JP2004501961A

JP2004501961A - ヒトおよび動物において寄生虫の感染を防ぐための駆虫薬

Info

Publication number: JP2004501961A
Application number: JP2002506711A
Authority: JP
Inventors: ハルダー，アヒム; フオン・ザムゾン−ヒメルストイエルナ，ゲオルク; クリユガー，ベルント−ビーラント; メールホルン，ハインツ; シユミツト，ユルゲン
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 2000-07-06
Filing date: 2001-06-26
Publication date: 2004-01-22
Also published as: CN1452484A; EP1318795A2; DE10032880A1; AU2001289612A1; WO2002002089A2; WO2002002089A3; CA2414690A1; US20040006136A1; BR0112366A; PL365638A1; ZA200300057B; KR20030047984A; HUP0303837A2

Abstract

本発明は、忌避剤として作用する特異的な有効成分を含有する薬剤、および寄生性の扁形動物（ｐｌａｔｙｈｅｌｍｉｎｔｈｓ）による感染からヒトもしくは動物を予防するためのそれらの使用に関する。

Description

【０００１】
本発明は、忌避剤として適当であるある種の活性化合物を含んでなる組成物、および寄生性の扁形動物（ｆｌａｔｗｏｒｍ）（ｐｌａｔｙｈｅｌｍｉｎｔｈｓ）の感染期によるヒトもしくは動物の感染を防ぐためのそれらの使用に関する。本組成物は、宿主生物中に皮膚をとおして侵入することができる扁形動物期（ケルカリア）に対して皮膚において使用される。
【０００２】
いくつかの扁形動物種は、ヒトおよび動物において重い疾病を惹起する。熱帯地方の国々では、シストソマ種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｓｐｐ．）による感染は、特に、慢性的罹患と、そしてしばしば死を惹起する。重要な病原体はシストソマ・マンソニ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ）、シストソマ・ヘマトビウム（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ）およびシストソマ・ジャポニクム（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｊａｐｏｍｏｃｕｍ）である。地方住民、旅行者、人道援助組織で働いている人々および軍人が冒される。ヒトの感染の場合、水という開放体の水中に存在している感染性ケルカリアは、身体の中に皮膚をとおして侵入する。
【０００３】
同様に、温暖な気候の国々では、属トリコビルハルジア（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）およびオルニトビルハルジア（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）の種々の種のケルカリアによるヒトの感染が問題であり、これらのケルカリアは皮膚中に穴を空けることができ、そして皮膚炎を惹起する。そのような感染は、内陸の湖または海岸でのレジャー活動中に、そして魚釣り、池または水辺での作業中に起きる。一般に、日常生活の多くの状況において、可能性のある汚染／感染した水との皮膚の接触は避けられない。
【０００４】
しかしながら、病原体の侵入に対する防護は、駆虫物質を用いて本発明にしたがって皮膚を前処置することによって可能である。
【０００５】
過去において、若干の化合物が、そのような寄生虫による感染を防ぐために、それらの適合性について既に試験された。しかしながら、本発明による目的のために記述されたこれまでの物質は、それらが皮膚をとおしても、また経口的にも体内に入る場合には毒性がある：
かくして、例えば、ヘキサクロロフェンは、シストソマ・マンソニのケルカリアには致死的効果を有する（Ｆｒｉｐｐ，Ｐ．Ｊ．ａｎｄ　Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｆ．Ｉ．，Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅ　ｓｋｉｎ　ｃｌｅａｎｓｅｒ　ａｓ　ａ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｒｅｐｅｌｌｅｎｔ．Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎ　Ｍｅｄ．Ｊ．４７：１９７３，５２６−５２７）。健康への危険性、特に肝臓の損傷のために、ヘキサクロロフェンはヒトの皮膚には使用することができない。それは、皮膚との接触において毒性があり、そして飲み込んだ場合は、奇形を惹起する可能性もあり、そして発癌性の可能性もある［Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ，Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ　９３／７２／ＥＥＣ　ｏｆ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　１９９３，Ａｎｎｅｘ　Ｖｏｌ．Ｉ　ａｎｄ　ＩＩ（ＥＵ　Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ　ｏｎ　Ｄａｎｇｅｒｏｕｓ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）　ｗｉｔｈ　ａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ　ｔｏ　１９９９，Ｏｆｆｉｃｉａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ＥＵＬ２５８Ａ，Ｖｏｌｕｍｅ　３６，１６　Ｏｃｔｏｂｅｒ　１９９３，Ａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ　ｔｏ　１９９７］。
【０００６】
ニクロサミドは、ケルカリアの侵入に対して作用する［Ｂｒｕｃｅ，Ｊ．Ｉ．ｅｔ　ａｌ．（１９９２）　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｎｉｃｌｏｓａｍｉｄｅ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｎｔｉｐｅｎｅｔｒａｎｔ（ＴＡＰ）　ａｇａｉｎｓｔ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ　ｉｎ　ｍｏｎｋｅｙｓ．Ｍｅｍ．Ｉｎｓｔ．Ｏｓｗａｌｄｏ　Ｃｒｕｚ　８７：２８，１−２８９．］が、しかし、それは、遺伝性の遺伝子損傷を引き起こす可能性があるので、毒物学的に不適当である（Ｒｅｇｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｔｏｘｉｃ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　Ｓａｆｔｙ　ａｎｄ　Ｈｅａｌｔｈ）。使用者が水に接触する場合の皮膚への使用は、ニクロサミドが水質危険物を構成するので、それが環境に与える危険性により排除されねばならない［Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｏｆｆｉｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（Ｅｄ．），Ｃａｔａｌｏｇｕｅ　ｏｆ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ　ｈａｚａｒｄｏｕｓ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ，ＬＴｗＳ　Ｎｏ．１２　Ｍａｙ　１９９６　ｗｉｔｈ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｍｅｎｄｍｅｎｔｓ，Ｂｅｒｌｉｎ　１９９６］。したがって、この化合物は、今まで、ヒトではケルカリアに対して商業的に使用されていない。
【０００７】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド（ＤＥＥＴ）は、シストソマ・マンソニのケルカリアに対して作用する［Ｓａｌａｆｓｋｙ，Ｂ．ｅｔ　ａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌ−ｍ−ｔｏｌｕａｍｉｄｅ（ＤＥＥＴ）ａｓ　ａ　ｔｏｐｉｃａｌ　ａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｓｋｉｎ　ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｃｅｒｃａｒｉａｅ　ｏｆ　Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ　ｍａｎｓｏｎｉ．Ａｍ．Ｊ．Ｔｒｏｐ．Ｍｅｄ．Ｈｙｇ．５８：１９９８，８２８−８３４）。しかしながら、ＤＥＥＴは若干の好ましくない性質を有する。
【０００８】
扁形動物の感染期に対する従来記述された駆虫薬の効果は、これまでは、種シストソマ・マンソニのケルカリアにおいてのみ試験されてきた、すなわち他の蠕虫類の種に対するこれらの薬剤の効能は未だ例証されていない。
【０００９】
驚くべきことに、本発明による組成物は、扁形動物、特にシストソマ・ヘマトビウム、シストソマ・ジャポニクム、トリコビルハルジア種およびオルニトビルハルジア種のみならず、またエチノストマ種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ　ｓｐｐ．）およびその他による感染に対してヒトおよび動物を効果的に防護するのに適当であることが、ここに見い出された。
【００１０】
したがって、本発明は、次のことに関する：
１．組成物が、少なくとも１種の式（Ｉ）
【００１１】
【化２】

【００１２】
［式中、
Ｒ^１は、水素または場合によっては置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、
Ｒ^２およびＲ^５は、同じか異なり、そして場合によっては置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、そして
Ｒ^３およびＲ^５は、水素、場合によっては置換されたアルキル、アラルキルもしくはアリールを表すか、またはそれらが結合している原子と一緒になって、場合によっては置換された単環式の環を形成する］
の化合物を含むことを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止する（ｄｅｔｅｒｒｉｎｇ）ための組成物。
【００１３】
２．式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニルを表し、
Ｒ^２およびＲ^５が、同じか異なり、そして（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニルを表し、そして
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、アリールもしくはアラルキルを表し、これらの各々が、同じか異なる置換基によってアリール部分において場合によっては１〜３置換されていて、そしてこれらの各々が、アリール部分において炭素原子６〜１０個と場合によってはアルキル部分において炭素原子１〜４個を有し、そして適当なアリール置換基が、各場合：ハロゲン、各場合直鎖もしくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルコキシおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって炭素原子３〜７個をもつシクロアルキルを表す、
ことを特徴とする、１項記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
【００１４】
３．式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表すか、フェニルまたは場合によってはアルキル部分において炭素原子１もしくは２個をもつフェニルアルキルを表し、これらの基の各々が、同じか異なる置換基によってフェニル部分において場合によっては１〜３置換されていて、適当なフェニル置換基が、各場合：フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−ハロゲノアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−ハロゲノアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを表し、
Ｒ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表す、
ことを特徴とする、１項記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
【００１５】
４．式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表し、フェニル、ベンジル、フェネチルを表し、これらの各々が、同じか異なる置換基によってフェニル部分において場合によっては１〜３置換されていて、そして適当な置換基が、各場合：フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になってシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表し、そしてＲ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表す、
ことを特徴とする、１項記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
【００１６】
５．式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表すか、またはそれらが結合している原子と一緒になってシクロプロピルを表し、そして
Ｒ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表す、
ことを特徴とする、１項記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
【００１７】
６．一般式（Ｉ）の化合物が使用されることを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止する方法。
【００１８】
７．蠕虫類寄生虫を阻止するための、一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【００１９】
８．一般式（Ｉ）の化合物が増量剤および／または界面活性剤と混合されることを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物の製造方法。
【００２０】
本発明による組成物における使用において特に適当な化合物は、式
【００２１】
【化３】

【００２２】
の化合物である。
【００２３】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの製造は、ドイツ特許第３８　２０　５２８号から既知である。
【００２４】
本発明による組成物中に含有される活性化合物は、既に、昆虫類およびダニ類に対して皮膚において具体的に忌避剤として使用されている。
【００２５】
本発明による化合物を使用する実質的利点は、皮膚、植物および環境とのそれらの高い適合性、およびこれらの化合物の一般的に低い毒性である。
【００２６】
さらに、戸外にいる間、蚊に対して保護されることが望ましく、これらは一方ではうるさく感じ、そして他方、具体的には熱帯地方で、マラリヤ、種々のウイルス、フィラリアのような病気を、そしてそれらが刺すことによって寄生虫を伝染させるかもしれない。本発明による組成物は、ここに、ただ１つの組成物によって扁形動物の感染の予防ならびに蚊に対する防護を同時に可能にする。かくして、皮膚において２つの異なる、可能性のある不適合な組成物を同時に使用する必要が回避される。
【００２７】
活性化合物に加えて、また本発明による組成物は、局所適用の製剤において使用される慣用の補助剤および添加物のすべてを含有することができる。
【００２８】
活性化合物は、直接でも、または適当な調製物の形態においても、皮膚に、または活性化合物を含有する成型品、例えば、帯、プレート、テープ、首輪、イアー・タグ、足バンドもしくはマーキング用具のような力を借りて投与される。
【００２９】
皮膚投与は、例えば、入浴、浸漬、噴霧、振りかけもしくはスポット・オン、洗浄、洗髪、または散粉の形態で実施される。
【００３０】
適当な製剤は、次のものを包含する：
液剤または希釈後経口投与される濃厚原液、皮膚における使用のための液剤、振りかけ製剤、ゲル剤；
皮膚投与用乳剤および懸濁剤およびまた半固形製剤；
活性化合物が、軟膏基剤または水中油もしくは油中水乳液基剤に組み入れられている製剤；
固形製剤、例えば散剤、活性物質含有の成型品。
【００３１】
皮膚における使用のための液剤は、滴下、塗布、塗擦、撥ねかけもしくは噴霧によって適用されるか、または浸漬、入浴もしくは洗浄によって適用される。
【００３２】
液剤は、活性化合物を適当な溶媒中に溶解し、そして適当ならば、添加物、例えば可溶化剤、酸、塩基、バッファー塩類、抗酸化剤、保存剤を添加することによって調製される。
【００３３】
適当な溶媒は：水、アルコール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、炭化水素、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびＮ−メチルピロリドン、ならびにそれらの混合液のような生理的に許容しうる溶媒を包含する。
【００３４】
適当であれば、また、活性化合物は、生理的に許容しうる植物油もしくは合成油中に溶解されてもよい。
【００３５】
適当な可溶化剤は：主たる溶媒において活性化合物の溶解を容易にするか、または活性化合物の沈殿を防ぐ溶媒を含む。可溶化剤の例は、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化されたヒマシ油およびポリエトキシル化されたソルビタンエステルである。
【００３６】
適当な保存剤は：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルもしくはｎ−ブタノールである。
【００３７】
液剤を製造する場合増粘剤を添加することが、得策であるかもしれない。適当な増粘剤は：無機増粘剤、例えばベントナイト、コロイド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウム、または有機増粘剤、例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびそれらの共重合体、アクリレートおよびメタアクリレートである。
【００３８】
皮膚に適用されるか塗布されるゲル剤は、軟膏様の堅さをもつ透明な組成物が形成されるような量の増粘剤を、前記のように調製された液剤に添加することによって調製される。使用される増粘剤は、さらに先に指示された増粘剤である。
【００３９】
振りかけ用（ｐｏｕｒ−ｏｎ）およびスポット・オン製剤は、皮膚の限られた範囲の上に浴びせられるか、または撥ねかけられて、活性化合物自体が身体の表面上に分配される。
【００４０】
振りかけ用およびスポット・オン製剤は、適当な皮膚に適合する溶媒もしくは溶媒混合液中に、活性化合物を溶解、懸濁または乳化することによって調製される。適当であれば、着色剤、酸化防止剤、光安定剤もしくは粘着剤のような他の補助剤が添加される。
【００４１】
適当な溶媒は、次のものを包含する：水、アルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロール、芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテル、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、芳香族および／または脂肪族炭化水素類、植物油または合成油類、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソラン。
【００４２】
着色剤は、溶解または懸濁することができ、そして動物における使用について承認されている全ての着色剤である。
【００４３】
補助剤は、展着油、例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコン油、脂肪酸エステル、トリグリセリドもしくは脂肪アルコールを包含する。
【００４４】
抗酸化剤は、亜硫酸塩もしくはメタ重亜硫酸塩、例えばメタ亜硫酸水素カリウム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【００４５】
光安定剤の例は、ベンゾフェノンおよびノバンチソール酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）の類からの物質である。
【００４６】
粘着剤は、例えば、セルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート、天然高分子物質、例えばアルギン酸塩およびゼラチンである。
【００４７】
エマルションは、油中水型もしくは水中油型のいずれかである。
【００４８】
それらは、活性化合物を疎水相または親水相のいずれかに溶解し、そしてこの相を他相の溶媒とともに、適当な乳化剤および適当であれば、他の補助剤、例えば着色剤、生体吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤、光安定剤および増粘性物質の助けによりホモジナイズすることによって調製される。
【００４９】
適当な疎水相（油類）は：パラフィン油、シリコン油、天然植物油類、例えばゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油、合成トリグリセリド類、例えばカプリル酸／カプリン酸二グリセリド、鎖長Ｃ_８−１２の植物性脂肪酸もしくは他の特定の選ばれた天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基をまた含有していてもよい飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリドの混合物、Ｃ_８／Ｃ_１０脂肪酸のモノ−およびジグリセリドを包含する。
【００５０】
脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリル酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、鎖長Ｃ_１６〜Ｃ_１８の飽和脂肪アルコールと中鎖長をもつ分枝脂肪酸のエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ_１２〜Ｃ_１８の飽和脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステル類、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、フタル酸ジブチルのようなワックス状脂肪酸エステル類、アジピン酸ジイソプロピル、他の脂肪アルコール類、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコールの中で、後者に関連するエステル混合物。
【００５１】
脂肪酸類、例えばオレイン酸、およびその混合物。
【００５２】
適当な親水相は：水、アルコール類、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、およびそれらの混合物を包含する。
【００５３】
適当な乳化剤は：非イオン界面活性剤、例えばポリエトキシル化されたヒマシ油、ポリエトキシル化されたソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸ポリエトキシ、アルキルフェノールポリグリコールエーテル類；
両性界面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチン；
陰イオン界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコールエーテル硫酸塩、およびモノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルトリン酸エステルのモノエタノールアミン塩；
陽イオン界面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウムを包含する。
【００５４】
他の適当な補助剤は：粘度を増大し、そして乳液を安定化する物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロースならびにその他のセルロースおよび澱粉誘導体、ポリアクリレート、アルギン酸塩、ゼラチン、アラビヤゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカ、または上記物質の混合物を包含する。
【００５５】
懸濁剤は、液体添加物中に活性化合物を、適当であれば、他の補助剤、例えば湿潤剤、着色剤、生体吸収促進物質、保存剤、抗酸化剤および光安定剤の添加とともに、懸濁することによって調製される。
【００５６】
適当な液体添加物は、全ての均質な溶媒および溶媒混合液を含む。
【００５７】
適当な湿潤剤（分散剤）は、さらに先に示された界面活性剤を含む。
【００５８】
他の適当な補助剤は、さらに先に示されたものを含む。
【００５９】
皮膚投与のための半固形製剤は、それらがより高い粘度をもつことにおいてのみ前記懸濁剤および乳剤とは異なる。
【００６０】
固形製剤を調製するためには、活性化合物は、適当な添加物と、適当であれば、補助剤を添加して混合され、そして混合物が所望ように製剤化される。
【００６１】
適当な添加物は、全ての生理的に許容しうる固体の不活性な物質を含む。この目的のために適当なものは、無機および有機物質である。無機物質は、例えば、塩化ナトリウム、炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、シリカ、粘土、沈降またはコロイド状シリカ、およびリン酸塩である。
【００６２】
補助剤は、さらに、既に先に述べられた保存剤、抗酸化剤および着色剤である。
【００６３】
他の適当な補助剤は、潤滑剤および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトである。
【００６４】
さらにまた、水との長期の接触、例えば水泳、衣服の洗濯または魚釣りの後でも十分な防護作用を有することが、そのような防護薬剤には望ましい。この目的のために、本発明による組成物は、撥水姓または防水性物質をさらに含有してもよい。
【００６５】
適当な防水物質は、太陽からのＵＶ照射に対して使用者を保護するためにあるサン・プロテクション組成物において既に使用されている（例えば、米国特許第５５１８７１２号および同第４８１０４８９号）。ここでは、使用者が水泳、激しい発汗などの後でもサン・プロテクションを維持していることが意図される。そのような防水性もしくは撥水姓物質および昆虫忌避剤を含有するサン・プロテクション組成物は既知である（米国特許第５７１６６０２号）。しかしながら、駆虫剤を含有する組成物は、これまで記述されていない。
【００６６】
したがって、また、防水物質が本発明による組成物において存在してもよい。これらは、脂肪に可溶で、水に不溶である物質、および皮膚への組成物の接着を改良する化合物であってもよい。
【００６７】
皮膚保護製品は、防水成分として、例えばポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、シリコンなどのようなポリマー１〜５０重量％を含有してもよい。
【００６８】
局所適用のための組成物は、噴霧剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、または層もしくは膜形成組成物として、化粧品を製造するための既知の方法にしたがって製剤化することができる（Ｓｃｈｒａｄｅｒ，Ｋ．（１９７９）ＧｒｕｎｄｌａｇｅｎｕｎｄＲｅｚｅｐｔｕｒｅｎｄｅｒＫｏｓｍｅｔｉｋａ［Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆａｎｄｒｅｃｉｐｅｓｆｏｒｃｏｓｍｅｔｉｃｓ］，Ｄｒ．ＡｌｆｒｅｄＨｕｅｔｈｉｎｇＶｅｒｌａｇ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）。
【００６９】
使用では、本発明による製剤は、使用者にとって適当な量において、皮膚の上に平均に、そして隙間なく適用される。
【００７０】
もちろんまた、本発明において組成物は、これらの属の寄生虫による動物の感染を防ぐため、動物において使用するのに適当である。本組成物は、愛玩動物、例えばイヌおよびネコ、ならびに経済的に有用な動物、例えばウシ、ヒツジなどのために使用することができる。
【００７１】
本発明による組成物を使用する場合、一般に、活性化合物０．０３〜１ｍｇ、好ましくは０．０３〜０．１ｍｇ、特に好ましくは０．０４〜０．０６ｍｇが皮膚の１ｃｍ^２当たりに適用される。このことが、皮膚に侵入する蠕虫類およびそれらの幼生期に対して予防的防護をもたらす。使用者が長時間水中にいる場合には、活性化合物は繰り返して適用されねばならない。
【００７２】
以下の実施例は、本発明による組成物を具体的に説明するものであるが、それを限定するものではない。
【００７３】
生物学的実施例
シストソマ・マンソニのケルカリアに対する活性
［活性化合物の最終濃度５００μｌ／ｌ］
スネール（ｓｎａｉｌ）（ビオンファラリア・グラブラタ（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ　ｇｌａｂｒａｔａ））は、それらの各々を水１０ｍｌ中でミラキディア８匹とともに一夜インキュベートすることによって感染された。感染後約６〜９週目に、ケルカリアは、暗所に維持されていたスネール（ｓｎａｉｌ）に光を照射し、続いて２時間内に群がるケルカリアを回収することによって得られた。
【００７４】
各バッチがケルカリア約１００〜１５０匹を含有しているそのようなケルカリアを含有する水の量（１または２ｍｌ、下記参照）が、試験バッチに添加された。
【００７５】
活性化合物５μｌが、ＰＥＧ３００　２５μｌと十分に混合された。次いで、水槽用の水９ｍｌが添加され、そしてバッチは激しく振盪された。ケルカリア懸濁水１ｍｌの（遅れての）添加後、ケルカリアの生存が、各場合、立体拡大鏡を用いて直ちに観察された。活性化合物の活性は、次のような分類を用いて調査された：０＝１２０分の全期間中効果なし；１＝弱い効果（ケルカリアは強く運動性を低下された）；２＝良好な効果（ケルカリアはごく僅か運動し、そして曲がっている）；３＝完全な効果（ケルカリアは完全に動かない）。
【００７６】
この試験では、次の式
【００７７】
【化４】

【００７８】
の化合物の効果は１に評価された。

Claims

少なくとも１種の式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１は、水素または場合によっては置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、
Ｒ^２およびＲ^５は、同じか異なり、そして場合によっては置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表し、そして
Ｒ^３およびＲ^５は、水素、場合によっては置換されたアルキル、アラルキルもしくはアリールを表すか、またはそれらが結合している原子と一緒になって、場合によっては置換された単環式の環を形成する］
の化合物を含むことを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニルを表し、
Ｒ^２およびＲ^５が、同じか異なり、そして（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_１０）−アルキニルを表し、そして
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、アリールもしくはアラルキルを表し、これらの各々が、同じか異なる置換基によってアリール部分において場合によっては１〜３置換されていて、そしてこれらの各々が、アリール部分において炭素原子６〜１０個と場合によってはアルキル部分において炭素原子１〜４個を有し、そして適当なアリール置換基が、各場合：ハロゲン、各場合直鎖もしくは分枝（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルコキシおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって炭素原子３〜７個をもつシクロアルキルを表す、
ことを特徴とする、請求項１記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表すか、フェニルもしくはフェニルアルキルを表し、これらの各々が、同じか異なる置換基によってフェニル部分において場合によっては１〜３置換され、そしてこれらの各々が、場合によってはアルキル部分において炭素原子１もしくは２個をもち、適当なフェニル置換基が、各場合：フッ素、塩素、臭素、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−ハロゲノアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−ハロゲノアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロゲノアルキルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になって炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを表し、
Ｒ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表す、
ことを特徴とする、請求項１記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表すか、フェニル、ベンジル、フェネチルを表し、これらの各々が、同じか異なる置換基によってフェニル部分において場合によっては１〜３置換されていて、適当な置換基が、各場合：フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオであるか、またはそれらが結合している原子と一緒になってシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルを表し、そして
Ｒ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルキニルを表す、
ことを特徴とする、請求項１記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
式（Ｉ）において、
Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表し、
Ｒ^２が、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表し、
Ｒ^３およびＲ^４が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_５）−アルキルを表すか、またはそれらが結合している原子と一緒になってシクロプロピルを表し、そして
Ｒ^５が、（Ｃ_１−Ｃ_１０）−アルキルもしくは（Ｃ_２−Ｃ_５）−アルケニルを表す、
ことを特徴とする、請求項１記載の蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物。
一般式（Ｉ）の化合物が使用されることを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止する方法。
蠕虫類寄生虫を阻止するための、一般式（Ｉ）の化合物の使用。
一般式（Ｉ）の化合物が増量剤および／または界面活性剤と混合されることを特徴とする、蠕虫類寄生虫を阻止するための組成物の製造方法。