JP2004339069A - Method for producing diamino compound - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for more industrially and advantageously producing a diamino compound represented by formula (3). <P>SOLUTION: This method for producing the diamino compound represented by formula (3) (wherein, R<SP>1</SP>denotes hydrogen atom, an alkyl group, or the like, which may be substituted; R<SP>2</SP>and R<SP>3</SP>are each the same or different and denote each hydrogen atom, an alkyl group, or the like, which may be substituted; and R<SP>4</SP>denotes an aryl group which may be substituted) is carried out as follows. A nitrile compound represented by formula (1) [wherein, R<SP>1</SP>, R<SP>2</SP>and R<SP>3</SP>denote each the same meaning as described in formula (3)] is reacted with a compound represented by formula (2) [wherein, R<SP>4</SP>denotes the same meaning as described in formula (3)] and a reducing agent is reacted with the resultant reaction liquid. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

（式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基またはジアルキルアミノ基を表わす。ここで、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する炭素原子に結合している場合は、Ｒ^２およびＲ^３が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。Ｒ^４は置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示されるジアミノ化合物は、医薬、農薬、染料等種々の化学製品またはその合成中間体等として重要な化合物である（例えば特許文献１参照。）。
【０００３】
かかる一般式（３）で示されるジアミノ化合物の製造法としては、例えばベンゾフェノン類を原料として、該ベンゾフェノン類とヒドロキシルアミンを反応させて、オキシム化合物を得、該オキシム化合物を亜鉛末で還元処理する方法（例えば特許文献１参照。）、ベンゾフェノン類とベンジルアミンを反応させて、Ｎ−ベンジルイミノ化合物を得、該Ｎ−ベンジルイミノ化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元処理し、次いで加水素分解処理する方法（例えば非特許文献１参照。）等が知られている。しかしながら、前者のオキシム化合物を経由する方法は、オキシム化合物の熱安定性が悪く、また後者のＮ−ベンジルイミノ化合物を経由する方法は、工程数が長く、しかもベンゾフェノン類とベンジルアミンの反応における反応温度が１６０℃と高く、いずれの方法も必ずしも工業的に十分満足しうる方法ではなかった。
【０００４】
【特許文献１】
特開平６−４９０７６号公報
【非特許文献１】
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２８，１３５７（１９８０）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況のもと、本発明者らは、一般式（３）で示されるジアミノ化合物を、より工業的に有利に製造する方法について鋭意検討したところ、一般式（１）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるニトリル化合物を原料とし、該ニトリル化合物と一般式（２）

（式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物を反応させ、得られる反応液に還元剤を作用させることにより一般式（３）で示されるジアミノ化合物を製造することができることを見いだし、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）

（式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基またはジアルキルアミノ基を表わす。ここで、Ｒ^２およびＲ^３が隣接する炭素原子に結合している場合は、Ｒ^２およびＲ^３が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。）
で示されるニトリル化合物と一般式（２）

（式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物を反応させ、得られる反応液に還元剤を作用させることを特徴とする一般式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるジアミノ化合物の製造法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
一般式（１）

で示されるニトリル化合物（以下、ニトリル化合物（１）と略記する。）の式中、Ｒ^１は水素原子、置換されていてもよいアルキル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【０００８】
置換されていてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、４−ヘプチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の炭素数１〜８のアルキル基およびこれらアルキル基の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例えばフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子等で置換された、例えばメトキシメチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。
【０００９】
置換されていてもよいアリール基としては、無置換のフェニル基、ナフチル基等および、これらフェニル基、ナフチル基等を構成する芳香環の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えば前記アルキル基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、前記ハロゲン原子等の置換基で置換された、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基等が挙げられる。
【００１０】
また、上記ニトリル化合物（１）の式中、Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルコキシ基またはジアルキルアミノ基を表わす。
【００１１】
ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、置換されていてもよいアルコキシ基としては、前記置換されていてもよいアルキル基と酸素原子とから構成されるもの、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、シクロプロピルオキシ基等が挙げられる。ジアルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
【００１２】
Ｒ^２およびＲ^３が隣接する炭素原子に結合している場合は、Ｒ^２およびＲ^３が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよく、かかる環構造としては、例えばシクロペンタン環、シクロヘキサン環等が挙げられる。
【００１３】
さらに、上記ニトリル化合物（１）の式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール基を表わす。置換されていてもよいアリール基としては、前記したものと同様のものが挙げられる。
【００１４】
かかるニトリル化合物（１）としては、例えば２−アミノベンゾニトリル、２−（メチルアミノ）ベンゾニトリル、２−（メチルアミノ）−３−メチルベンゾニトリル、２−（メチルアミノ）−４−メチルベンゾニトリル、２−（メチルアミノ）−５−メチルベンゾニトリル、２−（メチルアミノ）−６−メチルベンゾニトリル、２−（メトキシメチルアミノ）ベンゾニトリル、２−（メトキシメチルアミノ）−３−メチルベンゾニトリル、２−（メトキシメチルアミノ）−４−メチルベンゾニトリル、２−（メトキシメチルアミノ）−５−メチルベンゾニトリル、２−（メトキシメチルアミノ）−６−メチルベンゾニトリル、２−（フェニルアミノ）ベンゾニトリル、２−（フェニルアミノ）−３−メチルベンゾニトリル、２−（フェニルアミノ）−４−メチルベンゾニトリル、２−（フェニルアミノ）−５−メチルベンゾニトリル、２−（フェニルアミノ）−６−メチルベンゾニトリル、
【００１５】
２−アミノ−３−メチルベンゾニトリル、２−アミノ−４−メチルベンゾニトリル、２−アミノ−５−メチルベンゾニトリル、２−アミノ−６−メチルベンゾニトリル、２−アミノ−３−フェニルベンゾニトリル、２−アミノ−４−フェニルベンゾニトリル、２−アミノ−５−フェニルベンゾニトリル、２−アミノ−６−フェニルベンゾニトリル、２−アミノ−３−フルオロベンゾニトリル、２−アミノ−４−フルオロベンゾニトリル、２−アミノ−５−フルオロベンゾニトリル、２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル、２−アミノ−３−メトキシベンゾニトリル、２−アミノ−４−メトキシベンゾニトリル、２−アミノ−５−メトキシベンゾニトリル、２−アミノ−６−メトキシベンゾニトリル、２−アミノ−３−（ジメチルアミノ）ベンゾニトリル、２−アミノ−４−（ジメチルアミノ）ベンゾニトリル、２−アミノ−５−（ジメチルアミノ）ベンゾニトリル、２−アミノ−６−（ジメチルアミノ）ベンゾニトリル、３−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニトリル、６−アミノ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボニトリル等が挙げられる。
【００１６】
一般式（２）

で示される化合物（以下、化合物（２）と略記する。）の式中、Ｒ^４は置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。
【００１７】
置換されていてもよいアリール基としては、前記したものと同様のものが挙げられる。
【００１８】
かかる化合物（１）としては、例えばフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）、２−メチルフェニルフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）、３フェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）４−メチルフェニルフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）、２−メトキシフェニルフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）、３−メトキシフェニルフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）、４−メトキシフェニルフェニルマグネシウムブロミド（またはクロリドまたはヨーダイド）等が挙げられる。
【００１９】
かかる化合物（２）は、例えば市販のものを用いてもよいし、例えば対応するアリールハロゲン化物と金属マグネシウムとから調製したものを用いてもよい。
【００２０】
化合物（２）の使用量は、ニトリル化合物（１）に対して、通常１〜５モル倍、好ましくは２〜３モル倍である。
【００２１】
ニトリル化合物（１）と化合物（２）の反応は、通常有機溶媒中で実施され、有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる有機溶媒の使用量は、ニトリル化合物（１）に対して、通常２〜１００重量倍、好ましくは５〜４０重量倍である。
【００２２】
反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜７０℃である。
【００２３】
ニトリル化合物（１）と化合物（２）を反応させた後、得られる反応液に、還元剤を作用せしめることにより、目的とする一般式（３）

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるジアミノ化合物（以下、ジアミノ化合物（３）と略記する。）を得ることができる。かかる反応は、通常前記反応液と還元剤を混合することにより実施され、その混合順序は特に制限されないが、通常前記反応液に還元剤が加えられる。
【００２４】
還元剤としては、例えば水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素化合物等が挙げられ、水素化ホウ素化合物が好ましい。水素化アルミニウム化合物としては、例えば水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシ）エトキシアルミニウム等が挙げられる。水素化ホウ素化合物としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリエチル水素化ホウ素ナトリウム、トリ−ｓｅｃ−ブチル水素化ホウ素リチウム、トリ−ｓｅｃ−ブチル水素化ホウ素カリウム、テトラメチルアンモニウム水素化ホウ素ナトリウム、モノアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ボラン・ピリジン錯体、ボラン・メチルアミン錯体、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体等が挙げられ、なかでも水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
【００２５】
還元剤の使用量は、用いる還元剤の還元能力に応じて適宜設定すればよい。例えば還元剤として、水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合のその使用量は、イミノ化合物（１）に対して、通常０．２５モル倍以上、好ましくは１モル倍以上である。還元剤の使用量の上限は特にないが、あまり多すぎると、後処理が煩雑になったり、経済的に不利になりやすいため、実用的には、イミノ化合物（１）に対して、２モル倍以下である。
【００２６】
還元剤として、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合には、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒を加えることが好ましい。かかるアルコール系溶媒の使用量は、ニトリル化合物（１）に対して、通常２〜１００重量倍である。
【００２７】
還元剤を作用させる温度は、通常−７８℃〜１００℃の範囲であり、好ましくは０℃〜３０℃の範囲である。
【００２８】
反応終了後、反応液を、そのままもしくは水、塩酸等を加え、残存する還元剤を分解除去した後、濃縮処理することにより、ジアミノ化合物（３）を取り出すことができる。また、反応液に、水、必要に応じてアルカリ水および水に不溶の有機溶媒を加えて抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、ジアミノ化合物（３）を取り出すこともできる。また、反応液に、例えば塩酸、硫酸等の酸を作用させて、ジアミノ化合物（３）の酸付加塩として取り出すこともできる。また、ジアミノ化合物（３）が不斉炭素を有する場合には、例えば光学活性酒石酸、光学活性マンデル酸、光学活性カンファースルホン酸等の光学活性な酸を作用させて、ジアステレオマー塩として取り出すこともできる。
【００２９】
かくして得られるジアミノ化合物（３）としては、例えば１−（２−アミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−メトキシフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−メトキシフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−メトキシフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−フルオロフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−フルオロフェニル）ベンジルアミン、
【００３０】
１−（２−メチルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシメチルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシメチルアミノ−３−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシメチルアミノ−４−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシメチルアミノ−５−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メトキシメチルアミノ−６−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−３−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−４−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−５−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−６−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−フェニルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−フェニルアミノ−３−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−フェニルアミノ−４−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−フェニルアミノ−５−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−フェニルアミノ−６−メチルフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−ジメチルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−ジメチルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−ジメチルアミノフェニル）ベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−ジメチルアミノフェニル）ベンジルアミン、
【００３１】
１−（２−アミノ−３−メチルフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−メチルフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−メチルフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−メトキシフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−メトキシフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−メトキシフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−３−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−アミノ−６−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−３−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−４−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−５−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、１−（２−メチルアミノ−６−フルオロフェニル）−４−メチルベンジルアミン、２−アミノ−３−（α−アミノベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン、α−（６−アミノ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンジルアミン等が挙げられる。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されない。分析は高速液体クロマトグラフィによりおこなった。
【００３３】
実施例１
金属マグネシウム５．７ｇとブロモベンゼン３５ｇを無水テトラヒドロフラン９０ｍＬ中で反応させ、フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。該テトラヒドロフラン溶液に、２−アミノベンゾニトリル９．２ｇを無水テトラヒドロフラン９０ｍＬに溶解させ、該溶液を、内温５０±５℃で４０分かけて滴下した後、同温度で１５分間攪拌、反応させた。ガスクロマトグラフィー分析により、２−アミノベンゾニトリルの消失を確認した後、内温０℃に冷却した。これに、水素化ホウ素ナトリウム５．５ｇを加え、メタノール９０ｍＬを、内温１０±５℃で滴下した後、同温度で３０分保持した。その後、濃塩酸４２ｍＬおよび水５０ｍＬをゆっくり滴下した。減圧条件下でテトラヒドロフラン等の溶媒を留去した後、トルエン１５０ｍＬを加え、１ｍｏｌ％塩酸で、水層のｐＨを１に調整し、分液処理した。得られた水層に、トルエン１５０ｍＬおよび水酸化ナトリウム水溶液５０ｍＬ（水酸化ナトリウム７ｇ含有）を加え、ｐＨ１１以上であることを確認した後、分液処理し、有機層と水層を得た。水層をトルエン１００ｍＬで抽出処理し、得られたトルエン層を、先に得た有機層と混合し、水２５ｍＬで２回洗浄処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。硫酸ナトリウムを濾別した後、減圧条件下で濃縮処理し、粗１−（２−アミノフェニル）ベンジルアミンを、収率９３％で得た。
【００３４】
実施例２
金属マグネシウム４１．４ｇとブロモベンゼン２５５ｇを無水テトラヒドロフラン２００ｍＬ中で反応させて、フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。該溶液に、２−アミノベンゾニトリル８０ｇをテトラヒドロフラン５６０ｍＬに溶解させた溶液を、内温５０±５℃で４０分かけて滴下した後、同温度で１５分間攪拌、反応させた。ガスクロマトグラフィー分析により、２−アミノベンゾニトリルの消失を確認した後、内温０℃に冷却した。これに、水素化ホウ素ナトリウム２３．７ｇを加え、メタノール８００ｍＬを、内温１０±５℃で滴下した。同温度で３０分保持した後、濃塩酸４１０ｇおよび水４１０ｇをゆっくり滴下した。減圧条件下でテトラヒドロフラン等の溶媒を留去した後、トルエン５００ｍＬを加え、５０重量％水酸化ナトリウム水溶液１２５ｇを加え、水層のｐＨを７．６に調整した。濾過助剤を加えて濾過処理し、トルエンで濾過助剤を洗浄した。濾液と洗液を混合し、静置後、分液処理した。得られた有機層を水１００ｇで２回洗浄処理した後、減圧条件下で濃縮処理した。濃縮残渣に、トルエン８６０ｇおよびメタノール１５４ｇを加え、内温６０℃に昇温した。これに、（Ｌ）−酒石酸９７ｇをメタノール６３１ｇに溶解させた溶液を、内温６０℃以上を保ちながら滴下した。滴下終了後、種晶を加え、内温６５℃で３０分保温した後、内温１０℃以下になるまで、３時間かけて冷却し、内温０℃でさらに２時間保持した。析出結晶を濾取し、減圧条件下で乾燥させ、１−（２−アミノフェニル）ベンジルアミンの（Ｌ）−酒石酸塩１０６ｇを得た。２−アミノベンゾニトリル基準の取得率は、４５％であった。
【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、ニトリル化合物を原料とすることにより、熱安全性の悪いオキシム化合物を経由することなく、また、温和な反応条件下で、短工程でジアミノ化合物を収率よく得ることができるため、工業的に有利である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a diamino compound.
[0002]
[Prior art]
General formula (3)

(Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted aryl group. R ² and R ³ are the same or different and are each a hydrogen atom, a substituted Represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, a halogen atom, an optionally substituted alkoxy group or a dialkylamino group, wherein R ² and R ³ are bonded to adjacent carbon atoms If, by bonding R ² and R ^3, which may .R ⁴ may form a ring together with the bonded carbon atoms represents an aryl group which may be substituted.)
Are important compounds as various chemical products such as medicines, agricultural chemicals, dyes, or synthetic intermediates thereof (for example, see Patent Document 1).
[0003]
As a method for producing the diamino compound represented by the general formula (3), for example, using a benzophenone as a raw material, the benzophenone is reacted with hydroxylamine to obtain an oxime compound, and the oxime compound is reduced with zinc powder. A benzophenone compound and benzylamine are reacted to obtain an N-benzylimino compound, and the N-benzylimino compound is reduced with sodium borohydride and then subjected to hydrogenolysis. A method (for example, see Non-Patent Document 1) and the like are known. However, the former method using an oxime compound has poor thermal stability of the oxime compound, and the latter method using an N-benzylimino compound requires a long number of steps, and the reaction in the reaction between benzophenones and benzylamine. The temperature was as high as 160 ° C., and none of the methods was necessarily industrially satisfactory.
[0004]
[Patent Document 1]
JP-A-6-49076 [Non-Patent Document 1]
Chem. Pharm. Bull. , 28, 1357 (1980)
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies on a method of industrially and advantageously producing the diamino compound represented by the general formula (3).

(Wherein, R ¹ , R ² and R ³ represent the same meaning as described above.)
Using a nitrile compound represented by the following formula as a raw material, the nitrile compound is represented by the general formula (2)

(In the formula, R ⁴ represents an optionally substituted aryl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.)
The present inventors have found that a diamino compound represented by the general formula (3) can be produced by reacting a compound represented by the following formula with a reducing agent to act on the resulting reaction solution, and have accomplished the present invention.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention relates to the general formula (1)

(Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted aryl group. R ² and R ³ are the same or different and are each a hydrogen atom, a substituted Represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, a halogen atom, an optionally substituted alkoxy group or a dialkylamino group, wherein R ² and R ³ are bonded to adjacent carbon atoms In such a case, R ² and R ³ may combine to form a ring together with the bonding carbon atom.)
And a general formula (2)

(In the formula, R ⁴ represents an optionally substituted aryl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.)
Wherein the compound represented by the formula is reacted and a reducing agent is allowed to act on the resulting reaction solution.

(Wherein, R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ represent the same meaning as described above.)
And a process for producing a diamino compound represented by the formula:
[0007]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
General formula (1)

In the formula of the nitrile compound represented by (hereinafter abbreviated as nitrile compound (1)), R ¹ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted aryl group.
[0008]
Examples of the alkyl group which may be substituted include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n- Linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as heptyl group, 4-heptyl group, cyclopropyl group, cyclohexyl group and one or more hydrogen atoms of these alkyl groups; Is, for example, a methoxy group, an alkoxy group such as an ethoxy group, for example, a phenyl group, an aryl group such as a naphthyl group, for example, a fluorine atom, substituted with a halogen atom such as a chlorine atom, for example, a methoxymethyl group, a trifluoromethyl group, Examples include a benzyl group and a 2-methoxyethyl group.
[0009]
Examples of the optionally substituted aryl group include unsubstituted phenyl group, naphthyl group and the like, and one or two or more hydrogen atoms of an aromatic ring constituting these phenyl group, naphthyl group and the like, for example, the alkyl group For example, an alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group, or a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2-methoxyphenyl group, -Methoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group and the like.
[0010]
In the formula of the nitrile compound (1), R ² and R ³ are the same or different and are each a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, a halogen atom, Represents an optionally substituted alkoxy group or a dialkylamino group.
[0011]
Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom and the like, and the optionally substituted alkoxy group includes the optionally substituted alkyl group and an oxygen atom. Such as methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy, cyclopropyloxy and the like. Examples of the dialkylamino group include a dimethylamino group, an ethylmethylamino group, a diethylamino group, a piperidino group and the like.
[0012]
When R ² and R ³ are bonded to adjacent carbon atoms, R ² and R ³ may be bonded to form a ring together with the bonded carbon atoms. Examples of such a ring structure include cyclopentane And a cyclohexane ring.
[0013]
Further, in the above formula of the nitrile compound (1), R ⁴ represents an optionally substituted aryl group. Examples of the optionally substituted aryl group include the same as those described above.
[0014]
Examples of the nitrile compound (1) include 2-aminobenzonitrile, 2- (methylamino) benzonitrile, 2- (methylamino) -3-methylbenzonitrile, and 2- (methylamino) -4-methylbenzonitrile 2- (methylamino) -5-methylbenzonitrile, 2- (methylamino) -6-methylbenzonitrile, 2- (methoxymethylamino) benzonitrile, 2- (methoxymethylamino) -3-methylbenzonitrile 2- (methoxymethylamino) -4-methylbenzonitrile, 2- (methoxymethylamino) -5-methylbenzonitrile, 2- (methoxymethylamino) -6-methylbenzonitrile, 2- (phenylamino) benzo Nitrile, 2- (phenylamino) -3-methylbenzonitrile, 2- (phenyl ) -4-methyl-benzonitrile, 2- (phenylamino) -5-methyl-benzonitrile, 2- (phenylamino) -6-methyl-benzonitrile,
[0015]
2-amino-3-methylbenzonitrile, 2-amino-4-methylbenzonitrile, 2-amino-5-methylbenzonitrile, 2-amino-6-methylbenzonitrile, 2-amino-3-phenylbenzonitrile, 2-amino-4-phenylbenzonitrile, 2-amino-5-phenylbenzonitrile, 2-amino-6-phenylbenzonitrile, 2-amino-3-fluorobenzonitrile, 2-amino-4-fluorobenzonitrile, 2-amino-5-fluorobenzonitrile, 2-amino-6-fluorobenzonitrile, 2-amino-3-methoxybenzonitrile, 2-amino-4-methoxybenzonitrile, 2-amino-5-methoxybenzonitrile, 2-amino-6-methoxybenzonitrile, 2-amino-3- (dimethylamino) Zononitrile, 2-amino-4- (dimethylamino) benzonitrile, 2-amino-5- (dimethylamino) benzonitrile, 2-amino-6- (dimethylamino) benzonitrile, 3-amino-5,6,7 , 8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile, 6-amino-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile and the like.
[0016]
General formula (2)

(Hereinafter abbreviated as compound (2)), R ⁴ represents an aryl group which may be substituted, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
[0017]
Examples of the optionally substituted aryl group include the same as those described above.
[0018]
Examples of the compound (1) include phenylmagnesium bromide (or chloride or iodide), 2-methylphenylphenylmagnesium bromide (or chloride or iodide), and 3-phenylmagnesium bromide (or chloride or iodide) 4-methylphenylphenylmagnesium bromide (Or chloride or iodide), 2-methoxyphenylphenylmagnesium bromide (or chloride or iodide), 3-methoxyphenylphenylmagnesium bromide (or chloride or iodide), 4-methoxyphenylphenylmagnesium bromide (or chloride or iodide) and the like. No.
[0019]
As the compound (2), for example, a commercially available compound may be used, or for example, a compound prepared from a corresponding aryl halide and metal magnesium may be used.
[0020]
The amount of compound (2) to be used is generally 1 to 5 mol, preferably 2 to 3 mol, per mol of nitrile compound (1).
[0021]
The reaction between the nitrile compound (1) and the compound (2) is usually carried out in an organic solvent. Examples of the organic solvent include aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, and ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran. For example, a single solvent or a mixed solvent such as an aliphatic hydrocarbon solvent such as hexane and heptane is exemplified. The amount of the organic solvent to be used is generally 2 to 100 times by weight, preferably 5 to 40 times by weight, relative to the nitrile compound (1).
[0022]
The reaction temperature is generally 0-150 ° C, preferably 20-70 ° C.
[0023]
After reacting the nitrile compound (1) with the compound (2), the resulting reaction solution is reacted with a reducing agent to obtain the desired general formula (3)

(Wherein, R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ represent the same meaning as described above.)
(Hereinafter abbreviated as diamino compound (3)). Such a reaction is usually carried out by mixing the reaction solution and a reducing agent, and the order of mixing is not particularly limited, but a reducing agent is usually added to the reaction solution.
[0024]
Examples of the reducing agent include an aluminum hydride compound and a borohydride compound, and a borohydride compound is preferable. Examples of the aluminum hydride compound include lithium aluminum hydride, diisobutyl aluminum hydride, bis (2-methoxy) ethoxy aluminum hydride, and the like. Examples of the borohydride compound include sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triethyl borohydride, lithium tri-sec-butyl borohydride, potassium tri-sec-butyl borohydride, Sodium tetramethylammonium borohydride, sodium monoacetoxyborohydride, sodium triacetoxyborohydride, borane-pyridine complex, borane-methylamine complex, borane-tetrahydrofuran complex, borane-dimethylsulfide complex and the like. Sodium borohydride is preferred.
[0025]
The amount of the reducing agent used may be appropriately set according to the reducing ability of the reducing agent used. For example, when sodium borohydride is used as the reducing agent, the amount thereof is usually 0.25 mol times or more, preferably 1 mol times or more based on the imino compound (1). There is no particular upper limit on the amount of the reducing agent. However, if the amount is too large, the post-treatment becomes complicated or economically disadvantageous. Therefore, practically, 2 mol of the reducing agent is used relative to the imino compound (1). Less than twice.
[0026]
When sodium borohydride or sodium cyanoborohydride is used as the reducing agent, it is preferable to add an alcohol solvent such as methanol, ethanol, or isopropanol. The amount of the alcohol solvent to be used is usually 2 to 100 times by weight relative to the nitrile compound (1).
[0027]
The temperature at which the reducing agent acts is usually in the range of -78C to 100C, preferably in the range of 0C to 30C.
[0028]
After completion of the reaction, the diamino compound (3) can be obtained by subjecting the reaction solution as it is or by adding water, hydrochloric acid or the like to decompose and remove the remaining reducing agent, followed by concentration treatment. Further, the diamino compound (3) can also be taken out by adding water, if necessary, alkaline water and an organic solvent insoluble in water to the reaction solution, performing an extraction treatment, and concentrating the obtained organic layer. Alternatively, the reaction solution can be taken out as an acid addition salt of the diamino compound (3) by reacting the reaction solution with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid. When the diamino compound (3) has an asymmetric carbon, the diamino compound (3) is extracted as a diastereomer salt by the action of an optically active acid such as optically active tartaric acid, optically active mandelic acid, or optically active camphorsulfonic acid. You can also.
[0029]
As the diamino compound (3) thus obtained, for example, 1- (2-aminophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-3-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-4-methylphenyl) Benzylamine, 1- (2-amino-5-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-6-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-3-methoxyphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-4-methoxyphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-5-methoxyphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-6-methoxyphenyl) benzylamine, 1- (2-amino- 3-fluorophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-4-fluorophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-5 Fluorophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-6-fluorophenyl) benzylamine,
[0030]
1- (2-methylaminophenyl) benzylamine, 1- (2-methoxymethylaminophenyl) benzylamine, 1- (2-methoxymethylamino-3-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methoxymethylamino) -4-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methoxymethylamino-5-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methoxymethylamino-6-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methylamino -3-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methylamino-4-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methylamino-5-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-methylamino-6 -Methylphenyl) benzylamine, 1- (2-phenylaminophenyl) benzylamine, -(2-phenylamino-3-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-phenylamino-4-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-phenylamino-5-methylphenyl) benzylamine, 1- ( 2-phenylamino-6-methylphenyl) benzylamine, 1- (2-amino-3-dimethylaminophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-4-dimethylaminophenyl) benzylamine, 1- (2- Amino-5-dimethylaminophenyl) benzylamine, 1- (2-amino-6-dimethylaminophenyl) benzylamine,
[0031]
1- (2-amino-3-methylphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-4-methylphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-5-methylphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-6-methylphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-3-methoxyphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2- Amino-4-methoxyphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-5-methoxyphenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-6-methoxyphenyl) -4-methylbenzyl Amine, 1- (2-amino-3-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-4-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine 1- (2-amino-5-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-amino-6-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-methylamino-3- Fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-methylamino-4-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-methylamino-5-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 1- (2-methylamino-6-fluorophenyl) -4-methylbenzylamine, 2-amino-3- (α-aminobenzyl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene, α- (6-amino -1,3-benzodioxol-5-yl) benzylamine and the like.
[0032]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. The analysis was performed by high performance liquid chromatography.
[0033]
Example 1
5.7 g of metallic magnesium and 35 g of bromobenzene were reacted in 90 mL of anhydrous tetrahydrofuran to prepare a phenylmagnesium bromide solution in tetrahydrofuran. In the tetrahydrofuran solution, 9.2 g of 2-aminobenzonitrile was dissolved in 90 mL of anhydrous tetrahydrofuran, and the solution was added dropwise at an internal temperature of 50 ± 5 ° C. over 40 minutes, and then stirred and reacted at the same temperature for 15 minutes. . After confirming disappearance of 2-aminobenzonitrile by gas chromatography analysis, the mixture was cooled to an internal temperature of 0 ° C. To this was added 5.5 g of sodium borohydride, 90 mL of methanol was added dropwise at an internal temperature of 10 ± 5 ° C., and the mixture was kept at the same temperature for 30 minutes. Thereafter, 42 mL of concentrated hydrochloric acid and 50 mL of water were slowly dropped. After distilling off the solvent such as tetrahydrofuran under reduced pressure, 150 mL of toluene was added, and the pH of the aqueous layer was adjusted to 1 with 1 mol% hydrochloric acid, followed by liquid separation. To the obtained aqueous layer, 150 mL of toluene and 50 mL of an aqueous sodium hydroxide solution (containing 7 g of sodium hydroxide) were added, and after confirming that the pH was 11 or more, liquid separation treatment was performed to obtain an organic layer and an aqueous layer. The aqueous layer was extracted with 100 mL of toluene, and the obtained toluene layer was mixed with the previously obtained organic layer, washed twice with 25 mL of water, and dried over anhydrous sodium sulfate. After sodium sulfate was filtered off, the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain crude 1- (2-aminophenyl) benzylamine in a yield of 93%.
[0034]
Example 2
41.4 g of metallic magnesium and 255 g of bromobenzene were reacted in 200 mL of anhydrous tetrahydrofuran to prepare a phenylmagnesium bromide solution in tetrahydrofuran. A solution prepared by dissolving 80 g of 2-aminobenzonitrile in 560 mL of tetrahydrofuran was added dropwise to the solution over 50 minutes at an internal temperature of 50 ± 5 ° C., and the mixture was stirred and reacted at the same temperature for 15 minutes. After confirming disappearance of 2-aminobenzonitrile by gas chromatography analysis, the mixture was cooled to an internal temperature of 0 ° C. To this, 23.7 g of sodium borohydride was added, and 800 mL of methanol was added dropwise at an internal temperature of 10 ± 5 ° C. After maintaining at the same temperature for 30 minutes, 410 g of concentrated hydrochloric acid and 410 g of water were slowly dropped. After the solvent such as tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure, 500 mL of toluene was added, and 125 g of a 50% by weight aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH of the aqueous layer to 7.6. A filter aid was added and the mixture was filtered, and the filter aid was washed with toluene. The filtrate and the washing solution were mixed, allowed to stand, and subjected to a liquid separation treatment. The obtained organic layer was washed twice with 100 g of water, and then concentrated under reduced pressure. 860 g of toluene and 154 g of methanol were added to the concentrated residue, and the internal temperature was raised to 60 ° C. A solution prepared by dissolving 97 g of (L) -tartaric acid in 631 g of methanol was added dropwise while maintaining the internal temperature at 60 ° C. or higher. After completion of the dropwise addition, seed crystals were added, the mixture was kept at an internal temperature of 65 ° C. for 30 minutes, cooled over 3 hours until the internal temperature became 10 ° C. or lower, and kept at an internal temperature of 0 ° C. for another 2 hours. The precipitated crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain 106 g of (L) -tartrate salt of 1- (2-aminophenyl) benzylamine. The acquisition rate based on 2-aminobenzonitrile was 45%.
[0035]
【The invention's effect】
According to the present invention, by using a nitrile compound as a raw material, a diamino compound can be obtained in a short step with a high yield without passing through an oxime compound having poor thermal safety and under mild reaction conditions. Therefore, it is industrially advantageous.

Claims (3)

General formula (1)

(Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group or an optionally substituted aryl group. R ² and R ³ are the same or different and are each a hydrogen atom, a substituted Represents an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, a halogen atom, an optionally substituted alkoxy group or a dialkylamino group, wherein R ² and R ³ are bonded to adjacent carbon atoms In such a case, R ² and R ³ may combine to form a ring together with the bonding carbon atom.)
And a general formula (2)

(In the formula, R ⁴ represents an optionally substituted aryl group, and X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.)
Wherein the compound represented by the formula is reacted and a reducing agent is allowed to act on the resulting reaction solution.

(Wherein, R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ represent the same meaning as described above.)
A method for producing a diamino compound represented by the formula: The method for producing a diamino compound according to claim 2, wherein the reducing agent is a borohydride compound. The method for producing a diamino compound according to claim 2, wherein the borohydride compound is sodium borohydride.