場合は、溶媒は好適にはアセトンであり、そこにＲ_７ＣＯＲ_６を添加し、続いて水酸化物水溶液を添加する。好適には、アルデヒドをアセトン：水（１：５）の溶媒混合物に溶解し、そこに室温で撹拌しながら塩基を添加する。
【００５９】
スキームＥ
【００６０】
【化１４】

【００６１】
Ｒ_６が水素でない場合、Ｒ_７ＣＯＲ_６（ＸＩＩ）は、２から５の置換基で置換されたケトン類、アリールＣＯＲ_６、または複素環ケトン類であり、ここで、化学式Ｉにおけるアリールおよび複素環上のシクロプロピル環への結合に隣接する部位は、両方とも置換されているか、または、アリールもしくは複素環は置換されていないか、もしくは１から４の置換基で置換されており、ここで、化学式Ｉにおけるアリールおよび複素環上のシクロプロピル環への結合に隣接する少なくとも１つの部位は水素である。Ｒ_６が水素でない化学式Ｉの化合物のために、スキームＦに示すように、米国特許第３，９５０，４２７号、ｃｏｌ．１７、ｌｉｎｅ ２０に記載の方法に基づいて、前記中間体不飽和アルデヒド類およびケトン類ＸＩを製造し、精製後にＥジアステレオ異性体を得る（Ｒ_７はＸＩのＲ_２ＣＯにトランスである）。典型的な製造法においては、Ｒ_７ＣＯＲ_６のようなケトンを、カリウム ｔ−ブトキシドの存在下で、ジメチルホルムアミド中のエチルｔｒａｎｓ３−エトキシクロトネートと反応させ、続いて酸性加水分解および脱カルボキシル化し、ＸＩを得る。クロトネートＸＩは、置換エチルアセトケトン類から、公知の方法で製造可能である。
【００６２】
スキームＦ
【００６３】
【化１５】

【００６４】
別法では、α，β−不飽和シクロプロピルケトン類Ｘは、スキームＧに記載されるような、アクリロニトリル類ＸＶＩＩＩのシクロプロパン化により製造されるシクロプロピルニトリル類ＸＩＶから製造可能である。
スキームＧに示される出発物質であるアクリロニトリル類ＸＶＩＩＩは、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、９３７〜９５５頁およびこれらの参考文献に記載のような公知の合成法によって製造可能である。例えば、ニトリル誘導体Ｒ_３ＣＨ_２ＣＮを、塩基の存在下でケトンまたはアルデヒドＲ_７ＣＯＲ_６と縮合し、アクリロニトリル類ＸＩＩＩを得る。典型的には、前記ニトリルをエタノールおよび水のような溶媒に溶解し、アルデヒドまたはケトン、続いて塩基を加える。使用される典型的な塩基類は、水酸化バリウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物類であることができ、混合物は典型的には、周囲温度で撹拌される。
【００６５】
アクリロニトリルＸＶＩＩＩを、スキームＤに記載されるように、サルファイリドで処理し、シクロプロピルニトリル類ＸＶＩＩを得る。ニトリルに有機金属を添加し、続いて加水分解することにより、シクロプロピルニトリル類ＸＶＩＩをシクロプロピルケトン類に変換する。例えば、標準のグリニャール試薬、Ｒ_２ＭｇＸ、または有機リチウム試薬、Ｒ_２Ｌｉ、をニトリル官能基に付加し、ケトンＸを得る。ニトリル類への付加反応はＭａｒｃｈ、ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、９３５〜９３６頁およびこれらの参考文献に記載される。シクロプロピルニトリルＸＶＩＩは、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤｉＢＡＬ）を用いるような標準的な還元法で、シクロプロピルアルデヒドＸ’（ここでＲ_２はＨである）に変換可能である。ニトリル類の還元によるアルデヒド類の製造は、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、９１９〜９２０頁およびこれらの参考文献に記載される。
【００６６】
スキームＧ
【００６７】
【化１６】

【００６８】
式ＶＩＩまたはＩＸの化合物の直接的な合成法は、スキームＨに示される。式ＶＩＩまたはＩＸの化合物は、官能化されたシクロプロピルケトン類またはアルデヒド類Ｘを、アミノキシ中間体ＸＩＸと縮合することにより、直接的に製造可能である。アミノキシ中間体ＸＩＸの製造は、米国特許第５，１９４，６６２号に記載されている。アミノキシ中間体ＸＩＸは、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドでＩＶ（ここでＸはＮである）をアルキル化し、それをヒドラジンで処理してＸＩＸを得る、２段階の手順で製造される。アミノキシ中間体ＸＩＸを、ケトン類またはアルデヒド類Ｘと縮合し、ＶＩＩを得、それをスキームＢに示すように処理し、ＩＸを得る。
【００６９】
スキームＨ
【００７０】
【化１７】

【００７１】
本発明の化合物は次の方法に従って製造可能である。
【００７２】
実施例１
ＥおよびＺアミノキシ異性体類の製造：表１の化合物１．１１Ａおよび１．１１Ｂ メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２（（Ｅ）および（Ｚ）−（１−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマート
ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピルメチルケトンの製造。
【００７３】
マグネティックスターラを備えた２０００ｍｌの丸底フラスコに、１５０ｇ（０．６８５モル、１．０当量）のヨウ化トリメチルスルホキソニウム、２８ｇ（０．６８５モル、１．０当量）の粉末水酸化ナトリウム、および１０００ｍｌのＤＭＳＯを充填した。フラスコに栓をし、周囲温度で１５分間撹拌し、続いて、１００ｇのｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−ブテン−２−オン（０．６８５モル）を一度に添加した。反応物を周囲温度で５分間撹拌し、次に、５００ｍｌの水に注ぎ、２００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出した。エーテル抽出物を２００ｍｌの水で２回、さらに２００ｍｌのブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４を通して乾燥させ、濾過およびストリップし、９４ｇの黄色液体（収率８６％）を分離し、それは、３００ＭＨｚの^１ＨＮＭＲによる分析の結果、目的生成物であるｔｒａｎｓ−２−シクロプロピルメチルケトンであった。
【００７４】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：１．３（ｍ、１Ｈ）、１．７（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、２．６（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｄ、２Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ、３Ｈ）。
【００７５】
ＥおよびＺイミン異性体：（Ｅ）および（Ｚ）−メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（（ｔｒａｎｓ−１−（２−フェニルシクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマート
２０ｍｌのガラスびんに、メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（アミノオキシメチル）フェニル］カルバマート（６００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２−シクロプロピルメチルケトン（４００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）を加えた。得られた混合物を、周囲温度で終夜撹拌した。反応の進行をＧＣおよびＴＬＣで監視した。反応終了時に水を加え、エーテルにより抽出した。
【００７６】
粗生成物をシリカカラムで７０：３０のヘキサン／酢酸エチル混合溶媒を用い精製し、３００ｇの異性体Ａをメチル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−［２−（（Ｅ）−（ｌ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートとして、および、２７０ｍｇの異性体Ｂを、メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（（Ｚ）−（ｌ−（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）−エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートとして得、全体の収量は６５％であった。
【００７７】
ＮＭＲ 異性体Ａ：（Ｅ）−異性体：３００ＭＨｚ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：１．１〜１．２（ｍ、ｌＨ）、１．３５〜１．４５（ｍ、ｌＨ）、１．７５〜１．８０（ｍ、ｌＨ）、１．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、７．０５〜７．６（ｍ、９Ｈ）。
【００７８】
ＮＭＲ 異性体Ｂ：（Ｚ）−異性体：３００ＭＨｚ ^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：１．２〜１．４（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｓ、３Ｈ）、２．２〜２．３（ｍ、ｌＨ）、１．６５〜１．７５（ｍ、ｌＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、９Ｈ）．３．７２（ｓ、３Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ、９Ｈ）。
【００７９】
本発明の実施例に用いる中間体としてのメチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｏ−フタルイミドキシメチル）フェニル］カルバマート
マグネティックスターラ、および窒素インレットを備えた乾燥した１０００ｍｌの丸底フラスコに、８．４ｇ（０．０５１２モル）のＮ−ヒドロキシフタルイミド、２．１ｇ（０．０５２１モル）の粉末水酸化ナトリウム、および５００ｍｌのＤＭＦを充填した。暗赤色の溶液を周囲温度で２０分間撹拌し、続いて、２０ｇ（０．０５１２モル）の純度７０％のメチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−メトキシカルバマートを一度に添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、次に５００ｍｌの水に注ぎ、１時間の間撹拌し、白色固体を真空濾過によって集め、水およびヘキサンで洗浄した。黄褐色固体を４０℃の真空下で終夜乾燥した。１７．１ｇのＮ−メトキシ−Ｎ−メチル［２−（ｏ−フタルイミドキシメチル）フェニル］カルバマートを淡褐色固体として分離し、収量は９４％であった。
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．８（ｍ、５Ｈ）。
【００８０】
メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（アミノキシメチル）フェニル］カルバマー トの製造
マグネティックスターラを備えた２５０ｍｌの丸底フラスコに、５ｇ（０．０１９５モル）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル［２−（ｏ−フタルイミドキシメチル）フェニル］カルバマート、１００ｍｌの無水メタノール、および１．０８ｇ（０．０２１５モル）のヒドラジン水和物を充填した。フラスコに栓をし、反応物を周囲温度で２時間撹拌した。生成固体を濾過で除去し、濾液をロータリーエバポレータでストリップした。残渣を１５０ｍｌの無水エーテルでスラリーとし、濾過し、および、ストリップし、４．１ｇのメチルＮ−メトキシ−Ｎ［２−（アミノキシメチル）フェニル］カルバマートを、粘稠黄色液体として得、それを−２０℃で今後の合成に必要となるまで保存し、収量は９３％であった。
【００８１】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）３．７５（ｓ、３Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；４．７５（ｓ、２Ｈ）；５．２（ｂｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）；７．４（ｍ、１Ｈ）。
【００８２】
メチルＮ−（２−ブロモメチルフェニル）−Ｎ−メチルカルバマートの製造
Ｎ−２−メチルフェニルヒドロキシアミンの製造
１リットルの３口丸底フラスコに、２８．６ｇ（１．０当量、０．２１モル）のｏ−ニトロトルエンを含む２００ｍｌのエチルアルコール、および２８．７ｇ（２．１当量、０．４４モル）の亜鉛粉末をそのまま（ｎｅａｔ）充填した。
【００８３】
反応溶液を４５℃に加熱し、１．３５ｇ（１．２当量、０．２５モル）の塩化アンモニウムを含む１２０ｍｌの水を加え、氷浴を用い発熱を５０℃〜５５℃の範囲に抑制しながら、添加漏斗で加えた。反応をＧＬＣ分析で監視し、３０分後に追加の７．２ｇ（０．１１モル）の亜鉛をそのまま加え、続けて、３．３ｇ（０．０６モル）の塩化アンモニウムを含む１０ｍｌの水を加えた。反応を４５分間で停止し、セライトを通じ反応混合物を真空濾過し、湿潤ケークを５０ｍｌのエチルアルコールで洗浄し、そして、溶媒を３０℃でロータリーエバポレータを用いて除去し、オレンジ色の油を得た。前記の油に、３００ｍｌのエーテルおよび２００ｍｌの水を加えた。有機相を分離し、エマルジョンを解除するためＮａＣｌを用い、２００ｍｌの水で３回洗浄し、無水ＭｇＳＯ_４を通して乾燥し、エーテルを３０℃でロータリーエバポレータを用いて除去し、１６．１ｇの生成物をオレンジ色の油（収率６２．３％）として得、それを直接以下の工程で用いた。
【００８４】
メチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−２−メチルフェニルカルバマートの製造
窒素雰囲気下で撹拌されている２５０ｍｌの３口丸底フラスコに、１６．１ｇ（１．０当量、０．１３モル）のＮ−２−メチルフェニルヒドロキシアミンを含む４０ｍｌの塩化メチレン、および、１６．８ｇ（１．５当量、０．２０モル）の重炭酸ナトリウムをそのまま加えた。ピペットを用い、１３．１ｇ（１．０５当量、０．３７モル）のクロロギ酸メチルをそのまま−５℃から＋５℃で混合物に加えた。反応混合物を０℃で３０分攪拌し、添加および反応をＧＣで監視した。４５分後に、氷浴中で冷却しながら、１００ｍｌの塩化メチレンおよび１００ｍｌの水を加え、反応物を急冷した。１００ｍｌの塩化メチレンおよび水をさらに加え、反応を停止した。有機相を分離し、２００ｍｌの水で３回洗浄し、ロータリーエバポレータを用い３０℃で溶媒を除去し、２１．３ｇの粗生成物を、オレンジ色のゴム状の固体として得た。４０ｍｌのヘキサンと共に粉砕し、乳鉢を用いすりつぶした後に、得られた固体を２０ｍｌのヘキサンで３回洗浄し、１５．３５ｇの生成物を、オフホワイト色の固体として得た（収量６５．３％）。
【００８５】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、７．２５〜７．２６（ｍ、４Ｈ）、ａｎｄ７．７８〜７．８１（ｂｒ、ｌＨ）。
【００８６】
メチルＮ−メトキシ−Ｎ−２−メチルフェニルカルバマートの製造
窒素雰囲気下で撹拌されている２５０ｍｌの３口丸底フラスコに、１５．２５ｇ（１．０当量、８４．２５ミリモル）のメチルＮ−ヒドロキシ−Ｎ−２−メチルフェニルカルバマートを含む３０ｍｌの塩化メチレン、および、１７．４ｇ（１．５当量、０．１２６モル）の炭酸カリウムをそのまま加えると、固体ケークをほぼ即座に生成した。反応混合物に、さらに１５０ｍｌの塩化メチレンを加え、スパチュラを用い、大きなケークをいくつかの塊に壊した。反応混合物に、１２．７４ｇ（１．２当量、０．１０１モル）の硫酸ジメチルをそのまま加え、混合物を４０℃に昇温した。ＴＬＣを用い、１時間および３時間後の反応を監視した。１．２ｇ（９．５ミリモル）の硫酸ジメチルをそのまま加えた。３時間後に反応混合物を２５０ｍｌの水に注ぎ急冷した。急冷した反応物に１５０ｍｌの塩化メチルを加え反応を終了させ、有機相を分離し、２５０ｍｌの水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを通して乾燥した。ロータリーエバポレータを用い４５℃で溶媒を除去し、２０．８ｇの粗生成物を硫酸ジメチルを含む淡褐色の油として得た。１．５ｇの粗生成物を１０％水酸化アンモニウムで洗浄し、硫酸ジメチルを除去し、０．９ｇの生成物を得た。硫酸ジメチルを含む１９．３ｇの粗生成物の残りを２５０ｍｌのエーテルに溶解し、２００ｍｌの１０％水酸化アンモニウムで３回、２００ｍｌの水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを通して乾燥した。ロータリーエバポレータを用い４５℃で溶媒を除去し、１２．４ｇプラス０．９ｇで合計１３．３ｇのメチルＮ−メトキシ−Ｎ−２−メチルフェニルカルバマートを褐色／オレンジ色の油として得た（収量８１．１％）。
【００８７】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）。
【００８８】
メチルＮ−２−ブロモメチルフェニル−Ｎ−メトキシカルバマート
窒素雰囲気下の５００ｍｌの３口丸底フラスコに、１２．０ｇ（１．０当量、６１．５ミリモル）のメチルＮ−メトキシ−Ｎ−２−メチルフェニルカルバマートを含む７０ｍｌのＣＣｌ_４、１２．０ｇ（１．１当量、６７．７ミリモル）のそのままのＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、３６ミリグラム（ｍｇ）の２，２−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＩＢＮ）を充填し、高輝度ランプを用い７７℃で１０時間加熱還流した。この時間内に、追加の３００ｍｇのＡＩＢＮおよび追加の３ｇのＮＢＳを加えた。反応混合物を真空濾過し、濾液を２００ｍｌの２．５％重亜硫酸ナトリウム、２００ｍｌの２．５％重炭酸ナトリウムでそれぞれ１回、２００ｍｌの水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを通して乾燥した。ロータリーエバポレータを用い４０℃で溶媒を除去し、１６．０ｇの生成物をオレンジ色の油として得た（純度７１％、収率６８．０％）。
【００８９】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ＴＭＳ＝０ｐｐｍ）：３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ、４Ｈ）。
【００９０】
実施例２
Ｅアミノオキシ異性体の製造：表１の化合物１．５８Ａ メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−（２−（４’−フルオロフェニル）−２−メチル）シクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
４−（４−フルオロフェニル）−３−ペンテン−２−オンの製造
Ａ）エチレン−ｔｒａｎｓ−３−エトキシクロトネートの製造
マグネティックスターラ、および窒素インレットを備えた乾燥した５００ｍｌの丸底フラスコに、８１．５ｇ（０．６２６モル）のアセト酢酸エチル、９５ｇ（０．６４モル）のオルトギ酸トリエチル、および２０滴の濃硫酸を充填した。（触媒）反応物を、周囲温度で終夜撹拌した。分取のＧＣ分析は単独の主要生成物の完全な反応を示した。わずかに過剰のキノリン（約４０滴）を加え、硫酸を中和した。反応物を１５ｍｍＨｇ（８５〜９０℃）で蒸留し、９４ｇのエチル−ｔｒａｎｓ−３−エトキシクロトネートを、放置すると結晶化する透明無色の液体として得、収率は９５％であった。
【００９１】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）：１．３３（ｔ、３Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｑ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、２Ｈ）、５．０（ｓ、１Ｈ）。
【００９２】
４−（４−フルオロフェニル）−３−ペンテン−２−オンの製造
機械式スターラ、窒素インレット、および添加漏斗を備えた３０００ｍｌの丸底フラスコに１００ｇ（０．７２モル）の４’−フルオロアセトンフェノン、１１５ｇ（０．７２モル）のエチル−ｔｒａｎｓ−３−エトキシクロトネート、および５００ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドを充填した。この溶液に、８９ｇ（０．７９モル）のカリウム−ｔ−ブトキシドを一度に加え、２５０ｍｌのＤＭＦを加えた。続いて反応物を周囲温度において窒素下で合計２日間撹拌した。反応混合物を１０００ｍｌの水に注ぎ、水溶液を２００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出し、未反応原料をすべて除去した。水溶部分を６ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ２まで酸性にし、生成した黄色の固体を濾過により収集し、水とヘキサンとで洗浄し、そして空気乾燥した。この固体を５００ｍｌの６ＮのＨＣｌ水溶液で再度懸濁し、５０℃で１時間温めた。分取のＴＬＣおよびＧＣによる分析は、出発原料が残留せず、新生成物が生成したことを示した。
【００９３】
水性混合物を室温に冷却し、次に、５００ｍｌの水に注ぎ、２００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出した。エーテル抽出物を２００ｍｌの水で２回、および１００ｍｌのブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムを通じて乾燥し、濾過し、ストリップし、８２ｇの４−（４−フルオロフェニル）−３−ペンテン−２−オンを、黄白色の液体として得、それは９５％トランス、５％シス異性体混合物であり、全体的な収率は６５％であった。
【００９４】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）２．３（ｓ、３Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、６．５（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｔ、２Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）。
【００９５】
ｔｒａｎｓ−１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンの製造
機械式スターラ、窒素インレット、および添加漏斗を備えた２０００ｍｌの丸底フラスコに１１２ｇ（０．５１モル）のヨウ化スルホキソニウムトリメチル、２０．４ｇ（０．５１モル）の粉末水酸化ナトリウム、および５００ｍｌの乾燥ＤＭＳＯを充填した。混合物を室温にて１時間攪拌し、８２ｇ（０．０４６１モル）の４−（４−フルオロフェニル）３−ペンテン−２−オンを含む１００ｍｌのＤＭＳＯを素早く加えた。反応物を周囲温度で３日間撹拌し、次に、２００ｍｌの氷水に注ぎ、２００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出した。エーテル抽出分を１００ｍｌの水で２回、および１００ｍｌのブラインで洗浄し、無水炭酸マグネシウムを通して乾燥し、２”のシリカゲルを通じて濾過し、そして、ストリップし、９７ｇの粘稠な黄白色の油を得て、それを０．２ｍｍＨｇにおいて分別蒸留した。最も純粋な留分をあわせ、７４ｇの黄白色液体を得て、それはＧＣ分析によると純度約８８％であり、いくつかの微量の不純物が残留していた。その物質を次に、９０％ヘキサン／１０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロマトグラフにかけた。純粋な画分を収集し、３７ｇのｔｒａｎｓ−１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンを透明無色な液体として得て、収量は４２％であった。
【００９６】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）１．４（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、７．０（ｔ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）。
【００９７】
メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−（２−（４’−フルオロフェニル）−２−メチル）シクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
マグネティックスターラ、および窒素インレットを備えた５０ｍｌの丸底フラスコに０．６ｇ（０．００３１モル）のｔｒａｎｓ−１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）―２−アセチル−シクロプロパン、および、０．８２ｇ（０．００３５モル）のメチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２（アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートを充填した。混合物を２０ｍｌの無水メタノールに溶解し、２滴の氷酢酸を触媒として加えた。フラスコを周囲温度で終夜撹拌し、次に、１００ｍｌの水に注ぎ、１００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出した。エーテル抽出分を１００ｍｌの水で２回、および１００ｍｌのブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムを通して乾燥し、ろ過し、ストリップし、１．３ｇの粘稠な褐色の油を得て、それを２０％酢酸エチル／８０％ヘキサンを用いシリカ上でクロマトグラフにかけた。純粋な画分を収集し、ストリップし、０．７２ｇのメチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−（２−（４’−フルオロフェニル）−２−メチル）シクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートを透明な黄白色の液体として得て、収率は５８％であった。
【００９８】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）１．１（ｍ、１Ｈ）、１．２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、７．１（ｔ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）。
【００９９】
実施例３
Ｅアミノキシ異性体の製造：表１の化合物１．１６Ａ メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（２’，６’−ジクロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
４−（２，６ジクロロフェニル）−３−ブテン−２−オンの製造。
【０１００】
機械式スターラ、および窒素インレットを備えた１０００ｍｌの丸底フラスコに、２６．５ｇ（０．１５モル）の２，６−ジクロロベンズアルデヒド、１２５ｍｌのアセトン、６００ｍｌの水、および、９．３ｇ（０．２３モル）の水酸化ナトリウムを充填した。混合物を、室温で１２時間撹拌した。分取のＧＣによる分析は、完全な反応を示した。得られた固体を真空濾過にて収集し、１００ｍｌの水、および、１００ｍｌのヘキサンで洗浄し、４０℃にて３時間真空下で乾燥した。
【０１０１】
３１．４ｇの標記化合物、４−（２，６ジクロロフェニル）−３−ブテン−２−オンを、黄白色の固体として分離し、収量は９８％であった。
【０１０２】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）６．８０（ｄ、１Ｈ）、７．１８〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）。
【０１０３】
ｔｒａｎｓ−１−（２，６ジクロロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンの製造
マグネティックスターラ、窒素インレット、および添加漏斗を備えた１０００ｍｌの丸底フラスコに３３．２ｇ（０．１５１モル）のヨウ化スルホキソニウムトリメチル、６．１ｇ（０．１５１モル）の粉末水酸化ナトリウム、および３００ｍｌの乾燥ＤＭＳＯを充填した。混合物を室温にて１時間攪拌し、次に４−（２，６−ジクロロフェニル）３−ブテン−２−オン（３２．３ｇ、０．１５１モル）を素早く加えた。反応物を周囲温度で１０分間撹拌し、次に、２００ｍｌの氷水に注ぎ、１００ｍｌのエチルエーテルで３回抽出した。エーテル抽出分を１００ｍｌの水で２回、および１００ｍｌのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を通して乾燥し、２”のシリカゲルを通じて濾過し、そして、ロータローエバポレータを用い真空下で濃縮し、３１．７ｇの粘稠な黄白色の油を得て、それを９０％ヘキサン、１０％酢酸エチルを用いシリカゲルでクロマトグラフをかけた。純粋な留分を収集し、ロータリーエバポレータを用い真空下で濃縮し、２７．９ｇのｔｒａｎｓ−１−（２，６ジクロロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンを、易流動性の黄白色液体として得て、収量は８１％であった。
【０１０４】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）：１．４〜１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．７８〜１．８６（ｍ、１Ｈ）、２．２１〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．３４〜２．４（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ）。
【０１０５】
Ｅアミノキシ異性体の製造：メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（２’，６’−ジクロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
実施例２の手順に従い、０．６ｇ（０．００２６２モル）のｔｒａｎｓ−１−（２，６ジクロロフェニル）−２−アセトシクロプロパン、および０．７ｇ（０．００２８８モル）のメチルＮメトキシ−Ｎ−［２−（アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートを用い、０．６ｇのメチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（２’，６’−ジクロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマートを５３％の収量で得た。
【０１０６】
３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）１．２（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｓ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、７．１（ｔ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）。
【０１０７】
実施例４
ＥおよびＺアミノキシ異性体類の製造：表１の化合物１．１４Ａおよび１．１４Ｂ メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（ＥおよびＺ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（４’−クロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
４−（４−クロロフェニル）−３−ブテン−２−オンの製造
２５０ｍｌの丸底フラスコに、２ｇ（０．０１４２モル）の４−クロロベンゼンアルデヒド、１０．５ｍｌのアセトン（０．１４２モル）、５０ｍｌのエタノール、および、１０ｍｌの水を充填した。約１分間攪拌した後、０．２７ｇの水酸化バリウム（０．００１４２モル）を加え、得られた混合物を周囲温度で終夜撹拌した。
【０１０８】
反応終了時に水を加え、エーテルによる抽出をした。エーテル溶媒を真空下で除去し、２．３ｇの４−（４−クロロフェニル）−３−ブテン−２−オンを褐色の油として得た。
【０１０９】
ｔｒａｎｓ−１−（４−クロロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンの製造
２５０ｍｌの丸底フラスコに、１００ｍｌのＤＭＳＯ、３．１０ｇ（０．０１４モル）のヨウ化スルホキソニウムトリメチル、および０．５６ｇのＮａＯＨ（０．０１４モル）を充填した。得られる混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を室温にて１時間攪拌し、次に２．３ｇの４−（４−クロロフェニル）３−ブテン−２−オン（０．０１２８モル）を一度に素早く加えた。得られた混合物をさらに室温にて５分間攪拌し、反応をＧＬＣで監視した。
【０１１０】
反応終了時に水を加え、エーテルによる抽出をした。エーテル溶媒を真空下にて除去し、１．８ｇのｔｒａｎｓ−１−（４−クロロフェニル）−２−アセチル−シクロプロパンを褐色の油として得た。
【０１１１】
ＥおよびＺアミノキシ異性体の製造：メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（ＥおよびＺ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（４’−クロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマートの製造
実施例２の手順に従い、０．９６ｇ（０．００４９モル）のｔｒａｎｓ−１−（４−クロロフェニル）―２−アセチルシクロプロパン、および、１．３ｇ（０．００５５モル）のメチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（アミノオキシメチル）フェニル］カルバマートを用い、シリカゲルクロマトグラフィーカラム（２０％酢酸エチル、８０％ヘキサン）の溶出順に、０．４２ｇの異性体Ａ：メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｅ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（４’−クロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマート、および、０．３４ｇの異性体Ｂ：メチルＮ−メトキシ−Ｎ−［２−（Ｚ−（１−（ｔｒａｎｓ−２−（４’−クロロフェニル）シクロプロピル）エチリデン）アミノキシメチル）フェニル］カルバマートを得た。収量はそれぞれ２１％および１７％であった。
【０１１２】
ＮＭＲ：異性体Ａ（Ｅアミノキシ異性体）３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）１．１（ｍ、１Ｈ）、１．５（ｍ、１Ｈ）、１．８（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、３．７（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）
ＮＭＲ：異性体Ｂ（Ｚアミノキシ異性体）３００ＭＨｚ、^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、ｔｍｓ＝０ｐｐｍ）１．１（ｍ、１Ｈ）、１．３（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．７（ｓ、３Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、７．３（ｄ、２Ｈ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）
実施例５
本発明の多くの化合物を、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）で、以下に示す病原菌に対する殺菌活性について試験した。化合物をアセトン：メタノールの１：１混合物に溶解し、次に、水：アセトン：メタノールの２：１：１（体積比）混合物で希釈し、適当な濃度とした。溶液を植物上に噴霧し、２時間乾燥した。次いで、植物に菌の胞子を接種した。各試験について、適当な溶媒で噴霧され接種されたコントロール植物を使用した。これらの保護試験については、処理の１日後に植物に本発明の化合物を接種した。各試験の方法のその他の事項について、１ヘクタールあたり１５０グラムの用量での種々の菌類に対する各化合物Ｎｏ．についての結果と共に、以下に示す。結果は未処理群に対する疾病防除パーセントであり、ここで１００％は完全に疾病を防除したことを示し、０％は疾病を防除しなかったことを示す。披験植物への被験菌胞子の適用は以下の通りである。
【０１１３】
小麦赤さび病菌（Ｗｈｅａｔ Ｌｅａｆ Ｒｕｓｔ）（ＷＬＲ）
Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｒｅｃｏｎｄｉｔａ（ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）を、温室中の７日齢の小麦（栽培品種Ｆｉｅｌｄｅｒ）上で１２日間培養した。胞子はアルミニウムホイル上に落とすことにより、葉から収集した。胞子を２５０ミクロンの開口のふるいを通してふるいにかけて清浄にし、乾燥状態で貯蔵した。乾燥胞子は１月以内に使用した。胞子の懸濁液は、ソルトロール（Ｓｏｌｔｒｏｌ）油１ｍｌ当り乾燥夏胞子（ｄｒｙ ｕｒｅｄｉａ）２０ｍｇ（胞子９５０万個）を添加し調製した。懸濁液は、オイル噴霧器に取り付けられるゼラチンカプセル（容量０．７ｍｌ）に分配した。７日齢のフィールダー小麦が植えられた２インチ四方のポットを２０個並べた平面に対して、１カプセルを使用する。小麦の葉からオイルを蒸発させるために、少なくとも１５分間待機した後、植物を、デューチャンバー（Ｄｅｗ Ｃｈａｍｂｅｒ）内に２４時間置いた。次に、植物を温室に置き、１２日後に病気を査定した。
【０１１４】
小麦葉枯病菌（Ｗｈｅａｔ Ｌｅａｆ Ｂｌｏｔｃｃｈ）（ＳＮＷ）
Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ株をＣｚａｐｅｃ−Ｄｏｘ Ｖ−８ジュース寒天プレート上で、インキュベーター中、２０℃で１２時間点灯および１２時間消灯の交代周期条件下、２週間保持した。胞子の水懸濁液は、脱イオン水中で菌の生えたプレートの一部分を振り、チーズクロスを通じて濾過することによって得た。胞子含有水懸濁液は、１ｍｌ当り３×１０^６胞子数の濃度となるように希釈した。試験接種材料を、あらかじめ殺菌化合物を噴霧した１週齢のフィールダー小麦の上に、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ噴霧器により散布して接種した。接種された植物を、２０℃、１２時間点灯および１２時間消灯の交代条件下、デューチャンバー（Ｄｅｗ Ｃｈａｍｂｅｒ）内に４日間置いた。次に、接種された苗を環境室に移し、２０℃および湿度８０％で、２日間置いた。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１１５】
小麦うどんこ病菌（Ｗｈｅａｔ Ｐｏｗｄｅｒｙ Ｍｉｌｄｅｗ）（ＷＰＭ）
Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ（ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ）を、温度を１８℃に制御した部屋内の小麦苗上で培養した。Ｍｉｌｄｅｗの胞子を、培養された植物から、７日齢であって、あらかじめ殺菌化合物が噴霧された小麦苗上に振り落とした。接種された苗を、温度を１８℃に制御し地下灌漑した部屋に維持した。接種７日後に、疾病防除を％で評価した。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１１６】
キュウリうどんこ病菌（Ｃｕｃｕｍｂｅｒ Ｐｏｗｄｅｒｙ Ｍｉｌｄｅｗ）（ＣＰＭ）
Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｇｉｎｅａを、温室内のキュウリ（ブッシュチャンピオン（Ｂｕｓｈ Ｃｈａｍｐｉｏｎ）栽培品種）の上に保持した。接種物を１００ｍｌ当たりトゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（ポリオキシエチレンモノオレエート）を一滴添加した水を５００ｍｌ有するガラスジャー内に、５から１０枚の重度に発病した葉を入れることによって調製した。液体と葉を振った後に、接種物をチーズクロスを通じて濾過し、噴出式のビン（ｓｑｕｉｒｔ ｂｏｔｔｌｅ）霧吹き器によって葉の上に噴霧した。胞子数は１００，０００個／ｍｌであった。次に、植物を温室内に置き、感染させ、インキュベートした。植物を接種から７日後評価した。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１１７】
トマト疫病菌（Ｔｏｍａｔｏ Ｌａｔｅ Ｂｌｉｇｈｔ）（ＴＬＢ）
Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓの株をグリーンピー改良寒天上で、２から３週間保持した。胞子を寒天から水で洗い、３週齢の、あらかじめ本発明の化合物を噴霧されたパティオ交配種トマト（Ｐａｔｉｏ ｈｙｂｒｉｄ ｔｏｍａｔｏ）に、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ噴霧器により散布して接種した。接種された植物を、感染のために、２４時間、２０℃のデューチャンバー内に置いた。次に植物を２０℃で湿度９０％の環境室に移した。５日後、疾病防除価を％で記録した。
【０１１８】
米いもち病菌（Ｒｉｃｅ Ｂｌａｓｔ）（ＲＢ）
Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅのカルチャーをポテトデキストロース寒天上に２〜３週間維持した。１００ｍｌあたり１滴のＴｗｅｅｎ８０を含む水を用い、胞子を寒天から洗った。２層のチーズクロスを通じて胞子懸濁液を濾過した後、胞子数が１ｍｌの水あたり５×１０^５となるよう調整した。胞子懸濁液をＤｅＶｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用い、１２日齢のコメ植物体（栽培品種Ｍ−２０１）に噴霧した。摂取した植物を、完全な暗所のデューチャンバー内に２０℃で３６時間置いて感染させた。感染期間の後、植物を温室に置いた。６日後、植物の疾病防除を評価した。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１１９】
キュウリ炭疽病菌（Ｃｕｃｕｍｂｅｒ Ａｎｔｈｒａｃｎｏｓｅ）（ＣＡ）
Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ病原菌をポテトデキストロース寒天上（ＰＤＡ）、暗所、２２℃で８から１４日間培養した。プレート表面を０．５％ｖ／ｗのイースト抽出物を添加した蒸留水を流すことにより、Ｃ．ｌａｇｅｎａｒｉｕｍの胞子をＰＤＡプレートから除去した。ほとんどの胞子が水性環境中に放出されるまで、菌のコロニーの上面をプラスチックの鈍頭器具（ｂｌｕｎｔ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）でかき取った。胞子懸濁液をチーズクロスで濾過し、イースト抽出物を含む水を加えて、１ｍｌの水あたり胞子が３．０×１０^６個になるように調整した。 化学処理されたキュウリ植物体は１５日齢であった（栽培品種ブッシュチャンピオン）。
【０１２０】
植物の葉の上面に、ハンドヘルドポンプスプレーボトルを用いて、あふれ出すまで胞子懸濁液を噴霧した。植物を蛍光灯照明のミストチャンバー内に４８時間置いた（１２時間点灯、１２時間消灯）。感染期間の後、植物を生長チャンバー内に、２５℃、湿度８０％で３日間置いた。次に、処理された植物の疾病防除を評価した。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１２１】
トマト夏疫病（Ｔｏｍａｔｏ Ｅａｒｌｙ Ｂｌｉｇｈｔ）（ＴＥＢ）
Ａｌｔｅｒｆｚａｒｉａ ｓｏｌａｎｉのカルチャーを、Ｖ−８ジュース寒天プレート上で、室温、蛍光灯下（１２時間点灯、１２時間消灯）で２週間成長させた。寒天プレートの表面に、イースト抽出物を蒸留水に加えた０．５％溶液を流し、胞子の懸濁液を得た。寒天プレートの表面をプラスチックの鈍頭器具で軽くかき取り、胞子を液中に放出した。
【０１２２】
胞子懸濁液をチーズクロスで濾過し、１ｍｌあたりの胞子が約８０，０００個となるように胞子濃度を調整した。実験化合物で処理したときには、トマト植物種（栽培品種パティオ）は約１８日齢であった。
【０１２３】
処理に続いて、植物を温室内に１日置いた。この期間の後、ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用いて、新しく調製した懸濁液を植物に接種した。胞子懸濁液を葉の表面に塗布した。接種の後、植物を２０℃のデューチャンバー内に２４時間置いて感染させた。次に植物を、２２℃で湿度が８０％の成長チャンバーに移動し、３日間置いた。疾病防除価をパーセント防除として記録した。
【０１２４】
小麦赤さび病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは９５％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ｂ、１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは９５％以上の防除を示した。
【０１２５】
小麦葉枯病菌に対する試験においては、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは、９５％以上の防除を示した。
【０１２６】
小麦うどんこ病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは９５％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ｂ、１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは８０％以上の防除を示した。
【０１２７】
キュウリうどんこ病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは８５％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは８０％以上の防除を示した。
【０１２８】
トマト疫病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは、１００％以上の防除を示した。
【０１２９】
コメいもち病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは９５％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは９５％以上の防除を示した。
【０１３０】
キュウリ炭疽病菌に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは９０％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは８０％以上の防除を示した。
【０１３１】
トマト夏疫病に対する試験において、１５０グラム／ヘクタールの化合物１．１１Ａは８０％防除を示し、１００グラム／ヘクタールの化合物１．１４Ａ、１．５８Ａおよび３．１６Ａは９５％以上の防除を示した。
【０１３２】
本発明の化合物は、農業上の殺菌剤として役に立ち、保護されるべき種子、土壌または植物体の葉のような様々な対象に適用可能である。
【０１３３】
公知の高容量液圧スプレー、低容量スプレー、エア−ブラストスプレー、エアリアルスプレーおよびダストのような、一般に行われる方法によって、本発明の化合物は殺菌性スプレーとして適用可能である。希釈および適用割合は、使用される装置のタイプ、適用方法、処理される植物、および防除すべき病気に応じて変化するであろう。一般に、本発明の化合物は、１ヘクタール当り約０．００５キログラムから約５０キログラム、好ましくは１ヘクタール当り約０．０２５キログラムから約２５キログラムの活性成分の量で適用されるであろう。
【０１３４】
種子保護剤としての、種子上に被覆される毒性物質の量は、通常、種子１００キログラム当り約０．０５グラムから約２０グラム、好ましくは約０．０５グラムから約４グラム、より好ましくは約０．１グラムから約１グラムである。土壌殺菌剤として、本化学物質は土壌中に取り込まれ、または表面に適用することができ、その割合は通常、１ヘクタール当り約０．０２キログラムから約２０キログラムで、好ましくは約０．０５キログラムから約１０キログラムで、より好ましくは約０．１キログラムから約５キログラムである。葉の殺菌剤として、毒性物質は生長している植物に、通常、１ヘクタール当り約０．０１キログラムから約１０キログラムで、好ましくは約０．０２キログラムから約５キログラムで、より好ましくは約０．２５キログラムから約１キログラムで適用される。
【０１３５】
本発明の化合物が殺菌活性を示す限りは、これらの化合物は他の公知の殺菌剤と組み合わせられ、多種多様な活性を提供することが可能である。適切な殺菌剤としては、米国特許第５，２５２，５９４号（特に、カラム１４および１５参照）に開示される化合物が含まれるが、これに限定されるものではない。本発明の化合物と組み合わせられることができる他の公知の殺菌剤としては、ジメトモルフ（ｄｉｍｅｔｈｏｍｏｒｐｈ）、シモキサニル（ｃｙｍｏｘａｎｉｌ）、チフルザミド（ｔｈｉｆｌｕｚａｍｉｄｅ）、フララキシル（ｆｕｒａｌａｘｙｌ）、オフレース（ｏｆｕｒａｃｅ）、ベナラキシル（ｂｅｎａｌａｘｙｌ）、オキサジキシル（ｏｘａｄｉｘｙｌ）、プロパモカルブ（ｐｒｏｐａｍｏｃａｒｂ）、シプロフラム（ｃｙｐｒｏｆｕｒａｍ）、フェンピクロニル（ｆｅｎｐｉｃｌｏｎｉｌ）、フルジオキソニル（ｆｌｕｄｉｏｘｏｎｉｌ）、ピリメタニル（ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ）、シプロジニル（ｃｙｐｒｏｄｉｎｉｌ）、トリチコナゾール（ｔｒｉｔｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルキノコナゾール（ｆｌｕｑｕｉｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、メトコナゾール（ｍｅｔｃｏｎａｚｏｌｅ）、スピロキサミン（ｓｐｉｒｏｘａｍｉｎｅ）、カルプロパミド（ｃａｒｐｒｏｐａｍｉｄ）、アゾキシストロビン（ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、クレソキシムメチル（ｋｒｅｓｏｘｉｍ−ｍｅｔｈｙｌ）、メトミノストロビン（ｍｅｔｏｍｉｎｏｓｔｒｏｂｉｎ）およびトリフロキシストロビン（ｔｒｉｆｌｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）が挙げられる。
【０１３６】
本発明の化合物は様々な方法において有利に用いられる。これらの化合物は多種多様な殺菌活性を有しているので、穀物の貯蔵に使用可能である。これらの化合物は、小麦、大麦およびライ麦を含む穀類、米、ピーナッツ、豆およびブドウ、芝生、果物、ナッツおよび野菜、果樹、ならびに、ゴルフコース用途における殺菌剤としてもまた、使用可能である。
【０１３７】
本発明の化合物が有効な病気の例としては、トウモロコシおよび大麦のヘルミントスポリウム（ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、小麦および大麦のうどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｉｌｄｅｗ）、小麦赤さび病および黒さび病（ｗｈｅａｔｌｅａｆ ａｎｄ ｓｔｅｍ ｒｕｓｔｓ）、大麦の斑葉病およびさび病（ｂａｒｌｅｙ ｓｔｒｉｐｅ ａｎｄ ｌｅａｆ ｒｕｓｔ）、トマトの夏枯病（ｅａｒｌｙ ｂｌｉｇｈｔ）、トマト疫病、落花生斑点病（ｅａｒｌｙ ｌｅａｆｓｐｏｔ）、ブドウうどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｉｌｄｅｗ）、ブドウ房枯病（ｂｌａｃｋ ｒｏｔ）、リンゴ黒星病（ｓｃａｂ）、リンゴうどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｉｌｄｅｗ）、キュウリうどんこ病、果物の灰星病（ｂｒｏｗｎ ｒｏｔ）、灰色カビ病（ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、豆うどんこ病（ｐｏｗｄｅｒｙ ｍｉｌｄｅｗ）、キュウリ炭疽病、小麦葉枯病（ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）、米紋枯病（ｓｈｅａｔｈ ｂｌｉｇｈｔ）、および米いもち病を挙げることができる。
【０１３８】
本発明による組成物および配合物は公知の農薬を含んでいてもよい。これは製造物の活性の領域を広げ、相乗効果を生じさせることができる。公知の好適な殺虫剤としては、米国特許第５，０７５，４７１号に示されるものを含み、特にカラム１４および１５を参照のこと。
【０１３９】
本発明の化合物は組成物または配合物の形態で使用可能である。組成物および配合物の調製の例は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ出版の、Ｗａｄｅ Ｖａｎ Ｖａｌｋｅｎｂｕｒｇによって著作された『Ｐｅｓｔｉｃｉｄａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ』（１９６９）、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ Ｎｏ．８６、および、Ｗａｄｅ ＶａｎＶａｌｋｅｎｂｕｒｇにより編集されたＭａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．出版の『Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ』（１９７３）に見ることができる。これらの組成物および配合物において、活性物質は、公知の不活性な農業経済上許容可能な（即ち、植物に影響を及ぼさずおよび／または農薬として不活性な）、公知の農薬組成物または配合物において使用されうるタイプの固形キャリア剤または液体キャリア剤のような、農薬希釈剤または増量剤と混合される。「農業経済上許容可能なキャリア」は、活性成分の効果を損なうことなく、組成物中の活性成分を溶解、分散または拡散するものであって、物質それ自身が土壌、装置、所望の植物または農業上の環境に有意な有害効果を有さないような物質のいずれをも意味する。所望の場合には、界面活性剤、安定化剤、消泡剤および抗ドリフト剤のような補助剤もまた、併用しても良い。
【０１４０】
本発明による組成物および配合物の例としては、水性溶液および分散剤、油性溶液、油性分散剤、ペースト、微粉末、水和剤、乳剤、フロアブル（ｆｌｏｗａｂｌｅｓ）、顆粒、餌剤、逆相エマルジョン、エアロゾル組成物および燻煙キャンドルが挙げられる。水和剤、ペースト、フロアブルおよび乳剤は濃縮された調製物であって、使用前または使用中に水で希釈される。そのような配合物においては、化合物は液体または固体キャリアで増量され、所望の場合には、適当な界面活性剤が添加される。餌剤は一般に餌または昆虫が好む他の物質を含めて調製され、少なくとも１つの本発明の化合物を含む。
【０１４１】
特に、葉に噴霧する配合物の場合には、農業実務に従って、浸潤剤、展着剤、分散剤、固着剤、粘着剤その他のような補助剤を含むことが通常好ましい。そのような普通の補助剤は公知であり、補助剤の検討は、Ｊｏｈｎ Ｗ．ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ，Ｉｎｃ出版の『Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ，Ａｎｎｕａｌ』のような多くの参考文献に見ることができる。
本発明の活性化合物は、単独または混合物の形で使用可能であり、混合物は他の活性化合物、および／または固体および／または液体の分散可能なキャリアビヒクル、および／または公知の適合性の他の活性薬剤、特に植物保護薬剤、例えば、殺虫剤、殺節足動物剤、殺線虫剤、殺菌剤、殺バクテリア剤、殺鼠剤、除草剤、肥料、生長調節薬剤、相乗薬のようなものと混合できる。
【０１４２】
本発明の組成物においては、活性化合物は約０．０００１から９９重量％の量で存在する。貯蔵または移送に適する組成物については、活性成分の量は好ましくは混合物の約０．５から９０重量％、より好ましくは１から７５重量％である。直接適用またはフィールド適用に適する組成物は、一般的に、混合物の０．０００１から９５パーセント、好適には０．０００５から９０重量パーセントの間、最も好適には０．００１から７５重量パーセントの間の活性化合物を含む。組成物はキャリアに対する化合物の比率として表すこともできる。本発明においては、これらの物質の重量比（活性化合物／キャリア）は９９：１から１：４、より好適には１０：１から１：３の範囲で変更可能である。
【０１４３】
一般的に、本発明の化合物は、アセトン、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ピリジンまたはジメチルスルホキシドのような特定の溶媒に溶解可能であり、そのような溶液は水で希釈可能である。溶液の濃度は１％から９０％、好ましくは５％から５０％の範囲で変更可能である。
【０１４４】
乳剤の調製のために、化合物は適当な有機溶媒または溶媒の混合物に、水中での化合物の分散を向上させるための乳化剤と共に、溶解可能である。乳剤中の活性成分の濃度は通常、１０％から９０％であり、さらにフロアブル乳剤においては７５％ほどであることができる。
【０１４５】
スプレーに適する水和剤は、化合物を、微粉砕された固体、例えば、クレイ、無機ケイ酸塩および炭酸塩、ならびにシリカと混合し、さらに浸潤剤、固着剤および／または分散剤をそのような混合物に混合することによって調製可能である。そのような配合物における活性成分の濃度は通常、２０％から９９％であり、好適には４０％から７５％の範囲である。典型的な水和剤は、化学式Ｉの化合物５０部、合成沈降水和二酸化ケイ素４５部、およびリグノスルホン酸ナトリウム５部を混合して調製される。他の調製物においては、カオリンタイプ（Ｂａｒｄｅｎ）クレイを上述の水和剤の合成沈降水和二酸化ケイ素の代わりに使用し、また、そのような別の調製物においては、２５％の前記二酸化ケイ素を、合成シリコアルミン酸ナトリウムに置き換えることができる。
【０１４６】
粉剤は、化合物を、有機性または無機性の微粒子不活性固体と混合して調製される。この目的に役立つ材料としては、植物性の粉、シリカ、ケイ酸塩、炭酸塩およびクレイを挙げることができる。粉剤の便利な調製方法としては水和剤を微粒子キャリアで希釈する方法がある。２０％から８０％の活性材料を含む粉剤の濃縮物が一般に調製され、さらに続いて、前記粉剤の濃縮物は使用濃度である１％から１０％に希釈される。
【０１４７】
上述の成分に加えて、本発明物の調製物には、この種の調製物に一般に使用される他の物質も含むことができる。例えば、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を水和剤にまたは顆粒化混合物に添加してもよい。さらに、例えば、ポリビニルアルコール−セルロース誘導体のような「粘着剤」、またはカゼインのようなコロイド化材料を添加することができ、保護される表面への農薬の吸着を改良する。This application claims the benefit of US Preliminary Application No. 60 / 254,120, filed December 8, 2000.
[0001]
The present invention relates to certain arylcyclopropyl oxime ether compounds, compositions containing these compounds, and methods of controlling fungi by using bactericidal amounts of these compounds.
[0002]
Compounds containing specific oxime ether structures are disclosed in US Pat. No. 5,824,705. Applicants have discovered a class of cyclopropyl oxime ethers having substituted aryl and heterocyclic moieties and having a wide variety of fungicidal properties.
[0003]
The novel cyclopropyl oxime ethers of the present invention have the formula (I)
[0004]
Embedded image

[0005]
And its salts, complexes, enantiomers, stereoisomers, and mixtures thereof.
(Where
A is hydrogen, halo, cyano, (C₁~ C₁₂) Alkyl, or (C₁~ C₁₂) Alkoxy
R₁Is (C₁~ C₁₂) Alkyl or halo (C₁~ C₁₂) Alkyl;
R₂Is hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, halo (C₂~ C₈) Alkynyl or cyano;
R₃Is hydrogen,
R₄And R₅Is independently hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, halo (C₂~ C₈) Alkynyl, halo, cyano, or (C₁~ C₄) Alkoxycarbonyl,
And where:
A) R₇Is aryl, arylalkyl, heterocyclic or heterocyclic (C₁~ C₄A) alkyl, wherein said aryl or heterocycle is substituted with 2 to 5 substituents, and both sites on said aryl or heterocycle adjacent to the bond to said cyclopropyl ring are both Substituted and R₆Is hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, halo (C₂~ C₈) Alkynyl, halo, cyano, or (C₁~ C₄) Is alkoxycarbonyl, or
B) R₇Is aryl, arylalkyl, heterocyclic or heterocyclic (C₁~ C₄A) alkyl, wherein said aryl or said heterocycle is unsubstituted or substituted with 1 to 4 substituents, wherein at least one of the bonds adjacent to the bond to said cyclopropyl ring is The moiety on the aryl or the heterocycle is hydrogen;₆Is hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, halo (C₂~ C₈) Alkynyl, halo, cyano, or (C₁~ C₄) Alkoxycarbonyl. )
The above (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl, and (C₃~ C₇) Cycloalkyl groups include nitro, halomethyl, (C₁~ C₄) Can be optionally and independently substituted with up to three substituents selected from alkoxycarbonyl and cyano.
[0006]
The term "alkyl" includes both branched and straight-chain alkyl groups of 1 to 12 carbon atoms. Typical alkyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, n-heptyl, isooctyl, nonyl, Decyl, undecyl, dodecyl and the like. The term "haloalkyl" refers to an alkyl group substituted with one to three halogens.
[0007]
The term "alkenyl" refers to an ethylenically unsaturated hydrocarbon group, straight or branched, having a chain length of 2 to 8 carbon atoms and 1 or 2 ethylenic bonds. The term "haloalkenyl" refers to an alkenyl group substituted with one to three halogen atoms. The term "alkynyl" refers to an unsaturated hydrocarbon group, straight or branched, having a chain length of from 2 to 8 carbon atoms and having 1 or 2 acetylenic bonds.
[0008]
The term "aryl" includes phenyl and naphthyl, and includes halogen, cyano, nitro, trihalomethyl, trihalomethoxy, phenyl, phenoxy, (C₁~ C₄) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₁~ C₄) Alkoxy, (C₁~ C₄) Alkylthio, (C₁~ C₄) Alkyl sulfoxide, halo (C₁~ C₄) Alkyl, halo (C₁~ C₄) Alkoxy, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, or (C₁~ C₄) May be substituted with up to 5 substituents independently selected from alkylcarbonyl.
[0009]
Typical substituents on phenyl in which at least one site adjacent to the bond to the cyclopropyl ring on the phenyl ring has been replaced by hydrogen include, but are not limited to, 2-chloro, 3-chloro, 4-chloro, 2-fluoro, 3-fluoro, 4-fluoro, 2-bromo, 3-bromo, 4-bromo, 2-methyl, 3-methyl, 4-methyl, 2-trifluoromethyl, 3-trifluoromethyl, 4-trifluoromethyl, 2-methoxy, 3-methoxy, 4-methoxy, 2-trifluoromethoxy, 3-trifluoromethoxy, 4-trifluoromethoxy, 2-cyano, 3-cyano, 4-cyano, 2,3-dichloro, 2,3-difluoro, 2,3-dibromo, 2,3-dimethyl, 2,3-dimethoxy, 2,3-bis (trifluoromethyl ), 2,3-bis (trifluoromethoxy), 2,4-difluoro, 2,4-dichloro, 2,4-dibromo, 2,4-dimethyl, 2,4-dimethoxy, 2,4-bis ( Trifluoromethyl), 2,4-bis (trifluoromethoxy), 2,5-difluoro, 2,5-dichloro, 2,5-dibromo, 2,5-dimethyl, 2,5-dimethoxy, 2,5- Bis (trifluoromethyl), 2,5-bis (trifluoromethoxy), 3,4-difluoro, 3,4-dichloro, 3,4-dibromo, 3,4-dimethyl, 3,4-dimethoxy, 3, 4-bis (trifluoromethyl), 3,4-bis (trifluoromethoxy), 3,5-difluoro, 3,5-dichloro, 3,5-dibromo, 3,5-dimethyl, 3,5-bis ( Trifluoromethyl), 3,5 Bis (trifluoromethoxy), 2,3,4-trifluoro, 2,3,4-trichloro, 2,3,4-tribromo, 2,3,4-trimethyl, 2,3,4-trimethoxy, 2, 3,4-tris (trifluoromethyl), 2,3,4-tris (trifluoromethoxy), 2,3,5-trifluoro, 2,3,5-trichloro, 2,3,5-tribromo, , 3,5-trimethyl, 2,3,5-tris (trifluoromethyl), 2,3,5-tris (trifluoromethoxy), 2,4,5-trifluoro, 2,4,5-trichloro, 2,4,5-tribromo, 2,4,5-trimethyl, 2,4,5-trimethoxy, 2,4,5-tris (trifluoromethyl), 2,4,5-tris (trifluoromethoxy), 3,4,5-trifluoro, 3,4 , 5-Trichloro, 3,4,5-tribromo, 3,4,5-trimethyl, 3,4,5-trimethoxy, 3,4,5-tris (trifluoromethyl), 3,4,5-tris ( Trifluoromethoxy), 2,3,4,5-tetrafluoro, 2,3,4,5-tetrachloro, 2,3,4,5-tetrabromo, 2,3,4,5-tetramethyl, 2,3 3,4,5-tetramethoxy, 2,3,4,5-tetra (trifluoromethyl) and 2,3,4,5-tetra (tetrafluoromethoxy) can be exemplified.
Typical, but not limited to, phenyl substituents in which both sites on the phenyl ring adjacent to the bond to the cyclopropyl group are substituted include, but are not limited to, 2,6-dichloro, 3,6-trichloro, 2,4,6-trichloro, 2,6-difluoro, 2,3,6-trifluoro, 2,4,6-trifluoro, 2,6-dibromo, 2,3,6- Tribromo, 2,4,6-tribromo, 2,3,4,6-tetrachloro, 2,3,5,6-tetrachloro, 2,3,4,5,6-pentachloro, 2,3,4 6-tetrabromo, 2,3,5,6-tetrabromo, 2,3,4,5,6-pentabromo, 2,3,4,6-tetrafluoro, 2,3,5,6-tetrafluoro, 2, 3,4,5,6-pentafluoro, 2,6-dimethyl, 2,3,6 Methyl, 2,4,6-trimethyl, 2,6-dimethoxy, 2,3,6-trimethoxy, 2,4,6-trimethoxy, 2,6-diethoxy, 2,3,6-triethoxy, 2,4 6-triethoxy, 2,3,4,6-tetramethyl, 2,3,5,6-tetramethyl, 2,3,4,5,6-pentamethyl, 2,3,4,6-tetramethoxy, , 3,5,6-tetramethoxy, 2,3,4,5,6-pentamethoxy, 2,3,4,6-tetraethoxy, 2,3,5,6-tetraethoxy, 2,3,4 , 5,6-pentaethoxy, 2,6-dicyano, 2,3,6-tricyano, 2,4,6-tricyano, 2,6-dinitro, 2,6-diphenyl, 2,6-diphenoxy, 2,6 -Dibenzyl, 2,6-bis (trifluoromethyl), 2,3,6-to (Trifluoromethyl), 2,4,6-tris (trifluoromethyl), 2,3,4,6-tetra (trifluoromethyl), 2,3,5,6-tetra (trifluoromethyl), 2,3,4,5,6-penta (trifluoromethyl), 2,6-bis (trifluoromethoxy), 2,3,6-tris (trifluoromethoxy), 2,4,6-tris (tri Fluoromethoxy), 2,3,4,5-tetra (trifluoromethoxy), 2,3,4,6-tetra (trifluoromethoxy), 2,3,5,6-tetra (trifluoromethoxy), 2 , 3,4,5,6-penta (trifluoromethoxy), 2bromo-6-chloro, 2-bromo-6-fluoro, 2-bromo-6- (trifluoromethyl), 2-bromo-6-methyl , 2-bromo-6-methoxy C, 2-bromo-6- (trifluoromethoxy), 2-bromo-6-cyano, 2-chloro-6-fluoro, 2-chloro-6- (trifluoromethyl), 2-chloro-6-methyl, 2-chloro-6-methoxy, 2-chloro-6-trifluoromethoxy, 2-chloro-6-cyano, 2-fluoro-6- (trifluoromethyl), 2-fluoro-6-methyl, 2-fluoro- 6-methoxy, 2-fluoro-6- (trifluoromethoxy), 6-cyano-2-fluoro, 2-methyl-6- (trifluoromethyl), 6-methoxy-2-methyl, 2-methyl-6 (Trifluoromethoxy), 6-cyano-2-methyl, 3,6-dichloro-2-fluoro, 3-chloro-2,6-difluoro, 4-chloro-2,6-difluoro, 2-bromo-3, 6-jik B, 2,3-dibromo-6-chloro, 3-chloro-2,6-dibromo, 2,6-dichloro-3-fluoro, 2,3-dichloro-6-fluoro, 2-chloro-3,6- Difluoro, 3-bromo-2,6-dichloro, 3-bromo-2,6-fluoro, 3-bromo-6-chloro-2-fluoro, 2-bromo-5-chloro-6-fluoro, 2,6- Dibromo-3-fluoro, 2,5-dibromo-6-fluoro, 2,4-dichloro-6-fluoro, 2,6-chloro-4-fluoro, 2,4-dichloro-6-bromo, 2,6- Dichloro-4-bromo, 2,4-difluoro-6-chloro, 2,4-difluoro-6-bromo, 2,6-difluoro-4-bromo, 2,4-dibromo-6-fluoro, 2,4- Dibromo-6-chloro, 2,6-dibromo-4-h B, 2,6-dibromo-4-fluoro, 2,4-dichloro-6-methyl, 2,6-dichloro-4-methyl, 2-chloro-4,6-dimethyl, 4-chloro-2,6- Dimethyl, 2,4-difluoro-6-methyl, 2,6-difluoro-4-methyl, 2-fluoro-4,6-dimethyl, 4-fluoro-2,6-dimethyl, 2,4-dibromo-6 Methyl, 2,6-dibromo-4-methyl, 2-bromo-4,6-dimethyl, 4-bromo-2,6-dimethyl, 2,4-dichloro-6-methoxy, 2,6-dichloro-4- Methoxy, 2-chloro-4,6-dimethoxy, 4-chloro-2,6-dimethoxy, 2,4-difluoro-6-methoxy, 2,6-difluoro-4-methoxy, 2-fluoro-4,6- Dimethoxy, 4-fluoro-2,6-dimethoxy , 2,4-dibromo-6-methoxy, 2,6-dibromo-4-methoxy, 4-bromo-2,6-dimethoxy, 4-bromo-2,6-dimethoxy, 2,4-dichloro-6- ( Trifluoromethyl), 2,6-dichloro-4- (trifluoromethyl), 2-chloro-4,6-bis (trifluoromethyl), 4-chloro-2,6-bis (trifluoromethyl), , 4-Difluoro-6- (trifluoromethyl), 2,6-difluoro-4- (trifluoromethyl), 2-fluoro-4,6-bis (trifluoromethyl), 4-fluoro-2,6- Bis (trifluoromethyl), 2,4-dibromo-6- (trifluoromethyl), 2,6-dibromo-4- (trifluoromethyl), 2-bromo-4,6-bis (trifluoromethyl), 4-bromo- , 6-bis (trifluoromethyl), 2-chloro-4,6-bis (trifluoromethoxy), 4-chloro-2,6-bis (trifluoromethoxy), 2,4-difluoro-6- (tri Fluoromethoxy), 2,6-difluoro-4- (trifluoromethoxy), 2-fluoro-4,6-bis (trifluoromethoxy), 4-fluoro-2,6-bis (trifluoromethoxy), 2, 4-dibromo-6- (trifluoromethoxy), 2,6-dibromo-4- (trifluoromethoxy), 2-bromo-4,6-bis (trifluoromethoxy), 4-bromo-2,6-bis (Trifluoromethoxy), 4,6-dichloro-2-nitro, 4,6-dibromo-2-nitro, 4,6-difluoro-2-nitro, 2,6-dichloro-4-nitro, 2-bro -3,4,6-trichloro, 6-fluoro-2,4,5-trichloro, 6-chloro-2,4,5-tribromo, 6-fluoro-2,4,5-tribromo, 2-bromo-3 , 4,6-trifluoro, 2-chloro-3,4,6-trifluoro, 6-methyl-2,4,5-trichloro, 6-methyl-2,4,5-tolubromo, 6-methyl-2, 4,5-trifluoro, 6- (trifluoromethyl) -2,4,5-trichloro, 6- (trifluoromethyl) -2,4,5-tribromo, 2- (trifluoromethyl) -3,4 , 6-trifluoro, 6- (trifluoromethoxy) -2,4,5-tribromo, 2- (trifluoromethoxy) -3,4,6-trifluoro, 6- (trifluoromethoxy) -2,4 , 5-trichloro, 2-bromo-3,5 6-trichloro, 6-fluoro-2, 3,5-trichloro, 6-chloro-2,3,5-tribromo, 6-fluoro-2,3,5-tribromo, 2-bromo-3,5,6- Trifluoro, 2-chloro-3,5,6-trifluoro, 6-methyl-2,3,5-trichloro, 6-methyl-2,3,5 tribromo, 2-methyl-3,5,6-tri Fluoro, 2,3,5-trichloro-6-trifluoromethyl, 2,3,5-tribromo-6- (trifluoromethyl), 3,5,6-trifluoro-2- (trifluoromethyl), 3 , 5,6-Trichloro-2-trifluoromethoxy, 2,3,5-tribromo-6-trifluoromethoxy, 3,5,6-trifluoro-2-trifluoromethoxy, 4-bromo-2,3 5,6-tetrachloro, 4-ch B-2,3,5,6-tetrachloro, 4-chloro-2,3,5,6-tetrabromo, 4-fluoro-2,3,5,6-tetrabromo, 4-chloro-2,3,5 , 6-Tetrafluoro, 4-bromo-2,3,5,6-tetrafluoro, 2-bromo-3,4,5,6-tetrachloro, 6-fluoro-2,3,4,5-tetrachloro , 2-chloro-3,4,5,6-tetrafluoro, 2-bromo-3,4,5,6-tetrafluoro, 2-chloro-3,4,5,6-tetrabromo, 2-fluoro-3 , 4,5,6-tetrabromo, 4-methyl-2,3,5,6-tetrachloro, 4-methyl-2,3,5,6-tetrabromo, 4-methyl-2,3,5,6- Tetrafluoro, 2,3,5,6-tetrachloro-4- (trifluoromethyl), 2,3,5 6-tetrabromo-4- (trifluoromethyl), 2,3,5,6-tetrafluoro-4- (trifluoromethyl), 2,3,5,6-tetrachloro-4 (trifluoromethoxy), 2 , 3,5,6-tetrabromo-4- (trifluoromethoxy), 2,3,5,6-tetrafluoro-4- (trifluoromethoxy), 6-methyl-2,3,4,5-tetrachloro , 6-methyl-2,3,4,5-tetrabromo, 2-methyl-3,4,5,6-tetrafluoro, 2,3,4,5-tetrachloro-6- (trifluoromethyl), 2 , 3,4,5-tetrabromo-6- (trifluoromethyl), 3,4,5,6-tetrafluoro-2- (trifluoromethyl), 2,3,4,5-tetrachloro-6- ( Trifluoromethoxy), 2,3,4,5- Examples thereof include tetrabromo-6- (trifluoromethoxy) and 3,4,5,6-tetrafluoro-2- (trifluoromethoxy).
[0010]
The term "heterocycle" refers to a substituted unsaturated 6-membered ring selected from 3- or 4-pyridinyl, 5-pyrimidinyl, 3-pyridazinyl, or 3-thienyl, 3-furyl, 3-pyrrolyl, 4-isoxazolyl , 4-isothiazolyl, or 4-pyrazolyl, wherein the sites on the heterocycle adjacent to the bond to the cyclopropyl ring are both substituted and the ring is represented by ( C₁~ C₄) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, trihalomethyl, trihalomethoxy, halogen, cyano, (C₁~ C₄) Substituted with 2 to 4 substituents independently selected from alkoxycarbonyl, nitro, phenyl and phenoxy. The term "heterocycle" also includes 1, 2 or 3 heteroatoms, preferably 1, 2 or 3 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur, substituted or Unsubstituted, unsaturated 6-membered ring, or unsaturated 5-membered, comprising 1, 2 or 3 heteroatoms, preferably 1 or 2 heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen and sulfur A heterocyclic ring, wherein said heterocyclic ring is unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, wherein at least one site adjacent to the bond of said heterocyclic ring to the cyclopropyl ring It is a hydrogen substituent. Examples of heterocycles include, but are not limited to, 2-, 3- or 4-pyridinyl, pyrazinyl, 4- or 5-pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazole, imidazolyl, 2 or 3-thienyl, 2 or Examples include 3-furyl, 3-pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, and thiadiazolyl. These rings may optionally be (C₁~ C₄) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, trihalomethyl, halogen, cyano, (C₁~ C₄) May be substituted with from 1 to 3 substituents independently selected from alkoxycarbonyl, nitro, phenyl and phenoxy.
[0011]
The term "arylalkyl" refers to a group in which the alkyl chain has from 1 to 10 carbon atoms and may be branched or straight chain, preferably straight chain, wherein the aryl group is, as defined above, a terminal of the arylalkyl moiety. Used to describe the groups that form the part. Typical arylalkyl moieties are optionally substituted benzyl, phenethyl, phenpropyl and fenbutyl moieties.
[0012]
A typical benzyl moiety, wherein at least one site on the phenyl ring adjacent to the methylene attached to the cyclopropyl ring is replaced with hydrogen, includes, but is not limited to, 2-chlorobenzyl, 3 -Chlorobenzyl, 4-chlorobenzyl, 2-fluorobenzyl, 3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 2-bromobenzyl, 3-bromobenzyl, 4-bromobenzyl, 2-trifluoromethylbenzyl, 3-trifluoro Methylbenzyl, 4 trifluoromethylbenzyl, 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, 2,3-difluorobenzyl, 2,3-dichlorobenzyl, 2,3-dibromobenzyl, 2,3-dimethyl Benzyl, 2,4-difluorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, 2, -Dibromobenzyl, 2,4-dimethylbenzyl, 2,5-difluorobenzyl, 2,5-dichlorobenzyl, 2,5-dibromobenzyl, 2,5-dimethylbenzyl, 3,4-difluorobenzyl, 3,4- Dichlorobenzyl, 3,4-dibromobenzyl, 3,4-dimethylbenzyl, 3,5-difluorobenzyl, 3,5-dichlorobenzyl, 3,5-dibromobenzyl, 3,5-dimethylbenzyl, 2,3,4 -Trifluorobenzyl, 2,3,4-trichlorobenzyl, 2,3,4-tribromobenzyl and 3,4,5-trichlorobenzyl. Typical benzyl moieties substituted at both positions on the phenyl ring adjacent to the methylene attached to the cyclopropyl ring include, but are not limited to, 2,6-dichlorobenzyl, 3,6-trichlorobenzyl, 2,4,6-trichlorobenzyl, 2,6-difluorobenzyl, 2,3,6-fluorobenzyl, 2,4,6-trifluorobenzyl, 2,6-bis (trifluoro Methyl) benzyl, 2,3,6-tris (trifluoromethyl) benzyl, 2,4,6-tris (trifluoromethyl) benzyl, 2,3,4,6-tetrachlorobenzyl, 2,3,5 6-tetrachlorobenzyl, 2,3,4,5,6-pentachlorobenzyl, 2,3,4,6-tetrabromobenzyl, 2,3,5,6-tetrabromobenzyl, , 3,4,5,6-pentabromobenzyl, 2,3,4,6-tetrafluorobenzyl, 2,3,5,6-tetrafluorobenzyl and 2,3,4,5,6-pentabenzyl Fluorobenzyl can be mentioned. A typical phenethyl moiety, wherein at least one site on the phenyl ring adjacent to the ethyl moiety attached to the cyclopropyl ring is substituted with hydrogen, includes, but is not limited to, 2- (2- Chlorophenyl) ethyl, 2- (3-chlorophenyl) ethyl, 2- (4-chlorophenyl) ethyl, 2- (2-fluorophenyl) ethyl, 2- (3-fluorophenyl) ethyl, 2- (4-fluorophenyl) Ethyl, 2- (2-methylphenyl) ethyl, 2- (3-methylphenyl) ethyl, 2- (4-methylphenyl) ethyl, 2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl, 2- (2,4 -Dichlorophenyl) ethyl and 2- (3,5-dimethoxyphenyl) ethyl. A typical phenethyl moiety substituted at both positions on the phenyl ring adjacent to the ethyl moiety attached to the cyclopropyl ring includes, but is not limited to, 2- (2,6-dichlorophenyl ) Ethyl, 2- (2,3,6-trichlorophenyl) ethyl, 2- (2,4,6-trichlorophenyl) ethyl, 2- (2,6-difluorophenyl) ethyl, 2- (2,3, 6-trifluorophenyl) ethyl, 2- (2,4,6-trifluorophenyl) ethyl, 2- (2,6-dimethylphenyl) ethyl, 2- (2,3,6-trimethylphenyl) ethyl, -(2,4,6-trimethylphenyl) ethyl, 2- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenyl) ethyl, 2- (2,3,6-tris (trifluoromethyl) phenyl) Chill, 2- (2,4,6-tris (trifluoromethyl) phenyl) ethyl, 2- (2,6-dimethoxyphenyl) ethyl, 2- (2,3,6-trimethoxyphenyl) ethyl, and 2- (2,4,6-trimethoxyphenyl) ethyl can be mentioned. A typical phenpropyl moiety, wherein at least one site on the phenyl ring adjacent to the propyl moiety attached to the cyclopropyl ring is replaced with hydrogen, includes, but is not limited to, 3-phenylpropyl , 3- (2-chlorophenyl) propyl, 3- (3-chlorophenyl) -propyl, 3- (4-chlorophenyl) propyl, 3- (2,4-dichlorophenyl) propyl, 3- (2-fluorophenyl) -propyl , 3- (3-fluorophenyl) propyl, 3- (4-fluorophenyl) propyl, 3- (2-methylphenyl) propyl, 3- (3-methylphenyl) propyl, 3- (4-methylphenyl) propyl , 3- (4-trifluoromethyl-phenyl) propyl, 3- (2,4-dichlorophenyl) propyl, and Include a 3- (3,5-dimethylphenyl) propyl.
[0013]
A typical phenpropyl moiety, substituted at both positions on the phenyl ring adjacent to the propyl moiety attached to the cyclopropyl ring, includes, but is not limited to, 3- (2,6- Dichlorophenyl) propyl, 3- (2,3,6-trichlorophenyl) propyl, 3- (2,4,6-trichlorophenyl) propyl, 3- (2,6-difluorophenyl) propyl, 3- (2,3 , 6-trifluorophenyl) propyl, 3- (2,4,6-trifluorophenyl) propyl, 3- (2,6-dimethylphenyl) propyl, 3- (2,3,6-trimethylphenyl) propyl, Examples thereof include 3- (2,4,6-trimethylphenyl) propyl and 3- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenyl) propyl. A typical phenbutyl moiety, wherein at least one site on the phenyl ring adjacent to the butyl moiety attached to the cyclopropyl ring is replaced with hydrogen, includes, but is not limited to, 4-phenylbutyl, 4- (2-chloro-phenyl) butyl, 4- (3-chlorophenyl) butyl, 4- (4-chlorophenyl) butyl, 4- (2-fluorophenyl) -butyl, 4- (3-fluorophenyl) butyl, 4- (4-fluorophenyl) butyl, 4- (2-methylphenyl) butyl, 4- (3-methylphenyl) butyl, 4- (4-methylphenyl) butyl, and 4- (2,4-dichlorophenyl) ) Butyl.
[0014]
A typical phenbutyl moiety, substituted at both positions on the phenyl ring adjacent to the butyl moiety attached to the cyclopropyl ring, includes, but is not limited to, 4- (2,6-di- -Chlorophenyl) butyl, 4- (2,3,6-trichlorophenyl) butyl, 4- (2,4,6-trichlorophenyl) butyl, 4- (2,6-difluorophenyl) butyl, 4- (2, 3,6-trifluorophenyl) butyl, 4 (2,4,6-trifluorophenyl) -butyl, 4- (2,6-dimethylphenyl) butyl, 4- (2,3,6-trimethylphenyl) butyl , 4- (2,4,6-trimethylphenyl) butyl and 4- (2,6-bis (trifluoromethyl) phenyl) butyl.
[0015]
Halogen or halo includes iodo, fluoro, bromo, and chloro.
[0016]
Compounds of general formula I can be obtained by preparing them as E / Z isomer mixtures. These isomers can be separated into individual components by known means. The substituted cyclopropanes of formula I can be obtained by the preparation of a mixture of cis and trans isomers, which can be separated into individual components by conventional means. Both the isomeric compounds alone and mixtures thereof form the subject of the present invention and can be used as fungicides and insecticides.
[0017]
One of the preferred embodiments of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of Formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁And R₂Are independently (C₁~ C₄) Alkyl;₇Is a phenyl, phenylalkyl or heterocycle substituted at a site on the phenyl and heterocycles adjacent to the bond to the cyclopropyl ring;₆Is hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl and halo (C₂~ C₈) Selected from alkynyl.
[0018]
Further preferred embodiments of the present invention are compounds, enantiomers, salts and complexes of formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁And R₂Are independently (C₁~ C₄) Alkyl;₆Is hydrogen, or (C₁~ C₁₂) Alkyl; and R₇Is 2,6-disubstituted phenyl, 2,3,6-trisubstituted phenyl, or 2,4,6-trisubstituted phenyl.
[0019]
Even more preferred embodiments of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen,
R₁And R₂Is CH₃And R₆Is hydrogen, or (C₁~ C₄) Alkyl; and R₇Is 2,6-dihalophenyl, 2,3,6-trihalophenyl, or 2,4,6-trihalophenyl.
[0020]
A second preferred embodiment of the present invention are compounds, enantiomers, salts and complexes of formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁And R₂Are independently (C₁~ C₄) Alkyl;₇Is a phenyl, phenylalkyl or heterocycle wherein at least one site on the phenyl and heterocycles adjacent to the bond to the cyclopropyl ring is a hydrogen substituent, and R₆Is hydrogen, (C₁~ C₁₂) Alkyl, halo (C₁~ C₁₂) Alkyl, (C₃~ C₇) Cycloalkyl, halo (C₃~ C₇) Cycloalkyl, (C₂~ C₈) Alkenyl, halo (C₂~ C₈) Alkenyl, (C₂~ C₈) Alkynyl or halo (C₂~ C₈) Alkynyl.
[0021]
A second more preferred embodiment of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁And R₂Is CH₃And R₇Is phenyl, 2-substituted phenyl, 3-substituted phenyl, 4-substituted phenyl, 2,3-disubstituted phenyl, 2,4-disubstituted phenyl, 2,5-disubstituted phenyl, 3,4-disubstituted phenyl 3,5-disubstituted, 2,3,4-trisubstituted phenyl, 2,3,5-trisubstituted phenyl, 2,4,5-trisubstituted phenyl, 3,4,5-trisubstituted phenyl, or 2,3,4,5-tetrasubstituted phenyl; and R₆Is hydrogen, (C₁(C₁~ C₄) Alkyl or halo (C₁~ C₄) Alkyl.
[0022]
A second even more preferred embodiment of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of Formula I wherein A, R₄, And R₅Is hydrogen,
R₁And R₂Is CH₃And R₇Is phenyl, 2-halophenyl, 3-halophenyl, 4-halophenyl, 2,3-dihalophenyl, 2,4-dihalophenyl, 2,5-dihalophenyl, 3,4-dihalophenyl, 3,5-dihalophenyl, 2,3, 4-trihalophenyl, 2,3,5-trihalophenyl, 2,4,5-trihalophenyl or 3,4,5-trihalophenyl; and R₆Is hydrogen or (C₁~ C₄) Alkyl.
[0023]
The most preferred embodiments of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of formula II wherein R₇Is 2,6-dichlorophenyl, 2,3,6-trichlorophenyl or 2,4,6-trichlorophenyl.
[0024]
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[0025]
Other most preferred embodiments of the present invention are compounds, enantiomers, salts, and complexes of formula II 'wherein R₇Is phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, or 4-fluorophenyl;₆Is CH₃It is.
[0026]
Embedded image

[0027]
A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁Exemplary compounds of Formula I included in the present invention wherein is is methyl include compounds of Formula III shown in Table 1, wherein R₂, R₆, And R₇Is as defined in Table 1.
[0028]
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[0029]
[Table 1]

[0030]
A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁Exemplary compounds of Formula I included in the present invention wherein is is methyl include compounds of Formula III shown in Table 2, wherein R₂, R₆, And R₇Is as defined in Table 2.
[0031]
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[0032]
[Table 2]

[0033]
A, R₄, And R₅Is hydrogen and R₁Exemplary compounds of Formula I included in the present invention wherein is methyl include compounds of Formula III shown in Table 3, wherein R₂, R₆, And R₇Is as defined in Table 3.
[0034]
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[0035]
[Table 3]

[0036]
A, R₄, And R₅Is hydrogen, X is CH, Z is O, and R is₁A typical compound of formula I included in the present invention wherein is is methyl is a compound of formula III shown in Table 4, wherein R₂, R₆, And R₇Is as defined in Table 4.
[0037]
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[0038]
[Table 4]

[0039]
“Ph” as used in Tables 1-4 indicates phenyl.
[0040]
The compound of the present invention is produced based on the following synthesis scheme. Scheme A comprises A and R₁To R₇Represents the preparation of compounds of formula I ', as defined in Tables 1-4. Cyclopropyl oximes (V) are reacted with appropriately substituted benzyl derivatives (IV), wherein Z is a halogen such as bromo, chloro, or iodo, preferably benzyl bromide. is there. The cyclopropyl-substituted oxime of general formula (V) is treated with a suitable base at room temperature to form an anion, followed by addition of benzyl bromide (IV). Typical bases used are metal hydrides such as sodium hydride, alkoxides such as sodium methoxide, and hydroxide bases such as sodium or potassium hydroxide, and sodium or potassium carbonate. It is an alkali base. Typical solvents used for hydride bases are N, N-dimethylformamide (DMF) and tetrahydrofuran (THF), hydroxide bases are DMF, THF, methyl ethyl ketone (MEK) and acetone; and Alkaline bases are solvents such as DMF, acetone and MEK.
[0041]
As shown in Scheme A, C (R₂) = NO bond in N—O— is in the E position
(
[0042]
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[0043]
Is a larger substituent), and it is recognized that Z isomers and mixtures can also be prepared. When the isomers are prepared, they are referred to as isomers A (R on thin layer chromatography)._fIs higher) and isomer B (R in thin layer chromatography)_fIs lower). The determination of which isomer of A or B has the E or Z configuration is made by known techniques such as X-ray crystal diffraction or analytical means such as nuclear magnetic resonance spectra. In the compounds of the present invention, isomer A was determined to be in the E iminooxy configuration and isomer B was determined to be in the Z iminooxy configuration.
[0044]
Scheme A
[0045]
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[0046]
Compounds of formula I are prepared by alkylation with methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-alkoxycarbamic acid in a solvent, preferably acetone or methyl ethyl ketone, in the presence of a base, preferably NaOH or KOH. . In particular, as shown in Scheme A (where Z is bromo), methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-methoxycarbamic acid (IV) is reacted with an oxime (V) to give a compound of formula I ′ Is obtained. Methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-alkoxycarbamic acid, and especially methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-methoxycarbamic acid (IV, where Z is bromo) are disclosed in U.S. Pat. It is prepared in a four-step procedure as shown in Scheme B, as described in US Pat. No. 5,650,434.
[0047]
As described in the aforementioned European patent application, o-nitrotoluene is reacted with ammonium chloride in the presence of zinc to give N-2-methylhydroxylamine (XI) as described in Organic Synthesis Collective Volume III, page 668. obtain. Acylation of hydroxylamine with methyl chloroformate affords methyl methyl N-hydroxycarbamate, which is alkylated, for example, with dimethyl sulfate (R is methyl), to give (XIII), which is obtained as benzoyl peroxide Bromination under standard conditions such as N-bromosuccinimide in carboxylic tetrachloride in the presence of a suitable catalyst gives the benzyl bromide intermediate (XIV).
[0048]
Scheme B
[0049]
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[0050]
The oxime of the general formula (V) is prepared by reacting the corresponding cyclopropyl aldehyde or ketone (X) with hydroxylamine hydrochloride at room temperature to reflux temperature, preferably at room temperature, as shown in Scheme C. Or in a suitable solvent such as methanol or ethanol in the presence of a suitable alkali such as pyridine. A general description of the synthesis of oximes with hydroxylamine can be found in March,Advanced Organic Chemistry4th Edition, pp. 906-907 and their references. When the oxime of general formula (III) is obtained as a mixture of syn or antioxime isomers, it can be separated into the individual isomers and alkylated as described in Schemes A and B. is there. When mixtures of oximes of general formula (III) are used in schemes A and B, compounds of formulas VI, VII and IX can be separated into the individual isomers by known chromatographic techniques.
[0051]
Scheme C
[0052]
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[0053]
The cyclopropyl aldehydes or ketones (X) are produced by a known technique. The unsaturated intermediate XI (Scheme D) reacts with a sulphiride prepared from a dimethylsulfoxonium salt in the presence of a base to give a substituted acylcyclopropane X, as shown in Scheme D. Sulfylide chemistry is from Trostand MelvinSulfur YlidsAcademic Press, New York, NY 1975 and BlockReactions of Organosulfur CompoundsPp. 91-123, Academic Press, New York, NY 1978. Typical reaction conditions for the formation of sulfides from dimethylsulfoxonium salts include, depending on the base used, hydroxides, metal hydrides and metal hydrides in solvents such as dimethoxyethane, dimethylsulfoxide and water. A base such as an alkoxide is used. The reaction is carried out at 0-20 ° C., preferably 10-15 ° C., preferably using alkali metal hydroxides in dimethyl sulfoxide. A typical dimethylsulfoxonium methyl ylide is prepared from trimethylsulfoxonium iodide in dimethylsulfoxide at room temperature in the presence of powdered sodium hydroxide. The unsaturated aldehydes or ketones (XI) are added dropwise to the ylide at room temperature and stirred.
[0054]
Scheme D
[0055]
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[0056]
The α, β-unsaturated aldehydes or ketones XI are produced by known condensation techniques. An extensive description of the synthesis of α, β-unsaturated aldehydes or ketones (enones) can be found in March,Advanced Organic Chemistry4th Edition, pp. 937-955 and their references. For example,Organic Reactions, Volume 16, describe the general aldol condensation of ketones and aldehydes. In the intermediates of the compound of formula XI of the present invention, ketones and aldehydes are generally represented by R₇COR₆(XII) and R₂COCH₂R₃(XIII), where R₂, R₃, R₆And R₇Is as previously defined. R₆When is hydrogen, the aldehyde R₇CHO (XIV) is, for example, a benzaldehyde substituted with 2 to 5 substituents (aryl CHO) or a heterocyclic aldehyde, wherein in formula I the bond to the cyclopropyl ring on the aryl and heterocycle is Adjacent sites are both replaced. These substituted benzaldehydes or heterocyclic aldehydes are commercially available or produced by a known method. Aldehydes R₇CHO (XIV) is converted to a ketone R₂COCH₂R₃, XIII (as shown in Scheme E) to give intermediate enones XV.
[0057]
Typically, the ketones R₂COCH₂R₃Is dissolved in a hydroxylic solvent such as methanol or ethanol, and the aldehyde R₇COH is added dropwise followed by a base or, alternatively, a solution of the aldehyde in an aqueous basic solution.
[0058]
Typical bases used can be alkali metal hydroxides, such as barium hydroxide, potassium hydroxide or sodium hydroxide, the dropwise addition being carried out at 0-35 ° C, preferably at ambient temperature. Enone is acetone (R₂Is methyl and R₃Is hydrogen), the solvent is preferably acetone, where R₇COR₆, Followed by the aqueous hydroxide solution. Suitably, the aldehyde is dissolved in a solvent mixture of acetone: water (1: 5) to which the base is added with stirring at room temperature.
[0059]
Scheme E
[0060]
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[0061]
R₆If is not hydrogen, R₇COR₆(XII) is a ketone substituted with 2 to 5 substituents, aryl COR₆Or a heterocyclic ketone, wherein the site adjacent to the bond to the cyclopropyl ring on the aryl and heterocycle in Formula I is either substituted, or the aryl or heterocycle is substituted. Is unsubstituted or substituted with one to four substituents, wherein at least one site adjacent to the bond to the cyclopropyl ring on the aryl and heterocycle in Formula I is hydrogen. R₆For compounds of formula I wherein is not hydrogen, as shown in Scheme F, US Pat. No. 3,950,427, col. 17, the intermediate unsaturated aldehydes and ketones XI are produced based on the method described in line 20, and the E diastereoisomer is obtained after purification (R₇Is the R of XI₂Trans to CO). In a typical process, R₇COR₆Is reacted with ethyl trans3-ethoxycyclotonate in dimethylformamide in the presence of potassium t-butoxide, followed by acidic hydrolysis and decarboxylation to give XI. Crotonate XI can be produced from a substituted ethyl acetoketone by a known method.
[0062]
Scheme F
[0063]
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[0064]
Alternatively, α, β-unsaturated cyclopropyl ketones X can be prepared from cyclopropyl nitriles XIV prepared by cyclopropanation of acrylonitriles XVIII, as described in Scheme G.
The starting materials, acrylonitriles XVIII, shown in Scheme G can be prepared by known synthetic methods, such as those described in March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, pp. 937-955, and references therein. For example, the nitrile derivative R₃CH₂CN is converted to a ketone or aldehyde R in the presence of a base.₇COR₆To give acrylonitriles XIII. Typically, the nitrile is dissolved in a solvent such as ethanol and water, and the aldehyde or ketone is added, followed by a base. Typical bases used can be alkali metal hydroxides, such as barium hydroxide, potassium hydroxide or sodium hydroxide, and the mixture is typically stirred at ambient temperature.
[0065]
Acrylonitrile XVIII is treated with sulfide as described in Scheme D to give the cyclopropyl nitriles XVII. The cyclopropyl nitriles XVII are converted to cyclopropyl ketones by adding an organometallic to the nitrile, followed by hydrolysis. For example, the standard Grignard reagent, R₂MgX or organolithium reagent, R₂Li, is added to the nitrile function to give the ketone X. Addition reactions to nitrites are described in March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, pp. 935-936, and references therein. Cyclopropyl nitrile XVII can be prepared by standard reduction methods such as with diisobutylaluminum hydride (DiBAL) using cyclopropyl aldehyde X '(where R₂Is H). The preparation of aldehydes by reduction of nitriles is described in March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, pp. 919-920 and references therein.
[0066]
Scheme G
[0067]
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[0068]
A direct synthesis of compounds of formula VII or IX is shown in Scheme H. Compounds of formula VII or IX can be prepared directly by condensing a functionalized cyclopropyl ketone or aldehyde X with an aminoxy intermediate XIX. The preparation of the aminoxy intermediate XIX is described in US Pat. No. 5,194,662. The aminoxy intermediate XIX is prepared in a two-step procedure in which the IV (where X is N) is alkylated with N-hydroxyphthalimide and it is treated with hydrazine to give XIX. The aminoxy intermediate XIX is condensed with a ketone or aldehyde X to give VII, which is treated as shown in Scheme B to give IX.
[0069]
Scheme H
[0070]
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[0071]
The compound of the present invention can be produced according to the following method.
[0072]
Example 1
Preparation of E and Z aminoxy isomers: Compounds 1.11A and 1.11B of Table 1 Methyl N-methoxy-N- [2 ((E) and (Z)-(1- (trans-2-phenylcyclopropyl) ) Ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate
Production of trans-2-phenylcyclopropyl methyl ketone.
[0073]
In a 2000 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer, 150 g (0.685 mol, 1.0 equivalent) of trimethylsulfoxonium iodide, 28 g (0.685 mol, 1.0 equivalent) of powdered sodium hydroxide, And 1000 ml of DMSO. The flask was stoppered and stirred at ambient temperature for 15 minutes, followed by the addition of 100 g of trans-4-phenyl-3-buten-2-one (0.685 mol) in one portion. The reaction was stirred at ambient temperature for 5 minutes, then poured into 500 ml of water and extracted three times with 200 ml of ethyl ether. The ether extracts were washed twice with 200 ml of water and then with 200 ml of brine and dried over anhydrous MgSO 4.₄, Filtered and stripped to separate 94 g of a yellow liquid (86% yield), which was 300 MHz¹As a result of analysis by HNMR, it was trans-2-cyclopropylmethylketone, which was the target product.
[0074]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 1.3 (m, 1H), 1.7 (m, 1H), 2.2 (m, 1H), 2.3 (s, 3H), 2.6 (m, 1H) , 7.1 (d, 2H), 7.2-7.4 (m, 3H).
[0075]
E and Z imine isomers: (E) and (Z) -methyl N-methoxy-N- [2-((trans-1- (2-phenylcyclopropyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate
In a 20 ml glass bottle, methyl N-methoxy-N- [2- (aminooxymethyl) phenyl] carbamate (600 mg, 2.65 mmol), trans-2-cyclopropylmethyl ketone (400 mg, 2.4 mmol), and MeOH (15 ml) was added. The resulting mixture was stirred overnight at ambient temperature. The progress of the reaction was monitored by GC and TLC. At the end of the reaction, water was added and extracted with ether.
[0076]
The crude product was purified on a silica column using a 70:30 mixed solvent of hexane / ethyl acetate, and 300 g of isomer A was converted to methyl-N-methoxy-N- [2-((E)-(l- (trans- 2-phenylcyclopropyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate and 270 mg of isomer B were converted to methyl N-methoxy-N- [2-((Z)-(1- (trans-2-phenyl) Cyclopropyl) -ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate with an overall yield of 65%.
[0077]
NMR isomer A: (E) -isomer: 300 MHz¹H (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 1.1 to 1.2 (m, 1H), 1.35 to 1.45 (m, 1H), 1.75 to 1.80 (m, 1H), 1.84 (s) , 3H), 3.74 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 7.05-7.6 (m, 9H).
[0078]
NMR isomer B: (Z) -isomer: 300 MHz¹H (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 1.2 to 1.4 (m, 2H), 1.68 (s, 3H), 2.2 to 2.3 (m, 1H), 1.65 to 1.75 (m , 1H), 3.65 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 5.11 (s, 2H), 7.0-7.5 (m, 9H). 3.72 (s, 3H), 5.11 (s, 2H), 7.0-7.5 (m, 9H).
[0079]
Preparation of methyl N-methoxy-N- [2- (aminooxymethyl) phenyl] carbamate as an intermediate used in Examples of the present invention
Methyl N-methoxy-N- [2- (O-phthalimidoxymethyl) phenyl] carbamate
In a dry 1000 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and nitrogen inlet, 8.4 g (0.0512 mol) N-hydroxyphthalimide, 2.1 g (0.0521 mol) powdered sodium hydroxide, and 500 ml Of DMF was charged. The dark red solution was stirred at ambient temperature for 20 minutes, followed by the addition of 20 g (0.0512 mol) of 70% pure methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-methoxycarbamate in one portion. The reaction was stirred overnight at ambient temperature, then poured into 500 ml of water, stirred for 1 hour, and the white solid was collected by vacuum filtration and washed with water and hexane. The tan solid was dried under vacuum at 40 ° C. overnight. 17.1 g of N-methoxy-N-methyl [2- (o-phthalimidoxymethyl) phenyl] carbamate was isolated as a light brown solid, the yield was 94%.
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, TMS = 0 ppm) 3.76 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.8 (m, 5H).
[0080]
Methyl N-methoxy-N- [2- (aminoxymethyl) phenyl] carbamer Manufacturing
In a 250 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer, 5 g (0.0195 mol) of N-methoxy-N-methyl [2- (o-phthalimidoxymethyl) phenyl] carbamate, 100 ml of anhydrous methanol, and 1.08 g (0.0215 mol) of hydrazine hydrate. The flask was stoppered and the reaction was stirred at ambient temperature for 2 hours. The resulting solid was removed by filtration and the filtrate was stripped on a rotary evaporator. The residue was slurried with 150 ml of anhydrous ether, filtered and stripped to give 4.1 g of methyl N-methoxy-N [2- (aminooxymethyl) phenyl] carbamate as a viscous yellow liquid, Stored at −20 ° C. until needed for future synthesis, yield 93%.
[0081]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 3.75 (s, 3H); 3.78 (s, 3H); 4.75 (s, 2H); 5.2 (bs, 2H), 7.35 (m, 3H); 7.4 (m, 1H).
[0082]
Production of methyl N- (2-bromomethylphenyl) -N-methylcarbamate
Production of N-2-methylphenylhydroxyamine
In a 1 liter 3-neck round bottom flask, 200 ml of ethyl alcohol containing 28.6 g (1.0 equivalent, 0.21 mol) of o-nitrotoluene, and 28.7 g (2.1 equivalent, 0.44 mol) Was filled with the zinc powder as it was (neat).
[0083]
The reaction solution was heated to 45 ° C., and 120 ml of water containing 1.35 g (1.2 equivalents, 0.25 mol) of ammonium chloride was added, and the heat generation was suppressed to 50 ° C. to 55 ° C. using an ice bath. While adding with an addition funnel. The reaction was monitored by GLC analysis and after 30 minutes an additional 7.2 g (0.11 mol) of zinc was added as is, followed by 3.3 ml (0.06 mol) of 10 ml of water containing ammonium chloride. Was. The reaction was stopped for 45 minutes, the reaction mixture was vacuum filtered through celite, the wet cake was washed with 50 ml of ethyl alcohol, and the solvent was removed using a rotary evaporator at 30 ° C. to give an orange oil . To the above oil, 300 ml of ether and 200 ml of water were added. The organic phase was separated, washed three times with 200 ml of water using NaCl to break up the emulsion, and dried over anhydrous MgSO 4.₄And the ether was removed using a rotary evaporator at 30 ° C. to give 16.1 g of the product as an orange oil (62.3% yield), which was used directly in the following step.
[0084]
Production of methyl N-hydroxy-N-2-methylphenyl carbamate
In a 250 ml three-necked round bottom flask stirred under a nitrogen atmosphere, 40 ml of methylene chloride containing 16.1 g (1.0 equivalent, 0.13 mol) of N-2-methylphenylhydroxyamine and 16 0.8 g (1.5 eq, 0.20 mol) of sodium bicarbonate was added as is. Using a pipette, 13.1 g (1.05 equivalents, 0.37 mol) of methyl chloroformate was added as is to the mixture at -5 ° C to + 5 ° C. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and the addition and the reaction were monitored by GC. After 45 minutes, while cooling in an ice bath, 100 ml of methylene chloride and 100 ml of water were added and the reaction was quenched. The reaction was stopped by further adding 100 ml of methylene chloride and water. The organic phase was separated, washed three times with 200 ml of water and the solvent was removed at 30 ° C. using a rotary evaporator to give 21.3 g of crude product as an orange rubbery solid. After trituration with 40 ml of hexane and trituration in a mortar, the resulting solid was washed three times with 20 ml of hexane to give 15.35 g of the product as an off-white solid (65.3% yield). ).
[0085]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 2.31 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 7.25 to 7.26 (m, 4H), and 7.78 to 7.81 (br, 1H).
[0086]
Production of methyl N-methoxy-N-2-methylphenylcarbamate
In a 250 ml 3-neck round bottom flask stirred under a nitrogen atmosphere, 30 ml of chloride containing 15.25 g (1.0 equivalent, 84.25 mmol) of methyl N-hydroxy-N-2-methylphenylcarbamate. Methylene and 17.4 g (1.5 eq, 0.126 mol) of potassium carbonate were added neat, producing a solid cake almost immediately. An additional 150 ml of methylene chloride was added to the reaction mixture and the large cake was broken into several pieces using a spatula. To the reaction mixture, 12.74 g (1.2 equivalents, 0.101 mol) of dimethyl sulfate was added as it was, and the mixture was heated to 40 ° C. The reaction after 1 and 3 hours was monitored using TLC. 1.2 g (9.5 mmol) of dimethyl sulfate were added as is. After 3 hours, the reaction mixture was poured into 250 ml of water and quenched. The reaction was quenched by adding 150 ml of methyl chloride to terminate the reaction, the organic phase was separated, washed with 250 ml of water three times, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was removed at 45 ° C. using a rotary evaporator to give 20.8 g of crude product as a light brown oil containing dimethyl sulfate. 1.5 g of the crude product was washed with 10% ammonium hydroxide to remove dimethyl sulfate to obtain 0.9 g of the product. The remainder of 19.3 g of crude product containing dimethyl sulfate was dissolved in 250 ml of ether, washed three times with 200 ml of 10% ammonium hydroxide, three times with 200 ml of water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was removed at 45 ° C. using a rotary evaporator to give 12.4 g plus 0.9 g for a total of 13.3 g of methyl N-methoxy-N-2-methylphenylcarbamate as a brown / orange oil (yield). 81.1%).
[0087]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 2.29 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 7.26 (m, 4H).
[0088]
Methyl N-2-bromomethylphenyl-N-methoxycarbamate
In a 500 ml 3-neck round bottom flask under a nitrogen atmosphere, 70 ml of CCl containing 12.0 g (1.0 equivalent, 61.5 mmol) of methyl N-methoxy-N-2-methylphenylcarbamate₄Packed with 12.0 g (1.1 equivalents, 67.7 mmol) of neat N-bromosuccinimide (NBS), 36 milligrams (mg) of 2,2-azobis (2-methylpropionitrile) (AIBN) The mixture was heated and refluxed at 77 ° C. for 10 hours using a high-intensity lamp. Within this time, an additional 300 mg of AIBN and an additional 3 g of NBS were added. The reaction mixture was vacuum filtered, and the filtrate was washed once with 200 ml of 2.5% sodium bisulfite, once with 200 ml of 2.5% sodium bicarbonate and twice with 200 ml of water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was removed using a rotary evaporator at 40 ° C. to give 16.0 g of the product as an orange oil (purity 71%, yield 68.0%).
[0089]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, TMS = 0 ppm): 3.79 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.5 (s, 2H), 7.2 to 7.4 (m, 4H).
[0090]
Example 2
Preparation of E-aminooxy isomer: Compound 1.58A of Table 1 Methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans- (2- (4′-fluorophenyl) -2-methyl) cyclo) Preparation of propyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate
Production of 4- (4-fluorophenyl) -3-penten-2-one
A) Preparation of ethylene-trans-3-ethoxycyclotonate
In a dry 500 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and nitrogen inlet, 81.5 g (0.626 mol) of ethyl acetoacetate, 95 g (0.64 mol) of triethyl orthoformate, and 20 drops of concentrated sulfuric acid Was charged. (Catalyst) The reaction was stirred overnight at ambient temperature. Preparative GC analysis showed complete reaction of the single major product. A slight excess of quinoline (about 40 drops) was added to neutralize the sulfuric acid. The reaction was distilled at 15 mm Hg (85-90 ° C.) to give 94 g of ethyl-trans-3-ethoxycyclotonate as a clear, colorless liquid that crystallized on standing, yielding 95%.
[0091]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm): 1.33 (t, 3H), 2.3 (s, 3H), 3.8 (q, 2H), 4.14 (q, 2H), 5.0 (s, 1H) .
[0092]
Production of 4- (4-fluorophenyl) -3-penten-2-one
In a 3000 ml round bottom flask equipped with a mechanical stirrer, nitrogen inlet, and addition funnel, 100 g (0.72 mol) of 4'-fluoroacetonephenone, 115 g (0.72 mol) of ethyl-trans-3-ethoxycyclot And 500 ml of dry dimethylformamide. To this solution was added 89 g (0.79 mol) of potassium-t-butoxide in one portion and 250 ml of DMF. The reaction was subsequently stirred at ambient temperature under nitrogen for a total of 2 days. The reaction mixture was poured into 1000 ml of water, and the aqueous solution was extracted three times with 200 ml of ethyl ether to remove all unreacted raw materials. The aqueous portion was acidified to pH 2 using 6N aqueous HCl and the resulting yellow solid was collected by filtration, washed with water and hexane, and air dried. This solid was resuspended in 500 ml of 6N aqueous HCl and warmed at 50 ° C. for 1 hour. Analysis of the prep by TLC and GC indicated that no starting material remained and a new product had formed.
[0093]
The aqueous mixture was cooled to room temperature, then poured into 500 ml of water and extracted three times with 200 ml of ethyl ether. The ether extract was washed twice with 200 ml of water and with 100 ml of brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered, stripped and 82 g of 4- (4-fluorophenyl) -3-penten-2-one. Was obtained as a pale yellow liquid, which was a 95% trans, 5% cis isomer mixture, with an overall yield of 65%.
[0094]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 2.3 (s, 3H), 2.5 (s, 3H), 6.5 (s, 1H), 7.1 (t, 2H), 7.5 (m, 2H).
[0095]
Preparation of trans-1-methyl-1- (4-fluorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane
In a 2000 ml round bottom flask equipped with a mechanical stirrer, nitrogen inlet and addition funnel, 112 g (0.51 mol) of sulfoxonium trimethyl iodide, 20.4 g (0.51 mol) of powdered sodium hydroxide, and 500 ml of dry DMSO was charged. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and 100 ml of DMSO containing 82 g (0.0461 mol) of 4- (4-fluorophenyl) 3-penten-2-one was quickly added. The reaction was stirred at ambient temperature for 3 days, then poured into 200 ml of ice water and extracted three times with 200 ml of ethyl ether. The ether extracts were washed twice with 100 ml of water and with 100 ml of brine, dried over anhydrous magnesium carbonate, filtered through 2 "silica gel and stripped to give 97 g of a viscous off-white oil. It was fractionally distilled at 0.2 mm Hg and the purest fractions were combined to give 74 g of a pale yellow liquid, which by GC analysis was about 88% pure, with some trace impurities remaining. The material was then chromatographed on silica gel using 90% hexane / 10% ethyl acetate.The pure fractions were collected and 37 g of trans-1-methyl-1- (4-fluoro Phenyl) -2-acetyl-cyclopropane was obtained as a clear, colorless liquid, with a yield of 42%.
[0096]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 1.4 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.6 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 7.0 (t, 2H), 7.35 (m, 2H).
[0097]
Production of methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans- (2- (4′-fluorophenyl) -2-methyl) cyclopropyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate
0.6 g (0.0031 mol) of trans-1-methyl-1- (4-fluorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane in a 50 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and nitrogen inlet and 0 .82 g (0.0035 mol) of methyl N-methoxy-N- [2 (aminooxymethyl) phenyl] carbamate were charged. The mixture was dissolved in 20 ml of anhydrous methanol and 2 drops of glacial acetic acid were added as catalyst. The flask was stirred overnight at ambient temperature, then poured into 100 ml of water and extracted three times with 100 ml of ethyl ether. The ether extract was washed twice with 100 ml of water and with 100 ml of brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and stripped to give 1.3 g of a viscous brown oil, which was 20% Chromatograph on silica using ethyl acetate / 80% hexane. The pure fractions were collected, stripped and 0.72 g of methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans- (2- (4′-fluorophenyl) -2-methyl) cyclomethyl Propyl) ethylidene) aminoOh[Xymethyl) phenyl] carbamate was obtained as a clear yellow-white liquid with a yield of 58%.
[0098]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 1.1 (m, 1H), 1.2 (s, 3H), 1.35 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.1 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 7.1 (t, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.4 (m , 3H), 7.5 (m, 1H).
[0099]
Example 3
Preparation of E-Aminoxy Isomer: Compound 1.16A of Table 1. Methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans-2- (2 ′, 6′-dichlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) amino Preparation of [oxymethyl) phenyl] carbamate
Preparation of 4- (2,6 dichlorophenyl) -3-buten-2-one.
[0100]
In a 1000 ml round bottom flask equipped with a mechanical stirrer and a nitrogen inlet, 26.5 g (0.15 mol) of 2,6-dichlorobenzaldehyde, 125 ml of acetone, 600 ml of water and 9.3 g (0. 23 mol) of sodium hydroxide. The mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Analysis of the fractions by GC showed a complete reaction. The resulting solid was collected by vacuum filtration, washed with 100 ml of water and 100 ml of hexane, and dried under vacuum at 40 ° C. for 3 hours.
[0101]
31.4 g of the title compound, 4- (2,6 dichlorophenyl) -3-buten-2-one, were isolated as a pale yellow solid, yield 98%.
[0102]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 6.80 (d, 1H), 7.18-7.38 (m, 1H), 7.4 (d, 2H), 7.6 (d, 1H).
[0103]
Preparation of trans-1- (2,6 dichlorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane
In a 1000 ml round bottom flask equipped with a magnetic stirrer, nitrogen inlet, and addition funnel, 33.2 g (0.151 mol) sulfoxonium trimethyl iodide, 6.1 g (0.151 mol) powdered sodium hydroxide, And 300 ml of dry DMSO. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then 4- (2,6-dichlorophenyl) 3-buten-2-one (32.3 g, 0.151 mol) was added quickly. The reaction was stirred at ambient temperature for 10 minutes, then poured into 200 ml of ice water and extracted three times with 100 ml of ethyl ether. The ether extracts were washed twice with 100 ml of water and with 100 ml of brine,₄, Filtered through 2 "silica gel and concentrated in vacuo using a rotary evaporator to give 31.7 g of a viscous off-white oil which was 90% hexane, 10% ethyl acetate The pure fractions were collected and concentrated under vacuum using a rotary evaporator to give 27.9 g of trans-1- (2,6-dichlorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane. , Yielded 81% as a free-flowing yellow-white liquid.
[0104]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm): 1.4 to 1.48 (m, 1H), 1.78 to 1.86 (m, 1H), 2.21 to 2.30 (m, 1H), 2.34 to 2 0.4 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (d, 2H).
[0105]
Preparation of E-Aminoxy Isomer: Methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans-2- (2 ′, 6′-dichlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl] carbamate Manufacture
Following the procedure of Example 2, 0.6 g (0.00262 mol) of trans-1- (2,6 dichlorophenyl) -2-acetocyclopropane and 0.7 g (0.00288 mol) of methyl Nmethoxy-N Using-[2- (aminooxymethyl) phenyl] carbamate, 0.6 g of methyl N-methoxy-N- [2- (E- (1- (trans-2- (2 ′, 6′-dichlorophenyl) cyclo) Propyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl] carbamate was obtained in 53% yield.
[0106]
300MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 1.2 (m, 1H), 1.6 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 1.9 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.8 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 7.1 (t, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.4 (m , 2H), 7.55 (m, 1H).
[0107]
Example 4
Preparation of E and Z aminoxy isomers: Compounds 1.14A and 1.14B of Table 1 Methyl N-methoxy-N- [2- (E and Z- (1- (trans-2- (4'-chlorophenyl) Preparation of cyclopropyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl] carbamate
Production of 4- (4-chlorophenyl) -3-buten-2-one
A 250 ml round bottom flask was charged with 2 g (0.0142 mol) of 4-chlorobenzene aldehyde, 10.5 ml of acetone (0.142 mol), 50 ml of ethanol, and 10 ml of water. After stirring for about 1 minute, 0.27 g of barium hydroxide (0.00142 mol) was added and the resulting mixture was stirred overnight at ambient temperature.
[0108]
At the end of the reaction, water was added and extracted with ether. The ether solvent was removed under vacuum to give 2.3 g of 4- (4-chlorophenyl) -3-buten-2-one as a brown oil.
[0109]
Preparation of trans-1- (4-chlorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane
A 250 ml round bottom flask was charged with 100 ml of DMSO, 3.10 g (0.014 mol) of sulfoxonium trimethyl iodide, and 0.56 g of NaOH (0.014 mol). The resulting mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then 2.3 g of 4- (4-chlorophenyl) 3-buten-2-one (0.0128 mol) was added quickly all at once. The resulting mixture was further stirred at room temperature for 5 minutes, and the reaction was monitored by GLC.
[0110]
At the end of the reaction, water was added and extracted with ether. The ethereal solvent was removed under vacuum to give 1.8 g of trans-1- (4-chlorophenyl) -2-acetyl-cyclopropane as a brown oil.
[0111]
Preparation of E and Z aminoxy isomers: methyl N-methoxy-N- [2- (E and Z- (1- (trans-2- (4'-chlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl] carbamate Manufacturing of
Following the procedure of Example 2, 0.96 g (0.0049 mol) of trans-1- (4-chlorophenyl) -2-acetylcyclopropane, and 1.3 g (0.0055 mol) of methyl N-methoxy- Using N- [2- (aminooxymethyl) phenyl] carbamate, in the order of elution of a silica gel chromatography column (20% ethyl acetate, 80% hexane), 0.42 g of isomer A: methyl N-methoxy-N- [ 2- (E- (1- (trans-2- (4'-chlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl] carbamate and 0.34 g of isomer B: methyl N-methoxy-N- [ 2- (Z- (1- (trans-2- (4'-chlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) aminoxymethyl) phenyl ] To give a carbamate. The yields were 21% and 17%, respectively.
[0112]
NMR: Isomer A (E aminoxy isomer) 300 MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 1.1 (m, 1H), 1.5 (m, 1H), 1.8 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 5.1 (s, 2H), 7.0 (d, 2H), 7.2 (d, 2H), 7.4 (m , 3H), 7.5 (m, 1H)
NMR: Isomer B (Z aminoxy isomer) 300 MHz,¹H NMR (CDCl₃, Tms = 0 ppm) 1.1 (m, 1H), 1.3 (m, 1H), 1.65 (s, 3H), 2.2 (m, 1H), 2.7 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.7 (s, 3H), 5.1 (s, 2H), 7.0 (d, 2H), 7.3 (d, 2H), 7.4 (m , 3H), 7.5 (m, 1H)
Example 5
Many compounds of the present invention were tested in vivo for bactericidal activity against the following pathogens. The compound was dissolved in a 1: 1 mixture of acetone: methanol and then diluted to a suitable concentration with a 2: 1: 1 (by volume) mixture of water: acetone: methanol. The solution was sprayed on the plants and dried for 2 hours. The plants were then inoculated with fungal spores. For each test, control plants sprayed and inoculated with the appropriate solvent were used. For these protection tests, plants were inoculated one day after treatment with the compounds according to the invention. For other aspects of the method of each test, each Compound No. against various fungi at a dose of 150 grams per hectare. The results are shown below together with the results. The results are percent disease control for the untreated group, where 100% indicates complete control of the disease and 0% indicates no control of the disease. Application of the test fungal spores to the test plants is as follows.
[0113]
Wheat Leaf Rust (WLR)
Puccinia recondita (f.sp.tritici) was cultured for 12 days on 7 day old wheat (cultivar Fielder) in a greenhouse. Spores were collected from leaves by dropping on aluminum foil. The spores were cleaned by sieving through a 250 micron open sieve and stored dry. The dried spores were used within one month. The spore suspension was prepared by adding 20 mg dry spores (9.5 million spores) per 1 ml of Soltrol oil. The suspension was dispensed into gelatin capsules (0.7 ml volume) attached to an oil sprayer. One capsule is used for a plane in which 20 2-inch square pots planted with 7-day-old fielder wheat are arranged. After waiting at least 15 minutes to evaporate the oil from the wheat leaves, the plants were placed in a Dew Chamber for 24 hours. The plants were then placed in a greenhouse and assessed for disease 12 days later.
[0114]
Wheat Leaf Blotcch (SNW)
The Septoria nodorum strain was kept on Czapec-Dox V-8 juice agar plates in an incubator at 20 ° C. for 12 hours with a 12 hour on and 12 hour off cycle. A water suspension of spores was obtained by shaking a portion of the bacterial plate in deionized water and filtering through cheesecloth. The spore-containing water suspension is 3 × 10⁶Diluted to the concentration of spores. The test inoculum was inoculated by spraying with a DeVilbiss sprayer onto 1 week old fielder wheat that had been previously sprayed with the bactericidal compound. The inoculated plants were placed in a Dew Chamber for 4 days under alternating conditions of 20 ° C., 12 hours on and 12 hours off. Next, the inoculated seedlings were transferred to an environmental room and left at 20 ° C. and 80% humidity for 2 days. Disease control values were recorded as percent control.
[0115]
Wheat Powdery Mildew (WPM)
Erysiphe graminis (f.sp.tritici) was cultured on wheat seedlings in a room where the temperature was controlled at 18 ° C. Mildew spores were shaken from the cultured plants onto wheat seedlings, 7 days old, which had been sprayed with a fungicidal compound in advance. The inoculated seedlings were maintained in a sub-irrigated room with the temperature controlled at 18 ° C. Seven days after inoculation, disease control was evaluated in%. Disease control values were recorded as percent control.
[0116]
Cucumber Powder Mildew (CPM)
Sphaerotheca fulginea was maintained on cucumber (Bush Champion cultivar) in a greenhouse. The inoculum was prepared by placing 5 to 10 severely diseased leaves in a glass jar having 500 ml of water with a drop of Tween 80 (polyoxyethylene monooleate) added per 100 ml. After shaking the liquid and the leaves, the inoculum was filtered through cheesecloth and sprayed onto the leaves with a squirt bottle atomizer. The spore count was 100,000 / ml. The plants were then placed in a greenhouse, infected and incubated. The plants were evaluated 7 days after inoculation. Disease control values were recorded as percent control.
[0117]
Tomato Late Bright (TLB)
Phytophthora infestans strains were kept on green pea modified agar for 2-3 weeks. The spores were washed with water from the agar and inoculated by spraying with a DeVilbiss sprayer on 3-week-old patio hybrid tomatoes previously sprayed with the compound of the invention. The inoculated plants were placed in a 20 ° C. dew chamber for 24 hours for infection. The plants were then transferred to an environmental chamber at 20 ° C and 90% humidity. After 5 days, the disease control value was recorded in%.
[0118]
Rice Blast (RB)
The culture of Pyricularia oryzae was maintained on potato dextrose agar for a few weeks. The spores were washed from the agar with water containing 1 drop Tween 80 per 100 ml. After filtering the spore suspension through two layers of cheesecloth, the spore count is 5 × 10 5 per 1 ml of water.⁵It was adjusted to become. The spore suspension was sprayed on a 12-day-old rice plant (cultivar M-201) using a DeVilbiss sprayer. The ingested plants were infected in a complete dark Dew chamber at 20 ° C. for 36 hours. After the infection period, the plants were placed in the greenhouse. Six days later, the plants were evaluated for disease control. Disease control values were recorded as percent control.
[0119]
Cucumber Anthracnose (CA)
The Colletotrichum lagenarium pathogen was cultured on potato dextrose agar (PDA) in the dark at 22 ° C. for 8 to 14 days. The plate surface was flushed with distilled water to which 0.5% v / w of yeast extract had been added, so that C.I. lagenarium spores were removed from the PDA plate. The top of the fungal colony was scraped with a plastic blunt instrument until most of the spores were released into the aqueous environment. The spore suspension was filtered through cheesecloth and water containing yeast extract was added to give 3.0 x 10 spores per ml of water.⁶Adjusted to be individual. The chemically treated cucumber plants were 15 days old (cultivar bush champion).
[0120]
The top of the plant leaves was sprayed with a spore suspension until overflow using a hand-held pump spray bottle. The plants were placed in a mist chamber with fluorescent lighting for 48 hours (12 hours on, 12 hours off). After the infection period, the plants were placed in a growth chamber at 25 ° C. and 80% humidity for 3 days. The treated plants were then evaluated for disease control. Disease control values were recorded as percent control.
[0121]
Tomato Early Bright (TEB)
Alterfzaria solani cultures were grown on V-8 juice agar plates at room temperature under fluorescent light (12 hours on, 12 hours off) for 2 weeks. A 0.5% solution of the yeast extract in distilled water was allowed to flow over the surface of the agar plate to obtain a spore suspension. The surface of the agar plate was gently scraped with a blunt plastic instrument to release the spores into the liquid.
[0122]
The spore suspension was filtered through cheesecloth, and the spore concentration was adjusted so that the number of spores per ml was about 80,000. When treated with the experimental compounds, the tomato plant species (cultivar patio) was approximately 18 days old.
[0123]
Following treatment, the plants were placed in a greenhouse for one day. After this period, the plants were inoculated with a freshly prepared suspension using a DeVilbiss sprayer. The spore suspension was applied to the leaf surface. After inoculation, plants were infected for 24 hours in a 20 ° C. dew chamber. The plants were then transferred to a growth chamber at 22 ° C. and 80% humidity and left for 3 days. Disease control values were recorded as percent control.
[0124]
In a test against wheat leaf rust, 150 grams / ha of compound 1.11A showed 95% control, and 100 grams / ha of compounds 1.11B, 1.14A, 1.58A and 3.16A showed 95% or more control. showed that.
[0125]
In tests against wheat leaf blight fungi, 100 grams / ha of compounds 1.14A, 1.58A and 3.16A showed over 95% control.
[0126]
In a test against wheat powdery mildew, 150 grams / ha of compound 1.11A showed 95% control, and 100 grams / ha of compounds 1.11B, 1.14A, 1.58A and 3.16A showed more than 80% control. Control was indicated.
[0127]
In tests against cucumber powdery mildew, 150 g / ha of compound 1.11A showed 85% control, and 100 g / ha of compounds 1.14A, 1.58A and 3.16A showed more than 80% control. .
[0128]
In a test against Tomato late blight, 150 grams / ha of compound 1.11A showed control of 100% or more.
[0129]
In a test against rice blast fungi, 150 grams / ha of compound 1.11A showed 95% control, and 100 grams / ha of compounds 1.14A, 1.58A and 3.16A showed 95% or more control.
[0130]
In tests against cucumber anthrax, 150 grams / ha of compound 1.11A showed 90% control and 100 grams / ha of compounds 1.14A, 1.58A and 3.16A showed more than 80% control.
[0131]
In tests against tomato late blight, 150 grams / ha of compound 1.11A showed 80% control, and 100 grams / ha of compounds 1.14A, 1.58A and 3.16A showed more than 95% control.
[0132]
The compounds of the present invention serve as agricultural fungicides and are applicable to various objects such as seeds, soil or plant leaves to be protected.
[0133]
The compounds of the present invention can be applied as germicidal sprays by commonly practiced methods such as known high-volume hydraulic spray, low-volume spray, air-blast spray, aerial spray and dust. Dilution and application rates will vary depending on the type of equipment used, the method of application, the plants being treated, and the disease to be controlled. Generally, the compounds of the present invention will be applied in an amount of from about 0.005 kilogram to about 50 kilograms of active ingredient per hectare, preferably from about 0.025 kilograms to about 25 kilograms per hectare.
[0134]
The amount of toxic substance coated on the seed, as a seed protectant, is generally about 0.05 to about 20 grams, preferably about 0.05 to about 4 grams, more preferably about 0.05 to about 100 grams per 100 kilograms of seed. From 0.1 gram to about 1 gram. As a soil fungicide, the chemical can be incorporated into the soil or applied to a surface, usually at a rate of about 0.02 kilograms to about 20 kilograms per hectare, preferably about 0.05 kilograms To about 10 kilograms, more preferably about 0.1 to about 5 kilograms. As a fungicide for the leaves, toxic substances are usually present in growing plants at about 0.01 to about 10 kilograms per hectare, preferably at about 0.02 to about 5 kilograms, more preferably at about 0 to about 5 kilograms. Apply from .25 kilograms to about 1 kilogram.
[0135]
As long as the compounds of the present invention exhibit fungicidal activity, these compounds can be combined with other known fungicides to provide a wide variety of activities. Suitable germicides include, but are not limited to, the compounds disclosed in US Pat. No. 5,252,594 (particularly, columns 14 and 15). Other known fungicides which can be combined with the compounds of the present invention include dimethomorph, cymoxanil, thifluzamide, furalaxyl, offrace, benalaxyl, benalaxyl. Oxadixyl, propamocarb, cyprofuram, fenpiclonil, fludioxonil, pyrimethanil, pyrimetronil, pyrimetonil, pyrimetonil, pyrimetronil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprodinil, cyprozinol, cyprozinil, cyprozinol, cyprozinol, cyprozinil, cyprozinil, pyrimetronil, cyprozinil, cyprozinol, cyprozinyl, cyprozinyl, cyprozinyl, cyprozinil, cyprozinil, cyprozinyl, cyprozinil, cyprozinyl, cyprozinyl, cyprozinyl, cyprozinil, cyprozinil, cyprozinyl, cyprozinil, pyrimothinol, cyprozinil) ole), metconazole, spiroxamine, carpropamide, azoxystrobin, kresoxim-methyl, krexosimitrostrobin, and methinostrobin strominostrobin stromin strobin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin stromin) .
[0136]
The compounds of the present invention are advantageously used in various ways. These compounds have a wide variety of fungicidal activities and can therefore be used for grain storage. These compounds can also be used as germicides in cereals, including wheat, barley and rye, rice, peanuts, beans and grapes, lawns, fruits, nuts and vegetables, fruit trees, and golf course applications.
[0137]
Examples of diseases for which the compounds of the present invention are useful include corn and barley helminthosporium, wheat and barley powdery mildew, wheat leaf rust and wheat rust. , Barley stripe and leaf rust, tomato early blight, tomato late blight, early leafspot, powdery mildew, blight powdery mildew Disease (black rot), apple scab (scab), apple powdery mildew (powdery mildew), cucumber powdery mildew, fruit rot (brown rot), gray mold (bott) ytis), bean powdery mildew (powdery mildew), cucumber anthracnose, wheat leaf blight (septoria nodorum), rice sheath blight (sheath blight), and rice blast disease can be mentioned.
[0138]
The compositions and formulations according to the present invention may contain known pesticides. This can increase the area of activity of the product and create a synergistic effect. Known suitable insecticides include those set forth in US Pat. No. 5,075,471; see especially columns 14 and 15.
[0139]
The compounds of the present invention can be used in the form of a composition or formulation. Examples of the preparation of compositions and formulations are described in "Pesticidal Formulation Research" (1969), Advances in Chemistry Series, published by Wade Van Walkenburg, of the American Chemical Society. 86, and Marcel Dekker, Inc., edited by Wade Van Walkenburg. It can be found in the publication Pesticide Formulations (1973). In these compositions and formulations, the active substance is a known inert agricultural economically acceptable (i.e., has no effect on plants and / or is inert as a pesticide), a known pesticidal composition or formulation. It is mixed with an agrochemical diluent or extender, such as a solid or liquid carrier of the type that can be used in the product. An "agroeconomically acceptable carrier" is one that dissolves, disperses, or diffuses the active ingredient in the composition without compromising the effectiveness of the active ingredient, wherein the substance itself is soil, equipment, a desired plant or Any substance that does not have a significant adverse effect on the agricultural environment is meant. If desired, adjuvants such as surfactants, stabilizers, defoamers and anti-drift agents may also be used in combination.
[0140]
Examples of compositions and formulations according to the present invention include aqueous solutions and dispersants, oily solutions, oily dispersants, pastes, fine powders, wettable powders, emulsions, flowables, granules, baits, reverse emulsions. , Aerosol compositions and smoked candles. Wettable powders, pastes, flowables and emulsions are concentrated preparations, which are diluted with water before or during use. In such formulations, the compound is extended in liquid or solid carrier and, if desired, a suitable surfactant is added. The bait is generally prepared with a bait or other substance preferred by insects and comprises at least one compound of the invention.
[0141]
Particularly in the case of formulations sprayed on leaves, it is usually preferred to include adjuvants such as wetting agents, spreading agents, dispersants, stickers, adhesives and the like according to agricultural practice. Such common auxiliaries are known, and a review of auxiliaries can be found in John W. A. It can be found in many references, such as "Detergents and Emulsifiers, Annual", published by McCutcheon, Inc.
The active compounds according to the invention can be used alone or in the form of a mixture, the mixture comprising the other active compounds and / or solid and / or liquid dispersible carrier vehicles and / or other known compatible compounds. Mixed with active agents, especially plant protection agents, such as insecticides, arthropodicides, nematicides, fungicides, bactericides, rodenticides, herbicides, fertilizers, growth regulators, synergists it can.
[0142]
In the compositions of the present invention, the active compound is present in an amount from about 0.0001 to 99% by weight. For compositions suitable for storage or transport, the amount of active ingredient is preferably from about 0.5 to 90%, more preferably from 1 to 75%, by weight of the mixture. Compositions suitable for direct or field application generally comprise between 0.0001 and 95 percent, preferably between 0.0005 and 90 percent, most preferably between 0.001 and 75 percent by weight of the mixture. Active compounds. The composition can also be expressed as a ratio of the compound to the carrier. In the present invention, the weight ratio of these substances (active compound / carrier) can be varied in the range from 99: 1 to 1: 4, more preferably from 10: 1 to 1: 3.
[0143]
Generally, the compounds of the present invention are soluble in certain solvents such as acetone, methanol, ethanol, dimethylformamide, pyridine or dimethylsulfoxide, and such solutions can be diluted with water. The concentration of the solution can vary from 1% to 90%, preferably from 5% to 50%.
[0144]
For preparing emulsions, the compound can be dissolved in a suitable organic solvent or mixture of solvents, together with an emulsifier to improve the dispersion of the compound in water. The concentration of active ingredient in emulsions is usually from 10% to 90%, and can be as high as 75% in flowable emulsions.
[0145]
Suitable wettable powders for spraying are obtained by mixing the compound with finely divided solids, for example, clays, inorganic silicates and carbonates, and silica, and adding a wetting agent, fixing agent and / or dispersing agent to such fine particles. It can be prepared by mixing into a mixture. The concentration of the active ingredient in such formulations is usually between 20% and 99%, preferably between 40% and 75%. A typical wettable powder is prepared by mixing 50 parts of a compound of formula I, 45 parts of synthetic precipitated silicon dioxide, and 5 parts of sodium lignosulfonate. In another formulation, kaolin-type (Barden) clay is used in place of the synthetic precipitated silicon dioxide of the wettable powder described above, and in such another formulation, 25% of the silicon dioxide Can be replaced by synthetic sodium silicoaluminate.
[0146]
Dusts are prepared by mixing the compound with an organic or inorganic particulate inert solid. Materials that serve this purpose include vegetable flour, silica, silicates, carbonates and clays. A convenient method for preparing powders is to dilute a wettable powder with a fine particle carrier. A concentrate of the dust containing 20% to 80% of the active ingredient is generally prepared, and subsequently the concentrate of the dust is diluted to a working concentration of 1% to 10%.
[0147]
In addition to the components described above, the preparations of the present invention may also include other materials commonly used in such preparations. For example, a lubricant such as calcium stearate or magnesium stearate may be added to the wettable powder or to the granulated mixture. In addition, "stickies", for example, polyvinyl alcohol-cellulose derivatives, or colloidal materials, such as casein, can be added to improve the adsorption of pesticides on the surface to be protected.

Claims (10)

Chemical formula:

And a salt, complex, enantiomer, stereoisomer, and a mixture thereof;
(Where
A is hydrogen, halo, _{cyano, (C} 1 ~C ₁₂₎ alkyl, or _(C 1 _{~C 12)} alkoxy,
R ₁ is (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl or halo (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl;
R ₂ is _{hydrogen, (C} 1 ~C ₁₂₎ alkyl, halo _(C 1 _{~C 12) alkyl, (C} 3 _{~C 7)} cycloalkyl, halo _(C 3 _{~C 7)} cycloalkyl, _(C 2 ~ C ₈ ) alkenyl, halo (C ₂ -C ₈ ) alkenyl, (C ₂ -C ₈ ) alkynyl, halo (C ₂ -C ₈ ) alkynyl, or cyano;
R ₃ is hydrogen;
R ₄ and R ₅ are independently hydrogen, (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, halo (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, (C ₃ -C ₇ ) cycloalkyl, halo (C ₃ -C ₇ ) cycloalkyl , _(C 2 _{~C 8)} alkenyl, halo _(C 2 _{~C 8) alkenyl, (C} 2 _{~C 8)} alkynyl, halo _(C 2 _{~C 8)} alkynyl, halo, cyano, or, _(C 1 -C ₄ ) Alkoxycarbonyl,
And where:
A) R ₇ is aryl, arylalkyl, heterocycle or heterocycle (C ₁ -C ₄ ) alkyl, wherein said aryl or heterocycle is substituted with 2 to 5 substituents, and The site on the aryl or the heterocycle adjacent to the bond to the cyclopropyl ring is both substituted and R ₆ is hydrogen, (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, halo (C ₁ -C ₁₂ ) _{alkyl, (C} 3 _{~C 7)} cycloalkyl, halo _(C 3 _{~C 7) cycloalkyl, (C} 2 _{~C 8)} alkenyl, halo _(C 2 _{~C 8) alkenyl, (C} 2 _{~C 8)} alkynyl Or halo (C ₂ -C ₈ ) alkynyl, halo, cyano, or (C ₁ -C ₄ ) alkoxycarbonyl; or
B) R ₇ is aryl, arylalkyl, heterocycle or heterocycle (C ₁ -C ₄ ) alkyl, wherein said aryl or said heterocycle is unsubstituted or has 1 to 4 substituents Wherein at least one site on the aryl or heterocycle adjacent to the bond to the cyclopropyl ring is hydrogen, and R ₆ is hydrogen, (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl , halo _(C 1 _{~C 12) alkyl, (C} 3 _{~C 7)} cycloalkyl, halo _(C 3 _{~C 7) cycloalkyl, (C} 2 _{~C 8)} alkenyl, halo _(C 2 _{~C 8)} alkenyl a _(C 2 _{~C 8)} alkynyl, halo _(C 2 _{~C 8)} alkynyl, halo, cyano, or, _(C 1 _{~C 4)} alkoxycarbonyl. ) The compound of claim 1, wherein R ₁ and R ₂ are CH ₃ and R ₆ is hydrogen or (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl. R ₁ and R ₂ are CH ₃ , R ₆ is hydrogen or (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, and R ₇ is 2,6-dichlorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 2,6-dibromophenyl, 2,6-bis (trifluoromethyl) phenyl, 2,3,6-trichlorophenyl, 2,3,6-trifluorophenyl, 2,3,6-tribromophenyl, 2,3,6-tris (tri (Fluoromethyl) phenyl, 2,4,6-trichlorophenyl, 2,4,6-trifluorophenyl, 2,4,6-tribromophenyl or 2,4,6-tris (trifluoromethyl) phenyl The compound of claim 1, wherein R ₆ is hydrogen. The compound is represented by N-methyl-2- [2-((trans-1- (2-N-methoxy-N-methyl-N- [2-((trans-1- (2- (2 ′, 6 ′) -Dichlorophenyl) cyclopropyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate. R ₁ and R ₂ are CH ₃ , R ₆ is hydrogen or (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, and R ₇ is phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, -Bromophenyl, 2- (trifluoromethyl) -phenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 2,4-dibromophenyl or 2,4-bis (trifluoromethyl) phenyl; The compound of claim 1, wherein R ₆ is (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl. The compound of claim 5, wherein R ₇ is phenyl, 4-chlorophenyl, or 4-fluorophenyl, and R ₆ is CH ₃ . The compound is N-methoxy-N-methyl-N- [2-((trans-1- (2- (4′-fluorophenyl-2-methyl) cyclopropyl) ethylidene) aminooxymethyl) phenyl] carbamate. The compound according to claim 1, wherein: R ₆ is (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl, and N-methoxy-N-methyl (E) -2- (aminooxymethyl) phenyl carbamate is 1-aryl-1- (C ₁ -C ₁₂ ) Alkyl-2- (C (ＣO) (CH ₃ )) cyclopropane or 1-heteroaryl-1- (C ₁ -C ₁₂ ) alkyl-2- (C (＝ O) (CH ₃ )) cyclo The method for producing a compound according to claim 4, comprising a step of reacting with propane. A fungicidal composition for controlling phytopathogenic fungi, comprising an agriculturally acceptable carrier and the compound of claim 1, wherein the ratio of said carrier to said compound is between 99: 1 and 1: 2. A method for controlling phytopathogenic fungi, comprising applying the compound according to claim 1 at a rate of 0.005 to 50 kilograms / ha in a place where control is desired.